1 Bab. i Sejarah Imunologi

SEJARAH IMUNOLOGISEJARAH IMUNOLOGI

Berkembang dari observasi sembuh dari peny infeksi tertentu menjadi terlindung thd peny tsb

Thucydides (ahli sejarah perang Peloponnesia) 430 SM wabah di Yunani yg terjangkit & sembuh tdk menderita wabah ke-2 kalinya

Sejarah imunologi Louis Pasteur the father of immunology

Imunologi seluler th 1950

Cacar pertama di Cina ,Turki, Asia Tengah seluruh dunia

1000 SM ahli Cina sejenis imunisasi menghirup puyer dari krusta lesi cacar

Puyer krusta diaplikasikan mel jarum (pocking device) ke kulit (variolasi) berkembang di Turki & Asia Tengah

Lady Mary Wortly Montagu (Inggris/ th 1700) mempelajari teknik inokulasi yg dipraktekkan pd anaknya sehat meski srg terpajan wabah cacar

Inggris/1721 inokulasi nanah penderita cacar dipraktekkan pd 6 tawanan sehat

Edward Jenner (1796) mengumpulkan nanah dari luka pok sapi dari tangan pemerah susu inokulasi ke James Philip (4 thn) hanya menimbulkan panas ttp tdk sakit inokulasi nanah dari cacar aktif tdk menimbulkan reaksi berarti

Vaksinasi (vaca=sapi) dgn nanah pok sapi sbg pencegahan diangkat sbg pendiri imunologi

Emil von Behring, Paul Erlich, Shibasaburo Kitosato mengembangkan anti toksin difteri asal serum kuda imunisasi pasif

Pasteur menunjukkan peran mikroorganisme dlm proses fermentasi mengisolasi & memurni-manaskan (pasteurisasi)

Robert Koch mengisolasi kuman antraks dan TBC. Louis Pasteur membuktikan kemampuan antraks menimbulkan penyakit & meneliti imunisasi antraks, kolera ayam & rabies

1880-1890 imunisasi dg vaksin yg diatenuasikan berkembang ke Eropa & Amerika.

Rudolf Krauss memperlihatkan reaksi presipitasi yg ditimbulkan antara antitoksin dlm serum & bakteri

Elie Metchnikof 1884 mempelajari organisme sel tunggal & fagositosis pd larva bintang laut dgn memasukkan duri kembang ros dlm kumpulan larva sel bermigrasi cepat & berkelompok sekitar duri

1900 ditemukan bukti tubuh memiliki pertahanan thd infeksi dgn membentuk antibodi. Hans Bucner (Jerman) menemukan molekul dlm darah diidentifikasi Jules Bordet (Belgia) sbg aleksin & komplemen bersama Octave Gengou mengembangkan uji fiksasi komplemen

Karl Landsteiner (Wina) menggambarkan gol darah ABO manusia (1900)

Charles Robert Richet (Perancis) & Paul Jules Portier (1900) mengimunisasi anjing thd toksin asal tentakel anemon laut menimbulkan anafilaksis & fenomena alergi yg berhubungan dg reaksi imun

Struktur imunoglobulin dijelaskan Rodney Robert Porter & Gerald Edelman 1950 & 1960 imunologi modern mulai bergerak sebagai pionir riset medis

Jean Baptiste Dausset menggambarkan antigen histokompatibilitas pd manusia & imunologi transplantasi dikembangkan menjadi ilmu utama.

Transplantasi sumsum tulang Th/ efektif utk severe combined immunodeficiency dan penyakit sejenis

1960 ditandai dengan Renaisance imunologi seluler imunologi memasuki era modern

Cabang ilmu imunologi : imunologi molekular (imunokimia,imunobiologi, imunogenetik), imunopatologi, imunologi tumor, imunologi transplantasi, imunologi perbandingan, imunotoksikologi, imunofarmakologi dll

Astrid Elsa Fagraeus (1948) menemukan peran sel plasma dlm pembentukan antibodi.

