INMUNIDAD ESPECÍFICA 1. Especificidad antigénica 2. Diversidad 3. Memoria inmunitaria 4. Autoreconocimiento
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INMUNIDAD ESPECÍFICA
1. Especificidad antigénica
2. Diversidad
3. Memoria inmunitaria
4. Autoreconocimiento
Células del sistema inmune
específico
Moléculas del sistema inmune
específico
1. Receptores de linfocitos T: TCR
2. Inmunoglobulinas o anticuerpos
3. Complejo mayor de histocompatibilidad
CMHI, CMHII y CMHIII.
Presentación de antígeno a las células T
¿Qué es la presentación de antígeno?
La presentación de antígeno hace referencia al fenómeno por el cual
los antígenos proteicos son procesados, generando péptidos que bajo la
forma de complejos con el MHC se expresan en la superficie celular, lo
que promueve la interacción con el linfocito T.
antígeno
(proteína)
célula
presentadora
complejo
MHC-péptido
Generación y presentación de antígenos
linfocito
T
Hay dos clases de MHC que presentan péptidos de distintos
compartimientos celulares y promueven la interacción con
distintos tipos de linfocitos T
CTL TH
MHC
clase I
MHC
clase II
TCR
(αβ)
CD8 CD4
Linfocito T
citotóxico
Linfocitos T
colaboradores
Las moléculas de MHC de clase I presentan péptidos provenientes del citosol
Las moléculas de MHC de clase I están en todas la células nucleadas.
En caso de infección intracelular, la célula infectada se convierte en
blanco de los linfocitos T citotóxicos.
Patógenos que se
desarrollan en el
citosol:
Virus en general,
Listeria, Toxoplasma
gondii
MHC
clase I
La exposición del complejo péptido-MHC de clase I en la superficie
celular permite al linfocito T citotóxico la eliminación selectiva de la célula
infectada
La expresión de moléculas de MHC de clase II está
restringida a unos pocos tipos celulares
La importancia de la coestimulación en la presentación de
antígeno
Célula
presentadora
Activación de
linfocitos vírgenes
Linfocito
T
Expansión clonal
Linfocito T efector
Infección en
Tejido periférico
Ganglios linfáticos
próximos
Las células efectoras
generadas salen del ganglio
por vía linfática y llegan al
sitio de infección por vía
sanguínea
RESPUESTA
INNATA
INFLAMACIÓN
RESPUESTA
ADAPTATIVA
La arquitectura del sistema inmune es crítica para que las
células y componentes solubles actúen en forma coordinada
Distintos tipos de linfocitos B secretan los anticuerpos que dan lugar a la
respuesta inmune humoral
Progenitor
linfoide
Médula
ósea
Hígado
fetal
Linfocitos B1 Linfocitos B
ZM Linfocitos B
(foliculares o B2)
bazo
Linfocitos B
ACTIVACIÓN
Célula plasmática
Secreción de
anticuerpos
En general los patógenos extracelulares son
eficientemente eliminados a través de su
reconocimiento por los anticuerpos
Los linfocitos B participan en la respuesta inmune mediante la secreción de anticuerpos
Plasmocito secreción de anticuerpos
Ejemplos de funciones efectoras de los anticuerpos
Diferentes tipos de linfocitos T se diferencian a partir de un progenitor común
Progenitor
linfoide
Médula
ósea
Timo
Linfocitos T
ab
Linfocitos T
Linfocitos T
gs
Células NKT
Los linfocitos T ab tienen un rol central en el desarrollo de la respuesta inmune adaptativa
En el caso de patógenos intracelulares es importante contar con un
sistema de “muestreo” del interior celular que de una señal de alerta
Esa señal promueve el contacto
de la célula en cuestión con
linfocitos T, lo que a su vez
moviliza mecanismos que
conducen a la destrucción del
patógeno.
Linfocito T citotóxico
Célula infectada
Algunas de las funciones efectoras que llevan adelante los
linfocitos T
Célula
infectada
por virus
linfocito
T
Linfocitos T
CD8+
Macrófago
infectado
Linfocito B
Linfocitos T
CD4+
La reacción antígeno-anticuerpo
Fuerzas que operan en la reacción Ag-Ac •Fuerzas electrostáticas
•Enlaces de hidrógeno
•Fuerzas de Van der Waals
•Fuerzas hidrofóbicas (hasta 50% de contribución)
Ag + Ac AgAc
Glosario:
Antígeno: Cualquier molécula reconocida por anticuerpos
Inmunógeno: Mólecula capaz de generar una respuesta inmune.
Epítope: Región del antígeno que interacciona con el parátope del anticuerpo
Afinidad: Fuerza de unión paratope-epítope
Avidez: Fuerza de unión anticuerpo-epítopes multivalentes
Ka=[AgAc]/[Ag] [Ac] (Ac:anticuerpo; Ag: antígeno)
La estructura básica de las inmunoglobulinas
Cadena liviana
Cadena pesada
Región
bisagra
Sitio de
unión o
paratope
Región Fc
Región Fab
C2
C3
VL CL
VH
CL
C1
C2
C3
C1 VL
VH
Carbohidratos
g m d a e
Diferencias en la región constante de la cadena pesada
dan lugar a la existencia de distintas CLASES de Igs
con ESPECIALIZACIÓN FUNCIONAL
IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
IgA1, IgA2,
Si bien existen dos tipos de cadenas livianas (κ y λ),
éstas no tienen influencia en la funcionalidad
La IgM, es la primer Ig que aparece en la
respuesta inmune, y tiene estructura pentamérica
•Alta avidez (10 sitios de unión)
• Ig con mayor capacidad de
activación de complemento
•Gran tamaño que dificulta su
difusión en los tejidos
La IgA es la clase predominante en las
secreciones de las mucosas
IgA dimérica
• Es la principal clase de Ig de
neutralización en las mucosas.
• Interactua fuertemente con el
mucus intestinal favoreciendo la
captura y eliminación de
microorganismos
• Es la que se produce en mayores
cantidades (10 g/día)
• Se transfiere al recién nacido por
la leche materna
Transitosis mediada por receptor
La IgG, es clase dominante en suero y la más
versatil
80 % de las Ig
del suero
• Neutralización (todas)
• Opsonización (IgG1, IgG3)
• Activación de complemento (IgG1, IgG3)
• Citotoxicidad mediada por anticuerpos
(IgG1, IgG3)
• Transferida por la placenta al feto (IgG1,
IgG3)
• Presentan la mayor vida media en
plasma (aprox 3 semanas, 20 veces más
que la IgM)
Existen 4 subclases IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 (humanos)
IgG4 1-3%
IgG3 5-8%
IgG2 20-
30%
IgG1 60-
70%
Abundancia relativa de
IgGs en el suero de
adultos humanos
La IgE, tiene su rol principal en la respuesta
contra parasitos
• Dirige la acción de los eosinófilos contra parásitos y
larvas de insectos
• Degranulación de mastocitos en presencia de
antígenos específicos
• Es la principal mediadora del proceso de alergia.
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