051

78025,'(/5(1(('(//85(7(5(

xi>`]>ViV>

/`iiii`iiii

4UMORIDELRENE ) %PIDEMIOLOGIA! )NCIDENZA)LCARCINOMARENALECOSTITUISCEILDELLENEOPLASIEMALIGNE

CONCIRCANUOVICASIDIAGNOSTICATIOGNIANNONEGLI53!ECASIIN%UROPA,INCIDENZAMAGGIORENELL!MERICADEL.ORDIN3CANDINAVIAEINALTRI0AESIDEL.ORD%UROPACIRCACASIABITANTIPIBASSANELCONTINENTEAFRICANOEDASIATICOIN)TALIAVENGONODIAGNOSTICATINUOVICASILANNO.EGLIULTIMIDUEDECENNINEI0AESIINCUIQUESTENEOPLASIESONOPIFREQUENTISIREGISTRATOUNLENTOMAPROGRESSIVOAUMENTODELLINCIDENZASOLOINPARTECORRELATOALMIGLIORAMENTODELLETECNICHEDIAGNOSTICHE

" 3ESSO0REDILIGEILSESSOMASCHILERAPPORTOMASCHIFEMMINE# %T0URPOTENDOINTERESSARETUTTELEFASCEDIETINCLUSALAPRIMAINFANZIA

QUESTANEOPLASIASIPRESENTAPREVALENTEMENTEININDIVIDUIDIETSUPERIOREAIANNICONUNPICCODIINCIDENZANELLASETTIMADECADEDIVITA,EFORMEEREDITARIEVENGONODISOLITODIAGNOSTICATENEIGIOVANI

$ 2AZZA.EGLI53!QUESTANEOPLASIAPIFREQUENTENELLARAZZANERARISPETTOAQUELLABIANCAESSENDOSIREGISTRATONEGLIULTIMIANNIUNPIEVIDENTEINCREMENTODELLINCIDENZANELLAPOPOLAZIONEDICOLORE

% -OLTEPLICIT#ARCINOMIRENALISINCRONIOMETACRONISIOSSERVANOINCIRCAILDEICASI,INCIDENZADINEOPLASIEMULTIPLENOTEVOLMENTEMAGGIORENELLASINDROMEDIVON(IPPEL,INDAU6(,

)) %TIOLOGIA3ONOSTATIINDIVIDUATIFATTORIGENETICICORRELATIALCARCINOMARENALEILFUMODISIGARETTALOBESITELIPERTENSIONEARTERIOSASONOIPRINCIPALIFATTORIDIRISCHIOALMENOINPARTERESPONSABILIDELLINCREMENTODIINCIDENZADELLANEOPLASIANEI0AESIADALTOTENOREDIVITA

! &ATTORIGENETICI 3TORIAFAMILIARE)PARENTIDIPRIMOGRADODEIPAZIENTIAFFETTIDACARCINOMA

RENALEHANNOUNRISCHIOVOLTESUPERIORERISPETTOALLAPOPOLAZIONEGENERALEDISVILUPPAREQUESTANEOPLASIA

#ARCINOMARENALEEREDITARIO/LTREALLAFORMASPORADICACHERAPPRESENTADIGRANLUNGAILTIPOPIFREQUENTESONOSTATIIDENTIlCATITREQUADRIDICARCINOMARENALEEREDITARIO)LCARCINOMAPAPILLAREEREDITARIOASSOCIATOAMUTAZIONIDELPROTOONCOGENE-%4LOCALIZZATOSULBRACCIOLUNGODELCROMOSOMA,ASINDROMEDI6(,EREDITATAINMODOAUTOSOMICODOMINANTECARATTERIZZATADALLINSORGENZADINEOPLASIEMULTIPLEACARICODIVARIORGANIRENIEMANGIOBLASTOMIACARICODELLARETINAEODELSISTEMANERVOSOCENTRALEFEOCROMOCITOMITUMORIACELLULEINSULARIDELPANCREASILCIRCADEIPORTATORIDIQUESTASINDROMESVILUPPANOCARCINOMIRENALI

