1 Lesion Celular Obstetricia 2013l

Diapositiva 1

Departamento de FisiopatologiaFacultad de Cs. BiologicasUniversidad de Concepcion Lesin Celular Eduardo Pea A.Obstetricia 2013 CONCEPTOS OBJETIVOS NoxaAdaptacincelularNecrosis Apoptosis Isquemia-ReperfusinBibliografa : Patologa Estructuraly Funcional Robbins y CotranRespuestas celulares a la lesin.Mecanismos de lesin celular.Muerte Celular.2RespuestacelularaunanoxaTransitoriaApoptosisNecrosisMUERTE CELULARClula NormalLesin reversibleEstrs Estimulo nocivoLeveTransitoAdaptacinLesin CelularGraveProgresivaLesin IrreversibleAdaptacinCelularAumento dela demandaHiperplasiaHipertrofiaAumento dela estimulacinDisminucinde nutrientesAtrofiaDisminucinde la estimulacinIrritacin CrnicaMetaplasiaEstimulaciones o lesiones nocivas no letales tendrn una respuesta celular adaptativaAdaptacin frente a situaciones de lesin celular crnica.Hipertrofia: Aumento del tamao celular y de todos loscomponentes celulares, mejorando as la capacidadfuncional.Hiperplasia: aumento del nmero de clulas, comorespuesta auna mayor demanda. Ocurre slo en aquellas clulas quemantienen su capacidad mittica.Adaptacin frente a situaciones de lesin celular crnica.Atrofia: reduccin del tamaodemandas metablicas.celular.ObjetivoreducirlasMetaplasia: cambio deltipo celular por uno distinto, con mayorcapacidad para soportar un ambiente adverso.Adaptacin celular: HipertrofiaHipertrofia: (Fisiolgico y Fisiopatolgico)Intensificacin de la sntesis de los componentes estructurales de la clula. Ocurre en clulas que no son capaces de dividirse (miocito), al no ir acompaado de divisin resulta en un aumento del volumen celular.CompensadoraAumento del trabajo en un tejido u rganoEj: Atletas, hipertrofia del miocardioHipertrofiaHormonalEstimulacin endocrina durante el embarazo:clulasdelepiteliomamarioyclulasdelmiometrio aumentan en tamao y nmero(hipertrofia e hiperplasia)Relacinentremiocito normal,adaptado,NormalHipertrofiaAumentode trabajoMecanismos Bioqumicos de la Hipertrofia delmiocardioAngiotensina IIEndotelina-1TGF-IGF-1FGFHipertrofia hormonalFisiolgica: En la mujer durante el embarazo se produce una hipertrofia delasclulasmusculareslisasdelterodebidoalaaccindehormonas sobre este tipo celular, que produce un aumentos de lasntesis de protenas y finalmente un aumentodeltamaocelularFisiopatolgicas:Concentraciones anormales de hormonas:Esteroides anablicos exgenos.Hiperproduccin endgena de TSH: Agrandamiento tiroideo(bocio), se observa en una deficiencia nutricional de YodoTumores: secrecin de ACTH por tumores hipofisiarios causahipertrofia de la corteza suprarrenalHipertrofiafisiolgicadelteroduranteelembarazoEmbarazoNormalNormalEmbarazoHipertrofia e hiperplasia fisiopatolgica de la tiroidesModelo de Bocio en ratonBocioAdaptacin celular: HiperplasiaHiperplasia: (Fisiolgico y Fisiopatolgico)Se produce en tejidos con capacidad de divisin celularHipertrofia e hiperplasiatiemponoseexcluyen y a menudo se observaal mismoCompensadoraregeneracin del hgado (luego de una ciruga)HiperplasiaHormonalFisiolgica: glndulas mamarias durante la lactancia, la hiperplasia delendometrio en el ciclo menstrualPatolgica: hiperplasia benigna de la prstata; el bocio tiroideoHiperplasia fisiolgica de la glndula mamariaHELU: unidad lobular hiperplsica agrandadaHiperplasia fisiopatolgica de la prstataAdaptacin