1 Normative e linee guida per Normative e linee guida per la validazione dei metodi di la validazione dei metodi di analisi analisi Giampaolo Tommasi Giampaolo Tommasi A.C.R.A.F. S.p.A. Angelini A.C.R.A.F. S.p.A. Angelini Farmaceutici Farmaceutici Sviluppo Farmaceutico Sviluppo Farmaceutico [email protected][email protected]
78
Embed
1 Normative e linee guida per la validazione dei metodi di analisi Giampaolo Tommasi A.C.R.A.F. S.p.A. Angelini Farmaceutici Sviluppo Farmaceutico [email protected].
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
1
Normative e linee guida per la validazione Normative e linee guida per la validazione dei metodi di analisidei metodi di analisi
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
IntroduzioneIntroduzione Aspetti normativi:linee guida ICH, FDA, EmeaAspetti normativi:linee guida ICH, FDA, Emea Finalità studi di validazioneFinalità studi di validazione Come sviluppare un metodo analitico HPLC:caso praticoCome sviluppare un metodo analitico HPLC:caso pratico Risultati di una validazioneRisultati di una validazione Convalida analitica e specifiche di prodottoConvalida analitica e specifiche di prodotto Approfondimenti:Approfondimenti:
Stress test - normativeStress test - normative Finalità studi di degradazioneFinalità studi di degradazione Considerazioni generali sulla degradazioneConsiderazioni generali sulla degradazione Fattori che favoriscono la degradazione di un farmacoFattori che favoriscono la degradazione di un farmaco
ConclusioniConclusioni
3
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Perché validare un metodo di analisiPerché validare un metodo di analisi
Misurare una caratteristica o proprietà di un prodotto
Titolo principio attivo
Contenuto di impurezze
pH di una soluzione (es. collirio)
Stabilire quanto è attendibile la misura ottenuta
VALIDARE = pesare quanto vale VALIDARE = pesare quanto vale
4
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Normative sulla validazione: FDANormative sulla validazione: FDA
The FDA is responsible for protecting the public health by assuring the safety, efficacy, and security of human and veterinary drugs, biological products, medical devices, our nation’s food supply, cosmetics, and products that emit radiation. The FDA is also responsible for advancing the public health by helping to speed innovations that make medicines and foods more effective, safer, and more affordable; and helping the public get the accurate, science-based information they need to use medicines and foods to improve their health.
5
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Normative sulla validazione: FDANormative sulla validazione: FDA
Reviewer Guidance - Validation of Chromatographic Methods
Guidance for Industry - Analytical Procedures and Methods Validation - Chemistry, Manufacturing, and Controls Documentation
http://www.fda.gov
6
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Normative sulla validazione: EmeaNormative sulla validazione: Emea
European Medicines Agency (EMEA) is a decentralised body of the European Union with headquarters in London. Its main responsibility is the protection and promotion of public and animal health, through the evaluation and supervision of medicines for human and veterinary use. The EMEA coordinates the evaluation and supervision of medicinal products throughout the European Union. The Agency brings together the scientific resources of the 25 EU Member States in a network of 42 national competent authorities. It cooperates closely with international partners, reinforcing the EU contribution to global harmonisation.
7
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
CVMP/VICH/590/98-Topic GL1CVMP/VICH/590/98-Topic GL1 >> >> Guidelines on Validation of analytical procedures: Definitions and Terminology
CVMP/VICH/590/98-Topic GL2CVMP/VICH/590/98-Topic GL2 >> >> Guidelines on Validation of analytical procedures: Methodology
Normative sulla validazione: EmeaNormative sulla validazione: Emea
http://www.emea.eu.int
8
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Normative sulla validazione: ICHNormative sulla validazione: ICH
The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) is a unique project that brings together the regulatory authorities of Europe, Japan and the United States and experts from the pharmaceutical industry in the three regions to discuss scientific and technical aspects of product registration.
The purpose is to make recommendations on ways to achieve greater harmonisation in the interpretation and application of technical guidelines and requirements for product registration in order to reduce or obviate the need to duplicate the testing carried out during the research and development of new medicines.
The objective of such harmonisation is a more economical use of human, animal and material resources, and the elimination of unnecessary delay in the global development and availability of new medicines whilst maintaining safeguards on quality, safety and efficacy, and regulatory obligations to protect public health
9
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Normative sulla validazione: ICHNormative sulla validazione: ICH
Q2AQ2A >> >> Text on Validation of Analytical Procedures
Q2BQ2B >> >> Validation of Analytical Procedures: Methodology
http://www.ich.org
10
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Linea guida ICH Q2ALinea guida ICH Q2A
Identificaz.Identificaz.
