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METBOLISMO PRIMARIO Bioquímica Aplicada
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Page 1: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

METBOLISMO PRIMARIO

Bioquiacutemica Aplicada

bull Los ingenieros debemos ver la ceacutelula como un micro-reactor

bull METABOLISMO Es el conjunto de procesos por los cuales

una cegravelula obtiene la energiacutea y los nutrientes que necesita para vivir y reproducirse

METABOLISMO MICROBIANO

Tipos de metabolismobull metabolismo primario Implica producir la energiacutea y nuevas moleacuteculas

que necesita para sus acciones vitales de supervivencia y reproduccioacuten

bull metabolismo secundario La formacioacuten de productos es consecuencia de

una serie de reacciones internas que la ceacutelula realiza como una forma de defensa contra condiciones adversas

BASES DEL METABOLISMO PRIMARIO

bull La ceacutelula es mucho maacutes que un simple reactor por que tiene la particularidad de generar su propia energiacutea y al mismo tiempo de reproducirse a gran velocidad (aproximadamente cada 20 minutos en bacterias como E coli)

bull Toda ceacutelula viva en general y la ceacutelula microbiana en particular deben realizar entre otras las siguientes funcionesndash Asimilacioacuten de nutrientes y excrecioacuten de los productos

metaboacutelicosndash Desdoblamiento de moleacuteculas grandes y siacutentesis de los

componentes celulares (proteiacutenas liacutepidos nucleoacutetidos etc)ndash Movimientos contracciones y otras funciones fiacutesicas propias

de cada tipo de ceacutelulandash Reproduccioacuten

FASES DEL METABOLISMObull ANABOLISMO Formacioacuten o siacutentesis de compuestos quiacutemicos

(Biosiacutentesis)

bull CATABOLISMO Degradacioacuten o descomposicioacuten de compuestos

PRINCIPIOS DE BIOENERGETICAbull Bioenergeacutetica o termodinaacutemica

bioquiacutemicabull Procesos endergoacutenicos se manifiestan durante los procesos

anaboacutelicos requieren que se le antildeada energiacutea a los reactivos (sustratos o combustibles metaboacutelicos

bull Procesos exergoacutenicos se libera energiacutea como resultado de

los procesos quiacutemicos (ej el catabolismo de macromoleacuteculas)

bull Las reacciones endergoacutenicas se llevan a cabo con la energiacutea liberada por las reacciones exergoacutenicas

Acople catabolismo-anabolismo

PRODUCTOS PRECURSORES

CALOR

FUENTES DE ENERGIacuteA

MOVIMIENTO

OSMOSIS

CATA

BOLIS

MO

ANAB

OLISM

O

ATP

ADP

TRANSPORTADORES DE ENERGIacuteAbull La energiacutea en la celula se transporta como energiacutea

quiacutemica (ATP)

Estructura del ATP

Forma simplificada ATP

bull Compuestos ricos en energiacutea Compuestos ricos en energiacutea Adenosina triAdenosina trifosfatofosfato ( ATP ) ( ATP ) Guanosina triGuanosina trifosfatofosfato ( GTP ) ( GTP ) Acetil Acetil fosfatofosfato Aacutecido 13-diAacutecido 13-difosfofosfogliceacuteridogliceacuterido Aacutecido Aacutecido fosfofosfoenolpiruacutevico ( PEP )enolpiruacutevico ( PEP )

COMPUESTOS RICOS EN ENERGIacuteA

El ATP Y EL TRANSPORTE DE ENERGIacuteA

bull Ciertas coenzimas como el ATP transportan energiacutea desde los procesos exergoacutenicos a los endergoacute-nicos endergoacutenica

exergoacutenica

TRANSPORTE DE ELECTRONESbullMuchos procesos quiacutemicos celulares de gran importancia fotosiacutentesis respiracioacuten celular etc son procesos de oxidacioacuten-reduccioacuten

bullAsiacute por ejemplo la glucosa se oxida al perder electrones en la respiracioacuten celular mientras que el oxiacutegeno los capta y se reduce

Ciertas coenzimas actuacutean transportando estos electrones desde las sustancias que se oxidan a las que se reducen los transportadores de electrones

TRANSPORTE DE NUTRIENTES

bull Sucede a traveacutes de la membrana celularbull Los liacutepidos restringen el paso de sustancias

solubles en agua (polares)bull El agua es una excepcioacuten por tener un

pequentildeo volumen molecular

MEMBRANA CELULAR

Tipos de transportebull Difusioacuten pasiva

bull Mecanismos de transportendashDifusioacuten facilitadandashTransporte activo (cambio

conformacional translocacioacuten de grupos)

Difusioacuten

Transporte activo

Requiere gasto de energiacutea para transportar la moleacutecula de un lado al otro de la membrana

Ocurre contra el gradiente de concentracioacuten

La ceacutelula utiliza ATP como fuente de energiacutea

Mecanismo de cambio conformacional

FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA

bull Seguacuten las fuentes de carbono y de energiacutea pueden ser

Por fuentes de carbonobull Autoacutetrofos Fuente de C el CO2bull Heteroacutetrofos Moleacuteculas carbonadas complejas

Por fuentes de energiacuteabull Fotoacutetrofos Fuente de E la luzbull Quimioacutetrofos Fuente de E quiacutemica Descomposicioacuten de

moleacuteculas reducidas

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 2: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

bull Los ingenieros debemos ver la ceacutelula como un micro-reactor

bull METABOLISMO Es el conjunto de procesos por los cuales

una cegravelula obtiene la energiacutea y los nutrientes que necesita para vivir y reproducirse

METABOLISMO MICROBIANO

Tipos de metabolismobull metabolismo primario Implica producir la energiacutea y nuevas moleacuteculas

que necesita para sus acciones vitales de supervivencia y reproduccioacuten

bull metabolismo secundario La formacioacuten de productos es consecuencia de

una serie de reacciones internas que la ceacutelula realiza como una forma de defensa contra condiciones adversas

BASES DEL METABOLISMO PRIMARIO

bull La ceacutelula es mucho maacutes que un simple reactor por que tiene la particularidad de generar su propia energiacutea y al mismo tiempo de reproducirse a gran velocidad (aproximadamente cada 20 minutos en bacterias como E coli)

bull Toda ceacutelula viva en general y la ceacutelula microbiana en particular deben realizar entre otras las siguientes funcionesndash Asimilacioacuten de nutrientes y excrecioacuten de los productos

metaboacutelicosndash Desdoblamiento de moleacuteculas grandes y siacutentesis de los

componentes celulares (proteiacutenas liacutepidos nucleoacutetidos etc)ndash Movimientos contracciones y otras funciones fiacutesicas propias

de cada tipo de ceacutelulandash Reproduccioacuten

FASES DEL METABOLISMObull ANABOLISMO Formacioacuten o siacutentesis de compuestos quiacutemicos

(Biosiacutentesis)

bull CATABOLISMO Degradacioacuten o descomposicioacuten de compuestos

PRINCIPIOS DE BIOENERGETICAbull Bioenergeacutetica o termodinaacutemica

bioquiacutemicabull Procesos endergoacutenicos se manifiestan durante los procesos

anaboacutelicos requieren que se le antildeada energiacutea a los reactivos (sustratos o combustibles metaboacutelicos

bull Procesos exergoacutenicos se libera energiacutea como resultado de

los procesos quiacutemicos (ej el catabolismo de macromoleacuteculas)

bull Las reacciones endergoacutenicas se llevan a cabo con la energiacutea liberada por las reacciones exergoacutenicas

Acople catabolismo-anabolismo

PRODUCTOS PRECURSORES

CALOR

FUENTES DE ENERGIacuteA

MOVIMIENTO

OSMOSIS

CATA

BOLIS

MO

ANAB

OLISM

O

ATP

ADP

TRANSPORTADORES DE ENERGIacuteAbull La energiacutea en la celula se transporta como energiacutea

quiacutemica (ATP)

Estructura del ATP

Forma simplificada ATP

bull Compuestos ricos en energiacutea Compuestos ricos en energiacutea Adenosina triAdenosina trifosfatofosfato ( ATP ) ( ATP ) Guanosina triGuanosina trifosfatofosfato ( GTP ) ( GTP ) Acetil Acetil fosfatofosfato Aacutecido 13-diAacutecido 13-difosfofosfogliceacuteridogliceacuterido Aacutecido Aacutecido fosfofosfoenolpiruacutevico ( PEP )enolpiruacutevico ( PEP )

COMPUESTOS RICOS EN ENERGIacuteA

El ATP Y EL TRANSPORTE DE ENERGIacuteA

bull Ciertas coenzimas como el ATP transportan energiacutea desde los procesos exergoacutenicos a los endergoacute-nicos endergoacutenica

exergoacutenica

TRANSPORTE DE ELECTRONESbullMuchos procesos quiacutemicos celulares de gran importancia fotosiacutentesis respiracioacuten celular etc son procesos de oxidacioacuten-reduccioacuten

bullAsiacute por ejemplo la glucosa se oxida al perder electrones en la respiracioacuten celular mientras que el oxiacutegeno los capta y se reduce

Ciertas coenzimas actuacutean transportando estos electrones desde las sustancias que se oxidan a las que se reducen los transportadores de electrones

