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UNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE
MEDICINADEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASASIGNATURA
FARMACOLOGAAnual 2014
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CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOSInhiben sntesis de pared
celular. A. BETALACTMICOS:1. Penicilinas2. Cefalosporinas3.
Inhibidores de B-lactamasas.4. Monobactmicos5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS: 1. Vancomicina 2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS: 1. Dalbavancina 2. Telavancina
C. BACITRACINA.
Alteran la estructura de la membrana.1. Polimixinas.2.
Daptomicina.
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Antibiticos ms usados en la prctica mdica.Potente accin
antibacteriana, de carcter BACTERICIDA.Efecto dependiente del
tiempo (excepto carbapenmicos).Amplio espectro de muchos de sus
derivados.Existencia de preparados que resisten la inactivacin
enzimtica.Caractersticas farmacocinticas favorables (absorcin oral,
buena difusin tisular).Escasos efectos adversos.
BETALACTAMICOSGENERALIDADES
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BETALACTAMICOSMECANISMOS DE RESISTENCIA
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MECANISMOS DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOS PRESENTES EN LOS
PATOGENOS HABITUALESCEF: cefalosporinas
PatgenoAntibacterianoMecanismo principal de resistenciaStrep.
pneumoniaeBetalactmicosAlteracin de enzimas diana (PBP)S.
aureusPenicilinasOxacilina CEF.Inhibicin enzimtica
(penicilinasa)Alteracin de enzimas
dianaEnterococosAmpicilinaAlteracin de enzimas diana (E.
faecium)Inhibicin enzimtica: rara (E. faecalis)N.
gonorrhoeaePenicilinasInhibicin enzimtica. Alteracin de enzimas
dianaPs. aeruginosaBetalactmicosInhibicin enzimtica, eliminacin
activa, disminucin de la permeabilidad de la membrana externaA.
baumanniiBetalactmicosInhibicin enzimtica. Alteracin de enzimas
diana. Reduccin de la permeabilidad de la membrana externa. Bombas
de eliminacinK. pneumoniaeBetalactmicosInhibicin enzimtica.
Reduccin de la permeabilidad de la membrana externaBacteroides
spBetalactmicosInhibicin enzimtica, eliminacin (eflujo), alteracin
de enzimas diana
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Inhiben sntesis de pared celular. A. BETALACTMICOS:1.
PENICILINAS2. Cefalosporinas3. Inhibidores de -lactamasas.4.
Monobactmicos5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:1. Vancomicina2. Teicoplanina.
Alteran la estructura de la membrana.1. Polimixinas.2.
Daptomicina.CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS
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Penicillium
Una decada mas tarde, el bioquimico aleman Ernste boris Chain y
el patlogo australiano Howard Walter Florey, lograron una tecnica
para producir la penicilina en grandes cantidades. En 1945 ganaron
el premio nobel de Medicina por sus contribuciones al desarrollo de
la penicilina. Fleming escoces
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Premio Nobel de Medicina 1945
Una decada mas tarde, el bioquimico aleman Ernste boris Chain y
el patlogo australiano Howard Walter Florey, lograron una tecnica
para producir la penicilina en grandes cantidades. En 1945 ganaron
el premio nobel de Medicina por sus contribuciones al desarrollo de
la penicilina. Fleming escoces
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PENICILINAS
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PENICILINAS NATURALES.PENICILINA G: Sdica Potsica Procanica
Benzatnica
PENICILINA V.PENICILINASCLASIFICACIONPENICILINAS SEMI-SINTTICAS.
ANTIESTAFILOCCICAS: Meticilina Nafcilina. Isoxazolil penicilinas:-
Oxacilina- Cloxacilina.- Dicloxacilina.- Flucloxacilina.
AMPLIO ESPECTRO (Aminopenicilinas): Ampicilina. Amoxicilina.
ESPECTRO EXTENDIDO (Antipseudomona): Ticarcilina.
Piperacilina.
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PENICILINA GESPECTRO
ESPECTRO REDUCIDO Y MIXTO:
Aerobios estrictos y facultativosEspecialmente bacterias
grampositivas y cocos gramnegativos.
Anaerobios estrictosExcepto Bacteroides.
Otras:Espiroquetas.
