1. TÍTULO DE LA INVESTIGACIÓN (Hasta 60 palabras) · BECAS RAMÓN CARRILLO – ARTURO OÑATIVIA 2013 | Comisión Nacional Salud Investiga 5 La exposición a BPA más frecuente de

BECAS RAMÓN CARRILLO – ARTURO OÑATIVIA 2013 | Comisión Nacional Salud Investiga

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1. TÍTULO DE LA INVESTIGACIÓN (Hasta 60 palabras)

Exposición ambiental al Disruptor Endócrino Bisfenol A durante la gestación en la población de Buenos Aires.

2. RESUMEN DE LA INVESTIGACIÓN

2.1. Resumen en español (No debe exceder de 250 palabras) Introducción: El bisfenol A (BPA) se utiliza en la fabricación de productos de consumo: envases de alimentos, mamaderas, recubrimiento de latas e instrumentos médicos, quirúrgicos y odontológicos. Estudios confirman que el 95% de la población está expuesta a esta sustancia. Su efecto endocrino y su impacto en la descendencia fueron evidenciados en ratas y humanos. En Argentina no existen datos sobre niveles de BPA en la población general ni en embarazadas. Objetivos: Determinar la presencia y concentración al Disruptor Endócrino Bisfenol A en orina de mujeres embarazadas de la Ciudad de Buenos Aires Métodos: Diseño: Estudio descriptivo de corte transversal Ámbito: Hospital Italiano de Buenos Aires (HIBA). Población: Embarazadas de 18 años ó más afiliadas a la prepaga del HIBA que viven en Ciudad de Buenos Aires. Muestreo: muestreo aleatorio simple. Se necesitarán 111 mujeres, calculado con un error del 5% y una confianza del 95%. Previendo pérdida del 40%, se muestrearan 150 mujeres. Reclutamiento: Se obtendrán datos del sistema del hospital, se realizará contacto telefónico y entrevista personal. Se firmará consentimiento informado. Se proveerá del recipiente para la muestra de orina. Variables: Presencia de BPA total y conjugado en orina. Concentración de BPA total y conjugada en orina: expresada en µg / l. Edad; Lugar de residencia; Nivel de instrucción y Actividad laboral y Edad gestacional. Análisis: Dosaje de BPA mediante GS-MS. Almacenamiento de muestras: -20°C Se garantizará que las muestras no se contaminen en el proceso mediante el sistema de control de calidad global por parte del laboratorio. 2.2. Palabras clave según descriptores en Ciencias de la Salud (DeCS ). 1 Bisfenol A, Disruptor Endócrino, Exposición gestacional, Orina materna, Cromatografía gaseosa con espectrometría de masas.

3. IDENTIFICACIÓN, DELIMITACIÓN Y JUSTIFICACIÓN DEL PROBLEMA. (Hasta dos páginas)

3.1. Planteamiento y Justificación del problema

1 Biblioteca Virtual en Salud Argentina. Disponible en http://decs.bvs.br/E/homepagee.htm

http://decs.bvs.br/E/homepagee.htm


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La cantidad de sustancias químicas producidas y usadas en la vida cotidiana que son vertidas al ambiente están en aumento, y los mecanismos naturales de degradación o adaptación no evolucionan a la misma velocidad que la producción química de nuevas sustancias, lo que lleva a la acumulación de compuestos orgánicos potencialmente riesgosos para la salud, que al no degradarse persisten y se acumulan en el ambiente (Compuestos Orgánicos Persistentes - COP). Actualmente se utilizan 100.000 sustancias químicas para la fabricación de productos de uso diario, y entre ellas al menos 4.000 se encuentran bajo sospecha de toxicidad, siendo una gran mayoría COPs.i Esta disociación entre la producción de sustancias químicas y la evaluación del riesgo sobre la vida a mediano o largo plazo es un problema que recae en los responsables de la Salud Pública. La magnitud de esta disociación se expresa en el conocido caso del Dicloro Difenil Tricloroetano (DDT), por cuyo descubrimiento como insecticida para control de malaria y fiebre amarilla Paul Muller recibió en 1948 el Premio Nobel y que sin embargo fue prohibido en 1972 por la Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos (EPA) por su toxicidad. Un camino similar recorren actualmente los disruptores endócrinos (DE). A comienzos de los años 60 se advirtió que ciertos grupos químicos de síntesis utilizados para el control de las plagas agrícolas estaban afectando el equilibrio entre las especies. En 1991, en Wingspread (Wisconsin, USA), se realizó una conferencia donde un grupo de científicos de distintas disciplinas debatieron sobre la evidencia de las sustancias con actividad hormonal que podrían tener un efecto adverso sobre la salud. Allí se conceptualizó, bajo el nombre de DE, a las sustancias químicas sintetizadas por el hombre y liberadas al ambiente que tienen efecto sobre el sistema endócrino del hombre y de los animales [1] y que son capaces de generar efectos sobre la salud de los organismos expuestos y/o su progenie [2-5] El primer caso que se conoció de los efectos de los DE fue el del Dietilestilbestrol, usado como antiabortivo entre 1950 y 1970 [6], cuyos efectos perjudiciales se evidenciaron en las hijas de las mujeres expuestas causando cáncer de vagina e infertilidad, hallazgo conocido como «síndrome del feto frágil» [7], dejando preocupante evidencia que el daño de los DE se observa en la descendencia sin encontrar moléculas de DE, ya que el mecanismo de acción es mediante cambios epigenéticos generados durante la embriogénesis. Esta evidencia se logró gracias al seguimiento de cohortes lo que motivo posteriormente la prohibición de esta droga.

