4.Antiepileptici i Antipsihotici

R

R5/

R5

NO O

R3

Derivati barbiturne kiselinefenobarbiton femiton primidon

N

NH

O

O

H

O

H2C

5

N

NCH

3

O

O

H

O

H2C

5

N

NH

O

H

O

H2C

5

(1-metilfenobarbiton) (2-deoksifenobarbiton)

O

R R

Fenacemid (fenilacetilkarbamid)

N

N

O O

R '5

R5

H

H

N

N

H

H

OO

R5

R '5

12

34

5

C

N

H2NH

H

O H

O

T erapogena grupa

NH

NH2

O

ostatak karbamida

•Hidantoini (eliminacija karbonilne grupe fenobarbitona daje hidantoin (imidazolidin-2,4-dion): 5,5-disupstituisani idantoini

Može se smatrati da hidantoin nastaje kondenzacijom oksisirćetne kiseline sa karbamidom:

H2C

COOH

OH+

N

CON

H

H

H

H

- 2 H2O

N

N

H

H

OO

C5 alkilovan; Dietilhidantoin N

HR

5

R'5 15C5 alkilovan; Dietilhidantoin

nije aktivan, dok je 5-etil-5-fenilhidantoin toksičnan. Koristi se 5,5-difenilhi-dantoin, mefenitoin i etotoin

N

NO O

R'5

R3

1

3

5

Naziv R3

R5

R′′′′5

Fenitoin H C6H

5C

6H

5

Mefenitoin CH3

C6H

5C

6H

5

Etotoin C2H

5C

6H

5H

Prednost: selektivnje antiepileptičko delovanje, ali i veća toksičnost. Hidantoini ne dovode do sedacije

Izosteri hidantoina

X

NO O

R5

R'5

H

1

234

5

Naziv X

Hidantoini -NH-Hidantoini -NH-

Oksazolidin-2,4-dioni -O-

Tiazolidin-2,4-dioni -S-

Sukcinimidi (pirolidin-2,5-dioni) -CH2–

Oksazolidindioni (X = -O-)

O

N

R5

R'5

R3

O O

1

234

5

Naziv R3

R5

R′′′′5

Trimetadion CH3

CH3

CH3

Parametadion CH3

CH3

C2H

5

Sukcinimidi (X = -CH2-)

U terapiji nekih konvulzija se koriste dusupstituisani i trisupstituisani analozi sukcinimida.

N

C

H2

OO

R5

R,5

R3

12

3

5

4

Naziv R5

R′′′′5 R3

Etosuksimid CH3

C2H

5H

Fensuksimid C6H

5H CH

3

Metosuksimid C6H

5CH

3CH

3

Etsuksimid (3-etil-3-metilpirolidin-2,5-dion). Biotransformacija analoga:N-demetilacija dovodi do aktivnih metabolita.

Fensuksimid i N-demetil derivat se biotransfprmišu CH- oksidacijom u p-položaju (neaktivni proizvodi).

r r pN

NCl

OCH3

Terapogena

grupa1 2

3

4567

Benzodiazepini (1,4)

N

N

NHCH3

Cl

O

1 2

3

4567

N

N

OH

O2N

Cl

Hlordiazpoksid Diazepam Klonazepam

7-hloro-N-metil-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-2-amin-4-oksid

7-hloro-1,3-dihidro-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on

5-(2-hlorofenil)-1,3-dihidro-7-nitro-2H-1,4- benzodiazepin-2-on

Karbamazepin se hemijski označava kao 5H-dibenzo[b,f]azepin-5-karboksamid.

N

CONH2

bf

1

2

34

5

Karbamazepin

Karbamazepin je efikasan antiepileptik.Biotransformacija: u organizmu

Derivati dibenzoazepina

Karbamazepin je efikasan antiepileptik.Biotransformacija: u organizmu predhodno dobijeni epoksid se prevodi u 10S, 11S trans-diol:

Biotransformacija karbamazepina

N

O N H 2

10 11 O

N

O N H 2

N

O N H 2

O H O H 10 11

karbamazepin karbamazepin-10,11-epoksid trans-10,11-dihidroksi

karbamazepin

Derivati sulfonamida (inhibitori karboanhidraze)

Sultiam 4-(tetrahidro-2H-1,2-tiazin-2-il)-benzensulfonamid-S,S-dioksid.

