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PRACTICA Nº 2 “EXCRECIÓN DE FÁRMACOS”

INTEGRANTES:

BECERRA HUAMÁN, MANUEL ANTONIO CHILÓN DÍAZ, SEGUNDO JOSÉ

DURAND CERQUIN, LUIS GUSTAVO

Cajamarca, septiembre de 2015

RESUMEN

En el presente informe se basa en la práctica hecha sobre la excreción de fármacos,

realizada para demostrar la variación de la excreción de la Fenazopiridina, fármaco de uso analgésico local de las vías urinarias y alivia la disuria, usado en la práctica

sometiendo a los sujetos bajo diferentes estados fisiológicos como: beber agua, al comer naranja, manzana, hacer ejercicio e ingerir piña. La fenazopiridina muestra variaciones

según los cambios fisiológicos al que se somete el sujeto, se observaran los efectos inhibitorios que poseen las frutas y el ejercicio. Este último se da porque la

fenazopiridina se administra por vía oral, pues el ejercicio disminuye la absorción del

fármaco puesto que también disminuye el flujo sanguíneo asplácnico; y las frutas son un tipo de inhibidor de la absorción de los fármacos, inhibiendo a las enzimas CYP3A4 y

CYP3A5, están estrechamente relacionados y actuar en muchos de los mismos medicamentos. CYP3A4 CYP3A5 además comprenden aproximadamente el 30% de las

enzimas del citocromo totales en el hígado, también están presentes en la mucosa intestinal. También, al ingerir bastante agua suele eliminar con mayor rapidez el

fármaco, pues esto provoca un incremento del flujo sanguíneo y filtrar con mayor rapidez en la nefrona del riñón.

INTRODUCCIÓN

Se denomina eliminación al proceso por el cual una sustancia es eliminada del medio interno hacia el exterior; en el caso de los fármacos se da a través de dos procesos: el

metabolismo o biotransformación y la excreción. La concentración activa del fármaco en el organismo humano disminuye como consecuencia de dos mecanismos fisiológicos: metabolismo y excreción. El metabolismo o biotransformación ocurre de manera preferente, aunque no exclusiva, en el hígado; intestino, placenta y pulmón también participan para el metabolismo de elementos exógenos para facilitar su excreción renal. Los fármacos hidrosolubles son los mas rápidos o primeros en ser eliminados por el contrario los liposolubles, aunque se filtren por el riñón, son reabsorbidos y deben metabolizarse (principalmente en el hígado) a metabolitos más polares. Estos metabolitos, junto con los fármacos hidrosolubles, se excretan principalmente por el riñón y la bilis. La mayoría de los fármacos son eliminados, en mayor o menor proporción, por ambos mecanismos, pero mientras más liposoluble es un fármaco, más tiempo permanecerá en el organismo. Las características de eliminación de un fármaco son importantes en el momento de elegir el más adecuado en función de la duración del efecto y del número de tomas deseadas, así como para valorar los factores que pueden alterarlas.

La eliminación de un fármaco condiciona el tiempo que tarda en alcanzarse y en

desaparecer su efecto cuando se administran dosis múltiples y, por tanto, el número de tomas diarias que deben administrarse para evitar fluctuaciones excesivas de sus

concentraciones plasmáticas. Las diferencias en la eliminación son la causa principal de la variabilidad individual en la respuesta a un fármaco y condicionan la necesidad de

ajustar la dosis de mantenimiento cuando hay factores que la alteren. Se han identificado factores que determinan la eficiencia de un organismo para eliminar

fármacos: la cantidad de fármaco que llega al órgano excretor en la unidad de tiempo, lo que depende del flujo sanguíneo y de la concentración del fármaco en sangre; la

concentración del fármaco libre, es decir, el que no está unido a proteínas plasmáticas; y la actividad de los sistemas enzimáticos implicados en la biotransformación.

