Ácido Cianhídrico Prof. José Rafael Luna Facultad de Farmacia y Bioanálisis Escuela de Bioanálisis.

Ácido Cianhídrico

Prof. José Rafael Luna

Facultad de Farmacia y BioanálisisEscuela de Bioanálisis

Propiedades físico-químicas

• Ácido prúsico, nitrilo fórmico• Bajo la forma de gas es incoloro• Formas:

– HCN– Sales del Ion cianuro CN- ( )– Gas cianógeno C2N2 ( )

• La oxidación moderada origina ácido ciánico• 75 g de HCN en un m3 de aire origina explosión• Densidad en estado de vapor: 0.94• Densidad en estado líquido: 0.687• Peb: 26.5 °C• Es retenido por el carbón activado

NCN C -CN

Fuentes

• Vitamina B12• Alimentos y plantas (glucósido

cianogenéticos):– Sorgo– Almendras amargas– Huesos de cerezas, durazno, ciruelas– Hortensia– Laurel– Lino– Yuca amarga

NOMBRE ECUACIÓN

Cocaína CuCN.9(C H O N.HCN).7HCN 17 19 3

Novocaína CuCN.9(C H O N .HCN).HCN 17 20 2 2

Codeína CuCN.4(C H O N.HCN).3HCN 18 21 3

Nicotina CuCN.2(C H N .HCN).1.5HCN 10 14 2

Morfina CuCN.9(C H O N.HCN).7HCN 17 19 3

Cafeína 4CuCN.(C H O N .HCN) 8 10 2 4

Algunas drogas farmacéuticas que presentan molécula de cianuro en su composición (Williams, 1948).

Concentraciones de cianuro en plantas seleccionadasEspecie de plantas Concentración (mg.Kg-1)

Yuca (variedades dulces)

Hojas 377-500

Raíces 138

Raíces desecadas 46-<100

Puré 81

Punta de bambú Máx 8000

Poroto blanco (judía)(Birmania) 2.100

Almendra amarga 280-2500

Sorgo (planta joven integral) Máx. 2500

Fuentes• Humo• Tabaco• PCP• Productos industriales:

– Poliuretano– Poliacrilonitrilo– Acetonitrilo– Nitrocelulosa– Espuma de poliuretano– Seda

Usos

• Rodenticidas• Fungicidas• Fertilizantes• Metalurgia• Procesos fotográficos• Bruñidores• Fabricación de caucho sintético• Laboratorio

Producción Mundial Total20% utilizado para

cianuro de sodio18% utilizado en minería

Combinación de gas natural y amoníaco a altas temperaturas y presiones origina HCN

Biodegradación

En condiciones aerobias, la actividad microbiana convierte al cianuro en amoníaco, que a su vez se convierte en nitrato (hasta 200 partes por millón).

Usos

• Fármacos:– Laetrile (amigdalina)– Nipride (nitrosil pentacianoferrato sódico)

Etiología de las intoxicaciones

• Suicidas

• Accidentales

• Cámara de gas

Zyklon B

Cinco Estados (Wyoming, California, Maryland, Missouri, Arizona) mantienen técnicamente este método

Intoxicación aguda

• Usos medicinales– Laetrile (ácido-l-mandelonitrilo-β-glucuronico): vit. B-17

– Nipride (nitroprusiato)

• Exposición accidental

• Genocidio

• Ingestión de sales

Jonestown 20 Años Después: 1978 Tragedia Mata a 912 Personas  El 18 de noviembre del 1998 marcó el aniversario anual de 20-años de la tragedia en masa de Jonestown, en Guyana, en la que 912 miembros del “People’s Temple”  (Templo del Pueblo) murieron después de que el líder Jim Jones emitió órdenes de asesinato y suicidio. Aquéllos que se negaban a beber el ponche liado con cianuro fueron obligados a beber a punta de revólver o le disparaban.  Las madres administraron el veneno a sus bebés usando goteros. De los 912 muerto, 276 eran infantes o niños.  

http://www.factnet.org/letters/FACTNewsOct1998_Spanish.html

1.La EPA regula los niveles permitidos de cianuro en el agua potable. El nivel máximo permitido de cianuro en el agua potable es 0.2 partes de cianuro por millón de partes de agua (0.2 ppm).

2.La Administración de Salud y Seguridad Ocupacional (OSHA) ha establecido un límite para el cianuro de hidrógeno y la mayoría de las sales de cianuro de 10 partes de cianuro por un millón de partes de aire (10 ppm) en el aire del trabajo

Intoxicación crónica

• Neuropatía atáxica tropical

• Ambliopía al humo del tabaco

• Atrofia óptica de Leber’s

Toxicocinética

• Absorción:– La ingestión de sales origina HCN al contacto

con el HCl del estómago– Los vapores son inhalados y absorbidos a

nivel alveolar– La exposición a través de la piel y mucosas

es importante a partir de 100 ppm y una hora de exposición

• Distribución:

– Se encuentra en una relación 100:1 eritrocitos/plasma

– 60% del ión CN- está unido a proteínas

– Se distribuye hasta los tejidos

• Biotranformación:

– Es metabolizado por la enzima rodanasa utilizando como co-factor tiosulfato

– Es utilizado en la conversión de Vit B12a – Vit B12

sulfitoTiocianatoCNTiosulfato -

Rodanasa

• Excreción:

– Orina– Pulmones– Sudor

Mecanismo de acción

• Inhibe el paso final de la fosforilación oxidativa e impidiendo el metabolismo aeróbico por lo tanto la producción de ATP.