Sin embargo se siguieron desarrollando y produciendo de manera masiva una larga lista de DE (pesticidas, plastificantes, compuestos clorados, Ftalatos, Estireno, Polibromodifeniléteres (PBDE), Polibromuros de bifenilo (PBB), entre otros siendo el bisfenol-A (BPA) [8] uno de los que se encuentra bajo la lupa para su prohibición.

El BPA actúa principalmente como agonista de receptores estrógenicos (RE) mimetizando la acción de la hormona [9], es un producto químico de muy alto volumen de producción [10] y se lo utiliza en productos de consumo e industriales como revestimiento de envases, contenedores de alimentos, botellas de agua, biberones, tuberías, adhesivos, filtros de agua e instrumentos médicos y quirúrgicos.

http://es.wikipedia.org/wiki/Ftalato

http://es.wikipedia.org/wiki/Estireno

http://es.wikipedia.org/wiki/PBDE

http://es.wikipedia.org/wiki/PBB


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El efecto endocrino y su impacto sobre las crías fue evidenciado inicialmente en ratas [11-13] y también en seres humanos, lo que motivó la prohibición por la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) de la fabricación, importación y comercialización de mamaderas que contengan BPA en marzo del corriente año. Distintas investigaciones encontraron BPA y sus metabolitos en muestras de sangre, orina materna y placenta [14-17] y también confirmaron el traspaso de la barrera placentaria materno-fetal [18-19] En el feto humano y en las primeras etapas de la vida, las enzimas que metabolizan el BPA tienen menor actividad, lo que aumenta la concentración de BPA circulante y expone a una mayor acción estrogénica. De hecho algunos estudios han demostrado que los fetos, los bebés y los niños muestran mayor susceptibilidad que los adultos al BPA [20-22] La Encuesta de Salud y Nutrición Nacional de EE.UU (NHANES) publicó en el año 2008 un estudio a gran escala sobre las concentraciones urinarias de BPA [23] donde se confirmó que el 95% de la población está expuesta a esta sustancia. Similares concentraciones reportó la encuesta Health Canadá en el año 2010. Consideramos que una manera de aportar a este complejo problema es conocer en qué medida están expuestos los niños que se están gestando en nuestra población a este disruptor endócrino. Por otro lado, en nuestro país no existen datos sobre niveles de BPA, ni en la población general ni en los grupos de riesgo como las mujeres embarazadas. Este proyecto propone determinar los niveles de BPA en orina de mujeres embarazadas de clase media urbana como medición indirecta de la exposición fetal al BPA. 3.2. Formulación de la pregunta de investigación a modo de interrogante

¿Cuáles son los niveles de BPA presentes en orina de embarazadas de clase media de

la Ciudad de Buenos Aires?

4. FUNDAMENTO O BASE TEÓRICO – CONCEPTUAL (hasta cinco páginas)

4.1. Marco teórico general y específico. 4.2. Definiciones teóricas 4.3. Formulación de hipótesis (si aplica) 4.1. Marco teórico general y específico. La exposición a contaminantes ambientales como agentes biológicos, químicos y físicos a dosis bajas influyen en el feto causando efectos en la descendencia. La naturaleza del efecto depende del tipo y magnitud de la exposición, así como la coincidencia en tiempo de la exposición con respecto al desarrollo fetal [24] [25]. Sin embargo estudios recientes muestran que los efectos tóxicos pueden darse a dosis muy bajas, más allá de los límites considerados seguros.