N

S

OO

H2NO

2S

Terapogena grupa

1

21 4

Sultiam

Sultiam inhibira aktivnost karboanhidraze, što dovodi do nagomilavanja Sultiam inhibira aktivnost karboanhidraze, što dovodi do nagomilavanja CO2 u neuronima, odnosno do smanjenja prolaska Na+ jona kroz membranu. Potencira delovanje hidantoina.

Derivati dipropilsirćetne kiseline (DPA)Valproinska kiselina (DPA)

CH COOH

H3C H

2C H

2C

H3C H

2C H

2C

12

345

2-propilpentanska kiselina

Aktivni su: kiselina, (Na-valproat) i amid (valpromid).

Koristi Na-valproat (Na-dipropil-acetat). Povećava koncentraciju (GABA) u CNS-u i tako potencira inhibitorne uticaje (inhibira transaminazu koja razgrađuje GABA).

NH2

COOH

OH

12

34

COOH

NH2

1

γγγγ-amino-ββββ-hidroksibuterna kiselina 1-(aminoetilcikloheksan) sirćetna kiselina

4-amino-3-hidroksibutanska kiselina

ββββ-hidroksilni derivat GABA-e lakše prolazi kroz hematoencefalnu barijeru od GABA-e

N

NN

NH2

NH2

Cl

Cl

12

34

5

6

23

1

Lamotrigin je derivat 3,5-diaminotriazina (1,2,4): 6-(2,3-dihlorofenil)-1,2,4-triazin-3,5-diaminDeluje kao antagonist glutamata - modulator natrijumovih kanala. Može se kombinovati i sa inhibitorima i sa induktorima mikrozomnih enzima jetre.

Felbamat je dikarbamat 2-fenil-1,3-propandiola, odnosno hemijski se označava kao 2-fenil-1,3-propandioldikarbamat

O NH2

O

OH2N

O

Felbamat

Topiramat je sulfamatni (estar sulfaminske kiseline). Ima kisele osobine. Hemijski se označava kao 2,3:4,5-bis-O-(1-metiletiliden)-β-D-Hemijski se označava kao 2,3:4,5-bis-O-(1-metiletiliden)-β-D-fruktopiranoza sulfamat.

O

O

O O

O

H3C

H3C

CH3

CH3

OS

NH2

O O

Topiramat

Topiramat je novi antikonvulziv, registrovan u našoj zemlji 2003.

Bretazenil je noviji antiepileptik sa slabo izraženim sedativnim dejstvom, a registrovan unašoj zemlji 2003.godine. Deluje kao parcijalni antagonist GABA receptora.

N

N

N

Br

C

O

O

O

BretazenilBretazenil

BIOSINTEZA I METABOLIZAM DOPAMINA

Fiziološki proces hemijske neurotransmisije uključuje različite neurotransmitere. Pojedini neurotransmiteri ispoljavaju ekscitatornu, inhibitornu ili komleksnu aktivnost. Hemijska struktura i dominantni tip aktivnosti nepeptidnih neurotransmitera

H2N COOH

Naziv neurotransmitera Struktura Dominantna

aktivnost

γ-Aminobuterna kiselina (GABA) InhibitornaH2N COOH

H2N COOH

OH

O

HO

O NH2

OH

O

HO

O

NH2

N+O CH3

O

H3C

CH3

CH3

γ-Aminobuterna kiselina (GABA) Inhibitorna

Glicin Inhibitorna

Asparaginat Ekscitatorna

Glutamat Ekscitatorna

Acetilholin Inhibitorna

HO

NH2

HO

HO

OH

NH2HO

HN

CH3

HO

OH

HO

Dopamin Inhibitorna

Noradrenalin Inhibitorna

Adrenalin Kompleksna

NH

NH2

HO

N

NH

NH2

Serotonin Inhibitorna

Histamin Kompleksna

U biogene amine spadaju: dopamin, adrenalin, noradrenalin, serotonin i histamin.

Šematski prikaz biosinteze, metabolizam i funkcija neurotransmitera

Biogeni amini su fiziološki aktivni u obliku katjona.