• En definitiva originan una hipoxia tisular o anoxia histotóxica

Clínica de la Intoxicación

• Sobreaguda:– Perdida del conocimiento– Rigidez muscular– Convulsiones– Midriasis– Inhibición de los centros bulbares– Muerte

• Aguda:– Acción cáustica

• Vértigos• Zumbido de los oídos• Sensación de ahogo• Disnea• Palpitaciones• Obnubilación• Taquipnea

– Perdida del conocimiento con o sin convulsiones:

• Midriasis (pupilas dilatadas fijas)• Hipotensión• Taquicardia• Arritmia• Bradipnea que pasa a apnea• Convulsiones• opistotonos• Coma

– Relajación muscular• Relajación muscular• Colapso cardiorrespiratorio

• Otras manifestaciones:– Piel fría y diaforética– Las arterias y venas retínales pueden

aparecer similares en el color por el alto contenido de oxigeno venoso

•

Diagnóstico:

• Olor a almendras amargas• Acción cáustica• Sangre rutilante• En caso de muerte rápida el color del cadáver

es rosado• En caso de muerte lenta la cianosis es habitual• Laboratorio:

– Acidosis metabólica profunda– O2 aumentado– Olor amoniacal– Contenido gástrico alcalino

se puede medir el tiocianato potásico plasmático, que es un marcador de la cantidad de desintoxicación endógena de cianuro; niveles superiores a 20 mg/dL se consideran peligrosos, y por encima de 100 mg/dL son letales.

Si bien el tiocianato es siete veces menos tóxico que el cianuro, en concentraciones altas provenientes de una exposición crónica al cianuro puede afectar la glándula tiroides.

Tiocianato en suero No expuestos

No fumadores

3 mg/L

No expuestos

Fumadores

7 mg/L

Índice de exposición biológica

20.0 mg/L

Tiocianato en orina No expuestos

No fumadores

Hasta 5.0 mg/g creatinina

No expuestos

Fumadores

Hasta 17 mg/g creatinina

Índice de exposición biológica

20.0 mg/g de creatinina

• El tratamiento inicial de los intoxicados por HCN consiste en medidas de soporte ventilatorio (administración de oxígeno al 100%), soporte hemodinámico y corrección de la acidosis

• En intoxicaciones más severas se puede emplear la hidroxicobalamina: se administrarán 5 g por vía intravenosa en perfusión continua durante 10 minutos; la dosis puede repetirse a los 10 minutos.

• El tiosulfato sódico: La dosis habitual en intoxicados por HCN es de 12,5 g por vía intravenosa en 10 minutos; si no mejora puede repetirse a los 15 minutos la mitad de dosis. Este compuesto presenta dos problemas: por un lado, reacciona con la hidroxicobalamina, a la que resta efectividad; por otro lado, su acción es lenta.

Tratamiento específico

Nitrito de amiloNitrito de amilo

Nitrato de sodioNitrato de sodio+ Hb(Fe+ Hb(Fe+2+2)) MetaHb(FeMetaHb(Fe+3+3))

Cit-Oxid(FeCit-Oxid(Fe+3+3)-CN +)-CN + MetaHb(FeMetaHb(Fe+3+3)) MetaHb(FeMetaHb(Fe+3+3)-CN +)-CN + Cit-Oxid(FeCit-Oxid(Fe+2+2))

CN-CN- MetaHb(FeMetaHb(Fe+3+3) + Tiosulfato) + Tiosulfato MetaHb(FeMetaHb(Fe+3+3) + Tiocianato) + Tiocianato

Azul de metilenoAzul de metileno Leucobase +Leucobase + MetaHb(FeMetaHb(Fe+3+3) ) + Hb(Fe+ Hb(Fe+2+2))

• Nitrito de amilo: por inhalación, 0,2 ml cada 5 minutos. En caso de disponer perlas, se aplastan 1-2 perlas en una gasa y se disponen bajo la nariz en una mascarilla, en intervalos de 30 segundos por minuto. Se debe suspender si la presión sistólica es menor a 80 mmHg.

• Nitrito de sodio: 10 ml al 3% i.v. de 2,5-5 ml/min. Se debe suspender si la presión sistólica es menor a 80 mmHg.

• Los niveles máximos de metahemoglobina deben alcanzarse 30 minutos después. En caso de que no se hayan alcanzado, se repite la mitad de la dosis original.

• Tiosulfáto sódico al 25%. E.V. 2,5-5 ml/min hasta 50 ml (12,5 g). Si no hay respuesta a los 30 minutos se administra la mitad de la dosis original.

• Azul de metileno: 1mg/Kg de peso i.v.

• Bicarbonato.

• Lavado gástrico y carbón activado.