Los virus 2012, 4, 1372-1389; doi: 10.3390 / v4091372 Los virus 2012, 4, 1372-1389; doi: 10.3390 / v4091372 Los virus 2012, 4, 1372-1389; doi: 10.3390 / v4091372 Los virus 2012, 4, 1372-1389; doi: 10.3390 / v4091372 virus ISSN 1999-4915 www.mdpi.com/journal/viruses Artículo Las alteraciones renales en el virus de inmunodeficiencia felina (VIF) infectados con gatos: un modelo natural de lentivirus Inducidos Renal Disease Cambios Alessandro Poli 1, Natasa Tozon 2, Grazia Guidi 3 y Mauro Pistello 4, * Alessandro Poli 1, Natasa Tozon 2, Grazia Guidi 3 y Mauro Pistello 4, * Alessandro Poli 1, Natasa Tozon 2, Grazia Guidi 3 y Mauro Pistello 4, * Alessandro Poli 1, Natasa Tozon 2, Grazia Guidi 3 y Mauro Pistello 4, * Alessandro Poli 1, Natasa Tozon 2, Grazia Guidi 3 y Mauro Pistello 4, * Alessandro Poli 1, Natasa Tozon 2, Grazia Guidi 3 y Mauro Pistello 4, * Alessandro Poli 1, Natasa Tozon 2, Grazia Guidi 3 y Mauro Pistello 4, * Alessandro Poli 1, Natasa Tozon 2, Grazia Guidi 3 y Mauro Pistello 4, * 1 Departamento de Patología Animal, Profilaxis y Higiene de los Alimentos, Facultad de Veterinaria, 1 Departamento de Patología Animal, Profilaxis y Higiene de los Alimentos, Facultad de Veterinaria, Universidad de Pisa, Viale delle Piagge 2, 56124 Pisa, Italia; E-Mail: [email protected]2 Clínica de Medicina y Cirugía de Animales Pequeños, Facultad de Veterinaria, Universidad de Ljubljana, 2 Clínica de Medicina y Cirugía de Animales Pequeños, Facultad de Veterinaria, Universidad de Ljubljana, Gerbičeva 60, Ljubljana 1000, Eslovenia; E-Mail: [email protected]3 Departamento de Clínica Veterinaria, Facultad de Veterinaria, Universidad de Pisa, Via Livornese, 3 Departamento de Clínica Veterinaria, Facultad de Veterinaria, Universidad de Pisa, Via Livornese, San Piero a Grado, 56122 Pisa, Italia; E-Mail: [email protected]4 Departamento de Patología Experimental de la Universidad de Pisa, Via S. Zeno, 35/39, 4 Departamento de Patología Experimental de la Universidad de Pisa, Via S. Zeno, 35/39, Pisa 56127, Italia * Autor a quien debe dirigirse la correspondencia; E-Mail: [email protected] ; Tel .: + 39-050-221-3781; Fax: + 39-050-221-3524. Recibido: 18 Julio 2012; en forma revisada: 15 Agosto 2012 / Aceptado: 16 Agosto 2012 / Publicado: 27 Agosto 2012 Abstracto: virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se asocia con varios síndromes renales, Abstracto: virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se asocia con varios síndromes renales, incluyendo aguda y fallas renales crónicas, pero los mecanismos patogénicos subyacentes no están claros. VIH y el virus de la inmunodeficiencia felina (FIV) Compartir numerosas características biológicos y patológicos, incluyendo alteraciones renales. Hemos investigado y se compararon los cambios morfológicos del tejido renal de forma experimental 51 y 21 gatos infectados de forma natural. En comparación con estos últimos, los gatos infectados experimentalmente exhiben algunos ensanchamiento mesangial y la glomerulonefritis, la proteinuria más leves, y tubular inferior y alteraciones intersticiales. El número de cilindros tubulares proteína gigantes y microquistes tubulares también fueron más bajos. Por el contrario, infiltrados intersticiales difusas y glomerular e intersticial amiloidosis se detectaron gatos infectados de forma natural. ACCESO ABIERTO
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Las alteraciones renales en el virus de inmunodeficiencia felina (VIF) infectados con
gatos: un modelo natural de lentivirus Inducidos Renal Disease Cambios
Alessandro Poli 1, Natasa Tozon 2, Grazia Guidi 3 y Mauro Pistello 4, *Alessandro Poli 1, Natasa Tozon 2, Grazia Guidi 3 y Mauro Pistello 4, *Alessandro Poli 1, Natasa Tozon 2, Grazia Guidi 3 y Mauro Pistello 4, *Alessandro Poli 1, Natasa Tozon 2, Grazia Guidi 3 y Mauro Pistello 4, *Alessandro Poli 1, Natasa Tozon 2, Grazia Guidi 3 y Mauro Pistello 4, *Alessandro Poli 1, Natasa Tozon 2, Grazia Guidi 3 y Mauro Pistello 4, *Alessandro Poli 1, Natasa Tozon 2, Grazia Guidi 3 y Mauro Pistello 4, *Alessandro Poli 1, Natasa Tozon 2, Grazia Guidi 3 y Mauro Pistello 4, *
1 Departamento de Patología Animal, Profilaxis y Higiene de los Alimentos, Facultad de Veterinaria, 1 Departamento de Patología Animal, Profilaxis y Higiene de los Alimentos, Facultad de Veterinaria,
Universidad de Pisa, Viale delle Piagge 2, 56124 Pisa, Italia; E-Mail: [email protected]
2 Clínica de Medicina y Cirugía de Animales Pequeños, Facultad de Veterinaria, Universidad de Ljubljana, 2 Clínica de Medicina y Cirugía de Animales Pequeños, Facultad de Veterinaria, Universidad de Ljubljana,
3 Departamento de Clínica Veterinaria, Facultad de Veterinaria, Universidad de Pisa, Via Livornese, 3 Departamento de Clínica Veterinaria, Facultad de Veterinaria, Universidad de Pisa, Via Livornese,
4 Departamento de Patología Experimental de la Universidad de Pisa, Via S. Zeno, 35/39, 4 Departamento de Patología Experimental de la Universidad de Pisa, Via S. Zeno, 35/39,
Pisa 56127, Italia
* Autor a quien debe dirigirse la correspondencia; E-Mail: [email protected] ; Tel .: + 39-050-221-3781;
Fax: + 39-050-221-3524.
