14 Agen antimikroba

Agen antimikroba Dalam Bab 1, kita melihat bagaimana akhir dari 19 abad, teori kumanpenyakit menular telah fi akhirnya mendapatkan penerimaan yang luas. Halini tidak mengherankan kemudian, bahwa masyarakat ilmiah fi c pada waktuitu harus mengubah pikiran ctive colle menuju cara mengendalikan infeksidan organisme yang menyebabkan mereka. Pada halaman berikut kita akanmenemukan bagaimana perkembangan Mahasiswa usia kimia yang ditargetkanterhadap mikroorganisme patogen memiliki dampak yang dramatis pada tperlakuan dari penyakit menular pada abad kedua puluh. Kemoterapi Istilah paling erat terkait i n pikiran kebanyakan orangdengan pengobatan kanker. Bahkan istilah itu pertama digunakan oleh PaulEhrlich ke d escribe setiap penggunaan obat atau zat kimia lainnya untukatment tre penyakit; dengan demikian, ia memiliki hal yang lebih luasacuan. Dalam kita sekarang discussio n, kita akan menipu mendefinisikandiri untuk kemoterapi yang berkaitan dengan pengobatan penyakit infeksi.Ini w sebagai Ehrlich yang, 100 tahun yang lalu, mengamati bagaimanapewarna tertentu akan menodai b acteria tetapi bukan jaringansekitarnya, menyebabkan dia untuk merumuskan ide selectiv e toksisitas,dimana zat selektif akan menargetkan mikroorganisme berbahaya tetapimeninggalkan nilai-tiss manusia rusak. Dia menguji ratusan senyawasintetis di searc h untuk nya 'peluru ajaib' sebelum fi nding, padatahun 1910, obat arsenik yang mengandung, Salvars an, yang efektifterhadap Treponema pallidum, agen penyebab sifilis (Gambar 14.1). Itu 20 tahun sebelum fi signifikan lain tidak bisa obat timicrobialdikembangkan, ketika Jerman kimia st Gerhard Domagk menunjukkan pewarnasintetis, Prontosil, untuk menjadi aktif terhadap berbagai bakteri Gram-positif. Th e komponen aktif prontosil ditunjukkan segera setelah ituakan sulphanilamide. Pada dekade berikutnya, numer derivatif ous darisulphanilamide disintesis, banyak di antaranya adalah agen antimikrobalebih kuat daripada molekul induk. C ini lass senyawa dikenal collectively sebagai sulfonamid, atau obat sulfa (Kotak 14.1). Pada tahun-tahun menjelang Perang Dunia Kedua, sulfonamid dramatis Jejak ovedtingkat kematian akibat pneumonia dan demam nifas. Saat ini, sulfonamid sebagian besar telah digantikan oleh antibiotikkarena efek samping mereka, dan karena, karena grosir dan sembarangandigunakan dalam tahun-tahun awal, resistensi bakteri terhadap sulfonamidtelah menyebar luas. Beberapa senyawa sintetis masih berguna sebagai zatantimikroba, namun. Isoniazid merupakan salah satu agen utama yangdigunakan dalam pengobatan TB. Saya T

Sebuah efek samping adalah efek yang tidak diinginkan dan tidakdiinginkan dari pengobatan terapi pada penerima.

Gambar 14.1 Salvarsan. Ehrlich 'Compound 606' terbukti menjadi perawatanyang sangat efektif untuk sifilis. Nama ini berasal dari fakta bahwa itumembawa keselamatan bagi penderita, dan bahwa hal itu mengandungarsenik!  

Kotak 14,1 Sulfonamid - meniru mematikan Sulfonamid mengerahkan efekmereka dengan membodohi sel bakteri ke dalam pemikiran mereka adalahmolekul p-aminobenzoic acid (PABA) karena struktur serupa mereka(seebelow).  

PABA adalah prekursor asam folat, yang req uired oleh sel sebagaikoenzim dalam sintesis asam nukleat. The sulphonami de bertindak sebagaiinhibitor enzim yang kompetitif (lihat Bab 6), mencegah sintesis asam folic, yang pada gilirannya mempengaruhi metabolisme asam nukleat danmenyebabkan kematian sel. Jadilah penyebab kemiripan dekat strukturaluntuk PABA, para sulfonamid adalah s bantuan menjadi analog struktural,yang lain, nama yang sama deskriptif adalah antimetabolit.  ANTIBIOTIK hampir selalu diberikan dalam hubungan dengan agen antimikroba lainkarena tingginya insiden bentuk resisten dari mikobakteri yangmenyebabkan penyakit. Seperti sulfonamid, isoniazid adalah analogstruktural, dan dianggap menghambat produksi asam mycolic di dinding selmikobakteri (lihat Bab 7). Kuinolon adalah zat sintetis yang berkaitandengan asam nalidiksat, dan termasuk cipro fl oxacin dan juga fl oxacin.Mereka mengganggu nukleat asam synt hesis dengan menghambat girase DNA,enzim yang bertanggung jawab untuk unwinding DN A sebelum replikasi (Bab11). Kuinolon digunakan dalam pengobatan ctions infe kemih, sepertinitrofurans. Ini adalah aktif terhadap jamur tertentu dan protozoa sertaberbagai bakteri.

Antibiotik Terobosan besar lainnya dalam pengobatan penyakit menular tentu sajapenemuan yang terjadi secara alami agen antimikroba, atau antibiotik.Ini adalah metabolit yang dihasilkan oleh mikroorganisme tertentu, yangmenghambat pertumbuhan mikroorganisme tertentu lainnya. Seperti yangakan kita lihat, definisi telah diperluas untuk mencakup derivatifsemisintetik dari molekul-molekul alami. Tabel 14.1 daftar beberapaantibiotik yang umum digunakan.

