微生物報告

指導老師 : 吳定峰

組員 : 4a0h0056 陳珮茹 (PPT) 4a0h0083 廖彥筑 ( 組

長 ) 4a0h0093 邱士豪 ( 資料 )

4a0h0100 吳承修 ( 報告 )

目錄+壹、蛋白質藥物簡介+貳、紅血球生成素 一、歷史 二、動機 三、研發過程 四、醫療用途 五、體育用途

蛋白質藥物（ recombinant protein drug ） :　　由於生物體內各種蛋白質控制了生理狀態，因此許多疾病與缺乏某些蛋白質有關。過去蛋白質藥物主要來源為從人（血液或尿液）或動物器官（如胰臟）中萃取。

目前已核准上市的蛋白質藥物包括生長因子、凝血因子、介白素（ interleukin ）干擾素（ interferon, IFN ）及各種酵素。

一、歷史紅血球生成素（ erythropoietin;EP

O）於 1906 年被發現，是一種醣蛋白荷爾蒙，其功能為調節人體紅血球的形成，它能促進骨髓內的紅血球前驅細胞(Erythroid progenitor cells) ，分化成為功能性的成紅血球細胞 (Functional erythroblasts) 。

人體內紅血球生成素的製造，有90% 以上是由腎臟分泌，其他 10% 左右，可能由肝臟或血管母細胞瘤(Hemangioblastomas) 等地方分泌產生。

十多年前即可人工合成紅血球生成素，主要有二種，一為 epoetin alfa ，另一為 epoetin beta 。

二、動機 :慢性腎衰竭（ Chronic renal failur

e ）是一種進行性、不可逆轉的腎功能喪失 ,EPO 的分泌亦隨之減少，紅血細胞生成的數量銳減，導致全身細胞缺氧，造成嚴重的貧血 (anemia) 、疲勞(fatigue) 、眩暈 (dizziness) 、肌肉無力、疼痛和氣短等等癥狀。

晚期腎病患者只能靠曠日持久的腎透析（俗稱洗腎）才把體內的代謝廢物排泄出去。所以晚期腎病患者不但要做腎透析，還要靠輸血來給細胞供氧。

倘若在腎透析的同時能給病人補充足量的 EPO ，就能刺激骨髓產生紅血細胞，而不必再靠輸血，那將是理想的治療辦法。

三、研發過程 :在二十世紀芝加哥大學的 Eugene

Goldwasser教授從再生障礙性貧血患者的尿液中分離純化出 EPO ，但是其含量甚微，收集 2550公升（ liters ）才能提取出只有幾毫克的 EPO ，因此無臨床實用價值。到了 1983 年，林福坤領導的研究小

組在 Amgen首先克隆出人類 EPO基因。

緊接著又利用剛剛興起的重組 DNA技術，將 EPO基因導入適當的宿主細胞進行基因表達，從而產生出大量的人類 EPO 蛋白質。

圖 2 利用基因工程技術制造 EPOGEN的示意圖

Amgen 將她的第一個基因工程藥物命名為 EPOGEN (Epoetin alfa) 。

1985 年 12 月 3 日，第一個志願受試者接受了這個新藥的注射。試驗結果清楚地證明 這個由基因工程技術制造出的 EPOGEN 能迅速、大幅度地增加腎病患者的紅血細胞和血紅素，無須接受輸血，就能正常地生話。

1989 年 6月獲得 FDA 的批准， EPOGEN正式上市銷售。 EPOGEN的成功，為生物工程技術應用於醫藥工業提供了成功的範例。

四、醫療用途 :目前的研究表明，氨基酸 R103 促紅

細胞生成素，使神經保護和非紅細胞生成到 E突變。增加紅血球的數目，用於貧血、組織斷離、早產兒，用在癌學和血液學方面。

五、體育用途 :此藥物可增加訓練耐力和訓練負荷，

屬於國際奧委會規定的違禁藥物。在2008 年北京奧運會中第一例的興奮劑。

+ http://en.wikipedia.org/wiki/Erythropoietin+ http://www.medterms.com/script/main/

art.asp?articlekey=7032+ http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/

article/003683.htm

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