Recibido: 18 Julio 2012; en forma revisada: 15 Agosto 2012 / Aceptado: 16 Agosto 2012 / Publicado: 27 Agosto
2012
Abstracto: virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se asocia con varios síndromes renales, Abstracto: virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se asocia con varios síndromes renales,
incluyendo aguda y fallas renales crónicas, pero los mecanismos patogénicos subyacentes no están
claros. VIH y el virus de la inmunodeficiencia felina (FIV) Compartir numerosas características biológicos
y patológicos, incluyendo alteraciones renales. Hemos investigado y se compararon los cambios
morfológicos del tejido renal de forma experimental 51 y 21 gatos infectados de forma natural. En
comparación con estos últimos, los gatos infectados experimentalmente exhiben algunos
ensanchamiento mesangial y la glomerulonefritis, la proteinuria más leves, y tubular inferior y
alteraciones intersticiales. El número de cilindros tubulares proteína gigantes y microquistes tubulares
también fueron más bajos. Por el contrario, infiltrados intersticiales difusas y glomerular e intersticial
amiloidosis se detectaron gatos infectados de forma natural.
palabras clave: gato; virus de inmunodeficiencia felina; VIF; enfermedades renales; la patología renalpalabras clave: gato; virus de inmunodeficiencia felina; VIF; enfermedades renales; la patología renal
1. Introducción
Nefropatías con frecuencia complican el curso de la infección debida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la
mayoría de ellos como resultado de una enfermedad renal crónica subyacente [1]. Los mecanismos patogénicos implicados
en estos trastornos son todavía oscuros: factores genéticos y la respuesta celular renal, provocada por las proteínas del VIH y
un microambiente inmune activadas, se cree que desempeñan un papel importante. Los animales transgénicos y modelos
infecciosos naturales de VIH que recapitular las enfermedades humanas son herramientas importantes para la obtención de
conocimientos sobre patogénesis de la enfermedad, la susceptibilidad genética y la intervención terapéutica [2]. El principal de
los modelos naturales son el virus de la inmunodeficiencia simia (VIS) y el virus de la inmunodeficiencia felina (VIF), junto con
sus respectivos ejércitos. Tanto SIV y FIV son lentivirus estrechamente relacionados con el VIH.
A lo largo del curso de la infección, FIV induce anormalidades inmunológicas que se caracterizan por una disminución profunda en el número absoluto
de las células T CD4 +, la consiguiente inversión de la relación de + / células T CD4 CD8 +, y, posiblemente, un aumento de la susceptibilidad a infecciones
oportunistas, y diversas condiciones clínicas-patológicas [3]. Como el VIH, VIF es endémica y genéticamente heterogéneo. Las cepas circulantes se han
agrupado en cinco subtipos, de A a E, que están distribuidas de manera desigual geográficamente y tienen una diversidad inter-subtipo> 20% a una amino
nivel de ácido [4]. Una vez transmitida por morder o, en menor medida, en vertical o sexualmente, VIF establece una infección persistente de por vida frente
a la fuerte respuesta inmune humoral y mediada por células que aparecen poco después de la fase de viremia inicial [4]. La fase aguda de la infección dura
unos pocos días a unas pocas semanas, y es asintomática en una gran proporción de los gatos. síntomas de replicación y clínicos virales, si está presente,
con el tiempo desaparecen y el animal entra en un periodo asintomático que típicamente dura de 4 a 6 años o restos clínicamente silenciosos durante toda la
vida del animal. En 30% de los gatos, y en su mayoría influenciado por cofactores y estilo de vida [4], la infección pasa a la última etapa, el SIDA felino
(F-SIDA), caracterizado por una profunda inmunodeficiencia, infecciones secundarias sostenida por varios patógenos oportunistas, y enfermedades de
acogida. disminuir el tiempo y el animal entra en un periodo asintomático que típicamente dura de 4 a 6 años o restos clínicamente silenciosos durante toda
la vida del animal. En 30% de los gatos, y en su mayoría influenciado por cofactores y estilo de vida [4], la infección pasa a la última etapa, el SIDA felino
(F-SIDA), caracterizado por una profunda inmunodeficiencia, infecciones secundarias sostenida por varios patógenos oportunistas, y enfermedades de
acogida. disminuir el tiempo y el animal entra en un periodo asintomático que típicamente dura de 4 a 6 años o restos clínicamente silenciosos durante toda
la vida del animal. En 30% de los gatos, y en su mayoría influenciado por cofactores y estilo de vida [4], la infección pasa a la última etapa, el SIDA felino (F-SIDA), caracterizado por una profunda inmunodeficiencia, infecciones secundarias sostenida por varios patógenos oportunistas, y enfermedades de acogida.
manifestación clínica y resultado de la enfermedad dependen de una combinación de infecciones concomitantes o posteriores, que
pueden interactuar con FIV o exacerbar su potencial patógeno. Algunos, en su mayoría sin definir, factores genéticos del huésped, y las
respuestas inmunes específicas también contribuyen a la aparición clínica. Inmunodeficiencia combinada con la inmunoestimulación local o
sistémica más frecuentemente da como resultado la aparición de las formas graves de la gingivoestomatitis, rinitis crónica, linfadenopatía,
pérdida de peso y enfermedades renales [4].
A pesar del creciente conocimiento de la mayoría de las características clínicas y patológicas, por lo que somos conscientes de que no
hay descripción detallada de las lesiones renales hallados en los gatos natural y experimental VIF-infectados. El objetivo de nuestro estudio
era así para investigar las alteraciones renales histológicos en 51 gatos inoculados experimentalmente con el subtipo A FIV-Pet y el subtipo
B cepas de VIF-M2, y se sacrificaron a diferentes tiempos después de la infección (pi). Los resultados se compararon con los observados
en 21 gatos infectados naturalmente por el FIV. Dadas las similitudes con los pacientes infectados por el VIH, creemos que el modelo animal felino es un
excelente medio para avanzar en el conocimiento de las enfermedades renales asociadas al VIH.
2. Resultados y Discusión
condiciones características clínicas y de ánimas del estudio se muestran en la Tabla 1. Los 21 gatos infectados naturalmente con VIF eran
mayores en comparación con los sujetos y los controles infectados experimentalmente (mediana de edad de diferencia estadísticamente en p < 0,01). mayores en comparación con los sujetos y los controles infectados experimentalmente (mediana de edad de diferencia estadísticamente en p < 0,01). mayores en comparación con los sujetos y los controles infectados experimentalmente (mediana de edad de diferencia estadísticamente en p < 0,01).
