Metabolismo de ácidos grasos Biología Molecular de la Célula II Patricia Cano Sánchez
Metabolismo de ácidos grasos
Biología Molecular de la Célula IIPatricia Cano Sánchez
cetonas
Cuerpos Cetónicos y Cetogénesis
Síntesis de cetonas
Biosíntesis de Ácidos Grasos(citosol)
COOH
¿dónde se produce síntesis de “novo”?
• Hígado, tejido adiposo, glándulas mamarias en lactancia.
Punto de partida• HCO3, AcetilCoA, NADPH
Lanzadera Citrato-Piruvato
Etapas de la biosíntesis
1. Formación del MalonilCoA2. Síntesis de Palmitato (16:0)3. Elongación y desaturación
ACC = acetil CoA carboxilasa requiere como cofactor biotina
1. Formación de Malonil CoAACETIL-CoA CARBOXILASA1
2.- Síntesis de Palmitato (ácido graso sintasa)
Enzimas participantes1.- Proteína Portadora de acilo (ACP)2.- AcetilCoA-ACP transacetilasa (AT)3.- -cetoacil-ACP sintasa (KS)4.- MalonilCoA-ACP transferasa (MT)5.- -cetoacil-ACP reductasa (KR)6.- - hidroxiacil-ACP-deshidratasa (HD)7.- Enoil-ACP-reductasa (ER)
Paso 1: cargado de Paso 1: cargado de AGSAGS
Paso 2: Paso 2: transferenciatransferenciadel Malonilo a la del Malonilo a la ACPACP
Malonil-CoA-ACP transferasa
Paso 3: Paso 3: condensacióncondensación
Paso 4: reducción del Paso 4: reducción del carbonilocarbonilo-cetoacil-ACP reductasa
Paso 5:Paso 5: deshidratacióndeshidratación
- hidroxiacil-ACP-deshidratasa
Paso 6:Paso 6: reducción del reducción del doble enlacedoble enlace
Enoil-ACP reductasa
Paso 7: translocación del butiriloPaso 7: translocación del butirilo
Obtención de 16:0
Balance Energético
7 acetil-CoA + 7 HCO3 + 7 H+ + 7 ATP 7 malonil-CoA + 7 H2O + 7 Pi + 7 ADP
acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH+ + 14 H+ Palmitoil-ACP + 7 CO2 + 14 NADP+ + 7 H2O + 8 CoA
Palmitoil-ACP Palmitato + ACP-SH
8 Acetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH+ + 14 H+ palmitato + 7 ADP + 6 H2O + 7 Pi + 14 NADP+ + 8 CoA
3.- Elongación y desaturación (mitocondria y RE)
• Acil CoA elongasas
• Acil CoA desaturasas (C5, C6, C9)
C18:2 Δ 9, 12C18:3 Δ 9, 12, 15
Linoleico y linolénico son esenciales.
REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS
ACETIL-CoA CARBOXILASARegula la síntesis de AG
LIPASASRegula la movilización de la grasa de reserva
Acilcarnitina transferasa I
Regula el transporte de AG a la mitocondria
Fosforilación (+)
Malonil-CoA (-)Glucagón (+) Epinefrina (+)
Palmitoil-CoA (-)
Citrato (+)Insulina (-)