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GRAM POSITIVASPENICILINA GESPECTROS: Sensible R: Resistente b:
Existe un % de cepas resistentes
Bacterias aerobias, especialmente: Bacterias Gram +
BACTERIAS AEROBIASPEN GS. pneumoniaeSbS. pyogenesSS. bovisSS.
agalactiaeSS. viridansSE. faecalisSS. aureus (SASM)RS. aureus
(SARM)RB. anthracisSC. diphtheriaeSErisipelotrixSL.
monocytogenesS
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GRAM NEGATIVASPENICILINA GESPECTROS: Sensible R: Resistente b:
Existe un % de cepas resistentesBacterias aerobias: Cocos Gram
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BACTERIAS AEROBIASPEN GN. gonorrhoeaeSbN. meningitidisSbP.
multocidaSbH. influenzaeRE. coliRKlebsiella
sp.REnterobacterRCitrobacterRSerratiaRSalmonellaRShigellaRP.
mirabilisRProvidenciaRMorganellaRP. aeruginosaR
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PENICILINA GESPECTROAnaerobios estrictosExcepto Bacteroides.
Otros:Espiroquetas.ANAEROBIASOTRAS
BACTERIASPEN GActinomycesSP. melaninogenicaSC. tetaniSC.
perfringensSPeptococcusSPeptostreptococcusSF. nucleatumSB.
fragilisRTreponemasSLestospirasSB. burgdoferiSB. recurrentisS
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PRIMERA ELECCION:Infecciones por estreptococos:Infecciones por
neumococos (se han aislado cepas resistentes).Faringitis
estreptocccica (Strep. pyogenes).Endocarditis infecciosa (Strep.
viridans, Enterococcus), combinada con Gentamicina.Infecciones por
anaerobios (excepto B. fragilis).Infeccin por
meningococo.Sfilis.Actinomicosis.Erisipeloide.Infeccin por P.
multocida (infeccin de heridas por mordeduras)
PENICILINA GINDICACIONES
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Tienen accin contra estafilococos (resisten a la hidrlisis por
la penicilinasa)
Menos eficaces contra otras bacterias sensibles a
penicilina.
No tienen accin contra enterococos, bacilos gram positivos,
cocos y bacilos gram negativos
No tienen accin sobre anaerobios (excepto
Peptoestreptococcus)
Su uso a disminuido por la aparicin de cepas de S. aureus
resistentes (SAMR)
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GRAM POSITIVASOXACILINAESPECTROS: Sensible R: Resistente b:
Existe un % de cepas resistentes
BACTERIAS AEROBIASPEN GOXAS. pneumoniaeSbSS. pyogenesSSS.
bovisSRS. agalactiaeSRS. viridansScRE. faecalisSbcRS. aureus
(SASM)RSS. aureus (SARM)RRB. anthracisSRC.
diphtheriaeSRErisipelotrixSRL. monocytogenesSR
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GRAM NEGATIVASOXACILINAESPECTROOxacilina y sus congneres NO
TIENEN actividad contra bacterias GRAMNEGATIVAS
BACTERIAS AEROBIASPEN GOXAN. gonorrhoeaeSRN. meningitidisSRP.
multocidaSRH. influenzaeRRE. coliRRKlebsiella
sp.RREnterobacterRRCitrobacterRRSerratiaRRSalmonellaRRShigellaRRP.
mirabilisRRProvidenciaRRMorganellaRRP. aeruginosaRR
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OXACILINAESPECTRO
BACTERIAS ANAEROBIASPEN GOXAActinomycesSRP. melaninogenicaSRC.
tetaniSRC. perfringensSRC.
difficileRRPeptococcusSRPeptostreptococcusSSF. nucleatumSRB.
fragilisRR
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Espectro AMPLIO y MIXTO Mejor actividad contra gramnegativos
(algunas enterobacteriaceas). Enterococcus y Listeria monocytogenes
son ms sensibles. Contra anaerobios es mejor Pen-G.
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GRAM POSITIVASS: Sensible R: Resistente. b: Existe un % de cepas
resistentes. c: Necesaria asociacin con aminoglicsido (sinergia).
AMP: ampicilina AMX: amoxicilina AMINOPENICILINASESPECTRO
BACTERIAS AEROBIASPEN GOXAAMP-AMXS. pneumoniaeSbSSbS.
pyogenesSSSS. bovisSRSS. agalactiaeSRSS. viridansScRSbE.
faecalisSbcRScS. aureus (SASM)RSRS. aureus (SARM)RRRB.
anthracisSRSC. diphtheriaeSRSErisipelotrixSRSL.
monocytogenesSRS
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b: Existe un % de cepas resistentes. d: % variable. Valorar
asociacin con inhibidores de betalactamasas GRAM
NEGATIVASAMINOPENICILINASESPECTRONo contra P. vulgaris
BACTERIAS AEROBIASPEN GOXAAMP-AMXN. gonorrhoeaeSbRSbN.
meningitidisSRSP. multocidaSRSH. influenzaeRRSdE.