Quince de los gatos infectados de forma natural eran varones y 6 mujeres. De éstos, tres mujeres y un hombre fueron castrados, 17 restantes
estaban intactos. Finalmente, diez de ellos estaban en la fase asintomática (estadificación clínica 3), mientras que las otras once eran sintomáticas
(estadificación clínica 4). los gatos y los controles infectados por FIV Experimentalmente eran todas las hembras intactas y de entre 2 y 6 años en el
momento de análisis. En el momento del sacrificio, estos sujetos estaban todos sanos, excepto uno infectado con una cepa de VIF-M2.
Tabla 1. Características y las concentraciones de creatinina y proteína en la orina de los gatos del estudio. Tabla 1. Características y las concentraciones de creatinina y proteína en la orina de los gatos del estudio.
Característica
infectados naturalmente
(N = 21)
infectados experimentalmente
Controles (n
= 4)
FIV-Pet (n
= 17)
FIV-M2 (n
= 28)
VIF-Pet + FIV-M2
(N = 6)
La mediana
(rango)
La mediana
(rango)
La mediana
(rango)
La mediana
(rango)
La mediana
(rango)
Años de edad) 8,0 (4,0-13,0) 3,0 (2,0-6,0) 4,0 (2,0-6,0) 4,5 (4,0-5,0) 4,5 (4,0-6,0)
Sexo
masculino 15
Hembra 6 17 28 6
estado neutro
Intacto 17 17 28 6
alterado 4
Enfermo estado
clínico 11 1
Saludable 10 17 27 6
concentración de creatinina 120 (73-709) 123 (100 a 131) 118 (93-144) 121 (103-139) 107 (95-125)
La Figura 1 muestra los CD4 + / CD8 recuentos de células T + y la carga viral en el momento de sacrificio en los sujetos
infectados experimentalmente. En estos animales se observaron una disminución progresiva de las células T CD4 + y una
relación de + / de células T CD8 + CD4 reducida. Esto fue particularmente evidente en los sujetos sacrificado > 36 meses pi. relación de + / de células T CD8 + CD4 reducida. Esto fue particularmente evidente en los sujetos sacrificado > 36 meses pi. relación de + / de células T CD8 + CD4 reducida. Esto fue particularmente evidente en los sujetos sacrificado > 36 meses pi.
Por el contrario, la carga proviral en las células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) aumentó constantemente con
el tiempo. Aunque ensayos competitivos y PCR en tiempo real para cuantificar el ARN del genoma de VIF produjeron
diferente y difícil comparar los resultados, el aumento de los niveles de plasma viremia con respecto al tiempo de la
infección, también se observaron en los grupos de FIV-M2 FIV-Pet y (datos no mostrados). Estos resultados indican que, a
pesar de la ausencia de síntomas clínicos manifiestos, la infección por FIV progresó y erosiona la eficiencia del sistema
inmunológico en todos los animales infectados con independencia de las cepas que infectan. De hecho, no se observaron
diferencias significativas en los cambios de subconjuntos de linfocitos y carga proviral entre los grupos FIV-M2 FIV-Pet y.
Curiosamente, es decir, VIF-Pet además VIF-M2 genomas Curiosamente, es decir, VIF-Pet además VIF-M2 genomas Curiosamente, es decir, VIF-Pet además VIF-M2 genomas
primero determinado por PCR competitivo, entonces reexaminado por PCR en tiempo real, fue menor en comparación con los grupos de FIV-M2
FIV-Pet y.
Figura 1. Análisis de CD4 + y CD8 niveles de células T + y carga proviral en la sangre periférica de los gatos examinados Figura 1. Análisis de CD4 + y CD8 niveles de células T + y carga proviral en la sangre periférica de los gatos examinados
en diferentes momentos de la infección. círculos negros sólidos y vacíos indican por ciento de CD4 + y células T CD8 +,
respectivamente. círculos azules de luz indican la CD4 + y la proporción de células T CD8 + que se calculó dividiendo el
valor de CD4 + por el valor CD8 +. Los círculos rojos indican la carga proviral expresa como número de provirus por g de
ADN de PBMC y determinada por PCRs competitivos o en tiempo real. Los valores de carga proviral para los gatos
FIV-Pet + FIV-M2 son el número total de FIV-Pet y FIV-M2 proviral genomas. Whiskers indican la desviación estándar.
Como se describe en un artículo anterior [5], estos animales fueron preinfected con dosis escaladas de una FIV-Pet que habían sido
cultivadas in vitro y había perdido la mayoría de su potencial patógeno, y que de este modo establece una infección de bajo grado en todos los cultivadas in vitro y había perdido la mayoría de su potencial patógeno, y que de este modo establece una infección de bajo grado en todos los cultivadas in vitro y había perdido la mayoría de su potencial patógeno, y que de este modo establece una infección de bajo grado en todos los
animales inoculados. Siete meses después, los animales fueron
desafiado con una cepa completamente virulenta de FIV-M2 y monitoreado por más de tres años. Los resultados revelaron que preinfección con
VIF subtipo A-Pet no impidió que la superinfección y ni tampoco la fase aguda de la infección dan lugar al subtipo B del FIV-M2. Sin embargo,
dos años después de la FIV-M2 inoculación, preinfección VIF-Pet previno de manera significativa el aumento de la carga viral en comparación
con los gatos infectados de control en paralelo con VIF-M2 [5]. La carga viral reducida observó un año más tarde, cuando los animales fueron
sacrificados para analizar la distribución viral y la histopatología en los tejidos, por lo tanto son de acuerdo con nuestros resultados de
seguimiento.
Los exámenes histopatológicos de los tejidos renales mostraron cambios glomerulares en 18/21 (85,7%) de la forma natural y en 26/51
(51,0%) de los gatos experimentalmente FIV-infectadas. No se detectaron alteraciones en los controles (Tabla 2).
ensanchamiento mesangial, caracterizado por un aumento de la matriz mesangial y con o sin glomeruloesclerosis
segmentaria (Figura 2A), se observó en 6/17 FIV-Pet gatos (dos 12 meses pi, uno de 24 meses pi, y tres 36 meses pi) infectados.
Un gato infectado por 12 meses y dos gatos infectados por 24 meses con FIV-Pet también mostró focal y segmentaria
mesangioproliferativa glomerulonefritis (GN) (Figura 2B). En estas áreas, IgG (Figura 2C) y C3 depósitos se detectaron mediante
inmunohistoquímica (IHC). En los gatos infectados con FIV-M2, se detectaron los cambios renales en 12/28 sujetos: 6 de ellos
tenían ensanchamiento mesangial (dos infectados por 12 meses, uno por 24 meses, y tres por > 36 meses), cinco se vieron tenían ensanchamiento mesangial (dos infectados por 12 meses, uno por 24 meses, y tres por > 36 meses), cinco se vieron tenían ensanchamiento mesangial (dos infectados por 12 meses, uno por 24 meses, y tres por > 36 meses), cinco se vieron
afectados por GN mesangioproliferativa focal y segmentaria (un gato infectado por cada 12 y 24 meses, y el 3 por > 36 meses). afectados por GN mesangioproliferativa focal y segmentaria (un gato infectado por cada 12 y 24 meses, y el 3 por > 36 meses). afectados por GN mesangioproliferativa focal y segmentaria (un gato infectado por cada 12 y 24 meses, y el 3 por > 36 meses).
