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7/23/2019 1 Orale Lille http://slidepdf.com/reader/full/1-orale-lille 1/34 Mesure du Glucose en Continu : Les Dispositifs et les Applications Professeur Eric RENARD Département d’Endocrinologie, Diabète, Nutrition CHU & Université de Montpellier [email protected]
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1 Orale Lille

Feb 18, 2018

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Mesure du Glucose en Continu :Les Dispositifs et les Applications

Professeur Eric RENARD

Département d’Endocrinologie, Diabète, Nutrit ionCHU & Université de Montpellier

[email protected]

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Conflits d’Intérêt

Pr Eric Renard 

Consultant: A. Menarini Diagnostics, Abbott, Cellnovo,Dexcom Inc, Eli-Lilly, Johnson & Johnson ( Animas,LifeScan), Medtronic, Novo-Nordisk, RocheDiagnostics, Sanofi-Aventis.

Soutien à la recherche:  Abbott, Dexcom Inc., InsuletInc., Roche Diagnostics.

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Pourquoi Vouloir Connaître laGlycémie en Continu ?

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Un Problème Essentiel chez lesPatients Traités par l’Insuline: La

Variabilité Glycémique

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Comment Connaître la Glycémie enContinu ?

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Principes Généraux d’un Capteur deGlucose visant une Mesure Continue

Principe du Capteur de Glucose(glucose sensor)

SYSTEMEGLUCOSENSIBLE

GENERATEUR DESIGNAL 

MILIEU BIOLOGIQUE

 Applications

LIQUIDE INTERSTITIEL SC

- DETECTEUR ENZYMATIQUE:GLUCOSE OXYDASE 

- DETECTEUR OPTIQUE- DETECTEUR FLUORESCENT

- ...

MONITEUR

SIGNAL CONFORME AU

NIVEAU GLYCEMIQUE

Glucose Sanguin

CALIBRATION

(étalonnage)

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Capteur de Glucose EnzymatiqueTranscutané: Principe Electrochimique

GLUCOSE + OXYGENE + H20 ACIDE GLUCONIQUE + H2O2

+  - 

COURANT BASAL

GLUCOSE-OXYDASE (GOD)

GLUCOSE H20O2

H2O2 +acide gluconique

2H+ + O2 + 2e- 

GOD

Conditions de mesure

 Pas de déficit O2 / glucose

 Pas d’interférences électrochimiques

 Activité enzymatique stable Libre diffusion

METHODE DE MESURE

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Détecteur de Glucose EnzymatiqueTranscutané: Matérialisation

DISPOSITIF DE MESURE

Glucose Oxidase

2e-

Glucose

Interstitial

Fluid

Gluconic Acid

Semi-permeable

Membrane

Pt Electrode

0.5 volts

To Monitor

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Capteur de Glucose SC de type « aiguille »

CGMS®

, Medtronic

Guardian RT®,Medtronic

Seven Plus®,DexCom

Navigator ®, Abbott

iPRO 2®

, Medtronic

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La Surveillance Glycémique par le CGMS® ne Procure que des Données Rétrospectives 

+  - 

GLUCOSE H20O2 

SIGNAL e-

Glucose Oxidase

Capteur de glucose implanté

SC

Signal enregistré par leMoniteur  pendant 2-4 jours

Étalonnage par le PC du signalenregistré d’après Gly

capillairesFLUCTUATIONS GLYCEMIQUES ESTIMEES

DURANT LA PERIODE ENREGISTREE 

Gly Capil laire x 4/jour  

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La Surveillance Glycémique par le Guardian RT®, le SevenPlus® ou le Navigator ® Procure des Données

« en Temps Réel »

Capteur de glucose implanté SC

Deux glycémies capillaires

par jour suffisent àl’étalonnage du signal

La glycémie estimée estaffichée toutes les 5 minutes

sur l ’écran du moniteur

Transmission du signal

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Systèmes Combinés :Pompe à Insuline + Capteur de Glucose SC

Paradigm RT®, Medtronic Paradigm Véo®, Medtronic

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Limites de la MGC: Délais et Amplitudes des Variations par rapport

à la Glycémie Réelle 

Kulcu et al, Diabetes Care 2003

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Comment Util iser la Mesure duGlucose en Continu ?

