HERENCIA CROMOSOMICA HERENCIA CROMOSOMICA INSTITUTO DE INVESTIGACIONES GENÉTICAS Agosto, 2012 REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA ASIGNATURA: GENÉTICA MÉDICA 1
Sep 28, 2015
HERENCIA CROMOSOMICA
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES GENTICASAgosto, 2012REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINAASIGNATURA: GENTICA MDICA*
ESTRUCTURAS FISICAS DE LA CELULA EUCARIOTICA QUE PORTAN LOS GENES, RESPONSABLES DE LA TRASMISION DE LOS CARACTERES HEREDITARIOS.
N. DE CROMOSOMAS HUMANOS 46Pares de cromosomas homologos: 2322 Autosomas1 sexualXX (mujer)XY (hombre)
CROMOSOMAS HUMANOS*
Cariotipo humano femenino: 46,XX*
Cariotipo humano masculino: 46,XY*
GENOMA
TODA LA INFORMACION GENTICA CONTENIDA EN LOS CROMOSOMAS
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CARIOTIPO:
Organizacin y ordenacin de los cromosomas de acuerdo a su tamao y la posicin de sus centromeros, de acuerdo a la clasificacin internacional.*
*CLASIFICACIN DE ACUERDO A LA POSICIN DEL CENTROMERO
CLASIFICACIN DE LOS CROMOSOMAS DE ACUERDO A LA POSICIN DEL CENTROMERO*
ALTERACIONES CROMOSMICAS*
EUPLOIDIASANEUPLOIDIASESTRUCTURALESTRIPLOIDIASHIPERPLOIDIASTRASLOCACIONTETRAPLOIDIASHIPOPLOIDIASDELECIONPOLIPLOIDIASMONOSOMIASINVERSIONTRISOMIASDUPLICACIONTETRASOMIASANILLOPENTASOMIASISOCROMOSOMA
N haploide (carga sencilla de los gametos): 23 cromosomas.
N diploide (carga normal): 46 cromosomas.
Aneuploidia: El # total de cromosomas no es mltiplo del # haploide, ej: 45, 47, 48, 49, etc.
MONOSOMIA: Ausencia de un cromosoma o parte del mismo (monosomia parcial).
TRISOMIA: Presencia extra de un cromosoma o parte del mismo (trisomia parcial).*ANEUPLOIDIAS
CICLO CELULARMEIOSIS: MITOSIS: clulas gamticas clulas somticas*
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*DIACINESIS:
DETENCIN DE LA DIVISIN CELULAR EN PROFASE DE LA MEIOSIS I
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No disyuncin MeioticaMEIOSIS I MEIOSIS II*
DIACINESIS: DETENCION EN MEIOSIS DE TODA CARGA OVULAR AL MOMENTO DEL NACIMIENTO EN MEIOSIS I:
vulos detenidos por ms de 35 aos.
Hipoxia en tejido gonadal por alteraciones microvasculares debido a cambios en el eje neurohormonal, en < 19 y > 35 aos.
ALTERACIONES: EXPOSICION A AGENTES QUIMICOS FISICOS Y BIOLOGICOS.MECANISMOS PROPUESTOS PARA LA NO DISYUNCIN*
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EDAD MATERNA AVANZADA HA SIDO EL PRINCIPAL MECANISMO IMPLICADO EN LA NO DISYUNCION
CONTRIBUCIN PATERNA ES VARIABLE:6% EN 47,XXX ,50% in 47,XXY 100% in 47,XYY80% DE TODAS LAS MONOSOMIAS X 50% DE TODAS LAS ANEUPLODIAS SEXUALES*
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TRISOMIAS*
SINDROME XYY*
SINDROME DE KLINEFELTER*
POLIPLODIA: El # total de cromosomas es mltiplo del # haploide.
TRIPLODIA: Se origina por:1 vulo fecundado por dos espermatozoides.1 vulo fecundado por un espermatozoide diploide. 1 vulo que falla en la eliminacin de un cuerpo polar y es fecundado por un espermatozoide.
TETRAPLODIA: Falla en la disyuncin cromosmica en la primera divisin del cigoto.ANOMALAS NUMRICAS DE LOS CROMOSOMAS*
TRIPLOIDIA*CARIOTIPO: 69,XXY
Origen de las aneuploidias mas frecuentes:TRISOMIA 21: Edad materna avanzada (meiosis I) TRISOMIA 13, 18 y X: Edad materna avanzada (meiosis II) SINDROME DE KLINEFELTER: Edad materna avanzada MONOSOMIA X: el cromosoma X que mas frecuentemente se pierde es el paterno. HOMBRE 47,XYY: No disyuncin paterna*
Alteracin en la estructura de los cromosomas:
Puede ser Balanceada o no balanceada.