21&2/2*,$0(',&$35$7,&$

ACELLULECHIAREMONOOPIFREQUENTEMENTEBILATERALI.EITUMORIASSOCIATIALLASINDROMEDI6(,VIUNAMUTAZIONEACARICODIENTRAMBELECOPIEDELGENEONCOSOPPRESSORE6(,CHELOCALIZZATOINCORRISPONDENZADELBRACCIOCORTODELCROMOSOMA5NALTRAFORMADICARCINOMARENALEFAMILIARERAPPRESENTATADALCARCINOMAACELLULECHIARENONASSOCIATOALLEALTREMANIFESTAZIONEDELLASINDROMEDI6(,!NCHEINQUESTOCASOLAMUTAZIONEACARICODELCROMOSOMAP.ELLAMBITODELLEFORMEEREDITARIEVAINlNERICORDATALAUMENTATAFREQUENZADICARCINOMIRENALIPREVALENTEMENTEACELLULECHIAREINPAZIENTIAFFETTIDASCLEROSITUBEROSA

" 0ATOLOGIERENALI -ALATTIACISTICAACQUISITA)LCIRCADEIPAZIENTICONINSUFlCIENZA

RENALESOTTOPOSTIADEMODIALISIVANNOINCONTROALLOSVILUPPODICISTIRENALIMULTIPLEILCUIEPITELIOPUPRESENTARELECARATTERISTICHEDELLIPERPLASIAPAPILLARE4ALIALTERAZIONIRAPPRESENTANOPROBABILMENTEUNAFASEPRECOCEDELLATRASFORMAZIONENEOPLASTICAEILCARCINOMARENALERISULTAVOLTEPIFREQUENTERISPETTOALLAPOLAZIONEGENERALE

.EFROPATIADAANALGESICI!LCUNISTUDISUGGERISCONOCHELANEFROPATIAASSOCIATAALLABUSODIFENACETINAPREDISPONGAALLOSVILUPPODICARCINOMARENALE

!LTREPATOLOGIESTATASEGNALATAUNASSOCIAZIONETRARENEPOLICISTICOGLOMERULOPATIAFAMILIARERENEAFERRODICAVALLOENEOPLASIERENALI

# /RMONI!NCHESEGLIESTROGENIPOSSONOINDURRELAFORMAZIONEDICARCINOMIRENALIINANIMALIDALABORATORIONONVISONOCHIAREDIMOSTRAZIONIDIUNANALOGAATTIVITNELLUOMO,ATERAPIAESTROGENICASOSTITUTIVAINBASEAIRISULTATIDIUNRECENTESTUDIONONINCREMENTAILRISCHIODICARCINOMARENALEILRUOLOPROTETTIVODEICONTRACCETTIVIORALIESTROPROGESTINICILIMITATOALLEDONNECHENONFUMANO

$ /BESIT,OBESITUNFATTOREDIRISCHIOSOPRATTUTTOPERLEDONNENELLEQUALIVIUNARELAZIONELINEARETRAINCREMENTODELPESOCORPOREOEFREQUENZADINEOPLASIERENALI

% )PERTENSIONEARTERIOSA2ECENTISTUDISUGGERISCONOCHELIPERTENSIONEARTERIOSASIASSOCIADUNAUMENTATORISCHIODICARCINOMARENALETALEASSOCIAZIONESEMBRAESSEREPIEVIDENTENELSESSOFEMMINILE,ASSUNZIONEDIDIURETICINONSEMBRAINVECEUNFATTOREDIRISCHIOINDIPENDENTEELAMAGGIOREFREQUENZADICARCINOMARENALEININDIVIDUICHEASSUMONOTALIFARMACIDEVEESSERERICONDOTTAALLACONCOMITANTEIPERTENSIONEARTERIOSA

& $IETA)LTIPODIALIMENTAZIONECOSCOMELASSUNZIONEDIALCOOLECAFFNONINCIDONOINMODOSOSTANZIALESULRISCHIODICARCINOMARENALE4UTTAVIAUNADIETARICCADIFRUTTAEVEGETALIPURISULTAREPROTETTIVAMENTRELACOTTURAADALTETEMPERATUREDELLACARNEROSSAPUDETERMINARELAFORMAZIONEDIAMINEETEROCICLICHECANCEROGENE

' 4ABACCO)LFUMODISIGARETTAAUMENTALAPROBABILITDICARCINOMARENALECONUNRISCHIORELATIVOPARIA6IUNACORRELAZIONETRANUMERODISIGARETTEFUMATEERISCHIODISVILUPPAREUNANEOPLASIA$IECIQUINDICIANNIDOPOLASOSPENSIONEDELFUMOSIHAUNARIDUZIONEDELRISCHIODEL