TRANSPORTE DE NUTRIENTES

bull Sucede a traveacutes de la membrana celularbull Los liacutepidos restringen el paso de sustancias

solubles en agua (polares)bull El agua es una excepcioacuten por tener un

pequentildeo volumen molecular

MEMBRANA CELULAR

Tipos de transportebull Difusioacuten pasiva

bull Mecanismos de transportendashDifusioacuten facilitadandashTransporte activo (cambio

conformacional translocacioacuten de grupos)

Difusioacuten

Transporte activo

Requiere gasto de energiacutea para transportar la moleacutecula de un lado al otro de la membrana

Ocurre contra el gradiente de concentracioacuten

La ceacutelula utiliza ATP como fuente de energiacutea

Mecanismo de cambio conformacional

FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA

bull Seguacuten las fuentes de carbono y de energiacutea pueden ser

Por fuentes de carbonobull Autoacutetrofos Fuente de C el CO2bull Heteroacutetrofos Moleacuteculas carbonadas complejas

Por fuentes de energiacuteabull Fotoacutetrofos Fuente de E la luzbull Quimioacutetrofos Fuente de E quiacutemica Descomposicioacuten de

moleacuteculas reducidas

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 3: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

Tipos de metabolismobull metabolismo primario Implica producir la energiacutea y nuevas moleacuteculas

que necesita para sus acciones vitales de supervivencia y reproduccioacuten

bull metabolismo secundario La formacioacuten de productos es consecuencia de

una serie de reacciones internas que la ceacutelula realiza como una forma de defensa contra condiciones adversas

BASES DEL METABOLISMO PRIMARIO

bull La ceacutelula es mucho maacutes que un simple reactor por que tiene la particularidad de generar su propia energiacutea y al mismo tiempo de reproducirse a gran velocidad (aproximadamente cada 20 minutos en bacterias como E coli)

bull Toda ceacutelula viva en general y la ceacutelula microbiana en particular deben realizar entre otras las siguientes funcionesndash Asimilacioacuten de nutrientes y excrecioacuten de los productos

metaboacutelicosndash Desdoblamiento de moleacuteculas grandes y siacutentesis de los

componentes celulares (proteiacutenas liacutepidos nucleoacutetidos etc)ndash Movimientos contracciones y otras funciones fiacutesicas propias

de cada tipo de ceacutelulandash Reproduccioacuten

FASES DEL METABOLISMObull ANABOLISMO Formacioacuten o siacutentesis de compuestos quiacutemicos

(Biosiacutentesis)

bull CATABOLISMO Degradacioacuten o descomposicioacuten de compuestos

PRINCIPIOS DE BIOENERGETICAbull Bioenergeacutetica o termodinaacutemica

bioquiacutemicabull Procesos endergoacutenicos se manifiestan durante los procesos

anaboacutelicos requieren que se le antildeada energiacutea a los reactivos (sustratos o combustibles metaboacutelicos

bull Procesos exergoacutenicos se libera energiacutea como resultado de

los procesos quiacutemicos (ej el catabolismo de macromoleacuteculas)

bull Las reacciones endergoacutenicas se llevan a cabo con la energiacutea liberada por las reacciones exergoacutenicas

Acople catabolismo-anabolismo

PRODUCTOS PRECURSORES

CALOR

FUENTES DE ENERGIacuteA

MOVIMIENTO

OSMOSIS

CATA

BOLIS

MO

ANAB

OLISM

O

ATP

ADP

TRANSPORTADORES DE ENERGIacuteAbull La energiacutea en la celula se transporta como energiacutea

quiacutemica (ATP)

Estructura del ATP

Forma simplificada ATP

bull Compuestos ricos en energiacutea Compuestos ricos en energiacutea Adenosina triAdenosina trifosfatofosfato ( ATP ) ( ATP ) Guanosina triGuanosina trifosfatofosfato ( GTP ) ( GTP ) Acetil Acetil fosfatofosfato Aacutecido 13-diAacutecido 13-difosfofosfogliceacuteridogliceacuterido Aacutecido Aacutecido fosfofosfoenolpiruacutevico ( PEP )enolpiruacutevico ( PEP )

COMPUESTOS RICOS EN ENERGIacuteA

El ATP Y EL TRANSPORTE DE ENERGIacuteA

bull Ciertas coenzimas como el ATP transportan energiacutea desde los procesos exergoacutenicos a los endergoacute-nicos endergoacutenica

exergoacutenica

TRANSPORTE DE ELECTRONESbullMuchos procesos quiacutemicos celulares de gran importancia fotosiacutentesis respiracioacuten celular etc son procesos de oxidacioacuten-reduccioacuten

bullAsiacute por ejemplo la glucosa se oxida al perder electrones en la respiracioacuten celular mientras que el oxiacutegeno los capta y se reduce

Ciertas coenzimas actuacutean transportando estos electrones desde las sustancias que se oxidan a las que se reducen los transportadores de electrones

TRANSPORTE DE NUTRIENTES

bull Sucede a traveacutes de la membrana celularbull Los liacutepidos restringen el paso de sustancias

solubles en agua (polares)bull El agua es una excepcioacuten por tener un

pequentildeo volumen molecular

MEMBRANA CELULAR

Tipos de transportebull Difusioacuten pasiva

bull Mecanismos de transportendashDifusioacuten facilitadandashTransporte activo (cambio

conformacional translocacioacuten de grupos)

Difusioacuten

Transporte activo

Requiere gasto de energiacutea para transportar la moleacutecula de un lado al otro de la membrana

Ocurre contra el gradiente de concentracioacuten

La ceacutelula utiliza ATP como fuente de energiacutea

Mecanismo de cambio conformacional

FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA

bull Seguacuten las fuentes de carbono y de energiacutea pueden ser

Por fuentes de carbonobull Autoacutetrofos Fuente de C el CO2bull Heteroacutetrofos Moleacuteculas carbonadas complejas

Por fuentes de energiacuteabull Fotoacutetrofos Fuente de E la luzbull Quimioacutetrofos Fuente de E quiacutemica Descomposicioacuten de

moleacuteculas reducidas

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 4: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

BASES DEL METABOLISMO PRIMARIO

bull La ceacutelula es mucho maacutes que un simple reactor por que tiene la particularidad de generar su propia energiacutea y al mismo tiempo de reproducirse a gran velocidad (aproximadamente cada 20 minutos en bacterias como E coli)

bull Toda ceacutelula viva en general y la ceacutelula microbiana en particular deben realizar entre otras las siguientes funcionesndash Asimilacioacuten de nutrientes y excrecioacuten de los productos

metaboacutelicosndash Desdoblamiento de moleacuteculas grandes y siacutentesis de los

componentes celulares (proteiacutenas liacutepidos nucleoacutetidos etc)ndash Movimientos contracciones y otras funciones fiacutesicas propias

de cada tipo de ceacutelulandash Reproduccioacuten

FASES DEL METABOLISMObull ANABOLISMO Formacioacuten o siacutentesis de compuestos quiacutemicos

(Biosiacutentesis)

bull CATABOLISMO Degradacioacuten o descomposicioacuten de compuestos

PRINCIPIOS DE BIOENERGETICAbull Bioenergeacutetica o termodinaacutemica

bioquiacutemicabull Procesos endergoacutenicos se manifiestan durante los procesos

anaboacutelicos requieren que se le antildeada energiacutea a los reactivos (sustratos o combustibles metaboacutelicos

bull Procesos exergoacutenicos se libera energiacutea como resultado de

los procesos quiacutemicos (ej el catabolismo de macromoleacuteculas)

bull Las reacciones endergoacutenicas se llevan a cabo con la energiacutea liberada por las reacciones exergoacutenicas

Acople catabolismo-anabolismo

PRODUCTOS PRECURSORES

CALOR

FUENTES DE ENERGIacuteA

MOVIMIENTO

OSMOSIS

CATA

BOLIS

MO

ANAB

OLISM

O

ATP

ADP

TRANSPORTADORES DE ENERGIacuteAbull La energiacutea en la celula se transporta como energiacutea

quiacutemica (ATP)

Estructura del ATP

Forma simplificada ATP

bull Compuestos ricos en energiacutea Compuestos ricos en energiacutea Adenosina triAdenosina trifosfatofosfato ( ATP ) ( ATP ) Guanosina triGuanosina trifosfatofosfato ( GTP ) ( GTP ) Acetil Acetil fosfatofosfato Aacutecido 13-diAacutecido 13-difosfofosfogliceacuteridogliceacuterido Aacutecido Aacutecido fosfofosfoenolpiruacutevico ( PEP )enolpiruacutevico ( PEP )

COMPUESTOS RICOS EN ENERGIacuteA

El ATP Y EL TRANSPORTE DE ENERGIacuteA

bull Ciertas coenzimas como el ATP transportan energiacutea desde los procesos exergoacutenicos a los endergoacute-nicos endergoacutenica

exergoacutenica

TRANSPORTE DE ELECTRONESbullMuchos procesos quiacutemicos celulares de gran importancia fotosiacutentesis respiracioacuten celular etc son procesos de oxidacioacuten-reduccioacuten

bullAsiacute por ejemplo la glucosa se oxida al perder electrones en la respiracioacuten celular mientras que el oxiacutegeno los capta y se reduce

Ciertas coenzimas actuacutean transportando estos electrones desde las sustancias que se oxidan a las que se reducen los transportadores de electrones

