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I Introduction
Diffrents types cellulaires constituent le SI. Chaque type
cellulaire prsente des caractristiques morphologiques, phnotypiques
et fonctionnelles qui lui sont propres.
Toutes ces cellules drivent des cellules souches hmatopotiques
CHS deux ligne cellulaires :
la ligne lymphode (gnration des lymphocytes T et B)
la ligne mylode (gnration des macrophages, granulocytes,
rythrocytes, plaquettes).
CELLULES DU SYSTME IMMUNITAIRE
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II Rappel sur lhmatopose
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HmatoposeDfinition : lhmatopoise est lensemble des phnomnes qui
concourent la fabrication et au remplacement continu et rgul des
cellules sanguine
Activit : assure par une petite population de cellules de la MO
cellules souches hmatopotiques
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Hmatopose
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lhmatopose est caractrise par des tapes de diffrenciation,
dfinies par des modifications phnotypiques avec expression de
molcules membranaires et de proprits fonctionnelles particulires
certains stades de maturation.
On distingue 3 compartiments: 1 des cellules multipotentes ou
pluripotantes capables dauto renouvellement, 2 des progniteurs
identifis par leur capacit de former des colonies mais pas par leur
morphologie, 3 le compartiment de maturation o les cellules
acquirent des caractres morphologiques diffrents.
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1. Cellules pluripotentesEnorme capacit dauto-renouvellement et
de diffrenciation
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Cellules pluripotentesCellule souche mylode (par opposition
lymphode)
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Cellule pluripotenteCellule souche mylode (par opposition
lymphode)Prognitrice commune aux neutrophiles et aux cellules
mononucles (mono/macro et cellules dendritiques)
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Cellule pluripotenteCellule souche mylode (par opposition
lymphode)Prognitrice commune aux neutrophiles et aux cellules
mononucles (mono/macro et cellules dendritiques)Rle des cytokines
dans la diffrenciation : GM-CSF et G-CSF
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QUEST CE QUUNE CELLULE SOUCHE ?Cellule capable la fois de :-
sauto-renouveler sur une priode prolonge- donner naissance des
cellules plus matures (capacit de diffrenciation) pluripotence
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Marqueurs phnotypiquesMarqueurs positifsCD34 (prsent, mais non
spcifique)Ckit (rcepteur du Stem Cell Factor)Thy1 potentialit de
production de cytokines, IL2, TNFaCELLULES SOUCHES -
caractristiques
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L'hmatopose dbute dans le msoblaste extra-embryonnaire, puis se
poursuit dans l'embryon. Le foie sera le premier organe
hmatopotique, puis le thymus (lymphopotique), la rate et enfin la
moelle osseuse. Toutes cestapes se chevauchent et finalement, la
naissance, seule la moelle reste hmatopotique.Sige de lhmatopose
chez lhomme
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Stade primitif msodermique : La production dcroit partir du 2me
mois de la vie intra-utrineStade hpatosplnique (3me au 6me mois)
Stade mdullaire dbute au 4me mois et concide avec le dveloppement
des bauches osseuses, elle prpondrante ds le 6me mois et exclusive
ds la naissance, Jusque l'ge de 5 ans tous les os ont une activit
hmatopotique. Ensuite, cette activit va progressivement se limiter
au niveau des os courts et plats (sternum, cotes, vertbres, os
iliaques). Le sige de l'hmatopose
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Hmatopose a lieu dans la moelle osseuse
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LA MOELLE OSSEUSELa moelle osseuse est disperse dans de nombreux
territoires osseux :
Compartiment vasculaire mdullaire La matrice conjonctive =
stroma mdullaire La matrice cellulaire : Histiocytes Les cellules
interstitielles non phagocytairesLes adipocytesLes terminaisons
nerveuses
La matrice extracellulaireProtines collagniquesProtines non
collagniques : la fibronectine
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Cellules du stroma mdullaireMicroenvironnement mdullaire
Matrice extracellulairefacteurs de croissance
Contact cellulaire: adhsion des cellulesFixation des facteurs de
croissance
Matrice extracellulaire
Rle
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La prolifration et la diffrenciation de chaque ligne sont
contrles par des signaux extracellulaires, sous forme de contact
membranaire ou par laction des cytokines et de facteurs de
croissance.