Vezivanje dopamina za postsinaptičke receptore

NH2HO

HOH

favin (N-5)

NH2

CHHO

HO

NH2+

CHHO

HO

CHO

HOO

H

NH3

H2O

Mehanizam oksidativne deaminacije dopamina

Aktivan centar enzima (koenzim) sadrži flavinadenindinukleotid (FAD), Aktivan centar enzima (koenzim) sadrži flavinadenindinukleotid (FAD), vezan preko aminokiseline cisteina za deo strukture peptida koji sadrži: -ser-gly-gly-cys-tyr-. Prisustvo serina i tirozina omogućava ulogu enzima kao nukleofila.

PSIHOFARMACIPsihofarmaci su lekovi koji deluju na CNS. U terapiji se koriste za lečenje psihičkih poremećaja koji su definisani kao psihoze. Psihofarmaci deluju depresivno (inhibitorno) ili stimulativno na CNS. Na osnovu dejstva, glavna podela psihofarmaka je izvršena u tri podgrupe: antipsihotici, anksiolitici (trankvilansi) i antiderpesivi (timoleptici).

ANTIPSIHOTICI� derivati fenotiazina,

� derivati 1-azafenotiazina i tioksantena,� derivati 1-azafenotiazina i tioksantena,� derivati butirofenona i difenilbutana,� derivati benzamida,� ostali triciklični atipični antipsihotiki.

DERIVATI FENOTIAZINA

Antipsihotici, derivati fenotiazina su predstavljeni opštom formulom. Deo strukture, označen sa radikalima R1, predstavlja varijabilni deo molekula koji može biti: alifatičan amin, derivat piperidina ili piperazina. Triciklični sistem nije planaran. Azot koji je u sastavu bočnog niza ima izrazito bazne osobine u odnosu na azot fenotiazina.

10

9

8

7

6 5 4

3

2

1

S

N

H

S

N

CH2

CH CH2

N

R1

R1

R2

R3

10 2

Obeležavanje fenotiazina po IUPAC-u

Opšta strukturna formula fenotiazinskih antipsihotika

Odnos hemijskih osobina i biološke aktivnostiOdnos hemijskih osobina i biološke aktivnosti

U položaju N10 se nalazi γγγγ-dialkilaminopropil grupa. Dužina alkil radikala od 3C atoma u nizu je optimalna za antipsihotičku aktivnost. Povećanjem broja C atoma dovodi do slabljenja antipsihotičkog efekta. Tercijarna aminogrupa može biti i u sastavu hidriranog heterociklusa piperidina i piperazina. Propilenski niz između dva bazna centra može biti račvast. Ako je 2C-atoma u nizu, primarni efekat je antihistaminska aktivnost. Supstituent, označen sa R2, mora imati (-)-I-efekat (elektronegativne grupe). Pored alifatičnog terc-amina, u radikalu koji je vezan u položaju N10 mogu biti prisutni zasićeni heterociklusi (piperidin ili piperazin).

U odnosu na hemijsku strukturu radikala u položaju N10, antipsihotici derivati fenotiazina se mogu podeliti na:

� derivate alifatičnih amina,� derivate piperidina,� derivate piperazina.

DERIVATI ALIFATIČNIH AMINA

Fenotiazinski derivati alifatičnih amina

S

N

R

X10

CH2

CH2

CH2

N

CH3

CH

Naziv X R

Promazin H

Hlorpromazin ClCH

2CH

2CH

2N

CH3

CH3

CH2

CH2

CH2

N

CH3

CH3

CH2

CH2

CH2

N

CH3

CH3

CH3

CH2

CH2

CH2

N

CH3

CH3

CH2 CH CH2 N

H3C

CH3

CH3

Hlorpromazin Cl

Metopromazin OCH3

Triflupromazin CF3

Acepromazin COCH3

Metotrimeprazin OCH3

Hlorpromazin [(3-(2-hlorfenotiazin-10-il)-N,N-dimetilpropilamin] je među prvim sintetisanim antipsihoticima. U terapiji se koristi hlorpromazin slobodna baza, hlorpromazin-hidrohlorid i hlorpromazin-embonat.Hlorpromazin se u obliku slobodne baze koristi u formulaciji supozitorija. U psihijatriji se hlorpomazin koristi kao standard za kvantifikaciju antipsihotičke aktivnosti ostalih antipsihotika.