Por último, un gato infectado por > 36 meses mostraron GN membranoproliferativa. En este caso, la celularidad mesangial había Por último, un gato infectado por > 36 meses mostraron GN membranoproliferativa. En este caso, la celularidad mesangial había Por último, un gato infectado por > 36 meses mostraron GN membranoproliferativa. En este caso, la celularidad mesangial había
aumentado y presentado ampliada y espesado paredes capilares que causaron “división” de la membrana basal glomerular
(Figura 2D). Cinco de los seis gatos infectados con ambas cepas y se sacrificaron a > 36 meses pi mostró ensanchamiento (Figura 2D). Cinco de los seis gatos infectados con ambas cepas y se sacrificaron a > 36 meses pi mostró ensanchamiento (Figura 2D). Cinco de los seis gatos infectados con ambas cepas y se sacrificaron a > 36 meses pi mostró ensanchamiento
mesangial (dos gatos) y GN mesangioproliferativa focal y segmentaria (tres gatos).
Seis VIF-Pet, once VIF-M2, y tres VIF-Pet + FIV-M2 infectan los gatos mostraron cambios degenerativos en las células epiteliales
tubulares. microquistes tubulares, así como moldes de proteínas gigantes se observaron ocasionalmente. En particular, se detectó la
mycocyst tubular en cuatro gatos, dos infectados con FIV-M2 y en dos con ambos virus y moldes de proteínas gigantes en dos gatos
infectados con ambos virus y se sacrificaron 36 meses pi. cambios intersticiales también fueron poco frecuentes. Se detectaron
infiltrados periglomerulares dispersos en un gato VIF-Pet sacrificado a los 24 meses del pi, tres infectados con VIF-M2 (una sacrificaron
a los 24 meses y dos sacrificados > 36 meses pi) y dos gatos infectados con ambos virus. a los 24 meses y dos sacrificados > 36 meses pi) y dos gatos infectados con ambos virus. a los 24 meses y dos sacrificados > 36 meses pi) y dos gatos infectados con ambos virus.
Viruses 2012, 4Viruses 2012, 4Viruses 2012, 4
1377
Table 2. Renal Table 2. Renal
alterations detected in experimentally feline immunodeficiency virus (FIV)-infected cats sacrificed at the indicated times post-infection (pi).
Figura 2. Los resultados representativos de las lesiones renales observadas en los gatos infectados por FIV M2. ( UNA) ensanchamiento Figura 2. Los resultados representativos de las lesiones renales observadas en los gatos infectados por FIV M2. ( UNA) ensanchamiento Figura 2. Los resultados representativos de las lesiones renales observadas en los gatos infectados por FIV M2. ( UNA) ensanchamiento Figura 2. Los resultados representativos de las lesiones renales observadas en los gatos infectados por FIV M2. ( UNA) ensanchamiento
mesangial. aumento leve en la matriz mesangial con un aumento mínimo en la celularidad intraglomerula. mancha
áreas dispersas de proliferación leve de las células mesangiales con infiltrados inflamatorios escasa. tinción de
hematoxilina-eosina. (Bar = 80 micras); ( C) glomerulonefritis mesangioproliferativa. deposición segmentaria de IgG. hematoxilina-eosina. (Bar = 80 micras); ( C) glomerulonefritis mesangioproliferativa. deposición segmentaria de IgG. hematoxilina-eosina. (Bar = 80 micras); ( C) glomerulonefritis mesangioproliferativa. deposición segmentaria de IgG.
Estreptavidina biotina peroxidasa método complejo, contratinción de hematoxilina de Mayer. (Bar = 80 micras); ( RE) glomerulonefritis Estreptavidina biotina peroxidasa método complejo, contratinción de hematoxilina de Mayer. (Bar = 80 micras); ( RE) glomerulonefritis Estreptavidina biotina peroxidasa método complejo, contratinción de hematoxilina de Mayer. (Bar = 80 micras); ( RE) glomerulonefritis
membranoproliferativa. la ampliación mesangial y el engrosamiento de las paredes capilares con apariencia pista de
tranvía. tricrómico Azan. (Barra = 80 m).
No se detectaron cambios glomerulares en 18/21 sujetos infectados de forma natural. matriz mesangial con glomeruloesclerosis
segmentaria ocasional se observó en 9/21 gatos (figura 3A), en este caso las gotitas de proteínas se detectaron con frecuencia dentro de
los podocitos. Inmune mediada GN de tipo mesangioproliferativa en 3/21 gatos, y la deposición amiloide estaba presente en 8/21 gatos
(Figura 3B). Los depósitos de amiloide fueron segmentaria y focal en seis casos y difusa en dos. En todos los casos los depósitos de
amiloide eran sensibles KMnO4. alteraciones tubulointersticiales también fueron un hallazgo común en los gatos infectados de forma
natural: se observó degeneración de las células epiteliales tubulares en los gatos diez, microquistes tubulares en ocho (Figura 3C), y
cilindros gigantes tubulares proteína (Figura 3D) en cuatro sujetos. alteraciones intersticiales también eran frecuentes y consistieron en la
infiltración intersticial por linfocitos y células plasmáticas. La infiltración era escasa periglomerular (ocho sujetos), difusa sin fibrosis (seis), y
difusa con fibrosis intersticial (tres). amiloidosis intersticial se detectó en siete sujetos, mientras que no hay alteraciones intersticiales fueron
detectados en cuatro gatos. Al igual que anteriormente, el depósito de amiloide era KMnO4 sensible. La Tabla 3 resume los resultados de
los análisis de IHC en los gatos infectados experimentalmente y naturalmente.