coliRRSdKlebsiella
sp.RRRdEnterobacterRRRCitrobacterRRRSerratiaRRRSalmonellaRRSdShigellaRRSdP.
mirabilisRRSdProvidenciaRRRMorganellaRRRdP. aeruginosaRRR
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AMINOPENICILINASESPECTRO
BACTERIAS ANAEROBIASPEN GOXAAMP-AMXActinomycesSRSP.
melaninogenicaSRSC. tetaniSRSC. PerfringensSRSC.
difficileRRRPeptococcusSRSPeptostreptococcusSSSF. nucleatumSRSB.
fragilisRRR
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PRIMERA ELECCION:Infeccin de vas respiratorias: Strep.
pneumoniae (PEN-S): Amoxicilina.Endocarditis bacteriana (Strep.
viridans, Strep. agalactiae): Ampicilina + Gentamicina.Infeccin por
Enterococos (PEN-S): Ampicilina + GentamicinaInfeccin por H.
pylori: AmoxicilinaInfeccin por P. multocida (infeccin de heridas
por mordeduras): AMP o AMX.Listeriosis: Ampicilina +
GentamicinaActinomicosis: AmpicilinaErisipeloide: Ampicilina
Ampicilina+Sulbactam, Amoxicilina+Acido Clavulnico.Infeccin de
vas respiratorias (otitis, sinusitis, neumona) por H. influenzae, M
catarrhalis.Alternativa: Infeccin por S. aureus SAMSInfeccin
urinaria (E. coli, Klebsiella)Infeccin por B. fragilis
AMINOPENICILINASINDICACIONES
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Menos potentes que aminopenicilinas contra cocos grampositivos y
Listeria. Activas contra bacilos gramnegativos (Enterobacter,
Proteus positivo al indol, Providencia, Morganella). Accin contra
Pseudomona. Ticarcilina es inferior a piperacilina en el
tratamiento de infecciones graves por P. aeruginosa
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PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAESPECTROGRAM POSITIVASS: Sensible, R:
Resistente. b: Existe un % de cepas resistentes, c: Necesaria
asociacin con aminoglicsido (sinergia) TIC: Ticarcilina, PIP:
Piperacilina
BACTERIAS AEROBIASPEN GOXAAMP-AMOXTICPIPS. pneumoniaeSbSSSSS.
pyogenesSSSSSS. bovisSRSSSS. agalactiaeSRSSSS. viridansSRSSSE.
faecalisSRScRSbS. aureus (SASM)RSRRRS. aureus (SARM)RRRRRB.
anthracisSRSSSC. diphtheriaeSRSSSErisipelotrixSRSSSL.
monocytogenesSRSSS
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PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAESPECTROGRAM NEGATIVASb: Existe un %
de cepas resistentes, c: Necesaria asociacin con aminoglicsido
(sinergia) d: % variable. Valorar asociacin con inhibidores de
betalactamasas
BACTERIAS AEROBIASPEN GOXAAMP-AMOXTICPIPN. gonorrhoeaeSRSSSN.
meningitidisSRSSSP. multocidaSRSSSH. influenzaeRRSdSbSbE.
coliRRSSbSbKlebsiella
sp.RRRdRSEnterobacterRRRSSCitrobacterRRRSSSerratiaRRRRSSalmonellaRRSSbSbShigellaRRSSSP.
mirabilisRRSSbSbProvidenciaRRSSSMorganellaRRRdSSP.
aeruginosaRRRSS
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PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAESPECTRO
BACTERIAS ANAEROBIASPEN GOXAAMP-AMXTICPIPActinomycesSRSRSP.
melaninogenicaSRSSSC. perfringensSRSSSPeptostreptococcusSSSSSB.
fragilisRRRRR
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Administracin: oral, EV e IM.
Distribucin: buena en general. LCR, ojo y prstata poca
penetracin en condiciones normales. Atraviesan placenta (categora B
en el embarazo) y se excretan por leche materna.
Metabolismo: Poco metabolizadas (excepto antiestafilocccicas y
antipseudomonas, ajuste de dosis en IH).
Excrecin: Renal en su mayora (ajuste de dosis en IR). Biliar:
antiestafilococcicas.