TRANSPORTE DE NUTRIENTES

bull Sucede a traveacutes de la membrana celularbull Los liacutepidos restringen el paso de sustancias

solubles en agua (polares)bull El agua es una excepcioacuten por tener un

pequentildeo volumen molecular

MEMBRANA CELULAR

Tipos de transportebull Difusioacuten pasiva

bull Mecanismos de transportendashDifusioacuten facilitadandashTransporte activo (cambio

conformacional translocacioacuten de grupos)

Difusioacuten

Transporte activo

Requiere gasto de energiacutea para transportar la moleacutecula de un lado al otro de la membrana

Ocurre contra el gradiente de concentracioacuten

La ceacutelula utiliza ATP como fuente de energiacutea

Mecanismo de cambio conformacional

FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA

bull Seguacuten las fuentes de carbono y de energiacutea pueden ser

Por fuentes de carbonobull Autoacutetrofos Fuente de C el CO2bull Heteroacutetrofos Moleacuteculas carbonadas complejas

Por fuentes de energiacuteabull Fotoacutetrofos Fuente de E la luzbull Quimioacutetrofos Fuente de E quiacutemica Descomposicioacuten de

moleacuteculas reducidas

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 5: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

FASES DEL METABOLISMObull ANABOLISMO Formacioacuten o siacutentesis de compuestos quiacutemicos

(Biosiacutentesis)

bull CATABOLISMO Degradacioacuten o descomposicioacuten de compuestos

PRINCIPIOS DE BIOENERGETICAbull Bioenergeacutetica o termodinaacutemica

bioquiacutemicabull Procesos endergoacutenicos se manifiestan durante los procesos

anaboacutelicos requieren que se le antildeada energiacutea a los reactivos (sustratos o combustibles metaboacutelicos

bull Procesos exergoacutenicos se libera energiacutea como resultado de

los procesos quiacutemicos (ej el catabolismo de macromoleacuteculas)

bull Las reacciones endergoacutenicas se llevan a cabo con la energiacutea liberada por las reacciones exergoacutenicas

Acople catabolismo-anabolismo

PRODUCTOS PRECURSORES

CALOR

FUENTES DE ENERGIacuteA

MOVIMIENTO

OSMOSIS

CATA

BOLIS

MO

ANAB

OLISM

O

ATP

ADP

TRANSPORTADORES DE ENERGIacuteAbull La energiacutea en la celula se transporta como energiacutea

quiacutemica (ATP)

Estructura del ATP

Forma simplificada ATP

bull Compuestos ricos en energiacutea Compuestos ricos en energiacutea Adenosina triAdenosina trifosfatofosfato ( ATP ) ( ATP ) Guanosina triGuanosina trifosfatofosfato ( GTP ) ( GTP ) Acetil Acetil fosfatofosfato Aacutecido 13-diAacutecido 13-difosfofosfogliceacuteridogliceacuterido Aacutecido Aacutecido fosfofosfoenolpiruacutevico ( PEP )enolpiruacutevico ( PEP )

COMPUESTOS RICOS EN ENERGIacuteA

El ATP Y EL TRANSPORTE DE ENERGIacuteA

bull Ciertas coenzimas como el ATP transportan energiacutea desde los procesos exergoacutenicos a los endergoacute-nicos endergoacutenica

exergoacutenica

TRANSPORTE DE ELECTRONESbullMuchos procesos quiacutemicos celulares de gran importancia fotosiacutentesis respiracioacuten celular etc son procesos de oxidacioacuten-reduccioacuten

bullAsiacute por ejemplo la glucosa se oxida al perder electrones en la respiracioacuten celular mientras que el oxiacutegeno los capta y se reduce

Ciertas coenzimas actuacutean transportando estos electrones desde las sustancias que se oxidan a las que se reducen los transportadores de electrones

TRANSPORTE DE NUTRIENTES

bull Sucede a traveacutes de la membrana celularbull Los liacutepidos restringen el paso de sustancias

solubles en agua (polares)bull El agua es una excepcioacuten por tener un

pequentildeo volumen molecular

MEMBRANA CELULAR

Tipos de transportebull Difusioacuten pasiva

bull Mecanismos de transportendashDifusioacuten facilitadandashTransporte activo (cambio

conformacional translocacioacuten de grupos)

Difusioacuten

Transporte activo

Requiere gasto de energiacutea para transportar la moleacutecula de un lado al otro de la membrana

Ocurre contra el gradiente de concentracioacuten

La ceacutelula utiliza ATP como fuente de energiacutea

Mecanismo de cambio conformacional

FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA

bull Seguacuten las fuentes de carbono y de energiacutea pueden ser

Por fuentes de carbonobull Autoacutetrofos Fuente de C el CO2bull Heteroacutetrofos Moleacuteculas carbonadas complejas

Por fuentes de energiacuteabull Fotoacutetrofos Fuente de E la luzbull Quimioacutetrofos Fuente de E quiacutemica Descomposicioacuten de

moleacuteculas reducidas

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 6: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

PRINCIPIOS DE BIOENERGETICAbull Bioenergeacutetica o termodinaacutemica

bioquiacutemicabull Procesos endergoacutenicos se manifiestan durante los procesos

anaboacutelicos requieren que se le antildeada energiacutea a los reactivos (sustratos o combustibles metaboacutelicos

bull Procesos exergoacutenicos se libera energiacutea como resultado de

los procesos quiacutemicos (ej el catabolismo de macromoleacuteculas)

bull Las reacciones endergoacutenicas se llevan a cabo con la energiacutea liberada por las reacciones exergoacutenicas

Acople catabolismo-anabolismo

PRODUCTOS PRECURSORES

CALOR

FUENTES DE ENERGIacuteA

MOVIMIENTO

OSMOSIS

CATA

BOLIS

MO

ANAB

OLISM

O

ATP

ADP

TRANSPORTADORES DE ENERGIacuteAbull La energiacutea en la celula se transporta como energiacutea

quiacutemica (ATP)

Estructura del ATP

Forma simplificada ATP

bull Compuestos ricos en energiacutea Compuestos ricos en energiacutea Adenosina triAdenosina trifosfatofosfato ( ATP ) ( ATP ) Guanosina triGuanosina trifosfatofosfato ( GTP ) ( GTP ) Acetil Acetil fosfatofosfato Aacutecido 13-diAacutecido 13-difosfofosfogliceacuteridogliceacuterido Aacutecido Aacutecido fosfofosfoenolpiruacutevico ( PEP )enolpiruacutevico ( PEP )

COMPUESTOS RICOS EN ENERGIacuteA

El ATP Y EL TRANSPORTE DE ENERGIacuteA

bull Ciertas coenzimas como el ATP transportan energiacutea desde los procesos exergoacutenicos a los endergoacute-nicos endergoacutenica

exergoacutenica

TRANSPORTE DE ELECTRONESbullMuchos procesos quiacutemicos celulares de gran importancia fotosiacutentesis respiracioacuten celular etc son procesos de oxidacioacuten-reduccioacuten

bullAsiacute por ejemplo la glucosa se oxida al perder electrones en la respiracioacuten celular mientras que el oxiacutegeno los capta y se reduce

Ciertas coenzimas actuacutean transportando estos electrones desde las sustancias que se oxidan a las que se reducen los transportadores de electrones

TRANSPORTE DE NUTRIENTES

bull Sucede a traveacutes de la membrana celularbull Los liacutepidos restringen el paso de sustancias

solubles en agua (polares)bull El agua es una excepcioacuten por tener un

pequentildeo volumen molecular

MEMBRANA CELULAR

Tipos de transportebull Difusioacuten pasiva

bull Mecanismos de transportendashDifusioacuten facilitadandashTransporte activo (cambio

conformacional translocacioacuten de grupos)

Difusioacuten

Transporte activo

Requiere gasto de energiacutea para transportar la moleacutecula de un lado al otro de la membrana

Ocurre contra el gradiente de concentracioacuten

La ceacutelula utiliza ATP como fuente de energiacutea

Mecanismo de cambio conformacional

FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA

bull Seguacuten las fuentes de carbono y de energiacutea pueden ser

Por fuentes de carbonobull Autoacutetrofos Fuente de C el CO2bull Heteroacutetrofos Moleacuteculas carbonadas complejas

Por fuentes de energiacuteabull Fotoacutetrofos Fuente de E la luzbull Quimioacutetrofos Fuente de E quiacutemica Descomposicioacuten de

moleacuteculas reducidas

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 7: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

Acople catabolismo-anabolismo

PRODUCTOS PRECURSORES

CALOR

FUENTES DE ENERGIacuteA

MOVIMIENTO

OSMOSIS

CATA

BOLIS

MO

ANAB

OLISM

O

ATP

ADP

TRANSPORTADORES DE ENERGIacuteAbull La energiacutea en la celula se transporta como energiacutea

quiacutemica (ATP)

Estructura del ATP

Forma simplificada ATP

bull Compuestos ricos en energiacutea Compuestos ricos en energiacutea Adenosina triAdenosina trifosfatofosfato ( ATP ) ( ATP ) Guanosina triGuanosina trifosfatofosfato ( GTP ) ( GTP ) Acetil Acetil fosfatofosfato Aacutecido 13-diAacutecido 13-difosfofosfogliceacuteridogliceacuterido Aacutecido Aacutecido fosfofosfoenolpiruacutevico ( PEP )enolpiruacutevico ( PEP )

