FARMAKOKINETIKA ELIMINASI
Dec 08, 2015
KLIRENS RENAL
From:Shargel & Yu, Applied Biopharmaceutics and Pharma-cokinetics, 4th edition, 1999, p. 327.
Ginjal :- Organ eliminasi utama-
produk sisa metabolik
- mempertahankan komposisi dan volume cairan normal tubuh
. Nefron – unit fungsional dasar
. 1 – 1,5 juta nefron-masing2 ginjal Glomerulus Tubulus proximal Loof of henle Tubulus distal Duktus koligentes
ANATOMIK GINJAL
Supply darah
20-25% cardiac output1,2 – 1,5 L/menit atau 1700 L/hari
Renal Blood Flow (RBF)
Renal Plasma flow (RPF)= RBF –Hct vol. Hct = ±45%
blood= RBF – (RBF x Hct)= 0,66 L/menit atau 660 ml/menit
Fraksi filtrasi = GFR/RPF
. RBF : 1,2 -1,5 L/menit atau 1700 L/hari
. GFR : 125 ml/menit atau 180 L/hari
. Volume urin : 1 – 1,5 L/hari99% cairan filtrasi
glome- rulus direabsorpsi
EKSKRESI RENAL
. Rute terbesar eliminasi obat. Larut dalam air. BM kurang dari 300. Biotransformasi lambat
. Mekanisme :. Filtrasi glomerulus. Sekresi aktif. Reabsorpsi tubular
MEKANISMEFiltrasi glomerulus
. GFR = 10% RBF 125-130 ml/menit. Molekul kecil BM < 500 diameter < 4 nm – bebas filtrasi. korelasi linier dengan obat bebas dalam plasma. Gaya penggerak P hidrostatik dalam kapiler glomerulus. GFR diukur dg bahan yang eliminasinya hanya filtrasi inulin,
kreatinin
MEKANISMEFiltrasi glomerulus
DETERMINAN:
Jumlah nefron fungsional Ikatan protein Ukuran molekul Renal blood flow
Filtrasi glomerulus
Laju filtrasi = GFR x Cu
Karena Cu = fu x C
Laju filtrasi = fu x GFR x C
C – kadar obat dalam plasmaCu – kadar obat bebas dalam
plasmafu – fraksi obat bebas dalam
plasma
Filtrasi glomerulus
Laju filtrasi = fu x GFR x C
Jika obat hanya difiltrasi dan semua yang terfiltrasi diekskresi dalam urin maka
laju ekskresi = laju filtrasi
Cl R = laju ekskresi = fu . GFR . C kadar plasma C
Cl R = fu . GFR
Mekanisme-sekresi aktif
1. Transpor aktif---- pembawa, energistruktur serupa bersaing
2. Laju bergantung renal plasma flow
3. Laju ekskresi > laju filtrasi4. Pengukuran : PAH, diodras,
filtrasi , sekresi Cl R > fu . GFR penisilin terapi kombinasi probenesid
Mekanisme - Reabsorpsi tubular
1. Proses --- aktif, pasif2. Obat asam/basa lemah dipengaruhi pH cairan
tubulus/urin
pKa obat- pers.H-H
% terion/tidak terion
3. Secara bermakna menurunkan jumlah obatterekskresi
4. Reabsorpsi sempurna Cl ~ 05. Reabsorpsi sebagian Cl < GFR6. Laju alir berpengaruh Cl R < fu . GFR
Glomerulus Proximal Tubule Distal Tubule Collecting Tubule
pH control
Blood Flow
Filtrate Flow
10-20% Reabsorbed
Reabsorption
80% Reabsorbed Secretion
Filtration
Filtration Drugs
Water
Obat terikat protein
Cl R = laju Ekskresi Kadar plasma
Cl R = laju eks. Obat Tak Terikat Cp obat tak terikat
α = % obat terikat1- α = Fraksi Obat bebasCp Bebas = ( 1- α ) Cp total
Rasio klirens ~ Mek. Ekskresi
Cl R = Laju Filtr + Laju sekresi – laju reabs
Cp
Cl Obat = < 1 Filtr + reabs.tubulerCl inulin = 1 Filtr
> 1 Filtr + sekskresi aktif
PENGARUH pH URIN
pH Urin – Obat Basa
- Polar,(-) terion Reabs. (-) , kec. Transpor
aktif
- Non polar pKa < 6 Reabs. >pada semua rentang
pH
- Basa kuat pKa > 12 Reabs. (-) Bentuk terion >>
- Non polar pKa 6 – 12 Reabs. ~ pH urin
pH Urin – Obat Asam
- Prinsip diatas berlaku untuk obat asam
pH - terion - reabs .
- As chromoglikat pKa < 2
terion pada semua rentang pH urin ClR (-) sensitif pH Urin
Pengaruh Aliran Urin
(+) pengaruh Cl r – obat >> direabssorpsi
- Etanol, metanol- Asam / basa lemah
- Senyawa polar
flow rate - pengenceran urin - manitol - gentamisin - Kreatinin