7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
1/22
PENYAKIT GENETIK
PADA MANUSIA
KULIAH II :
PENYAKIT AKIBAT KESALAHAN
METABOLISME BAWAAN(inborn error diseases)
GEN LETAL
7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
2/22
(inborn error diseases)KESALAHAN METABOLISME BAWAAN
Masalah yang terjadi disebabkan:
-> Tidak adanya gen yang mengawasi pembentukanenzim yang diperlukan
-> adanya kesalahan proses biokimiawi tertentu(inborn errors of metabolism)
-> kemampuan suatu enzim untuk mengubah suatu
zat menjadi zat yang lain diawasi oleh gentertentu,
So, bila gen yang dibutuhkan untuk menentukan enzim tetentu tidak
ada maka tejadi gangguan metabolisme bawaan .
7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
3/22
Disebabkan tidak mampu membentuk enzim phenylalanin hidroksilase,yang seharusnya mengubah phenylalanin menjadi tirosin
1.Phenylketonuria (PKU)
Akibatnya : asam amino phenylalanin berlebihan dan ditimbun di
hati, masuk peredaran darah
Phenylketonuria
7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
4/22
Gambaran klinis penderita
-Cacat mental
-Urine mengandung asam phenyl piruvat
-Mata biru
-Rambut putih
-Kulit seperti albino
-Kasus di AS 1 : 15.000
Genotip
- penderita homozigot resesif (pp)-Orang normal bisa heterozigot (carrier) tidak cacat mental, IQ rendah
-Orang normal homozigot akan mengubah phenylalanin dengan cepat
7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
5/22
PKU Pedigree
7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
6/22
7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
7/22
7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
8/22
7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
9/22
OH
OH
CH2
COOH
HGO
homogentisic acid (asam homogentisin)
CH CH
C
O
CH2
C
O
CH2 COOH
maleylacetoacetic acid
(asam maleil aseto asetat)
HOOC
Asam Homogentisin merupakan senyawa perantara pada degradasi jalur
metabolisme phenylalanine. Reaksinya dikatalisis oleh homogentisite
dioxygenase (HGO).
A deficiency of HGO causes
alkaptonuria.
7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
10/22
HhHh
HH Hh Hhhh
H
h
H h
HH Hh
Hhhh
7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
11/22
3. ALBINISME
tidak terbentuk enzim yang dapat mengubah asam amino
tirosin menjadi beta 3,4-dihidroksiphenylalanin (DOPA)yangselanjutnya diubah menjadi pigmen melanin
Orang albino punya genotip homozigot resesif (aa)
Tidak memiliki pigmen melanin-rambut putih,kulit kemerahan
Mata tidak berpigmen sehingga tidak tahan cahaya
7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
12/22
7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
13/22
http://images.google.com/imgres?imgurl=www.plymouth.gov.uk/images/albino-form.jpg&imgrefurl=http://www.plymouth.gov.uk/content-1589&h=340&w=425&sz=31&tbnid=0K_VOOaFtE4J:&tbnh=97&tbnw=121&prev=/images%3Fq%3DAlbino%26start%3D20%26svnum%3D10%26hl%3Den%26lr%3D%26ie%3DUTF-8%26oe%3DUTF-8%26sa%3DNhttp://www.gherp.com/gallery/new/monacle%2520cobra,%2520albino.jpg7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
14/22
4.Tirosinosis
Sebagian Phenylalanin digunakan untuk sintesis protein
Phenylalanin yang lain diubah menjadi TIROSIN oleh
enzim phenylalanin hydroksilase
TIROSIN akan diubah oleh enzim tirosinase menjadi
asam hidroksiphenylpiruvat.
Bila ENZIM tirosinase tidak ada maka terjadi penimbunan tirosin yang
berakibat TIROSINOSIS dengan gejala kejang otot, serangan jantung,
pigmen kulit seperti albino
Genotip penderita adalah homozigot resesif (tt)
7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
15/22
Tirosinosis
7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
16/22
GEN LETAL
Gen yang dapat mengakibatkan kematianapabila individu dalam keadaan homozigot
Gen Dominanletal
Gen dominan yang
bila dalam keadaan
homozigot akanmenyebabkan
kematian individu
Gen Resesifletal
Gen resesif yang
apabila dalam
keadaan homozigotikakan menyebabkan
kematian indivdu
7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
17/22
a. Gen Dominan letal
Penyakit Huntingtons chorea/ Huntingtons Disease (HD)
Pasien menunjukkan gerakan tarian abnormal
(memutar, merangkak,kejang,membuang barang tanpa kesadaran)
Terjadi kerusakan sistem syaraf pusat dan sel-sel otakPasien depresi dan dapat melakukan bunuh diri
Penderita kebanyakan usia dewasa dan sedikit pada anak-anak
Disebabkan oleh gen dominan letal (HH)
Semula penderita tampak normal, ketika menginjak usia 25 tahun mulai
tampak tanda-tanda penyakitnyaOrang heterozigotik (Hh), menderita tetapi tidak parah
Karena kerusakan pada sel otak terus berlangsung--kematian
7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
18/22
Pictures of Huntingtons Disease
Huntington's disease
(HD) dihasilkan dari
degenerasi sel otak
(neuron) di areatertentu secara
genetik/terprogram.
learn.genetics.utah.edu/.../images/hdorgans.jpg
7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
19/22
7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
20/22
b. Gen resesif letal
Ichtyosis congenita
Letal sejak bayi Kulit tebal,banyak luka-luka sobekan
Meninggal dalam kandungan/sewaktu lahir
Genotip penderita homozigot resesif (ii)
Orang normal memiliki allel dominan (I),dapat homozigot (Ii), heterozigot (Ii)
Insidensi 1 : 200.000
7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
21/22
7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2
22/22