S

Cl10 2

N

N

CH2

CH2

CH2

NCH

3

CH3

Cl

3 2 1

Cl

N

S

Planarna i konformaciona formula hlorpromazina

Hlorpromazin-hidrohlorid je fotosenzitivan i dobro rastvorljiv u vodi. pH 5% rastvora reaguje kiselo (pH 3,5-4,5). Sinteza hlorpomazina se može predstaviti na sledeći način:

HN Cl

HN Cl

S

Cl N

CH3

CH3

N Cl

S

CH3

CH3

NaNH2

S/t°+

3-Hlorfenilamin2-Hlorfenotiazin 3-Dimetilaminopropilhlorid

HlorpromazinHlorpromazin

Aktivni metaboliti: N-oksid i N-demetilhlorpromazin, a neaktivni metaboliti su novonastali oksidacioni proizvodi (S-oksid, S,S-dioksid i fenolni derivati). Metaboliti se izlučuju iz organizma kao estri sulfati i glukuronidi uglavnom renalnim putem.

N

S

Cl

NCH3

N

S

O

sulfoksid

N

SOO

sulfon

N

CH3

CH3

O

N

HN-demetilacija

OH

Cl

fenol

N-oksid

N-demetil

S

N

O

HO

Cl

S

N

HO

Cl

OO

[O]

[O]

[O]

[O]

[O]

[O] [O]

N3

CH3

N

CH3

N-demetil

HOS

N

HO

Cl

OH

difenol

fenol

[O]

[O]

[O]

Aktivni metaboliti

Biotransformacija hlorpromazina

DERIVATI PIPERIDINAS

N X

R

10 2

NCH2CH2

CH2OH

Naziv X R

Periciazin C≡≡≡≡N

12

34

NCH2CH2OHCH2CH2

CH2

NH3C

CH2CH2

Pipotiazin SO2N(CH

3)

2

Tioridazin S-CH3

U terapiji se koriste soli derivata piperazina sa maleinskom kiselinom i metansulfonskom kiselinom (mezilat).

N

S

S CH3

N

S

S CH3

R

O

N

S

S CH3

R

O O

Sulfoksid Sulfon

N

H3CN

S

S CH3

O

N

S

S CH3O

O

Mezoridazin Sulforidazin

N

H3C

N

H3C

OO

Biotransformacija tioridazina i oksidacioni proizvodi sumpora u C2Tioridazin je derivat piperidina. U biotransformaciji tioridazina karakteristične su reakcije oksidacije sumpora fenotiazina (nastaju neaktivni metaboliti: sulfoksid i sulfon). Oksidacijom sumpora metiltio grupe do sulfina (mezoridazin) i sulfona (sulforidazin) nastaju aktivni metaboliti.Mezoridazin i sulforidazin imaju terapijsku primenu u obliku soli bezilata. Izrazito su fotosenzitivni i nestabilni.

DERIVATI PIPERAZINAS

N

R

X

210

N

NCH2CH2

CH2CH3

Naziv X R

•Perazin H

Prohlorperazin -Cl N

NCH2CH

CH2CH3

SO2

N

CH3

CH3

SO2

N

CH3

CH3

12

3

N

NCH2CH2OHCH2CH2

CH2

4

Prohlorperazin -Cl

Trifluperazin -CF3

Tioproperazin

Flufenazin -CF3

Pipotiazin1

23

N

NCH2CH2OHCH2CH2

CH2

4

NCH2CH2

CH2

N

NCH2CH2

CH2CH3

N

NCH2CH2

CH2CH3

Eterifikacijom piperidinil-4-oksietil grupe flufenazina glikolom, dobija se prodrug supstanca.

CH2

CH2

O O HCH2

CH2

H2

O

H O CH2

CH2

O H+CH2

CH2

O H

Eterifikacija sa etilenglikolom

Pipotiazin u obliku lipofilnih estara palmitata i undekanoata se sporo apsorbuje posle intramuskularnog davanja. Deluje dugotrajno od 4 do 7 dana.dana.

DERIVATI 1-AZAFENOTIAZINA I TIOKSANTENA (IZOSTERI FENOTIAZINA)

N

S

N

N

CH3

CH3

S

N

CH3

CH3

Cl

2

5

10(9)

(10)

Protipendil

Hlorprotiksen

Protipendil; N,N-dimetil-10H-pirido[3,2-b][1,4]benzotiazin-10-propanamin. Hlorprotiksen; (Z)-3-(2-hlor-9H-tioksanten-9-iliden)-N,N-dimetil-1-propanamin. Z-izomer je aktivniji u odnosu na E-izomer.

