8/19/2019 4. Transducción de Señales
1/103
Transducción de Señales
Dr. Leonardo Guzmán G.Depto. de Fisiología
8/19/2019 4. Transducción de Señales
2/103
Bibliografía
Lodish, H., Berk, A. (2005). Biología Celular y Molecular , 5ª edición, Editorial
Médica Panamericana, Madrid. (Capítulos 13, 14 y 23)
Alberts, B., Johnson, A., Lewis, J., Raff, M., Roberts, K., Walter, P. (2002).
Molecular Biology of the Cell , 4th edition, Garland, New York. (Chapters 15 and
23).
8/19/2019 4. Transducción de Señales
3/103
La palabra comunicación proviene del latín "comunis" que significa “común". Por lo tanto
comunicar, significa transmitir ideas y pensamientos con el objetivo de ponerlos "encomún" con otro. Esto implica la utilización de un código de comunicación compartido.
Un código es un conjunto de signos y símbolos que debe ser compartido por los
participantes del proceso para que se produzca la comunicación.
Escritura
Signos de tránsitoMúsica
Matemática
Señalización hormonal
Una comunicación no solo contiene información, sino que también impone conductas.
Entre células y órganos se da la interacción complementaria y simétrica (ausencia o
presencia de diferencias o “jerarquía”).
Comunicación Celular
Nivel humano
Nivel celular
Los elementos en un
sistema de comunicaciónson:
Emisor
Mensaje
Medio
Receptor
8/19/2019 4. Transducción de Señales
4/103
Tipos de
Comunicación
Hormonal
Célulasefectoras
sangre
b)
C)
D )
Neuronasecretora
(neurosecreción)
8/19/2019 4. Transducción de Señales
5/103
Adaptación de las células blanco
Las células expuestas a un estímulo hormonal se adaptan disminuyendo
su respuesta cuando están expuestas al estímulo por períodos largos detiempo: adaptación o desensibilización.
El mecanismo para lograr esta adaptación se llama retroalimentación
negativa.
8/19/2019 4. Transducción de Señales
6/103
Elementos de los Sistemas de Comunicación Celular
Hormona
Receptor
Sistema de Transducción
Efectores Intracelulares
Segundo Mensajero
Membrana celular
Citoplasma
Citoplasma
8/19/2019 4. Transducción de Señales
7/103
¿Qué son las hormonas? (versión clásica)
Sustancia que se sintetiza y secreta por células especializadas, y se
transporta por la circulación a las células diana (o células blanco), en las
que provoca modificaciones específicas de la conducta metabólica de la
célula al interactuar con un receptor específico para esa hormona.
Elementos de los Sistemas de Transducción de Señal
Hormonas
¿Qué son las hormonas? (versión moderna)
Mensaje químico de una célula (o grupo de células) a otra.
Claude Bernard crea el concepto de “secreción interna”.
La palabra hormona deriva del griego hormon (poner en movimiento), y
fue usada por primera vez por William Bayliss y Ernest Starling en 1905,refiriéndose a la actividad de factores digestivos.
Adrenalina, fue la primera hormona aislada (Jokichi Takamine, 1901).
Oxitocina fue la primera proteína producida sintéticamente.
8/19/2019 4. Transducción de Señales
8/103
Estructura química de algunas hormonas
Derivadas de amioácidos
Adrenalina DopaminaSerotonina
Melatonina TiroxinaGlutamato
8/19/2019 4. Transducción de Señales
9/103
Hormona del crecimiento
(191 aminoácidos)Insulina (51 aa)
Hormonas Peptídicas
Angiotensina II
Glucagón (29 aa)
8/19/2019 4. Transducción de Señales
10/103
Cortisol Aldosterona
Hormonas Esteroidales
Testosterona
Progesterona Estradiol
8/19/2019 4. Transducción de Señales
11/103
Eicosanoides
Prostaglandina
Prostaciclina
Tromboxano
Leucotrieno
GPCR:
prostaglandins PGD2, PGE2 , PGF2α,
PGH2, prostacyclin [PGI2]
and thromboxane A2
8/19/2019 4. Transducción de Señales
12/103
Efectos Generales de las Hormonas
Modificar la actividad de determinadas enzimas: Son muy frecuentes las fosforilaciones o
desfosforilaciones y las interacciones proteína – proteína que modifican la actividad
enzimática.