COMPUESTOS RICOS EN ENERGIacuteA

El ATP Y EL TRANSPORTE DE ENERGIacuteA

bull Ciertas coenzimas como el ATP transportan energiacutea desde los procesos exergoacutenicos a los endergoacute-nicos endergoacutenica

exergoacutenica

TRANSPORTE DE ELECTRONESbullMuchos procesos quiacutemicos celulares de gran importancia fotosiacutentesis respiracioacuten celular etc son procesos de oxidacioacuten-reduccioacuten

bullAsiacute por ejemplo la glucosa se oxida al perder electrones en la respiracioacuten celular mientras que el oxiacutegeno los capta y se reduce

Ciertas coenzimas actuacutean transportando estos electrones desde las sustancias que se oxidan a las que se reducen los transportadores de electrones

TRANSPORTE DE NUTRIENTES

bull Sucede a traveacutes de la membrana celularbull Los liacutepidos restringen el paso de sustancias

solubles en agua (polares)bull El agua es una excepcioacuten por tener un

pequentildeo volumen molecular

MEMBRANA CELULAR

Tipos de transportebull Difusioacuten pasiva

bull Mecanismos de transportendashDifusioacuten facilitadandashTransporte activo (cambio

conformacional translocacioacuten de grupos)

Difusioacuten

Transporte activo

Requiere gasto de energiacutea para transportar la moleacutecula de un lado al otro de la membrana

Ocurre contra el gradiente de concentracioacuten

La ceacutelula utiliza ATP como fuente de energiacutea

Mecanismo de cambio conformacional

FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA

bull Seguacuten las fuentes de carbono y de energiacutea pueden ser

Por fuentes de carbonobull Autoacutetrofos Fuente de C el CO2bull Heteroacutetrofos Moleacuteculas carbonadas complejas

Por fuentes de energiacuteabull Fotoacutetrofos Fuente de E la luzbull Quimioacutetrofos Fuente de E quiacutemica Descomposicioacuten de

moleacuteculas reducidas

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 8: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

TRANSPORTADORES DE ENERGIacuteAbull La energiacutea en la celula se transporta como energiacutea

quiacutemica (ATP)

Estructura del ATP

Forma simplificada ATP

bull Compuestos ricos en energiacutea Compuestos ricos en energiacutea Adenosina triAdenosina trifosfatofosfato ( ATP ) ( ATP ) Guanosina triGuanosina trifosfatofosfato ( GTP ) ( GTP ) Acetil Acetil fosfatofosfato Aacutecido 13-diAacutecido 13-difosfofosfogliceacuteridogliceacuterido Aacutecido Aacutecido fosfofosfoenolpiruacutevico ( PEP )enolpiruacutevico ( PEP )

COMPUESTOS RICOS EN ENERGIacuteA

El ATP Y EL TRANSPORTE DE ENERGIacuteA

bull Ciertas coenzimas como el ATP transportan energiacutea desde los procesos exergoacutenicos a los endergoacute-nicos endergoacutenica

exergoacutenica

TRANSPORTE DE ELECTRONESbullMuchos procesos quiacutemicos celulares de gran importancia fotosiacutentesis respiracioacuten celular etc son procesos de oxidacioacuten-reduccioacuten

bullAsiacute por ejemplo la glucosa se oxida al perder electrones en la respiracioacuten celular mientras que el oxiacutegeno los capta y se reduce

Ciertas coenzimas actuacutean transportando estos electrones desde las sustancias que se oxidan a las que se reducen los transportadores de electrones

TRANSPORTE DE NUTRIENTES

bull Sucede a traveacutes de la membrana celularbull Los liacutepidos restringen el paso de sustancias

solubles en agua (polares)bull El agua es una excepcioacuten por tener un

pequentildeo volumen molecular

MEMBRANA CELULAR

Tipos de transportebull Difusioacuten pasiva

bull Mecanismos de transportendashDifusioacuten facilitadandashTransporte activo (cambio

conformacional translocacioacuten de grupos)

Difusioacuten

Transporte activo

Requiere gasto de energiacutea para transportar la moleacutecula de un lado al otro de la membrana

Ocurre contra el gradiente de concentracioacuten

La ceacutelula utiliza ATP como fuente de energiacutea

Mecanismo de cambio conformacional

FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA

bull Seguacuten las fuentes de carbono y de energiacutea pueden ser

Por fuentes de carbonobull Autoacutetrofos Fuente de C el CO2bull Heteroacutetrofos Moleacuteculas carbonadas complejas

Por fuentes de energiacuteabull Fotoacutetrofos Fuente de E la luzbull Quimioacutetrofos Fuente de E quiacutemica Descomposicioacuten de

moleacuteculas reducidas

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 9: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

Estructura del ATP

Forma simplificada ATP

bull Compuestos ricos en energiacutea Compuestos ricos en energiacutea Adenosina triAdenosina trifosfatofosfato ( ATP ) ( ATP ) Guanosina triGuanosina trifosfatofosfato ( GTP ) ( GTP ) Acetil Acetil fosfatofosfato Aacutecido 13-diAacutecido 13-difosfofosfogliceacuteridogliceacuterido Aacutecido Aacutecido fosfofosfoenolpiruacutevico ( PEP )enolpiruacutevico ( PEP )

COMPUESTOS RICOS EN ENERGIacuteA

El ATP Y EL TRANSPORTE DE ENERGIacuteA

bull Ciertas coenzimas como el ATP transportan energiacutea desde los procesos exergoacutenicos a los endergoacute-nicos endergoacutenica

exergoacutenica

TRANSPORTE DE ELECTRONESbullMuchos procesos quiacutemicos celulares de gran importancia fotosiacutentesis respiracioacuten celular etc son procesos de oxidacioacuten-reduccioacuten

bullAsiacute por ejemplo la glucosa se oxida al perder electrones en la respiracioacuten celular mientras que el oxiacutegeno los capta y se reduce

Ciertas coenzimas actuacutean transportando estos electrones desde las sustancias que se oxidan a las que se reducen los transportadores de electrones

TRANSPORTE DE NUTRIENTES

bull Sucede a traveacutes de la membrana celularbull Los liacutepidos restringen el paso de sustancias

solubles en agua (polares)bull El agua es una excepcioacuten por tener un

pequentildeo volumen molecular

MEMBRANA CELULAR

Tipos de transportebull Difusioacuten pasiva

bull Mecanismos de transportendashDifusioacuten facilitadandashTransporte activo (cambio

conformacional translocacioacuten de grupos)

Difusioacuten

Transporte activo

Requiere gasto de energiacutea para transportar la moleacutecula de un lado al otro de la membrana

Ocurre contra el gradiente de concentracioacuten

La ceacutelula utiliza ATP como fuente de energiacutea

Mecanismo de cambio conformacional

FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA

bull Seguacuten las fuentes de carbono y de energiacutea pueden ser

Por fuentes de carbonobull Autoacutetrofos Fuente de C el CO2bull Heteroacutetrofos Moleacuteculas carbonadas complejas

Por fuentes de energiacuteabull Fotoacutetrofos Fuente de E la luzbull Quimioacutetrofos Fuente de E quiacutemica Descomposicioacuten de

moleacuteculas reducidas

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 10: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

Forma simplificada ATP

bull Compuestos ricos en energiacutea Compuestos ricos en energiacutea Adenosina triAdenosina trifosfatofosfato ( ATP ) ( ATP ) Guanosina triGuanosina trifosfatofosfato ( GTP ) ( GTP ) Acetil Acetil fosfatofosfato Aacutecido 13-diAacutecido 13-difosfofosfogliceacuteridogliceacuterido Aacutecido Aacutecido fosfofosfoenolpiruacutevico ( PEP )enolpiruacutevico ( PEP )

COMPUESTOS RICOS EN ENERGIacuteA

El ATP Y EL TRANSPORTE DE ENERGIacuteA

bull Ciertas coenzimas como el ATP transportan energiacutea desde los procesos exergoacutenicos a los endergoacute-nicos endergoacutenica

exergoacutenica

TRANSPORTE DE ELECTRONESbullMuchos procesos quiacutemicos celulares de gran importancia fotosiacutentesis respiracioacuten celular etc son procesos de oxidacioacuten-reduccioacuten

bullAsiacute por ejemplo la glucosa se oxida al perder electrones en la respiracioacuten celular mientras que el oxiacutegeno los capta y se reduce

Ciertas coenzimas actuacutean transportando estos electrones desde las sustancias que se oxidan a las que se reducen los transportadores de electrones

TRANSPORTE DE NUTRIENTES

bull Sucede a traveacutes de la membrana celularbull Los liacutepidos restringen el paso de sustancias

solubles en agua (polares)bull El agua es una excepcioacuten por tener un

pequentildeo volumen molecular

MEMBRANA CELULAR

Tipos de transportebull Difusioacuten pasiva

bull Mecanismos de transportendashDifusioacuten facilitadandashTransporte activo (cambio

conformacional translocacioacuten de grupos)

Difusioacuten

Transporte activo

Requiere gasto de energiacutea para transportar la moleacutecula de un lado al otro de la membrana

Ocurre contra el gradiente de concentracioacuten

La ceacutelula utiliza ATP como fuente de energiacutea

Mecanismo de cambio conformacional

FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA

bull Seguacuten las fuentes de carbono y de energiacutea pueden ser

Por fuentes de carbonobull Autoacutetrofos Fuente de C el CO2bull Heteroacutetrofos Moleacuteculas carbonadas complejas

