. . . 2 .. Autor: SERGIO LÓPEZ LÓPEZ ¿Qué son? Un *po de SLM caracterizado por seguir una ciné*ca de liberación de orden cero 1 . Así consiguen una velocidad de la liberación constante a lo largo del *empo, de forma que controlan la absorción del fármaco ¿Qué aportan? Una mejor adaptación a las circunstancias fisiológicas de los pacientes. Estos se benefician de ventajas 2 : § Mejor posología § Mayor cumplimiento del tratamiento 3 § Optimización de la seguridad y eficacia ¿Cómo se consiguen? Mediante estrategias galénicas, cada vez más innovadoras, destinadas sobre todo a la administración oral y parenteral Ofrecer una revisión acerca de los principales sistemas terapéuIcos de liberación sostenida de administración por vía oral y parenteral Explicar sus mecanismos galénicos innovadores Detallar sus ventajas terapéuIcas 13 . 13 .. Sistemas matriciales Sistemas mulIparIculares Sistemas flotantes Monocompartimentales Sistema OROS® Multicompartimentales Sistema OROS-Push pull® 2 TIPOS Sistemas osmóIcos Mecanismo de liberación: diferencia de presión osmó*ca Sistema C max (mcg/l) t 1/2 (h) Adalat â 65-100 1,7 - 3,4 Adalat Oros â 20-21 aprox. 10 Mayor mantenimiento de las concentraciones plasmáIcas que el sistema convencional Principio ac*vo nifedipino Indicación hipertensión Mejor control de la hipertensión Menor intervalo posológico 1 24h 3 8h VS Carduran Neo® Invega® 50% 100% Mayor Relación índices pico-valle Carduran Neo® Doxazosina convencional Principio activo Doxazosina Indicación HBP SEGURIDAD Prevención frente a sucesos ortostá*cos no deseables Principio activo paliperidona Indicación esquizofrenia fármaco fármaco hidrogel Laboratorio fabricante PVP con IVA (€) PVL (€) Risperdal â 3mg Janssen Ciliag S. A. 8,29 5,31 Invega â 3mg Janssen Ciliag S. A. 137,95 88,37 ANÁLISIS FARMACOECONÓMICO Mayor precio de fabricación que la forma convencional Inconveniente extrapolable a la mayoría de SLM Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid Trabajo de fin de grado. Madrid, junio de 2018 RESULTADOS Y DISCUSIÓN muy estandarizada barata Su fabricación es: 2 TIPOS DE SISTEMAS INSOLUBLES MATRICES POLIMÉRICAS HIDROFÍLICAS Sistema convencional Sistema sostenido ® ® 50% liberación inmediata 50% sistema mulIlaminar con liberación sostenida Cápsula formada por diferentes microesferas, las cuales: Ritalin LA® Mecanismo de liberación: sistemas que contienen gránulos muy pequeños de fármaco (0,05-2mm) SODAS® 2 administraciones de Ritalin® 1 única administración de Ritalin LA® Adaptación a las circunstancias del niño: Principio ac*vo me*lfenidato Indicación TDAH Obtenidos por diferentes tecnologías: SODAS®, IPDAS®, PRODAS®, Diffucaps® membrana control V fármaco núcleo inac*vo OBJETIVO: ANALGESIA SOSTENIDA Principios acIvos: oxicodona + naloxona Polímero inerte: etilcelulosa + alcohol esteárico Gránulos de principios activos Sistema comprimido 1. 2. 3. 4. 5. 6. Principios activos comienzan levemente a difundir Fluido intes*nal entra lentamente gracias al polímero inerte Fluido difunde los principios ac*vos de forma sostenida & Principios ac*vos embebidos en polímero insoluble e inerte en medio gastrointes*nal Principios ac*vos embebidos en una matriz hidrosoluble con capacidad gelificante Fluidos intes*nales penetran en el sistema Formación de lecho viscoso Capa de gel se expande Total gelificación con liberación del fármaco de forma sostenida Polímero empleado §Alginatos §Ésteres de celulosa: HPMC §Macrogol Solubilidad fármaco Velocidad de liberación depende de: Omnic Ocas® 0 5 10 15 20 0 5 10 15 20 25 Concentraciones plasmáticas (ng/ml) Tiempo (h) Ritalin 20mg Ritalin LA 40mg 2 picos de concentración ® ® Polímero: MACROGOL Mayor seguridad cardiovascular Reducción de nocturia Posología más cómoda 1ª causa alteración sueño en HBP LIBERACIÓN CONSTANTE Y UNIFORME: Indicación STUI asociado a HBP Principio ac*vo tamsulosina Alta presencia de H2O Baja presencia de H2O Hidratación rápida liberación a lo largo de todo el tracto gastrointestinal Diamicron® Polímero: HPMC Principio ac*vo glicacida Indicación diabetes Efecto hipoglucemiante SEGURO Y EFICAZ §Alta viscosidad §Baja viscosidad 1 SÓLA administración agencia española de medicamentos y productos sanitarios FICHAS TÉCNICAS fármaco hidrocoloides diluyentes administración Cápsula HBS fluidos gástricos Destaca el sistema en cápsula HBS Contiene hidrocoloides que se hinchan y liberan el principio activo lentamente liberación SISTEMAS NO EFERVESCENTES Mecanismo de liberación: sistema flota en el contenido del estómago y fluidos difunden el fármaco gradualmente DENSIDAD SISTEMA DENSIDAD CONTENIDO GÁSTRICO < 2 MÉTODOS GALÉNICOS: Independencia de motilidad intestinal Madopar