1. FUNDAMENTACIÓN

METABOLISMO

Para eliminar los fármacos es necesario que sufran transformaciones a compuestos más polares denominados metabolitos. Por tanto, se denomina metabolismo o

biotransformación a los cambios bioquímicos que las sustancias extrañas(fármacos) sufren en el organismo para poder eliminarse mejor. La mayor parte de los fármacos se metabolizan en el organismo para convertirse en metabolitos, que pueden ser activos o inactivos y eliminarse; en el primer caso los activos pueden ser incluso más activos de los que derivan ejerciendo efectos semejantes y pueden ser responsables de efectos tóxicos. Los procesos del metabolismo se llevan a cabo fundamentalmente en el hígado, o mejor dicho en el sistema microsomal hepático. En general, el proceso de biotransformación se lleva a cabo en dos fases o etapas. En la Fase I se añaden sustituyentes a la molécula o se liberan en ella grupos funcionales que aumentan su ionización e hidrosolubilidad. Las reacciones de la primera fase son no sintéticas que pueden producir activación, cambio de actividad o inactivación del compuesto original. Al producto resultante, en la Fase II, se le acoplan

compuestos endógenos poco liposolubles, como ácido glucorónico, acético o sulfúrico, que aumentan el tamaño de la molécula; es decir en esta fase se producen reacciones

de síntesis o conjugación. En general, se inactiva el fármaco y también se incrementa su hidrosolubilidad, facilitándose su excreción por la orina o la bilis.

Las principales reacciones que ocurren en cada fase son:

FASE I: oxidación, reducción e hidrolisis.

FASE II: glucuronoconjugación, sulfoconjugación, metilación, acilación, conjugación de aminoácidos, glucosidaciòn.

Un ejemplo de las fases del metabolismo es la del ácido acetilsalicílico:

La velocidad con que se metaboliza cada fármaco, la variedad de sus metabolitos y su concentración dependen del patrón metabólico genéticamente establecido de cada

individuo y de la influencia de numerosos factores fisiológicos, iatrogénicos y patológicos que condicionan notables diferencias de unos individuos a otros. De hecho,

las diferencias en el metabolismo de los fármacos es el factor que más contribuye a que dosis iguales den lugar a niveles plasmáticos distintos en diferentes individuos. Existen

fármacos que no se metabolizan, como es el caso de la penicilina, que se excreta del organismo tal cual entra. Los antiinflamatorios no esteroidales (AINES) se excretan en 98% sin alteración y los salicilatos pueden sufrir algún grado de glucoronidación.

EXCRECION Los fármacos se excretan, en orden decreciente de importancia, por vía urinaria, vía biliar-entérica, sudor, saliva, leche y epitelios descamados. La excreción es uno de los mecanismos mediante los que se eliminan del organismo los fármacos y sus metabolitos (excreción renal y biliar) y también por la posibilidad de tratar enfermedades localizadas en dichos órganos de excreción. También permite valorar el riesgo que pudiera

representar la excreción por la leche para el lactante y para estudiar la cinética de algunos fármacos mediante las determinaciones salivares de antiepilépticos, antipirina

o teofilina.

Excreción renal

Es la vía más importante de excreción de los fármacos, es particularmente relevante cuando se eliminan de forma exclusiva o preferente por esta vía, en forma inalterada o

como metabolitos activos. Por el contrario, es poco importante en los fármacos que se eliminan sobre todo por metabolismo, aun cuando una parte sustancial de sus

metabolitos inactivos se eliminen por el riñón. La cantidad final de un fármaco que se excreta por la orina es la resultante de la filtración glomerular y de la secreción tubular,

menos la reabsorción tubular, donde diversos elementos que conforman a la nefrona participan para llevar a cabo dicho proceso. La filtración glomerular es un proceso

unidireccional que depende en forma directa de la fracción libre de la droga. Toda sustancia que llegue al glomérulo será filtrada, siempre y cuando el tamaño molecular no sea demasiado grande, o bien, que la fracción de la sustancia que llegue al glomérulo no pueda ser filtrada debido a su unión a las proteínas, porque de esta forma tiene un tamaño molecular mayor. Se produce en los capilares del glomérulo renal, que poseen abundantes poros intercelulares por donde pasan todas las moléculas, excepto las de gran tamaño y las unidas a las proteínas plasmáticas. Como consecuencia, la filtración aumenta cuando disminuye la unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas. La secreción tubular puede ser activa o pasiva: requiere de sistemas transportadores

saturables y depende del flujo plasmático renal. El transporte activo utiliza proteínas transportadoras de sustancias endógenas. Hay un sistema de transporte activo para

aniones orgánicos que pueden competir entre sí y otro para cationes orgánicos que también compiten entre sí. La secreción pasiva se realiza en la parte más proximal del

túbulo renal a favor de un gradiente de concentración.