( &ATTORIOCCUPAZIONALI$IVERSISTUDIHANNOSUGGERITOUNACORRELAZIONETRAESPOSIZIONEALLASBESTOCADMIODERIVATIDELPETROLIOALCUNISOLVENTIQUALIILTRICLOROETILENEEILPERCLOROETILENEELOSVILUPPODICARCINOMARENALE4UTTAVIANESSUNADIQUESTESOSTANZAPUESSERECONSIDERATAUNFATTOREDIRISCHIOCERTOPERQUESTANEOPLASIA

78025,'(/5(1(('(//85(7(5(

))) "IOLOGIAMOLECOLARE .ELLE FORME FAMILIARI E NELLCIRCA DELLE FORME SPORADICHEDI CARCINOMA

DITIPOCONVENZIONALEVIUNAMUTAZIONEACARICODIUNGENEONCOSOPPRESSORELOCALIZZATO IN CORRISPONDENZADEL BRACCIO CORTODEL CROMOSOMA#ELLULE DICARCINOMARENALECHEPRESENTANOMUTAZIONIACARICODELGENE6(,PRODUCONOINDIPENDENTEMENTEDALLOSTATODIOSSIGENAZIONEELEVATILIVELLIDIHYPOXIAINDUCIBLEM2.!STRAIQUALI6%'&M2.!0EREFFETTODELLAMUTAZIONEVIENEMENOLAZIONEINIBITORIADELPRODOTTODELGENE6(,CHEIMPEDISCELINTERAZIONETRALATTIVATOREDELLATRASCRIZIONE3PEUNASPECIlCAPROTEINCHINASICHEPROMUOVELA SINTESIDI6%'&3ECONDOUNALTRA IPOTESI LINTERAZIONE TRA ILPRODOTTODELGENE6(,ELAPROTEINCHINASISAREBBEDIRETTA.ELCARCINOMARENALEDITIPOCONVENZIONALEPUESSERVIINOLTREUNAUMENTATAESPRESSIONEDI4'&DEDI%'&2NONCHMUTAZIONIACARICODELBRACCIOCORTODELCROMOSOMAEDELGENEP1UESTEULTIMEALTERAZIONISONOCORRELATEADUNCOMPORTAMENTOPIAGGRESSIVODELLENEOPLASIE.ELDEICARCINOMISPORADICIVISONOINlNEMUTAZIONIACARICODELLONCOGENEMYCMENTRENONSONOUNIVOCIIDATIRELATIVIALLESPRESSIONEDI(%2NEUEFOS.ELLAFORMAFAMILIAREDICARCINOMAPAPILLAREEINUNAPARTEDELLEFORMESPORADICHELAMUTAZIONEACARICODELPROTOONCOGENEMETLOCALIZZATOINCORRISPONDENZADELBRACCIOLUNGODELCROMOSOMAILCUIPRODOTTOUNPOTENTEMITOGENOPERLECELLULEEPITELIALIRENALI!LTREMUTAZIONIFREQUENTINELCARCINOMADITIPOPAPILLARESONOLATRISOMIADEICROMOSOMIEELAPERDITADELCROMOSOMA9

)6 0ATOLOGIAESTORIANATURALE! !SPETTIMACROSCOPICI.ELLAMAGGIORPARTEDEICASIILTUMORELOCALIZZATO

INCORRISPONDENZADELLACORTICALERENALEESOLOTARDIVAMENTESIESTENDEVERSOLAPELVI5NAPSEUDOCAPSULAlBROSASEPARALANEOPLASIADAITESSUTILIMITROlEALTAGLIOLASPETTOSPESSOVARIEGATOINRELAZIONEAFREQUENTIEMORRAGIENECROSIECALCIlCAZIONIINTRATUMORALI)LCARCINOMADITIPOCONVENZIONALECHELISTOTIPOPIFREQUENTEHACOMUNEMENTEUNCOLOREGIALLODORATOPERLABBONDANTECONTENUTOLIPIDICOINTRACITOPLASMATICO