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Uno de los mecanismos de este tipo de toxicidad son las alteraciones epigenéticas del genoma, [26] mecanismos que pueden ser particularmente adversos para la progenie durante la etapa de desarrollo embrionario. Este tipo de efectos son difíciles de poner en evidencia, ya que puede darse el caso de individuos que manifiestan efectos patológicos en ausencia del factor de exposición o en un lapso de tiempo alejado de la misma. La relación entre los efectos de los DE en la salud resulta difícil de evidenciar ya que se encuentra expuesta gran parte de la población siendo difícil contar con una población de referencia libre del factor de exposición con la cual establecer la relación del riesgo. Muchas de las sustancias químicas usadas cotidianamente se comportan como DE [2-3, 5, 8, 27-30] Los COPs forman parte de este grupo, la evidencia sobre la acción de los mismos en investigaciones experimentales en animales permite entender los mecanismos cinéticos y dinámicos de estas sustancias. Un estudio demostró que el efecto a bajas dosis del pesticida Atrazina exponiendo a ranas a una dosis baja (2.5 partes por billón -ppb). En este estudio el 10 % de los machos en desarrollo se desarrollaron como hembras perfectas. El otro 90 % de los machos expuestos fueron desmasculinizados, sufriendo de baja testosterona, baja fertilidad y la inhabilidad de competir con machos no expuestos en el apareamiento[31] A su vez, se ha demostrado las lesiones que produce la atrazina en peces teleósteos, los anfibios, los reptiles y en mamíferos.[31] A pesar de esta evidencia este herbicida prohibido por la Unión Europea desde el 2004, es usado anualmente en más de cuarenta millones de kilos solo en los Estados Unidos, contaminando el agua subterránea, superficial y potable. En estudios sobre humanos, se estudió en tejido placentario la exposición del feto a varios pesticidas organoclorados que actúan como DE mostrando un exceso significativo en el riesgo de aparición de criptorquidia e hipospadias y otras patologías relacionadas en niños. Estos datos sugieren que la hipótesis que establece un mayor riesgo de alteraciones del aparato génito-urinario masculino como consecuencia de la exposición a DE, durante etapas tempranas del desarrollo es biológicamente plausible y se ajusta con cierto grado de presunción a las observaciones experimentales. [32] [33] Con respecto al DE BPA es el monómero más comúnmente utilizado como materia prima para la producción de diversos tipos de plásticos, principalmente resinas epoxi y plásticos de policarbonato, [34] y de un gran número de productos industriales relacionados directa o indirectamente con el consumo humano. Se lo puede encontrar como material de recubrimiento del interior de latas, tapas metálicas, en biberones, tuberías, en envases de alimentos y bebidas, electrodomésticos, adhesivos, filtros de agua e instrumentos médicos y quirúrgicos.[34] El BPA que constituye/recubre estos materiales puede migrar a los alimentos, ya sea durante la fase de elaboración como de conservación, dicha migración está influenciada por distintos factores como la acidez de alimentos y bebidas y los cambios de temperatura producidos durante el proceso de transporte, almacenamiento y/o esterilización de los alimentos enlatados [34] así como el calentamiento de leche en mamaderas (utilizando microondas o baño maría).


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La exposición a BPA más frecuente de la población general es a través de la ingesta de alimentos y bebidas. Además la población infantil tiene una alta exposición cutánea y los pacientes que requieren intervenciones por vías intravenosas están expuestos a dicha sustancia debido a su presencia en los materiales de venoclísis. El BPA actúa principalmente como agonista de receptores estrógenicos (RE) mimetizando la acción de la hormona [9] . Su metabolización se produce en el hígado mediante glucuronización y sulfonación y es excretado por orina. Su metabolito principal, el BPA-glucuronido, que pierde su efecto endocrino [35-36]. En el feto y en las primeras etapas de la vida las enzimas que lo metabolizan tienen menor actividad, lo que aumenta la concentración de BPA circulante y lo expone a una mayor acción estrogénica. Este efecto se evidenció en seres humanos, estudios han demostrado que los fetos, los bebés y los niños muestran mayor susceptibilidad que los adultos al BPA [20-22] Distintas investigaciones han encontrado BPA en una gran variedad de muestras de sangre y tejidos de adultos sanos y en tejidos de madres y sus fetos. Se encontraron concentraciones de BPA y sus metabolitos en placenta y tejido hepático, variando sus concentraciones según capacidad de metabolización de cada individuo [18] [19]. Así, se confirma que casi la totalidad de la población está expuesta a bisfenol-A. Estudios en población canadiense, australiana, española y mexicana confirman que casi la totalidad de la población está expuesta a BPA. Además, estudios en mujeres de Egipto, Japón, México, y Países Bajos relevaron concentraciones de BPA de rango entre 0,60 y 1,2 ng/ml [37-41] Estudios en sangre de mujeres embarazadas relevaron niveles de BPA entre 1,4 ng/ml y 2,4 ng/ml; en líquido amniótico fue de 8,3 ng/ml, llegando a niveles en placenta entre 11,2ng/g a 104,9 ng/g [14] . Es decir, las concentraciones intra útero pueden alcanzar rangos hasta 10 veces mayores que los descriptos en adultos [15-17] Distintos estudios demostraron la presencia de concentraciones totales de BPA en sangre materna y en sangre del cordón umbilical [14-17, 42], indicando que los niveles de BPA en sangre fetal pueden ser mayores que los presentes en sangre materna [14], confirmando que el BPA traspasa la barrera placentaria materno-fetal.[14-17]. El efecto endócrino del BPA y su impacto en la descendencia fue evidenciado en estudios en animales [11, 13] y en humanos, causando incremento en el peso de los recién nacidos en cuyas madres se había detectado valores elevados de BPA en orina [33, 43-44]. A su vez, otros estudios evidencian efectos reproductivos [45], partos prematuros, alteración del sistema inmunológico, adelanto de la menarca, reducción de la memoria y capacidad de aprendizaje [46] ,alteraciones en el desarrollo del aparato genitourinario (hipospadias), disminución de la distancia ano-genital, menor tamaño peneano y testiculo no descendido, proponiéndolo como agente etiológico del síndrome de virilización incompleta. [33, 43]

Debido a que la exposición al BPA de la población se ha generalizado y que no se cuenta con la suficiente evidencia de los efectos de la exposición transplacentaria a largo plazo, consideramos que determinar los niveles de BPA en orina de embarazadas


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como medición indirecta de la exposición fetal a dicha sustancia puede aportar conocimiento y experiencia para ayudar a comprender los riesgos.