Por fuentes de energiacuteabull Fotoacutetrofos Fuente de E la luzbull Quimioacutetrofos Fuente de E quiacutemica Descomposicioacuten de

moleacuteculas reducidas

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 11: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

bull Compuestos ricos en energiacutea Compuestos ricos en energiacutea Adenosina triAdenosina trifosfatofosfato ( ATP ) ( ATP ) Guanosina triGuanosina trifosfatofosfato ( GTP ) ( GTP ) Acetil Acetil fosfatofosfato Aacutecido 13-diAacutecido 13-difosfofosfogliceacuteridogliceacuterido Aacutecido Aacutecido fosfofosfoenolpiruacutevico ( PEP )enolpiruacutevico ( PEP )

COMPUESTOS RICOS EN ENERGIacuteA

El ATP Y EL TRANSPORTE DE ENERGIacuteA

bull Ciertas coenzimas como el ATP transportan energiacutea desde los procesos exergoacutenicos a los endergoacute-nicos endergoacutenica

exergoacutenica

TRANSPORTE DE ELECTRONESbullMuchos procesos quiacutemicos celulares de gran importancia fotosiacutentesis respiracioacuten celular etc son procesos de oxidacioacuten-reduccioacuten

bullAsiacute por ejemplo la glucosa se oxida al perder electrones en la respiracioacuten celular mientras que el oxiacutegeno los capta y se reduce

Ciertas coenzimas actuacutean transportando estos electrones desde las sustancias que se oxidan a las que se reducen los transportadores de electrones

TRANSPORTE DE NUTRIENTES

bull Sucede a traveacutes de la membrana celularbull Los liacutepidos restringen el paso de sustancias

solubles en agua (polares)bull El agua es una excepcioacuten por tener un

pequentildeo volumen molecular

MEMBRANA CELULAR

Tipos de transportebull Difusioacuten pasiva

bull Mecanismos de transportendashDifusioacuten facilitadandashTransporte activo (cambio

conformacional translocacioacuten de grupos)

Difusioacuten

Transporte activo

Requiere gasto de energiacutea para transportar la moleacutecula de un lado al otro de la membrana

Ocurre contra el gradiente de concentracioacuten

La ceacutelula utiliza ATP como fuente de energiacutea

Mecanismo de cambio conformacional

FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA

bull Seguacuten las fuentes de carbono y de energiacutea pueden ser

Por fuentes de carbonobull Autoacutetrofos Fuente de C el CO2bull Heteroacutetrofos Moleacuteculas carbonadas complejas

Por fuentes de energiacuteabull Fotoacutetrofos Fuente de E la luzbull Quimioacutetrofos Fuente de E quiacutemica Descomposicioacuten de

moleacuteculas reducidas

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 12: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

El ATP Y EL TRANSPORTE DE ENERGIacuteA

bull Ciertas coenzimas como el ATP transportan energiacutea desde los procesos exergoacutenicos a los endergoacute-nicos endergoacutenica

exergoacutenica

TRANSPORTE DE ELECTRONESbullMuchos procesos quiacutemicos celulares de gran importancia fotosiacutentesis respiracioacuten celular etc son procesos de oxidacioacuten-reduccioacuten

bullAsiacute por ejemplo la glucosa se oxida al perder electrones en la respiracioacuten celular mientras que el oxiacutegeno los capta y se reduce

Ciertas coenzimas actuacutean transportando estos electrones desde las sustancias que se oxidan a las que se reducen los transportadores de electrones

TRANSPORTE DE NUTRIENTES

bull Sucede a traveacutes de la membrana celularbull Los liacutepidos restringen el paso de sustancias

solubles en agua (polares)bull El agua es una excepcioacuten por tener un

pequentildeo volumen molecular

MEMBRANA CELULAR

Tipos de transportebull Difusioacuten pasiva

bull Mecanismos de transportendashDifusioacuten facilitadandashTransporte activo (cambio

conformacional translocacioacuten de grupos)

Difusioacuten

Transporte activo

Requiere gasto de energiacutea para transportar la moleacutecula de un lado al otro de la membrana

Ocurre contra el gradiente de concentracioacuten

La ceacutelula utiliza ATP como fuente de energiacutea

Mecanismo de cambio conformacional

FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA

bull Seguacuten las fuentes de carbono y de energiacutea pueden ser

Por fuentes de carbonobull Autoacutetrofos Fuente de C el CO2bull Heteroacutetrofos Moleacuteculas carbonadas complejas

Por fuentes de energiacuteabull Fotoacutetrofos Fuente de E la luzbull Quimioacutetrofos Fuente de E quiacutemica Descomposicioacuten de

moleacuteculas reducidas

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 13: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

TRANSPORTE DE ELECTRONESbullMuchos procesos quiacutemicos celulares de gran importancia fotosiacutentesis respiracioacuten celular etc son procesos de oxidacioacuten-reduccioacuten

bullAsiacute por ejemplo la glucosa se oxida al perder electrones en la respiracioacuten celular mientras que el oxiacutegeno los capta y se reduce

Ciertas coenzimas actuacutean transportando estos electrones desde las sustancias que se oxidan a las que se reducen los transportadores de electrones

TRANSPORTE DE NUTRIENTES

bull Sucede a traveacutes de la membrana celularbull Los liacutepidos restringen el paso de sustancias

solubles en agua (polares)bull El agua es una excepcioacuten por tener un

pequentildeo volumen molecular

MEMBRANA CELULAR

Tipos de transportebull Difusioacuten pasiva

bull Mecanismos de transportendashDifusioacuten facilitadandashTransporte activo (cambio

conformacional translocacioacuten de grupos)

Difusioacuten

Transporte activo

Requiere gasto de energiacutea para transportar la moleacutecula de un lado al otro de la membrana

Ocurre contra el gradiente de concentracioacuten

La ceacutelula utiliza ATP como fuente de energiacutea

Mecanismo de cambio conformacional

FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA

bull Seguacuten las fuentes de carbono y de energiacutea pueden ser

Por fuentes de carbonobull Autoacutetrofos Fuente de C el CO2bull Heteroacutetrofos Moleacuteculas carbonadas complejas

Por fuentes de energiacuteabull Fotoacutetrofos Fuente de E la luzbull Quimioacutetrofos Fuente de E quiacutemica Descomposicioacuten de

moleacuteculas reducidas

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 14: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

TRANSPORTE DE NUTRIENTES

bull Sucede a traveacutes de la membrana celularbull Los liacutepidos restringen el paso de sustancias

solubles en agua (polares)bull El agua es una excepcioacuten por tener un

pequentildeo volumen molecular

MEMBRANA CELULAR

Tipos de transportebull Difusioacuten pasiva

bull Mecanismos de transportendashDifusioacuten facilitadandashTransporte activo (cambio

conformacional translocacioacuten de grupos)

Difusioacuten

Transporte activo

Requiere gasto de energiacutea para transportar la moleacutecula de un lado al otro de la membrana

Ocurre contra el gradiente de concentracioacuten

La ceacutelula utiliza ATP como fuente de energiacutea

Mecanismo de cambio conformacional

FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA

bull Seguacuten las fuentes de carbono y de energiacutea pueden ser

Por fuentes de carbonobull Autoacutetrofos Fuente de C el CO2bull Heteroacutetrofos Moleacuteculas carbonadas complejas

Por fuentes de energiacuteabull Fotoacutetrofos Fuente de E la luzbull Quimioacutetrofos Fuente de E quiacutemica Descomposicioacuten de

moleacuteculas reducidas

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 15: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

MEMBRANA CELULAR

Tipos de transportebull Difusioacuten pasiva

bull Mecanismos de transportendashDifusioacuten facilitadandashTransporte activo (cambio

conformacional translocacioacuten de grupos)

Difusioacuten

Transporte activo

Requiere gasto de energiacutea para transportar la moleacutecula de un lado al otro de la membrana

Ocurre contra el gradiente de concentracioacuten

La ceacutelula utiliza ATP como fuente de energiacutea

Mecanismo de cambio conformacional

FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA

bull Seguacuten las fuentes de carbono y de energiacutea pueden ser

Por fuentes de carbonobull Autoacutetrofos Fuente de C el CO2bull Heteroacutetrofos Moleacuteculas carbonadas complejas

Por fuentes de energiacuteabull Fotoacutetrofos Fuente de E la luzbull Quimioacutetrofos Fuente de E quiacutemica Descomposicioacuten de

moleacuteculas reducidas

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 16: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

Tipos de transportebull Difusioacuten pasiva

bull Mecanismos de transportendashDifusioacuten facilitadandashTransporte activo (cambio

conformacional translocacioacuten de grupos)

Difusioacuten

Transporte activo

Requiere gasto de energiacutea para transportar la moleacutecula de un lado al otro de la membrana

Ocurre contra el gradiente de concentracioacuten

La ceacutelula utiliza ATP como fuente de energiacutea

Mecanismo de cambio conformacional

FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA

bull Seguacuten las fuentes de carbono y de energiacutea pueden ser

Por fuentes de carbonobull Autoacutetrofos Fuente de C el CO2bull Heteroacutetrofos Moleacuteculas carbonadas complejas

Por fuentes de energiacuteabull Fotoacutetrofos Fuente de E la luzbull Quimioacutetrofos Fuente de E quiacutemica Descomposicioacuten de

moleacuteculas reducidas

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 17: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

