1 Principios de Farmacocin Principios de Farmacociné ética (PK) y tica (PK) y Farmacodinamia (PD). Integraci Farmacodinamia (PD). Integraci ó ón de n de par pará ámetros PK/PD. Aplicaci metros PK/PD. Aplicaci ó ón cl n clí í nica nica Marcelo Galas Marcelo Galas Jefe Dto. Bacteriolog Jefe Dto. Bacteriología a INEI INEI “Dr. C. Dr. C. Malbr Malbrán” Powers JH, Powers JH, Clin Clin Microbiol Microbiol Infect. 2004;10(Suppl 4):23 Infect. 2004;10(Suppl 4):23– –31 31 Aprobaci Aprobaci ó ón de nuevos antimicrobianos n de nuevos antimicrobianos sist sisté émicos por la FDA entre 1980 micos por la FDA entre 1980- - 2004 2004 El ATB o CIM predice correctamente El ATB o CIM predice correctamente el resultado cl el resultado clí nico ? nico ? SI en mayoría de las situaciones clínicas: S (ó R) por ATB (ó CIM) Éxito (ó Fracaso) clínico S (ó R) por ATB (ó CIM) Fracaso (ó Éxito) clínico NO en ciertas circunstancias clínicas: (FALTA DE CORRELACIÓN IN VITRO-IN VIVO) PRUEBA DE SENSIBILIDAD Interpretación e informe de las pruebas de sensibilidad RESUELVE LA MAYORIA DE LAS SITUACIONES CLINICAS TABLA DE INTERPRETACION INFORME CLINICO E. E. coli coli S I R CORRELACION ENTRE RESPUESTA CLINICA Y LA CONCENTRACION DE LOS ANTIMICROBIANOS EN DIFERENTES FLUIDOS BIOLOGICOS Fluido o tejido corporal Valor predictivo de evolución clínica favorable Suero Líquido Cerebro Espinal Orina Tracto Respiratorio Oseo Debe considerarse unicamente las cc de DROGA LIBRE, no unida a proteinas Las concentraciones de antimicrobiano deben SUPERAR 10 a 30 veces la CBM del microorganismo Las concentraciones de antimicrobiano deben SUPERAR LA CIM del microorganismo Las concentraciones de antimicrobiano deben SUPERAR LA CIM del microorganismo Mayor importancia de las concentraciones frente a patogenos INTRACELULARES Las concentraciones de antimicrobiano deben SUPERAR LA CIM del microorganismo Mayor importancia de las concentraciones bactericidas en el valle S C3G, C4G o AZT en enterobacterias o BGN no fermentadores BLEE+ Fallas de las pruebas de sensibilidad S FQ en enterobacterias con mecanismos de resitencia (Gyr, QNR, AAC(6’)1bcr, etc) S C4G en Enterobacter spp. o C. freundii con derrepresión de AMP-C S ERTA en enterobacterias con producción de BLEE (especialmente CTX-M-2) S a Carbapenemes disociada o no en ETB o BGNNF con mecanismo enzimático de resistencia S a QF en Haemophilus spp., meningococo o gonococo con mecanismos de resistencia S a ATBs ß-lactámicos en cepas de Staphylococcus spp “Border line” a OXA S a VAN en Enterococcus spp portadores de genes de resistencia VAN B, VANC S a VAN en Staphylococcus spp intermedio a vancomicina o resistentes (automatizados) S a CLI en aislamientos de Staph o Strepto portadores de mecanismo MLS B inducible
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Principios de FarmacocinPrincipios de Farmacocinéética (PK) y tica (PK) y Farmacodinamia (PD). IntegraciFarmacodinamia (PD). Integracióón de n de
Cloxacilina 50 0,08-0,11 0,5 4-6 Bactericida T N t>MICAMP y AMX 40 (75) 0,18 1 4-6 Bactericida T N t>MICPIP 0,15-0,21 1,3 4-6 Bactericida T N t>MICTIC 0,17-0,25 1,2 4-6 Bactericida T N t>MICCefazolina 0,10-0,18 1,8 8 Bactericida T N t>MICCXM (axetil) 52 0,16-0,24 1,3 8 Bactericida T N t>MICCRO 0,13-0,19 8 12-24 Bactericida T N t>MICCAZ 0,21-0,25 1,8 8 Bactericida T N t>MICIMI 0,18-0,28 1 6 Bactericida T S t>MICMER 0,37-0,49 1 8 Bactericida T S t>MICAZT 0,14-0,18 2 8 Bactericida T N t>MICGlicopéptidosVAN 0,7-0,9 6-8 12 Bactericida T N AUC/MICFluoroquinolonesCIP 70-85 1,7-3,7 2,5-5,3 12 Bactericida C S Cmax/MIC, AUC/MICLEV 85-95 1,2-1,5 6,5-7,4 12-24 Bactericida C S Cmax/MIC, AUC/MICGAT 95 1,5-2,2 6,5-8,4 24 Bactericida C S Cmax/MIC, AUC/MICMOX 85 2,1-3,5 9,1-15,6 24 Bactericida C S Cmax/MIC, AUC/MICAminoglucósidosGEN 0,21-0,41 2,5 8-24 Bactericida C S Cmax/MIC, AUC/MICTOB 0,25-0,41 2,5 8-24 Bactericida C S Cmax/MIC, AUC/MICAKN 0,21-0,33 2,5 8-24 Bactericida C S Cmax/MIC, AUC/MICMacrólidosERY 18-45 0,34-1,2 2-4 6 Bacteriostática T N t>MICCLA 50 2,1-3,1 5-7 12 Bacteriostática T N t>MICAZI 37 31 24 Bacteriostática T N AUC/CIMLincosamidasCLI 90 0,8-1,4 2,4 8 Bacteriostática T N t>MICEstreptograminasQuin/Dalfo 0,45/0,24 1,5 8 Bactericida C N AUC/MIC, AUC/MBCOxazolidinonasLinezolid 100 0,57-0,71 5 12 Bacteriostática T N t>MICOtrosMetronidazol 95 0,64-0,84 6-14 12 Bactericida C N Cmax/MIC, AUC/MIC
Recomendaciones para Ajuste de dosis Recomendaciones para Ajuste de dosis y monitoreo de y monitoreo de cccc de vancomicinade vancomicina
Dosis inicial x peso ajustada con valoraciDosis inicial x peso ajustada con valoracióón de VAN. IC=IPn de VAN. IC=IP
ValoraciValoracióón en valle antes de la cuarta dosisn en valle antes de la cuarta dosis
Valle de VAN >10ug/ml = evita resistenciaValle de VAN >10ug/ml = evita resistencia
Valle 15Valle 15--20ug/ml para 20ug/ml para infinf severas severas osteomosteom, , meningmening, , endocarendocar, , bacterbacter, , NeumNeum adqadq en en htalhtal. AUC/CIM>400 para . AUC/CIM>400 para CIMCIM≤≤1ug1ug/ml/ml
CIMCIM≥≥2ug2ug/ml y /ml y funcfunc renal renal normnorm=no alcanza =no alcanza tgttgt en dosis en dosis habhab
Dosis 15Dosis 15--20mg/20mg/kgkg 2 o 3 x d2 o 3 x díía para cepas con CIM=1ug/mla para cepas con CIM=1ug/ml
DosajeDosaje prevprev 44ªª dosis y semanal solo si dosis y semanal solo si ttotto a altas dosisa altas dosisRybak M et all. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:325–7
Liu C. et all. Clinical Infectious Diseases 2011;52(3):285–292
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