6)riparazione

IL PROCESSO RIPARATIVOIL PROCESSO RIPARATIVO

CONSIDERAZIONI INTRODUTTIVECONSIDERAZIONI INTRODUTTIVE

RIPARAZIONE RIPARAZIONE FERITE DERMO-EPIDERMICHEFERITE DERMO-EPIDERMICHE

BASI MOLECOLARI DELLA RIPARAZIONE BASI MOLECOLARI DELLA RIPARAZIONE FERITE DERMO-EPIDERMICHEFERITE DERMO-EPIDERMICHE

RIGENERAZIONE RIGENERAZIONE ASSONALEASSONALE

RIPARAZIONE RIPARAZIONE FRATTURE OSSEEFRATTURE OSSEE

CENNI SULLA RIGENERAZIONE CENNI SULLA RIGENERAZIONE EPATICAEPATICA

RIPARAZIONE RIPARAZIONE ULCERA PEPTICAULCERA PEPTICA

RIPARAZIONE DEL RIPARAZIONE DEL MIOCARDIO POST-ISCHEMICOMIOCARDIO POST-ISCHEMICO

Considerazioni introduttive alla riparazioneConsiderazioni introduttive alla riparazione

Guarigione feriteGuarigione feritecicatricecicatrice

FibrosiFibrosi

GuarigioneGuarigioneRigenerazioneRigenerazione

Considerazioni introduttive alla riparazioneConsiderazioni introduttive alla riparazione

Esito del processo riparativoEsito del processo riparativo

Patologie spontanee Insulti traumatici Aggressione iatrogena

Esito del processo riparativoEsito del processo riparativo

Classificazione cellulare

- LABILI - INTERMITOTICHE VEGETATIVE

- INTERMITOTICHE DIFFERENZIANTI- STABILI

- POST-MITOTICHE REVERSIBILI

- PERENNI - POST-MITOTICHE FISSE

STAMINALI

Esito del processo riparativo: guarigioneEsito del processo riparativo: guarigione

Rigenerazione restitutio ad integrumGuarigione

Riparazione reintegrazione connettivale fibrosi

Esito del processo riparativo: celluleEsito del processo riparativo: cellule

Tessuto specificoUbiquitarie

Cronologia eventi del processo riparativoCronologia eventi del processo riparativo

Co

ordi

nazi

one

e c

ontr

ollo

est

ens

ione

Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: tipologia feritetipologia ferite

Distruzione annessi cutanei

Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: cronologia degli eventicronologia degli eventi

Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: principali eventi biologiciprincipali eventi biologici

MiofibroblastiMiofibroblasti

Rajkumar et al. Arthritis Research & Therapy 2005

OB-caderine

α-SM actina (muscolo liscio)

GAP-junction

Integrine

- Macrofagi- Miofibroblasti (autocrinia)

Ruoli fisiologici:- Riparazione ferite- Riparazione miocardio

Ruoli patologici:- Asma- Sclerodermia- Cicatrizzazione inadeguta

Lab Invest 2003, 83:1689-1707

Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: neoangiogenesi dalle EPC e dai vasineoangiogenesi dalle EPC e dai vasi

Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: neoangiogenesineoangiogenesi

Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: alterazionialterazioni

Cicatrici ipertrofiche

Cisti dermoidi

Cheloidi

RAZZA

SEDE

CITOCHINE

Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: fattori interferentifattori interferenti

Fattori localiFattori locali Fattori sistemiciFattori sistemici

Dimensioni feritaDimensioni ferita

MalnutrizioneMalnutrizione

Generalizzata, Generalizzata, pesopeso

Superinfezioni battericheSuperinfezioni batteriche IpolipoproteinemiaIpolipoproteinemia

Corpi estraneiCorpi estranei Avitaminosi ( C ed A )Avitaminosi ( C ed A )

Localizzazione lesioneLocalizzazione lesione Mancato apporto ZnMancato apporto Zn