Difusioacuten

Transporte activo

Requiere gasto de energiacutea para transportar la moleacutecula de un lado al otro de la membrana

Ocurre contra el gradiente de concentracioacuten

La ceacutelula utiliza ATP como fuente de energiacutea

Mecanismo de cambio conformacional

FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA

bull Seguacuten las fuentes de carbono y de energiacutea pueden ser

Por fuentes de carbonobull Autoacutetrofos Fuente de C el CO2bull Heteroacutetrofos Moleacuteculas carbonadas complejas

Por fuentes de energiacuteabull Fotoacutetrofos Fuente de E la luzbull Quimioacutetrofos Fuente de E quiacutemica Descomposicioacuten de

moleacuteculas reducidas

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 18: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

Transporte activo

Requiere gasto de energiacutea para transportar la moleacutecula de un lado al otro de la membrana

Ocurre contra el gradiente de concentracioacuten

La ceacutelula utiliza ATP como fuente de energiacutea

Mecanismo de cambio conformacional

FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA

bull Seguacuten las fuentes de carbono y de energiacutea pueden ser

Por fuentes de carbonobull Autoacutetrofos Fuente de C el CO2bull Heteroacutetrofos Moleacuteculas carbonadas complejas

Por fuentes de energiacuteabull Fotoacutetrofos Fuente de E la luzbull Quimioacutetrofos Fuente de E quiacutemica Descomposicioacuten de

moleacuteculas reducidas

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 19: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

Mecanismo de cambio conformacional

FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA

bull Seguacuten las fuentes de carbono y de energiacutea pueden ser

Por fuentes de carbonobull Autoacutetrofos Fuente de C el CO2bull Heteroacutetrofos Moleacuteculas carbonadas complejas

Por fuentes de energiacuteabull Fotoacutetrofos Fuente de E la luzbull Quimioacutetrofos Fuente de E quiacutemica Descomposicioacuten de

moleacuteculas reducidas

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 20: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

FUENTES DE MATERIA Y ENERGIA

bull Seguacuten las fuentes de carbono y de energiacutea pueden ser

Por fuentes de carbonobull Autoacutetrofos Fuente de C el CO2bull Heteroacutetrofos Moleacuteculas carbonadas complejas

Por fuentes de energiacuteabull Fotoacutetrofos Fuente de E la luzbull Quimioacutetrofos Fuente de E quiacutemica Descomposicioacuten de

moleacuteculas reducidas

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 21: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

Combinaciones bull Los quimiolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos y carbono de la fijacioacuten del CO2 Ejemplos bacterias nitrificantes bacterias oxidantes del azufre bacterias oxidantes del hierroetc

bull Los fotolitoautoacutetrofos obtienen energiacutea de la luz y carbono de la fijacioacuten

del CO2 usando compuestos inorgaacutenicos como equivalentes reductores Ejemplos Cyanobacteria (agua como equivalente reductor) Chlorobiaceae Chromaticaceae (sulfuro de

hidroacutegeno)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 22: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

Combinaciones

bull Los quimiolitoheteroacutetrofos obtienen energiacutea de la oxidacioacuten de compuestos

inorgaacutenicos pero no pueden fijar CO2 Ejplo algunos Nitrobacter spp Wolinella (con hidroacutegeno como equivalente reductor) algunas bacterias oxidantes del hidroacutegeno

bull Los fotoorganotroacutefos

obtienen energiacutea de la luz y el carbono y los

equivalentes reductores de compuestos orgaacutenicos

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 23: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

Clasificacioacuten seguacuten la obtencioacuten de energiacutea y materia

ENERGIacuteA MATERIA

Fotolitotrofos de la luz sustancias inorgaacutenicaslas plantas verdes

Fotoorganotrofos de la luz sustancias orgaacutenicasbacterias purpuacutereas

Quimiolitotrofos oquimiosinteacuteticos

procesos quiacutemicos Sustancias inorgaacutenicasbacterias feacuterricassulfurosas nitrificantes y nitrosificantes

Quimioorganotrofos procesos quiacutemicos sustancias orgaacutenicaslos animales y los hongos

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 24: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

I CATABOLISMO QUIMIOHETEROTROFO

bull Sustratos glucosa liacutepidos proteiacutenasbull Cuando degrada sustratos orgaacutenicos (organoacutetrofos)

utiliza diferentes rutas como ndash glicoacutelisis ndash viacutea pentosa fosfato ndash viacutea hexosamonofosfato (de Warbur-Dickens) oacutendash viacutea de Entner-Duodoroff

bull Seguacuten el aceptor final de electrones Puede serndash Fermentacioacutenndash Respiracioacuten aerobio no aerobio

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 25: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

Viacuteas Viacuteas Metaboacutelicas Metaboacutelicas de Glucosade Glucosa

Se transforma a Provato δ Lactato

GLICOLISIS

Siacutentesis de glucoacutegeno

GLUCOGENESIS

Degradacioacuten de glucoacutegeno

GLUCOGENOLISIS

Siacutentesis de glucosa

GLUCONEOGENESIS

Viacutea pentosa fosfato

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 26: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

GLICOacuteLISISGLICOacuteLISIS

Viacutea principal de utilizacioacuten de la glucosa

El metabolismo de Glu se interrelaciona con el metabolismo de liacutepidos y proteiacutenas

Conjunto de Px Quiacutemicos

Glucosa

Glucosa

Piruvato

Lactato

aerobias

anaerobia

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 27: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

11 GLICOLISISbull Esta ruta presenta las siguientes caracteriacutesticas

- Se lleva a cabo en el citosol

- Se da en todas las ceacutelulas

- No requiere de oxiacutegeno (Ruta anaeroacutebica)

- Todos los intermediarios entre glucosa y piruvato estaacuten fosforilados

- Se lleva a cabo en 10 pasos (hasta piruvato) cada uno catalizado por una enzima diferente

- Tiene un rendimiento neto de 2 ATP

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 28: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

GLICOLISISENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa 6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

1

2

4

3

6

5

8

7

10

9

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 29: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

ENZIMAS1 Hexoquinasa2 Glucosa fosfato isomerasa3 Fosfofructoquinasa4 Aldolasa5 Triosa fosfato isomerasa

GLICOLISISFASE I 1

2

3

5

4

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 30: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

GLICOLISISFASE II

ENZIMAS6 Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa7 3 fosfoglicerato quinasa8 Mutasa9 Enolasa 10 Piruvato quinasa

6

7

8

9

10

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 31: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

ATP ADP+Pi

GlucosaMg+2

Hexoquinasa

En hiacutegado es una enzima muy activa fosforila en posicioacuten 6 a la glucosa es una enzima universal de organismos vivos Requiere ATP y Mg+2 y trabaja a conc Bajas de glucosa

VIA GLICOLITICA

bull Funciona en todos los organismos vivos animales y vegetales eucarioticos y procarioticos

bull Todas las enzimas estaacuten en el Citosol

Glicolisis 1mol Glucosa 2ml Ac laacutectico

bull Todas las Isoenzimas requieren Mg

bull La fosferilzacioacuten de Glu es irreversible

Inhibidor Complejo Fluoruro Fosfato unido al Mg

Enolasa

Tiene el mayor potencial energeacutetico de todos los componentes tiene enlace fosfato de alta energiacutea

Este Proceso ocurre 2 veces

Inhibidores-Arseniato-Hg-Ac Monoico Aceacutetico

Difosfogli-ceroquinasa

Gliceraldebido 3-P deshidrogenasa

PDi OHA

Glu-6-P

Mg+2

Fosfogluco-lisomerasa

ltahora si es sustratogt

P Fru-6- PMg+2

Fru-16 Bi P

ATP ADP

VIacuteA FOSFOGLUCONATO

Viacutea alternativa

Produce ribosa-5-Fosfato para siacutentesis de Ac Nucleicos Muchos azuacutecares con carbonos ne 6 (triosas pentosas heptosas) brindan la oportunidad de dar energiacutea y convertirse luego en gliceraldehido o fru-6- P Esta ruta propicia la formacioacuten de NADPH2 agentes reductores maacutes importantes de la ceacutelula siacutentesis de colesterol hormonas hellip

Permite la particioacuten forma triosas fosfato

AldolasaEnzima limitante de la Velc Viacutea Glicoli

Fructo-6-Fosfato quinasa

Triosa Fosfato isomerasaGA 3 P

1 Glu 2(GA3 P]

Es el uacutenico que continua la viacutea metaboacutelica

Oxidacioacuten y fosforilasa del GA3 P

Fosfoglicero-mutasa

3P GliceratoAc 3PG

Mg+2

2 PG GliceratoAc 2PG

Mg+2

H2O

Mg+2

13 DP GliceratoAc 13 DPG

ATP

Fosforizacioacuten a nivel del sustrato

NADH2

NAD+

APD

Ac Fosfoenol PiruvicoFosfoenol Piruvato

Piruvato Quinasa

ADP ATP

Mg+2 MnNADH2

NAD+

Ac PiruvicoPiruvato

Rx de Fosforilacioacuten a Nivel del Sustrato M

ITO

CO

ND

RIA

C Krebs

LactatoAc Laacutectico

Pasa a la sangre hiacutegado y es captado donde es

convertido a glucosa Gluconeo-geacutenesis

Es la 1ra Rx viacutea Glicoliacutetica donde se forma ATP

a pH 73 fisioloacutegico estaacuten ionizados

Se denominan Sales

Pi

Mg+2

Deshidroge-nasa laacutectica

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 32: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

