8.2 antibióticos 2

ANTIBACTERIANOS

ANTIBACTERIANOS DEFINIÇÕES

E CARACTERÍSTICAS

Substância produzida por várias espécies de

microorganismos ( bactérias, fungos,

actinomicetes) que impedem o crescimento de

outros microorganismos. Exceção: sintéticos,

sulfonamidas e quinolonas.

O conhecimento dos processos moleculares de

replicações bacterianas permitiu o

desenvolvimento racional de compostos que

interferem no seu ciclo vital.

MECANISMO DE AÇÃO

Inibem síntese da parede celular (bacteriostáticos):

penicilinas, cefalosporinas, cicloserina,

bacitracina, vancomicina (bacteriostáticos).

Alteram permeabilidade da parede (bactericidas) :

polimixina, nistatina, anfotericina B

Afetam a síntese protéica : cloranfenicol,

tetraciclina, eritromicina e clindamicina

(bacteriostáticos).

MECANISMO DE AÇÃO

Alteram síntese protéica levando a morte

celular(bactericidas).aminoglicosídeos

Afetam o metabolismo dos ácidos nucleicos

( bactericidas ) : rifampicina e quinolonas.

Bloqueiam enzimas essenciais do

metabolismo dos folatos ( bactericidas ) :

trimetoprim e sulfonamidas.

CLASSIFICAÇÃO DOS

ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)

• 1. Interferem na síntese /ação do folato: sulfonamidas e trimetoprima

• 2. Fluorquinolonas

• 3. β-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas

• 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos

• 5. Miscelânea : glicopeptídeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina )

• 6. Antimicobacterianos.

1.INTERFEREM NA SÍNTESE /

AÇÃO DO FOLATO

sulfonamidas : exs.: sulfadiazina, sulfametoxazol e sulfadimidina.

• mec. ação : competem com o PABA pela enzima dihidropteroato-sintetase , impedem a síntese de ácido fólico (bacteriostáticos).

• farmacocinética : absorção oral , pico plasmático 4h.; atravessam barreiras ; metabolizadas no fígado.

SULFONAMIDAS

• efeitos adversos : náusea e vômito, cefaléia,

rara metemoglobinemia , hepatite e reações

de hipersensibilidade.

• indicações terapêuticas ( associadas a

TMP) : queimaduras, cancro. infecções

respiratórias causadas por Nocardia e

infecções urinárias .

1.INTERFEREM NA SÍNTESE /

AÇÃO DO FOLATO

trimetoprima: assemelha-se a pteridina do folato .

• mec.ação : antagonista do folato, potencializam ação das sulfanilamidas (bacteriostático).

• farmacocinética : absorção oral, atravessam barreiras, eliminação renal aumenta com pH ácido.

TRIMETOPRIMA

• efeitos adversos : náusea, vômitos, erupções cutâneas, alterações hematológicas, cristalúria.

• toxicidade : anemia megaloblástica por deficiência de folato (repor ácido folínico).

• indicações terapêuticas em associação com sulfas : infecções urinárias e respiratórias ( pneumocystis carinii )

CLASSIFICAÇÃO DOS





• 4. Afetam síntese de proteínas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos



2.FLUORISOQUINOLONAS

• A primeira quinolona não fluorada ,o ácido

nalidíxico foi obtida durante a síntese da

cloroquina.

• Atualmente incluem agentes fluorados

de amplo espectro: ciprofloxacina ,

levofloxacina, ofloxacina, norfloxacina,

acrosoxacina e pefloxacina; e os de menor

espectro: ácido nalidíxico e a cinoxacina .

FLUORISOQUINOLONAS

mec.ação: atuam sobre a topoisomerase e

a girase alterando a replicação do DNA bacteriano.

farmacocinética: bem absorvidas por v.o., t ½ varia de 3h. (ciprofloxacina) à 10h. (perfloxacina) , concentram-se nos rins, próstata, pulmões e nos fagócitos, a maioria não atravessa as barreiras. (cont.)

FLUORISOQUINOLONAS

(cont.)

farmacocinética: antiácidos interferem na

absorção; biotransformadas no fígado por enzimas

P450 (embora sejam inibidores desta enzima), são

eliminadas na urina.

efeitos adversos: alterações gastrintestinais,

erupções cutâneas , cefaléia e vômitos ; podem

ocorrer interações metabólicas com a teofilina

(intoxicação).

