KOŠTANA SRŽ I HEMATOPOEZA Prof. dr GORANA RANČIĆ • Tkivo koje kontinuirano stvara krvne elemente zbog njihovog kratkog životnog veka • Trajni proces stvaranja i sazrevanja krvnih elemenata - HEMATOPOEZA • OD MATIČNIH DO ZRELIH ĆELIJSKIH FORMI • Trajanje: od embrionskog perioda do smrti KOŠTANA SRŽ PRENATALNA HEMATOPOEZA • MEZOBLASTNI PERIOD (ŽUMANČANA KESA) OD 3. NEDELJE IU života • HEPATOLIENALNI PERIOD ( U JETRI I SLEZINI) OD 6. DO 24. NEDELJE IU • MEDULARNI PERIOD (U KOŠTANOJ SRŽI) OD 1O. NEDELJE NADALJE HEMATOPOEZA PROCES STVARANJA I SAZREVANJA UOBLIČENIH ELEMENATA KRVI PRENATALNA I POSTNATALNA HEMATOPOEZA U JETRI FETUSA POSTNATALNA HEMATOPOEZA • SAMO U KOŠTANOJ SRŽI • PROLIFERACIJA, SAMOOBNAVLJA- NJE I DIFERENCIJACIJA ĆELIJA • MIGRACIJA ZRELIH KRVNIH ĆELIJA PREKO SINUSOIDNIH KAPILARA UZ POMOĆ ADVENTICIJUMSKIH ĆELIJA • EKSTRAMEDULARNA (PATOLOŠKA)
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
KOŠTANA SRŽ I HEMATOPOEZA
Prof. dr GORANA RANČIĆ
• Tkivo koje kontinuirano stvara krvneelemente zbog njihovog kratkog životnog veka
• Trajni proces stvaranja i sazrevanja krvnih elemenata - HEMATOPOEZA
• OD MATIČNIH DO ZRELIH ĆELIJSKIH FORMI
• Trajanje: od embrionskog perioda do smrti
KOŠTANA SRŽ
PRENATALNA HEMATOPOEZA
• MEZOBLASTNI PERIOD (ŽUMANČANA KESA) OD 3. NEDELJE IU života
• HEPATOLIENALNI PERIOD ( U JETRI I SLEZINI) OD 6. DO 24. NEDELJE IU
• MEDULARNI PERIOD (U KOŠTANOJ SRŽI) OD 1O. NEDELJE NADALJE
HEMATOPOEZAPROCES STVARANJA I SAZREVANJA UOBLIČENIH ELEMENATA KRVI
PRENATALNA I POSTNATALNA
HEMATOPOEZA U JETRI FETUSA POSTNATALNA HEMATOPOEZA
• SAMO U KOŠTANOJ SRŽI• PROLIFERACIJA, SAMOOBNAVLJA-
NJE I DIFERENCIJACIJA ĆELIJA• MIGRACIJA ZRELIH KRVNIH ĆELIJA
PREKO SINUSOIDNIH KAPILARA UZ POMOĆ ADVENTICIJUMSKIH ĆELIJA
• EKSTRAMEDULARNA (PATOLOŠKA)
MESTA POSTNATALNEHEMATOPOEZE KOŠTANA SRŽ
• 3,5-6% TEŽINE TELA tj. 2,5-3,6 KG• MIJELOIDNO TKIVO• Podela prema sastavu, izgledu i funkciji:• CRVENA - AKTIVNA KOSTNA SRŽ• ŽUTA - SLABIJE AKTIVNA, PRISUTNI
ADIPOCITI• SIVA- SLABO AKTIVNA, ISTROŠENA• IZUZETNA MOĆ REGENERACIJE
ЕNDOTELNE ĆELIJE I TRANSCELULARNI PROLAZADVENTICIJUMSKE RETIKULARNE ĆELIJE
KOŠTANA SRŽ
KOŠTANA SRŽ KOŠTANA SRŽ - PROLAZ ZRELIH ELEMENATA
STROMALNE ĆELIJE SRŽI ENDOSTNE ĆELIJE:U MIROVANJU ILIU SAMOOBNAVLJANJUStem ćelijski faktor (c-kit ligand) omogućuje da stem ćelije mogu da odgovore na druge citokine i CSF
INDUKTIVNA MIKROOKOLINA
MATIČNA ĆELIJA HEMATOPOEZE
• MONOFILETSKA TEORIJA• PHSC 0,05% od ukupnog broja
HEMOPOETSKIH ćelija (106-107)• Ne mogu da se identifikuju morfološki• c-kit ,Thy-1 ,CD36+ površinski markeri• SAMOOBNAVLJANJE,
USMERAVANJE, DETERMINISANOST
MATIČNA ĆELIJA HEMATOPOEZE
• OGLED SA OZRAČENIM MIŠEVIMA• COLONY FORMING UNITS (CFU-S):
progenitori i prekursori• COLONY STIMULATING FACTORS-