Biotransformacija hlorprotiksena se može predstaviti na sledeći način:

S

HCN

CH3

CH

Cl

NH CH3

N O

CH3

S

O

CH3N O

CH3

Biotransformacija hlorprotiksena

TIOKSANTENI DERIVATI PIPERAZINETANOLAS

N NR

X

Naziv X R

Tiotiksen (SO )N(CH ) CHTiotiksen (SO2)N(CH

3)2

CH3

Klopentiksol Cl CH2-CH

2OH

Flupentiksol CF3

CH2-CH

2OH

Klopentiksol;analog tioksantena (piperazinski heterociklus u C10); 4-[3-(2-hloro-9H-tioksanten-9-iliden)propil]-1-piperazinetanol. Estar dekanoatn; klopentiksoldekanoat- depo dejstvo.

DERIVATI BUTIROFENONA I DIFENILBUTANA

Derivati butirofenona su liposolubilni i imaju bazne osobine. Imaju veoma visoku antipsihotičku aktivnost. Ispoljavaju antagonističko dejstvo prema dopaminskim i nekim podtipovima serotoninskih receptora.

α β γ4

3 2

1F C

O

CH2

CH2

CH2

N

Opšta formula butirofenona: 4-fluorobutirofenon-γγγγ-amin

Haloperidol:4[4-(p-hlorofenil)-4-hidroksi-piperidinil]-4'-fluorobutirofenon. Hidrohlorid i estar dekanoat.

F

O

N

R2

R1

Cl

Naziv R1

R2

•Melperon H CH3

Haloperidol OH

Br

CF3

O

NH2

N

NHN

O

Bromperidol OH

Trifluperidol OH

Pipamperon

Benperidol H

F C

O

(CH2)3 N

OH

Cl

Haloperidol

F C

OH

(CH2)3 N

OH

Cl

F C

O

(CH2)2 COOH

OH

Cl

HN

H

F C

OH

(CH2)2 COOHF C (CH2)2 COOH

H

F CH2 C

O

NH CH2 COOH

Biotransformacija haloperidola

Droperidol derivat benzimidazolin-2-ona. Kristališe u obliku hidratne slobodne baze. U terapiji se koristi u premedikaciji anestezije i kao antiemetik.

F C

O

CH2

CH2

CH2

N N N

O

H

benzimid-

azolin-2-on

tetrahidropiridi l

Droperidol

Derivati difenilbutana strukturno slični butirofenonima. Lipofilniji su od butirofenona i spadaju u antipsihotike sa dugim biološkim poluvremenom eliminacije. U terapiji se koriste kao slobodne baze. Slabo su rastvorljivi u kiseloj sredini. U biotransformaciji ovih lekova je zastupljena reakcija oksidativnog N-dealkilovanja.Fluspirilen; 8-[4,4-bis(4-fluorofenil)butil]-1-fenil-1,3,8-triazaspiro [4,5]dekan-4-on.

RH

F

F

NN

HNO

Naziv R

Fluspirilen

NN NH

O

N

OH

Cl

CF3

Pimozid

Penfluridol

Pimozid derivat benzimidazolinona-2; 1-[1-[4,4-bis(4-fluorofenil)butil]-4-piperidinil]-1,3-dihidro-2H-benzimi-dazol-2-on. Penfluridol derivat difenilbutana sa izraženim lipofilnim osobinama i produženom antipsihotičkom aktivnošću; 1-[4,4-bis(4-fluorofenil)butil]-4-[4-hlor-3-(trifluorometil) fenil]-4-piperidinol.

Derivati benzamida

Sulpirid; N-1-(etilpirolidin-2-ilmetil)-2-metoksi-5-sulfamoilbenzamid. Ima amfoterne osobine. Sulpirid je optički aktivan, a S(-) enantiomer je aktivan. Vezuje se selektivno za dopaminske D2 i D3 receptore. aktivan. Vezuje se selektivno za dopaminske D2 i D3 receptore.

