Organización del sistema inmune: CÉLULAS Y ÓRGANOS Dra. ELVA MEJÍA DELGADO
INMUNOLOGÍA
• El término inmunidad tiene su origen en vocablo romano: Inmunis ‘Estar libre’
• El sistema inmune nos protege contra microorganismos, evita el desarrolllo de células tumorales y elimina moléculas nocivas .
• Gracias al sistema inmunitario estamos protegidos de muchas agresiones externas.
• El sistema inmunitario es una barrera de defensa de nuestro cuerpo contra los microorganismos. Virus, parásitos, hongos, bacterias entran en nuestro cuerpo de forma cotidiana mientras nuestro sistema inmunológico trabaja sin descanso para evitar nos afecten
Sistema Inmune
• Consta de un conjunto armónico de células, moléculas que actúan como mensajeros intercelulares (citoquinas) o como anticuerpos, uniéndose a los antígenos y promoviendo su eliminación.
• Esa división simplificada facilita la presentación de las dos principales ramas (celular y humoral) del sistema inmune, involucradas en el reconocimiento de los antígenos propios y externos.
FUNCIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO
• Protege al organismo de agentes infecciosos (bacterias, hongos, parásitos y virus).
• Reconoce
• Permite a los seres vivos preservar su identidad e integridad.
• Produce respuestas específicas para eliminar al agresor basadas en: Especificidad y Memoria.
MECANISMOS DE DEFENSA
• Se denominan genéricamente sistemas efectores:– Neutralización– Inflamación– Fagocitosis– Citotoxicidad– Citólisis– Apoptosis celular
ORGANOS LINFOIDES• Existen dos grandes grupos de órganos linfoides:• - Primarios o centrales
- Secundarios o periféricos.
En los órganos linfoides primarios se desarrollan y se diferencian los linfocitos (proceso denominado linfopoyesis).
• En los humanos, la población de linfocitos T madura en el timo y la de linfocitos B en la médula ósea y en el hígado fetal.
• En estos órganos se adquiere el repertorio de receptores específicos de Ags de tal forma que se presenta tolerancia a los autoantígenos (moléculas propias capaces de inducir una respuesta inmune).
MÉDULA ÓSEA• Médula ósea: Se encuentra
en el interior de los huesos cortos y planos, en la zona esponjosa de los huesos largos.
• Tiene capacidad hemopoyética, en su interior: células madre pluripotenciales, capaces de originar todas las células sanguíneas.
• Maduración de LB
•
TIMO
• LT precursores • Interaccionan con diversas
células tímicas que lo educan y determinan su posterior diferenciación hacia CD4+ o CD8+.
• LT Capaz de reconocer un péptido antigénico asociado a MHC (selección positiva) y
• No reacciona frente a antígenos propios (selección negativa de los clones autorreactivos)
• La vía aferente reconoce si un elemento debe considerarse como propio o no propio.
• Para lo Propio hay un mecanismo de respuesta, es decir, una tolerancia inmunológica.
• LT aprenden a tener una falta de respuesta para los componentes del propio organismo.
• Por el sistema de reconocimiento mediante el complejo mayor de histocompatibilidad el HLA.
Timo y LT
DiferenciaciónTH
TS
LTH1
LTH2
LT CD8
SelecciónPositiva
Negativa
TCR afinidad extrano
TCR afinidad propio
• Lugar donde se inicia la respuesta adaptativas.
• Situados a lo largo de los conductos linfáticos.
• En la corteza centros germinales y folículos
• En los folículos los LB• Centros germinales : Acs• Los LT en la paracorteza.
GANGLIO LINFATICO
Linfáticoeferente
Linfáticoaferente
Linfáticoaferente
4- Los linfocitos que reconocen el antígeno quedan en el ganglio, se activan y proliferan.
Centro Germinal
5- Los linfocitos que no reconocen el antigeno dejan el ganglio via la linfa.
BAZO
• No conecta con el sistema linfático preferentemente con la circulación sanguínea.
• Respuesta frente a Ags transportados en sangre.
• Los linfocitos se sitúan alrededor de las arteriolas. los B, como en los ganglios linfáticos forman folículos linfoides, primarios o secundarios.
• Los macrófagos, actuando como un filtro, captan los antígenos polisacáridos que circulan en la sangre.
P. blanca
Pulparoja
Las arteriolas rodeadas de LT, a los que se fijan folículos linfoides
rodeados de linfocitos B y macrófagos
TEJIDOS LINFOIDES ASOCIADOS
• GALT: Linfoide asociado al tubo digestivo, que incluye amígdalas, apéndice vermiforme y placas de Peyer.
• BALT: Es el tejido linfoide asociado al aparato respiratorio.
• NALT: Es el tejido linfoide asociado a las mucosas nasales
• En todos estos tejidos se encuentran linfocitos T y B, además de otros tipos celulares pertenecientes al sistema inmune.