A ltat normal lhmatopose est entretenue par les cytokines et
facteurs de croissance produits au sein du microenvironnement
mdullaire par les cellules stromales (fibroblastes, cellules
endothliales, cellules pithliales).
Dans le cadre dune raction de dfense adaptative cette rgulation
est assure par un ensemble de mdiateurs (cytokines et facteurs de
croissance) produits par les macrophages dans le cadre de limmunit
inne et par les lymphocytes lors de la mise en jeu de lI.S. Ces
mdiateurs stimulent fortement lhmatopose inductible.
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Reprsentation schmatique des diffrents compartiments du systme
hmatopotique
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III- CELLULES GRANULOCYTAIRES
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LES POLYNUCLAIRES OU GRANULOCYTESLes lignes granulocytaires se
diffrencient partir dun prcurseur mylode commun sous linfluence de
facteurs de croissanceun seul noyau mais polylob (do le nom
polynuclaire)60 70% des leucocytes sanguinsdure de vie
courteclassification selon le type de granules
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CLASSIFICATION DES GRANULOCYTESElles possdent des granulations
caractristiques ayant permis de les sparer en 3 classes: Les
neutrophiles ( les plus abondants dans le sang, 50 70% des globules
blancs circulants) noyau multilob, granules cytoplasmique prennent
les colorants acides et basiques,
Les osinophiles (moins de 5%), noyau bilob, granules
cytoplasmique prennent losine
Les basophiles (0,5 1%) noyau lob, granules cytoplasmique
prennent le bleu de mthylne
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60%< 5%0,5 1%
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III-1 Polynuclaires osinophiles Ce sont des cellules de 9 12m de
diamtre. La plupart des osinophiles se localisent dans les tissus
aprs un bref passage dans le sang. Ces cellules peuvent exprimer
plusieurs types de rcepteurs pour les fragments du complment, pour
les fragments Fc des IgG, des Ig E et des IgA scrtoires. Ces
cellules ont des proprits cytotoxiques. Losinophile est aussi une
cellule inflammatoire capable de librer des cytokines
inflammatoires (comme IL1, TNFa..). Ces cellules sont produites en
plus grand nombre et actives lors de certaines infections
parasitaires (les helminthes), et de certaines ractions
allergiques.
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Polynuclaires osinophilesRle dans la dfense
anti-parasitaireMultiples mdiateurs de linflammation
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III-2 Polynuclaires basophiles Les basophiles sont des cellules
de 8 10m de diamtre avec un noyau rond et surtout des granules
ovodes. Leur dure de vie nest que de quelques jours. Ce sont des
cellules non phagocytaires ont un rle majeur dans certaines rponses
allergiques
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Les mastocytes sont des cellules qui ressemblent aux basophiles
mais localises dans les tissus. Il ny a pas de mastocytes
diffrencis dans le sang.Ces cellules ont des rcepteurs membranaires
dIgE de haute affinit Les mastocytes, de concert avec les
basophiles, du sang jouent un rle important dans le dveloppement
des allergies mettant en jeu des Ac de classe IgE. .
III-3 Mastocytes
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IV CELLULES PHAGOCYTAIRES
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IV-1 Polynuclaires neutrophilesLysozymePeroxydaseautres
enzymes...
CollagnaseLactoferrineLysozyme
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Ce sont des cellules de 10 12m de diamtre dont le cytoplasme
contient dabondantes granulations. Leur dure de vie est trs courte
(10-12 heures) Ils possdent 3 types de granules cytoplasmiques:
granules primaires (comme myloproxydase (MPO) granules secondaires
(comme le lysozyme) granules tertiaires (hydrolases acides)Ce sont
des cellules phagocytaires
Leur membrane est quipe de rcepteurs pour les fragments du
complment et pour le fragment Fc des IgG.
Polynuclaires neutrophiles
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Les neutrophiles jouent un rle privilgi dans la dfense
anti-infectieuse grce leurs capacits importante de migration,
dadhrence, de locomotion, de phagocytose et de bactricidie.