FLUORISOQUINOLONAS

indicações terapêuticas :amplo espectro,

eficaz contra microorganismos Gram – e

Gram + e organismos resistentes as

penicilinas e cefalosporinas.

principais indicações : infecções do trato

urinário , infecções respiratórias por

Pseudomonas e H. influenzae , prostatite,

gonorréia, otite e osteomielite bacilar.

CLASSIFICAÇÃO DOS








3.β-LACTÂMICOS

penicilinas: Fleming (1928) observou cultura de estafilococos contaminada por fungo do gênero penicillium. Em 1941 , notáveis efeitos nos seres humanos.

• Podem ser destruídas por : amidases e

ß lactamases ( penicilinases ).

outros : cefalosporinas e cefamicinas.

PENICILINAS

tipos :

naturais - benzil fenoximetilpenicilina.

resistentes a ß lactamase – flucloxacilina.

amplo espectro - ampicilina, amoxicilina.

espectro ampliado- carbenicilina.

mec. ação :

a) interferem na síntese da parede celular bacteriana, inibem enzima de transpeptidização ;

b) lisam a bactéria ao inibir um inativador de enzimas autolíticas da parede celular.

PENICILINAS

farmacocinética: absorção oral variável, i.v.

ou i.m. com ampla distribuição. Insolúveis

em lipídeos não penetram nas células dos

mamíferos nem atravessam barreiras;

eliminação por secreção tubular com t½

curta.

efeitos adversos: hipersensibilidade causada

pelos metabólitos; superinfecção.

PENICILINAS

indicações terapêuticas : isoladas ou em

associação ,constituem fármaco de escolha

na quimioterapia bacteriana; exs.: infecções

por stafilococos e streptococos; meningite

bacteriana; endocardite; bronquite; otite ;

faringite; gonorréia; sífilis; etc.

CLASSIFICAÇÃO DOS








CEFALOSPORINAS E

CEFAMICINAS

Isoladas dos fungos Cephalosporium e Streptomyces

as semi-sintéticas são de amplo-espectro ,

hidrossolúveis e relativamente estáveis em pH

ácido.

mec. ação : idêntico ao das penicilinas (interferem

na síntese do peptídeo da parede celular bactéria)

resistência : maior das bactérias Gram- que

codificam uma ß lactamase mais ativa na hidrólise

das cefalosporinas .

CEFALOSPORINAS E

CEFAMICINAS

• classificação : 1a. geração : cefalexina, cefalotina.

• 2a. geração : cefuroxima, cefoxitina, cefaclor.

• 3a. geração: cefotaxima , ceftriaxona.

• 4a. geração : cefepina (>resistência a ß lactamase).

• farmacocinética : algumas administradas por v.o.(cefalexina), a maioria i.m. ou i.v. ; ampla distribuição, algumas atravessam barreiras (cefoperazona *, ceftriaxona* cefotaxima e cefuroxima ) ; eliminação por secreção tubular , *eliminadas na bile.

CEFALOSPORINAS E

CEFAMICINAS

• indicações terapêuticas : bactérias Gram –

e Gram + , septicemia, pneumonia, infecção

urinária, meningite, sinusite, etc.

• efeitos adversos : hipersensibilidade ; nefro-

toxicidade e intolerância ao álcool.

CLASSIFICAÇÃO DOS





• 4. Afetam síntese de proteínas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos



3.AFETAM A SÍNTESE DE

PROTEINAS BACTERIANAS

• Classificação :

• tetraciclinas

• cloranfenicol

• aminoglicosídeos

• macrolídeos

AFETAM A SÍNTESE DE

PROTEINAS BACTERIANAS.

• Tetraciclinas

• Classificação :

• Tetraciclina

• Oxitetraciclina

• Doxiciclina

• Minociclina

TETRACICLINAS

mec. de ação : inibem síntese de

proteinas, são bacteriostáticos.

farmacocinética : v.o. ou parenteral ,

absorção intestinal irregular (alimentos) ,

prejudicada (cálcio, ferro, magnésio,

alumínio) , exceto: minociclina e

doxiciclina ; ampla distribuição, atravessam

barreiras ; eliminação renal e na bile.

TETRACICLINA

• indicações terapêuticas: amplo espectro,

1a.escolha : riquétsias, micoplasma, peste,

clamídias, brucelose, cólera, leptospirose.