" !SPETTIMICROSCOPICI5NANUOVACLASSIlCAZIONEMORFOLOGICADELLENEOPLASIEEPITELIALIRENALIRISULTATODELLAVOROCONGIUNTODIESPERTIDELLA-AYO#LINICEDELL5NIVERSITDI(EIDELBERGCONSENTEDIIDENTIlCAREDIVERSEENTITPATOLOGICHECUICORRISPONDONONELLAMAGGIORPARTEDEICASISPECIlCHEMUTAZIONIGENETICHE4ABELLA$ALLATTUALECLASSIlCAZIONESCOMPAIONOICOSIDDETTIISTOTIPIhSARCOMATOIDEvEhGRANULOSOv)NREALTASPETTIDITIPOSARCOMATOIDEEUNGRADOVARIABILEDIGRANULARITDELCITOPLASMAPOSSONOESSERERAPPRESENTATIPRESSOCHINTUTTIGLIISTOTIPI)LCARCINOMADITIPOCONVENZIONALEORIGINADALLECELLULEDELTUBULOPROSSIMALE.ELCIRCADEICASIHAUNPATTERNDICRESCITAOMOGENEODITIPOSOLIDOOACINAREMENTRENEGLIALTRICASIPOSSONOCOESISTEREAREEDITIPOCISTICOTUBULARESARCOMATOIDEPSEUDOPAPILLARE)TUMORIPIDIFFERENZIATISONOPREVALENTEMENTEDITIPOACINAREMENTRELEAREESARCOMATOIDIDEVONOESSERECONSIDERATEADALTOGRADO,ECELLULESONOPERLOPICUBOIDALIOPOLIGONALINELLAMAGGIORPARTEDEICASICOESISTONOCELLULECONCITOPLASMACHIAROCHEHANNOUNGRADINGNUCLEAREPREVALENTEMENTEBENDIFFERENZIATOECELLULECONCITOPLASMAGRANULAREEOSINOlLO5NAVARIANTERARADELCARCINOMADITIPOCONVENZIONALECONUNCOMPORTAMENTOBIOLOGICOPROBABILMENTEBENIGNOILCARCINOMACISTICOMULTILOCULARECHECARATTERIZZATODALLAPRESENZADICISTIMULTIPLEINASSENZADICOMPONENTIDITIPOSOLIDORIVESTITEDACELLULE

21&2/2*,$0(',&$35$7,&$

TUMORALIBENDIFFERENZIATE.ELCARCINOMAPAPILLARELACUIPROGNOSIPIFAVOREVOLERISPETTOALCARCINOMADITIPOCONVENZIONALECELLULEDIFORMAPERLOPICUBOIDALEOCOLONNAREFORMANOSTRUTTUREPAPILLARICONUNASSElBROVASCOLARECOMUNEMENTEINlLTRATODAMACROFAGISCHIUMOSI)LCARCINOMAACELLULECROMOFOBECHEHAUNCOMPORTAMENTOBIOLOGICOPIUTTOSTOINDOLENTEHAUNARCHITETTURADITIPOSOLIDOANCHESEPOSSONOCOESISTEREAREETUBULARITRABECOLARICISTICHEESARCOMATOIDI,ECELLULECHEORIGINANOPROBABILMENTEDAQUELLEINTERCALATEDEIDOTTICOLLETTORIHANNOMEMBRANEPROMINENTIUNCITOPLASMAlNEMENTERETICOLATOPERLAPRESENZADIMICROVESCICOLEEUNALONECHIAROPERINUCLEAREPOSITIVALACOLORAZIONECONFERROCOLLOIDALE/LTREALLECELLULETIPICHEINQUESTOISTOTIPOPRESENTEUNAPICCOLAPOPOLAZIONEDICELLULEEOSINOlLEPOLIGONALI)LCARCINOMAADORIGINEDALDOTTOCOLLETTOREDEL"ELLINILOCALIZZATONELLAMIDOLLARERENALEELECELLULETUMORALISONOCIRCONDATEDAUNOSTROMADESMOPLASTICO)LCOMPORTAMENTOCLINICOSEMBRAESSEREAGGRESSIVO2ECENTEMENTESTATADESCRITTAUNANUOVAVARIANTEDELCARCINOMARENALEILCARCINOMAMIDOLLARECOSTITUITODACELLULESCARSAMENTEDIFFERENZIATEORGANIZZATEINNIDISOLIDIOTUBULIIRREGOLARI#OLPISCEINDIVIDUIINETGIOVANILEAFRICANIOAMERICANIAFFETTIDAANEMIAFALCIFORME)LDEICARCINOMIRENALINONRIENTRANONELLECATEGORIEINDICATEEVENGONOPERTANTODElNITINONCLASSIlCABILI4RAITUMORIBENIGNIILPICOMUNELONCOCITOMACHESIPRESENTACOMEUNAMASSANONCAPSULATADICOLOREPREVALENTEMENTEMARRONECHESIESTENDENELTESSUTOADIPOSOPERIRENALENELDEICASIENELDEICASIPRESENTAINVASIONEVASCOLARE,APOPOLAZIONECELLULAREPREVALENTECOSTITUITADAGLIONCOCITICHEHANNOUNAFORMAROTONDEGGIANTEPOLIGONALENUCLEOREGOLARECITOPLASMAEOSINOlLO0OSSONOCOESISTERECELLULECONMAGGIORERAPPORTONUCLEOCITOPLASMATICOENUCLEIIPERCROMATICIONCOBLASTI.ELCARCINOMARENALELESAMEIMMUNOISTOCHIMICOMOSTRAREATTIVITPERIMARCATORIDITIPOEPITELIALE)NBASEALLEDIMENSIONIDELNUCLEOPROMINENZANUCLEOLAREEDIRREGOLARITDELLAMEMBRANANUCLEARESIIDENTIlCANOQUATTROGRADIDIDIFFERENZIAZIONEGRADINGSECONDO&URHMAN1UESTOTIPODICLASSIlCAZIONESIAPPLICAALCARCINOMADITIPOCONVENZIONALEMENTRELASUAUTILITINCERTANELPAPILLAREEACELLULECROMOFOBE