Figura 3. Los resultados representativos de las lesiones renales observadas en los gatos naturalmente infectados con VIF. ( UNA)Figura 3. Los resultados representativos de las lesiones renales observadas en los gatos naturalmente infectados con VIF. ( UNA)Figura 3. Los resultados representativos de las lesiones renales observadas en los gatos naturalmente infectados con VIF. ( UNA)
Mesangial ampliando con glomeruloesclerosis segmentaria. Aumento de la matriz mesangial con un aumento mínimo en la
celularidad intraglomerular. gotitas de proteína fueron detectables dentro de cytoplasmas podocitos. tricrómico Azan. (Bar = 80
micras); ( SI) amiloidosis glomerular. aumento difuso de las paredes capilares debido a depostion amiloidosis. Rojo Congo micras); ( SI) amiloidosis glomerular. aumento difuso de las paredes capilares debido a depostion amiloidosis. Rojo Congo micras); ( SI) amiloidosis glomerular. aumento difuso de las paredes capilares debido a depostion amiloidosis. Rojo Congo
mancha. (Bar = 80 micras); ( C) mycrocysts tubular. Presencia de infiltración intersticial y túbulos dilatados que forman mancha. (Bar = 80 micras); ( C) mycrocysts tubular. Presencia de infiltración intersticial y túbulos dilatados que forman mancha. (Bar = 80 micras); ( C) mycrocysts tubular. Presencia de infiltración intersticial y túbulos dilatados que forman
No hay inmunoglobulinas o depósitos de C3 se detectaron en los gatos de control no infectadas. Tanto en los gatos infectados
experimentalmente con VIF y, naturalmente, los glomérulos afectados por GN segmentarias mostraron depósitos granulares y
predominantemente mesangiales de IgG, IgM y C3, mientras que se detectaron depósitos raramente dispersos a lo largo de las asas capilares,
no se observó tinción de IgA. Grandes elencos proteicos fueron positivos para IgG e IgA débil. Los depósitos de amiloide fueron siempre positivo
para el monoclonal AA anti-humano de ratón y el anticuerpo policlonal de conejo contra el amiloide AA felino, mientras que siempre fueron
negativos para el anticuerpo policlonal de conejo anti-amiloide AL.
ensanchamiento mesangial, GN y alteraciones tubulares se detectaron tanto en gatos infectados experimentalmente y naturalmente.
cilindros tubulares proteínas gigantes y microquistes tubulares se detectaron con mayor frecuencia en forma natural que los sujetos infectados
experimentalmente ( p < 0,05). alteraciones intersticiales también fueron más frecuentes en forma natural en comparación con gatos infectados experimentalmente ( p < 0,05). alteraciones intersticiales también fueron más frecuentes en forma natural en comparación con gatos infectados experimentalmente ( p < 0,05). alteraciones intersticiales también fueron más frecuentes en forma natural en comparación con gatos infectados
experimentalmente ( p < 0,001). Además, el primer grupo presentó depósitos de amiloide glomerular e intersticial que no fueron detectados en experimentalmente ( p < 0,001). Además, el primer grupo presentó depósitos de amiloide glomerular e intersticial que no fueron detectados en experimentalmente ( p < 0,001). Además, el primer grupo presentó depósitos de amiloide glomerular e intersticial que no fueron detectados en
los infectados experimentalmente ( p < 0,001). Cabe mencionar, sin embargo, que algunos temas, naturalmente infectados con VIF eran viejos los infectados experimentalmente ( p < 0,001). Cabe mencionar, sin embargo, que algunos temas, naturalmente infectados con VIF eran viejos los infectados experimentalmente ( p < 0,001). Cabe mencionar, sin embargo, que algunos temas, naturalmente infectados con VIF eran viejos
y parte de estos cambios renales, en particular, los intersticiales, podría estar relacionado edad.
De manera similar a los estudios previos [6,7], estos resultados demuestran que los experimentalmente FIV gatos infectados tenían
cambios renales similares, en cierta medida, a los detectados en la infección natural, y que los animales infectados exhiben tasas
significativamente mayores de la disfunción renal y los cambios histológicos en VIF-infectada en comparación con la misma edad, los
animales seronegativos VIF. Exámenes de 326 gatos enfermos de Australia demostraron una asociación significativa entre la infección por
FIV y azotemia y palpablemente riñones pequeños [8]. riñones pequeños también fueron reportados por Brown et al [9]. anomalías renales
no específicas también se han encontrado en otros estudios [10,11]. alteraciones renales en VIF infectan los gatos se observaron 5,5% en
los gatos de Nueva Zelanda [12], 9,3% en Japón (a partir de una encuesta realizada a 700 gatos) [13], y el 9% en 76 gatos de tres regiones
italianas (Piamonte,
En los gatos experimentalmente FIV-infectadas, que eran, mantenidos en unidades de aislamiento, y regularmente comprobado para
varias condiciones clínicas y patológicas, así como diversos agentes patógenos, las principales alteraciones observadas fueron
ensanchamiento mesangial específico libre de patógenos, con o sin la glomeruloesclerosis segmentaria y inmune mediada BN. Estos
cambios renales también se observaron en los sujetos naturalmente FIV-infectados aunque amiloidosis renal y la presencia de infiltrados
intersticiales parecían ocurrir sólo en este último grupo. Se observaron GN mediada inmune en 12/51 experimental y en 3/21 gatos
naturalmente infectados con VIF. Aunque la incidencia de estas alteraciones inmunes mediadas parece ser mayor en los animales infectados
por partida doble, los números son demasiado pequeño para extraer ninguna conclusión cierta. La incidencia sin embargo no parece estar
relacionada con la cepa infectante.
Aunque los gatos infectados con FIV a menudo presentes Hipergamaglobulinemia, que se cree que está provocada por la activación
crónica policlonal de células B [15] y la consiguiente producción de complejos inmunes [15,16], GNs inmune mediada no se reportan con
frecuencia en la infección por FIV. En un estudio previo sobre 15 gatos infectados naturalmente con VIF sólo un sujeto mostró depósitos de
IgG en áreas mesangiales [6].
