AcondroplasiaDe Wikipedia, la enciclopedia libreSaltar a:
navegacin, bsquedaAcondroplasia
Clasificacin y recursos externos
CIE-10Q77.4
CIE-9756.4
OMIM100800
DiseasesDB80
eMedicineradio/809
MeSHD000130
Aviso mdico
La acondroplasia es un trastornogentico que se presenta en 1 de
cada 25.000 nios nacidos vivos.[1] Se trata de un trastorno del
crecimiento seo; de hecho, el nombre de la enfermedad proviene de 3
vocablos griegos (a = sin; chondro = cartlago; plasia = crecimiento
o desarrollo),[2] es decir, sin crecimiento normal del cartlago. Es
el tipo ms frecuente de enanismo que existe, caracterizado por un
acortamiento de los huesos largos y mantenimiento de la longitud de
la columna vertebral, lo que da un aspecto un tanto desarmnico:
macrocefalia, piernas y brazos cortos y un tamao normal del tronco,
entre otras irregularidades fenotpicas.Contenido[ocultar] 1
Etiologa gentica 1.1 Herencia gentica 1.2 Mutacin de novo 2
Fisiopatologa 3 Signos y sntomas clnicos 4 Referencias 5 Enlaces
externos
[editar] Etiologa gentica
El bufn don Sebastin de Morra, un enano acondroplsico, pintado
por Velzquez.La causa de este trastorno es una mutacin en el gen
que codifica para el receptor 3 del factor de crecimiento
fibroblstico (FGFR3), localizado en el cromosoma 4. Existen dos
mutaciones posibles que afectan a este gen: G1138A y G1138C. Ambas
son puntuales,[3] donde dos pares de bases complementarias del ADN
se intercambian: Mutacin G1138A: en el nucletido nmero 1138, la
guanina es sustituida por adenina. En el 98% de los casos de
acondroplasia, se sufre esta mutacin.[4] Mutacin G1138C: tiene
lugar el cambio de guanina por citosina, tambin en el nucletido
1138. La frecuencia de esta alteracin es mucho menor, apenas en el
2% de los casos.[4]En ambas situaciones, la repercusin en la cadena
aminoacdica de la protena FGFR3 es la misma: el cambio del
aminocidoarginina por una glicina.Dicha mutacin puede darse de dos
formas distintas: por herencia autosmica dominante, cuando hay
antecedentes familiares de enfermedad (alrededor del 10% de los
casos) y por una mutacin de novo, con padres sanos (es la causa ms
frecuente, hasta en el 90% de los pacientes).[5][editar] Herencia
genticaLa herencia de este trastorno es autosmica dominante lo que
significa que, para padecerlo, basta con que se herede el gen
mutado de, al menos, uno de los progenitores. Las posibilidades
genotpicas y su correspondencias fenotpicas, son las siguientes:
Homocigoto enfermo (G1138A/G1138A):[6] es la forma ms grave del
trastorno y suele ser letal durante el perodo neonatal. Para que
tenga lugar este hecho, es necesario que ambos progenitores tengan
acondroplasia (heterocigotos, pues los homocigotos no sobreviven) y
se da en el 25% de las parejas acondroplsicas.[5][7] Heterocigoto
(G1138A/alelo normal):[6] a este genotipo se puede llegar desde dos
supuestos posibles. Si ambos padres tienen acondroplasia, la
posibilidad de que el hijo sea heterocigoto para el trastorno es de
un 50%; pero tambin hay un 50% de posibilidades de heredarlo cuando
slo uno de los progenitores tiene acondroplasia.[5] Homocigoto sano
(alelo normal/alelo normal): desde el punto de vista mendeliano,
tres son las posibilidades que pueden dar lugar a este genotipo: 1.
Un 25% de probabilidad cuando los dos padres son acondroplsicos. 2.
Si slo uno de los progenitores lo es, la probabilidad sube al 50%.
3. Ambos padres sanos.[editar] Mutacin de novoEn torno al 80% de
los afectados de acondroplasia no tienen antecedentes familiares
del trastorno. El motivo son mutaciones espontneas o de novo
(G1138A o G1138C) que afectan a la lnea germinal paterna. Son, por
tanto, mutaciones que ocurren en los gametos del padre
(espermatozoides) durante la espermatognesis. Estas alteraciones se
dan, como su nombre indica, de forma espontnea, lo que implica un
desconocimiento de su causa; sin embargo, numerosos estudios
parecen constatar una relacin de la mutacin de novo con la edad del
padre en el momento de la fecundacin, de tal manera que tener ms de
35-40 aos parece suponer un factor de riesgo para tener un hijo
acondroplsico. La frecuencia de aparicin de la acondroplasia se
distribuye de igual manera entre individuos de ambos sexos y de
cualquier raza.[8][editar] FisiopatologaEl FGFR3 pertenece a una
familia de receptores celulares llamada receptores tirosin quinasa
dependientes con 3 dominios de unin a estructuras: un dominio
extracelular activado mediante su unin al ligando FGF, un dominio
transmembrana y un dominio intracelular capaz de fosforilar a los
residuos tirosina que all se encuentran lo que desencadena una
serie de acciones en la clula sobre la que asienta. Este pptido se
expresa en diferentes rganos como el cerebro, el cartlago, el
hgado, el odo interno y el rin.[9] En condiciones normales, el
FGFR3 se une al factor de crecimiento fibroblstico (FGF) e inhibe
la diferenciacin y proliferacin de los condrocitos, pero cuando
existe una mutacin el efecto del receptor es distinto; tiene lugar
una estimulacin excesiva de los condrocitos que impide su correcta
diferenciacin dando lugar a un patrn de clulas desorganizado en el
esqueleto seo que bloquea el correcto desarrollo de los huesos. Por
tanto, se afecta la parte cartilaginosa del hueso (parte interna o
endocondral) mientras que la parte externa o periostio y la zona
intramembranosa no sufren variaciones.[10][editar] Signos y sntomas
clnicos
Seneb y su esposa. Acondroplasia en el Antiguo Egipto.Las
personas con acondroplasia muestran una presencia fsica
caracterstica como consecuencia de la interrupcin del desarrollo
del cartlago en las epfisis de los huesos, hacindose ms notable en
los huesos largos hmero y fmur, que son los que presentan un
crecimiento ms rpido. De esta forma presentan una baja estatura,
que no suele sobrepasar los 144 cm en la edad adulta,[4] con
acortamiento de las extremidades y agrandamiento del crneo,
mientras que el tronco conserva su tamao normal. A continuacin se
muestran los hallazgos anatomoclnicos ms importantes de esta
enfermedad: Extremidades superiores: aunque son ms cortas que en un
individuo normal, los antebrazos son ms largos que los brazos y son
incapaces de realizar una extensin completa del codo. Extremidades
inferiores: al igual que ocurre en los brazos, los miembros
inferiores tambin son ms cortos con mayor evidencia en el fmur que
en la tibia.[1] El eje de las rodillas toma una postura anmala y
origina el genus varo, una mayor separacin entre ambas rtulas que
origina unas extremidades inferiores arqueadas.[11] Signo del
tridente: hace referencia a la separacin existente entre el tercer
(corazn o medio) y cuarto (anular) dedo de la mano. Alteraciones en
la columna vertebral: durante la infancia pueden presentar una
cifosis dorsal por la falta de tono muscular. En ocasiones, se
combina con una hiperlordosis lumbar que intenta compensar la
desviacin.