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 Applications :Deux Grands Modes d’Utilisation de la MGC

Identifier les problèmes de contrôle glycémique =Enregistrement glycémique continu “ en aveugle” = 

“ Holter Glycémique” = Prestation médicale à viséediagnostique et éducative

Permettre au malade d’adapter son insulinothérapie“ online” = Mesure glycémique continue “ en ouvert”= “ Surveillance et auto-contrôle glycémique encontinu” = Assistance thérapeutique permanente

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Utilisation Clinique du “ HolterGlycémique”  

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Hyperglycémie Nocturne Permanente

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Hyperglycémie nocturne et post-prandiale

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Hypoglycémies Fréquentes Nocturnes

Non Ressenties

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Hypophobie

Glucose Sensor Profile: 01-28-01

-50

0

50

100

150

200

250

300

350

400

12:00 AM 4:00 AM 8:00 AM 12:00 PM 4:00 PM 8:00 PM 12:00 AM

Time

   G   l  u  c  o  s  e   C  o  n  c  e  n   t  r  a   t   i  o  n   (  m  g   /   d   L   )

 Meter Value

 Sensor Value

 Insulin

 Meal

 Exercise

 Other 

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Hyperphobie

Les Enregistrements CGMS® peuvent

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Les Enregistrements CGMS® peuventaméliorer l’Efficacité de l’Insulinothérapie

par Pompe

 Amélioration du contrôle

glycémique après ajustement de laperfusion

Mauvais réglage de la perfusion

d’insuline

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Surveillance et Auto-contrôle

Glycémique en Continu

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-2,5

-2

-1,5

-1

-0,5

0

0,5

1

1,5

2

2,5

< 55 55-

80

81-

140

141-

240

>240

< 7%

7- 9%

> 9%

Evaluation des Bénéfices de la MGC“ en Temps Réel” avec le STS System

“ en aveugle” vs. “ en ouvert”

• Gly estimée / 5 min pdt 7 jours x 3 (1sem ‘aveugle’ + 2 sem ‘ouvert’ )

• Tendance gly pdt dernière(s) 1, 3 or 9h

• Alerte > 200 mg/dl

• Alerte < 80 mg/dl

• Alarme < 55 mg/dl

spent time (h/day) “unblinded-blinded”

Blood glucose

ranges (mg/dl)

Garg & Jovanovic , Diabetes Care, 2006; 29: 2644-9.

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The JDRF CGM Study Group.

N Engl J Med 2008, 359 : 1464-76

C ti Gl M it i &

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% des patients qui ont

utilisé la CGM 6 jours par

semaine en moyenne

pendant 26 semaines

Réduction de l’HbA1c(%) pour chaque

classe d’âge

83% 

30% 

50% 

>25 ans  15 - 24 ans  8-14 ans 

-0.37% 

-0.18% 

-0.50% 

Continuous Glucose Monitoring &

Intensive Treatment of T1 DiabetesThe Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group

The JDRF CGM Study Group.

N Engl J Med 2008, 359 : 1464-76

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The Juvenile Diabetes Research Foun dation CGM Study Group. DIABETES CARE, VOLUME 32, NUMBER 11, NOVEMBER 2009

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« Montpell ier Guardian Study » Pendant l’util isation du Guardian, Amélioration conjointe des

Hypoglycémies et de l’HbA1c.

RP Radermecker et al, Diabetes Metab, 2010

U A ti t Né i à l b

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Un Apprentissage est Nécessaire à la bonneGestion de l’Information Glycémique Continue

« en l igne »

Hirsch IB et al, Diabetes Technol Ther, 10: 232-44, 2008

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 La Mesure Continue du Glucose

= Un Nouveau Monde en Diabétologie ?

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Open Loop versus Closed Loop - 306

70 70

20

50

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

200

220

240

260

280

300

320

10:00 12:00 14:00 16:00 18:00 20:00 22:00 0:00 2:00 4:00 6:00 8:00 10:00

Time

   B   l   o   o   d   g   l   u   c

   o   s   e    (   m   g    /   d   L    )

YSI - Open Loop YSI - Closed Loop Hypo - Open Loop Hypo - Closed Loop

meals [g] High glucose Low glucose Exercise Test

E Renard, B Kovatchev, C Cobelli et

al, ADA 2011

La MGC est un élément Essentiel pour le Pancréas

 Artificiel Autonome Ambulatoire

C Cobelli , E Renard, B Kovatchev, 

et al, Diabetes Care 2012

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First Outpatient Experiencewith Artificial Pancreas,

Montpellier, 25-26/10/2011