-
-
+
-
-
-
-
-
-
Test di validazioneTest di validazione
Precisione
Accuratezza
Specificità
Linearità
Intervallo
Limite di detection (LOD)
Limite di quantificazione
Robustezza
Test di efficienza del sistema
QuantitativaQuantitativa
+
+
+
+
+
-
-
+
+
ImpurezzeImpurezze
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
-
+
-
-
+
-
-
-
11
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Sviluppo di un metodo di analisi HPLCSviluppo di un metodo di analisi HPLC: caso pratico: caso pratico
TESTTEST
REPORTREPORT
PIANO DI STUDIOPIANO DI STUDIO
12
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Sviluppo di un metodo di analisi HPLCSviluppo di un metodo di analisi HPLC: caso pratico: caso pratico
AttivitàAttività
Produzione di lotti pilotaProduzione di lotti pilota >> >> secondo quanto indicato nel dossier
Transfert methodTransfert method >> >> test statistico
DocumentiDocumenti >> >> emissione di certificato analitico
PRODOTTOPRODOTTO >> >> Gel a base di Diclofenac sodico
SCOPO DELLO STUDIOSCOPO DELLO STUDIO >> >> Trasferimento sito produttivo
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Sviluppo di un metodo di analisi HPLCSviluppo di un metodo di analisi HPLC: caso pratico: caso pratico
VALUTAZIONE DEI RISULTATI CROMATOGRAFICIVALUTAZIONE DEI RISULTATI CROMATOGRAFICI
Lunghi tempi di ritenzione >> analisi lunghe (tLunghi tempi di ritenzione >> analisi lunghe (tRR = 20,447 min.) = 20,447 min.)
Simmetria picco non ottimale >> problemi integrazione (Simmetria picco non ottimale >> problemi integrazione ( = 1,5) = 1,5)
Bassa efficienza >> rapida usura della colonna (N = 3241)Bassa efficienza >> rapida usura della colonna (N = 3241)
CONCLUSIONICONCLUSIONI
Picchi con la pancia >> analisi problematicaPicchi con la pancia >> analisi problematica
DECISIONEDECISIONE
Rivalidazione metodo di analisiRivalidazione metodo di analisi
15
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Sviluppo di un metodo di analisi HPLCSviluppo di un metodo di analisi HPLC: caso pratico: caso pratico
PIANO DI STUDIO PIANO DI STUDIO >> Informazioni>> Informazioni
Cosa misuriamo Cosa misuriamo >> Analisi quantitativa diclofenac >> Analisi quantitativa diclofenac
Come misuriamoCome misuriamo >> Tecnica Cromatografica>> Tecnica Cromatografica
Principi chimico - fisiciPrincipi chimico - fisici >> RP-HPLC / Legge di Lambert - Beer>> RP-HPLC / Legge di Lambert - Beer
Campo di applicazioneCampo di applicazione >> Rilascio lotti (SI)>> Rilascio lotti (SI)>> Studi di stabilità (SI)>> Studi di stabilità (SI)>> Convalida di processo (SI)>> Convalida di processo (SI)>> Cleaning validation (NO)>> Cleaning validation (NO)
16
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Sviluppo di un metodo di analisi HPLCSviluppo di un metodo di analisi HPLC: caso pratico: caso pratico
PIANO DI STUDIO PIANO DI STUDIO >> Informazioni>> Informazioni
Chimica sost.esameChimica sost.esame >> Impurezze e prodotti di degradazione>> Impurezze e prodotti di degradazione
Metodi notiMetodi noti >> Diclofenac in collirio>> Diclofenac in collirio
Forma farmaceuticaForma farmaceutica >> Eccipienti / Gel>> Eccipienti / Gel
Preparazione campionePreparazione campione >> Solubilità sostanza in esame>> Solubilità sostanza in esame
Tempo analisi Tempo analisi >> Obiettivo max 10 minuti>> Obiettivo max 10 minuti
17
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Sviluppo di un metodo di analisi HPLCSviluppo di un metodo di analisi HPLC: caso pratico: caso pratico
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Sviluppo di un metodo di analisi HPLCSviluppo di un metodo di analisi HPLC: caso pratico: caso pratico
OTTIMIZZAZIONE METODI DI ANALISI - ValutazioniOTTIMIZZAZIONE METODI DI ANALISI - Valutazioni
Dati cromatograficiDati cromatografici
Tempo ritenzione (tR)
Simmetria ()
Efficienza (N)
Base picco
Metodo originaleMetodo originale
20,447 min.
