ประสบการณ์การผลิตยาน ้ามัน ... · 2019. 9. 1. · E-mail: pakakrong2@gmail ......

ประสบการณการผลตยาน ามนกญชา

โรงพยาบาลเจาพระยาอภยภเบศร

ดร.ภญ.ผกากรอง ขวญขาวศนยหลกฐานเชงประจกษดานกาแพทยแผนไทยและสมนไพร

โรงพยาบาลเจาพระยาอภยภเบศรE-mail: [email protected]

อภยภเบศรโมเดล

การศกษาวจยการใชกญชาทางการแพทย• รวมศกษาวจยโครงการการใชกญชาทางการแพทยกบ

มหาวทยาลยทงในประเทศและตางประเทศ• วจยและพฒนาสายพนธ, การปลกกญชาและต ารบยาท

เขากญชาใหมคณภาพและตนทนต า

การพฒนายาเพอใชในผปวย• ระยะเรงดวนรบกญชาแหงของกลางจาก ปปส. สกดดวย CO2 ตามมาตรฐาน GMP-PICs ตรวจคณภาพตามมาตรฐานสาระส าคญ, โลหะหนก, สารปราบศตรพช, เชอจลลนทรยจ าหนายแกผปวยโดยแพทยและเภสชกรทผานการอบรมการใชกญชาและมการตรวจประเมนผลแบบเปนระบบ• ระยะปกตปลกกญชาในระบบปดและควบคมมาตรฐานการปลกตามหลก GAP, สกดดวย CO2 ตามมาตรฐาน GMP-PICs ตรวจคณภาพตามมาตรฐานสาระส าคญ, โลหะหนก, สารปราบศตรพช, เชอจลลนทรยจ าหนายแกผปวยโดยแพทยและเภสชกรทผานการอบรมการใชกญชาและมการตรวจประเมนผลแบบเปนระบบ

2“เรงผลตยาคณภาพเพอใหผปวยทนใช ควบคงานวจยเพอการพฒนาอยางยงยน”

1

ตามประกาศกระทรวงสาธารณสขไดวางแนวทางการพฒนาและจายใหผปวย 5 แนวทาง

ชองทางการกระจายกญชาสผปวย

1. ต ารบท อย. รบรอง

2. ต ารบยาแผนไทย ด าเนนการโดย รพ. พระอาจารยฝน อาจาโร

3. ประเมนผปวยเฉพาะราย SAS ด าเนนการโดยรพ. เจาพระยาอภยภเบศร

4. เพอการศกษาวจย ด าเนนการโดยองคการเภสชกรรม

5. องคความรพนบาน ตวอยางเชน อาจารยเดชา

สขไสยาศน ท าลายพระสเมรและทพยาธคณ

4

Pharmacognosy

Pharmaceutical Botany Pharmaceutical Technology

Pharmaceutical Quality Control

Pharmacology

Good Manufacturing Practice

Pharmacogenomics

C

A

N

N

A

B

I

S

หวงโซคณคายาน ามนกญชา

5

คดเลอกสายพนธ ขยายพนธ

ศกษาและพฒนาการสกด

ระบบการผลตและประกนคณภาพ

คลนกกญชาทางการแพทย

ปลกระบบปดในตคอนเทนเนอร

ปลกในโรงเรอนระบบปดแบบเตนท

ปลกในโรงเรอนระบบกงเปด(Green House)

ปลกในระบบเปด

6

การคดเลอกสายพนธ ขยายพนธ

✓ น าเขา/จดหา สายพนธ CBD /THC สง✓ ปลก สายพนธไทย ทรวมรวมได

เปรยบเทยบสาระส าคญจากสภาวะการปลกโรงเรอนและแปลงปลก

แผนการ เพาะ เ ล ย ง เ น อ เ ย อ ( T I S S U E C U L T U R E )

สายพนธ C B D C H A R L O T T E ’S A N G E L

น าเขาเมลดพนธ

เพาะพนธตนแม

เพาะเลยงเนอเยอ

ปกช าขยายพนธ

“น าเขาเมลดสายพนธทมเปอรเซนต CBD สง เพอน ามาผลตยาทมคณภาพ”

300 9002700

8100

6001800

5400

16200

1500

4500

13500

40500

0

5000

10000

15000

20000

25000

30000

35000

40000

45000

เดอนท 2 เดอนท 4 เดอนท 6 เดอนท 8

100

200

500

8

ตผลต ตอนบาล

การปลกกญชาระบบปดในตคอนเทนเนอร

อปกรณมการประยกตขนเอง ราคาถกเมอเทยบกบอปกรณของตางประเทศ

ตเพาะเมลด, ตปลก, ตท าใบ และตท าดอก

มการพฒนาระบบน า, การพฒนาอปกรณ เพอลดตนทน

• ปองกนแมลง และลม ทมผลตอการท าชอดอก

• ควบคมสภาวะไดบางสวน ควบคมคณภาพผลผลตไดดกวาแปลงเปด

• อาจจะตองมการเพมระบบแสง สปรงเกอรคมความชน พดลมระบายอากาศ

• ตนทนถกกวาระบบปด แพงกวาลงแปลง 10

โรงเรอน (Green house)ปลกลงแปลง

เหมาะกบสายพนธ Sativa ชอบแสง ตนสงใหญ

ควบคมสภาวะไมได (อณหภม ลม แมลง ความชน)