5. OBJETIVOS (hasta una página)

5.1. Objetivo general. Determinar la presencia y concentración de Bisfenol A en orina de mujeres embarazadas de la Ciudad de Buenos Aires 5.2. Objetivos específicos (si hay más de uno)

6. METODOLOGÍA (Hasta 10 páginas)

6.1. Definición operacional de las variables y categorías. Variables de resultado:

Presencia de BPA total en orina, como variable dicotómica Presencia de BPA conjugado en orina, como variable dicotómica Concentración de BPA total en orina: expresada en µg / l Concentración de BPA conjugado en orina: expresada en µg / l

Variables descriptivas de la población bajo estudio Edad de la paciente embarazada: se expresará en años. Lugar de residencia de la paciente embarazada: es la localización geográfica o dirección donde reside habitualmente la paciente embarazada, según la Dirección de Estadísticas e Información de Salud. Nivel de instrucción de la paciente embarazada: se tomará el grado más alto completado, dentro del nivel más avanzado que se ha cursado, de acuerdo a las características del sistema educacional del país, considerando tanto los niveles primario, secundario, terciario y universitario del sistema educativo no reformado, como la categorización del sistema educativo reformado (ciclos de Educación General Básica y Polimodal), según la Dirección de Estadísticas e Información de Salud. Actividad laboral de la paciente embarazada: se tomará la determinación de la condición de actividad de la población según la EPH continua.

Variables descriptivas de las muestras bajo estudio

Edad gestacional de la paciente embarazada al momento de toma de muestra: se expresará en días o en semanas completas.

6.2. Descripción del ámbito de estudio. El ámbito del estudio será el plan de medicina prepaga (PS) del Hospital Italiano (HIBA) de Buenos. El HIBA es un hospital universitario que posee una red asistencial de alta complejidad, con 11 centros de atención distribuídos en diferentes barrios de la Ciudad de Buenos Aires. El PS cuenta con 160.000 afiliados (12% son mujeres de entre 20 y 40 años) pertenecientes a clase media, con aproximadamente 90 partos mensuales. Posee


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un Sistema de Información Hospitalaria desde 1998, que integra datos clínicos, de turnos, de laboratorio, imágenes, exámenes complementarios, admisiones hospitalarias, etc., y que conforma un único repositorio de información que facilita el registro prospectivo y el seguimiento de los pacientes [47]. 6.3. Tipo de estudio y diseño. Estudio descriptivo de corte transversal 6.4. Población:

Universo o población objetivo;

Mujeres adultas embarazadas de clase media de la Ciudad de Buenos Aires

a. Unidad de análisis, criterios de inclusión y exclusión;

Unidad de análisis: mujeres embarazadas Criterios de inclusión -Mujeres embarazadas de 18 años ó más afiliadas al PS del HIBA -que residan en Ciudad de Buenos Aires. -que realicen el control obstétrico en el ámbito del HIBA. -edad gestacional menor a 12 semanas.

Criterios de exclusión -Mujeres embarazadas afiliadas al PS del HIBA que no aceptan participar del protocolo.

b. Población accesible. Muestra. Selección y tamaño de la muestra. Análisis de sesgos. Población accesible: Mujeres embarazadas de 18 años ó más afiliadas al PS del HIBA que viven en Ciudad de Buenos Aires. Población elegible: Mujeres embarazadas de 18 años ó más, afiliadas al PS del HIBA, con menos de 12 semanas de gestación, que residan en Ciudad de Buenos Aires, que realizan el control obstétrico en el ámbito del HIBA y que acepten participar en el estudio. Muestra. Muestreo aleatorio simple (MAS). Selección de la muestra: Para construir el Marco Muestral se identificarán prospectivamente a todas las mujeres embarazadas, afiliadas al PS del HIBA, con datos indicativos de embarazo reciente registrados en la Historia Clínica Electrónica y el Sistema de Turnos.

