Molekularbiologie in der klinischen Endokrinologie - Was mssen
Kliniker wissen?
Diagnostic-corelatii endocrino-geneticeCorelatii intre boli
endocrine si geneticeIMPLICATII CLINICE ALE GENETICII
MOLECULARE
Conf Dr. Luminita BeldeanProf. Dr. Wolfgang Hppner
Universitatea Lucian Blaga din Sibiu, RoBioglobe,Laborator de
Genetica Moleculara Hamburg, GermaniaBazele de date existente
online includ peste 3500 Boli Genetice (OMIM)
Peste 2500 de gene responsabile de aparitia bolilor au fost
caracterizate
Diagnosticul Molecular este posibil. Accesul la Diagnostic
MolecularDiagnostic in boli Monogenice Diagnostic
prenatalDiagnostic in boli multifactorialeAflarea predispozitiei
genetice spre o anumita boala
Aplicatii clinice ale diagnosticului Molecular Exemple clinice
semnificativeHiperplazia congenitala suprarenala deficit
21-hidroxilaza
Neoplasia endocrina multipla tip 2 (MEN2) ret proto-oncogene
Defect in sinteza cortisolului Cortisol deficit, Aldosteron deficit
Virilizare prenatala, Hiperandrogenemia an. reglarii feedback
pentru secretia de ACTHFenotipuri Forma clasica:virilizare simpla
(pseudohermaphroditism)sdr de pierdere de sare + virilizarevarsta
osoasa acelerata, statura mica Alte forme pubarha prematura,
hirsutism, oligomenoree, infertilitate Frecventa 1:10 000; 1 in 50
purtatori heterozigoti Hiperplazia congenitala suprarenala (CAH)
deficit 21 Hidroxilaza (95%)5
Precocious puberty
Untreated adrenal hyperplasia
Newborn with salt wasting syndromeCongenital adrenal
hyperplasia6
(Prader, 1978)Intersexual states- deficit de 21 hidroxilazaPro
30 LeuPro 105 LeuPro 453 SerVal 281 LeuExon12345678910Pierdere de
sareVirilizareVirilizareForma cu debut tardivIle 172 AsnCluster:
Ile 236 AsnVal 237 GluMet 239 LysGln 318 stop1 bp DelArg 356 TrpINT
2 GGly 291 Ser8 bp Del1 bp InsertCorelatii fenotip genotip in
determinate de mutatii ale genei CYP21- variante ale hiperplaziei
congenitale cortico-suprarenale Confirmarea diagnosticului
Predictia evolutiei bolii Identificarea heterozigotilor-purtatorii
genei defecte Sfat genetic bazat pe diagnostic genetic Diagnostic
prenatal Tratament prenatal(dexametazona la gravida)Importanta
clinica in determinare genetica a deficitului de
21-hidroxilaza9Varsta GesthCGpozitiveLa mama p.o. 20 g/kgpe zi, 2
sau 3 doze3.-4.sapt
7.-10.sapt
15.-20.sapt
TermDeficit 21 hidroxilazaCVSDexametazonaKariotipDNA-analizaSTOP
dexSTOP dexDiagnostic prenatal si tratamentin familii cu risc de a
avea copii cu anomalii la organelor genitale externe determinate de
def 21 hidoxilaza10SyndromeGeneChromosomeFamilial
RetinoblastomaRB113q14Familial adenomatosis Polyposis
(FAP)APC5q21Hereditary non-polyposis Colon CancerMLH13p21-23(HNPCC,
Lynch-Syndrom)MSF22p16Familial Breast-/Ovary
CancerBRCA117q21Familial Breast
CancerBRCA213q12Li-Fraumeni-SyndromeTP5317p13Tumori cu caracter
ereditar SyndromeGeneChromosomeMultiple endokrineNeoplasia (MEN)
Type 1MEN111q13Familial medullary ThyroidCarcinoma, MEN 2A u. 2B
RET10q11Familial MelanomaCDKN2A (P16)9p21Neurofibromatosis Type
1NF117q11Neurofibromatosis Type 2NF222q12Gorlin-Syndrome, Basal
Cell-CarcinomaPTCH9q22von Hippel-Lindau-SyndromeVHL3p26Familial
Wilms-TumorWT111p13 Tumori cu caracter ereditarTumori multiple sau
in asociere cunoscutaAsocierea tumorilor cu malformatii
congenitaleAparitia tumorii la varsta de copil sau tanarIndicatii
pentru teste genetice in caz de tumora Familie1 sau mai multe rude
de grad 1 sau 2 cu tumori rareRude de grad 1 sau 2 cu acelasi tip
de tumoraAparitia unei tumori la varsta micaIndicatii de testare
geneticaLBDCys-RTMDTK1TK23'Gene5'Exons1234567891011121314151617181920213'mRNA5'Cys
609 XCys 611 X Cys 618 XCys 620 XCys 634 XGlu 768 AspLeu 790 PheTyr
791 PheVal 804 Leu MetAla 891SerAla 883 PheMet 918
ThrSer922TyrProteinNH25329bp Dupl.Exon 8Exon 10Exon 11Exon
13-15Exon 15/16Localizarea mutatiilor protooncogenelor-
RET-ProteinAparent sporadic carcinom medular
tiroidianFeocromocitomPacient:Calciu, Paratiroid
hormoneCatecolamineFamilie: Testare genetica, Nu este necesar
screening familienudaTestere Genetica RET-MutatiiRolul diagn
genetic in managementul cazurilor de cancer medular tiroidian
Cazuri de carcinom medular tiroidian necesita analizarea
istoricului familiei in legatura cu patologia tiroidiana si MEN:
baza pentru sfat genetic si dg geneticMutatie prezenta: examinarea
rudelor de grad I sfat geneticPurtator proto-oncogena :
tiroidectomie profilactica centre specializateImportant pentru
clinician Presimptomatic Confirmare sau excludere a unui diagnostic
Dg purtator (autosomal recesive) Diagnostic prenatal Specificitate
Avantage ale Diagnosticului Molecular18SOCIETATEA ROMANA DE
ENDOCRINOLOGIE PEDIATRICAObiective ORGANIZAREA DE CURSURI,
WORKSHOPURI PE TEME DE ENDOCRINOLOGIE PEDIATRICA Promovarea
proiectelor de colaboarare cu centre medicale din ri EU i alte
ri,Organizarea de conferine naionale i internaionale de
endocrinologie pediatric,
MEDICII DE FAMILIE POT DEVENI MEMBRI