อตราการรอด ~ 60-80% ขนอยกบการดแล

ตนทนต าทสด

ขอกงวล อาจจะเกดการแพรกระจายพนธไดงาย หากมนกมากนเมลดพนธแลวแพรกระจายไปพนทอน

เพม yield สารเปาหมาย

ลดปรมาณสารปนเปอน

พฒนาเทคนค และการควบคมคณภาพ

11

พฒนาการสกด

12

13

Tetrahydrocannabinol-THC

Cannabidiol-CBD

Phytocannabinoid

14

15

การสกดของกลางจาก ป.ป.ส.

THC, CBD

ปนเปอน: Cd2+

CBDTHC

ยาฆาแมลงโลหะหนก

16

SUPERCRITICAL CARBON DIOXIDE EXTRACTION

หลกการ การสกดโดยใชกาซคารบอนไดออกไซด(CO2) เปนตวพาสารเปาหมายในวตถดบสมนไพรออกมา ซงอาศยการปรบคณสมบตของกาซคารบอนไดออกไซดจากการก าหนดความดนและอณหภมใหเหนอจดวกฤต เพอให CO2 อยในสภาพเปนของไหลยวดยง (Supercritical fluid) ซงมคณสมบตอยระหวางกาซและของเหลว โดยสามารถแพรผานเนอวตถดบไดเหมอนกาซ และละลายสารออกมาไดเหมอนของเหลว สดทาย CO2

จะถกขจดออกไปสบรรยากาศในรปกาซ โดยมากใชในการสกดสารพวกไมมขว (Non-polar compound)

THC CBD Cd2+

น ามนกญชาCANNABIS OIL

น ามนกญชาสกดดวยน ามนมะกอก

*ปลอดภยจากตวท าละลายตกคาง และมปรมาณสารส าคญสง

Romano LL and Hazekamp A.,(2013)17

ระบบการผลตภายใตหลกเกณฑ GMP PIC/SGood Manufacturing Practice - Pharmaceutical Inspection Co-Operation Scheme (GMP PIC/S)

ProductionIn-process control

Release control

Self inspection

Quality ControlGMP

Quality Assurance

Quality Management

มาตรฐานการผลตมาตรฐานสงสด

LAW

แผนภาพของกระบวนการผลตยาน ามนกญชา (Process Mapping)

ขนตอนการบด จดเกบสารสกดขนตอนการสกดดวยเครอง Supercritical CO2

QC

ขนตอนการชงกญชาชนแหง

QC

ขนตอนการชงสวนผสมตามต ารบ

QC

ขนตอนการผสม

QC

ขนตอนการบรรจใสขวดสชา

QC

ขนตอนการตดฉลากและพมพเลขทการผลต

QC

จดเกบเกบผลตภณฑส าเรจรป

QC

1 2

9 7

5

3

8

4

6

สถานทผลตสารสกด

สกดดวยเทคโนโลยสเขยว ใหปรมาณสารส าคญ THC และ CBD สง

ทางเขาพนกงานหองสกดกญชา มมาตรการรกษาความปลอดภยดวยระบบสแกนนว

เครอง Supercritical CO2

หองควบคมคณภาพ

ระบบบนทกการเขาออกพนทควบคม

หองปฏบตการมมาตรการรกษาความปลอดภย ดวยระบบสแกนนวและกลองวงจรปด

22

✓ โลหะหนก ✓ สารปราบศตรพช

วตถดบกญชา

สารสกด, ผลตภณฑส าเรจรป

✓ สารส าคญ THC, CBD✓ เชอกอโรค

การควบคมคณภาพผลตภณฑ

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

Test Requirement

ลกษณะทางกายภาพ- สมนไพรชนแหง

ใชสวนของชอดอกกญชา เพศเมยเรยงชดกน ดอกเลก ดอกแหงเปนสน าตาล

Foreign matter NMT 2.00 % w/wLoss on drying at 105 C NMT 10.00 % v/wTotal ash NMT 20.00 % w/wAcid-insoluble ash NMT 4.00 % w/wMoisture content of dry material or crude after packaging

NMT 15.00 % w/w

สารก าจดศตรพชตกคาง(โดยชดทดสอบGT)

ระดบ 1 = ไมพบ ระดบ 2 = พบในเกณฑทปลอดภย

การปนเปอนดวยโลหะหนก- สารหน (As) ; ppm- ตะกว (Pb) ; ppm- แคดเมยม (Cd) ; ppm- ปรอท (Hg) ; ppm

ไมเกน 10 (ppm) ไมเกน 6 (ppm) ไมเกน 4.1 (ppm) ไมเกน 2 (ppm)

ปรมาณสารส าคญ ( THC CONTENT %)

18 – 26 %

การปนเปอนเชอจลนทรย- Total Aerobic Microbial- Total Combined Yeasts and Molds - Total Coliform- Bile-Tolerant Gram-Negative Bacteria- Escherichia coli - Salmonella spp.