Antibiotik adalah mikroba yang dihasilkan substansi (atau turunansintetis) yang h sebagai sifat antimikroba.  Salah satu yang paling terkenal dari semua cerita ilmiah penemuan adalahbahwa howSir Alexander Fleming menemukan penisilin pada tahun 1928.Sebelum kita menganggap bahwa, bagaimanapun, perlu mencatat bahwasejumlah pengobatan untuk infeksi di seases dipraktekkan selamasebelumnya

 Tabel 14.1                             Beberapa antibiotik dan sumbermikroba mereka Antibiotika                          Sumber Mikroba

Bakteri (Gram-positif) Bacitracin                          Bacillus subtilis Polymixin                             Bacillus polymixa

Actinomycetes  

Gentamisin                             Micromonospora purpurea Actinomycin D               Streptomyces parvulus Eritromisin                             Streptomyces erythreus

Streptomyces  

Nistatin                             Streptomyces noursei Rifamycin                             Streptomyces mediterranei Streptomisin                             Streptomyces griseus Tetrasiklin                             Streptomyces rimosus Vankomisin                            Streptomyces orientalis

Jamur  

Cephalosporins               Cephalosporium acremonium Griseofulvin                             Penicillium griseofulvum Penisilin                             Penicillium chrysogenum   Kotak 14.2 Apakah Fleming beruntung? Dalam menceritakan kembali sering penemuan illin penic, banyak yangterbuat dari peran yang dimainkan secara kebetulan. Memang benar bahwaPenicillium moul d di Fleming'spetri hidangan adalah kontaminandisengaja, tapi bisa dibilang stroke nyata luc k itu tidak begitu banyakfakta bahwa kontaminasi terjadi tetapi itu diamati oleh seseorang yangsegera diakui maknanya.  abad dapat, dengan t-manfaat dari belakang, dianggap sebagai bentukterapi antibiotik. Ratusan tahun yang lalu misalnya, Cina digunakanberjamur dadih kedelai dalam pengobatan bisul dan Indian Amerika Selatandikendalikan infeksi kaki dengan mengenakan sandal yang telah menjadiberbulu dengan cetakan! Pada akhir abad ke-19, Tyndall (lihat Bab 13)membuat pengamatan bahwa media kultur berawan dengan pertumbuhan bakteriakan clearwhenmould grewon permukaan. Sekitar waktu yang sama Pasteurdan Joubert menunjukkan bahwa basil antraks berbudaya dapat

dinonaktifkan bila ada mikroorganisme tertentu lainnya dari lingkungan.Pada awal 1920-an pencarian pada untuk isolasi amicrobially diproduksiagen antibakteri, andGratia andDath mengisolasi tanah froma zatactinomycetewhich kemudian dikenal sebagai actinomycin.However, meskipunampuh melawan sejumlah patogen, actinomycin terlalu beracun untukmenjadi berguna terapi . Fleming juga mencari agen antimikroba alami. Pada satu kesempatan, iamelihat bahwa budaya sepiring Staphylococcus aureus telah terkontaminasioleh pertumbuhan cetakan; sekitarnya adalah daerah yang jelas, di manaS. aureus tidak tumbuh. Cetakan w sebagai kemudian diidentifikasi sebagai Penicillium notatum.dan substansi yang disebarkan melalui agar dari itu, mencegahpertumbuhan bakteri, dikenal sebagai penisilin. Penyelidikan lebihlanjut mengungkapkan bahwa kaldu dari budaya cetakan Penicillium adalahsaya nhibitory terhadap pertumbuhan sejumlah patogen Gram-positiflainnya, dan tetap demikian bahkan ketika diencerkan beberapa ratuskali. Kritis, saat diuji pada tikus, itu, untuk sebagian besar, tidakberbahaya. Ketika datang untuk memurnikan bahan aktif dan menggunakannya in vivoNamun, sejumlah kendala yang muncul. Penisilin terbukti menjadi tidakmurni, hanya diproduksi dalam jumlah menit, dan tidak stabil dalamkondisi asam th e perut, sehingga membatasi potensi terapeutik. Setelahmenerbitkan sebuah makalah s beberapa di t dia subjek, Fleming berhentibekerja pada penisilin dan itu diserahkan kepada Howard Florey dan ErnstRantai pada tahun 1939 untuk mengambil tantangan menghasilkan dalam suffi jumlah memadai dan murni cukup formfor therapeu penggunaan tic.Earlywork inOxford harus melanjutkan i n ted Negara Uni karena seranganudara theGerman di Inggris. Masuknya Amerika dalam Perang Dunia Kedua dilat e 1941 berarti bahwa perkembangan penisilin dianugerahi perang project status, memberikan dorongan sangat ditambahkan. Sebagai hasil dariusaha mereka, hasil penisilin naik sangat (lihat Kotak 14.3), dan padatahun 1945, Fleming, Rantai dan Florey bersama theNobel Prize untuktheirwork. Antibiotik lainnya juga terisolasi selama ini per iod, terutamastreptomisin, diisolasi dengan SelmanWaksman fromStreptomyces griseus,whichwas untuk membuktikan sangat efektif terhadap TBC. Pada tahun 1942 hanya ada cukup penisilin di dunia untuk mengobatibeberapa ratus individu, tetapi pada akhir produksi Perang Dunia IItelah berkembang sedemikian rupa sehingga 7 juta orang per tahun bisadiobati. Pada pertengahan 1950-an, seperti terkenal  

Kotak 14.3 Bagaimana Florey dan Rantai meningkatkan hasil penisilin? Karya Florey dan Rantai mengakibatkan penisilin murni yang diproduksidalam skala besar, cocok untuk digunakan terapi. Di antara prestasimereka adalah:

isolasi yang lebih baik penisilin memproduksi spesies (P.chrysogenum, terkenal terisolasi cantaloupemelon fromamouldy diPeoria Illinois!) dan strain seleksi ofmutant disebabkan oleh sinar-Xdan radiasi UV pengembangan teknik kultur terendam, dengan udara steril dipaksamelalui media untuk memasok oksigen penting perbaikan komposisi media penambahan prekursor untuk media penyempurnaan metode pemulihan.

 antibiotik tetrasiklin, kloramfenikol dan neomycin telah diisolasi.Penemuan beberapa senyawa alami telah merevolusi pengobatan penyakitmenular. Antibiotik baru masih sedang dicari saat ini; dalam Bab 17 kita membahastahapan dalam isolasi, pengujian dan pengembangan antibiotik barudiduga. Dari ribuan terisolasi sejauh ini, hanya sebagian kecil telahterbukti dari setiap nilai terapeutik atau komersial nyata. Hal inikarena, seperti actinomycin yang disebutkan di atas, sebagian besar zatbahaya terisolasi tidak hanya bakteri tetapi manusia juga. Sebuah prasyarat utama bagi setiap agen kemoterapi adalah toksisitasselektif. Cara yang jelas untuk mencapai ini adalah untuk senyawa untukmengarahkan efeknya terhadap metabolisme atau fungsi fisiologisditemukan sel inmicrobial tapi tidak di host.we akan melihat beberapacontoh ini nanti dalam bab ini. Mereka agen kemoterapi yang menghambatproses yang sama di host sebagai patogen, atau yang menyebabkan kerugianbagi tuan rumah dalam beberapa cara lain, yang dikatakan memiliki efeksamping. Ini mungkin termasuk efek direc tly toksik, hipersensitivitas(alergi) reaksi atau efek buruk pada mikro penduduk biasa host fl ora. Salah satu alasan mengapa penisilin adalah, dan terus menjadi, begitusukses, adalah bahwa target aksi adalah unik untuk bakteri, sehinggasaya ts tingkat toksisitas selektif tinggi.  

