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ANTIFUNGICOS DE
USO SISTEMICO
Augusto G. Escalante Candia Augusto G. Escalante CandiaMedicina de Enfermedades Infecciosas y TropicalesMedicina de Enfermedades Infecciosas y Tropicales
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La incidencia y prevalencia de IFI han incrementadoLa incidencia y prevalencia de IFI han incrementado
desde la década de los !s.desde la década de los !s.
Especialmente en inmunocomprometidos y"o a#uellosEspecialmente en inmunocomprometidos y"o a#uelloshospitali$ados con enfermedades su%yacentes severas.hospitali$ados con enfermedades su%yacentes severas.
Mortalidad y mor%ilidad de IFI es considera%le.Mortalidad y mor%ilidad de IFI es considera%le.
&ongos m's comunes involucrados(&ongos m's comunes involucrados( Cándida spCándida sp yy
Aspergillus sp Aspergillus sp..
Espinel-Ingroff A
Rev Iberoam Micol !!"#$%&'(&)-
INTRODUCCI*N
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MICOSIS SIST+MICAS DEIM,ORTANCIA C.NICA
&/ eva01ras( CandidiasisCandidiasis ((C. albicansC. albicans
:C. no albicans:C. no albicans
Criptococosis(Criptococosis( ((C. neoformansC. neoformans
/ Filamen2osos( Aspergilosis ) Aspergilosis ) Aspergillus fumigatus) Aspergillus fumigatus)
flavusflavus niger niger
terreusterreus
*igomicosis )mucorales+*igomicosis )mucorales+
Fusariosis )Fusariosis )FusariumFusarium++
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3/ Dim4rficos %en05micos'( &istoplasmosis )&istoplasma+&istoplasmosis )&istoplasma+
,aracoccidioidomicosis ),aracoccidioidomicosis )Paracoccidioides brasiliensisParacoccidioides brasiliensis++
6/ Opor21nis2as( Pneumocystis jirovecii Pneumocystis jirovecii
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MICOSIS SU,ERFICIAESMICOSIS SU,ERFICIAES
MICOSIS SU7CUTANEASMICOSIS SU7CUTANEASMICOSIS ,ROFUNDASMICOSIS ,ROFUNDAS
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&/&/ E8ADURAS(E8ADURAS( C9n0i0aC9n0i0a
Crip2ococo neoformansCrip2ococo neoformans
// FIAMENTOSOS(FIAMENTOSOS( Aspergill1sAspergill1s
:igomice2os% m1cor':igomice2os% m1cor'
F1sari1mF1sari1m
3/3/ DIM*RFICOS(DIM*RFICOS( ;is2oplasma caps1la21m;is2oplasma caps1la21m
,aracocci0ioi0es brasiliensis,aracocci0ioi0es brasiliensis Sporo2
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MICOSIS ,ROFUNDAS %SISTEMICAS'MICOSIS ,ROFUNDAS %SISTEMICAS'
A01iri0as por in
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lastomicosis(lastomicosis(
lastomyces dermatitidislastomyces dermatitidis
Coccidioidomicosis(Coccidioidomicosis( Coccidioides immitisCoccidioides immitis
&istoplasmosis cl'sica(&istoplasmosis cl'sica( &istoplasma capsulatum&istoplasma capsulatum
var capsulatum.var capsulatum.
&istoplasmosis africana(&istoplasmosis africana( &istoplasma capsulatum&istoplasma capsulatum
var du%oisii.var du%oisii.
,aracoccidioidomicosis(,aracoccidioidomicosis( ,aracoccidioides,aracoccidioides
%rasiliensis%rasiliensis
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TRO,ISMO EN MICOSIS SISTEMICASTRO,ISMO EN MICOSIS SISTEMICAS
;ONGOS;ONGOS TRO,ISMO TISUARTRO,ISMO TISUAR
. dermatitidis. dermatitidis
C. immitisC. immitis
&.capsulatum var capsulatum&.capsulatum var capsulatum
&.capsulatum var du%orisii&.capsulatum var du%orisii
,.%rasiliensis,.%rasiliensis
,ulmones/ piel y huesos,ulmones/ piel y huesos
,ulmones piel/ ganglios linf'ticos/,ulmones piel/ ganglios linf'ticos/huesos y 0-Chuesos y 0-C
,ulmones/ ganglios linf'ticos1,ulmones/ ganglios linf'ticos1higado/ %a$o y médula 2seahigado/ %a$o y médula 2sea
,iel/ ganglios linf'ticos/ huesos.,iel/ ganglios linf'ticos/ huesos.