La mayora son producidas a partir de factores ambientales (clastognicos).
Cuando los cromosomas homlogos se alinean de un modo inapropiado durante la meiosis (entrecruzamiento desigual)ANOMALIAS ESTRUCTURALES DE LOS CROMOSOMAS*
BALANCEADAS El rearreglo no produce ni ganancia ni perdida de material gentico Generalmente No tienen consecuencias en el individuo.NOBALANCEADASEl rearreglo produce ganancia o perdida de material gentico.Puede producir enfermedades graves en los individuos y su descendencia.ANOMALIAS ESTRUCTURALES*
Ocurren durante la Mitosis y la Meiosis
Cuando ocurren pueden ocasionar rearreglos estructurales
Puede ocurrir entre cromosomas homlogos y no homlogos.
Su mecanismo de origen se basa en la presencia de sitios calientes en el cromosoma CON ALTA TASA DE RECOMBINACIN, RUPTURA FRACTURAS.
Ocurrencia:De NovoDerivadas, las cuales al segregarse pueden ocasionar desbalances cromosmicos. *ALTERACIONES CROMOSMICAS ESTRUCTURALES
DELECIONDUPLICACIONINVERSION TRASLOCACIONES ISOCROMOSOMAS CROMOSOMAS DICENTRICOS ANILLOS INSERCION REARREGLOS CROMOSOMICOS COMPLEJOS CROMOSOMA MARCADOR
Reciprocas RobertsonianasCLASIFICACIN DE LAS ALTERACIONES ESTRUCTURALES DE LOS CROMOSOMAS*
Se debe a una ruptura cromosmica y perdida del material gentico. Se clasifica en Terminal e Intersticial.*
del (5)(p)*
del 5p-*
Implica la presencia de una copia extra de segmento genmico originando una trisomia parcial.Pueden presentarse como Duplicacin Pura o en combinacin con una delecin de algn otro rearreglo.Ejemplos: Isocromosomas, cromosomas dicentricos, cromosomas derivados.
La duplicacin de un segmento de un cromosoma autosoma produce trisomias parciales las cuales se asocian con fenotipo anormal, ejemplo: Sndrome de Cornelia de Lange: dup 3qSndrome de Beckwith-Wiedemann: dup 11p.*
Mecanismo:Secuencias repetidas de ADN flanqueantes que se originan por error durante el entrecruzamiento de cromatidas hermanas, produciendo un cromosoma con duplicacin y un cromosoma con delecin. *
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Isocromosomas de brazos cortos (p) y brazos largos (q) del cromosoma X*
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Se producen como resultado de 2 rupturas en un cromosoma con la siguiente reinsercin invertida del fragmento en su lugar de origen.Clasificacin: Paracntrica: no incluyen el centrmero.Pericntrica: incluye el centrmero. Son reordenamientos balanceados en el individuo cuando ocurren de novo. El portador de una inversin es un individuo normal pero puede tener descendencia alterada (trisomias y monosomias, o portadores balanceados).*
*
El intercambio de material gentico entre 2 cromosomas.Clasificacin: Cromosomas homlogos.Cromosomas heterlogos: RecprocaNo reciprocaRobertsonianas: ocurre entre cromosomas acrocntricos.*
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Es la alteracin cromosmica mas frecuente en el humano.Tiene una Frecuencia de 1/1000 nacido vivos Se produce por rupturas en 2 cromosomas diferentes con el posterior intercambio del material gentico Produce cromosomas derivados. Los portadores son fenotipicamente normales Su descendencia sern: normales, portadores, trisomas parciales o monosomias parciales*
Se originan entre cromosomas acrocentricos: 13, 14, 15, 21 y 22. Se clasifica en Heterologa y/o Homologa El portador es fenotipicamente normal pero puede originar cromosomas derivados y en consecuencia: monosomias, trisomias, normales o Portadores*
TRASLOCACION ROBERTSONIANA46, XY45,XY,-14,-21,+ t (14q;21q)46, XY,+t (14q;21q) *
Se produce ruptura (delecin) y fusin de los extremos del cromosoma, conservndose el centrmero. El segmento cromosmico sin centrmero se pierde en las divisiones celulares sucesivas por rezago cromosmico. Es una anomala estructural no balanceada*
46, XY, i (21)(q10)*
Se producen por la presencia de varios rearreglos cromosmicos que pueden involucrar 1 o mas cromosomas
Por lo general se observan en pacientes con Cncer
En pacientes que estn expuestos a agentes clastognicos
Representan anomalas no constitucionales o adquiridas.