Apa properti lainnya harusdimiliki antibiotik? Toksisitas selektif adalah yang paling penting atribut tunggalantibiotik, tetapi idealnya juga harus memiliki sebanyak propertiberikut mungkin:

antibiotik, seperti obat kemoterapi lainnya, perlu larut dalamtubuh fluida, untuk mengerahkan efek mereka dengan menembus jaringantubuh. Senyawa tidak harus dimetabolisme begitu cepat bahwa itudikeluarkan dari tubuh sebelum memiliki kesempatan untuk bertindak. jika diberikan secara oral, tidak harus dinonaktifkan olehlingkungan asam e th perut, dan harus mampu diserap oleh usus halus. antibiotik seharusnya tidak memiliki efek yang signifikan pada flora penduduk mikro dari tuan rumah. seharusnya tidak mudah untuk target patogen untuk membangunresistanc e terhadap antibiotik. efek samping seperti reaksi alergi harus minimal. itu harus fi sien suf stabil untuk memiliki umur simpan yang baik,tanpa pertimbangan penyimpanan khusus.

 Antibiotik tidak menghasilkan hipersensitivitas (alergi) reaksi tuanrumah. Ini adalah respon yang ekstrim causedbyan oleh sistem kekebalantubuh inang, dan tidak sama dengan toksisitas.  Bagaimana cara kerja antibiotik? Semua antibiotik memiliki sifat umum campur dalam beberapa cara dengan,fungsi kritis normal dari sel bakteri sasaran. Antibiotik yang palingumum digunakan mengerahkan efek mereka dengan salah satu metode berikut: 1 Penghambatan sintesis dinding sel (kelompok I) 2 Gangguan membran sel (kelompok II) 3 Interferensi dengan sintesis protein (kelompok III) 4 Interferensi dengan sintesis asam nukleat (kelompok IV)  Tabel 14.2 daftar contoh masing-masing kelompok. Mereka antibiotik milikkelompok I dan III lebih mampu membedakan antara sel prokariot daneukariotik, dan akibatnya menunjukkan toksisitas yang lebih selektif danindeks terapeutik yang lebih tinggi.  Kelompok I: Inhibitor sintesis dinding sel groupwhichw themain ork di thisway adalah antibiotik β-laktam, yangdisebut karena mengandung cincin β-laktam dalam struktur mereka.Termasuk di antara kelompok ini adalah penisilin dan sefalosporin. Lihatjuga Kotak 14.4. Anda mungkin ingat dari diskusi kami struktur dinding sel bakteri dalamBab 3 yang merupakan faktor penting dalam penguatan komponenpeptidoglikan dinding sel bakteri adalah silang rantai oleh

transpeptidasi. Proses inilah yang bertindak oleh β-laktam; merekamengikat irrevers ibly untuk enzim transpeptidase, membentuk ikatankovalen dengan serin sebuah Indeks terapeutik memberikan ukuran toksisitas selektif agen kemoterapi.Ini adalah rasio antara konsentrasi di mana thsubstance menyebabkankerugian bagi tuan rumah (dosis toksik) dan bahwa yang diperlukan secaraklinis efektif (dosis terapi). Oleh karena itu diinginkan untukantibiotik untuk memiliki indeks terapeutik yang tinggi.  Tabel 14.2 Beberapa kelas antibiotik yang umum digunakan  Inhibitor sintesis dinding sel               Penisilin,sefalosporin Pengganggu membran sel                             Polymixins, poliena Inhibitor sintesis protein                             Streptomisin,tetrasiklin Inhibitor sintesis asam nukleat Rifamycins  residu dalam situs enzim aktif. Dinding sel terus membentuk, tetapimenjadi semakin lemah karena lebih baru, linknya, peptidoglikan yangditetapkan. Karena bakteri umumnya dapat ditemukan dalam lingkunganhipotonik, seperti dinding melemah, air memasuki sel, menyebabkanpembengkakan dan kemudian lisis.

Penisilin pertama β-laktam antibiotik untuk ditemukan adalahbenzilpenisilin, atau penisilin-G, yang tindakan dibatasi untuk Gram-positif bakteri, karena tidak mampu menembus dinding sel Gram-negatif.Hal ini efektif terhadap bakteri Gram-positif ketika admi nisteredintramuskuler, tetapi tidak dapat diminum karena dipecah dalam kondisiasam lambung. Lain alami penisilin, penisilin-V, mewakili muka karenakurang asam-labil dan karena itu dapat diambil secara lisan. Semua penisilin didasarkan pada struktur inti atauinti yang disebut 6-amino-asam penisilin (Gambar 14.2); penelitian yangluas telah menyebabkan perkembangan ofmany varian ini, yang disebutpenisilin semisintetik. Ini telah terpasang ke t rantai samping barupewaris inti tidak ditemui di alam, dan telah mengatasi beberapa masalahyang melekat dalam alami penisilin seperti ketidakstabilan dan sempitspesifisitas (Gambar 14.3).  

Penisilin semisintetik didasarkan pada struktur inti alamioccurringmolecule, dengan penambahan rantai samping disintesis secarakimia.  Ampisilin adalah penisilin semi-sintetik yang memiliki spesifisitas yanglebih luas (Kotak 14.5) dibandingkan Penisilin G; itu lumayan lebihefektif terhadap bakteri Gram-negatif seperti Salmonella dan E. coli,sifat hidrofobik yang membuatnya lebih mampu menembus membran luarmereka. Memiliki tambahan memperoleh manfaat menjadi asam-stabil dankarena itu dapat diambil secara lisan. Kelemahan lain penisilin alami adalah bahwa mereka rentan terhadapbakteri alami β-laktamase (juga disebut penicillinases), yang memecahikatan dalam inti β-laktam dari molekul penisilin (Gambar 14.4). Kadang-kadang, antibiotik β-laktam  Kotak 14,4 antibiotik β-laktam memiliki modus kedua tindakan The β-laktam juga bertindak dengan mencegah peraturan alami enzim yangdisebut autolysins. Enzim ini berfungsi dengan mogok peptidoglikansecara terkendali, menyebabkan istirahat untuk memungkinkan penambahanpeptidoglikan baru sel tumbuh, dan biasanya diatur oleh inhibitor alami.The β-laktam menetralisir aktivitas inhibitor ini, menyebabkan kerusakanlebih lanjut dari dinding sel.