La reabsorción tubular está influida por el pH urinario, ya que las moléculas no ionizadas

son liposolubles. Si la sustancia es liposoluble, será reabsorbida en el túbulo proximal prácticamente en 100%; sólo aquellas sustancias ionizadas e hidrosolubles no serán

reabsorbidas y, por tanto, serán excretadas. Se produce principalmente por difusión pasiva cuando la reabsorción de agua en el túbulo proximal aumenta la concentración

de fármaco en su luz, invirtiendo el gradiente de concentración. La reabsorción pasiva depende de la liposolubilidad del fármaco y, por tanto, del pH de la orina que condiciona el grado de ionización. La alcalinización de la orina aumenta la eliminación de ácidos débiles, como barbitúricos o salicilatos, mientras que la orina ácida favorece la eliminación de bases débiles. La relación entre concentración urinaria (Cu) y plasmática (Cp) puede deducirse de la fórmula de Henderson-Hasselbach a partir del pH plasmático (pHp) y urinario (pHu) y del pKa del fármaco. Para ácidos:

Para bases:

Excreción biliar e intestinal: circulación enterohepática

Excreción biliar

Sigue en importancia a la excreción urinaria y está muy relacionada con los procesos de biotransformación. Se produce de manera fundamental por secreción activa con

sistemas de transporte diferentes para sustancias ácidas, básicas y neutras. Se eliminan principalmente por vía biliar:

a) Sustancias con elevado peso molecular (al menos de 325 ± 50). La conjugación

hepática, al añadir radicales, eleva el peso molecular y facilita la excreción biliar. b) Sustancias con grupos polares, tanto aniones como cationes, que pueden ser

del fármaco (principalmente, amonio cuaternario) o de los radicales suministrados por el metabolismo (glucuronatos o sulfatos).

c) Compuestos no ionizables con una simetría de grupos lipófilos e hidrófilos que

favorece la secreción biliar (p. ej., digitoxina, digoxina y algunas hormonas).

d) Algunos compuestos organometálicos. La excreción biliar de algunos

fármacos, como ampicilina y rifampicina, puede ser útil en infecciones del tracto biliar, en tanto que la de digoxina y oxazepam compensa en parte la disminución

de la excreción renal en enfermos renales.

Excreción intestinal Los fármacos pueden pasar directamente de la sangre a la luz intestinal, por difusión pasiva, en partes distales en que el gradiente de concentración y la diferencia de pH lo favorezcan. Circulación enterohepática Los fármacos eliminados a la luz intestinal en forma activa a través de la bilis o del epitelio intestinal pueden reabsorberse de manera pasiva en el intestino a favor de un gradiente de concentración. También los metabolitos pueden contribuir a esta reabsorción de fármaco mediante la acción de la flora intestinal.

Por ejemplo, ciertas bacterias poseen glucuronidasas que liberan el fármaco original de su conjugado con ácido glucurónico. Estos procesos dan origen a una circulación

enterohepática en que parte del fármaco que pasa a la luz intestinal es reabsorbido, lo que retrasa la caída de las concentraciones plasmáticas y prolonga la duración del

efecto.

En caso de intoxicación puede acelerarse la eliminación de los fármacos con circulación enterohepática administrando carbón activado por vía oral, con el fin de atrapar en la

luz intestinal el fármaco que pase a ella con la bilis o desde la sangre y eliminarlo con las heces.

Otras vías de excreción

• La excreción salival es poco importante desde el punto de vista cuantitativo y, además,

la mayor parte del fármaco excretado por la saliva pasa al tubo digestivo, desde donde puede reabsorberse de nuevo. Los fármacos pasan a la saliva principalmente mediante difusión pasiva, por lo que la concentración salival es similar a la concentración libre del fármaco en el plasma. • La eliminación a través de la piel es de poca importancia en términos cualitativos; este tipo depende de la mayor o menor solubilidad de los agentes. La eliminación por el sudor de agentes tóxicos como yodo, bromo, ácido benzoico, plomo, arsénico, mercurio y alcohol es conocida desde hace muchos años; esta vía tiene importancia en el caso de

dermatosis.