= 1,51
N = 3241
0,8467 min.
Metodo ottimizzatoMetodo ottimizzato
4,167 min.
= 0,89
N = 9618
0,1 min.
23
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Validazione di un metodo di analisi HPLCValidazione di un metodo di analisi HPLC: caso pratico: caso pratico
SPECIFICITA’SPECIFICITA’ SCOPO DEL TESTSCOPO DEL TEST: : Misurare la sostanza in esame in presenza di sostanze potenzialmente interferenti
TIPOLOGIE TESTTIPOLOGIE TEST Identificazione Il metodo analitico deve identificare selettivamente l’analitaDosaggio Il metodo analitico deve dosare selettivamente l’analitaPurezza Il metodo analitico deve interagire selettivamente con l’analita
24
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Validazione di un metodo di analisi HPLCValidazione di un metodo di analisi HPLC: caso pratico: caso pratico
RANGE E LINEARITA’RANGE E LINEARITA’
100%100%
Risp
osta
Risp
osta
ConcentrazioneConcentrazione100%100%
25
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Validazione di un metodo di analisi HPLCValidazione di un metodo di analisi HPLC: caso pratico: caso pratico
RANGE E LINEARITA’RANGE E LINEARITA’
Test validazioneTest validazione
Range
Coeff. correlazione
Pendenza
Intercetta
Metodo originaleMetodo originale
4,0 - 6,0 g
0,999
85537
61575
Metodo ottimizzatoMetodo ottimizzato
0,2 - 0,6 g
0,999
22944,37
- 5,13
26
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Validazione di un metodo di analisi HPLCValidazione di un metodo di analisi HPLC: caso pratico: caso pratico
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Stress Test >> introduzioneStress Test >> introduzione
Aspetti normativiAspetti normativi Finalità studi di degradazioneFinalità studi di degradazione Considerazioni generali sulla degradazioneConsiderazioni generali sulla degradazione Fattori che favoriscono la degradazione di un farmacoFattori che favoriscono la degradazione di un farmaco
Temperatura / UmiditàTemperatura / Umidità LuceLuce pHpH Agenti ossidantiAgenti ossidanti
ConclusioniConclusioni
31
Aspetti normativiAspetti normativi
Stress TestStress Test come voce di glossario [rif. ICH Q1A] come voce di glossario [rif. ICH Q1A]
Stress TestStress Test come parte della linea guida [rif. ICH Q1A_2R] come parte della linea guida [rif. ICH Q1A_2R]
Validazione metodi di analisi “stability indicating” [rif. ICH Q2B]Validazione metodi di analisi “stability indicating” [rif. ICH Q2B]
Qualificazione e quantificazione impurezze [rif. ICH Q3A]Qualificazione e quantificazione impurezze [rif. ICH Q3A]
Studi di stabilità principi attivi noti [rif. EMEA CPMP/QWP/122/02]Studi di stabilità principi attivi noti [rif. EMEA CPMP/QWP/122/02]
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
32
Aspetti normativi alcune considerazioni ….Aspetti normativi alcune considerazioni ….
Numero di lotti da utilizzare nei test di stress >> 1Numero di lotti da utilizzare nei test di stress >> 1
Non è necessario identificare e/o quantificare potenziali impurezzeNon è necessario identificare e/o quantificare potenziali impurezze
Non è necessario effettuare studi cineticiNon è necessario effettuare studi cinetici
I risultati ottenuti possono essere utilizzati come dati di supportoI risultati ottenuti possono essere utilizzati come dati di supporto
Ampia libertà nella conduzione dei testAmpia libertà nella conduzione dei test
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
33
Scopo studi di degradazioneScopo studi di degradazione
Ottenere informazioni dalla degradazione forzata di un P.A.Ottenere informazioni dalla degradazione forzata di un P.A.
Verificare le caratteristiche intrinseche di stabilità di un principio attivo
Mettere in evidenza quali fattori provocano la degradazione del principio attivo
Prevedere accorgimenti necessari nello sviluppo formulativo di un prodotto
Valutare le misure necessarie da adottare al fine di proteggere il prodotto
Sviluppo e convalida della più adatta procedura analitica
Anticipare il comportamento del prodotto finito durante gli studi di stabilità
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
34
Cosa occorre?Cosa occorre?