PENICILINASFARMACOCINETICA
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FARMACOCINETICA DE LAS PENICILINAS* Penicilina G sdica y
potsica: IV-IM, Penicilina G benzatnica, procanica: IM
ANTIBIOTICOVIAABSORCION ORAL (%) ABSORCION CON ALIMENTOSUNION A
PROTEINAS (%)PENICILINA G*IV-IM55PENICILINA
VORAL60NO80OXACILINAORAL-IV-IM30SI94CLOXACILINAORAL50SI94DICLOXACICLINAORAL50SI97FLUCOXACILINAORAL-IV-IM50SI95AMPICILINAORAL-IV-IM40SI17AMOXICILINAORAL75NO17TICARCILINAIV-
IM--50PIPERACILINAIV-IM--50
- *: depuracin de creatinina
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REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD (1-5%):Efecto adverso ms
frecuente y ms importante.Causa ms comn de alergia a
medicamentos.De aparicin inmediata (2-30min), acelerada (1-72h),
tardas (72h).Gravedad variable.En orden creciente: exantema
maculopapular, urticaria, fiebre, broncoespasmo, vasculitis,
enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, angioedema y
anafilaxia.Hipersensibilidad cruzada entre las diversas
penicilinas.La hipersensibilidad puede ser cruzada entre
-lactmicos.Puede aparecer en ausencia de una exposicin previa
conocida.
PENICILINASEFECTOS ADVERSOS
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Exantema maculopapular de etiologa no alrgica (AMP,
AMX).Alteraciones gastrointestinales: Nuseas, vmitos, diarrea (VO).
Dosis dependiente. Colitis pseudomembranosa (AMP).Infecciones
secundarias (candidiasis vaginal).Aumento de las transaminasas
(raro, + Oxacilina). Hepatotoxicidad asociada a Amoxicilina/Ac.
Clavulnico (colestasis).Depresin de mdula sea: anemia,
neutropenia.
PENICILINASEFECTOS ADVERSOS
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Alteraciones de la funcin plaquetaria (PenG, TIC,
PIP).Hipokalemia (Ticarcilina).Neurotoxicidad (ms frecuente en: IR,
lesiones en SNC e hiponatrenia).Intramuscular:Dolor y reacciones
inflamatorias estriles en el sitio de inyeccin.Aumento de niveles
de transaminasas sricas y deshidrogenasa lctica (dao local del
msculo).Endovenosa: Flebitis o tromboflebitis.
PENICILINASEFECTOS ADVERSOS
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EFECTOS ADVERSOS DE LAS PENICILINAS
TIPO DE REACCIONEFECTOSADVERSOS%MAYOR FRECUENCIA
CONAlrgicaAnafilaxia, UrticariaAnemia hemolticaEnfermedad del
sueroDermatitis de contacto0.004-0.4RaraRara4-8Penicilina
GPenicilina GPenicilina GAmpicilinaIdeopticaExantema
cutneoFiebreUrticaria de inicio
tardo4-8AmpicilinaGastrointestinalDiarreaEnterocolitis2-5
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Inhiben sntesis de pared celular. A. BETALACTMICOS:1.
Penicilinas2. Cefalosporinas3. INHIBIDORES DE -LACTAMASAS.4.
Monobactmicos5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:1. Vancomicina2. Teicoplanina.
Alteran la estructura de la membrana.1. Polimixinas.2.
Daptomicina.CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS
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BETALACTAMICOSMECANISMOS DE RESISTENCIA: BETALACTAMASAS
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INHIBIDORES DEBETALACTAMASASACIDO CLAVULANICO, SULBACTAM,
TAZOBACTAMTienen similitud estructural con los
betalactmicosPotentes inhibidores competitivos de muchas
betalactamasas:Actividad mxima contra betalactamasas de Clase A
(estafilococos, H influenzae, N. gonorrhoeae, Salmonella, Shigella,
E. coli, K. pneumoniae), codificadas por plsmidos.No son efectivos
contra betalactamasas de Clase C (Enterobacter, Citrobacter, y
Pseudomonas), por lo general inducibles y codificadas en los
cromosomasInhiben betalactamasas cromosmicas de Bacteroides y
Moraxella.
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INHIBIDORES DEBETALACTAMASASNo tienen actividad antibacteriana
propia (excepto Sulbactam, intrnsecamente activo contra
Acinetobacter).Protegen a las penicilinas hidrolizables de la
inactivacin.Disponibles solo en combinaciones fijas con penicilinas
especficas:Ampicilina + Sulbactam: Oral y IV (Unasyn,
Sulamp)Amoxicilina + Acido Clavulnico: Oral y IV (Augmentin,
Curam)Piperacilina + Tazobactam: IV (Tazopril, Tazocin,
Tazobax)Ticarcilina + Acido Clavulnico: IV (Timentin)
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BACTERIAAMP-AMXAMP+ SULBACTAMAMX+ AC. CLAVULANICOS. aureus
(SASM)RSE. faecalisS/RSM. catarralisRSE. coliS/RSP. mirabilisS/RSP.