4ABELLA#LASSIlCAZIONEDELLENEOPLASIEEPITELIALIRENALI

)STOTIPO &REQUENZA

4UMORIMALIGNI#ARCINOMADITIPOCONVENZIONALE#ARCINOMAPAPILLARE#ARCINOMACROMOFOBO#ARCINOMAADORIGINEDALDOTTOCOLLETTORE#ARCINOMAMIDOLLARE.ONCLASSIlCABILE

4UMORIADINCERTOCOMPORTAMENTOMALIGNO#ARCINOMACISTICOMULTILOCULARE

4UMORIBENIGNI/NCOCITOMA!DENOMAPAPILLARETUBULARE

78025,'(/5(1(('(//85(7(5(

# 3TORIANATURALE)LCARCINOMADITIPOCONVENZIONALEORIGINAPREVALENTEMENTEDALLEPITELIODELTUBULOPROSSIMALE!LLINTERVENTOCHIRURGICOLINTERESSAMENTODELTESSUTOADIPOSOPERIVISCERALEEODEILINFONODIREGIONALIPRESENTEALLINCIRCANELDEICASIMENTRELAVENARENALERISULTAINlLTRATASOLORARAMENTE)NUNCASOSUTRELANEOPLASIAVIENEDIAGNOSTICATAQUANDOHAGIDATOMETASTASIADISTANZA3ONOSTATIRIPORTATICASINEIQUALILELESIONIMETASTATICHESISONOPRESENTATEDOPOPIDIDIECIANNIDALLASPORTAZIONEDELTUMOREPRIMITIVO

-ODALITDIDIFFUSIONE,ADIFFUSIONEAVVIENEPREVALENTEMENTEATTRAVERSOLESEGUENTIMODALIT

A %STENSIONEDIRETTA)LTUMOREPUINlLTRAREITESSUTILIMITROlELAVENARENALE)LTROMBONEOPLASTICOCHESIVIENEAFORMARENELLAVENARENALEPRINCIPALEPUESTENDERSIlNOALLAVENACAVAINFERIOREEDOCCASIONALMENTElNOALLATRIODESTRO

B $IFFUSIONELINFATICA)NTERESSAPREVALENTEMENTEILINFONODIILARIELESTAZIONILOMBOAORTICHE$AQUESTEATTRAVERSOILDOTTOTORACICOPOSSONOESSERERAGGIUNTIILINFONODICERVICALI

