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14. Lipogenesis 2, Metabolismo Del Colesterol, Lipoprot

Oct 14, 2015

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  • Bioqumica Recopilado por: Dra. Elda Pacheco Pantoja

    17/10/2011 08:01 1

  • Temario 16-Aug

    Martes

    INICIO. INTRO.

    17-Aug Miercoles TEMA 1 REPASO DE BIOMOLCULAS. EXAMEN

    23-Aug Martes TEMA 2 Macromolculas: Lpidos, protenas, fibras

    24-Aug Miercoles TEMA 3 1.1 Gluclisis

    30-Aug Martes TEMA 4 1.2 Gluconeognesis

    31-Aug Miercoles TEMA 5 1.3 Glucognesis

    6-Sep Martes TEMA 6 1.4 Glucogenlisis

    7-Sep Miercoles TEMA 7 1.5 Ciclo de Krebs

    13-Sep Martes TEMA 8 1.6 Cadena transportadora de electrones

    14-Sep Miercoles TEMA 9 1.7 Va de las Pentosas

    20-Sep Martes TEMA 10 1.8 Va de los Glucuronidos

    21-Sep Miercoles TEMA 11 2.1 Beta oxidacin

    27-Sep Martes TEMA 12 2.2 Metabolismo de los cuerpos cetnicos

    28-Sep Miercoles REPASO

    4-Oct Martes PRIMER EXAMEN PARCIAL

    17/10/2011 2

  • 17/10/2011 3

    5-Oct Miercoles TEMA 13 2.3 Lipognesis

    11-Oct Martes TEMA 14 2.4 Metabolismo del colesterol

    12-Oct Miercoles TEMA 15 2.5 Correlaciones clnicas

    18-Oct Martes TEMA 16 3.1 Transaminacin y desaminacin

    19-Oct Miercoles TEMA 17 3.2 Ciclo del gamma glutamilo

    25-Oct Martes TEMA 18 3.3 Ciclo de la urea

    26-Oct Miercoles TEMA 19 3.4 Sntesis de neurotransmisores

    1-Nov Martes TEMA 20 3.5 Metabolismo de purinas y pirimidinas

    8-Nov Martes TEMA 21 3.6 Correlaciones clnicas

    9-Nov Miercoles TEMA 22 4.1 Lpidos, 4.2 Protenas

    15-Nov Martes TEMA 23 4.3 Carbohidratos, 4.4 Vitaminas

    16-Nov Miercoles TEMA 24 5.1 Lipidico

    22-Nov Martes TEMA 25 5.2 Proteico

    23-Nov Miercoles TEMA 26 5.3 Glcido

    29-Nov Martes REPASO

    30-Nov Miercoles SEGUNDO EXAMEN PARCIAL

    Temario

  • LIPOGENESIS (2)

  • 12P1-5

    Acidos grasos y Triacilgliceroles

    Los triacilgliceroles (TAG) son digeridos en la luz del intestino delgado para formar

    cidos grasos (AG) y monoacilglicerol.

    Despus de que atraviesa la membrana plasmtica de los enterocitos se

    reconvierten a TAGs.

    En los enterocitos se combinan TAGs, colesterol, fosfolpidos, y protenas para

    formar quilomicrones (lipoprotenas

    grandes de baja densidad).

  • 12P1-6

  • 12P1-7

    Los quilomicrones son removidos de la sangre por los adipocitos.

    La lipoprotein lipasa convierte los TAGs to cidos grasos y glicerol.

    Los AG pueden ser reconvertidos a TAGS, degradados para energa, o

    usados en sntesis de membrana.

  • 12P1-8

    Lipognesis

    CH2OH

    C

    CH2OPO

    3

    2-OH H

    CH2

    C

    CH2OPO

    3

    2-OH

    O C

    O

    R

    HR C

    O

    S-CoA

    CoASH

    R C

    O

    S-CoA

    R CO

    O

    CH2

    C

    CH2OPO

    3

    2-

    O C

    O

    R

    H

    CoASHSntesis de fosfolpidos

    lose phosphate then acylate

    TAG

  • 17/10/2011 08:01 9

  • 17/10/2011 08:01 10

  • COLESTEROL

  • 17/10/2011 08:01

    12

  • 5-colesten-3--ol

  • 12P2-14

    Colesterol. Sntesis: 1

    El compuesto de inicio para todos los esteroides es el acetil-CoA.

    El primer paso principal de conversin es cuando 3 grupos

    acetilos se condensan para formar

    mevalonato.

  • Sntesis de HMG-CoA y mevalonato

  • 12P2-16

    Colesterol

    CH3

    C

    CH2

    CO S-CoA

    O

    CH3

    C

    CH2

    CO S-CoA

    OH

    CH2

    CO O

    CH3C S-CoA

    O

    + H2O

    CH3

    C

    CH2

    CH2OH

    OH

    CH2

    CO O

    2 NADPH2 NADP++ CoA-SH

    mevalonato

    HMG-CoA sintasa

    HMG-CoA

    HMG-CoA reductasa

  • 12P2-17

    Colesterol

    El mevalonato es el producto limitante de la velocidad y la reductasa de HMG-CoA

    reductase es la enzima clave para la

    sntesis de colesterol.

    El colesterol inhibe la reductasa y promueve su inactivacin.