Modificar la cantidad de una determinada enzima: Muchas hormonas poseen por efecto a
modificación de la actividad transcripcional.
•Modificar la concentración de un determinado sustrato: Muchas hormonas provocan un
cambio en la permeabilidad de la membrana celular.
Hormona
Modificación del
Metabolismo
Cambio en laExpresión de
Proteínas
Cambio en la Actividad de un
Transportador de Membrana
Cambio en la
Concentración de un
Sustrato
Modificación de la Actividad Transcripcional
Efector(es)
Intracelular(es)
8/19/2019 4. Transducción de Señales
13/103
Efectos Generales de las Hormonas
La amplificación de la señal hormonal
8/19/2019 4. Transducción de Señales
14/103
Los sistemas de transducción de señales se ordenan en niveles
8/19/2019 4. Transducción de Señales
15/103
En 1877 Balthasar Luchsinger explicó ciertos efectos producidos por alcaloides
debido a que se unen químicamente a “proteínas vivientes” (living proteins)
(protoplasma).
Thomas R. Elliot postuló la hipótesis de que la adrenalina no actuaba ni sobre el
terminal nervioso, ni sobre el tejido muscular, sino que en la “unión mioneural”(myoneural junction), el punto en que se unen el nervio y el músculo.
John N. Langley indicó que ni las toxinas ni el impulso nervioso actuaban
directamente en la “sustancia contractil”, más bien sobre una sustancia accesoria,
una “sustancia receptiva” (receptive substance) en el músculo.
Sin embargo su existencia solo se sostuvo como hipótesis hasta inicios de los años
60.
El aislamiento de estas proteínas se inició en los años 70.
El Concepto de Receptor
8/19/2019 4. Transducción de Señales
16/103
Tipos de Receptores
8/19/2019 4. Transducción de Señales
17/103
ReceptoresTransformadores de la Señal Hormonal
De una u otra forma, la unión de la hormona al receptor provoca uncambio en la estructura de la parte citoplasmática de este.
8/19/2019 4. Transducción de Señales
18/103
ReceptoresInteracción Hormona - Receptor
Los receptores presentan:
Especificidad: Capacidad del receptor de unirse a un solo tipo de
hormona. Un receptor se puede unir a su respectiva hormona, o a un
análogo estructural. Existen hormonas que pueden interaccionar con más
de un tipo de receptor.
8/19/2019 4. Transducción de Señales
19/103
Los receptores presentan:
Afinidad: “fuerza” con la que se une una hormona a su receptor. Los
receptores presentan una alta afindad por su hormona respectiva.
H + R H R][
ReceptoresInteracción Hormona - Receptor
KD =[H] * [R]
[HR] KD= 10-6 - 10-12
8/19/2019 4. Transducción de Señales
20/103
ReceptoresInteracción Receptor – Efector Celular
• Los receptores activan sistemas efectores determinados. No activan a
todos los efectores intracelulares.
• Pero, la activación de un receptor puede activar a más de un sistema
efector.
• Por lo tanto los receptores, tienen especificidad hacia la hormona que los
activa y hacia los efectores intracelulares que son activados por él.
8/19/2019 4. Transducción de Señales
21/103
Segundos mensajeros
Sustancias producidas intracelularmente en respuesta a la interacción de una
hormona con su receptor, para actuar en la regulación de distintos efectores
citoplasmáticos o nucleares:
• Bajo peso molecular.
• Difusibles en el citoplasma o en la membrana.
• Sustratos de enzimas catalíticas o transportadores específicos.
• Actúan en un momento y área subcelular restringida.
Ca2+
N O
C O
AMPc
GMPc
8/19/2019 4. Transducción de Señales
22/103
Segundos mensajeros
Regulación de la actividad de
quinasas
Regulación de actividad decanales iónicos
Regulación de la
neurotransmisiónC O
DAG Activación de proteínas
quinasas
Liberación de Ca2+ desde
retículo endoplásmico
IP3
N O Relajación de endotelio vascular Regulación de neurotransmisión
Regulación de respuesta inmune celular
Ca2+ Contracción muscular
Proliferación
Secreción
Motilidad celular Metabolismo general
GMPc
AMPc Regulación de canales iónicos Activación de proteínas quinasas
Activación de reguladores de
proteínas G
8/19/2019 4. Transducción de Señales
23/103
Elementos de los Sistemas de Transducción de Señal
Proteínas Quinasas
Las fosforilaciones en las proteínas vanacompañadas de una cambio estructural
y un cambio en la actividad de la
proteína fosforilada.