Stato di ossigenazioneStato di ossigenazione

Malattie pregresseMalattie pregresse

DiabeteDiabete

Grado vascolarizzazioneGrado vascolarizzazione ImmunodeficienzeImmunodeficienze

Mobilità area lesaMobilità area lesa VasculopatieVasculopatie

CollagenopatieCollagenopatie

EtàEtà

Cachessia neoplasticaCachessia neoplastica

Farmaci antiblasticiFarmaci antiblastici

RadioterapiaRadioterapia

Eccesso di glucocorticoidiEccesso di glucocorticoidi

Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari - citochinebasi molecolari - citochine

Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari - chemochinebasi molecolari - chemochine

Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari – fattori di crescita/citochinebasi molecolari – fattori di crescita/citochine

Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari – MATRICE EXTRACELLULARE -ECMmolecolari – MATRICE EXTRACELLULARE -ECM

Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari – MATRICE EXTRACELLULARE -ECMmolecolari – MATRICE EXTRACELLULARE -ECM

Fibroblasti/leucociti/endotelioFibroblasti/leucociti/endotelio

Riparazione -Riparazione -

Regolazione proliferazione Regolazione proliferazione cellulare / neoangiogenesicellulare / neoangiogenesi

AttivazioneAttivazionecheratinociticheratinociti

Complessazione con:Complessazione con:fibrina, collagene, proteoglicanifibrina, collagene, proteoglicani

Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari – MATRICE EXTRACELLULARE –MEMBRANA BASALE– MATRICE EXTRACELLULARE –MEMBRANA BASALE

CheratinocitiCheratinocitiquiescentiquiescenti

Membrana basale integra:Membrana basale integra:Laminina + collagene IVLaminina + collagene IV

Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari – MATRICE EXTRACELLULARE – COLLAGENE– MATRICE EXTRACELLULARE – COLLAGENE

(27 in tutto)Vit.CVit.C

Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari – MATRICE EXTRACELLULARE – PROTEOGLICANI– MATRICE EXTRACELLULARE – PROTEOGLICANI

Principali:

- Condroitin-solfato- Eparan solfato- Dermatan-solfato- Ac. Ialuronico

Funzioni:

1) Concentrazione fattori di crescita2) Attivazione/trasduzione3) Mediazione interazione GF-GFR4) Legame con prot. adesive matrice

(integrine)

Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari – – RECETTORI DELLA MATRICE EXTRACELLULARE – INTEGRINERECETTORI DELLA MATRICE EXTRACELLULARE – INTEGRINE

Eterodimerizzazione Eterodimerizzazione ≠ ligandi≠ ligandi

Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari

NETWORK FUNZIONALE/REGOLATORIONETWORK FUNZIONALE/REGOLATORIO

INTEGRINEINTEGRINE

ECMECMCITOCHINECITOCHINE

FATTORI DI CRESCITAFATTORI DI CRESCITA

RIGENERAZIONE ASSONALERIGENERAZIONE ASSONALE

SNCSNCriparazioneriparazionedeficit (astrocitideficit (astrocitiglyal fibrillar acid protein glyal fibrillar acid protein cicatrice gliale)cicatrice gliale)

SNPSNPrigenerazione assonale (riprogrammazione genetica rigenerazione assonale (riprogrammazione genetica trascr. geni crescita) trascr. geni crescita)

Infiammazione “specifica”Infiammazione “specifica”(tutela evoluzionistica verso sinapsi aberranti)(tutela evoluzionistica verso sinapsi aberranti)

Infiammazione “convenzionale”Infiammazione “convenzionale”

RIGENERAZIONE ASSONALE: FasiRIGENERAZIONE ASSONALE: Fasi

RIPARAZIONE FRATTURE OSSERIPARAZIONE FRATTURE OSSE

Citochine, NO, PGs,..