Piano sperimentale corretto:Piano sperimentale corretto:
Personale qualificatoPersonale qualificato
Conoscenza della chimica organica di degradazione Conoscenze analitiche della sostanza in esame Interpretazione dei risultati
Caratteristiche strutturali della molecola in studio
Durata del piano deve avere carattere predittivo
Tipologia dei test per favorirne la degradazione
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
44
Test >> LuceTest >> Luce Aspetti normativiAspetti normativi
Rif. linea guidaQ1A(R)Rif. linea guidaQ1A(R): It should include the effects … of photolysis on : It should include the effects … of photolysis on the active substance.the active substance.
Rif. linea guida Q1BRif. linea guida Q1B: condizioni sperimentali: condizioni sperimentali
DurataDurata ?? ??
Scopo del testScopo del test >> forzare la degradazione >> forzare la degradazione
Tempo almeno doppio delle condizioni del test di confermaTempo almeno doppio delle condizioni del test di conferma
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
48
Test >> pHTest >> pH
Aspetti normativiAspetti normativi
……should also evaluate the suscettibility of active substance to should also evaluate the suscettibility of active substance to hydrolysis across a wide range of pH values when in solution or hydrolysis across a wide range of pH values when in solution or suspension suspension …
Campioni analiticiCampioni analitici
Classico schema a tre punti di pH
Principali processi degradativiPrincipali processi degradativi
Idrolisi - degradazioni pH catalizzate
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
49
Test >> pHTest >> pH Esempio
Processi di degradazione idrolitica che possono essere studiati con Processi di degradazione idrolitica che possono essere studiati con uno schema a tre punti di pHuno schema a tre punti di pH
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
50
Test >> pHTest >> pH
Esempio: Hydrochlorothiazide
NH
NHSO2
Cl
H2NO2S
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Andamento degradativo che Andamento degradativo che richiede uno schema di studio a richiede uno schema di studio a più di tre valori di pHpiù di tre valori di pH
51
Test >> pHTest >> pH
Esempio: Chlorothiazide
N
NHSO2
Cl
H2NO2S
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Interessante caso di processo di Interessante caso di processo di degradazione multiplo strettamente degradazione multiplo strettamente legato ai valori del pHlegato ai valori del pH
NoteNote ulteriori test in range più definitoulteriori test in range più definito
Protocollo di studioProtocollo di studio
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
53
OssidazioniOssidazioni
Aspetti normativi
Rif. linea guidaQ1A(R)Rif. linea guidaQ1A(R): It should include the effects … of oxidation ... on : It should include the effects … of oxidation ... on the active substance.the active substance.
Considerazioni generali
Ossigeno molecolareOssigeno molecolare O O22 >> stato fondamentale tripletto >> stato fondamentale tripletto
Reazioni di ossidazioneReazioni di ossidazione >> procedono via radicalica >> procedono via radicalica
RH + O2 ROO
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
54
OssidazioniOssidazioni
Meccanismo di reazione “Autossidazioni”
RH + In R + InH Iniziazione (RIniziazione (Rii))
R• + O2 ROO
ROO + RH ROOH + R Propagazione (KPropagazione (Kpp))
A meno di non avere informazioni esaurienti dal produttore, va sempre effettuato un test di stress della materia prima. Inoltre va verificato anche il comportamento del prodotto finito alle comuni condizioni di stress (compatibilità con eccipienti).
Occorre prevedere nel metodo una sezione di calcolo per le impurezze incognite (ICH Q3B(R)).
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
66
PrecisionePrecisione
La precisione di un metodo analitico esprime la vicinanza (grado di dispersione) tra una serie di misurazioni ottenute da vari campionamenti di un medesimo campione omogeneo secondo le condizioni prescritte.
La precisione può essere considerata a tre livelli: ripetibilità, precisione intermedia, e riproducibilità.
La precisione dovrebbe essere investigata utilizzando un “prodotto finito” omogeneo. Comunque, se non è possibile ottenere un campione omogeneo, può essere investigata usando un campione preparato artificialmente o un campione in soluzione.
La precisione di un metodo analitico è di solito espressa come la varianza, la deviazione standard o il coefficiente di variazione della serie di misurazioni.