• La excreción a través de glándulas mamarias es mínima y no reviste gran interés per se, pero su importancia clínica radica en el hecho de que los tóxicos absorbidos por el

organismo materno podrán pasar de madre a hijo, la leche puede hacer que los

fármacos lleguen al lactante y originen reacciones idiosincráticas y tóxicas. Los fármacos pasan a la leche sobre todo por difusión pasiva, por lo cual el cociente leche/ plasma

será tanto mayor cuanto mayor sea su liposolubilidad y menor sea su grado de ionización y unión a proteínas plasmáticas.

• Eliminación pulmonar. Algunas sustancias químicas tienen la suficiente presión de

vapor a la temperatura del cuerpo como para que cantidades significativas de ellas puedan ser eliminadas en el aire exhalado. Ese no es el único factor que influye en el grado de eliminación por esta vía, sino que también está influido por fenómenos de transporte a través de las membranas y por la ventilación pulmonar, ya que las moléculas de los compuestos orgánicos que abandonan los alvéolos respiratorios en el aire exhalado han tenido que pasar desde la sangre venosa al aire, atravesando la membrana alveolo-capilar. Dicho fenómeno de transferencia tiene lugar por el mismo mecanismo que la absorción de tóxicos y está gobernado por las mismas variables. En general, cabe afirmar que la velocidad de eliminación de los tóxicos gaseosos depende básicamente del coeficiente de solubilidad sangre/aire que posean. Así, cuando el valor de este coeficiente es bajo (cuando la sustancia es poco lipófila) los tóxicos se eliminan con rapidez, mientras que cuando el coeficiente de solubilidad sangre/aire es alto la eliminación pulmonar es lenta.

La eliminación pulmonar disminuye al aumentar la reactividad de los compuestos, de

modo que compuestos muy reactivos tienen porcentajes de eliminación mínimos, mientras que en compuestos que podrían considerarse como inertes, el porcentaje de

eliminación del tóxico por esta vía supera el 90%. Lo anterior sucede con hidrocarburos alifáticos, monóxido de carbono y algunos compuestos metálicos volátiles como el

níquel tetracarbonilo.

Por otra parte, durante el metabolismo de ciertas sustancias se pueden formar productos sencillos como el dióxido de carbono que es posible sea eliminado por esta

vía; sin embargo esto no es frecuente, ya que durante el metabolismo a menudo se forman productos más polares y que, por tanto, son más fáciles de eliminar vía la orina

o la bilis.

• La eliminación por diálisis peritoneal y hemodiálisis es importante para ajustar la dosis de algunos fármacos en los enfermos renales sometidos a diálisis, así como para acelerar la eliminación de algunos fármacos en caso de intoxicación.

ELIMINACION La eliminación farmacológica consiste en la desaparición irreversible de un fármaco presente en el organismo; se produce en dos procesos: metabolismo y excreción. El

metabolismo consta del anabolismo y el catabolismo, es decir, de la constitución y de la descomposición de las sustancias por conversión enzimática de una entidad química en

otra en el interior del cuerpo, mientras que la excreción es la eliminación del cuerpo de un fármaco sin cambios químicos o de sus metabolitos. Las vías principales por las que

los fármacos y sus metabolitos abandonan el organismo son:

Los riñones.

El sistema hepatobiliar. Los pulmones (importantes para los anestésicos volátiles/ gaseosos).

La mayoría de los fármacos abandonan el cuerpo con la orina, ya sea sin modificaciones

o en forma de metabolitos polares. Algunos son secretados a la bilis por el hígado, pero la mayoría se reabsorbe después en el intestino. No obstante, existen casos (p. ej., rifampicina) en los que se elimina por vía fecal una parte considerable del fármaco sin modificar en los individuos sanos, de modo que la eliminación fecal de fármacos como la digoxina, que se excretan normalmente por la orina, adquiere cada vez más importancia en los pacientes con insuficiencia renal avanzada. Los riñones no eliminan bien las sustancias lipófilas. Debido a ello, la mayoría de los fármacos lipófilos se metabolizan a productos más polares, que se excretan después por la orina.

2. COMPETENCIAS

Demostrar como varia la excreción de la Fenazopiridina en los alumnos bajo diferentes efectos fisiológicos.

Calcular la cantidad de fármacos eliminados cada vez.

3. MATERIALES Y MÉTODOS

a) Material biológico: Homo Sapiens b) Fenazopiridina 100mg-06 tabletas c) Equipo Espectrofotometro d) Material de vidrio: vasos y probetas de 100, 250 y 500

mL.