vulgarisRSK. pneumoniaeRSM. morgagniRSS. tiphyS/RSS.
disenteriaeS/RSE. cloacaeRRC. diversusRRS. marcescensRRPs.
aeruginosaRRH. influenzaeS/RSB. fragilisRS
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BACTERIATICARCILINATICARCILINA +AC CLAVULANICOS. aureus
(SASM)RSE. faecalisRRM. catarrhalisRS E. coliS/RSP. mirabilisS/RSP.
vulgarisSSM. morgagniSSC. diversusSSS. tiphyS/RSS.
disenteriaeS/RSE. cloacaeSSK. pneumoniaeRSS. marcescensRSPs.
aeruginosaSSH. influenzaeS/RS B. fragilisRS
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BACTERIAPIPERACILINAPIPERACILINA +TAZOBACTAMS. aureus (SASM)RSE.
faecalisS/RSM. catarrhalisRS E. coliS/RSP. mirabilisS/RSP.
vulgarisSSM. morgagniSSC. diversusSSS. tiphyS/RSS.
disenteriaeS/RSE. cloacaeSSK. pneumoniaeSSS. marcescensSSPs.
aeruginosaSSH. influenzaeSS B. fragilisRS
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The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th
EditionCOMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS AEROBIAS
GRAMPOSITIVAS
MicroorganismoPEN GOXAAMP/AMXAMX+ ACAMP+SULBTICTIC + ACPIPPIP +
TAZOStreptococcus (grupos A, B, C, G)+++++++++Strep.
pneumoniae+++++++++Strep. viridansEnterococcus
faecalis+0+++++Enterococcus faecium0++S. aureus (SASM)0+0++0+0+S.
aureus (SARM)000000000S. epidermidis0+0000+L. monocytogenes++in
vitro++in vitro+in vitro
+Usualmente susceptibleVariable:
Susceptible/Resistente0Usualmente resistentein vitroActivo in
vitro, pero no se utiliza clnicamenteNo hay datos
PEN G: Penicilina GOXA: OxacilinaAMP: AmpicilinaAMX:
AmoxicilinaAC: Acido Clavulnico
SULB: SulbactamTIC: TicarcilinaPIP: PiperacilinaTAZO:
Tazobactam
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The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th
EditionCOMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS AEROBIAS
GRAMNEGATIVAS
MicroorganismoPEN GOXAAMP/ AMOXAMOX+ ACAMP+SULBTICTIC + ACPIPPIP
+ TAZON. gonorrhoeae000++in vitroin vitroin vitroin vitroN.
meningitidis+0+++++++M. catarrhalis000++0++H. influenzae00++++E.
Coli00+++++Klebsiella sp000++0+++Enterobacter
sp00000++++Serratia000000+++Salmonella00++++++Shigella00++++++Proteus
mirabilis00+++++++Proteus
vulgaris000++++++Providencia000++++++Morganella000+++++Citrobacter00000++++Acinetobacter0000+00Ps.
aeruginosa00000++++Legionella000000000P. multocida00++++++Y.
enterocolitica000++
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COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS ANAEROBIASThe
Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition
MicroorganismoPEN GOXAAMP/AMOXAMOX+ ACAMP+SULBTICTIC + ACPIPPIP
+ TAZOActinomyces+0++++B. fragilis000++0+0+P.
melaninogenica+0+++++++Clostridium difficilein vitroin vitroin
vitroClostridium (no difficile)++++++++Peptostreptococcus
sp+++++++++
+Usualmente susceptibleVariable:
Susceptible/Resistente0Usualmente resistentein vitroActivo in
vitro, pero no se utiliza clnicamenteNo hay datos
PEN G: Penicilina GOXA: OxacilinaAMP: AmpicilinaAMX:
AmoxicilinaAC: Acido Clavulnico
SULB: SulbactamTIC: TicarcilinaPIP: PiperacilinaTAZO:
Tazobactam
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Una decada mas tarde, el bioquimico aleman Ernste boris Chain y
el patlogo australiano Howard Walter Florey, lograron una tecnica
para producir la penicilina en grandes cantidades. En 1945 ganaron
el premio nobel de Medicina por sus contribuciones al desarrollo de
la penicilina. Fleming escocesUna decada mas tarde, el bioquimico
aleman Ernste boris Chain y el patlogo australiano Howard Walter
Florey, lograron una tecnica para producir la penicilina en grandes
cantidades. En 1945 ganaron el premio nobel de Medicina por sus
contribuciones al desarrollo de la penicilina. Fleming escoces