Gambar 14.2 penisilin yang terjadi secara alami. (A) PenicillinG(menjadi nzylpenicillin); (B) penisilin V. Garis putus-putus meliputiasam 6-aminopenisilanat EUS nucl hadir di semua varian penisilin. Garisberat menunjukkan cincin β-laktam 

Gambar 14.3 Beberapa penisilin semisintetik yang penting. T ia berbayangpersegi mewakili 6-am inopenicillanic inti asam umum untuk semuapenisilin (lihat Gambar 14.2)  Kotak 14.5 luas spektrum atau spektrum sempit? Antibiotik tertentu, karena mekanisme aksi mereka, hanya efektifterhadap sebuah patogen yang berbeda, sementara yang lain dapat digunakan dengansukses melawan berbagai macam. Mereka dikatakan memiliki, masing-masing,spektrum sempit dan spektrum yang luas dari aktivitas. Di wajah itu, segala sesuatunya sama, Anda Wou ld berharap dokter Andauntuk memilih antibiotik dengan kemungkinan spektrum luas aktivitas,tetapi hal ini tidak selalu pilihan paling bijaksana. Ketika penyebabinfeksi tidak diketahui, masuk akal untuk lindung nilai taruhanseseorang dan meresepkan-spektrum luas yang tibiotic ('apapun itu, iniharus semacam itu!'), Tetapi kebijakan ini bukan tanpa bahaya. Obat iniakan membunuh banyak sendiri host penduduk mikroflora, yang h dapatmenyebabkan superinfeksi, dan pengembangan strain resisten antibiotik is juga membuat lebih mungkin. Jika identitas patogen yang s uspected,sebuah ropriate aplikasi spectrumdru sempit g adalah lebih disukai.  

 diambil dalam kombinasi dengan inhibitor β-laktamase seperti asamklavulanat. Hal ini mengikat ke β-laktamase dengan tinggi afinitas,mencegah dari yang bekerja pada antibiotik. Beberapa penisilinsemisintetik asmethicillin dan oksasilin tersebut tahan terhadapserangan oleh β-laktamase yang dapat membuat bakteri tertentu tahanterhadap bentuk mereka alami. Penisilin bukanlah pengobatan yang tepat untuk diperkirakan 1-5 persenorang dewasa yang menunjukkan reaksi semua ergik untuk itu; dalam kasusyang ekstrim, kematian akibat syok anafilaksis dapat terjadi.  Sebuah syok anafilaksis adalah bentuk ekstrem dari reaksi hypersensitivity.  Sefalosporin The cephalosporins, seperti penisilin, memiliki strukturdidasarkan pada cincin β-laktam (Gambar 14.5). Mereka juga mengerahkanefeknya pada transpeptidases, tetapi umumnya memiliki spesifisitas yanglebih luas dan lebih tahan terhadap aksi β-laktamase. Ceftriaxone,misalnya, nowused dalam pengobatan infeksi gonorrhoeal, yang disebabkanoleh strain resisten penisilin Neisseria gonorrhoeae. Selain itu, pasienyang alergi terhadap penisilin sering diperlakukan dengan sefalosporin.Sefalosporin yang pertama  

Gambar 14.4 Aksi β-laktamase pada penisilin. Sejumlah bakteri, terutamastaphylococci, memiliki enzim β-laktamase (penisilinase), yangmenginaktivasi penisilin oleh pemecahan cincin β-laktam pada titikditandai dengan panah  

Gambar 14.5 Cepahalosporins didasarkan pada inti asam amino 7--cephalosoranic, yang, seperti penisilin, fitur cincin β-laktam(ditampilkan sebagai persegi). Perhatikan bahwa setiap molekul memilikidua rantai samping variabel.  terisolasi di akhir 1940-an dari jamur laut yang disebut Cephalosporiumacremonium, dan mulai dipakai secara umum di tahun 1960-an. Jadi yangdisebut kedua, sefalosporin generasi ketiga dan keempat telahdikembangkan untuk memperluas spektrum aktivitas untuk memasukkan banyakorganisme Gram-negatif, dan untuk menjaga satu langkah di depan patogenmengembangkan resistensi terhadap versi sebelumnya. Kedua penisilin dan sefalosporin juga digunakan sebagai profilaksis,yaitu, dalam pencegahan infeksi, sebelum operasi pada pasien rentan.  Antibiotik lain yang mempengaruhi dinding sel carbapenem s adalahantibiotik β-laktam diproduksi secara alami oleh spesies Streptomyces.Bentuk semisintetik, imipenem, aktif terhadap berbagai bakteri Gram-positif dan -negatif, dan digunakan ketika resistensi terhadap β-laktamlainnya telah dikembangkan. Bacitracin dan vankomisin dua antibiotik lain yang mengerahkan efeknyapada dinding sel, tetapi dengan mekanisme yang berbeda. Bacitracinberasal dari spesies Bacillus dan bekerja pada bactoprenol pirofosfat,pembawa lipid molekul yang bertanggung jawab untuk mengangkut unitpeptidoglikan melintasi membran sel ke situs mereka dimasukkan ke dalamdinding sel (lihat Bab 3). Penggunaannya dibatasi untuk topikal(permukaan) aplikasi, sinceits menggunakan internal dapat menyebabkankerusakan ginjal. Vankomisin adalah antibiotik yang sangat beracundengan spektrum sempit digunakan melawan organisme Gram-positif sepertistreptokokus dan staphylococci. Hal ini sangat penting dalampenggunaannya melawan infeksi yang disebabkan oleh organismetomethicillin tahan dan sefalosporin, seperti asmethicillin-resistantStaphylococcus aureus (MRSA) (lihat Resistensi terhadap Antibiotikbawah). Hal ini tidak diserap dari saluran pencernaan dan karena itupaling sering diberikan secara intravena.  Kelompok II: Antibiotik yang merusak membran sel Polymixins adalah kelas antibiotik yang bertindak dengan mengganggufosfolipid dari

