ГЕСТОЗ ГЕСТОЗ Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор, завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України
ГЕСТОЗГЕСТОЗ
Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор,
завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України
ГЕСТОЗ
(лат. gestatio – вагітність) - патологічний процес, що
виникає внаслідок ендокринних порушень під
час вагітності та характеризується збільшення
артеріального тиску, протеїнурією та набряками. Найбільш важкою формою гестозу є еклампсія (напади тонічно-клонічних судом)
7-10% вагітностей супроводжуються розвитком
гестозу25% материнської смертності
ГЕСТОЗИ – патологічні синдроми, що виникають
при вагітності
РАННІ(Hyperemesis gravidarum)
ПІЗНІ(Pre-eclampsia,
eclampsia, HELLP-
syndrome)
Human chorionic gonadotropin (hCG)
Фактори-ризику пізнього гестозу
• Перша вагітність• Цукровий діабет• Захворювання нирок• Артеріальна гіпертензія• Гестоз в анамнезі• Сімейний анамнез гестозу• Вік матері <20 років або >35 років• Ожиріння• Багатоплідна вагітність• “Небезпечний” батько, фактор партнеру та ін.
Взаємовідношення Взаємовідношення між тканинами між тканинами
міометрію та міометрію та трофобластом трофобластом
за нормальної за нормальної вагітностівагітності
Взаємовідношення Взаємовідношення між тканинами між тканинами
міометрію та міометрію та трофобластом трофобластом
при гестозіпри гестозі
PROTOTHERIA
METATHERIA
EUTHERIA
Головний комплекс гістосумісності – Головний комплекс гістосумісності – major histocompatibility complex major histocompatibility complex
(MHC, HLA)(MHC, HLA)
Некласичні MHC та плацентація
Клітини трофобласту не відповідають на звичайні
транскрипційні фактори МНС – NF-kappaB, IRF-1, CIITA, а експресуються під впливом
CREB-1
Взаємодія натуральних кілерів та кілин трофобласту забезпечує
плацентацію
Розчинний (секреторний) HLA-G та плацентація
Співвідношення Т-хелперів порушується при пізньому гестозі
Молекулярний механізм реагування Молекулярний механізм реагування клітин на гіпоксіюклітин на гіпоксію
СИНТАЗИ МОНООКСИДУ АЗОТУ
Індуцибельна NO-синтазаЕндотеліальна NO-синтаза
Схематичне зображення гену ендотеліальної NO-синтази
5` 3`
ПРОМОТОР
T-1468A
AP-1 AP-2
G-922A
NF-1 ERE GATA AP-2 GATA/Sp 1SSRE-1600
T-786C
G894T A30G A27C G10TVNTR
1 2 3 4 5 6 7 8 910 11 12 13
14 151617 18 19 20 2122 23 24 2526
CA повторы
C1998G
A-924G C-788T C-691T
NO NO
МЕХАНІЗМИ РОЗВИТКУ ГЕСТОЗУ
ПОРУШЕННЯ БАЛАНСУ МІЖ ПРОГЕСТЕРОНОМ ТА ЕСТРОГЕНАМИПОРУШЕННЯ БАЛАНСУ МІЖ ПРОГЕСТЕРОНОМ ТА ЕСТРОГЕНАМИ
Активація фактору Активація фактору HIFHIF
Порушення регуляції Порушення регуляції тонусу судинної стінкитонусу судинної стінки
ЗбЗбіільшення експресії індуцибельної льшення експресії індуцибельної NO-NO-синтазисинтази
Артеріальна гіпертензія, набряки, Артеріальна гіпертензія, набряки, поліорганна недостатністьполіорганна недостатність
ВазоконстрикціяВазоконстрикція
Недостатнє проникнення клітин трофобласту в міометрійНедостатнє проникнення клітин трофобласту в міометрій
Гіпоперфузія та гіпоксія плодаГіпоперфузія та гіпоксія плода
Продукція пероксинітриту (Продукція пероксинітриту (ONOOONOO--))
Ушкодження ендотеліюУшкодження ендотелію
VEGF-сигналізація та пізній гестоз
ПОДОЦИТИ РЕГУЛЮЮТЬ ПОДОЦИТИ РЕГУЛЮЮТЬ РІВЕНЬ ФІЛЬТРАЦІЇРІВЕНЬ ФІЛЬТРАЦІЇ
“Голова лелеки” (StorkHead)
та гестоз
HELLP syndrome• Hemolysis
• Elevated Liver enzymes• Low Platelet count
Роль фізичного навантаження у лікуванні пізніх гестозів
Фактори-ризику пізнього гестозу
• Перша вагітність• Цукровий діабет• Захворювання нирок• Артеріальна гіпертензія• Гестоз в анамнезі• Сімейний анамнез гестозу• Вік матері <20 років або >35 років• Ожиріння• Багатоплідна вагітність• “Небезпечний” батько, фактор партнеру та ін.
ЛЮБОВ- яскраве відчуття того, що саме від цієї
жінки (чоловіка) буде отримано найкращє потомство
СЕКС- статеві відносини, що не мають на меті
отримання потомства ШЛЮБ
- тимчасові відношення переважно майнового характеру, що мають сприяти
репродуктивній функції