2a.escolha : infecções respiratórias, acne,

meningite, diarréia.

efeitos adversos: distúrbios gastrintestinais,

hipoplasia dentária e deformidades ósseas,

aplasia medular, fototoxicidade e tontura.

CLORANFENICOL

• originalmente isolado do Streptomyces.

• mec. de ação : inibe síntese de proteinas,

liga-se a unidade 50S do ribossoma da

bactéria, assim como a eritromicina e

clindamicina .

• farmacocinética : administração v.o. com

pico plasmático em 2hs. ; ampla

distribuição , atravessa barreiras ;

metabolismo hepático; eliminação urinária.

CLORANFENICOL

indicações terapêuticas : amplo espectro

bactérias Gram – e Gram + , bactericida para H.

influenzae; meningite, febre tifóide, conjuntivite.

Resistência devido produção de

cloranfenicolacetiltransferase.

efeitos adversos : aplasia medular

(pancitopenia), síndrome cinzenta do recém

nascido ,hipersensibilidade, superinfecção.

CLASSIFICAÇÃO DOS








AMINOGLICOSÍDEOS

• Produtos naturais ou semi-sintéticos produzidos

por diferentes actinomicetes.

classificação:

-estreptomicina ( Streptomyces griseus )

gentamicina, tobramicina, kanamicina,

metilmicina, amikacina e neomicina.

AMINOGLICOSÍDEOS

mec. de ação: inibem a síntese de proteínas

bacterianas (bactericidas dose-dependente).

• transportada para o interior da célula (oxigênio

dependente), inibe a translocação do mRNA.

• pouco efeito sobre microorganismos anaeróbicos.

AMINOGLICOSÍDEOS

farmacocinética : extremamente polares não

são absorvidas no TGI ; após i.m. absorção rápida

pelos tecidos (pico 30´) ; não atravessam barreiras

(placenta?) ; baixa distribuição nos tecidos,

concentram-se no ouvido interno e na córtex renal;

t½ plasmática é de 2-3h.; eliminação renal por

filtração glomerular.

AMINOGLICOSÍDEOS

efeitos adversos : grave ototoxicidade e nefrotoxicidade ( dose-dependente - a metilmicinaé a menos tóxica ); monitorar concentrações plasmáticas ; rara paralisia causada por bloqueio da j.n.m.

indicações terapêuticas :

- estreptomicina : endocardite bacteriana, tuberculose e tularemia (febre do coelho)

( cont. )

AMINOGLICOSÍDEOS

• (cont.)

indicações terapêuticas

• gentamicina : pneumonia ,sepsis, infecções urinárias, meningite, endocardite, queimados.

• tobramicina : oftalmologia.

• kanamicina : tuberculose ( pouco uso).

• neomicina : preparação do intestino para cirurgias (v.oral) ; uso tópico.

MACROLÍDEOS

• Eritromicina foi decoberta em 1952 como um

produto metabólico da Streptomyces erythreus.

Claritromicina e Azitromicina são derivados

semi-sintéticos.

mec. de ação : inibem a síntese de proteínas

bacterianas (translocação do RNA), ao ligarem-se

a unidade 50 S do ribossomo. Competem com o

cloranfenicol.

• bacteriostáticos ou bactericidas (altas doses)

contra cocos e bacilos Gram +

MACROLÍDEOS

farmacocinética : administração v.o.

eritromicina pouco estável em meio ácido,

embora i.v. possa ocorrer tromboflebite local;

absorção no intestino (éster) ;ampla distribuição

mas não atravessam barreiras; t ½ eritromicina é

de 3h, claritromicina é 3 x maior , azitromicina é

10 x maior;

• concentram-se nos fagócitos, potencializam a

destruição das bactérias. (cont.)

MACROLÍDEOS

(cont.)

farmacocinética : inativados no fígado enzima

P450 (claritromicina forma metabólito

ativo),excreção na urina e bile.

efeitos adversos : distúrbios gastrintestinais,

reações de hipersensibilidade, distúrbios da

audição, icterícia colestática e superinfecção.

• inibem enzima CYP3A4 com importantes

interações farmacológicas na clínica.

MACROLIDEOS

resistência :

bombeamento p/fora do microorganismo;

metabolismo por metilases;

hidrólise por esterases;

mutação alterando unidade 5O S.