C $IFFUSIONEEMATOGENA)SITIPICOMUNEMENTEINTERESSATISONOIPOLMONILOSSOPREVALENTEMENTEILBACINOIFEMORIMAANCHELOSTERNOLESCAPOLEELEOSSADIMANIEPIEDIILFEGATOISURRENIILRENECONTROLATERALELENCEFALO)LCARCINOMARENALEPUDAREMETASTASIANCHEINSITIINUSUALIQUALIADESEMPIOILPANCREASELATIROIDE-ETASTASIEMATOGENESONOPRESENTINELDEICASIALLADIAGNOSI

6 $IAGNOSI! 3EGNIESINTOMI,APRESENTAZIONECLINICAPUESSEREESTREMAMENTEVARIABILE

)LSINTOMODESORDIOPICOMUNERAPPRESENTATODALLEMATURIADEICASISEGUITODALDOLOREEDALLAPRESENZADIUNAMASSAADDOMINALEPALPABILE,AhTRIADECLASSICAvCOSTITUITADALLASSOCIAZIONEDIQUESTITRESINTOMIRAPPRESENTAILQUADROCLINICODESORDIOSOLONELDEICASI0OSSONOESSEREPRESENTIINOLTRECALOPONDERALEECACHESSIAASTENIAANEMIAIPOCROMICAFEBBRE

" 3INDROMIPARANEOPLASTICHE&REQUENTISONOLEMANIFESTAZIONICLINICHEDElNITEPARANEOPLASTICHEPOLICITEMIASECREZIONEECTOPICADI!#4(EPROLATTINAAMILOIDOSIIPERCALCEMIAAUMENTODELLARENINASIDROMEDI3TAUFFER1UESTULTIMACARATTERIZZATADAEPATOSPLENOMEGALIAREVERSIBILECONALTERAZIONEDELLAFUNZIONALITEPATICAFEBBREASTENIAECALOPONDERALESIASSOCIAADUNAPROGNOSIPARTICOLARMENTESFAVOREVOLE

# %SAMIDIAGNOSTICI,ESAMECLINICOCONPALPAZIONEBIMANUALEPUCONSENTIREDIRILEVARENEOPLASIELOCALIZZATEINCORRISPONDENZADELPOLOINFERIOREEDELTERZOMEDIODELRENE)NUNAPICCOLAPERCENTUALEDIPAZIENTIDISESSOMASCHILEPURILEVARSIVARICOCELEPREVALENTEMENTEASINISTRAQUALECONSEGUENZADELLATROMBOSIDELLAVENASPERMATICA.ELLENEOPLASIERENALINONVIINDICAZIONEADEFFETTUARELAGOBIOPSIAINCONSIDERAZIONEDELRISCHIODIDISSEMINAZIONENEOPLASTICAASSOCIATOALLESAMEEDELLIMITATOPOTEREDIAGNOSTICODELLAMETODICA,ATIPIZZAZIONEISTOLOGICAVIENEPERTANTOEFFETTUATAMEDIANTEESPLORAZIONECHIRURGICAESAMEISTOLOGICOESTEMPORANEOPOSSIBILMENTESULLINTERAMASSALACUINATURADEVEESSEREACCERTATA)SOLICASIINCUIPUESSEREINDICATALABIOPSIAALLORCHLANEOPLASIACHEDEVEESSERETIPIZZATAHAGIDATOMETASTASIADISTANZAOPERLADIAGNOSIDIFFERENZIALETRAUNTUMOREPRIMITIVODELRENEEMETASTASIINUNPAZIENTEAFFETTODAALTRANEOPLASIA,I