Para esto el Departamento de Información Hospitalaria enviará 2 veces por semana el reporte de pacientes que cumplen con al menos 1 de los siguientes datos indicativos:


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-Solicitud de laboratorios correspondientes a embarazo (Serología de embarazo, Prueba de Coombs para compatibilidad sanguínea, Curva de glucemia en embarazo, Ecodoppler fetal, Ecografía obstétrica, Grupo sanguíneo y factor RH). -Turno con obstetricia de 1ra vez -Turno para ecografía obstétrica -Turno para ecocardiograma fetal -Turno para ecodoppler fetal

A partir de este listado que identifica embarazadas se muestreará aleatoreamente 6 mujeres por semana, durante 6 meses. Se validará telefónicamente el domicilio de las seleccionadas y la edad gestacional. En caso de muestrearse pacientes que no cumplan con el criterio residencia o de la edad gestacional considerada se procederá a reemplazarla mediante aleatorización sobre el mismo marco muestral. Tamaño de la muestra. En base a la bibliografía [4] se calcula una prevalencia esperada de 90% de embarazadas con presencia de BPA en orina. Calculando 550 partos semestrales, se necesitan 111 mujeres para calcular la prevalencia con un error de 0,5 y precisión de +/-5%. Previendo una posible pérdida del 40%, se muestrearan en total 150 mujeres.

6.5. Selección de técnica e instrumento de recolección de datos. Fuentes primarias y secundarias. Prueba piloto del instrumento.

Método de reclutamiento de pacientes y obtención de muestras. Se obtendrá del sistema de administración del hospital el teléfono del lugar de residencia o teléfono personal del lugar de residencia de la paciente embarazada. Para ser incluido en la población de estudio el paciente debe pasar las siguientes instancias:

1-Contacto telefónico: Personal instruido y capacitado en la temática de investigación contactará al potencial participante mediante llamado telefónico y se la invita a participar del estudio.

2-Entrevista personal: a). Se acuerda con la potencial participante una fecha de entrevista en el hospital para proveerle de información oral y escrita sobre el estudio, resguardos éticos y el Bisfenol A.


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Se proveerá información oral y escrita sobre el propósito, procedimientos, beneficios y riesgos previsibles y fuentes de financiamiento de la investigación. b). En el caso de desear participar en el estudio se le solicitará la firma del consentimiento al paciente para incluirlo en el estudio. c). Se registrarán los datos de edad, lugar de residencia, nivel de instrucción y actividad laboral de la paciente embarazada. d). Se le proveerá del recipiente para la muestra de orina y se le dará le dará instrucciones para la recolección de la muestra de orina (horas de retención); identificación de la muestra (nombre, apellido, numero de documento o ID HC) y lugar de recepción de la misma.

3-Recepción de la muestra Se recepcionará la muestra de orina en el Laboratorio Central del HIBA corroborando los detalles de identificación de la misma.

Selección de técnica e instrumento de recolección de datos para el dosaje de BPA

Dosaje de BPA: El laboratorio del HIBA medirá las concentraciones urinarias de BPA totales (libres y conjugadas) en las muestras aceptadas mediante GS-MS. El BPA se medirá utilizando un método basado en una extracción de fase sólida automatizada (SPE) acoplado al isótopo dilution-GC/MS. [41] Las concentraciones de BPA en general están a menudo cerca de los límites de cuantificación incluso utilizando métodos muy sensibles. Se tomará como límites de detección para BPA en una muestra de orina: 0,1 µg / L [41] Control de calidad: Se garantizará que las muestras no se contaminen durante la manipulación, almacenamiento y análisis mediante un sistema de control de calidad global por parte del laboratorio. Este proceso estará regulado por las normas internacionales de calidad a las que adhiere el laboratorio, acreditado internacionalmente desde 1998 por el College Of American Pathologists (Cap), la red de laboratorios International Maternal Pediatric Adolescent Clinica Trials (IMPACCT), de la División SIDA de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos (NIH) y desde 2008 por la Food and Drug Administration (FDA) Se descartarán aquellas muestras donde se detecten fallas puntuales en el proceso de manipulación, identificación, almacenamiento y/o procesamiento.


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Para evitar los efectos de dilución y concentración en las muestras de orina, para el análisis se tomarán las muestras que presenten los valores de creatinina/L entre 0,3g/L y 3 g/L. [48] Almacenamiento de las muestras: La orina se almacenará por debajo de -20 ° C hasta el análisis. [40, 48-49]

Criterios de la muestra biológica

Tiempo de retención de orina: Se solicitará una sola muestra de retención de orina entre 3 y 6 horas para aceptar la muestra, ya que el BPA tiene una corta vida media en los seres humanos (<6 horas) [50]

Tipo de frasco de la muestra: La orina deberá ser recolectada en envase de polipropileno [37, 40]. Recepción de las muestras: El personal administrativo del laboratorio del HIBA previamente entrenado, recibirá las muestras de orina. Recepción y registro de las muestras: La muestra se entregará al sector administrativo del laboratorio con la identificación correspondiente (nombre, apellido, número de DNI o ID HC). Criterios de aceptación de la muestra: La muestra debe ser provista en envase de polipropileno. Criterios de rechazo de la muestra: No se aceptarán muestras que no estén remitidas en envase de polipropileno. Criterios de No procesamiento de la muestra: Para evitar los efectos de dilución y concentración en las muestras de orina, para el análisis se tomarán las muestras que presenten los valores de creatinina/L entre 0,3g/L y 3 g/L. [48] En caso de que no se cumpla con este criterio, se solicitará nueva muestra a la paciente. 6.6. Plan de análisis de los resultados. El dosaje de BPA se realizará en forma centralizada en el Laboratorio Central del HIBA. El resultado de laboratorio será informado en la Historia Clínica Electrónica del paciente con acceso por parte del médico a cargo del estudio. El dato será registrado en una base de datos primaria para determinar la prevalencia de mujeres embarazadas con BPA en orina y la media de BPA urinario será expresada en µg / l con su desvío estándar. Los valores de nuestra población de estudio serán comparados con otras poblaciones a través de inferencia estadística de la superposición de los intervalos de confianza del 95%. Se realizará un análisis descriptivo de la población: edad, semana gestacional (al momento de la toma de muestra), nivel educativo y ocupación.


