Trastornos Hematologicos
Trastornos Hematologicos
Serie Roja
Patología de la Serie Roja
• Anemias:– Pérdida de Sangre:– Hemolíticas.– Reducción en la Producción de Eritrocitos.
• Policitemia.
Anemias por Pérdida de Sangre
• Agudas:– Hemorragia– Si se detiene el sangrado ocurre hemodilución y se
evidencia ANEMIA con eritrocitos de volúmen normal y con adecuada consentración de hemoglobina (normocítica y normocrómica).
– Al cabo de 7 días es evidente una respuesta compensatoria de la médula ósea, caracterizada por:
• Reticulocitosis del 10-15%.• Leucocitosis.• Trombocitosis.
Anemias por Pérdida de Sangre
• Crónica:– No se hace evidente clínicamente a menos que
la tasa de pérdida sanguínea exceda la capacidad de la médula ósea.
– Con el tiempo se agotan los metabolitos necesarios para la eritropoyesis y sobreviene la anemia.
• Agotamiento de Hierro.• Agotamiento de Vitaminas y otros minerales.
Anemias Hemolíticas
• Esferocitosis Hereditaria.• Anemia de Células Falciformes.• Talasemias.• Hemoglobulinuria Paroxística Nocturna.• Anemia Inmunohemolítica.• Hemólisis por Trauma al Eritrocito.
Anemias Hemolíticas
• Esferocitosis Hereditaria:– Definición: Eritrocitos en forma esférica.– Epidemiología: Poblaciones europeas del norte,
incidencia del 1 : 5000.– Patogenia: Trastornos del Citoesqueleto del Eritrocito.
• Trastorno Autosómico Dominante:– Mutación en el gen de la Anquirina y consecuente reducción del
ensamblaje de Espectrina.• Trastorno Autosómico Recesivo:
– Mutación en el gen de la alfa-Espectrina.
Anemias Hemolíticas
• Esferocitosis Hereditaria:– Fisiopatología:
• Eritrocitos Esféricos menos deformables.• Atrapamiento en los sinusoides esplénicos.• Hipoxia y Aumento del pH del medio.• Inhibición de la Síntesis de ATP por glicólisis.• Entrada de Sodio al Eritrocito.• Lesión Celular y Fagocitosis por macrófagos
esplénicos.
Anemias Hemolíticas• Anemia de Células Falciformes:
– Definición: Eritrocitos en forma fusiforme.– Epidemiología: Poblaciones negras americanas,
incidencia de hasta 8%. Poblaciones expuestas a Malaria, hasta el 30%.
– Patogenia: Mutación hereditaria de las cadenas Beta de la hemoglobina, que condicionan polimerización (tactoides) de la misma y deformación irreversible del eritrocito, en condiciones de hipoxia.
– Fisiopatología: Hemolisis de los eritrocitos deformes y la obstrucción de la microcirculación, con consecuente Isquemia.
Anemias Hemolíticas• Anemia Inmunohemolítica:
– Hemólisis por Anticuerpos Calientes:• Patogenia: Anticuerpos IgG activos a 37ºC que no activan
Complemento. La hemólisis es por fagocitosis en el bazo.• Incidencia: La más frecuente. El 50% de los casos son idiopáticos.• Mecanismos (Inducida por Medicamentos):
– Modelo de Hapteno: El medicamento (Betalactámicos y Cefalosporánicos y Quinidina) se fija a la membrana del eritrocito e induce una respuesta inmunológica. En este caso la hemólisis es intravascular y participa el Complemento.
– Modelo del Autoanticuerpo: Inducción por medicamentos (alfa-metil-DOPA) de autoanticuerpos contra el facto Rh (usualmente), aunque sólo el 1% desarrolla hemólisis clínicamente significativa.