21&2/2*,$0(',&$35$7,&$

MITATOPERLABASSASENSIBILITINlNEILPOTEREDIAGNOSTICODELLABIOPSIAALLORCHUNACISTICOMPLICATADEVEESSEREDIFFERENZIATADAUNANEOPLASIARENALE'LIESAMISTRUMENTALIMAGGIORMENTEUTILIZZATIPERLAVALUTAZIONEDELLANATURAEDELLESTENSIONEDIUNAMASSARENALESONOLECOGRAlALA4#ELA2-,ACRESCENTEDIFFUSIONEDELLECOGRAlACONSENTEDIDIAGNOSTICAREINCIDENTALMENTENEOPLASIERENALIASINTOMATICHE%SSAINGRADODIDIFFERENZIAREUNAMASSASOLIDADAUNACISTICAMENTRENONUTILEPERLOSTUDIODELLESTAZIONILINFONODALIRETROPERITONEALI,ECODOPPLERCONSENTEDIVALUTARELAVASCOLARIZZAZIONEDIUNAMASSARENALEELINTERESSAMENTODELLAVENARENALEEDELLACAVAINFERIORE,A4#ATTUALMENTECONSIDERATALESAMEDIAGNOSTICONONINVASIVOPIATTENDIBILENELVALUTARELANATURADILESIONIRENALISOPRATTUTTOSEDIPICCOLEDIMENSIONIELESTENSIONEDELLANEOPLASIA,IMITATAINVECELASPECIlCITDELLA4#PERLAVALUTAZIONEDELLOSTATOLINFONODALE,A2-CONMEZZODICONTRASTOENDOVENOSOPARTICOLARMENTEUTILEPERLADElNIZIONEDELCOINVOLGIMENTODELLAVENARENALEODELLACAVAINFERIOREAVENDOATALlNEUNACCURATEZZADIAGNOSTICASOVRAPPONIBILEAQUELLADELLACAVOGRAlAINFERIORESENSIBILIT4UTTAVIAPOICHLINVASIONEDELLAVENARENALEUNEVENTORAROSEILTUMOREPRESENTAUNDIAMETROdCMLA2-NONCONSIDERATAUNESAMEESSENZIALEPERLASTADIAZIONEDITUMORIDIPICCOLEDIMENSIONI,A0%4HAUNABASSASENSIBILITMAUNALTOPOTEREPREDITTIVOPOSITIVOPERLAVALUTAZIONEDILESIONIMETASTATICHEDACARCINOMARENALE,EINDICAZIONIALLARTERIOGRAlARENALESONOATTUALMENTELIMITATEADALCUNICASIINCUISIVOGLIANOSTUDIARELESIONIDIPICCOLEDIMENSIONIOPERLAVALUTAZIONEANATOMICAPREOPERATORIA,UROGRAlAUNAMETODICASCARSAMENTESENSIBILEESPECIlCARARAMENTEUTILIZZATAPERLAVALUTAZIONEINIZIALEDINEOFORMAZIONIRENALIEPERLESAMEFUNZIONALEDELRENECONTROLATERALEINPAZIENTICANDIDATIALLACHIRURGIA,APRESENZADICALCIlCAZIONISOPRATTUTTOALOCALIZZAZIONECENTRALEDEVEFARSOSPETTARELAPRESENZADIUNANEOPLASIAMALIGNA,ASCINTIGRAlARENALECON$40!VIENEUTILIZZATANEICASIINCUISIAPROGRAMMATAUNACHIRURGIACONSERVATIVAOINPRESENZADINEOPLASIEBILATERALIPERVALUTARELOSTATOFUNZIONALEDELPARENCHIMARENALENONINTERESSATODALLANEOPLASIA0ERLAVALUTAZIONEDELLESTENSIONEDELLAMALATTIAPUESSEREINDICATALASCINTIGRAlADELLOSCHELETROEUNARADIOGRAlAOUNA4#DELTORACE4RAGLIESAMIDILABORATORIOOLTREALLAVALUTAZIONEDELLAFUNZIONALITRENALEVANNOCONSIDERATILEMATOCRITOLACALCEMIALAFOSFATASIALCALINAL,$(LECONCENTRAZIONIPLASMATICHEDIRENINAEDERITROPOIETINACHERISULTANOTALVOLTAELEVATEINRELAZIONEALLAPRESENZADISINDROMIPARANEOPLASTICHE

$ $IAGNOSIDIFFERENZIALE,ADIAGNOSIDIFFERENZIALEDEVEESSEREPOSTATRAILCARCINOMARENALEEDALTRELESIONIRENALIBENIGNEOMALIGNE,ADIAGNOSTICARADIOLOGICACONSENTEGENERALMENTEDIIDENTIlCARECISTIRENALISEMPLICIANGIOMIOLIPOMIEALTRELESIONIBENIGNETRALELESIONIMALIGNEVANNODIFFERENZIATEDALCARCINOMARENALEICARCINOMIACELLULETRANSIZIONALIISARCOMILELESIONIMETASTATICHE0UESSEREDIFlCILEDIFFERENZIAREUNCARCINOMARENALEDAUNACISTICOMPLICATA0ERDElNIREUNAPPROCCIODIAGNOSTICORAZIONALESTATAPROPOSTALACLASSIlCAZIONEDELLECISTIINDIVERSECATEGORIEOLTREALLECISTICONFRANCHECARATTERISTICHEDIBENIGNITVISONOCISTIMINIMAMENTECOMPLICATECHERICHIEDONOUNFOLLOWUPSTRETTOMESIEUNANNOECISTIDElNITECOMPLICATEPERLAPRESENZADIPARETIISPESSITECALCIlCAZIONISETTIPERLEQUALIINDICATOUNAPPROCCIOCHIRURGICO