< 105 CFU / g (ml)< 104 CFU / g (ml)< 103 CFU / g (ml)< 102 CFU / g (ml)

ตองไมพบตองไมพบ

การตรวจเอกลกษณทางเคมดวยวธโครมาโทกราฟชนดผวบาง

Test Requirement

ลกษณะทางกายภาพ- สารสกดกญชา

ของหนดสอ าพน มกลนเฉพาะตว

ปรมาณสารส าคญหรอสารออกฤทธ ( THC CONTENT %)

65 - 75 %

ปรมาณสารส าคญหรอสารออกฤทธ ( CBD CONTENT %)

0 – 2.0 %

การปนเปอนเชอจลนทรย- Total Aerobic Microbial / g (ml) - Total Combined Yeasts and Molds /g (ml) - Total Coliform- Bile-Tolerant Gram-Negative Bacteria/g (ml)- Escherichia coli- Salmonella spp.

< 105 CFU / g (ml)< 104 CFU / g (ml)< 103 CFU / g (ml)< 102 CFU / g (ml)

ตองไมพบตองไมพบ

การตรวจเอกลกษณทางเคมดวยวธโครมาโทกราฟชนดผวบาง

Test Requirementลกษณะทางกายภาพ ของเหลวใส

ส สอ าพน

กลน กลนเฉพาะตว

คาความหนด ท 20 ๐C (Viscosity) 70 – 100 cP

คาความหนาแนนท 20 ๐C (g/cm3) 0.85 – 1.00

ปรมาณสาระส าคญหรอสารออกฤทธ (THC CONTENT (g))

1.7 ± 0.5 % w/w1.7 ± 0.5 g/ 100 g

การปนเปอนเชอจลนทรย- TPC (cfu /ml)- Yeast & Mold (cfu /ml)- Staphylococcus aureus / (ml)- Salmonella spp. / 10 g (ml) - Clostridium spp. / 10 g (ml)

2 x 102

2 x 102

ตองไมพบตองไมพบตองไมพบ

การตรวจเอกลกษณทางเคมดวยวธโครมาโทกราฟชนดผวบาง

ควบคมมาตรฐานตาม American Pharmacopeia และ Thai Herbal Pharmacopeia (THP)

• แพทยและเภสชกรทผานการอบรม• คดกรอง• ซกประวต อาการส าคญปจจบน ประวตเจบปวยใน

ปจจบน การรกษาทไดรบมากอนประวตเจบปวยในอดต ประวตดานสขภาพของครอบครวรวมสขภาพจต การสนบสนนจากสงคมและครอบครว

• จายยา• ใหค าแนะน าผปวยแตละราย

พฒนาคลนกบรการ

ขนตอนการรกษาผปวยคดกรองตามเกณฑคดออกเบองตน

ซกประวตโดยแพทยผผานการอบรม (อาการส าคญปจจบน ประวตเจบปวยในปจจบน การรกษาทไดรบมากอนมาแลวไมไดผล ประวตเจบปวยในอดต

ประวตดานสขภาพของครอบครวรวมสขภาพจต การสนบสนนจากสงคมและครอบครว)

ตรวจรางกาย และการตรวจเพมเตมอนๆ ตามความจ าเปน

จายยาและใหค าแนะน าแบบเฉพาะราย โดยเภสชกรผผานการอบรม

โทรศพทตดตามหลงการใชภายใน 24 ชวโมง

โทรศพทตดตามใน 7 วนแรก

ผปวยกลบมาตดตามทก 1 เดอน (ประเมนความปลอดภยและประสทธผล)

การใชในผปวยระยะท 2• น ามนกญชาทไดจากการการสกดของกลางของปปส. (ม THC 1.7% w/v)

น ามาใชในการรกษาอาการปวดปลายประสาททไมตอบสนองในการรกษา และเพมคณภาพชวตผปวยมะเรงระยะท 4

• ผปวยไดรบการคดกรอง ประวตแพ โรคหวใจ และหลอดเลอดควบคมไมได โรคทางจตเวช มครรภ ตบและไตไมด มประวตเสพสงเสพตด และเคยใชกญชามากอนภายใน 1 เดอน

• การจายยา โดยขนาดเรมตนของน ามนกญชา คอ 1 หยด เทากบ THC 0.5 มลลกรม วนละ 1 ครง กอนนอน ผปวยทกรายไดรบค าแนะน าการใชยาและคมอการใชยา

• ตดตามการรกษาและขนาดยาทใชทกเดอน ในกรณทผปวยเกดอาการไมพงประสงคหรอสงสยสามารถตดตอกลบมาทแพทยและเภสชกรได

• กระจายยาไปสโรงพยาบาลอนๆ ดวยแนวทางเดยวกน

28

26 สงหาคม 2562

อภยภเบศรโมเดล

“เรงผลตยาคณภาพเพอใหผปวยทนใช ควบคงานวจยเพอการพฒนาอยางยงยน”