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Se realizará un georreferenciamiento del lugar de residencia de las mujeres embarazadas con presencia de BPA en orina. Previo al georreferenciamiento se obtendrán los datos de longitud y latitud del lugar de residencia a través de un sistema de Mapas HI y luego se graficarán usando el Epi Info 7.

7. PROCEDIMIENTOS PARA GARANTIZAR LOS ASPECTOS ÉTICOS DE LA INVESTIGACIÓN (Sin límite de páginas). Adjunte aquí también el consentimiento informado que utilizará en la investigación, el cual deberá ser modificado de tal forma que omita datos que permitan identificar personas o lugares para mantener el anonimato en la evaluación externa. Si su proyecto no requiere aval de un Comité de Ética acorde a los criterios de la “Guía para investigaciones en Salud Humana” disponible en nuestra web formule aquí la justificación.

Aspectos éticos

El protocolo fue ingresado para su evaluación al Comité de Ética del Hospital Italiano de Buenos Aires (CEPI).

La línea de investigación de mediciones en orina de Bisfenol A posee la aprobación por el CEPI (numero 1592) de un trabajo previo “Dosaje de Bisfenol A en orina de los trabajadores del Hospital Italiano de Buenos Aires”.

El presente trabajo de investigación cumplirá con las guías éticas internacionales vigentes para la realización de estudios con seres humanos redactadas en la Declaración de Helsinki (Asociación Médica Mundial, 1964, última actualización 2008). Se ajustará a la normativa legal vigente de Ley Nacional de Protección de Datos Personales 25.326 (Ley de Habeas Data) para proteger la identidad y los datos del paciente, garantizando el absoluto anonimato y confidencialidad de toda la información que se produzca a raíz de este protocolo. Se garantiza que la participación en este protocolo, será voluntaria y libre de influencia indebida, incentivo indebido o coerción. Los participantes tienen derecho a rehusarse a participar o a abandonar el estudio en cualquier momento, sin necesidad de justificarse y sin exponerse a ninguna represalia, ni afectarse el cuidado médico y la atención que reciben por parte del hospital. Se garantiza que los contactos telefónicos y las entrevistas con cada potencial participante serán realizados por personal instruido y capacitado en la temática de investigación. Se garantizará en la entrevista la presencia de un testigo independiente en el proceso de obtención del consentimiento informado como garantía de que en él se respetan los derechos e intereses de un potencial participante. En dichas entrevistas se otorgará al participante potencial información oral y escrita presentada en forma clara, precisa, veraz, en lenguaje práctico y adecuado a su


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comprensión, sobre el propósito, procedimientos, beneficios y riesgos previsibles y fuentes de financiamiento de la investigación. Después de verificar que el individuo ha comprendido toda la información, ha realizado todas las preguntas que desee y quedó satisfecho con las respuestas, se le solicitará la firma del consentimiento para incluirlo en el estudio, extraer las muestras de orina y acceder a sus HCE. Luego de las firmas, el participante recibirá uno de los originales de la hoja de firmas y una copia de la sección de información para participantes. Se garantiza que las muestras de orina se solicitarán en las fechas prefijadas para la toma de análisis de rutina indicadas por el médico de la paciente, garantizando los participantes no deberán asistir especialmente a traer la muestra.

CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA EL PROTOCOLO: Exposición ambiental al Disruptor Endócrino Bisfenol A durante la gestación en la población de Buenos Aires.

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Dra. Analia Ferloni TELÉFONO: 4959-0200 int. 5398

El protocolo ha sido evaluado y aprobado por el Comité de Ética de Protocolos de Investigación del Departamento de Docencia e Investigación del Hospital Italiano.

INTRODUCCIÓN El Bisfenol A o BPA es un producto químico que se encuentra en los envases de muchos de los productos que consumimos diariamente, se lo utiliza porque otorga rigidez al policarbonato. Se lo utiliza en la fabricación de recipientes, latas, tapas de botellas, mamaderas, recipientes de agua, también se emplea en selladores dentales, selladores para pintura y barniz, acabados de construcción, adhesivos y equipos electrónicos, entre otros.

El Bisfenol A se va liberando de los materiales que lo contienen y se incorpora fácilmente a los alimentos y las bebidas. La principal vía de exposición al Bisfenol A ocurre con la ingesta de alimentos y bebida a los cuales se ha transferido el Bisfenol A a partir de los recipientes, contenedores y mamaderas de policarbonato, así como del recubrimiento plástico de las latas de alimentos.