ensanchamiento mesangial con o sin glomeruloesclerosis segmentaria también se detectó en forma experimental y, naturalmente,
gatos VIF-infectada. Estas alteraciones [6], así como nefroesclerosis [11] y se engrosa la membrana de Bowman [9] han sido ya
reportado en infecciones por FIV naturales. Tal daño es causado por reacciones glomerulares, que también se han observado en
muchas otras entidades, aparentemente no relacionados, clínicos. Estas alteraciones son por lo tanto cree que resulta de hemodinámica
alteraciones [17]. alteraciones hemodinámicas en la infección por FIV pueden ser provocados por una producción sostenida de linfoquinas y / u otro
huésped y / o factores virales que estimulan la proliferación mesangial, y la permeabilidad capilar glomerular alter. Aunque controvertido, existe una
creciente evidencia de un papel viral directa sobre las células renales, ya sea como resultado de la exposición a las proteínas virales o infección
directa parénquima renal [7]. Por otra parte, las lesiones tubulares e intersticiales debido a los linfocitos y la infiltración intersticial de células
plasmáticas, fibrosis y cambios degenerativos tubulares se han detectado principalmente en los gatos naturalmente FIV-infectados [6,9,11,18] y
animales sólo ocasionalmente en infectados experimentalmente. Nuestro estudio también confirma observaciones anteriores que muestran
glomerular y la amiloidosis intersticial en los riñones de los animales infectados de forma natural [7,18, 19]. Por el contrario, ninguno de los 51 gatos
infectados experimentalmente examinados tenían depósitos de amiloide en los riñones. Los estudios histoquímicos e inmunohistoquímicos
demostraron que los depósitos de amiloide estaban relacionadas con la amiloidosis secundaria, que normalmente se asocia con infecciones
crónicas. Como una contribución más a los mecanismos patogénicos de la enfermedad renal en virtud de la infección por FIV y viendo que los gatos
infectados experimentalmente con VIF no tenían el depósito de amiloide, el presente estudio parece demostrar que la infección por FIV por sí sola
no es suficiente.
Los estudios clínicos y patológicos evidenciaron que leve a la proteinuria renal grave sin signos clínicos de uremia es más probable
durante la infección por VIF [6]. En un estudio reciente, realizado entre los gatos de propiedad del cliente, no se detectó ninguna asociación
entre la infección por FIV y azotemia renal fue encontrado pero el 25% (16/64) de los gatos naturalmente infectados con VIF se proteinuris en
comparación con VIF-no infectada gatos (10,3%, 20/195) [20]. También en nuestro estudio, sólo 1/51 animales experimentalmente infectados
por FIV-M2, sacrificados una año pi, azotemia mostró (creatinina sérica 144? Mol / L y leve proteinuria 3,9 g / L con la concentración de
proteína en la orina (UPC) 0.43) (Chronic Renal la fase de insuficiencia 2) [21]. proteinuria renal, diagnosticada por la UPC, estuvo presente en
10/17 (56,5%), 9/28 (32,1%) y 2/6 (33,3%) gatos infectados con FIV-Pet, FIV-M2, y FIV-Pet + VIF-M2, respectivamente, y con independencia
del momento de la infección. Sin embargo, se observó la proteinuria renal más severa en el grupo de FIV-M2 (media 3,27 ± 6,34; varió desde
0,53 hasta 17,63), fue más leve en la FIV-Pet + FIV-M2 (media 3,0 ± 4,39; varió desde 0,55 hasta 13,01) , y fue la menos grave en el grupo de
FIV-Pet (media 2,56 ± 3,03; osciló desde 0,31 hasta 7,02). Un total de 14/29 gatos sin alteraciones renales histológicas tenía el valor de hasta
media más baja (3,95 ± 1,37 g / L (02/05 a 07/05)) y el valor UPC media más baja (0,45 ± 0,12 (0,25 a 0,67)). Los valores medios ARRIBA y
UPC en 10 gatos proteinúricos con ensanchamiento mesangial fueron ligeramente superiores 3,54 ± 1,52 g / L (2,0 a 5,4) y 0,81 ± 0,44 (0,53 a
1,94), respectivamente. Cinco gatos con alteración mesangial similares eran aproteinuric (> 2,0 g / L). Significativamente mayor significar hasta
(21,53 ± 29,39 g / L (2,8 a 100,0)) y los valores de la UPC (4,8 ± 5,77 (0.90-17. 63)) fueron encontrados en 12 gatos con alteraciones
glomerulares. Los 20 gatos con alteraciones tubulares tenían ya sea GN (9/20) o ensanchamiento mensangial (11/20). Tres de ellos eran
aproteinuric. Finalmente, 4/6 gatos con infiltrados intersticiales fueron proteinúrica,
dos fueron infectados a los 24 meses y de dos en > 36 meses. dos fueron infectados a los 24 meses y de dos en > 36 meses. dos fueron infectados a los 24 meses y de dos en > 36 meses.
La electroforesis de proteínas de la orina confirmado la correlación entre las proteínas excretadas en la orina y las alteraciones
histológicas encontradas en los gatos observados: 3/21 (14,3%) gatos tenían glomerulo selectiva proteinuria, 15/21 (71,5%) tenía
glomerulo no selectivo, y 3/21 (14,3%) manifestada glomerulo no selectiva y proteinuria tubular.
La mayoría de los gatos infectados experimentalmente (71,4 a 100%) habían invertido + / proporción de células T CD8 + CD4 que dependía del aislado
viral que infecta y, aunque con baja o ninguna significación estadística, momento de la infección. No se encontró correlación entre + relación CD4 + / CD8 de
células T y alteración renal. Del mismo modo, CD4 + / CD8 +
podría ser diferente. Una posible explicación es que FIV Vif y / o genes ORF-A pueden reemplazar algunas funciones del VIH-1 Vpr [2,44].
Estudios recientes de VIH han demostrado que se requieren deleciones tanto de Vpr y Vif de prevenir completamente G2 “estancamiento”, un
proceso en el entre la detención G2 completa y normal progresión del ciclo celular [45,46]. Resultados similares se observaron también
mediante la supresión de FIV ORF-A [44]. Estos resultados sugieren que el VIF Vif y ORF-A pueden solaparse algunas funciones de Vpr y Nef
del VIH y contribuir así, con un mecanismo desconocido, a la inducción de alteraciones renales.
3. Sección Experimental
3.1. Los sujetos estudiados y Diseño Experimental
Cincuenta y un reinas libres de patógenos específicos, infectadas con VIF-Pet y / o FIV-M2 aislamientos a un año de edad y cuatro
controles de la misma edad, fueron incluidos en el estudio; 17 gatos se inocularon con FIV-Pet aislar solo (grupo FIV-Pet), 28 con FIV-M2
aislar solo (grupo FIV-M2), y seis con FIV-Pet y FIV-M2 (grupo FIV-Pet + FIV-M2 ). Todos los sujetos tenían edades comprendidas entre los
2 y 6 años en el momento del análisis (mediana de edad de 8 años, rango de 2-6 años). Los gatos infectados y de control se encuentran en
peligro de bioseguridad de nivel 3 condiciones en el centro de retrovirus de la Universidad de Pisa, y se controlaron diariamente para las
condiciones clínicas de todo el período de observación. El examen físico se realizó semanalmente durante el primer mes dos pi y luego
mensualmente. aislado de VIF-Pet se obtuvo a partir del sobrenadante de las células FL4 persistentemente infectados [47] pero preparó de
forma diferente para los dos grupos. Los gatos del grupo de FIV-mascota infectada con un virus obtenido por pases seriados en los gatos
SPF para aumentar la patogenicidad viral. Los animales se inocularon por vía intravenosa a 10 CID 50. El FIV-Pet utilizó para infectar el grupo SPF para aumentar la patogenicidad viral. Los animales se inocularon por vía intravenosa a 10 CID 50. El FIV-Pet utilizó para infectar el grupo SPF para aumentar la patogenicidad viral. Los animales se inocularon por vía intravenosa a 10 CID 50. El FIV-Pet utilizó para infectar el grupo
grupo FIV-Pet + FIV-M2 deriva de FL-4 sobrenadante y se inoculó por vía intraperitoneal en dosis escaladas, como se describe en [5].