MACROLIDEOS

indicações terapêuticas :

principalmente tuberculose e pneumonias

infecções por streptococos : faringite,

sinusite e erisipela.

infeccão por helicobacter pylori : úlcera

péptica

sífilis e tétano

CLASSIFICAÇÃO DOS





• 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos, lincosamidas e oxalazidononas

• 5. Miscelânea : clindamicina, vancomicina e polimixinas ( colistina )


5.CLINDAMICINA

mec. de ação : bacteriostático, liga-se a

subunidade 50 S do ribossomo e inibe a

síntese de proteínas.

farmacocinética : absorção oral, com pico

de concentração plasmática em 1h.; t ½ de

3h ; ampla distribuição e pouca passagem

para o SNC e grande para a placenta (cont.)

CLINDAMICINA

• (cont.)

farmacocinética: alta ligação com proteinas

plasmáticas, acumula-se em leucócitos,

macrófagos e abcessos; biotransformação hepática

e eliminação na bile e na urina.

efeitos adversos : diarréia , colite grave

(1-10%) , síndrome Stevens – Johnson (eritema

multiforme) ,bloqueio j.n.m. .

CLINDAMICINA

indicações terapêuticas : infecções graves

por cocos Gram + aeróbicos ; no tratamento

de abscesso pulmonar/infecções pleurais;

• administração tópica ou oral no tratamento

da acne e vaginose bacteriana.

VANCOMICINA

• é um glicopeptídeo tricíclico produzido pelo

Streptococos orientalis.

mec. de ação : bactericida , inibe a síntese

da parede celular de bactérias sensíveis ;

resistência dos enterococos decorre da

alteração da molécula de D-alanil da parede.

VANCOMICINA

farmacocinética : administração i.v. por

infusão lenta ; t½ de 6hs., ampla

distribuição , 30% ligada a proteínas

plasmáticas; excreção glomerular.

efeitos adversos: hipersensibilidade; infusão

venosa rápida pode causar eritema,urticária,

hipotensão, taquicardia ,ototoxicidade e

nefrotoxicidade.

VANCOMICINA

indicações terapêuticas : utilizada para

tratamento de infecções graves e resistentes

a outros antibióticos : osteomielite ,

endocardite, pneumonia , abcessos .

POLIMIXINAS

Polimixina B e Colistina (Polimixina E)

• extremamente nefrotóxicas , restrita ao uso

tópico

Indicações terapêuticas : bactéria Gram - ;

uso tópico : infecções na pele, ouvido,olho e

membranas submucosas.

CLASSIFICAÇÃO DOS





• 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos, lincosamidas e oxalazidononas



ANTIMICOBACTERIANOS

• Infecções micobacterianas :

• Tuberculose - Mycobacterium tuberculose.

• Hanseníase - Mycobacterium leprae.

• Características :

• Doenças crônicas necessitam tratamento prolongado ; microorganismo fagocitado pode sobreviver no interior dos macrófagos; resistência .

ANTIMICOBACTERIANOS

• Fármacos para tratamento da tuberculose:

• isoniazida

• rifampicina

• streptomicina

• etambutol

• pirazinamida

• quinolonas

• cicloserina

ISONIAZIDA

Sintetisada `a partir do ácido nicotínico, é o

mais importante fármaco para o tratamento

da tuberculose.

mec. de ação : pró-droga que se converte a

um metabólito ativo por ação da catalase

das micobactérias; sua ação primária é

inibir a síntese de elementos formadores da

parede celular da bactéria.

ISONIAZIDA

farmacocinética : absorção oral prejudicada

por anti-ácidos; pico plasmático 1-2h. ;

ampla distribuição no organismo, ;

atravessa barreiras ; biotransformada no

fígado; bimodal ; eliminação urinária.

efeitos adversos : erupções cutâneas, febre,

neurite periférica , reações hematológicas,

hepatite, artrite e interações (iMAO)

ISONIAZIDA

indicações terapêuticas : tratar infecções

ativas com uso intermitente exige outros

agentes associados , na profilaxia uso

isolado ; administração em conjunto com

piridoxina (B6) evita neuropatia periférica.

RIFAMPICINA

• Derivado semi-sintético da Amycolaptosis

mediterranei, um dos mais ativos agentes

antituberculose.

mec. de ação : inibe a RNA polimerase da

micobactéria, formando um complexo

( droga-enzima ) que impede a formação da

cadeia peptídica. Em altas doses pode inibir

a síntese de RNA em mamíferos.