4. PROCEDIMIENTO Y MÉTODOS

1. Fármaco + agua: beber 500 mL de agua y luego ingerir cada 15 min hasta completar un litro de agua.

2. Fármaco + naranja: consumir 500 mL de agua y 100mg de naranja. 3. Fármaco + manzana: consumir 500 mL de agua y 100mg de manzana.

4. Fármaco + ejercicio físico: consumir 500 mL de agua y realizar ejercicio físico. 5. Fármaco + piña: consumir 500 mL de agua y 100mg de piña.

Para hallar la concentración se utiliza la siguiente fórmula:

𝐶𝑋 =100 𝑚𝑔 . 𝐴𝑏𝑠(𝑥)

𝐴𝑏𝑠(2,615)

Para hallar el porcentaje se realiza regla de tres :

Los resultados basales se toman antes de ingerir el fármaco, entonces: X0=0; para esta

ocasión se realizara las ecuaciones solo para el primer experimento; para los demás se mostraran en solo los resultados en tablas.

1. Fármaco + agua:

Para 30’:

18,24………………………………..500mL

%X……………………………………..68mL, se obtiene: %X=2,48 ; 𝑪𝑿 = 18,24

Para 60’:

22,52………………………………..500mL

%X……………………………………..240mL, se obtiene: %X=10,81 𝑪𝑿 = 22,52

Para 90’:

22,06………………………………..500mL

%X……………………………………..270mL, se obtiene: %X= 𝑪𝑿 = 22,06

Para 120’:

24,39………………………………..500mL

%X……………………………………..140mL, se obtiene: %𝑿=6,83 𝑪𝑿 = 24,39

Para 150’:

6,19………………………………..500mL

%X……………………………………..125mL, se obtiene: %X=1,55 𝑪𝑿 = 6,19

2. Fármaco + naranja: ver tabla Nº2

3. Fármaco + manzana: ver tabla Nº3

4. Fármaco + ejercicio físico: ver tabla Nº4

5. Fármaco + piña: ver tabla Nº5

5. RESULTADOS Y GRÁFICOS

Tabla Nº1: Fármaco + agua Basal 30’ 60’ 90’ 120’ 150’

mL de orina 37 68 240 270 140 125 Absorbancia 0.0032 0.477 0.589 0.577 0.638 0.162

P.A 110/65 110/60 105/67 110/65 105/61 107/66

Concentrac. 0 2,48 10,80 11,91 6,38 1,55

Tabla Nº2: fármaco + naranja

Basal 30’ 60’ 90’ 120’ 150’

mL de orina 167,5 130 257,5 295 315 110

Absorbancia 0,034 0,258 0,418 0,388 0,478 P.A 110/70 105/70 105/70 105/70 110/70 110/70

Concentrac. 0,44 2,57 8,23 8,76 11,52

Tabla Nº3: fármaco + manzana

Basal 30’ 60’ 90’ 120’ 150’ mL de orina 150 192 203 380 106 43

Absorbancia

P.A 118/80 115/80 120/85 110/80 110/82 Concentrac. 0,078 0,375 0,447 0,428 0,641 0,504

Tabla Nº4: fármaco + ejercicio Basal 30’ 60’ 90’ 120’ 150’

mL de orina 85 135 345 355 350 125 Absorbancia 0,051 0,051 0,077 0,103 0,154 0,605

P.A 110/80 115/80 120/75 130/80 140/110 110/70 Concentrac. 1,95 1,95 2,83 3,94 5,89 23,17

Tabla Nº5: fármaco + piña

Basal 30’ 60’ 90’ 120’ 150’

mL de orina 64 142 194 250 256 242 Absorbancia 0,053 0,053 0,079 0,240 0,466 0,554

P.A 100/60 100/60 115/80 115/80 114/80 112/80

Concentrac. 1,17 4,59 9,12 10,254

GRÁFICA Nº 1: Concentración vs tiempo

6. DISCUCIÒN

1. Fármaco + agua: Se observa que el agua ayuda a eliminar el fármaco puesto que aumenta el

número de filtraciones en la nefrona del riñón; observándose, en el espectrofotómetro, un aumento de absorbancia y por ende mayor eliminación

de los metabolitos del fármaco a través de la orina; a los 30 minutos luego de la administración del fármaco se observa una tinción de la orina de un color anaranjado señalando así que el fármaco está actuando. El colorante que la fenazopiridina posee es el azo que tiñe a la orina de naranja o rojo. En cuanto a la presión arterial se alcanzó un máximo de 110/67 y un mínimo de 105/60, lo cual indica que no altera significativamente la presión arterial . Y en las concentraciones de un máximo de 11,91 y mínimo de 2,48; a los 150 minutos se observa ya la reducción de la concentración del fármaco en el organismo.