celular: AtrofiaAtrofia: (Fisiolgico y Fisiopatolgico)Disminucin de Tamao y Funcin celularReduccin al mnimo de las necesidades energticasCausasDisminucin demanda funcionalAporte inadecuado de oxgeno (isquemia parcial)Escasez de elementos nutritivosInterrupcin de estimulacin endocrinaPrdida de inervacinPresinEjemplosInvolucin del timo durante la adolescenciaInvolucin del miometrio post partoAtrofia muscular (edad, inmovilizacion)Adaptacincelular:AtrofiaCerebro adulto normalCerebro adultoenfermedadvascular (ateroesclerosis)RelacinentreAtrofiayautofagiaCausasEscasez de nutrientesEfectosProduccin de vacuolas intracelulares que poseen fragmentos intracelularesLas clulas seautodegradan en elintento de sobrevivirAdaptacin celular: MetaplasiaMetaplasia:Cambio de una clula especializada a otro tipo celularEjemplosFumador habitual: epitelio columnar a escamosoCuello uterino: epitelio cilndrico a epitelio escamosoVejiga Urinaria: epitelio normal a epitelio escamoso (clculos) Epitelio esofgico escamoso a cilndrico (Esfago de Barrett)Una metaplasia epitelial es un factor de riesgo para eldesarrollo cancergenoMetaplasia:EsfagodeBarrettExtensiones demucosa columnarZonadeTransicinEndoscopiaEsfago BarrettHistologaEsfago BarrettMETAPLASIA: Reversible?RespuestacelularaunanoxaTransitoriaIncapacidadApoptosisNecrosisMUERTE CELULARClula NormalLesin reversibleEstrs Estimulo nocivoLeveTransitoAdaptacinLesin Celularde adaptacinGraveProgresivaLesin IrreversibleNoxa: Agenteinjuriante o Factor capaz deproducirunarespuestaFisiopatolgicaHipoxiaIsquemiaFalla CardiorespiratoriaAnemia e intoxicacin conAgentes FsicosTraumasTemperaturas extremasCO2Cambios en la presin AtmosfricaRadiacinGolpes elctricosNoxa: Agente injuriante o Factor capaz deproducirunarespuesta FisiopatolgicaAgentes Qumicos y DrogasGeneracin de ROS: CCl4Intoxicacin con Paracetamol, etanolAgentes InfecciososVirus, bacterias, hongos, parsitosReacciones InmunolgicasReacciones anafilcticas, autoinmunesDesbalances NutricionalesDeficiencia de protenas, deficiencias vitamnicas Noxa: Calidad, Intensidad y Duracin Pequeas dosis de una toxina pueden causar unlesin reversible, mientras quepueden causar muerte celulardosis mas altasDepender tambin de la capacidad de la noxa degenerar dao as como dede resistir el daola capacidades de la clulaTambin depender delvariaciones genticas queestado metablico o de lapueden generar clulasmas resistentes que otras frente a una misma noxaLesin Celular: Punto de no RetornoPUNTO DE NO RETORNOLesin CelularReversibleCaractersticas Principales:Fosforilacin oxidativa reducidaDeplecin de ATPHinchazn celularAlteraciones de organelosCambios en el contenido grasoLos daos, alteraciones funcionales y morfolgicas sonrevertidos una vez que el estimulo nocivo es eliminadoLesinCelularReversibleHinchazn de organelos celularesPrincipales mecanismos de lesin celularDeplecindeATPCausasAporte de oxigeno ynutrientesFosforilacin oxidativaLesin mitocondrialATPAccin de toxinasBomba de Na+K+Glicolisis anaerbicaSeparacin deribosomasInflujo de Ca2+H2O y Na+AcidolcticoGlicgenopHSntesis deprotenasSalida de K+Hinchazn celulary de RE, protuberanciasAglomeracionesde cromatinaDepsitoslipdicosMitocondriaIsquemiaLesinmitocondrialAumento del calcio citoslico de Ca2+ROS (estrs oxidativo) Peroxidacin lipdicaDao mitocondrial o