,ulmones/ suprarenales,ulmones/ suprarenalestranscisi2n mucocut'nea/ m3sculotranscisi2n mucocut'nea/ m3sculoestriado/ te4ido linfoide y $onasestriado/ te4ido linfoide y $onasmas fr5as del cuerpomas fr5as del cuerpo
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;ISTO,ASMOSIS CSICA;ISTO,ASMOSIS CSICA
;/ caps1la21m var caps1la21m;/ caps1la21m var caps1la21m En lesiones(En lesiones( elemen2os leva01riformes pe1eos conelemen2os leva01riformes pe1eos con
1nibro2e/1nibro2e/ En labora2orio(En labora2orio( filamen2osofilamen2oso En ,er(En ,er( c1eva 0e las lec
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;ISTO,ASMOSIS CSICA FORMAS;ISTO,ASMOSIS CSICA FORMASCINICASCINICAS
A/A/ ;is2oplasmosis en inm1nocompe2en2es(;is2oplasmosis en inm1nocompe2en2es( ,rimoinfecci4n asin2om92ica,rimoinfecci4n asin2om92ica Infecci4n p1lmonar ag10aInfecci4n p1lmonar ag10a
7/7/ ;is2oplasmosis en pacien2es con E,OC(;is2oplasmosis en pacien2es con E,OC( ;is2oplasmosis p1lmonar cr4nica cavi2arias/;is2oplasmosis p1lmonar cr4nica cavi2arias/
C/C/ ;is2oplasmosis en inm1nocomprome2i0os(;is2oplasmosis en inm1nocomprome2i0os( ;is2oplasmosis 0isemina0a ag10a;is2oplasmosis 0isemina0a ag10a ;is2oplasmosis 0isemina0a s1bag10a;is2oplasmosis 0isemina0a s1bag10a ;is2oplasmosis 0isemina0a cr4nico;is2oplasmosis 0isemina0a cr4nico
D/D/ Enferme0a0 me0ia0a inm1nol4gicamen2e(Enferme0a0 me0ia0a inm1nol4gicamen2e(
;is2oplasmoma;is2oplasmoma Fibrosis me0ias2inalFibrosis me0ias2inal Sin0rome oc1lar %coriore2ini2is'Sin0rome oc1lar %coriore2ini2is'
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;ISTO,ASMOSIS;ISTO,ASMOSISDIAGN*STICODIAGN*STICO
&/&/ E,IDEMIOOGIAE,IDEMIOOGIA
// CINICACINICA
3/3/ EAMENES AUIIARESEAMENES AUIIARES Direc2os B c1l2ivosDirec2os B c1l2ivos In2ra0ermoreaccion%
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REACCIONES SEROOGICASREACCIONES SEROOGICAS
Inm1no0if1si4n en el gel( ban0as M ?Inm1no0if1si4n en el gel( ban0as M ?; m1? especificas( S "!J/; m1? especificas( S "!J/
Tes2 0e fi@aci4n 0e complemen2oTes2 0e fi@aci4n 0e complemen2o Con2rainm1noelec2roforesisCon2rainm1noelec2roforesis
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DIAGNOSTICO DIFERENCIADIAGNOSTICO DIFERENCIA
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TRATAMIENTOTRATAMIENTO
Anfo2ericin 7 I8Anfo2ericin 7 I8 Ke2oconaolKe2oconaol
I2raconaolI2raconaol
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,ARACOCCIDIODOMICOSIS,ARACOCCIDIODOMICOSIS
,/ brasiliensis/,/ brasiliensis/Elemen2os glob1lares m1l2ibro2esElemen2os glob1lares m1l2ibro2es
En ,er( SelvaEn ,er( Selva,1e0e comprome2er c1al1ier 4rgano ?,1e0e comprome2er c1al1ier 4rgano ?con 2en0encia a 0iseminarse/con 2en0encia a 0iseminarse/
,1lmones ganglios linf92icos ? m1cosa,1lmones ganglios linf92icos ? m1cosaaero0iges2iva s1perior/aero0iges2iva s1perior/
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,ARACOCCIDIODOMICOSIS,ARACOCCIDIODOMICOSISCASIFICACIONCASIFICACION
I/ Infecci4n paracocci0i40icaI/ Infecci4n paracocci0i40ica II/ Enferme0a0(II/ Enferme0a0(
,aracocci0io0omicosis/,aracocci0io0omicosis/Forma regresiva/Forma regresiva/Forma progresiva( ag10as s1bag10asForma progresiva( ag10as s1bag10as
cr4nicas/cr4nicas/Forma sec1elar/Forma sec1elar/
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DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
&/&/ Epi0emiol4gico/Epi0emiol4gico/