stimulišu progenitorne ćelije da se diferentuju
HEMATOPOETSKI FAKTORIEritropoetinEritropoetin
TrombopoetinTrombopoetin
GranulopoetinGranulopoetin
InterleukiniInterleukini
CSFCSF
MATIČNA ĆELIJA I PROGENITORNA - RAZLIKA
КОŠTANA SRŽ – DIFERENCIJACIJA I SAZREVANJE
KOŠTANA SRŽ RAZVIĆE KRVNIH ĆELIJA
Eritrocitna produkcija
• Eritropoeza produkuje 2.5 miliona Er/sekundi• Prva prepoznatljiva ćelija - proeritroblast
– ima receptore za eritropoetin (EPO) iz bubrega
• Eritroblasti se dele & sintetišu hemoglobin• Razviće traje 3-5 dana
ERITROPOEZA - SAZREVANJE CRVENE LOZE
• SMANJENJE ĆELIJA• OD BAZOFILIJE DO ACIDOFILIJE
CITOPLAZME (sinteza Hb)• SMANJENJE I IZBACIVANJE JEDRA
(formira se retikulocit- 0.5 to 1.5% ukupnih Er . Supstantia reticulofilamentosa-ER
• DEPONOVANJE GVOŽĐA I FORMIRANJE HEMOGLOBINA
ERITROPOEZA ЕRITROPOEZA
Eritroblastno ostrvo = makrofag (nurse cell) u centru i eritroidni
elementi u sazrevanju
Eritroblastno ostrvo – raspored eritroidnih elemenata u
EMBRIONSKI ERITROCITI ERITROCITIERITROCITI - BubregEritropoietin Eritropoietin se oslobađa iz se oslobađa iz bubrega kao signal bubrega kao signal kokošštanoj srtanoj sržži da stvara vii da stvara višše e eritrocitaeritrocita
MIJELOPOEZA ILI LEUKOPOEZA-SAZREVANJE BELE LOZE
• GRANULOPOEZA I AGRANULOPOEZA• CFU-GM, CGU-Eo, CFU-Ba• REZERVNI DEPO, razviće traje 8 dana• SMANJENJE ĆELIJA• PROMENA VELIČINE I OBLIKA
JEDRA• AKUMULACIJA SPECIFIČNIH
GRANULA
GRANULOPOEZA
• Mijeloblast (10-16μm)• Promijelocit - NAJVEĆI (20-25 μm)• Mijelocit (18-20 μm)• Neutro-, eo- ili bazo- metamijelociti (10-15μm)- postmitotici
• Štapaste forme (band) (9-15μm)• Granulociti (ZRELI)- KRV-ne ostaju u
cirkulaciji, odlaze u tkiva
• Mijeloblast nema granule• Promijelocit ima primarne granule• Sekundarne se pojavljuju u mijelocitu• Primarne se ne transformišu u sekundarne• Primarne granule – lizozomi• Sekundarne - specifične
GRANULOPOEZAGranulocitopoeza
Granulocitopoeza GRANULOPOEZA
MIJELOBLASTMIJELOBLAST
PROMIJELOCITPROMIJELOCIT
GRANULOPOEZAMONOCITOPOEZA
Monoblast
Promonocit (16-18 μm)
Monocit – U KRVI
Makrofag (15-80μm)
SAZREVANJE LIMFOCITA
plasma cell
B cell Tcell
lymphocyte
prolymphocyte
lymphoblast
• Hemocitoblast (PHSC) razvija receptore zatrombopoetin iz jetre i CFU-Mega se diferentuje u megakarioblast
• Megakarioblast se deli endomitozom i formira megakariocit (60-150 μm)
• Najveća ćelija u koštanoj srži• Od matične ćelije do megakariocita = 10 dana
MEGAKARIOPOEZA
SAZREVANJE MEGAKARIOCITA• Megakariocit• Endomitoza i poliploidija
– Multipne mitotske DEOBE DNK bez deobe citoplazme (2N...4N...8N.....32N...64N)
• Citoplazma se kida duž demarkacionihmembrana koje okružuju trombocitna polja
• Trombocitna traka do 1000 trombocita• Svaki megakariocit može dati 4000-8000