CH2
OHCH2
O
P O-
O-
O
QUINASA
ATP ADP
FOSFATASA
Pi
Las proteínas sustrato de las quinasas pueden desarrollar su actividad al estar
fosforiladas o al estar desfosforiladas.
QUINASA
FOSFATASA
P
P
QUINASA
FOSFATASA
ON
ON
OFF
OFF
8/19/2019 4. Transducción de Señales
24/103
Clases de Quinasas
8/19/2019 4. Transducción de Señales
25/103
Efecto de las Quinasas en sus Proteínas Sustratos
8/19/2019 4. Transducción de Señales
26/103
Efecto de las Quinasas en sus Proteínas Sustratos
8/19/2019 4. Transducción de Señales
27/103
Mecanismos activación de
proteínas quinasa
8/19/2019 4. Transducción de Señales
28/103
Señalización a Través de
Receptores Acoplados a Proteínas G (GPCR)
Características:
Se han identificado cerca de 800, cerca de la mitad para funciones
sensoriales: luz, olor, sabores.
Clasificación:
1) Class A (rhodopsin-like), Class B (secretin receptor family), Class
C (metabotropic glutamate), Class D (fungal mating pheromone
receptors), Class E (cyclic AMP receptors) and Class
F (frizzled/smoothened)
2) GRAFS
8/19/2019 4. Transducción de Señales
29/103
Family Class AClass B
(Secretin)
Class C
(Glutamate)Adhesion Frizzled
Receptors with
known ligands197 15 12 0 11
Orphans 87 - 8 26 0
Sensory
(olfaction)390 - - - -
Sensory
(vision)10 opsins - - - -
Sensory (taste) 30 taste - 3 taste - -
Sensory
(pheromone)5 vomeronasal - - - -
Total 719 15 22 33 11
Clasificación GRAFS
8/19/2019 4. Transducción de Señales
30/103
Señalización a Través de
Receptores Acoplados a Proteínas G
Esquema de la topología estructural de un receptor acoplado a proteína G
8/19/2019 4. Transducción de Señales
31/103
Modelo tridimencional de un receptor acoplado a proteína G
Estructura:
Rodopsina bacteriana:
criomicroscopia electronica y
cristales crecidos en fase
lipidica.
8/19/2019 4. Transducción de Señales
32/103
Activación de las proteínas G
8/19/2019 4. Transducción de Señales
33/103
αGDP
γ β Pi
GTP
α
γ β
R
αGDP
γ β
R
αGDP
γ β
αGDP
γ β
Toxina
del cólera
RGS
Toxina
Pertussis
Efectores
Efectores
GTP
GDP
αGDP
αGDP
γ βγ β Pi
GTP
αGTP
α
γ βγ β
R
αGDP
γ β
R
αGDP
αGDP
γ βγ β
R
αGDP
γ β
R
αGDP
αGDP
γ βγ β
αGDP
αGDP
γ βγ β
Toxina
del cólera
RGS
Toxina
Pertussis
Efectores
Efectores
GTP
GDP
Ciclo de activación de las proteínas G
8/19/2019 4. Transducción de Señales
34/103
Elementos de los Sistemas de Comunicación Celular
Proteínas que unen GTP
Proteínas cuya función es regulada por la unión de nucleótidos de guanina:
GDP
GTP
Pi
GEF (guanine exchange
factor)
+
GTP
GDP
GTP
(activa)
GDP
GDI (GDP dissociation
inhibitor)
+
GAP (GTPase-activating protein)
(Inactiva)
intercambio
hidrólisis
8/19/2019 4. Transducción de Señales
35/103
Ciclo de activación de las proteínas G
g
g
Intercambia GDP por GTP
Hidroliza el GTP a GDP
Activa a efectores por interacción
Activa a efectores por interacción
8/19/2019 4. Transducción de Señales
36/103
8/19/2019 4. Transducción de Señales
37/103
Los Distintos Tipos de Proteínas G
8/19/2019 4. Transducción de Señales
38/103
Los Distintos Tipos de Proteínas G
8/19/2019 4. Transducción de Señales
39/103
Sistemas Efectores Acoplados a Proteínas G
Adenilil Ciclasa
PPi
Adenilil
ciclasa
AMP cíclico:Segundo mensajero
8/19/2019 4. Transducción de Señales
40/103