  • 12P2-18

    Colesterol

    CH3

    C

    CH2

    CH2OH

    OH

    CH2

    CO O

    CH3

    C

    CH2

    CH2OP

    2O

    6

    3-

    OH

    CH2

    CO O

    2 ATP 2 ADP

    CH3

    C

    CH2

    CH2OP

    2O

    6

    3-

    2-O

    3PO

    CH2

    CO O

    ATPADP

    3-fosfo-

    5-pirofosfo

    mevalonato

  • 12P2-19

    Colesterol

    CH3

    C

    CH2

    CH2OP

    2O

    6

    3-

    2-O

    3PO

    CH2

    CO O

    CO2 + Pi

    CH3

    C

    CH2

    CH2OP

    2O

    6

    3-

    CH2

    pirofosfomevalonato

    decarboxilasa

    isopentenil

    pirofosfato CH

    3C

    CH

    CH2OP

    2O

    6

    3-

    CH3

    dimetilalil

    pirofosfato

  • 12P2-20

    Colesterol (escualeno)

    CH3

    C

    CH

    CH2OP

    2O

    6

    3-

    CH3

    CH3

    C

    CH2

    CH2OP

    2O

    6

    3-

    CH2

    geranil pirofosfato (C10)

    CH3

    C CH CH2

    CH3

    CH2

    CH3

    C CH CH2OP

    2O

    6

    3-

  • 12P2-21

    Colesterol (escualeno)

    CH3

    C CH CH2

    CH3

    CH2

    CH3

    C CH CH2OP

    2O

    6

    3-

    One more isopentenyl

    pyrophosphate

    farnesyl pyrophosphate (C15) dimerize

    squalene (C30)

  • 12P2-22

    Colesterol

    CH3

    CH3

    CH3

    CH3

    CH3

    CH3 CH

    3

    CH3

    squalene

    CH3

    CH3

    CH3

    CH3

    CH3

    CH3

    O

    CH3

    CH3O2 + NADPH

    H2O + NADP+

    escualeno-

    2,3-epxide

  • 12P2-23

    Colesterol

    CH3

    CH3

    CH3

    CH3

    CH3

    CH3

    O

    CH3

    CH3

    H+

    concerted rearrangement

    to lanosterol

  • 12P2-24

    Colesterol

    lanosterol

    colesterol

    CH3 CH3

    CH3

    CH3

    OHH

    CH3

    CH3

    CH3

    CH3

    OH

    CH3

    CH3

    CH3

    multiplesteps

  • 12P2-25

    Colesterol El colesterol es el precursor para:

    cidos biliares

    Hormones esteroides

    progesterona, testosterona, estradiol

    Glucocorticoides

    Cortisona

    Mineralcorticoides

    aldosterona

  • 12P2-26

    Hormonas esteroides

    CH

    O

    cholesterol

    CH3

    CH3

    OH

    CH3

    O

    pregnenolone

    CH3

    CH3

    O

    CH3

    O

    progesterone

    desmolasa

    (mitochondria)

    ER

    Precursores para

    todas las hormonas

    esteroides

  • 12P2-27

    CH3

    CH2

    O

    CH3

    OH O

    aldosterona

    progesterone

    CH3

    CH3

    O

    CH3 OH

    O

    CH3

    CH2

    O

    CH

    OH

    OO

    OH

    3 steps

    17-a-hidroxi

    progesterona

  • 12P2-28 OH

    CH3OH

    CH3

    O

    CH3

    OH

    CH3

    O

    CH3O

    testosterone

    17-b-estradiol

    CH3

    CH3

    O

    CH3 OH

    O4-androstenediona

  • mevalonato fosfomevalonato pirofosfomevalonato

    Pirofosfato de isopentenilo Geranil pirofosfato

    Formacin de farnesil pirofosfato (F) a partir de mevalonato(A)

  • +

    Geranil pirofosfato Pirofosfato de isopentenilo

    Farnesil pirofosfato

  • Formacin de

    escualeno a

    partir de dos

    moleculas de

    farnesil

    pirofosfato

  • Estructura del escualeno, 30C.

  • Conversin de escualeno 2,3-epxido a lanosterol

  • 12P2-35

    Colesterol. Degradacin El colesterol y otros

    esteroides son transformados a compuestos ms solubles y excretados en solucin

    El Colesterol es convertido a cidos biliares y luego a sales biliares en el hgado.

    cholic acid

    NH

    COO-

    C

    OH OH

    OH O

    glycocholate

    COO-

    OH OH

    OH

  • 12P2-36

    La bilis contiene sales biliares, colesterol, fosfolpidos, as como pigments biliares (bilirrubina y la biliverdina).

    Es producida por los hepatocitos y almacenada en la vescula biliar.

    Ayuda a la emulsificacin de las grasas y las vitaminas liposolubles facilitando su absorcin

    Las sales biliares son reabsorbidas en el intestino delgado.

  • Estructura del cido colnico Estructuras de cidos biliares comunes

    cido glicoclico, un cido biliar conjugado

  • Conversin

    fotoqumica de 7-

    dehidrocolesterol a

    vitamina D3

    (colecalciferol)

  • LIPOPROTEINAS

  • Lipoprotenas

  • HDL

    LDL

    VLDL

    QUILOMICRONES

    DENSIDAD T.A.G. COLESTEROL