// ClHnicoClHnico
3/3/ E=9menes a1=iliares(E=9menes a1=iliares(0irec2o c1l2ivos A, serologia0irec2o c1l2ivos A, serologia
im9genes e2c/im9genes e2c/
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TRATAMIENTOTRATAMIENTO
S1lfas/S1lfas/I2raconaol/I2raconaol/Anfo2ericin 7/Anfo2ericin 7/
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MICOSIS SU7CUTNEASMICOSIS SU7CUTNEAS
A01isici4n por implan2aci4n 0elA01isici4n por implan2aci4n 0el
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Cromoblas2omicosis/Cromoblas2omicosis/Esporo2ricosis/Esporo2ricosis/
Feo
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ES,OROTRICOSISES,OROTRICOSIS
Sporo2
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FORMAS C.NICASFORMAS C.NICAS
I(I( Espo2ricosis SC/Espo2ricosis SC/Forma linfoc129nea/Forma linfoc129nea/Forma fi@a/Forma fi@a/Forma m1cosa 0isemina0aForma m1cosa 0isemina0a
esporo2ricosis 0isemina0a/esporo2ricosis 0isemina0a/
II(II( Formas p1lmonar asin2om92ica 1nifocalFormas p1lmonar asin2om92ica 1nifocal
%p1lmones
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TRATAMIENTOTRATAMIENTO
Lo01ro 0e po2asio sol/ Lo01ro 0e po2asio sol/sa21ra0a/sa21ra0a/
I2raconaolI2raconaolAnfo2ericina 7 I8Anfo2ericina 7 I8
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ANTIFNGICOS SIST+MICOS DE USO C.NICOANTIFNGICOS SIST+MICOS DE USO C.NICO
&/ ,olienos( Anfotericin convencional Anfotericin convencional
Anfotericin preparaciones lip5dicas. Anfotericin preparaciones lip5dicas.
-istatina.-istatina.
/ Triaoles( Flucona$olFlucona$ol
Itracona$olItracona$ol
>oricona$ol>oricona$ol
,osacona$ol,osacona$ol
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3/ E1inocan0inas(
CaspofunginaCaspofungina MicafunginaMicafungina Anidulafungina Anidulafungina
6/ An2ime2aboli2os( FlucitosinaFlucitosina
)/ N1evos(
T
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,OIENOS,OIENOS
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E=is2en varios cien2os comp1es2os 0e es2aclase c1?as carac2erHs2icas son(
?na escasa %iodispono%ilidad digestiva/ lo #ue?na escasa %iodispono%ilidad digestiva/ lo #ue
conlleva #ue no e@istan presentaciones orales deconlleva #ue no e@istan presentaciones orales de
estos f'rmacos.estos f'rmacos.
?na %a4a solu%ilidad en agua #ue crea pro%lemas?na %a4a solu%ilidad en agua #ue crea pro%lemaspara o%tener formulaciones intravenosas.para o%tener formulaciones intravenosas.
0u to@icidad/ lo #ue o%lig2 detener el desarrollo0u to@icidad/ lo #ue o%lig2 detener el desarrollo
farmacol2gico de casi todas estas moléculas afarmacol2gico de casi todas estas moléculas a
e@cepci2n de Anfotericin y -istatina.e@cepci2n de Anfotericin y -istatina.
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Enferm Infecc Microbiol Clin !!"#%$'(3)3-3$
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,ro01ci0o por el ac2inomice2o S2rep2om?ces no0os1s/,ro01ci0o por el ac2inomice2o S2rep2om?ces no0os1s/ Macr4li0o
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0e fi4a 'vidamente a las esteroles de la0e fi4a 'vidamente a las esteroles de la
mem%rana de células eucariotas pero no de losmem%rana de células eucariotas pero no de los
procariotas.procariotas.
Es mayor su afinidad por el ergosterol de losEs mayor su afinidad por el ergosterol de loshongos #ue por el colesterol de las células dehongos #ue por el colesterol de las células de
mam5feros.mam5feros.