disfuncinCausasCalcio citoslicoROSFalta de oxigenoMembranaMitocondrialPoro de transicin depermeabilidad mitocondrialCitocromo c,Otras protenasPro-apoptticasPerdida de potencialde membranaInhabilidad de generar ATPNECROSISAPOPTOSISCiclosporinaCiclofilina DPerdidadelahomeostasisdelcalcioCausas Isquemia ToxinasAumento de la permeabilidad mitocondrial y activacin de caspasasFuentesproductorasderadicaleslibresEstrs oxidativoLesin lpidos,protenas, DNA Generacin de Especies Reactivas del Oxigeno (ROS) Efectos Patolgicos de ROSROS reaccionan con:Eliminacin de radicales libresMecanismos antioxidantes: Superxido dismutasacidos grasosOxidacinGeneracin de peroxidasas lipdicasSODOH O22 2Disrupcin de membrana plasmtica y organelosGlutatin peroxidasaProtenasOxidacinOHH2O2H 2O +O2Perdida de actividad enzimticaMal plegamiento proteicoCatalasaDNARoturasOxidacinMutacionesH2O2H 2O + O2Acumulacin de Radicales Libres derivados del Oxigeno(Estrs Oxidativo)Relacin entreCnceryROSEfectoBeneficiosoEfectoNegativoDefectos en la permeabilidad de la membranaRespuestacelularaunanoxaTransitoriaIncapacidadApoptosisNecrosisMUERTE CELULARClula NormalLesin reversibleEstrs Estimulo nocivoLeveTransitoAdaptacinLesin Celularde adaptacinGraveProgresivaLesin IrreversibleMuerte celularNecrosis: La clula es incapaz de mantener la integridad de la membrana,liberando elementos citoplasmticos, afectando la integridad de las clulasvecinasApoptosis: Muerte celular programada, remocin de clulas que han cumplido su ciclo til o se encuentran daadasCausasNecrosis:Hipoxia, infarto, trauma, infeccin, bacteriasApoptosis: Mama post lactancia, embriognesis, radicales libres bajas dosisNecrosis v/s ApoptosisNecrosis Digestin enzimtica no regulada de los componentescelulares Perdida de la integridad de la membrana Liberacin de los productos del proceso de muerte celularhacia el intersticio Generacin de una respuesta inflamatoria Interfiere con la regeneracin del tejidoCambios MorfolgicosenNecrosisClulas epiteliales de rinNecrosis(Lesin Irreversible)NormalLesin reversibleCaractersticas ultraestructuralesdenecrosisClula epitelialdetbuloproximalderinDao temprano(Reversible)Dao tardo(Irreversible)NormalPatrones de necrosis del tejido Necrosis por coagulacin. El tejido necrtico conserva su entorno celular. Secaracteriza por presencia de protenas desnaturalizadas (estructurales y enzimas)Ej. Infarto rion (muerte isquemia - hipoxia)Necrosis:InfartoalmiocardioNecrosis por coagulacinNecrosis Necrosis por liquefaccin. Tejido necrtico se convierte en una masa viscosaliquida. Se observa cuando se produce una respuesta inflamatoria donde hayaccin de proteasas y clulas que digieren por completo el tejido necrtico.Ejem. Necrosis por coagulacin del EncfaloNecrosisNecrosis Caseosa. Se encuentra en focos de infeccin tuberculosa,de apariencia macroscpica blanda, con apariencia de queso en elrea de necrosis. La arquitectura tisular esta completamente alterada.Necrosis CaseosaNecrosisGranuloma tuberculoso con necrosiscentral y calcificacinNecrosisNecrosis Grasa esteatonecrosis. Afecta especficamente el tejidoadiposo y la mayora de las veces se debe a pancreatitis o traumatismoInfartoMECANISMOS DE MUERTECELULARISQUEMIAREPERFUSIONINFLAMACIONFORMAS DE MUERTENECROSIS: isquemia,reperfusin, inflamacinAPOPTOSIS: radicales libres,hipoxiaNecrosis del estroma o