Brivement: Les neutrophiles migrent en rponse un signal
chimiotactique (exemple la chmokine IL8) ils perdent leur forme
sphrique de repos pour une forme allonge polarise puis adhrence
ferme aux cellules endothliales. Parvenus sur le site infectieux
ils fixent et phagocytent les particules opsonises par le complment
et les Ac grce leurs rcepteurs de complment (CR1, CR3) et leurs
rcepteurs de Fc effet bactricide
Rle des neutrophiles
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Extravasation des
neutrophilesEndothliumRoulementActivationArrt/adhsionMigrationtransendothliale
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IV-2 Les monocytes/macrophages Les cellules de la ligne des
monocytes/macrophages : les monocytes du sang les macrophages
tissulaires phagocytes mononucles
Les monocytes ne reprsentent que 2 ou 3% des leucocytes
circulants, ayant un cytoplasme trs ple et un noyau volumineux.
Leur dure de vie est de quelques jours.
Les macrophages sont des monocytes qui ont migr du sang vers les
tissus. Une fois fixs dans les tissus les macrophages ont des
aspects cytologiques et des fonctions distinctes de celle des
monocytes Ils ont une taille plus grande, un cytoplasme trs riche
en lysosomes.
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Poumon : macrophages alvolairesTissus conjonctifs :
histiocytesRein : cellules msangialesFoie : cellules de
KpferCerveau : microglieOs : ostoclastes
Macrophages
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Le rle cl des macrophages dans la rponse immune dcoule
principalement de leur facult dapprter (processing) et de prsenter
lAg aux cellules T. Cette fonction jointe la capacit de scrter
lIL-1 (molcule qui active et fait prolifrer les T) donc un rle cl
dans linduction dI.S.
Le nombre considrable et la diversit de substances synthtises
par ces cellules tmoignent de lampleur de leur rle en dehors de
limmunit anti-infectieuse (phagocytose, bactricidie), on peut citer
leur implication dans les ractions inflammatoires et
anti-tumorales.
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IV-3 Les cellules dendritiques Les CD doivent leur qualificatif
de dendritique la prsence de longues ramifications cytoplasmiques
qui rappellent les dendrites des neurones. Elles constituent un
systme de cellules prsentatrices dAg dont la localisation permet
une capture et une prsentation antignique optimales: Les cellules
dendritiques sont considres comme des CPA professionnelles car la
prsentation de lAg aux cellules T est la seule fonction qui leur
soit connue.
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Les cellules dendritiquesCellules dorigine hmatopotiqueRare o,3%
dans le sang , 1-2% dans les organes lymphoides Long prolongement
cytoplasmique dendriteTrs mobile Prsent dans tous les tissus et en
plus grande quantit dans les zones T des organes lymphodes Forte
expression des molcule de CHM et des molcules de costimulationDeux
fonctions : capture de Ag, prsentation de lAg spares dans le
tempsNombreuses sous population
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Les cellules dendritiquesDiffrents dnominations selon le site et
la ltat de diffrenciation/activationpeau et muqueuses : cellules de
Langerhansorganes : cellules dendritiques interstitiellesorganes
lymphodes : cellules dendritiques interdigitantes sang : cellules
dendritiques circulantes (veiled cells)
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Sous population des CDLes cellules dendritiques appartiennent
trois populations diffrentes :cellules de Langerhans (peau et
pithliums muqueux),cellules dendritiques mylodes (tissus
interstitiels, notamment le derme), marqueur : DC-SIGN ;cellules
dendritiques plasmacytodes (organes lymphodes et sang), exprimant
les rcepteurs a lIL-3 (IL-3Ra).
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Tissus priphriqueOrganes lymphodes secondairesCapture de
lAgMarqueurs : CMH II intracellulaire +++Endocytose +++Phagocytose
+++
Prsentation de lAgMarqueurs:CMH II membranaire +++Endocytose
-/+Phagocytose -/+
FONCTION DES CD
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Patrouillent dans les tissusDeux fonctions diffrentes selon le
site
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V Le processus de phagocytoseQuatre
tapeschmotactismeadhsionphagocytose
microbicidieoxydativenon-oxydative