Representan anomalas estructurales no balanceadas.*
46,XX,t(3;17;22)(p21;p13;q11) *
Es aquel que tiene 2 centrmeros y que presentan un comportamiento especial durante la meiosis produciendo puentes de tensin en la anafase cuando cada centrmero migra a un polo diferente
Resulta de una traslocacin de cromosomas no homlogos o entre las 2 cromtidas de un mismo cromosoma. Se produce por duplicacin de un segmento cromosmico, el cual no puede ser identificado
Por lo general son observados en neoplasias*
Gametognesis en Portadores de Translocaciones Robertsonianas y Recprocas*
TRANSLOCACIONES ROBERTSONIANASImplican 2 cromosomas acrocntricos que se fusionan cerca de la regin centromrica con prdida de los brazos cortosLos cromosomas acrocntricos son el 13, 14, 15, 21 y 22.Existen Translocasiones Robertsonianas Homlogas y Heterlogas; Recprocas y No recprocas. No dependen del sexo.No siguen un patron de herencia especfico.*
Translocaciones Robertsonianas HeterlogasIndique la gametognesis, descendencia y riesgos en un portador de una translocacin (14/21). Frmula cromosmica: 45, XY,-14,-21, + t(14q;21q)Gameto paterno: 14, 14/21, 21: Gametos:14, 2114 / 2114/21, 211414, 14/2121
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El cariotipo balanceado resultante solo tiene 45 cromosomas, incluyendo el cromosma translocado (portador).
GAMETOS PORTADOR GAMETOS NORMALES DESCENDENCIA
14, 21+14, 21NORMAL14, 14/21+14, 21TRISOMIA 14 (aborto)14/21, 21+14, 21TRISOMA 2114+14, 21MONOMIA 21 (aborto)21+ 14, 21MONOSOMA 14 (aborto)14/21+14, 21PORTADOR NORMAL
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GENOTIPORIESGOFENOTIPORIESGO14,14,21,2116%Normal16%32%14,14/21,2116%NormalTraslocado16%14/21,21,14,2116%Trisoma 2116%16%14,14,2116%Monosomia 2116%48%14,21,2116%Monosomia 1416%14, 14/21,14,2116%Trisoma 1416%
Translocacin Robertsoniana HomologaIndique la gametognesis, descendencia y riesgos en un individuo portador de una translocacin (21/21) Frmula Cromosmica: 45, XX, -21, -21, +t(21q;21q)Gametos Resultantes:Clula Madre:21/21Gametos Portador:21/21Nulismico 21Gametos Portador Gametos Normales Descendencia21/2121NTrisoma 21 -21NMonosoma 21
Riesgo: 100% afectados
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Translocacin RecprocaOcurren por intercambio de material entre 2 cromosomas de pares diferentes. Puede ser balanceada o no.
Indique la gametognesis, descendencia y riesgos, en un individuo portador de una translocacin recproca balanceada, entre (3p y 4q). Frmula cromosmica: 46, XX, t(3+4q ; 4+3q)Clula madre: 3; 3q+4 +4; 4q+3Gametos:3; 43; 4q+33q+4 43q+4 4q+3
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Gametos del Portador Gametos Normales Descendencia 3; 43; 4Normal3; 4q+33; 4*3q+4; 43; 4**3q+4 4q+3 3; 4Portador
* Trisoma parcial del 3 con monosoma parcial del 4** Trisoma parcial del 4 con monosoma parcial del 3
Riesgos: 50% Afectados 50% Normal (25% portador)
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Translocacin No RecprocaEs aquella donde solo pasa material de un cromosoma a otro. Ambos cromosomas son de diferentes pares y el producto final ser un cromosoma con falta de material y un cromosoma que posee material extra de otro. Al final se mantenienes los 46 cromosomas. 1- Indique la gametognesis, descendencia y riesgos, de un individuo portador de una translocacin no recproca entre los cromosomas 7 y 17, donde el cromosoma 7 ha perdido parte de sus brazos largos y este material se ha traslocado sobre el brazo largo del cromosoma 17.Frmula cromosmica del portador: 46, XX, t(7q- ; 17q+7)
Clula madre:7N 7q- 17N 17 q+7Gametos del portador:7N 17N7q- 17N7N 17q+77q- 17q+7 *
Gametos del Portador Gametos Normales Descendencia7N 17N7N 17NNormal7q- 17N7N 17NMonosomia parcial 77N 17q+77N 17NTrisoma parcial 77q- 17q+77N 17NPortador
Riesgos: 50% afectados 50% normales (25% portador)
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GRACIAS*