2. Fármaco + naranja: Existe una inhibición de la acción del fármaco o un retardo de la absorción del mismo por el zumo o la fruta de naranja, pues la concentración del fármaco

sigue aumentando o dicho en otras palabras el fármaco pasa directamente a ser excretado. Como se mencionó, los zumos de frutas en general son inhibidores

de las enzimas CYP3A4 y CYP3A5, que están estrechamente relacionados y actuar en muchos de los mismos medicamentos en el hígado e intestino.

También se observó orina de color anaranjado. En cuanto a la presión arterial se observa una pequeña variación, alcanzando

máximo de 110/70 y un mínimo de 105/70; en cuanto a la concentración, sigue aumentando.

3. Fármaco + manzana:

Al igual que la naranja, posee la capacidad de inhibir o retardar la absorción del fármaco inhibiendo a las enzimas CYP3A4 y CYP3A5, estrechamente

relacionados y actuar en muchos de los mismos medicamentos a nivel hepático e intestinal, el fármaco pasa directamente a ser excretado. Se observó también

tinción de la orina de color anaranjado. En cuanto a la presión arterial se observó una pequeña variación, alcanzando máximo de 120/85 y un mínimo de 110/82. También se observó orina de color anaranjado.

4. Fármaco + ejercicio físico: En este caso como el fármaco es administrado por vía oral, al realizar ejercicio disminuye el flujo sanguíneo asplácnico y por tanto disminuye la absorción del fármaco en los intestinos.

Se observa una gran variación de la presión arterial, que es influenciada por el ejercicio, obteniéndose un máximo de 140/110 y un mínimo de 110/70; en

cuanto al fármaco se observa que se elimina con mayor rapidez que en los caso anteriores, pues su concentración en la orina sigue aumentando. También se

observó orina de color anaranjado.

5. Fármaco + piña: Al igual que en la manzana, y la naranja, la piña también actúa inhibiendo a las

enzimas CYP3A4 y CYP3A5, están estrechamente relacionados y actuar en muchos de los mismos medicamentos, en este caso la fenazopiridina y por ello

el fármaco pasa directamente a ser excretado. Esto se nota con el aumento de las concentraciones en la orina. En cuanto a la presión arterial, se observa un leve cambio alcanzando máximo de 115/80 y un mínimo de 100/60.

7. CONCLUSIÓN

El hígado y el riñón son los principales lugares de metabolismo y excreción respectivamente. Por ende son de suma importancia en la farmacocinética de

los fármacos.

Se observa que un fármaco puede ser afectado en su metabolismo por diversos factores fisiológicos, en este caso por el consumo de agua, el ejercicio y el consumo de frutas o alimentos. Estos ayudan inhibiendo la absorción del fármaco a nivel intestinal, estos inhiben a las enzimas CYP3A4 y CYP3A5, principales enzimas que están relacionadas estrechamente con el metabolismo de fármacos a nivel hepático e intestinal.

Se observa la influencia de estos factores (ejercicio, alimentos y agua) en el aumento de concentración de los fármacos en la orina y su posterior disminución del mismo en el organismo, al llevar la muestra a un espectrofotómetro.

Es necesario el conocimiento de factores que alteran la acción de un determinado fármaco sobre un paciente, que está expuesto a algún tipo de factor fisiológico, puesto que se puede errar al medicar un fármaco que puede sufrir alteraciones si el paciente se somete estos factores que alteran su fisiología y por ende también el del fármaco. Provocando una inhibición del efecto deseado del fármaco sobre el paciente y poniendo en riesgo su salud.

Se debe tener en cuenta diferentes factores que podrían alterar la acción de un

fármaco sobre un paciente, se debe conocer el sexo, la edad, la alimentación, etc. Obteniendo así un resultado beneficioso para el paciente.

8. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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http://www.mdl-labs.com/providers/tests/cyp3a4-and-cyp3a5