MITOCONDRIA

Ac Fosfoerol Piruacutevico

Piruvato Quinasa

Ac Piruacutevico Piruvato

ADP ATP

hellipNAD+

hellipNADH2

Ac Laacutectico

Deshidrogenasa Laacutectica

Reduccioacuten piruvato a Lactato es en escasa conc O2 permite a la Glicoacutelisis seguir funcionando

Piruvato deshidrogenasa

COOH

C=0

CH3

piruvato

Descarboxilacioacuten oxidativa del Piruvato

Acetil coenzima A

CICLO DE KREBS

NAD NADH2

HSGA CO2

H3CO-CO N SCoA

ldquoSi NADH2 no fuera reoxidado la glicoacutelisis anaerobia podriacutea de tenerse cuando todo NAD existente en el citosol se hubiese reducidordquo

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 33: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

Rendimiento Energeacutetico Viacutea Glicoliacutetica

Glu

Viacutea glicoliacutetica4 ATP

generado

2 ATP

2 ATP

Fosfogliceroquinasa

Piruvato quinasa

Ac Fosfoenol piruacutevico

Ac Piruacutevico

Se consumen 2 ATPFosforilar glucosa

Fosforilar Fruc - 6 P

Rendimiento Neto ATP en Glicolisis = 2 ATP

Ac 1 3 DPG Ac 3 PG

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 34: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

Proc Exergoacutenico Glu 2 Lactatos AGordm = - 47 Kcalmol

Proc Endergoacutenico 2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O ΔGordm = +146 Kcalmol

47 Kcal Libera en

Glu + 2ADP + 2Pi 2 Lactatos + 2ATP + 2H2O

Degradar glucosa 100

146 Kcal Necesita absorber

Para Fosforilar y formar ATP

X = 3106

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 35: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

Rendimiento energeacutetico

FASE I

FASE II

G 2 G3P

2 G3P 2P

2ATP

2 ADP

2 Pi 4 ADP

4 ATP

BALANCE ATPs

C6 2 C3P

2 C3P 2 C3

-2 ATP

+4 ATP

NETO +2 ATP

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 36: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

Destino del piruvato

bull La ceacutelula debe regenerar el NADH---NAD+bull Fermentacionbull Respiracion

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 37: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

DESTINO DEL PIRUVATO

Glucosa

Piruvato

Carboxilacioacuten

Oxalacetato

Reduccioacuten Lactato

Descarboxilacioacuten Oxidativa

Acetil Co A

Transaminacioacuten

Alanina

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 38: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

FERMENTACION ALCOHOLICA

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 39: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

FERMENTACION LACTICA

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 40: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

GLUCOSA

Aacutecido piruacutevico Aacutecido aceacutetico + Aacutecido foacutermico

Aacutecido succiacutenico

Aacutecido aceacuteticoAcetona

Acetil CoA Aacutecido foacutermico

Alcohol etiacutelico CO2Aacutecido aceacutetico H2

Diferentes rutas de fermentacioacuten

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 41: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

INTERRELACIOacuteN DE CLICOLISIS Y OTRAS VIacuteAS METABOacuteLICAS

P

P

P

PP

P

P

Glucosa

GLUCONGOGENESISLactato

23 BIPG

NADPH2

Biosiacutentesis AG colesterol

Px desintoxicacioacuten

Defensas de Pentroxidantes

Viacutea Fosfogluconato

Ribosa 5

Nucleoacutetidos DNA y RNA

Piruvato

Fosfoenol piruvato

2 PG

3 PG

13 Bi PG

GA 3

F ndash 16 Bi

F ndash 6 ndash

Glucosa

Glu ndash 6 ndash

Di OHA

Glicerol 3

Biosiacutentesis de Trigliceacuteridos y Fosfoliacutepidos

Proteiacutena Alanina Mitocondria

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 42: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

12 VIA PENTOSA FOSFATO

Funciones y significacioacuten bioloacutegica Las ceacutelulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la siacutentesis de aacutecidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosiacutentesis de aacutecidos grasos y otros compuestos Estas moleacuteculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la viacutea de las pentosas-PLas principales funciones de la viacutea de las pentosas fosfato son

-generar NADPH y

- sintetizar azuacutecares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 43: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

12 VIA PENTOSA FOSFATObull Viacutea de fosfogluconato hexosamonofosfatobull A nivel celular se efectuacutea en el citoplasmabull Por esta viacutea uno de los aacutetomos de carbono de la glucosa es

removido como CO2 y se producen dos moles de NADPHbull Entonces la ruta de la pentosa fosfato es una ruta metaboacutelica en

la cual se sintetizan pentosas (monosacaacuteridos de 5 carbonos) y se genera poder reductor en forma de NADPH

bull La ruta puede dividirse en dos fasesbull 1)La fase oxidativa en que se genera NADPH y ribosa (reacciones

irreversibles)bull 2)La fase no oxidativa en que se sintetizan pentosasfosfato (y otros

monosacaacuteridosfosfato) (Reacciones reversibles)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

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Page 44: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

VIA PENTOSA FOSFATO1) FASE OXIDATIVA - la oxidacioacuten de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacioacuten oxidativa hasta ribulosa-5-P con produccioacuten en las dos reacciones de NADPH

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 45: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

2) FASE DEINTERCONVERSIOacuteN DE AZUacuteCARES-bull reacciones que procuran un amplio conjunto de azuacutecares

fosforilados interconvirtiendo las pentosas-P entre si y finalmente en hexosas-P

bull Se producen un conjunto de reacciones de isomerizacioacuten y epimerizacioacuten que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 46: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

TRANSALDOLIZACIONES Y TRANSCETOLIZACIONES que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P ambos se pueden incorporar a las viacuteas glucoliacuteticagluconeogeacutenica

Los gluacutecidos formados se incorporan a reaciones glicoliacuteticas-gluconeogeacutenicas en dependencia de las necesidades celulares

VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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VIacuteA PENTOSA FOSFATO

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 48: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

Relacioacuten entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Relacioacuten glicolisis- pentosa-P

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 50: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

13 Viacutea de fosfocetolasa

Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Viacuteas cataboacutelicas de degradacioacuten de azuacutecares en bacterias laacutecticasA) Viacutea homofermentativa o de Embden-MeyerhoffB) Viacutea heterofermentativa o de la fosfocetolasa

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 52: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

La viacutea de Entner-Doudoroff de fermentacioacuten La reaccioacuten general esGlucose -------gt 2 ethanol + 2 CO2 + 1 ATP (net)

RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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RESPIRACION

Proceso por el cual la ceacutelula microbiana libera la energiacutea almacenada en los alimentos

Este proceso ocurre en las mitocondrias de la mayoriacutea de las ceacutelulas eucariotas o en la membrana celular de las ceacutelulas procariotas

Puede ser Aerobia

anaerobia

II ORGANOTROFO AEROBIO

Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Opciones

Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Estructura de mitocondria

Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Respiracioacuten aerobiabull Energiacutea por combustioacuten y por respiracioacutenEnergiacutea por combustioacuten y por respiracioacuten

GLUCOSA

C

CC

C

C

C

C

C

C

C

CCCC

CC

CC

CCC

CCC

E

E

E

E

EE

RESPIRACIOacuteNCOMBUSTIOacuteN

RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III

Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Coenzima-A (Co-A)

Mercaptol------ac Pantotenico- Adenina 3P

RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

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RESPIRACION CELULARFASE I

PIRUVATO 3C

ACETIL - S - CoA 2C

NAD+

NADH+ H + CO2

HS- CoA

NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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NADH+

FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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FASE II

Enzimas 1 Citrato sintasa2 Aconitasa3 Isocitrato deshidrogenasa4 -cetoglutarato deshidrogenesa5 Succinil-S-CoA sintetasa6 Succinato deshidrogensa7 Fumarasa8 Malato deshidrogenasa

CICLO DE

KREBS

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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CICLO DE KREBS

Funcioacuten principal oxidar completamente acetil CoA h hasta CO2 y H2O

Se realiza en la Mitocondria

Esta intimamente ligado a la Cadena Respiratoria (H2 producidos en oxidaciones del ciclo son aceptados por los transportadores de la Cadena Respiratoria para ser llevados hasta O2 en este transporte se libera energiacutea que es utilizada para siacutentesis ATP

Enzimas que participan estaacuten en la Matriz mitocondrial

Succinato Deshidrogenasa que estaacute membrana mitocondrial

2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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2 NADH2

2 Piruvato

HSCoA CO2

NAD NADH2

Piruvato Deshidrogenasa

Deshidrogenacioacuten de Malato a Oxalacetato

2 Acetil CoA

Coenzima AHSCoA

Citrato

Isocitrato

α cetoglutarato

CO2

NAD

NADH2

3ordm

Deshidrogenacioacuten y descarboxilacioacuten del Isocitrato

Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato2ordm

Deshidrogenacioacuten tiva α cetoglutarato

4ordm

CO2

5ordm Desacilacioacuten succ CoA

Succinil CoA

Succinato

Deshidrogenacioacuten del Succinato6ordm

Fumarato

7ordm

Fijacioacuten de 1 mol de H2O

Oxalacetato

8ordm NADH2

NAD3ATP

H2O

Malato

2ATP

frac12 O2

3ATP

3ATP

1ATP

Siacutentesis Citrato

FADH2FAD

ADP+Pi GTP

GDP+Pi

1ordm

αNAD

NADH2

1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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1ordm Siacutentesis Citrato El CK se inicia con la condensacioacuten acetil CoA con el oxalacetato