Teknik imunofluoresensi yang dikembangkan Albert Coons identifikasi antigen dlm jaringan & sintesis antibodi dlm sel individual

Bruce Glick dkk tdk menemukan antibodi pd imunisasi ayam yg bursa fabriciusnya diangkat bukti pertama bahwa pembentukan antibodi tergantung dari bursa fabricius. Robert A Good mengenal arti penemuan tsb dlm terjadinya defisiensi imun pd anak

Minneapolis & Miller membuktikan peran timus dlm respon imun dan berbagai ahli mulai meneliti ekuivalen bursa pada manusia dan hewan lain

Pembentukan antibodi oleh sistem imun dari banyak spesies ditemukan bursa dependen dan imunitas selular adalah timus dependen

1959 James Gowans membuktikan bahwa limfosit sebetulnya disirkulasi ulang.

1966 Tzvee Nicholas Harris dkk menunjukkan bahwa limfosit dapat membentuk antibodi

1966 & 1967 Claman dkk, David dkk, Mitchison dkk menunjukkan bahwa sel T dan B bekerja sama dalam respon imun.

Berbagai fenomena seperti pengalihan pembentukan satu antibodi ke jenis lainnya tergantung pada sinyal dari sel T yang mengaktifkan sel B untuk mengubah IgM ke IgG atau IgA.

Sel B yang dirangsang oleh antigen tanpa sinyal sel T akan terus membentuk IgM. Antigen tersebut disebut timus independen, sedang yang lainnya memerlukan sel T sebagai antigen timus dependen.

Mitchison dkk menggambarkan sel T helper. Gershon & Condo menggambarkan sel T supresor

Baruj Benacerraf dkk menunjukkan peran produk gen histokompatibilitas mayor dlm spesifitas & regulasi respon imun yg sel T dependen.

Jerne menggambarkan teori jaring imunitas, bhw antibodi dibentuk thd spesifitas idiopatik dari molekul antibodi yg diikuti pembentukan antibodi antiidiotipik yg menjelaskan proses tambahan imunoregulatori yg berarti dlm fungsi sistem imun

Tonegawa dkk, Leder dkk mengiidentifikasi & mengklon gen yang menyandi variabel & diversitas konstan pada tempat antibodi diikat

1975 George Kohler & Cesar Milstein berhasil memproduksi antibodi monoklonal dgn hibridisasi sel mutan mieloma dengan sel B yg memproduksi antibodi (teknik hibridoma)

BEBERAPA TOKOH LAIN YG BERPERAN PENTINGMichael Heidelberger (Amerika 1888-1991) pendiri imunokemistri

Arne W Tiselius (Swedia 1902-1971) mengembangkan teknik imunofloresens

Ervin A. Kabat (Amerika 1914-2000) memisahkan imunoglobulin dengan elektroforesis

Henry Allen Dale (Inggris 1875-1968) menemukan histamin & mengembangkan tes Schultz-Dale untuk anafilaksis

BEBERAPA TOKOH LAIN YANG BERPERAN PENTING

William Dameshek (Rusia Amerika 1900-1969) menjelaskan anemia hemolitik autoimun

Orjan T. Gunarson Ouchterlony (Swedia 1914- ) mengembangkan teknik difusi ganda

Merril Chase (Amerika 1905- ) meneliti hipersensitifitas lambat & dermatitis kontak

Philip Levine (Rusia Amerika 1900-1987) pionir dalam penelitian antigen golongan darah, sistem MNP, transfusi & transplantasi

Jules Freud (Hongaria 1890-1960) meneliti pembentukan antibodi, ensefalomielitis alergik & mengembangkan ajuvan Freud

Hans Zinsser (Amerika 1878-1940) menunjukkan perbedaan tuberkulin & hipersensitifitas anafilaktik

Max Theiler (Afsel 1899-1972) mengembangkan vaksin yellow fever

Gregory Schwartzman (1896-1965 Rusia Amerika) menggambarkan reaksi lokal & sistemik setelah suntikan endotoksin bakteri

Robin Coombs (Inggris 1921) mengembangkan tes Combs

Albert Hewett Coons (Amerika 1912-1978) mengembangkan teknik fluoresens antibodi

Pierre Grabar (1898-1986 Ukraina) mengembangkan imunoelektroforesis & fungsi pembawa antibodi

Milan Hasek (1925-1985 Cekoslowakia) meneliti peran toleransi imun & biologi transplantasi

Gustav Joseph V Nossal (Australia 1931- ) meneliti fungsi & pembentukan antibodi

Ernest Witchsky (Jerman-Amerika 1901-1969) meneliti tranfusi

Noel Richard Rose (Amerika 1927- ) meneliti tiroiditis autoimun

Peter Alfred Gerore (1897-1962 Inggris) menemukan genetik transplantasi & antigen H yang berhubungan dengan penolakan tumor