Tejido linfoide asociado al tracto digestivo: GALT
ORIGEN DE LAS CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
• Origen en células madres de la médula ósea. Dos tipos de diferenciación:
– La linfoide, que da lugar a los linfocitos
– La mielode, que da origen a los fagocitos.
• Los fagocitos:
– fagocitos mononucleares
– Neutrófilos polimorfonucleares.
LEUCOCITOS
VALORES DE REFERENCI A NORMALES - Adulto: 5.000 – 10.000/ L - R/ N: hasta 30.000/ L - 1ª semana: hasta 10.000/ l
LEUCOCI TOSI S : leucocitos > 10,000/ mm3
- inf ecciones bacterianas - apendicitis - leucemias - embarazo (f orma fisiológica)
LEUCOPENI A: de los leucocitos < 5000 (4,000)/ mm3
- f armacológicas - inf ecciones víricas - aplasia idiopática - inmune y asociada a colagenosis - congénitas - radiación y tratamientos quimioterápicos
Neutrófilos
• Fagocitosis
• Liberan sustancias bactericidas
– Óxido nítrico
– Radicales libres de oxígeno (hipoclorito, peróxido de hidrógeno)
– Defensinas
Neutrofilos
• VR: 1500 – 7500/mm3
– Neutrofilia: >7500– Neutropenia:
• Leve: 1,500-1,000• Moderada: 500-1,000• Severa: <500 (Agranulocitosis)• Muy Severa: < 100
• 3-5 lobulos• Citoplasma granular• Principal función fagocitosis
Neutrófilos abastonados
• Comprenden aproximadamente 1 a 3% del total leucocitario.
• En infecciones bacterianas severas, la médula ósea los libera en virtud de la emergencia, antes de terminar su maduración
Monocito/ Macrófago
• Monocitos: células circulares que se originan en la médula ósea
• Constituyen cerca del 6% del total de leucocitos de la sangre, donde permanecen sólo unos tres días.
• Después atraviesan las paredes de las venas y capilares donde la circulación es lenta.
• Lo que se refleja en el aumento de su capacidad fagocítica, el número de lisosomas.
M
Desordenes de Monocitos
• MONOCITOSIS: > 800/mm3
– Benigna:
Infecciones bacterianas crónicas: TB– Maligna:
Leucemia Mielomonocitica Crónica (CMML)
• Monocitopenia: < 100/mm3
EOSINÓFILOS• En sangre periférica: 50 - 450/µl (1-
4%)
• Por encima de 4% se habla de eosinofilia, Eosinofilia en:
– Enfermedades alérgicas – Asma extrínseco (también en
los asmas no alérgicos "intrínseco", rinitis, dermatitis atópica, urticaria alérgica, aspergilosis broncopulmonar alérgica.
– Infestación por parásitos
MASTOCITOS Y BASÓFILOS
• Mastocitos y basófilos son dos estirpes celulares diferentes con funciones muy similares:
• Liberación de mediadores inflamatorios en tejidos o en sangre.
– Los basófilos viven en sangre periférica y los mastocitos en el tejido conectivo y mucosas.100 a 200/mm
– Los gránulos en los mastocitos son más pequeños y están en mayor número.
Células dendríticas
• Inducen la respuesta de los LT. Se caracterizan por presentar proyecciones membranosas .
• Se localizan en los epitelios de la piel, sistema gastrointestinal y respiratorio principales puertas de entrada de los antígenos.
• Su principal función es capturar y transportar antígenos a los ganglios linfáticos.
• Se ubican en la zona dependiente del timo para presentar el Ag a los LT.
PLAQUETAS
• Su papel inmune se centra en los fenómenos de inflamación
• Las plaquetas se adhieren al tejido lesionado, liberando sustancias que incrementan la permeabilidad
• Activan el complemento, con lo que logran atraer a leucocitos (B lisina).
LINFOCITOS NATURAL KILLER
• Carecen de especificidad y de memoria,
• La mayoría son linfocitos granulares grandes (LGL), con mayor proporción de citoplasma que LT ó LB
• Acción citotóxica: Perforinas y granzimas
Linfocitos
• Valor de Referencia: 1500-4000/mm3 (adultos)• Conteo varía con la edad• Linfocitosis:
– >4000 (Adultos)– >7,000 (Lactantes)
• Linfopenia:– Leve: 1400-1000– Moderada: 500-1000– Severa: <500
Desórdenes de los Linfocitos
• Malignidades:
Linfocitosis
Células atípicas
Células Inmaduras
Ejemplo:
Leucemia Linfocitica Crónica (CLL)
Lymphoma
Evaluación de LeucocitosEjemplo 1: Fórmula Normal
Porcentajes Ejemplo Nº Leucocitos/mm3Referencia 1 10,000
Bastones 2 - 5 % 5% 500Neutrófilos 55 - 65 % 60% 6,000Eosinofilos 1 - 4 % 2% 200Basófilos 0 - 0.5% 0% 0Monocitos 4 - 8% 5% 500Linfocitos 25 - 30% 28% 2,800