retard® Hidrocoloide: HPMC Principio activo: Benzaserida + Levodopa Indicación: Parkinson nivel de agua fármaco membrana elás*ca capa efervescente membrana hinchada SISTEMAS EFERVESCENTES Excipientes capaces de formar CO2 Bicarbonato + Ác. Cítrico DE LOS QUE DEPENDE EL MECANISMO DE LIBERACIÓN SENCILLA SEGURA CÓMODA & VÍA MÁS UTILIZADA AUSENCIA EFECTO 1 ER PASO HEPÁTICO DISPONIBILIDAD ≂ 100% ACCESO A CIRCULACIÓN SIN BARRERAS Sistemas poliméricos Implantes no biodegradables Suspensiones acuosas Aplicación líquido solidificación Liberación SOSTENIDA a medida que se da la BIODREGRADACIÓN 1 2 3 Mecanismo galénico: IMPLANTE CREADO “IN SITU” mediante una solución líquida que solidifica al ser administrada: liberación de HASTA 6 MESES Principio activo: leuprorelina Indicación: cáncer próstata Mecanismo galénico: MICROESFERAS rodeadas de polímero tecnología: MEDISORB® Polímeros sintéIcos biodegradables Composición del polímero: 1 ADMINISTRACIÓN = 2 SEMANAS Fluctuación plasmática menor que con vía oral Principio ac*vo: risperidona Indicación: esquizofrenia Requieren EXTRACCIÓN: longitud > 0,5 cm Principio ac*vo: etonogestrel Indicación: an*concepción Mecanismo galénico: acetato de vinilo-eIleno que aporta biorresistencia LIBERACIÓN 3 AÑOS Xeplion® Principio activo: palmitato de paliperidona Indicación: esquizofrenia Mecanismo galénico: UIlización de profármaco de lenta hidrólisis Implanon NXT® ácidos polilácIcos y poliglicólicos Se han desarrollado numerosos sistemas de liberación sostenida para las vías de administración más importantes: oral y parenteral Mediante diferentes estrategias galénicas se consigue una liberación de orden cero que controla la velocidad de absorción del fármaco Bibliograwa: 1. Roca Lázaro D, Rodríguez Galán RA. Estudio compara*vo de dis*ntas matrices de una poliesteramida en la liberación controlada de fármacos. [Internet]. Universidad Politécnica de Catalunya. Departamento de Ingeniería Química. Barcelona; 2009 [2009; abril 2018]. Disponible en: htps://goo.gl/J4haHy 2. Marun Montaner I. Formas farmacéu*cas de liberación modificada y estereoisómeros. ¿Nos aportan algo en la prác*ca clínica? [Internet]. Vol. 13. 1a Ed. Navarra: BIT; 2005. [febrero 2005; abril 2018]. Disponible en: htps://goo.gl/sLLbNN 3. Nieuwlaat R, Wilczynski N, Navarro T, Hobson N, Jeffery R, Keepanasseril A, et al. Interven*ons for enhancing medica*on adherence. Cochrane Database of Syst Rev. 2014;20(11). doi: 10.1002/14651858.CD000011.pub4. 4. RIUS ALARCÓ F. Innovaciones farmacéu*cas para la administración de medicamentos. Discurso de recepción como Académico Correspondiente. Real Academia de Medicina de la Comunidad Valenciana. Valencia. 2012 5. Ficha técnica de Adalat oros®. Úl*mo acceso: abril 2018. Disponible en: htps://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/}/59537/59537_}.pdf 6. Ficha técnica Adalat®10 mg cápsulas blandas. Úl*mo acceso: abril 2018. Disponible en: htps://www.aemps.gob.es/cima/dochtml/}/52661/FichaTecnica_52661.html 7. Ficha técnica de Carduran Neo® 8 mg. Úl*mo acceso: abril 2018. Disponible en: htps://www.aemps.gob.es/cima/dochtml/}/62656/FichaTecnica_62656.html 8. Ficha técnica de Invega® . Úl*mo acceso: abril 2018. Disponible en: htps://goo.gl/Ua5rjr 9. Marun Montaner I. Formas farmacéu*cas de liberación modificada y estereoisómeros. ¿Nos aportan algo en la prác*ca clínica? [Internet]. Vol. 13. 1a Ed. Navarra: BIT; 2005. [febrero 2005; abril 2018]. Disponible en: htps://goo.gl/sLLbNN 10. Carretero Colomer M. Tamsulosina en el tratamiento de los síntomas del tracto urinario inferior indica*vos de HBP. OFFARM. 2006; 25:93-98. 11. Dey NS, Majumdar S, Rao MEB. Mul*par*culate Drug Delivery Systems for Controlled Release. 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Ello supone un aumento de cumplimiento, seguridad y eficacia = CO2 Sistemas con recubrimientos funcionales Mecanismo de liberación: sistemas reservorio con una película externa de limitada permeabilidad al agua Vandral Retard® Mayor adherencia al tratamiento Indicación Depresión mayor Principio ac*vo Venlafaxina Lenta penetración del agua por: recubrimiento con MEMBRANA POROSA 4 Urotrol Neo® Principio ac*vo tolterodina Indicación Vejiga hiperac*va de HPMC frente al agua Reservorio de 4 capas Capa externa impermeable permite entrar al agua muy lentamente LENTA LIBERACIÓN DURANTE 24 H CON UNA SOLA DOSIS 1 2 Nº ADMON: OxyconIn® Reducida permeabilidad al agua por: RESINA ACRÍLICA Disolución: Rápida analgesia Disolución + Difusión: analgesia sostenida durante 12h Consigue liberación BIFÁSICA : Indicación Dolor Principio ac*vo Oxicodona Clave en cuadros de depresión mayor 4 1 2 ® ® LIBERACIÓN BIMODAL Risperdal consta® Eligard® 4