Peter Brian Medawar (Inggris 1915-1987) menemukan anti seminal dalam transplantasi

Ray David Owen (Amerika 1915- ) meneliti konsep toleransi imun

Frank James Dixon (Amerika 1920- ) meneliti peran kompleks imun dalam terjadinya penyakit

Niels Kay Jerne (Inggris 1911-1994) memberikan kontribusi dalam teori selektif pembentukan antibodi, interaksi antara antibodi & limfosit

David Wilson Talmage (Amerika 1919- ) mengembangkan teori selektif dalam pembentukan Ab

Joshua Lederberg (Amerika 1925- ) meneliti rekombinan genetik

Jan Gosta Waldenstrom (1906-1996, Swedia) menggambarkan makroglobulinemia

Daniel Bovet (Perancis, 1907-1992) meneliti peran histamin pada alergi & pengembangan antihistamin

Frank MacFarlene Burnet (Australia, 1899-1985) menemukan toleransi imun didapat

George Davis Snel (Amerika, 1903-1996) meneliti struktur permukaan sel yang ditentukan secara genetik

Jean Baptiste Gabriel (Perancis 1916- ) pionir dalam penelitian sistem HLA & imunogenetik dari histokompatibilitas

Baruj Benacerraf (Amerika, 1920- ) meneliti efek hipersensitivitas lambat, subset limfosit, MHC & imunogenetik Ir

Henry George Kunkel (1916-1983, Amerika) meneliti imunoglobulin, protein mieloma & FR sebagai autoantibodi

Astrid Elsa Fragraeus-Wallhom (Swedia, 1913- ) menjelaskan bahwa imunoglobulin disintesis dlm sel plasma & diekspresikan pada membran sel

Rosalyn Sussman Yalow (Amerika, 1921- ) menyempurnakan teknik radio-immunoassay, menemukan peran antibodi dalam diabetes yang insulin resisten

JFSP Miller (1931- ) membuktikan peran timus pada imunitas

Robert Alan Good (1922-2003, Amerika) meneliti ontogeni & filogeni respons imun yang terfokus pada peran timus & bursa fabricius & peran timus dalam edukasi limfosit

James Gowans (Inggris, 1924- ) membuktikan resirkulasi limfosit melalui duktus torasikus & fungsi limfosit

Rodney Robert Peter (1917-1985, Inggris) meneliti antibodi & struktur, fragmen Fab dan Fc

Gerald Maurice Edelman (Amerika, 1929- ) menemukan antibodi yang terdiri atas rantai ringan & berat

Rosalyn Sussman Yalow (Amerika, 1921- ) menyempurnakan teknik radio-immunoassay, menemukan peran antibodi dalam diabetes yang insulin resisten

Richard K Greshan (1932-1983) meneliti peran Ts, digambarkan sebagai subpopulasi limfosit yang menekan produksi antibodi oleh sel B dan menurunkan kemampuan sel T dalam respon imun

Kimishige Ishizaka (Amerika, 1935- ) & Terako Ishizaka menemukan IgE & menjelaskan fungsinya

Georges JF Kohler (1946-1995, Jerman) memproduksi antibodi monoklonal melalui hibridisasi sel mieloma mutan dengan sel B (teknik hibridoma)

Cesar Milstein (Argentina, 1957-2002) memproduksi antibodi monoklonal dengan hibridisasi sel mieloma mutan dan sel B (teknik hibridoma)

Susumu Tonegawa (Jepang 1939- ) meneliti gen imunoglobulin & diversitas antibodi

E. Donnall Thomas & Joseph E Muray mengurangi penolakan organ oleh sistem imun tubuh. Merupakan orang pertama yang berhasil melakukan transplantasi organ, dengan ginjal dari kembar identik di Boston Amerika. Dua thn kemudian berhasil melakukan transplantasi sumsum tulang

Rolf Zinkernagel (1944- ) & Peter Daherty (1940- ) meneliti bagaimana sel T melindungi tikus terhadap infeksi virus LCMV (lymphocytic choriomeningitis virus), menemukan bahwa sel T/CTL tikus terinfeksi virus hanya membunuh sel sasaran terinfeksi yang mengekspresikan MHC-I. Hal ini menunjukkan bahwa sel T tidak mengenal virus secara langsung, tetapi hanya mengenal dalam hubungannya dengan MHC

Bidang Imunologi Klinis: 1. Imunoregulasi 2. Imunoterapi 3. Imunogenetika 4. Imunodiagnosis

***********************