Cellule osteogeniche

STRESS MECCANICO

RIPARAZIONE FRATTURE OSSE:RIPARAZIONE FRATTURE OSSE:normale omeostasinormale omeostasi

RIPARAZIONE FRATTURE OSSE: RIPARAZIONE FRATTURE OSSE: cronologia eventi e molecolecronologia eventi e molecole

I settI sett

V settV sett VI settVI sett

RIPARAZIONE FRATTURE OSSE: BMPsRIPARAZIONE FRATTURE OSSE: BMPs

RIGENERAZIONE EPATICARIGENERAZIONE EPATICA

Reservoire proliferativo:

Epatociti maturi

Progenitori duttali

Staminali periduttali

Epatociti (prevalenti)

Cellule biliari

Pluripotenti

RIGENERAZIONE EPATICARIGENERAZIONE EPATICA

TrascrizioneTrascrizione rilascio proteasico dalla ECMrilascio proteasico dalla ECM

Recettore epatocitario: METRecettore epatocitario: MET

RIGENERAZIONE EPATICARIGENERAZIONE EPATICA

DANNO EPATICODANNO EPATICO

Ridotto e/o Ridotto e/o limitato nel limitato nel

tempotempo

Persistente Persistente e/o estesoe/o esteso

RigenerazioneRigenerazione(microrigenerazione)(microrigenerazione)

RiparazioneRiparazione

CirrosiCirrosi( componente ( componente rigenerativa)rigenerativa)

FibrosiFibrosi

Cellule di ItoCellule di Ito

miofibroblastimiofibroblasti

≠ ≠ infiltrato infiltrato infiammatorioinfiammatorio

FIBROSI EPATICAFIBROSI EPATICA

RIPARAZIONE ULCERA GASTRICARIPARAZIONE ULCERA GASTRICA

RIPARAZIONE ULCERA GASTRICARIPARAZIONE ULCERA GASTRICA

↓↓Secrezione acidaSecrezione acida

RIPARAZIONE MIOCARDIO INFARTUATORIPARAZIONE MIOCARDIO INFARTUATO

Morte Morte cellularecellulare

Apoptosi (entro 12h)Apoptosi (entro 12h)

Necrosi (fino a 4gg)Necrosi (fino a 4gg)

Esigenza particolareEsigenza particolare::riparazione in un tessuto in movimento continuoriparazione in un tessuto in movimento continuo

Persistenza TGF-Persistenza TGF-ββ anche per anni anche per anni

miofibroblastimiofibroblasti

RIPARAZIONE: CELLULE STAMINALIRIPARAZIONE: CELLULE STAMINALIDivisione asimmetrica e le nicchieDivisione asimmetrica e le nicchie

Wilson Wilson et al.et al. Nature Reviews ImmunologyNature Reviews Immunology 66, 93, 93––106 (February 2006)106 (February 2006)

Cellule ovali nei canali di Hering- Progenitori epato-biliari -

RIPARAZIONE: CELLULE STAMINALIRIPARAZIONE: CELLULE STAMINALI

N.B. Trans-N.B. Trans-differenziamento differenziamento

anche da elementi anche da elementi circolanticircolanti

∼ 32 cellule

RIPARAZIONE: CELLULE STAMINALIRIPARAZIONE: CELLULE STAMINALI

RIPARAZIONE: CONCLUSIONIRIPARAZIONE: CONCLUSIONI

-UNA PLETORA DI FATTORI IMPLICATI NELLA RIPARAZIONEUNA PLETORA DI FATTORI IMPLICATI NELLA RIPARAZIONE

-RIDONDANZA MOLECOLARE/BIOCHIMICARIDONDANZA MOLECOLARE/BIOCHIMICA

-COORDINAZIONE CRONOLOGICA CRUCIALECOORDINAZIONE CRONOLOGICA CRUCIALE

-PECULIARITA’ TESSUTO-SPECIFICHEPECULIARITA’ TESSUTO-SPECIFICHE

-ELEMENTI COSTANTI IN OGNI PROCESSO RIPARATIVOELEMENTI COSTANTI IN OGNI PROCESSO RIPARATIVO

-ANALOGIE MOLECOLARI ANALOGIE MOLECOLARI RIPARAZIONE-CRESCITA TUMORALERIPARAZIONE-CRESCITA TUMORALE

IL PROCESSO RIPARATIVO:IL PROCESSO RIPARATIVO:Letture consigliateLetture consigliate

Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S.p.A.

Robbins “Le basi patologiche delle malattie” 7.a Ed. Elsevier Italia

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