parnquima de un rgano, producido por isquemiaInfartoAteromaInterrupcin del flujoIsquemiaReperfusinNecrosisCambios estructurales del tejido en laisquemia y reperfusinAlteracin de la concentracin de calciointracelular en la isquemia-reperfusinDiagnostico de Infarto Agudo al MiocardioLa perdida de la integridad de la membrana en la clulasnecrticos facilita la liberacin de distintasmedioprotenasal Creatininaquinasa2(CK-2oCK-MB)TroponinaEl anlisis sanguneo permite una deteccintempranadelinfarto al tejido cardiaco, mucho antes de alteracionesmorfolgicas de los miocitosNecrosis v/s ApoptosisApoptosisMorfognesis(eliminacindeclulasenexceso):Formacin deSinapsisApoptosisInmunidad(eliminacion decelulaspeligrosas)Tamao de organos (eliminacion de exceso decelulasEliminacin de clulas infectadasClula reconocedoraDe autoantigenosApoptosisProtagonistas:Caspasas Familia de proteasas que son sintetizadas en lasclulas como precursores inactivos o pro-caspasas.Citocromo C. Molcula sintetizada en las mitocondrias capazde activar la procaspasa-9ReguladoresFamilia Bcl-2 Bcl-2 y Bcl-X anti-apoptticas inhiben liberacin deCitocromo C. Bad, Bax y Bak. pro-apoptticasIAP (Inhibitor Apoptosis), anti-apopttica Se une a procaspasas previniendo su activacin Se une a caspasas inhibiendo su funcinVas de activacin de la apoptosisCaspasas iniciadores: 8, 9, 10Caspasas ejecutoras: 3, 6 Va extrnseca ComponentesReceptores de muerte de la familia TNF(TNFR1 y Fas)Dominio de muerteLigando de Fas (FasL)FADD (Fas associated death domain)FLIPFLIPVaintrnsecaPerdida de seales desupervivencia y dao al ADNActivacion de sensores(proteinas solo-BH3)Bloqueo de BCL2Formacion de por (Bax/Bak)Salida de citocromocVaintrnsecaHeptmero de APAF-1 ycitocromo c y caspasa-9ApoptosomaSmac/DIABLOVa de Granzima B LoslinfocitosTcitotxicos y NK poseengrnulos con granzima yperforina La perforinaformaporos en la membranacelular permitiendoentrada granzimala Granzima B es unaproteasaquepuedeactivar la apoptosisNecrosisv/sApoptosiscon mayor integridad Fragmentacin del ordenada In vivo, solo clulas Condensacin celular Membranas se mantienen Requiere ATP No hay reaccin del tejidoDNAindividuales son afectadas. Hinchazn celular Membranas se rompen ATP es depletadoLisis celular, llevando a una reaccin inflamatoria Fragmentacin del DNA es al azar In vivo, reas completas del tejido son afectadasApoptosisNecrosisMecanismos Usados por TumoresparaevadirApoptosis1.Concentraciones reducidas de Fas2.FLIP3.Salida reducida de citocromo C4.Niveles reducidos de BAX5.Perdida de APAF16.Regulacin positiva de IAPPapel de p53 en Sobrevida celular y ApoptosisRespuestacelularaunanoxaTransitoriaIncapacidadApoptosisNecrosisMUERTE CELULARClula NormalLesin reversibleEstrs Estimulo nocivoLeveTransitoAdaptacinLesin Celularde adaptacinGraveProgresivaLesin IrreversibleAgente Injuriante(subletal y persistente)Punto de no retornola actividad celularAGENTE INJURIANTE (A.I.)CELULARespuesta de estrs celularEliminacin delInjuria Aguda Estmulo intenso o clula sensibleInjuria CrnicaInjuria reversibleDisminucin de la demanda funcional o alteracin nutricionalAumento de la demanda funcionalAmbiente hostilInjuria irreversibleAumento de la actividad celularHipertrofiaHiperplasiaCambio del tipo celular y de la diferenciacinMetaplasiaMuerte celularNecrosisApoptosisDisminucin deAtrofia