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Rev Iberoam Micol !!$#3(3"-6"
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Ergos2erol- Anfo2ericin 7
Al2eraciones es2r1c21rales 0e la membrana
formaci4n 0e poros comp1es2os 0e pe1eosagrega0os 0e Anfo2ericin ? Es2eroles/
Despolariaci4n 0e la membrana ? a1men2o 0ela permeabili0a0 para pro2ones ? ca2ionesmonovalen2es/
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Membrana
cel1lar
Ergos2erol
Anfo2ericina 7
Union al ergos2erol
:
-aCa Ca
-a
:
Sali0a 0e ca2iones in2racel1lares ?
pro2eHnas
,olienos
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ACTI8O CONTRA( Aspergillus sp. Aspergillus sp. Blastomyces dermatitidisBlastomyces dermatitidis Cándida sp.Cándida sp. Coccidioides immitisCoccidioides immitis
Cryptococcus neoformansCryptococcus neoformans Histoplasma capsulatumHistoplasma capsulatum Paracoccidioides brasiliensisParacoccidioides brasiliensis ZigomicetosZigomicetos
RESISTENCIA CINICA O MIC Q(Cándida lusitaniae, C. guilliermondii, C. lipolytica, C.tropicalisCándida lusitaniae, C. guilliermondii, C. lipolytica, C.tropicalis
Aspergillus terreus, Pseudalescheria boydii, algunas cepas Aspergillus terreus, Pseudalescheria boydii, algunas cepasde Fusarium y Trichosporon.de Fusarium y Trichosporon.
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ES,ECTRO ANTIFNGICO
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Absorci4n oral mHnima%)J'/Absorci4n oral mHnima%)J'/
8Ha 0e elecci4n a0minis2raci4n( I88Ha 0e elecci4n a0minis2raci4n( I8
Uni4n amplia a lipopro2eHnas plasm92icas %"!-")J'Uni4n amplia a lipopro2eHnas plasm92icas %"!-")J'
8ol1men 0e 0is2rib1ci4n es eleva0o/ Al2as concen2raciones en
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0e meta%oli$a parcialmente en h5gado y eliminado por0e meta%oli$a parcialmente en h5gado y eliminado por
%ilis )B 68+ y por orina en escasa proporci2n)D98+.%ilis )B 68+ y por orina en escasa proporci2n)D98+.
A4uste en I=/ I& y ;, A4uste en I=/ I& y ;,
=eacciones adversas(=eacciones adversas( InmediatasInmediatas
En relaci2n con dosis y"o duraci2n de tratamiento.En relaci2n con dosis y"o duraci2n de tratamiento.
Interacciones farmacol2gicas.Interacciones farmacol2gicas.
,osolog5a.,osolog5a.
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Aoles( amplio espec2ro ? escasas RAM/Aoles( amplio espec2ro ? escasas RAM/ F1ngis292icos sin252icos/F1ngis292icos sin252icos/
Acci4n f1ngici0a re1iere concen2raciones m1?Acci4n f1ngici0a re1iere concen2raciones m1?
eleva0as/eleva0as/ ,rimera generaci4n(
Fl1conaolFl1conaol I2raconaolI2raconaol
Seg1n0a generaci4n(8oriconaol8oriconaol,osaconaol,osaconaol
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TRIA:OES
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Inhi%en las en$imas o@idativas asociadas al citocromoInhi%en las en$imas o@idativas asociadas al citocromo
,D8! )C,AD y C,C7+9 lanosterol 6D9alfa desmetilasa/,D8! )C,AD y C,C7+9 lanosterol 6D9alfa desmetilasa/%lo#ueando la conversi2n de lanosterol en ergosterol%lo#ueando la conversi2n de lanosterol en ergosterol
produciendo una alteraci2n en la permea%ilidad de laproduciendo una alteraci2n en la permea%ilidad de la
mem%rana de las células f3ngicas.mem%rana de las células f3ngicas.
,roducen la acumulaci2n de per2@ido de hidr2geno capa$,roducen la acumulaci2n de per2@ido de hidr2geno capa$
de lesionar la estructura de las organelas e@tracelulares delde lesionar la estructura de las organelas e@tracelulares del
hongo.hongo.