VIF-M2 es un aislado local utilizado para estudios de vacunas y no se cultivó
in vitro [ 21]. Gatos de los grupos de FIV-M2 y FIV-Pet + FIV-M2 se inocularon por vía intravenosa con dosis FIV-M2 que in vitro [ 21]. Gatos de los grupos de FIV-M2 y FIV-Pet + FIV-M2 se inocularon por vía intravenosa con dosis FIV-M2 que
van de 10 a 30 CID 50. De los 17 animales en el grupo de FIV-Pet, seis fueron sacrificados a los 12 meses pi, siete a 24, y van de 10 a 30 CID 50. De los 17 animales en el grupo de FIV-Pet, seis fueron sacrificados a los 12 meses pi, siete a 24, y van de 10 a 30 CID 50. De los 17 animales en el grupo de FIV-Pet, seis fueron sacrificados a los 12 meses pi, siete a 24, y
cuatro en > 36 meses pi. Los 28 animales del grupo FIV-M2 se sacrificaron a los 12 meses pi (10 sujetos), 24 meses pi (6 cuatro en > 36 meses pi. Los 28 animales del grupo FIV-M2 se sacrificaron a los 12 meses pi (10 sujetos), 24 meses pi (6 cuatro en > 36 meses pi. Los 28 animales del grupo FIV-M2 se sacrificaron a los 12 meses pi (10 sujetos), 24 meses pi (6
sujetos) y > 36 meses pi (12 sujetos). Por último, los seis animales en el grupo + FIV-M2 FIV-Pet se inocularon primero con sujetos) y > 36 meses pi (12 sujetos). Por último, los seis animales en el grupo + FIV-M2 FIV-Pet se inocularon primero con sujetos) y > 36 meses pi (12 sujetos). Por último, los seis animales en el grupo + FIV-M2 FIV-Pet se inocularon primero con
el
en vitro- crecido VIF-Pet y, un año después, superinfected con VIF-M2. Los animales se sacrificaron dos años después de FIV-M2 en vitro- crecido VIF-Pet y, un año después, superinfected con VIF-M2. Los animales se sacrificaron dos años después de FIV-M2
superinfección. Todos los gatos se examinaron de manera rutinaria para subconjuntos de linfocitos CD4 + y T CD8 + por citometría de flujo,
varios parámetros químicos y físicos, las respuestas inmunológicas y la viremia y la carga proviral como se describe en [5,48]. Todos los
animales fueron seropositivos en 4-6 semanas. Cuatro gatos SPF no infectadas se utilizaron como controles negativos (grupo C). Histología se
realizó en el momento pi indicada en todos los animales que fueron fuertemente anestesiados y luego sacrificados para la necropsia.
Los gatos infectados naturalmente por el FIV vinieron de diferentes partes de la Toscana, Italia. La edad media de estos sujetos fue de 8 años
(rango 4-13 años). Incluso si no era posible determinar con precisión la duración de la infección en estos animales, los once gatos sintomáticos
fueron muy probablemente infectados por más de 36 meses. estado infeccioso FIV se estableció mediante la detección de anticuerpos frente a
VIF por una enzima comercial ensayo inmunoabsorbente ligado (ELISA; Idexx, Portland, ME, EE.UU.), confirmado por análisis de transferencia
Western y por análisis de PCR en PBMC como se describe anteriormente [5,15]. Todos los sujetos infectados por el VIF seleccionados fueron
negativos para el antígeno p27 del virus de la leucemia felina por un ELISA comercial (Idexx),
y la peritonitis infecciosa felina anticuerpos (Diasystems Celisa FIP, Tech America, Omaha, NE, EE.UU.). Los once animales indicado-soplado
completo F-SIDA fueron sacrificados con el consenso propietario. Los gatos diez en la fase asintomática murieron por causas no relacionadas y se
sometieron a necropsia. En el momento del sacrificio, todos los animales tenían una marcada reducción de los niveles de células T CD4 + y una
inversión de la relación de células T CD4 + / CD8 +.
3.2. Análisis bioquímica y orina
Las muestras de orina se obtuvieron por cistocentesis. Después de la centrifugación, se utilizaron los sobrenadantes para
determinar las proteínas y de creatinina en concentraciones utilizando dos ensayos comerciales (BioRad, Richmond, CA, USA, y el
método de creatinina-Jaffe, Verbena, Milano, Italia, respectivamente). En los gatos con proteinuria marcados (> 2 g / L), UPC se calculó
usando la siguiente fórmula: P (g / L) x 100 / (Cr mmol / L / 0,0885) Protein análisis cualitativo se realizó con dodecil en gel de
poliacrilamida de sodio (SDS-PAGE) de acuerdo con Laemlli [49]. Las proteínas se dividen en las proteínas de bajo peso molecular
(LMW <66 kDa) y de alto peso molecular (HMW> 76 kDa). proteínas LMW se consideraron tubular, HMW junto con un mayor valor
UPC> 0,4 fueron considerados proteinuria glomerular.
Las muestras de sangre para obtener un perfil bioquímico se recogieron en tubos separadores de suero (Vacuette, Greiner Bio-One,
Kremsmunster, Austria) y se dejó durante 30 min a 4 ° C para coagular. Las muestras se centrifugaron después (1300 g durante 10 min) para
separar y recoger el suero. Las muestras de suero se analizaron para varios parámetros bioquímicos incluyendo urea, creatinina, proteínas
totales y albúmina. Los análisis se realizaron con un espectrofotómetro (LKB Biochrom Ltd, Cambridge, Reino Unido).
