1 -Acetoxychavicol acetate (ACA) による抗肥満効果...1’-Acetoxychavicol acetate (ACA) による抗肥満効果 大阪市立大学大学院生活科学研究科 湯浅（小島）明子

1’-Acetoxychavicol acetate(ACA) による抗肥満効果

大阪市立大学大学院 生活科学研究科

湯浅（小島） 明子

1

メタボリックシンドローム肥満を基礎疾患として、高血圧、脂質異常症および

糖尿病を合併する動脈硬化易発症状態である。

過栄養

内臓脂肪蓄積

脂質代謝異常

動脈硬化

運動不足

高血圧インスリン抵抗性

糖尿病

2

ACA (1’-acetoxychavicol acetate)東南アジア原産植物性食物の1つであるナンキョウの根茎に含まれる。天然にはS体ACAとして存在する。

OAc

AcO

OAc

AcO

ラセミ体ACA

ACAの合成法 H. Azuma, et al.: Bioorganic & Medical Chemistry 14:1811-1818 (2006)

OAc

AcO

リパーゼPSを用いた光学分割

S体ACA

R体ACA

TBS保護1’-hydrixychavicolの合成

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In vitro 実験系： 3T3-L1前駆脂肪細胞を用いて

脂肪細胞への分化抑制および

脂肪蓄積抑制に対するACAの効果

肥満脂肪細胞の細胞数増加と脂肪蓄積による肥大化に起因

In vivo 実験系： 肥満モデルラットにACA含有

高脂肪食を摂食させた場合に

おけるACAの抗肥満効果4

In vitro 実験系：

3T3-L1前駆脂肪細胞を用いて

脂肪細胞への分化抑制および

脂肪蓄積抑制に対するACAの

効果について

5

前駆脂肪細胞 脂肪細胞

分化誘導

3T3-L1前駆脂肪細胞から脂肪細胞への誘導

6

0

20

40

60

80

100

120

140

細胞生存率(コントロール=100％)

3T3-L1前駆脂肪細胞の細胞生存率におよぼすACAの影響

0 2.5 5 2.5 5 2.5 5

S体ACA (μM) R体ACA (μM) ラセミ体ACA (μM)「細胞生存率の測定：Neutral red 法」

7

3T3-L1前駆脂肪細胞の分化誘導

Day 0 Day 8Day 4Day 2 Day 6

INS, DEX, IBMX含有培地

INS含有培地 培地

分化完了

INS, DEX, IBMX含有培地 : DMEM +10% FBS + Insulin + Dexamethasone+ Isobutylmethylxanthine

INS含有培地 : DMEM +10% FBS + Insulin

培地 : DMEM +10% FBS

ACA

+ + + +

ACAACA ACA

培地

8

コントロール

S体ACA R体ACA

3T3-L1前駆脂肪細胞の脂肪蓄積量におよぼすACAの影響

「脂肪蓄積量の測定：Oil red O染色法」

2.5 μM 2.5 μM 2.5 μM

5 μM 5 μM 5 μM

ラセミ体ACA

9

**

**

**

**

0

20

40

60

80

100

120

0 2.5 5 2.5 5

**； p<0.01

**

**

3T3-L1前駆脂肪細胞の脂肪蓄積量におよぼすACAの影響

Oil red O 染色

(コントロール=100％)

2.5 5

S体ACA (μM) R体ACA (μM) ラセミ体ACA (μM)

「脂肪蓄積量の測定：Oil red O染色法」10

ジヒドロキシアセトンリン酸(解糖系)

GPDH：グリセロール-3-リン酸デヒドロゲナーゼ

グルコース

脂肪酸

グリセロール-3-リン酸

アシルCoA

トリアシル

グリセロール

（TG）

中性脂肪の合成経路

GPDH

11

**

****

0

20

40

60

80

100

120

140

GPDH活性（コントロール=100％）

3T3-L1前駆脂肪細胞のGPDH活性におよぼすACAの影響

**

**

0 2.5 5 2.5 5

**； p<0.01

2.5 5

S体ACA (μM) R体ACA (μM) ラセミ体ACA (μM)