Fosfodiesterasa (PDE) de AMPc
Fosfodiestera
AMPc AMP
8/19/2019 4. Transducción de Señales
41/103
Topología de la Adenilil Ciclasa
Gαs
+
Gαi
_
8/19/2019 4. Transducción de Señales
42/103
Estructura Cristalográfica de Dominios
Citoplasmáticos de la Adenilil Ciclasa
8/19/2019 4. Transducción de Señales
43/103
Acoplamiento de la Adenilil Ciclasa en la
Transducción de Señal
“Primer
mensajero”
Segundo
mensajero
8/19/2019 4. Transducción de Señales
44/103
Proteína quinasa dependiente de
AMP cíclico (PKA)
8/19/2019 4. Transducción de Señales
45/103
Resumen Vía de Activación de Proteína G s
8/19/2019 4. Transducción de Señales
46/103
8/19/2019 4. Transducción de Señales
47/103
Efectores para las Proteínas G
Fosfolipasa C
Segundo mensajeroDAG: Diacilglicerol
Segundo mensajero
IP3: Inositol Trifosfato
8/19/2019 4. Transducción de Señales
48/103
Activación de Efectores por
Segundos Mensajeros – DAG e IP3
Funciones de PKC:
• Desensibilización de receptores
• Remodelación de membrana plasmática
• Regulación de transcripción
• Mediación de respuesta inmune
• Regulación de proliferación celular
• Procesos de memoria y aprendizaje
8/19/2019 4. Transducción de Señales
49/103
Activación de Efectores por
Segundos Mensajeros – DAG e IP3
8/19/2019 4. Transducción de Señales
50/103
Ca2+ como segundo mensajero
(ICRAC: calcium release-activated calcium current channels)
8/19/2019 4. Transducción de Señales
51/103
Activación de Efectores por Segundos
Mensajeros – Ca2+ /Calmodulina
Al unirse a Ca2+ la proteína Calmodulina cambia drásticamente su
conformación, de esta forma puede actuar sobre otras distintas
8/19/2019 4. Transducción de Señales
52/103
Tipo de
Receptor
Acción del
agonistaExpresión Mecanismo
α1:
A, B, D
Contracción de
músculo liso
Vasos sanguíneos, iris, esfínteres, etc
Gq: phospholipase C (PLC) activated, ↑IP3and ↑Ca2+.
α2:
A, B, C
Contracción de
músculo lisoGi: adenylate cyclase inactivated, ↓cAMP.
β1Contracción de
músculo cardiacoCorazón Gs: adenylate cyclase activated, ↑ cAMP
β2Relajación de
músculo liso
Vasos sanguíneos, intestinos, útero,
vejiga.Gs: adenylate cyclase activated, ↑ cAMP
β3 Aumento de
lipolisisTejido Adiposo Gs: adenylate cyclase activated, ↑ cAMP
El Receptor Adrenérgico
8/19/2019 4. Transducción de Señales
53/103
P
PCa2+
α1-AR
IP3R
β γ αq PLCβ
IP3
Ca2+/Calmodulina
MLCK
Contracción
GTP
El Receptor Adrenérgico Efectos Fisiológicos
8/19/2019 4. Transducción de Señales
54/103
Receptores Colinérgicos
Tipo de receptor Estructura Tipo Transducción
Muscarínico Metabotrópico
(acoplado aproteína G).
Monómericos M1
M2
M3
M4
M5
Proteína Gq/11
Proteína Gi/o
Proteína Gq/11
Proteína Gi/o
Proteína Gq/11
Nicotínico Ionotrópico
(canal iónicoactivado por
ligando)
Pentaméricos α 1 – 1 0
1 – 4
δ
ε
γ
Dependiendo de la
composición puedenconducir Na+ o Ca2+.
8/19/2019 4. Transducción de Señales
55/103
Fosfolipasa C en un
contexto fisiológico
8/19/2019 4. Transducción de Señales
56/103
Desensibilización y Término de la Señal
Los receptores activados son sustrato para proteínas quinasas GRK (G
protein-coupled Receptor Kinase)
Arrestina
Clatrina
Endocitosis
Los receptores ajustan su sensibilidad de acuerdo a la concentración de
agonista a la que están expuestos.