En Estados Unidos se ha encontrado presencia de Bisfenol A en orina en el 90% de la población. Similar a lo reportado en la población de Canadá, España, Australia, Egipto y México.

Se han realizado varios estudios a nivel internacional donde se ha asociado la presencia de Bisfenol A con disfunciones del sistema inmunológico y el sexual, sobrepeso, diabetes, problemas cardio vasculares, inicio temprano de la pubertad en niñas y problemas de déficit de atención, entre otros.


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Debido a que la exposición al BPA de la población se ha generalizado, y dado que no se cuenta con la suficiente evidencia sobre su efecto a largo plazo, consideramos que abordar este campo de investigación puede aportar conocimiento y experiencia para ayudar a comprender y gestionar los riesgos de la exposición al Bisfenol durante el embarazo.

SU PARTICIPACIÓN ES VOLUNTARIA

Su participación en este estudio es voluntaria y libre de influencia indebida, incentivo indebido o coerción.

Puede decidir no participar o retirarse del estudio en cualquier momento sin perder los beneficios de la atención médica que recibe regularmente. En el caso de que la muestra ya haya sido entregada y usted desee retirarse del estudio, los datos serán apartados del estudio y solo serán tomados en cuenta los almacenados hasta el momento del retiro del consentimiento.

Tendrá la posibilidad de plantear todas las dudas que puedan surgirle en cualquier momento del desarrollo del estudio.

Se le solicitará que firme este formulario de consentimiento, quedándose usted con una copia.

CONFIDENCIALIDAD DE LA INFORMACIÓN Se tomarán todas las precauciones necesarias para proteger la privacidad y la confidencialidad de la información de los participantes en el estudio conforme a la Ley Nacional de Protección de Datos Personales 25.326 (Ley de Habeas Data).

Los datos de las muestras serán vinculados originalmente y luego se destruirá el nexo con la información que identifica al individuo (“anonimización” o “disociación irreversible”), con lo que deja de ser posible conectar un dato o muestra con la persona a la que se refiere.

Por lo tanto, usted no resultará identificado personalmente ante ninguna instancia institucional ni en ningún informe o publicación sobre el estudio.

DERECHOS LEY 25.326 Ud. tiene derecho al acceso de su información personal, solicitar rectificaciones en caso de errores y en caso de retirarse del estudio no se tratarán más datos a futuro salvo los almacenados hasta el momento del retiro.

PROCEDIMIENTOS Si usted decide participar en este estudio, le solicitaremos una muestra de orina que deberá ser entregada en frasco de vidrio provisto para dicha toma de muestra y la analizaremos para detectar la presencia de Bisfenol A.

USO DE LAS MUESTRAS La muestra de orina será utilizada para medir la presencia y niveles de Bisfenol A.


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Al finalizar el estudio las muestras de orina se destruirán, en el caso de otorgarle un uso secundarios los investigadores tendrán que contactar a los participantes para solicitar autorización adicional para este uso secundario o aún no definido.

Se garantiza que no se podrá comercializar las muestras.

ACCESO A LA HISTORIA CLINICA Se solicita permiso para acceder a la Historia Clínica Electrónica por parte de los investigadores.

RIESGOS Este estudio no tiene riesgo para usted. Su participación en el estudio no modificará los beneficios de la atención médica que recibe.

BENEFICIOS El estudio no le proporcionará ningún beneficio directo para usted. Aunque conocer los niveles de Bisfenol A en orina que tienen las embarazadas de nuestro país, puede aportar conocimiento para ayudar a comprender los riesgos ambientales que tiene el Bisfenol A en la salud, y permitirá analizar los enfoques necesarios para reducir o eliminar las exposiciones de las personas e implementar soluciones eficientes como sea posible.

COSTOS PARA USTED El desarrollo y su participación en este estudio no tendrá ningún costo monetario alguno para usted ni para su cobertura de salud.

FINANCIAMIENTO Este estudio será financiado por una beca de investigación

PROBLEMAS O PREGUNTAS Si alguna vez necesita respuesta a alguna pregunta sobre este estudio deberá comunicarse con la Sección de Epidemiología del Servicio de Clínica Médica del HIBA al teléfono 4959-0200 interno 5398 o si tiene preguntas sobre los derechos de los participantes en el estudio puede llamar a la coordinadora del CEPI (Comité de Ética de Protocolos de Investigación del Hospital Italiano), Dra. Karin Kopitowski, teléfono 4959-0200 int. 8425.

CONSENTIMIENTO INFORMADO Luego de haber leído y comprendido las consideraciones previas, de haber realizado todas las preguntas necesarias al profesional informante y de haber recibido respuestas satisfactorias, ACEPTO LA INCORPORACION al presente estudio, en forma voluntaria y dejando expresa constancia que puedo cambiar esta decisión en cualquier momento y que ello no va a afectar de ninguna manera la atención médica brindada por el HIBA.