RIFAMPICINA

farmacocinética : administração oral com

pico plasmático em 2-4h.; ciclo entero-

hepático sofre deacetilação com metabólito

ativo e pouco reabsorvido; distribuição

ampla, inclusive atravessa barreiras (LCR) ;

eliminação nas fezes e na urina.

RIFAMPICINA

efeitos adversos : são raros, pode ocorrer

febre, náusea, vômito e erupções ; não deve

ser utilizada em indivíduos hepatopatas.

indicações terapêuticas ; em associação

com isoniazida para tuberculose e

isoladamente na profilaxia da meningite

meningocóccica ou por H. influenziae.

ETAMBUTOL

• É um composto solúvel em água e estável

ao calor.

mec. de ação : inibem a atividade da

arabinosil transferase na síntese da parede

das micobactérias.

farmacocinética : absorção oral com pico

de concentração de 2h.; t ½ de 3 à 4h.

Eliminada por filtração glomerular e

secreção tubular

ETAMBUTOL

efeitos adversos : diminuição da acuidade

visual , aumento de urato sanguíneo,

reações cutâneas , dores estomacais.

indicações terapêuticas : para o tratamento

da tuberculose em associação a isoniazida ;

não é recomendada para crianças .

PIRAZINAMIDA

• É um composto sintético análogo a

nicotinamida.

mec. de ação : atividade bactericida em pH

ácido, útil pois a bactéria habita o interior

de fagosomas ácidos no macrófago.

• Inibe a sintase I que forma ácidos graxos

bacterianos.

PIRAZINAMIDA

farmacocinética : absorção oral com ampla

distribuição pelo organismo e barreiras ; pico

plasmático bifásico ( 2hs. e 8hs.) ; T ½ 10hs. ;

eliminação por filtração glomerular.

efeitos adversos : efeito hepatotóxico sugere

controle sistemático; inibe excreção de uratos ;

artralgias, náusea e vômitos.

indicações terapêuticas : principalmente para o

esquema de terapia múltipla rápida (6 meses) .

CICLOSERINA

• Antibiótico de largo espectro produzido pela

Streptococcus orchidaceus.Atualmente produzida

por síntese orgânica.

mec. de ação : é um análogo da D-alanina , e

impede a síntese da parede do microcos e outras

bactérias.

farmacocinética : absorção oral com pico de

concentração de 3 à 4h., distribuição ampla e

eliminação “in natura” pela urina.

CICLOSERINA

efeitos adversos : sonolência, tremores, confusão mental ,irritabilidade...etc. ,que desaparecem com a retirada do tratamento.

• Não deve ser administrada a pacientes depressivos ou epilépticos nem associada ao álcool.

indicações terapêuticas : somente para indivíduos resistentes aos outros fármacos.

PROFILAXIA DA TUBERCULOSE

• Tratamento da infecção latente previne a progressão para doença ativa

• Expostos simplesmente ; tuberculina+ ;pacientes imunossuprimidos ; história de tuberculose anterior ; contato íntimo :

• isoniazida : 6 meses reduzem risco em 65%

rifampicina : 4 meses

rifampicina + pirazinamida : 2 meses

TRATAMENTO DA

HANSENÍASE

• Fármacos:

• dapsona

• rifampicina ( tratamento da tuberculose )

• clofazimina

• a lepra do tipo tuberculóide possue poucos bacilos

e é tratada durante 6 meses com dapsona e

rifampicina , enquanto a lepra lepromatosa ,

multibacilar é tratada pelo menos por 2 anos com

os dois anteriores e mais clofazimina.

DAPSONA

mec. ação : quimicamente relacionada com

as sulfonamidas, inibe a síntese de folato.

farmacocinética : boa absorção oral ;

distribuição por todo organismo; acumula-

se nos ríns e fígado; t ½ 24 a 48h ; ciclo

entero-hepático ; eliminação na urina sob

forma acetilada.

DAPSONA

efeitos adversos : metemoglobinemia ,

anemia ,vômitos, dermatite e neuropatia.

indicações terapêuticas : para ambos os

tipos de lepra; evitar resistência associando

a outros fármacos .

CLOFAZIMINA

mec. ação : possui também atividade

antiinflamatória ; parece atuar sobre DNA.

farmacocinética : absorção oral, acumula –se no

organismo especialmente no sistema mononuclear

fagocitário; T ½ pode atingir 8 semanas.

efeitos adversos : coloração na pele e na urina ;

náusea, vertigem , cefaléia e alterações

gastrintestinais

8.2 antibióticos 2

Education

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