「TG合成能の評価： GPDH活性の測定」12

In vivo 実験系：

肥満モデルラットにACA含有

高脂肪食を摂食させた場合に

おけるACAの抗肥満効果について

13

カゼイン

ラード

L-シスチン

コーンスターチα-コーンスターチスクロース

大豆油

セルロースパウダー

AIN-93G ミネラルミックス

AIN-93 ビタミンミックス

重酒石酸コリン

第3ブチルヒドロキノン

ラセミ体ACA

コントロール食 高脂肪食ACA含有高脂肪食

0.1％ACA 0.5％ACA

200

0

3

397.486

132

100

70

50

35

10

2.5

0.014

0

200

170

3

269.986

89.5

100

70

50

35

10

2.5

0.014

0

200

170

3

268.986

89.5

100

70

50

35

10

2.5

0.014

1

200

170

3

264.986

89.5

100

70

50

35

10

2.5

0.014

5

合計 (g) 1000 1000 1000 1000

飼料組成

14

0.0

10.0

20.0

30.0

肥満モデルラットの脂肪組織重量におよぼすACAの影響

コントロール食群 0.5％ACA食群 高脂肪食群 高脂肪食+ 0.1％ACA食群

高脂肪食+ 0.5％ACA食群

脂肪組織重量(g)

（n=4）15

ACAに関するその他の生理作用

ACAが皮膚の真皮に存在する

線維芽細胞のコラーゲン産生能を

亢進させることが明らかとなった。皮膚の構造

皮膚の張り・弾力性の向上皺の予防

コラーゲン線維

線維芽細胞

表皮

真皮

角化細胞

角層になって脱落（約1ヶ月）

ACAが皮膚の表皮を形成する

角化細胞（ケラチノサイト）の

遊走・増殖能を亢進させることが

明らかとなった。

皮膚の新陳代謝を促進16

コントロール 1.0 μM ACA0.1 μM ACA

ヒト皮膚線維芽細胞の

コラーゲン産生能におよぼすACAの影響

17

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

相対強度(arbitaryunits)

ヒト皮膚線維芽細胞のエラスチン産生量におよぼすACAの影響

エラスチン(72 kD)

コントロール 1.0 μM ACA18

ヒト角化細胞の遊走・増殖能におよぼすACAの影響

0時間（スクラッチ直後）

24時間後

コントロール 0.1 μM ACA 1.0 μM ACA

「スクラッチテスト：細胞をコンフルエント状態になるまで培養した後、ピペットチップで直線状に

細胞を掻きとり、24時間培養した後の修復程度を測定する方法」 19

我々は、ACAが抗肥満作用に優れ、しかも安全性の高い成分であり、

抗肥満剤として有用であることを見出した。ACAはタイショウガ

（ナンキョウ）に含まれる成分として知られているが、安価で合成する

ことも可能である。

さらに、ACAは皮膚線維芽細胞のコラーゲンおよびエラスチン産生能

向上作用、角化細胞の遊走・増殖能の亢進作用など様々な生理作用を

有するため、広範囲に応用できる。

新技術の概要および従来技術との比較

想定される用途

サプリメント、アンチエイジング化粧品、創傷治癒薬など20

本技術に関する知的財産権

「コラーゲン産生向上剤」 特開2006-151860

発明人：湯浅 勲、小島明子

出願人：湯浅 勲、小島明子

「コラーゲン産生促進剤」 特開2009-79004

発明人：湯浅 勲、小島明子、東 秀紀

出願人：湯浅 勲、小島明子、東 秀紀

●

●

「抗肥満剤」 特願2010-201892

発明人：湯浅 明子、湯浅 勲、東 秀紀

出願人：湯浅 明子、湯浅 勲、東 秀紀

● 「線維芽細胞増殖促進剤、角化細胞増殖促進剤、エラスチン

産生促進剤、ヒートショックタンパク質４７産生促進剤、及びα-平滑筋アクチン (α-ＳＭＡ) 産生促進剤，及び光老化防止剤」特願2010-199209

発明人：湯浅 明子、湯浅 勲

出願人：公立大学法人大阪市立大学

●

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お問い合わせ先

大阪市立大学 新産業創生研究センター

コーディネータ 渡辺敏郎

TEL: 06-6605-3469

FAX: 06-6605-6499

E-mail: [email protected]

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