Anemias Hemolíticas• Anemia Inmunohemolítica:
– Aglutininas Frías: • Aguda: Se producen anticuerpos IgM en las fases de
recuperación de infecciones por Mycoplasma pneumoniae o Mononucleosis Infecciosa, los cuales se adhieren ávidamente a la superficie de los eritrocitos cuando estos circulan por zonas corporales de baja temperatura (nariz, pabellones auriculares, falanges, artejos, etc). Rara vez produce hemólisis clínicamente significativa.
• Crónica: Los anticuerpos se producen idiopáticamente o en asociación con procesos Linfoproliferativos. Los anticuerpos se fijan en frío y al pasar a zonas de mayor temperatura activan el complemente, que producen hemólisis intravascular, causando: Anemia, acrocianosis, Fenómeno de Raynaud.
Anemias por Reducción en la Producción de Eritrocitos
• Anemias Megaloblásticas.*• Anemias por Deficiencia de Hierro.*• Anemia de las Enfermedades Crónicas.• Anemia Aplástica.
Policitemia
Policitemia
• Definición: Aumento de la concetración de eritrocitos circulantes (Hematocrito) y consecuentemente de los niveles de Hemoglobina.
• Tipos:– Relativa: Hemoconcentración.– Absoluta:
• Primaria: Síndrome Mieloproliferativo (Ver más adelante).• Secundaria: Aumento de los niveles de Eritropoyetina.
– Compensatoria: Cualquier situación de hipoxia.– Autónoma: Síntesis autónoma de Eritropoyetina por células
neoplásicas.
Patología de la Serie Blanca y Linfoide
Patología de la Serie Blanca y Linfoide
• Leucopenia.*• Proliferaciones Reactivas de los
Leucocitos.*• Neoplasias Hematológicas.
Neoplasias Hematológicas
La Célula Madre Hematopoyética, durante el desarrollo embrionario, da origen a Progenitores Linfoides y Mieloides en la médula ósea.
HEMATOPOYESIS
Célula MadrePluripotencial
ProgenitorLinfoide
ProgenitorMieloide
HEMATOPOYESIS
Los Progenitores Linfoides rápidamente dan origen a los respectivos Progenitores B y T, migrando estos al tejido linfoide periférico. Luego, los Progenitores Linfoides DESAPARECEN de la médula ósea (antes de nacer).
ProgenitorLinfoide
Prog. T
Prog. B
Timo
Ganglios Linfáticosy
M.A.L.T.
HEMATOPOYESIS
Los Linfocitos T maduran y las clonas autoinmunes son eliminadas en el Timo. Los Linfocitos B dan origen a las Células Plasmáticas.
Linfocito T CD4
Linfocito T CD8
Célula Asesina Natural
Célula Plasmática
Prog. T
Prog. B
Linfocito B
Linfocito T
Timo
Ganglios Linfáticos y M.A.L.T.
Generalidades• Las neoplasias y/o alteraciones en la maduración de las células de
origen linfoide son los Linfomas / Leucemias Linfocíticas y Plasmocitomas.
• Las neoplasias y/o alteraciones en la maduración de las células de origen mieloide son Leucemias Mieloides, Síndromes Mielodisplásicos y Síndromes Mieloproliferativos.
• Los histiocitomas se derivan de la serie mieloide, pero para algunos se comportan más como linfomas.
• Los Linfomas Hodgkin aparentan derivarse de células que tienen fenotipo Linfoide B e Histioide simultáneamente. Aún (después de tantos años) se siguen estudiando.
LINFOMAS
Definición: Neoplasias malignas de los órganos linfoides, compuestas ususalmente por linfocitos inmaduros, que producen infiltración y tumoración de los órganos linfoides que afectan.
ProgenitorLinfoide
Linfocito T CD4
Linfocito T CD8
Célula Asesina Natural
Prog. T
Prog. B Linfocito BCélula Plasmática
LINFOMAS
MALT
Timo
Órganos Linfoides*
*: Ganglios linfáticos, bazo, tejido linfoide asociado a mucosa (MALT), amígdalas, etc.