membran sitoplasma dan menyebabkan kebocoran isi sel. Diproduksi secaraalami oleh spesies Bacillus, polymixins efektif terhadap infeksipseudomonad luka dan luka bakar, sering dalam kombinasi denganbacitracin dan neomycin (penghambat sintesis protein; lihat di bawah).Toksisitas mereka membuat mereka tidak cocok untuk penggunaan internal.Antibiotik poliena seperti amfoterisin dan nistatin adalah agenantijamur yang bekerja pada komponen sterol membran; mereka dibahaslebih lengkap pada akhir bab ini.  Kelompok III: Inhibitor sintesis protein Antibiotik yang bertindak dengan mempengaruhi sintesis protein bersifatumum y memiliki trum spesifikasi yang relatif luas tindakan. Sepertiyang kita lihat dalam sejarah kami tinjauan earlie r dalam bab ini,streptomisin adalah antibiotik pertama yang terbukti gainst sebuahorganisme Gram-negatif yang efektif. Penemuannya pada tahun 1943 adalahsangat menyambut karena organisme tersebut tidak terpengaruh olehpenisilin atau sulfonamid. Hal ini terbukti menjadi particul Arlyberguna dalam pengobatan tuberkulosis, agen penyebab yang, Mycobacterium tuberculosis, dilindungi terhadap efek penisilin oleh lapisan lilinasam mycolic di dinding selnya.  Streptomisin termasuk dalam kelompok antibiotik ca diisi aminoglikosida,yang bertindak dengan mengikat subunit 30S dari tulang rusuk osomebakteri, mencegah perlekatan 50S subunit kompleks inisiasi (Gambar14 .6). Mereka dengan demikian dapat membedakan antara prokariot (70S)dan eukariotik (80S) osomes rusuk, dan akibatnya memiliki indeks terapiyang relatif tinggi (walaupun tidak setinggi inhibitor dinding sel).Anggota lain dari kelompok ini adalah gentamisin, kanamyci n danneomycin. Seperti beberapa lainnya 'heran obat', streptomisin telahterbukti memiliki efek samping yang tidak diinginkan; ini memilikimenyebabkan itu digantikan di sebagian besar aplikasi dengan alternatifyang lebih aman. Selain itu, bakteri resistensi terhadap streptomisintersebar luas, lebih lanjut mengurangi kegunaannya. Penggunaan  

Gambar 14,6 Inhibitor sintesis protein. (A) Dengan mengikat subunit 30Sdari ribosom bakteri, aminoglikosida memblokir lampiran 50S subunit. Halini untuk mencegah penyelesaian kompleks inisiasi, sehingga sintesisprotein terhambat. (B) Tetrasiklin merusak bentuk subunit 30S, mencegahperlekatan aminoasil tRNA yang sesuai. (C) Kloramfenikol menghambatpeptidyltransferase dan mencegah pembentukan ikatan peptida baru. (D)Makrolid seperti mengikat eritromisin dengan subunit 50S, mencegahpemanjangan rantai peptida tumbuh  aminoglikosida sebagai kelompok telah berkurang sejak pengembangansefalosporin generasi kemudian dan tetrasiklin. Tetrasiklin juga bekerjadengan mengikat subunit 30S ribosom, mencegah lampiran dari aminoasiltRNA, dan karena itu perluasan rantai peptida (Gambar 14.6). Merekakelompok lain antibiotik yang dihasilkan oleh Streptomyces spp. Kedua tetrasiklin alam dan semisintetik mudah diserap dari usus, yangmemungkinkan mereka untuk diambil secara lisan. Ditambah dengan br oadmereka spesifisitas (yang luas antibiotik apapun), hal ini menyebabkanpenggunaan tidak tepat luas di tahun-tahun berikutnya penemuan mereka,kadang-kadang menyebabkan komplikasi yang disebabkan oleh kerusakanmikro penduduk yang normal flora. Tetrasiklin masih menggunakan d untuksejumlah aplikasi, terutama untuk mengobati berbagai penyakit menularseksual. Dua antibiotik penting yang bertindak atas lebih besar, 50S, subunitdari prokariot yang ribosom adalah eritromisin dan kloramfenikol. Keduanya bergabung dengansubunit sedemikian rupa untuk mencegah perakitan asam amino menjadirantai (Gambar 14.6). Kloramfenikol adalah antibiotik pertama yangditemukan dengan spektrum yang luas dari kegiatan; juga berasal berasaldari Streptomyces spp., tetapi saat ini diproduksi synthet turun tajam.Penggunaannya telah menjadi sangat dibatasi karena terbukti memilikibeberapa efek samping yang serius, terutama pada sumsum tulang, tetapitetap agen pilihan untuk pengobatan demam tifoid. Eritromisin adalahyang paling terkenal dari kelompok macrolide antibiotik. Tidak seperti

kloramfenikol, ia memiliki molekul hidrofobik besar dan tidak dapatmendapatkan akses ke sebagian besar bakteri gram negatif, sehinggamembatasi spektrum aktivitas. Eritromisin dapat diambil secara lisan danspektrum kegiatan yang sama terhadap penisilin G; sering digunakansebagai pengganti penisilin dalam pengobatan infeksi stafilokokus danstreptokokus pada anak-anak. Hal ini sangat cocok untuk aplikasi inikarena salah satu yang paling beracun dari semua antibiotik yang umumdigunakan.  Kelompok IV: Inhibitor sintesis asam nukleat Rifampisin milik sekelompok agen yang disebut rifamycins. Kerjanyadengan menghambat enzim RNApolymerase, sehingga mencegah produksiofmRNA.Rifampin digunakan terhadap themycobacteria yang menyebabkantuberkulosis, aplikasi forwhich kemampuannya untuk menembus tissuesmakesitu cocok. Antibiotik Unlikemost, rifampisin berinteraksi dengan obatlain, sering mengurangi atau meniadakan effect.When mereka digunakandalam dosis tinggi, ia memiliki efek samping yang tidak biasa untukmengubah sekresi seperti air mata, keringat dan air liur, serta kulit,warna orangered. Seperti yang telah kita lihat, kelompok kuinolon obatantimikroba sintetik bertindak dengan mengganggu replikasi DNA.  Resistensi terhadap antibiotik Peningkatan global resistensi terhadap obat antimikroba, termasukmunculnya strain bakteri yang resisten terhadap semua agen antibakteriyang tersedia, telah menciptakan masalah kesehatan masyarakat yangberpotensi proporsi krisis.  

Kotak 14.6 mana resistensi antibiotik berasal? Apakah gen yang bertanggung jawab untuk resistensi antibiotik selalu adadi alam, atau telah mereka muncul sejak pengembangan dan meluasnyapenggunaan antibiotik? Jawabannya, hampir pasti, adalah mantan. Contohdari coli galur E., membekukan kering pada tahun 1946, adalah tahunrevivedmany kemudian, dan ditemukan memiliki gen plasmid-dikodekan untukketahanan terhadap streptomisin dan tetrasiklin, tak satu pun dari yangdigunakan secara klinis sampai beberapa tahun setelah budayadipelihara . Tampaknya bahwa bakteri memiliki gen ini untuk melindungiterhadap antibiotik alami, ide yang didukung oleh fakta bahwa R-plasmidtelah ditemukan pada bakteri tanah non-patogenik. Juga, ketahananterhadap sejumlah antibiotik telah dibuktikan dalam bakteri tanah danair dari sumber yang cukup jauh untuk bebas dari pengaruh antropogenik.