8/19/2019 4. Transducción de Señales
57/103
Polimerización de Clatrina
8/19/2019 4. Transducción de Señales
58/103
Evidencia Directa de Polímeros de Clatrina
8/19/2019 4. Transducción de Señales
59/103
8/19/2019 4. Transducción de Señales
60/103
Señalización a través de Receptores con
Actividad Enzimática
Receptores con actividad enzimática:
1) Guanilil ciclasa
2) Tirosina quinasa intrínseca
3) Tirosina quinasa extrínseca
4) Serina/treonina quinasa
5) Tirosina fosfatasa
8/19/2019 4. Transducción de Señales
61/103
Los distintos tipos de Receptores con
Actividad Tirosina Quinasa
8/19/2019 4. Transducción de Señales
62/103
Señalización a Través de
Receptores con Actividad Tirosina Quinasa
8/19/2019 4. Transducción de Señales
63/103
Señalización a Través de
Receptores con Actividad Tirosina Quinasa
8/19/2019 4. Transducción de Señales
64/103
Activación de Cascadas de Señalización por
Activación de RTK – Vía Ras - MAPK
Ras: rats sarcoma, fue descubierta como oncogen en sarcomas de ratas.
MAPK
MAPKK
MAPKKKRasSOSGRB2
8/19/2019 4. Transducción de Señales
65/103
Activación de Cascadas de Señalización por
Activación de RTK – Via de las MAPK
TCF (ternary complex
factor): factor delcomplejo ternario.
SRF (Serum response
factor). Factor de
respuesta al suero.
SRE (serum response
element): elemento de
respuesta al suero.
8/19/2019 4. Transducción de Señales
66/103
Transducción de Señal Activada por Insulina
8/19/2019 4. Transducción de Señales
67/103
8/19/2019 4. Transducción de Señales
68/103
8/19/2019 4. Transducción de Señales
69/103
Características:
Ligandos: hormonas lipofílicas: esteroidales, derivadas de
ácidos grasos.
Receptores: ubicados en el citosol o dentro del núcleo.
Transducción: activación de su capacidad de actuar como
reguladores de la transcripción.
• Los efectos de estas hormonas aparecen dentro de horas de iniciada la
estimulación.
Señalización a Través de
Receptores Intracelulares
8/19/2019 4. Transducción de Señales
70/103
Señalización a Través de
Receptores Intracelulares
LBD (L igand
B inding D omain):
dominio de unión
a ligando.
DBD (D NAB inding D omain):
dominio de unión
al DNA.
AD (Activating
D omain): dominio
de activación de
la transcripción.
8/19/2019 4. Transducción de Señales
71/103
ERE: estrogen receptor regulatory element
GRE: glucocorticoid receptor element
TRE: Thyroid hormone receptor element
VD3RE: vitamin D3 regulatory element
RARE retinoic acid receptor regulatory element
8/19/2019 4. Transducción de Señales
72/103
Estructura Común de Receptores Esteroidales
Receptor de
glucocorticoides
Receptor de
progesterona
Receptor de
estrógenos
Receptor e andrógenos
Estructura consenso
8/19/2019 4. Transducción de Señales
73/103
8/19/2019 4. Transducción de Señales
74/103
Características:
Ligandos: Acetilcolina, acido aminobutírico, glicina, glutamato, etc
Receptores: ubicados en la membrana plasmática (y en la
membrana del RE).
Transducción: Cambios en la concentración de iones cambios
en el voltaje de a membrana.
• Los efectos de estas hormonas aparecen dentro de microsegundos de
iniciada la estimulación.
Canales Iónicos Activados por Ligando
8/19/2019 4. Transducción de Señales
75/103
Los Neurotransmisores:
8/19/2019 4. Transducción de Señales
76/103
Esquema de la topología estructural de los canales iónicos
8/19/2019 4. Transducción de Señales
77/103
8/19/2019 4. Transducción de Señales
78/103
La Sinapsis como una Forma Especializada
de Comunicación Intercelular
La llegada del potencial de acción al terminal presináptico promueve la
liberación del contenido de las vesículas que contiene los neurotransmisores.