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MembranaCel1lar
Ergos2erol
Aoles
Esc1aleno
8ia 0e sin2esisErgos2erol
Es2eroles 2o=icos
Ac1m1lacion 0ees2eroles 2o=icosen la mebrana cel1lar
In
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&/&/ Fl1conaol %para leva01ras'/Fl1conaol %para leva01ras'/
Cándida sp salo C. glabrata y C. !rusei.Cándida sp salo C. glabrata y C. !rusei. C. immitis, C. neoformansC. immitis, C. neoformans
P. brasiliensis.P. brasiliensis.
No ac2ivi0a0 con2ra filamen2osos/No ac2ivi0a0 con2ra filamen2osos/
// In2raconaol/In2raconaol/ Cándida sp y candida resistente a flucona"ol, C. immitis, C. neoformansCándida sp y candida resistente a flucona"ol, C. immitis, C. neoformans
Actiidad contra end#micas y filamentosos $aspergillus%& no actiidad contra Actiidad contra end#micas y filamentosos $aspergillus%& no actiidad contra"igomicetos ni fusarium sp."igomicetos ni fusarium sp.
3/3/ 8oriconaol/8oriconaol/ To0asTo0as Cándida sp, Cryptococcus, Trichosporon sp, Aspergillus sp, Fusarium sp,Cándida sp, Cryptococcus, Trichosporon sp, Aspergillus sp, Fusarium sp,
'cedosporium sp, Histoplasma sp, Blastomyces y Coccidioides'cedosporium sp, Histoplasma sp, Blastomyces y Coccidioides //
6/6/
,osaconaol/,osaconaol/
eva01raseva01ras Filamen2osos % m1corales'Filamen2osos % m1corales'
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R1i Camps I C1enca Es2rella MEnferm Infecc Microbiol Clin !!"#%$'(3)3-3$
ES,ECTRO ANTIFNGICO
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EUINOCANDINAS
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Caspof1ngina/Caspof1ngina/Micaf1ngina/Micaf1ngina/Ani01laf1ngina/Ani01laf1ngina/
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In
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Manopro2einas
%&$'-gl1can%&3'-gl1can
Ci2ina7icapa fosfolipi0osMembrana cel1lar
%&3' gl1can sin2e2asa
In
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Cándida spCándida sp incl1i0asincl1i0as C. !rusei, C. glabrata,C. !rusei, C. glabrata,
C. parasilopsis y C. tropicalis.C. parasilopsis y C. tropicalis.
Aspergillus sp, Pneumocistis (iroecci y dimorficos Aspergillus sp, Pneumocistis (iroecci y dimorficos
No ac2ivi0a0 con2raNo ac2ivi0a0 con2ra C. neoformansC. neoformans Zigomicetos,Zigomicetos,Fusarium sp. y mucorales.Fusarium sp. y mucorales.
ES,ECTRO ANTIFNGICO
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Comp1es2os sin252icos/Comp1es2os sin252icos/ ,obre absorci4n oral/,obre absorci4n oral/ Disponible solo por vHa I8/Disponible solo por vHa I8/ Al2a 1ni4n pro2eica/Al2a 1ni4n pro2eica/ 8i0a me0ia 6
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)-Fl1oroci2osina/)-Fl1oroci2osina/
Unico an2if1ngico 0eriva0o fl1ora0o 0e laUnico an2if1ngico 0eriva0o fl1ora0o 0e la
ci2osina %pirimi0inas fl1ora0as'/ci2osina %pirimi0inas fl1ora0as'/
FUCITOSINA
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En las c5l1las fngicas se convier2e enEn las c5l1las fngicas se convier2e enfl1oro1racilo por la acci4n 0e la enimafl1oro1racilo por la acci4n 0e la enimaci2osHn 0eaminasa/ Impi0e la sHn2esis 0eci2osHn 0eaminasa/ Impi0e la sHn2esis 0e
ADN 0el
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Cándida albicans.Cándida albicans.
Criptococo neoformansCriptococo neoformans//
ES,ECTRO ANTIFNGICO
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0uelen afectar a enfermos con factores predisponentes.0uelen afectar a enfermos con factores predisponentes. Mal pron2stico de no corregir causas #ue lo favorecieron.Mal pron2stico de no corregir causas #ue lo favorecieron.
;if5cil de diagnosticar )retraso+.;if5cil de diagnosticar )retraso+.
Elevada mortalidad.Elevada mortalidad. Antif3ngicos presentan con frecuencia EA. Antif3ngicos presentan con frecuencia EA.
Margen terapéutico es estrecho limitando su utili$aci2n.Margen terapéutico es estrecho limitando su utili$aci2n.
Tratamiento es uno de los principales pro%lemas en elTratamiento es uno de los principales pro%lemas en elcampo de la micologia medica.campo de la micologia medica.
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RECORDAR SO7RE IFI ? ANTIFNGICOS