 Seperti kita sudah menyarankan, dampak antibiotik tertentu dapat sangatberkurang karena perkembangan resistensi patogen sasaran (Kotak 14.6).Ini merupakan tantangan tunggal terbesar yang dihadapi kita di th e fiGHT terhadap penyakit menular pada awal abad ke-21. Fleming sendirimeramalkan bahwa kegunaan penisilin mungkin menjadi terbatas jika bentuktahan patogen muncul. Tidak lama setelah penisilin dimasukkan ke dalam penggunaan umum, strainStaphylococcus aureus ditemukan yang tidak menanggapi pengobatan, danpada tahun 1950 penisilin resisten S. aureus adalah penyebab umum dariinfeksi di rumah sakit. Satu dekade kemudian, bentuk semi-sintetikpenisilin, methicillin, diperkenalkan; ini tidak terpengaruh oleh enzimβ-laktamase yang tidak aktif Penisilin G, dan digunakan untuk mengobatibentuk resisten. Dalam beberapa tahun, bagaimanapun, datang laporanpertama dari strain S. aureus yang tidak menanggapi methicillin. Insidenmethicillin-resistant S. aureus (MRSA) telah meningkat pesat sejak, danitu merupakan sumber utama infeksi nosokomial. Pada tahun 1980,uoroquinolones fl sintetik diperkenalkan untuk melawan ancaman dariMRSA, tetapi dalam satu tahun 80 persen dari strain terisolasi telahmengembangkan resistensi terhadap se juga. Vankomisin dianggap sebagaipengobatan terakhir-resor untuk MRSA, untuk sejumlah alasan; memilikisejumlah efek samping yang serius, digunakan secara luas akan mendorongperlawanan terhadap hal itu, dan itu sangat mahal.  Infeksi nosokomial adalah orang yang diperoleh di rumah sakit ataulokasi yang sama Beberapa 5-10 persen pasien rumah sakit mendapatkaninfeksi seperti selama mereka tinggal. Hal ini mungkin terbuktiberakibat fatal, terutama di kalangan orang tua dan immunocompromised.Serta biaya manusia, infeksi tersebut memperpanjang rata-rata waktu yangdihabiskan di rumah sakit dan karena itu menambah besar terhadap biayapengobatan.  Kasus vankomisin-resistant Staphylococcus aureus (VRSA) muncul di Jepangpada tahun 1996; beberapa bulan kemudian telah mencapai Amerika Serikat.Ini merupakan ancaman serius; beberapa strain tersebut meresponpengobatan dengan antibiotik koktail, tapi sudah orang telah meninggalakibat infeksi VRSA diobati. Pada tahun 2003, strain VRSA terbukti telahmemperoleh resistensi vankomisin oleh perpindahan lintas-spesies daristrain Enterococcus faecalis.  Bagaimana cara kerja resistensi antibiotik?

Kita lihat sebelumnya dalam bab ini bagaimana antibiotik mengerahkanefek mereka dalam berbagai cara, sehingga harus datang sebagai tidakmengherankan bahwa tidak ada mekanisme anism tunggal perlawanan.Perlawanan mungkin alami, yaitu intrinsik themicroorganismin pertanyaan,atau itmay diperoleh.  Beberapa bakteri yang mampu melawan antibiotik tindakan untuk menyangkalhal itu masuk ke sel, penisilin G misalnya tidak dapat menembus dindingsel Gram negatif. Lainnya c pompa antibiotik kembali keluar dari selsebelum memiliki kesempatan untuk bertindak, dengan cara enzim yangdisebut translocases; ini cukup non-spesifik, yang mengarah keresistensi beberapa dru g. Bakteri lain secara alami tahan terhadapsetara TERTENTU antibiotic karena mereka tidak memiliki target aksinya,misalnya, mycoplasm yang tidak memiliki peptidoglikan, target aksipenisilin itu.  Untuk menghindari aksi antibiotik, bakteri mungkin dapat menggunakanatau mengembangkan mengubah jalur asli biokimia, sehingga efeknya cancelled keluar. Banyak patogen dapat mengeluarkan enzim yang mengubahatau menurunkan antibiotik, ca menggunakan mereka kehilangan ity activmereka; kita telah melihat bahwa penisilin bisa dinonaktifkan denganpembelahan enzimatik cincin β-laktam mereka. Demikian pula,kloramfenikol dapat asetat, sedangkan anggota keluarga oside aminoglycdapat asetat, adenylated atau terfosforilasi, semua menyebabkanhilangnya aktivitas antimikroba.  Mutasi dapat terjadi yang memodifikasi prote bakteri i ns sedemikianrupa bahwa mereka tidak terpengaruh oleh agen antimikroba. Anda akaningat tha t streptomycin biasanya bertindak dengan mengikat bagian darisubunit 30S di ribosome bakteri; tempat pengikatan sebenarnya adalahprotein yang disebut S12. Bentuk mutan dari gen S12 n ca menyebabkanproduk yang masih berfungsi dalam sintesis protein, tetapi kehilangankemampuan untuk b ind terhadap streptomisin. Demikian pula, mutasi padagen transpeptidase di staphylococci berarti mereka tidak mengikat untukpenicillin lagi, sehingga silang dinding sel tidak terhambat.  Bagaimana resistensi muncul? Kadang-kadang, mutasi terjadi secara spontan pada bakteri, yang membuatmereka tahan terhadap satu antibiotik atau yang lain. Biasanya mutasimenyebabkan perubahan dalam situs reseptor atau mengikat seperti yangbaru saja dijelaskan, rendering antibiotik tidak efektif. Perubahan

biasanya dibawa oleh mutasi titik (lihat Bab 11) yang terjadi padafrekuensi yang sangat rendah pada DNA kromosom. Bakteri bisa,bagaimanapun, menjadi resisten jauh lebih cepat dengan memperoleh genmutan kembali sistance penyebab dari bakteri lain. Hal ini disebutresistensi antibiotik transmissable; itu terjadi terutama akibatkonjugasi bakteri, dan merupakan penyebab sebagian besar masalahketahanan kita saat ini menghadapi. Resistensi Transmissable adalah firs t dilaporkan di Jepang pada akhir 1950-an, ketika resistensi multi-obat di Shigella ditunjukkan telah diakuisisi oleh konjugasi dengantahan E. coli dalam usus besar pasien. E. coli diketahui mentransfer R(resistance) plasmid ke beberapa cteria usus ba lainnya termasukKlebsiella, Salmonella dan Enterobacter, serta Shigella. Sedangkanmutasi kromosom biasanya mengakibatkan modi fi kasi ke situs mengikatobat, gen dilakukan pada kode plasmid untuk enzim yang tidak aktif itu,(misalnya β-laktamase) atau mengakibatkan ditendang dari sel(translocases).  Ada hubungan yang kuat antara penggunaan antibiotik tertentu di suatudaerah dan kejadian strain bakteri resisten. Hal ini karena tekananselektif mendukung bentuk resisten bakteri. Untungnya hal ini bisa,setidaknya sebagian, dibalik, karena beberapa studi telah menunjukkan,di mana penggunaan lebih terbatas antibiotik tertentu selama beberapatahun ini diikuti oleh penurunan kejadian bentuk bakteri resisten.  Uji kerentanan antibiotik Untuk menentukan agen antimikroba yang paling tepat untuk melawaninfeksi, perlu untuk menentukan kerentanan patogen. Ada beberapa carauntuk melakukan hal ini, tetapi di sini kita menggambarkan dua teknikyang paling umum digunakan. Uji tabung pengenceran menentukankonsentrasi hambat minimum (MIC) dari antibiotik, yaitu konsentrasiterendah di mana mencegah pertumbuhan organisme tertentu. Serangkaiantabung yang berisi persiapan semakin encer antibiotik diperkenalkan kedalam kaldu dengan sejumlah standar organisme uji dan diinkubasi.Konsentrasi terendah dalam seri menunjukkan pertumbuhan nomicrobialadalah theMIC (Gambar 14.7).  