8/19/2019 4. Transducción de Señales
79/103
Modelo de la apertura de un canal iónico
Básicamente un canal iónico está compuesto por un poro y
una compuerta
8/19/2019 4. Transducción de Señales
80/103
Conductividad de canales iónicos a distintos iónes
8/19/2019 4. Transducción de Señales
81/103
Canales Iónicos Activados por LigandoModelo estructural
8/19/2019 4. Transducción de Señales
82/103
Tipo Funcional Ligando Canal Iónico
Receptores
excitatorios
Acetilcolina (nicotínico) Na+ / K+
Glutamato (NMDA, AMPA,
Kainato)
Na+ / K+ y Ca2+
Serotonina (tipo 5-HT3
) Na+ / K+
Receptores
Inhibitorios
γ -aminobutiric acid, GABA (tipo A y C)
Cl-
Glicina Cl-
(AMPA: α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4- propionic acid)
8/19/2019 4. Transducción de Señales
83/103
Canales Iónicos Activados por LigandoCombinación de 5 subunidades forman el receptor activo
El Receptor Nicotínico
8/19/2019 4. Transducción de Señales
84/103
El Receptor Nicotínico
α2β γ δ
Control voluntario del movimiento, memoria y atención,
sueño y alerta, dolor y ansiedad
8/19/2019 4. Transducción de Señales
85/103
Sinápsis glutamatérgica
8/19/2019 4. Transducción de Señales
86/103
Receptor de Glicina
El receptor de glicina es el principal receptor-
canal iónico inhibitorio de la médula espinal.
Importante en coordinación motora,
transmisión del dolor, etc.
Investigaciones recientes han dado luces
acerca de la regulación intracelular que
posee.
8/19/2019 4. Transducción de Señales
87/103
Receptor de Glicina:
Sitios de unión de ligando
Betz and Laube, 2006
8/19/2019 4. Transducción de Señales
88/103
Agonista Receptor ionotrópico Receptor
metabotrópico
Acetilcolina Nicotínico Muscarínico: M1, M2, M3,
M4, M5
Glutamato NMDA, AMPA, kainato mGluR1… mGluR8
Serotonina 5-HT3
5-HT(1A, 1B, 1D, 1e, 1F, 2A, 2B,
2C, 4, 5a, 6 y 7)
γ -aminobutiric acid,GABA
Tipo A, tipo C Tipo B
8/19/2019 4. Transducción de Señales
89/103
Esquema Comparativo de Receptores Ionotrópicos y
Metabotrópicos
Acetilcolina Posee Efectos Asociados a la Activación de
8/19/2019 4. Transducción de Señales
90/103
Acetilcolina Posee Efectos Asociados a la Activación de
Receptores Acoplados a Proteína G
Receptor colinérgico
muscarínico.
Tipos: M1, M2, M3, M4, M5
8/19/2019 4. Transducción de Señales
91/103
El Receptor de Glutamato y sus Mecanismos de Acción
El neurotransmisor glutamato puede activar varios tipos distintos de
receptores de membrana
Grupo I: mGluR1 y 5
Grupo II: mGluR2 y 3
Grupo III: mGluR4, 6 y 7
8/19/2019 4. Transducción de Señales
92/103
Algunos canales iónicos pueden ser modulados
por proteína G
8/19/2019 4. Transducción de Señales
93/103
8/19/2019 4. Transducción de Señales
94/103
8/19/2019 4. Transducción de Señales
95/103
Acción de la toxina del cólera
8/19/2019 4. Transducción de Señales
96/103
Acciones de la toxina del cólera: modifica covalentemente a la subunidad
de la proteína Gs. Aumentan los niveles de cAMP y la actividad de PKA.
Esta quinasa fosforila canales de Cl-
y activa a trasnportadores Na+
/ H+
.Como resultado se pierde mucho NaCl y con ello grandes cantidades de
agua.
Cholera
toxinGTPGTP
NAD+
ADPαs αs AC
ATP
cAMP
PKA
CFTRTransp.
Na+
H+Cl-H2O
Estructura y Función de Prot G
8/19/2019 4. Transducción de Señales
97/103
Estructura y Función de Prot G.
CREB Como Factor de Transcripción Común para
8/19/2019 4. Transducción de Señales
98/103
CREB Como Factor de Transcripción Común para
Distintas Vías de Transducción
8/19/2019 4. Transducción de Señales
99/103
Dominios SH2 y SH3
8/19/2019 4. Transducción de Señales
100/103
Dominios SH2 y SH3
8/19/2019 4. Transducción de Señales
101/103
Mecanismo de Acción Transcripcional de
8/19/2019 4. Transducción de Señales
102/103
Mecanismo de Acción Transcripcional de
Hormonas Esteroidales
8/19/2019 4. Transducción de Señales
103/103