3.3. Análisis molecular
capa de muestras de 2 ml de sangre entera Buffy se utilizó para detectar y cuantificar FIV provirus. extracción de ADN FIV y la amplificación se realizó
mediante PCR en tiempo real [48] para el grupo 1 y 2 gatos, y PCR competitiva [50] para el grupo 3 gatos. Ambos ensayos están diseñados en las
secuencias de gag de FIV y cuando se prueba en paralelo a la tecnología de actualización desde mayores competitiva a ensayo más reciente PCR en
tiempo real, dieron resultados similares [48]. Se tomaron todas las precauciones para evitar la contaminación y las muestras se examinaron al menos dos
veces en experimentos separados. ADN de las PBMC de los gatos no infectados y FIV-Pet infectadas se utilizan FL-4 células como controles negativos y
positivos, respectivamente.
3.4. Citometría de flujo
subconjuntos de células T se examinaron por análisis de citometría de flujo como se describe [51]. análisis de citometría de flujo se realizó
usando fluoresceína conjugado monoclonal murino anticuerpos para felino CD4 y CD8 T-células superficie marcadores (Southern Biotech,
Birmingham, AL, EE.UU.) y un analizador de células Epopeyas Elite (Coulter Electronics, Hialeah, FL, EE.UU.).
3.5. Las investigaciones histológicas
muestras de tejido renal se fijaron en 10% formalina tamponada solución y embebidos en parafina. El examen
histopatológico se llevó a cabo por AP en el Departamento de Patología Animal, Profilaxis y Higiene de los Alimentos, y sin
conocer el estado de infección de los animales examinados.
secciones gruesas de tres micras de cada espécimen se tiñeron con hematoxilina y eosina, periódico-Schiff ácida, Jones metenamina
ácido-plata periódica y tricrómico Azan. Secciones con lesiones inflamatorias se tiñeron con la tinción de Ziehl-Neelsen ácido-rápido y
Gram para prevenir las infecciones bacterianas. Los depósitos de amiloide fueron detectados por Congo alcalino rojo tinción con
polarización en 8 secciones micras [52]. La diferenciación entre la amiloidosis primaria y secundaria se basa en la tinción mediante un
método Romhányi modificado con pre-tratamiento con permanganato de potasio [53] y IHC usando anticuerpos contra la proteína
amiloide A.
3.6. Las investigaciones inmunohistoquímicas
La localización de los depósitos de IgG, IgA, IgM y C3 fue investigado por IF indirecta y IHC. IF se realizó utilizando como
anticuerpos primarios anticuerpos de oveja monoespecíficos primarios a gato IgG, IgM, IgA y C3 (Binding Site, Birmingham, Reino
Unido) y un conejo fluoresceína anti-IgG de oveja (Vector Laboratories, Burlingame, CA, EE.UU.), como se describe [ 6]. Las secciones
de control se incubaron con suero normal de oveja (Dako, Golstrup, Dinamarca) antes del tratamiento con el antisuero secundario. Para
IHC, las secciones se de-encerado en xileno, pasaron a través de una serie graduada de alcoholes, y rehidratada en agua desionizada.
Para Ig y C3 localización, los tejidos fueron digeridos con 0,5% de proteasa (proteasa XXIV; Sigma, Saint Louis, Mo, EE.UU.) en 0,05 M
Tris-HCl, pH 7,6. peroxidasas endógenas se agotaron con peróxido de hidrógeno al 0,5% durante 30 minutos seguido de tres lavados
en 0. solución de 05% de Tween Tris Buffered Saline (TBST) a pH 7,6. El suero normal de las respectivas especies secundaria
anfitrionas anticuerpo y se diluyó 1/10 en TBST se añadió a las secciones de tejido y se incubaron a temperatura ambiente durante 30
minutos. Después de tres lavados, TBST diluyó anticuerpos primarios fueron aplicados a las secciones y se incubaron a temperatura
ambiente durante una hora. El antisuero usado en IHC se produjeron en ovejas (policlonal gato contra IgG, IgA, IgM y C3), los ratones
(monoclonal contra la proteína humana AA y de reacción cruzada contra la proteína gato homóloga), y el conejo (policlonal contra AA
anti-cat y AL; una especie de regalo de RP Link, Universidad de Munich, Munich, Alemania). Después de tres lavados, se añadió el
anticuerpo secundario biotinilado (Vectastain, Vector Labs Inc., Burlingame, CA, EE.UU.) y se incubó a temperatura ambiente durante
30 minutos. reacción de la peroxidasa se desarrolló durante 10 minutos usando diaminobencidina (DAB Impacto, Vector Labs Inc.,
Burlingame, CA, EE.UU.) y se bloqueó con agua desionizada. Se realizaron controles negativos mediante la sustitución del anticuerpo
primario con ovejas normal o suero de conejo, o utilizando una subclase murina irrelevante emparejado (IgG 1) anticuerpo monoclonal. primario con ovejas normal o suero de conejo, o utilizando una subclase murina irrelevante emparejado (IgG 1) anticuerpo monoclonal. primario con ovejas normal o suero de conejo, o utilizando una subclase murina irrelevante emparejado (IgG 1) anticuerpo monoclonal.
3.7. Estadísticas
El análisis estadístico se realizó usando el paquete estadístico SPSS avanzada Estadísticas 13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU.). las
concentraciones de creatinina en suero, UPC y los recuentos de linfocitos de subconjuntos no se distribuyeron normalmente, por lo tanto, se
realizó la comparación de valores de la mediana utilizando la prueba de Mann-Whitney. Se utilizó una prueba de Chi-cuadrado para investigar
la importancia de la relación entre la expresión de la proteína y las variables individuales. La significación estadística se basa en un nivel de
Nuestros confirma estudio que la afectación renal se produce en una alta proporción de gatos naturalmente
infectados con VIF y que estas alteraciones son, aunque en menor medida, también se ha encontrado en los sujetos
infectados experimentalmente. Desde los últimos animales se mantuvieron en unidades aisladas y por lo tanto se
protegieron de factores externos conocidos para exacerbar la infección por FIV, estos resultados sugieren una relación
causal entre la infección por FIV y anomalías renales. Este daño parece estar relacionado con un aumento mesangial, a
veces acompañada por proliferación mesangial celular y glomerulosclerosis, un menor porcentaje de mediata
inmunológica GN y, en sujetos infectados de forma natural, glomerular y amiloidosis intersticial. Estas alteraciones son
el abeto en su mayor parte similares a las detectadas en los pacientes infectados por el VIH. FIV y su huésped natural,
el gato doméstico,
Expresiones de gratitud
Este trabajo fue apoyado por Ministero della Salute-Istituto Superiore di Sanità, “IV ° Programma Nazionale di Ricerca
sull'AIDS” “Progetto Nazionale SIDA-italiano concertada para el SIDA vacunación”.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
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