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NOMBRE y APELLIDO DEL VOLUNTARIO FIRMA Y FECHA


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(Escribir con letra de imprenta)

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DNI DEL VOLUNTARIO

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NOMBRE DEL TESTIGO INDEPENDIENTE FIRMA Y FECHA

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DNI DEL TESTIGO INDEPENDIENTE

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9. PLAN DE EJECUCIÓN DE LA INVESTIGACIÓN (Hasta dos páginas)

9.1. Plan de entrada al terreno o ámbito de investigación. No aplica. 9.2. Recursos disponibles y presupuesto (Humanos y económicos y físicos).

Concepto Unidad Cantidad

Costo Unitario ($)

Costo Total ($)

Aporte Contraparte HIBA

Solicitud de Beca

Director de proyecto* Salario/ mes

12 $ 1.875,0 $ 22.500,0 $ 22.500,0

Investigador Principal*

Salario/ mes

12 $ 3.160,0 $ 27.000,0 $ 27.000,0 $ 3.160,0

Investigador Asistente*

Salario/ mes

12 $ 1.500,0 $ 18.000,0 $ 18.000,0

Bioquímicos* Salario/ mes

12 $ 2.250,0 $ 27.000,0 $ 27.000,0

Planillas para encuestas y consentimiento*

3 Hojas/ planilla

150 $ 0.45,0 $ 67.5,0 $ 67.5,0

Llamadas telefónicas* llamada 150 $ 0,1 $ 15,0 $ 15,0

Folletos informativos*

Folleto 150 $ 2,5 $ 375,0 $ 375,0

Refrigerio * Refrigerio

150 $ 10,0 $ 1.500,0 $ 1.500,0

Determinación BPA/paciente*

Paciente 120 $170 $20.400,0 $20.400, 0

Material descartable* Paciente 120 $ 50,0 $ 6.000,0 $ 6.000,0


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Concepto Unidad Cantidad

Costo Unitario ($)

Costo Total ($)

Aporte Contraparte HIBA

Solicitud de Beca

Adecuación de sistema cromatográfico y materiales (reactivos, calidad cromatográfica)

$18.300,0 $18.300,0 $18.300,0

Cartuchos de extracción de fase sólida para la elución de bifenol y Estandares internos para el bifenol*

$12.200,0 $12.200,0 $12.200,0

Servidores para almacenamiento/procesamiento de datos*

Servidor 1 $ 100.000,0

$ 100.000,0

$ 100.000,0

Estaciones de trabajo*

Estación 4 $ 6.000,0 $ 24.000,0 $ 24.000,0

TOTAL PROYECTO $ 277.290,0 $38.000,0

*Recurso humano de planta permanente del HIBA / Recurso material correspondiente a los gastos corrientes del HIBA / Recurso de infraestructura 9.3. Cronograma: Actividades con fecha de comienzo y finalización. Responsables de las mismas.

2013 2014 Responsables

Meses 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5

Reclutamiento de personas

x x x x x x x Investigadores Principal y Asistente

Recolección de datos

x x x x x x Investigadores Principal y Asistente

Recolección de muestras

x x x x x x x

Análisis de muestras

x x Bioquímico

Procesamiento de información

x x Investigadores Principal y Asistente

Análisis de información

x x x Investigadores Principal y Asistente y


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Director

Preparación de informe

x Investigador Principal y Director

9.4. Planificación de la evaluación de la ejecución: Formular indicadores de desarrollo o desempeño para cada etapa de la ejecución (ejemplo: número de entrevistas planeadas según cronograma). Desarrollar un registro de actividades realizadas, de modo tal que pueda ser evaluado el progreso de la ejecución). Se registrará el número de cada una de las personas contactadas, las que ingresan al estudio y las que finalicen el mismo, el motivo de la no inclusión y el motivo de la salida del estudio. Se estima las personas que

se registren para participar (Portal de salud): 3 por semana,

ingresen al estudio: 1 por semana,

abandonen (por indicación u otras causas) el estudio: 25%, 9.5. Dificultades en el plan de la ejecución: Enuncie situaciones posibles que podrían condicionar o impedir el desarrollo del proceso globalmente y para cada actividad en particular. Formule soluciones alternativas para dichas dificultades.

10. RESULTADOS PRELIMINARES NO PUBLICADOS (Hasta una página)

11. RESULTADOS ESPERADOS Y SUS IMPLICANCIAS PARA EL DISEÑO, MONITOREO Y/O EVALUACIÓN DE POLÍTICAS DE PROGRAMAS EN SALUD (Hasta una página)


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FIRMA DEL BECARIO ACLARACIÓN

FIRMA DEL

DIRECTOR DE BECA

ACLARACIÓN

FIRMA DEL RESPONSABLE

INSTITUCIONAL

ACLARACIÓN

LUGAR Y FECHA

Buenos Aires 30 de Noviembre

2012


22

1. TÍTULO DE LA INVESTIGACIÓN (Hasta 60 palabras) · BECAS RAMÓN CARRILLO – ARTURO OÑATIVIA 2013 | Comisión Nacional Salud Investiga 5 La exposición a BPA más frecuente de

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