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Ritorna a linea guida ICH Q2A
67
AccuratezzaAccuratezza
L’accuratezza di un metodo analitico esprime la differenza tra il valore convenzionalmente accettato come vero o come valore di riferimento e quello trovato
Può a volte essere definita “esattezza”
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Ritorna a linea guida ICH Q2A
68
SpecificitàSpecificità La specificità è la capacità di valutare inequivocabilmente l’analita in presenza di componenti di cui può
essere prevista la presenza. Tipicamente questi potrebbero includere impurezze, degradati, matrici, etc.
La mancanza di specificità di una singola procedura analitica può essere compensata da altre procedure di sostegno.
Questa definizione ha le seguenti implicazioni:
1. Identificazione: per accertare l’identità di un analita
2. Prove di purezza: per accertarsi che tutte le procedure analitiche effettuate permettano una dichiarazione esatta del contenuto delle impurità di un analita, i.e. prova delle sostanze correlate, metalli pesanti, contenuto dei solventi residui, etc.
3. Analisi (contenuto o efficacia): per fornire un risultato esatto che permette una dichiarazione esatta sul contenuto o sull’efficacia dell’analita in un campione.
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Ritorna a linea guida ICH Q2A
69
LinearitàLinearità
La linearità di una procedura analitica è la relativa capacità (all’interno di un certo intervallo) di ottenere dei risultati che sono direttamente proporzionali alla concentrazione dell’analita nel campione.
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Ritorna a linea guida ICH Q2A
70
LinearitàLinearità
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Ritorna a linea guida ICH Q2A
clA Legge Lambert-Beer
Risp
osta
Risp
osta
ConcentrazioneConcentrazione
cbaA L&B
Generica
Generica
100%100% 100%100%
r
c
cba
cba
''
%
Se a=a’=0 e b=b’:r
c
c
c%
71
Intervallo (range)Intervallo (range)
Il range di un metodo analitico è l’intervallo fra la concentrazione superiore e quella inferiore di analita nel campione (queste concentrazioni comprese) per cui è stato dimostrato che la procedura analitica ha un livello adatto di precisione, di accuratezza e di linearità.
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Ritorna a linea guida ICH Q2A
72
Limite di detection (LOD)Limite di detection (LOD)
Il LOD in un metodo analitico è la minima quantità di analita in un campione che può essere rilevata ma non necessariamente essere quantificato come valore esatto.
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Ritorna a linea guida ICH Q2A
73
Limite di quantificazione (LOQ)Limite di quantificazione (LOQ)
Il limite di quantificazione di una procedura analitica è la quantità più bassa di analita che può essere determinato quantitativamente in un campione con adatta precisione ed accuratezza.
Il LOQ è un parametro delle analisi quantitative per i bassi livelli di composti in matrici di campioni, ed è usato particolarmente per la determinazione di impurezze e prodotti di degradazione.
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Ritorna a linea guida ICH Q2A
74
RobustezzaRobustezza
La robustezza di una procedura analitica è una misura della relativa capacità di rimanere inalterata nonostante piccole intenzionali variazioni dei parametri del metodo e fornisce un’indicazione della relativa affidabilità durante l’uso normale.
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Ritorna a linea guida ICH Q2A
75
Test di efficienza del sistemaTest di efficienza del sistema
Il test di efficienza del sistema è parte integrante di molte procedure analitiche. Il test si basa sul concetto che l’apparecchiatura, l’elettronica, le operazioni analitiche ed i campioni da analizzare costituiscono un sistema integrale che può essere valutato come tale. I parametri da stabilire nel test di efficienza del sistema dipendono dal tipo di procedura che si sta convalidando. Per informazioni supplementari vedasi le relative farmacopee.
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Ritorna a linea guida ICH Q2A
76
RipetibilitàRipetibilità
La ripetibilità esprime la precisione nelle stesse condizioni di gestione in un breve intervallo di tempo.
La ripetibilità è anche chiamata precisione di intra-analisi
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Ritorna a Precisione
77
Precisione intermediaPrecisione intermedia
La precisione intermedia esprime le variazioni di intra-laboratorio : giorni differenti, analisti differenti, attrezzature differenti, etc.
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI
Ritorna a Precisione
78
RiproducibilitàRiproducibilità
La riproducibilità esprime la precisione fra i laboratori ( studi collaborativi, solitamente applicati alla standardizzazione di metodologie).
VALIDAZIONE METODI DI ANALISIVALIDAZIONE METODI DI ANALISI