N

O

OH

CH3

SH2N

OON

CH3

N

O

OH

CH3

SH2N

OON

CH3

pseudociklizacija

Sulpirid pseudoplanarni konformer sulpirida

R6 O

NH

N

C2H5

H

OCH3R4

R5

Naziv R4

R5

R6

Sultoprid H SO2C

2H

5H

Amisulprid NH2

SO2C

2H

5H

Remoksiprid H Br OCH3

Remoksiprid H Br OCH3

Sultoprid; 5-etilsulfonil derivat sulpirida. Amisulprid; 4-amino-N-[(1-etil-2-pirolidinil)metil]-5-(etilsulfonil)-2-metoksibenzamid. Remoksiprid; specifičan D2-antagonist; (S)-3-brom-N-[(1-etil-2-pirolidinil)metil]-2,6-dimetoksibenzamid. Dobijen je zamenom sulfonil grupe bromom. U terapiji se koriste hidratne soli hidrohlorida. Aktivniji je (-)-enantiomer.

Antipsihotici, derivati dibenzodiazepina i izostera

Spadaju u novije atipične antipsihotike. Vezuje za dopaminske i serotoninske receptore. Pored antipsihotičkog dejstva imaju i anksiolitičko i antidepresivno dejstvo. Derivati su 5H-dibenzo-[[[[b,e]]]]-1,4-diazepina i dibenzo[b,f][1,4]oksazepina i dibenzo[b,f][1,4]tioazepina.Klozapin prvi antipsihotik, derivat dibenzoazepina.

N

NCH3

N

NH

N

N

Cl 1

58

10 11

Cl

N

N

N

Planarna i konformaciona struktura klozapina.

U geometriji molekula klozapina, ravni benzenovih ciklusa se seku u položajuma heteroatoma diazepinskih ciklusa i grade ugao od oko 114o.

X

N

N

NCH3

R8 R2

1

2

56

Naziv X R2

R8

Naziv X R2

R8

Loksapin O Cl H

Klotiapin S Cl H

Metiapin S CH3

H

S

N

N NO

OHN

NH

N NCH3

SCH3

Olanzapin Kvetiapin

Kvetiapin; 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]tiazepin-11-il-1-piperazinil)etoksi]etanol. U terapiji se koristi u obliku hemifumarata. Vezuje se za dopaminske D2 i serotoninske 5-HT2 receptore.serotoninske 5-HT2 receptore.Izosternom zamenom jednog benzenovog ciklusa 2-metiltiofenom olanzapin; 2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-10H-tieno[2,3-b][1,5]benzodiazepin. Atagonist serotoninskih -HT2 i dopaminskih D1/D2 receptoria.

Antipsihotici različite strukture

Derivati delimično hidriranih heterociklusa: 2,3-dihidroindola, 4,5,6,7-tetrahidroindila, tetrahidropiridopirimidina, 3,4-dihidro-2(1H)-hinolinona, 1,3,4,6,7,11b-heksahidro-2H-benzo[a]hinolizina i drugih hidriranih heterociklusa ispoljavaju antipsihotičku aktivnost vezivanjem za različite tipove receptora CNS-a.Risperidon i ziprazidon pripadaju analozima ailpiperazina i veziju se dopaminske D2 i serotoninske 5HT2 receptore. Ispoljavaju antagonističko dejstvo prema ovim receptorima.

HN ClHN

O

Cl

NN

NS

N

N CH3

O

N

N O

F

Risperidon Ziprazidon

Risperidon; 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzil-izoksazol-3-il)-1-piperidinil]etil]-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4H-pirido [1,2-a]pirimidin-4-on. Ziprazidon; 5-[2-[4-(1,2-benzizotiazol-3-il)-1-piperazinil]etil]-6-hlor-1,3-dihidro-2H-indol-2-on.

HN OO

N

Cl

Cl

N

Aripiprazol

Aripiprazol noviji antipsihotik; selektivan antagonist D2-receptora i agonist presinaptignih dopaminskih autorecepptora; 7-[4-[4-(2,3-dihlorfenil)-1-piperazinil]butoksi]-3,4-dihidro-2(1H)-hinolinon

O

CH

HN

N

CH3

CH3H3CO

H3CO

N

O

NO CH3

CH3

Tetrabenazin Molindon

Tetrabenazin; 1,3,4,6,7,11b-heksahidro-9,10-dimetoksi-3-(2-metilpropil)-2H-benzo[a]hinolizin-2-on. Tetrabenazin blokira dopaminske receptore. U terapiji se koristi hidrohlorid. Molindon aktivan β-aminoketon; 3-etil-1,5,6,7-tetrahidro-2-metil-5-(4-morfolinilmetil)-4H-indol-4-on. Reakcija α-hidroksilacije morfolina je najznačajnija metabolička reakcija.