Forma Citrato + HSCA

Citrato Sinteasa cataliza la condensacioacuten del Monofluacuteor acetil CoA con Acetil CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA

Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacioacuten del aacutecido

2ordm Isomerizacioacuten Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Citrato

H2O

Cis-aconitato

H2O

Isocitrato

3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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3ordm Deshidrogenacioacuten y Descarboxilacioacuten del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas

Isocitrato Oxalsuccinato

CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y se libera 1ordm mol CO2

4ordm Descarboxilacioacuten Oxidativa α ndash Cetoglutarato

α ndash Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energiacuteaSe libera 2ordm moleacutecula de CO2

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria

NADH2NAD

Cetoglutaratoα

5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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5ordm Desacilacioacuten Succinil CoA

Es la uacutenica Rx del CK donde se produce un enlace fosfato de Alta Energiacutea directamente

Succinato GTP

Succinil CoA Pierde CoA por accioacuten de la succini CoA sinteasa que cataliza ruptura enlace tioester rico en Engiacutea Puente en succinil CoALa ruptura del Enlace tioester estaacute asociada a la fosforilacioacuten GDP Formacioacuten GTP es un ejemplo de fosforilacioacuten a nivel de sustrato

Succinil CoA + GDP + Pi

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato Quinasa

Presdente en casi todos los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 67: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

6ordm Deshidrogenacioacuten del Succinato

Aceptar de H2 el FAD grupo prosteacutetico de la enzima que transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria

En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP

La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las demaacutes enzimas que estaacuten en la Matriz Mitocondrial

7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

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ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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7ordm Fijacioacuten de un mol H2O

Fumarato + H2O Malato

Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona con cadena Respiratoria

El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo ciclo

8ordm Deshidrogenacioacuten del Malato a Oxalacetato

Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Reaccioacuten Global del Ciclo de Krebs

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 uarr + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X cmol acetil CoA se libertan 2CO2Estos 2 carbonos liberados no son de la acetil CoA sino del oxalacetato

En cvuelta CK hay 4 RX Oxido Reduccioacuten

1ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del Isocitrato forma NADH2

2ordm Descarboxilacioacuten oxidativa del α- Cetoglutarato forma NADH2

3ordm Oxidacioacuten del Malato forma NADH2

4ordm Oxidacioacuten del Succinato forma FADH2

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

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ico

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En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

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Cit CFe+2

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Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

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ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 70: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

Cont Rx Global del Ciclo de Krebs

Se forma enlace Fosfato de alta energiacutea en forma de GTP en la descilacioacuten Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa

cNADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 3ATP 3ATP 3NADH = 9 ATP

cFADH2 que interacciona con Cad Respiratoria se forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacioacuten ADP a expensas GTP se forma 1 ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en cada vuelta del C Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O siacutentesis del citrato

1 H2O Hidratacioacuten del Fumarato

RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

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ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

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ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

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RESPIRACION CELULAR

- - OXIDACION

Sucede en la mitocondria

Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Ciclo de Krebs o Ciclo del

aacutecido tricarboxiacutelico

(ATC)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

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ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

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Cit C1

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Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

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ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 73: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la El conjunto de reacciones del ciclo ATC se puede resumir en la siguiente formasiguiente forma

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi

2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

bull Una moleacutecula de glucosa da lugar a dos de acetil- CoA que pueden entrar en este ciclo

bull El total seraacute el doble del indicado en esta reaccioacuten

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

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ccini

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En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 74: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

Relacion ACP-fosforilacion oxidativabull ACP fosforilacion

bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

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En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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bull En la respiracioacuten los electrones son transferidos de manera secuencial a traveacutes de una serie de proteiacutenas transportadoras adosadas a la membrana celular

bull Esta es la cadena de cadena de transporte de electronestransporte de electrones

Los electrones son eliminados de los transportadores de energiacutea por medio de la reduccioacuten de alguacuten aceptor terminal de electrones como

bull el oxiacutegeno (en la respiracioacuten aeroacutebica)

bull nitroacutegeno sulfato o dioacutexido de carbono (en la respiracioacuten anaeroacutebica)

Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

maacuter

ico

Ac su

ccini

co

En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Cadena Respiratoria Mitocondrial

Hay un conjunto de compuestos de estructura quiacutemica muy variable que se encuentran ubicados o adheridos a la membrana mitocondrial interna

Aquiacute a traveacutes de procesos de Oacutexido ndash Reduccioacuten se realiza la transferencia de H2 yo ē hacia el oxiacutegeno con desprendimiento de energiacutea que se aprovecha para la siacutentesis de ATP (Fosforilacioacuten Oxidativa)

Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

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ico

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En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Transporte a traveacutes de membrana

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

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En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

CoQ

Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

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Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

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ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Page 78: 1Metabolismo Primario97-2003 (2)

CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

O2-

H2O2H+

Complejo II

Soccinato Reductosa

Complejo I NADH reductasa

ADP + Pi ATP

Ac laacutectico

Ac piruacutevico

NAD+

NADH2 FMN2(Fe-S)

FMNH28(Fe-S)

FADH 2

FAD

Ac fu

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En esta parte Hay Inhibidores

como Roterona

Amital

Barbituacutericos

Picridicina

Inhiben la formacioacuten del Complejo I y del Complejo II

INHIBIDORES

Son compuestos que se unen a la cadena respiratoria cortando o inhibiendo la cadena al impedir el transporte de ē

En esta parte se unen inhibidor-8 como

CN-

CO

Azida Na

SH2

Antimicina

Malonato

Citocromos Son proteiacutenas que tienen al grupo Hemo como grupo prosteacutetico

Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe

Citocromo C es el maacutes deacutebilmente unido

Soacutelo transportan ē uno a la vez

El Fe actuacutea en el transporte

Absorben VIS (400-600nm)

Se modifican seguacuten su estado oacutexido ndash reduccioacuten

CoQH2

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Cit bFe+3

Cit bFe+2

(Fe-S)

Cit C1

Fe+3

Cit C1

Fe+2

Cit CFe+2

Cit CFe+3

Cit (a+a3)Fe+2

Cit (a+a3)Fe+3

Cit (a+a3)Fe+3

Cu

frac12 O2 atmf

Complejo III Citocromo Reductasa

ADP + Pi ATP

Complejo IV Citocromo Oxidasa

ADP + Pi ATP

(Fe-s)

Centros Fe-S se intercalan para formar compuestos cambian de

valencia

participan en el transporte de ē

Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Potencial protoacutenico

Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

MITOCONDRIAATP SINTETASA

Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Potencial intermenbrana

Proceso quimiosmotico

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Resumen de Catabolismo Primario

Rendimiento energeacutetico

91

Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

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ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Proceso quimiosmotico

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Rendimiento energeacutetico

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Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

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Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

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ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

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Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Rendimiento energeacutetico

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ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

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Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

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ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

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Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Resumen de Catabolismo Primario

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Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

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Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

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ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

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Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

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Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

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Rendimiento energeacutetico

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Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

+

ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Diagrama del metabolismo de carbohidratos en ceacutelulas eucariotas

ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

+ ------- + + --------------

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ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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ESQUEMA RESUMIDO

Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Aacutecido graso

Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

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deshidrogenasa

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ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

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Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

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Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

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Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

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Catabolismo de los liacutepidosCatabolismo de los liacutepidos

Glicerina

Aacutecido graso

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Liacutepido

Glicerina

3 Aacutecidos grasos

GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

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deshidrogenasa

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ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

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Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

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GlicerinaGlicerinaquinasa ADP NAD

Glicerinafosfato

deshidrogenasa

NADH2

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ATP Mg+2 Glicerina-3 fosfato

Glicerina-3 fosfato

Fosfato dedihidroacetona

Todos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacuteticaTodos los compuestos de esta reaccioacuten entran a la viacutea glucoliacutetica

Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Oxidacioacuten de los aacutecidos grasosOxidacioacuten de los aacutecidos grasos

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Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

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Aacutecido Laacutectico3C

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Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

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Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Catabolismo de proteiacutenasCatabolismo de proteiacutenas

Las proteiacutenas son demasiado grandes para atravesar las membranas

Los microorganismos excretan proteasas que hidrolizan las proteiacutenas exoacutegenas a peacuteptidos Proteasas Peptidasas

Proteiacutenas----- Peacuteptidos------- Aminoaacutecidos

bull Los esqueletos carbonados de los aminoaacutecidos entran en el ciclo ATC para sufrir una mayor oxidacioacuten viacutea acetil CoA aacutecido cetoglutaacuterico aacutecido succiacutenico aacutecido fumaacuterico o aacutecido oxaloaceacutetico

Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

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Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

Ciclo de los aacutecidos tricarboxiacutelicos

Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Resumen de organotrofos

Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

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Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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Otros aminoaacutecidos de maacutes de

3C

Acetil CoA2C

Aacutecido piruacutevico3C

Aminoaacutecidos3C

Aminoaacutecidos 2C

Alcohol2C

AacutecidosGrasos

Aacutecido Laacutectico3C

Glicerol3C

Azuacutecares complejosAlmidoacuten

Gliceraldehiacutedo 3 P3C

Glucosa6C

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Rutas de otros Rutas de otros compuestos en la compuestos en la respiracioacuten aeroacutebicarespiracioacuten aeroacutebica

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