Gambar 14.7 Minimal konsentrasi hambat (MIC). Organisme uji diinkubasidengan antibiotik serial diencerkan. Konsentrasi terendah yang mampumencegah pertumbuhan mikroba adalah MIC  

Gambar 14.8 antibiotik pengujian oleh difusi cakram. Bakteri yang diujitersebar di piring agar, maka cakram kertas diresapi dengan antibiotik

yang tepat ditempatkan di permukaan. Setelah inkubasi, kerentananterhadap antibiotik ditunjukkan oleh cincin yang jelas sekitar disk  Dalam metode difusi cakram, cakram kertas diresapi dengan antibiotikditempatkan pada permukaan piring agar sebelumnya inoculatedwithorganisme uji (Gambar 14.8). Antibiotik berdifusi keluar radial, menjadi kurang terkonsentrasiseperti halnya begitu. Sebuah zona yang jelas inhibisi muncul di manapertumbuhan telah terhambat. Semakin besar ini, lebih rentan organisme.Kondisi dapat dibakukan sehingga kerentanan (atau sebaliknya) terhadapantibiotik dapat ditentukan dengan membandingkan diameter zona kliringdengan tabel standar nilai. Dari sini, konsentrasi yang cocok untukdigunakan terapi dapat ditentukan.  Agen antijamur dan antivirus  Kami telah fokus perhatian kita sampai sekarang agen-agen antimikrobayang ditujukan terhadap bakteri, tapi tentu saja ini bukan satu-satunyapenyebab infeksi. Di bawah ini, kami meninjau repertoar relatif terbatassenyawa yang tersedia untuk pengobatan infeksi jamur dan virus.  Agen anti jamur Jamur adalah eucaryotes, dan karena itu tidak terpengaruh oleh agen-agenyang selektif menargetkan fitur unik prokariot seperti peptidoglikan dan70S ribosom. Di sinilah letak masalahnya: apa pun yang merusak sel jamurcenderung merusak sel-sel manusia juga. Antibiotik poliena seperti amfoterisin dan nistatin (baik yangdihasilkan oleh spesies Streptomyces) bertindak pada komponen sterolmembran; penggunaannya terbatas, karena sel-sel manusia juga dapatdipengaruhi oleh tindakan mereka (untuk menggunakan istilah yang kitapelajari sebelumnya dalam bab ini, mereka memiliki indeks terapeutikrendah). Nistatin digunakan secara topikal terhadap infeksi Candida,sementara amfoterisin B umumnya digunakan untuk melawan infeksi sistemikasal jamur. Substansi kedua dapat memiliki berbagai efek samping yangserius, tetapi dalam beberapa kasus infeksi begitu parah sehingga dokterdihadapkan dengan tidak ada alternatif. Senyawa sintetis sepertiimidazol memiliki modus serupa tindakan dengan poliena; mereka efektifterhadap Super fi mikosis resmi (infeksi jamur pada kulit, mulut dansaluran urinogenital). Griseofulvin, antibiotik alami yang diproduksioleh spesies Penicillium, adalah agen antijamur lain yang penggunaannyadibatasi; bekerja dengan mengganggu withmitosis dan tidak mengherankan

memiliki berbagai efek samping. Meskipun digunakan untuk mengobatiinfeksi yang super fi resmi.  Antivirus Terlepas dari ancaman menjulang strain resisten, tidak ada keraguanbahwa antibiotik telah sangat sukses dalam pengendalian penyakitbakteri. Kami telah, bagaimanapun, telah banyak kurang berhasil ketikadatang ke fi nding pengobatan untuk penyakit yang disebabkan oleh virus;revisi cepat modus operandi mereka (Bab 10) harus menjelaskan mengapademikian. Virus bertahan hidup dengan memasukkan sel inang danpembajakan mesin replikatif nya, sehingga zat mengganggu virus dapatmembahayakan tuan rumah juga. Sejumlah senyawa telah dikembangkan namun,yang mampu bertindak selektif pada target virus.  Semua antivirus bertindak dengan mengganggu beberapa aspek dari siklusreplikasi virus. Sejumlah senyawa itu telah ditemukan, tetapi hanyasedikit telah disetujui untuk digunakan pada manusia.  Salah satu antivirus yang pertama fi untuk disetujui untuk digunakanadalah amantidine, yang menghambat Uncoating dari influenza virus Adengan mencegah pembentukan kondisi asam dalam vesikel endocytotic selinang (lihat Bab 10). Yang spesifik kota untuk virus ini disebabkanselektif mengikat Tom2, protein matriks. Amantidine yang efficacytergantung pada administrasi dalam tahap awal infeksi. Hal ini dapatdiberikan profilaksis, tetapi mungkin memiliki efek samping. Kebanyakan antivirus menargetkan sintesis asam nukleat, biasanya denganbertindak sebagai analog dasar. Ini adalah molekul yang dimasukkan kedalam nukleotida virus bukan deoxynucleosides normal, mengganggusintesis karena DNA polimerase tidak dapat bertindak pada mereka.Mayoritas virus mengkodekan polimerase DNA mereka sendiri, dan analogdasar mengerahkan efeknya secara selektif menghambat ini, sehinggamemiliki sedikit efek pada itu dari sel inang. Contohnya adalahasiklovir, yang merupakan analog guanosin; waktunya akan diubah ketrifosfat nukleosida dengan aksi timidin kinase dan kemudian dalambentuk ini bertindak sebagai inhibitor kompetitif dari 'benar' versi(Gambar 14.9) .Ketika nukleotida asiklovir dimasukkan ke dalam DNAvirus, tidak ada titik lampiran untuk nukleotida berikutnya,perpanjangan begitu jauh dari rantai dicegah. Exerts Acyclovir  