Linfocito T
La mutación ocurre en los Linfocitos B o T no activados inmunológicamente, localizados en los Organos Linfoides en general.
LEUCEMIAS LINFOCÍTICAS
Definición: Neoplasias malignas de las células progenitoras linfoides que RESURGEN de la célula madre hematopoyética en la médula ósea, después del período embrionario y secundariamente se manifiestas en sangre periférica (Leucocitosis a expensas de Linfocitos) u otros órganos.
ProgenitorLinfoide
Prog. T
Prog. B
LEUCEMIAS LINFOCÍTICAS
Medúla Ósea
La mutación ocurre en la Célula Madre Hematopoyética, lo que da origen a la REAPARICIÓN de Progenitores Linfoides en la Médula Ósea después del nacimiento.
ProgenitorLinfoide
Prog. T
Prog. B
Medúla Ósea
Leucocitosis Linfocítica con Blastos Periféricos
Leucemias Linfocíticas Agudas
Leucemias Linfocíticas Agudas
• Son más frecuentes en niños, tienen buen pronóstico al recibir tratamiento adecuado y se caracterizan por Leucocitosis masiva a expensas de Linfocitos, con aparición de blastos linfoides en sangre periférica. La Leucemia Linfocítica L1 se comporta igual que el Linfoma Linfoblástico.
Leucemia Linfocítica Crónica
• Son más frecuentes en adultos y se clasifican como Linfomas porque tienen más relación con éstos, desde el punto de vista de inmunofenotipo, cuadro clínico y respuesta al tratamiento.
LINFOMA HODGKIN
Definición: Neoplasia linfoide originada aparentemente de Linfocitos B, caracterizada por células típicas denominadas Células de Reed-Sternberg; que afectan secuencialmente los tejidos linfoides y se acompaña de diversos grados de infiltrado inflamatorio mixto y fibrosis.
ProgenitorLinfoide
Linfocito T CD4
Linfocito T CD8
Célula Asesina Natural
Prog. T
Prog. B Linfocito BCélula PlasmáticaMALT
Timo
Órganos Linfoides
LINFOMA HODGKIN
?La mutación aparentemente ocurre en el Progenitor Linfoide
B que migró a los tejidos linfoides MALT, antes de su diferenciación a Linfocitos B. Curiosamente expresa antígenos de estirpe Histiocítica, de la serie mieloide.
Discrasias de Células Plasmáticas
Definición: Proliferación localizada o diseminada de células derivadas de Linfocitos B, productoras de anticuerpos o fragmentos de los mismos.
Variantes: Mieloma Múltiple, Plasmocitoma Localizado, Macroglobulinemia de Waldenströn, Enfermedad por Cadenas Pesadas, Gamopatía Monoclonal de Significado Indeterminado.
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
Definición: Neoplasias malignas de las células progenitoras mieloides que surgen de la médula ósea y secundariamente se manifiestas en sangre periférica como Leucocitosis masiva con predominio en uno o varios derivados Mieloides (usualmente Polimorfonucleares) y sus respectivos blastos; con deplesión de los linajes no afectados (usualmente eritroide y megacariocítico).
SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVO
Definición: Alteración clonal de la célula progenitora mieloide multipotencial, con incremento en las series mieloide, eritroide y megacariocítica, predominando una de ellas. Los productos de la clona alcanzan la sangre periférica y producen las cuatro formas: Policitemia Rubra Vera (Eritrocitos), Metaplasia Mieloide con Mielofibrosis (Granulocitos), Trombocitosis Escencial (Plaquetas) y Leucemia Mieloide Crónica (Granulocitos).
SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS
ProgenitorMieloide
Eritrocito
Basófilo
Mastocito
Eosinófilo
Neutrófilo
Monocito
Prog.Er/Mg
CFU-G/M
CFU-Eo
CFU-Ba/Ma
Medúla Ósea
Policitemia Vera
Trombocitosis Escencial
Metaplasia Mieloidey
Leucemia MieloideCrónica