Gambar 14.9 Acyclovir menghambat sintesis DNA virus. (A) Acyclovirmemiliki struktur mirip dengan deoxyguanosine nukleosida, tetapi tidakmemiliki gugus - OH (dilingkari) yang diperlukan untuk perluasan rantai.(B) Acyclovir perlu terfosforilasi menjadi aktif; virally dikodekantimidin kinase diperlukan untuk ini. Acyclovir trifosfat (ACV-T) selectively menghambat virus, tapi bukan manusia, DNA polimerase. SetiapACV-T yang incorported ke DNA ral vi bertindak sebagai terminator rantai Tindakan selektif dengan memiliki jauh lebih tinggi afinitas untukpolimerase virus dibandingkan tuan rumah. Hal ini digunakan dalampengobatan herpes simpleks tions infec; sayangnya, dalam normal atau SCEbergema pengalaman kami dengan antibiotik, strain resisten dari herpessimplex virus telah terbukti ada. Hal ini dapat dilihat sebagai lebihserius daripada munculnya bakteri resisten antibiotik, karena pilihanantivirus ernative alt begitu terbatas. Vidarabine dan azidotimidin(AZT) yang ot contoh nya analog dasar. AZT (AZT) adalah salah satu zatpertama fi terbukti memiliki efek terhadap HIV, yang tidak denganmencegah sintesis cDNA oleh en zyme reverse transcriptase (lihat Bab10).  Zanamivir telah disetujui oleh US Food and Drug Administration (FDA)pada tahun 1999. Ini termasuk kelas baru senyawa sintetik yang disebutinhibitor neuraminidase, yang bertindak selektif terhadap keduainfluenza A dan virus B. Mereka memblokir situs aktif dari enzimneuraminidase, mencegah pelepasan partikel virus baru dari sel yang

terinfeksi, sehingga mengurangi penyebaran infeksi. Zanamivir dihirupsebagai bubuk fi ne langsung ke paru-paru pasien yang berada dalam tahapawal infeksi.   Masa depan Pengembangan dan luas penggunaan antibiotik harus peringkat sebagai yangpaling mampu komentar dari semua kemajuan medis yang dibuat pada abadke-20. Overcon fi pernyataan penyok bahwa penyakit menular akan segeramenjadi hal di masa lalu, namun, sekarang memiliki cincin berongga untukmereka. Virus telah terbukti lebih sulit untuk menangani dari bakteri,dan banyak penyakit virus terus menghindari pengobatan yang efektif.Paling mengkhawatirkan, ancaman strain resisten melemparkan bayanganatas semua prestasi masa lalu antibiotik. The majoraim ilmuwan sekarangharus mengembangkan antibiotik baru atau strategi terapi lainnya padakecepatan yang lebih besar dari itu di mana bakteri kebal. Pada tahun2000, FDA menyetujui agen sintetik baru terbukti efektif terhadap keduaMRSA dan vankomisin-tahan Enterococcus faecalis. Linezolid (Zyvox), yangbekerja dengan menghalangi inisiasi sintesis protein, termasuk dalamkelas baru antibiotik yang disebut oksazolidinon. Ini adalah pertamabaru anti-MRSA senyawa yang diperkenalkan selama lebih dari 40 tahun.  Pendekatan lain untuk melawan bentuk-bentuk resisten adalah untukmengidentifikasi dan menargetkan mekanisme yang mereka memerangi terapiantibiotik. Sebuah tim di Universitas Rockefeller di New York telahdiidentifikasi dua gen yang memungkinkan bentuk tahan untuk membangunkembali sel mereka wallsafter pengobatan antibiotik. Dengan menargetkangen ini, mereka berharap untuk mengembalikan potensi inhibitor dindingsel seperti penisilin. Mungkin pada saat Anda membaca ini, pendekatanyang kurang konvensional lainnya akan memberikan hasil yang menjanjikan(lihat box 14,7 dan 14,8), tetapi Anda bisa sama yakin bahwa bakteriakan memiliki trik baru lengan baju mereka, dan bahwa pertempuran Man vsmikroorganisme akan terus berlanjut ke milenium baru.  Kotak 14,7 Bugs terhadap bug? Para ilmuwan selalu mencari senjata baru dalam memerangi penyakitmenular. Munculnya strain resisten patogen berarti bahwa solusi baruterus perlu ditemukan. Satu baris baru penelitian berharap untukmemanfaatkan kekuatan bakterisida dari sistem pertahanan yang digunakanoleh serangga tertentu. Spesies getah-mengisap telah ditemukan yangmenghasilkan zat-zat yang mengganggu sintesis protein bakteri. Sebagian

besar akan membahayakan sintesis protein pada manusia juga, tapi peptidatertentu tampaknya lebih selektif dalam tindakan mereka, melindungitikus dari E. coli dan Salmonella infeksi. Ini mungkin tampak tidakmungkin sumber untuk hidup hemat, tapi kemudian, begitu jugaPenicillium!   Kotak 14,8 Bakteriofag: senjata rahasia melawan infeksi? Jika bakteriofag adalah virus yang menginfeksi sel-sel bakteri, mengapamereka tidak digunakan dalam memerangi bakteri penyebab penyakitinfeksi? Jawaban singkatnya adalah: di beberapa tempat mereka! Padatahun-tahun setelah penemuan mereka, ada pertimbangkan mampu antusiasmedi beberapa tempat untuk gagasan tha t fag mungkin berguna dalampengobatan penyakit bakteri. Sebuah tindakan attr tertentu fag sebagaiagen terapi adalah bahwa mereka sangat selektif dalam aksi mereka,menargetkan satu jenis sel tertentu. Studi awal dan uji coba memilikihasil yang beragam nd sebelum terlalu lama, antibiotik telah merevolusipengobatan penyakit menular dalam thewest. Hal ini menyebabkan terapifag terlupakan selama beberapa dekade, namun u se berlanjut di negara-negara blok Soviet, namun, di mana bahkan sekarang fag persiapanarations dapat dibeli di atas meja. Kepentingan Barat dihidupkan kembali pada 1980-an di e wak daripergerakan dalam strain resisten antibiotik bakteri, fag sincewhen telahmenarik perhatian sebanyak mungkin sekutu dalam pengendalian penyakitmenular, termasuk jadi saya tidak responsif terhadap terapi antibiotik.Beberapa perusahaan Amerika telah menjadi datang terlibat dalam terapifag, beberapa bekerjasama dengan negara bekas Soviet Georgia, di manapenelitian telah dilakukan selama beberapa dekade. Perhatian khusus telah dibayarkan kepada hewan yang plikasi, denganmaksud untuk kembali ducing jumlah pemakaian antibiotik pada hewan s,dan diharapkan bahwa suatu hari fag mungkin terbukti menjadi senjatakita perlu ara strain resisten antibiotik ht seperti MRSA dan VRE.