78025,'(/5(1(('(//85(7(5(

6) 0REVENZIONE0AZIENTIADALTORISCHIODINEOPLASIERENALISINDROMEDIVON(IPPEL,INDAUOALTREFORMEDICARCINOMARENALEEREDITARIODOVREBBEROESSERESOTTOPOSTIPERIODICAMENTEADESAMICHECONSENTANOUNADIAGNOSIPRECOCEDELLAMALATTIA0UESSEREINDICATOEFFETTUARECONCADENZAANNUALEUNESAMEDELLEURINEEUNECOGRAlARENALEO4#

6))3TADIAZIONE! 3ISTEMADISTADIAZIONESECONDO2OBSON5TILIZZATOSOPRATTUTTONEGLI53!

RAPPRESENTAUNAMODIlCAALPRECEDENTESISTEMADI&LOCKSE+ADESKYENONDSECONDOALCUNIUNARAPPRESENTAZIONEACCURATADELLADIVERSAPROGNOSIINFUNZIONEDELLOSTADIO)NPARTICOLAREVENGONORAGGRUPPATENEL)))STADIOCONDIZIONICLINICHEESTREMAMENTEETEROGENEEPERDECORSOCLINICO

3TADIO)4UMORECONlNATOENTROLACAPSULARENALE 3TADIO))4UMORECHEINlLTRALACAPSULARENALEMACONlNATOENTROLA

FASCIADI'EROTA 3TADIO)))!)NlLTRAZIONEDELLAVENARENALEODELLACAVAINFERIORE 3TADIO)))"-ETASTASIAILINFONODIREGIONALI 3TADIO)))#)NVASIONESIADELLAVENARENALEODELLACAVAINFERIORESIA

DEILINFONODIREGIONALI 3TADIO)6)NVASIONEDEGLIORGANIADIACENTIOLTREILSURRENEOMOLATERALE

)6!OMETASTASIADISTANZA)6" " 3TADIAZIONEP4.-ANCHESSAOGGETTODIALCUNEOSSERVAZIONICRITICHE)N

UNOSTUDIOGIAPPONESEILLIMITEDICMDIDIAMETRONONRISULTATOUTILEPERLADElNIZIONEDELLAPROGNOSIINTUMORICONlNATIENTROLACAPSULARENALEMENTREUNCUTOFFDICMSEMBREREBBEPIAPPROPRIATOCOMEFATTOREPREDITTIVODELLASOPRAVVIVENZA4ABELLA

6)))0ROGNOSI,OSTADIOPATOLOGICORAPPRESENTAILPRINCIPALEFATTOREPROGNOSTICOINPAZIENTICONCARCINOMARENALE,ASOPRAVVIVENZAAANNIVARIADALALPERLOSTADIO)DI2OBSONDALALLPERIL))STADIODALALPERIL)))STADIOINALCUNECASISTICHELASOPRAVVIVENZAAANNIPERPAZIENTIALLOSTADIO)))!SOTTOPOSTIADASPORTAZIONEDELTROMBONEOPLASTICORAGGIUNGEILMENTRENONSUPERAILPERIL)6STADIO!NCHESEILSIGNIlCATOPROGNOSTICODELDIAMETROTUMORALECONTROVERSOLAMAGGIORPARTEDEGLIAUTORICONCORDANELRICONOSCEREUNAUMENTATORISCHIODIMETASTASIADISTANZAPERTUMORIDIDIAMETROMAGGIORE!LTRIPOSSIBILIFATTORIPROGNOSTICISONOLASPETTOISTOLOGICOILGRADINGNUCLEARELAPLOIDIALESPRESSIONEDELLAP,APROGNOSIMIGLIOREPERTUMORIDIAGNOSTICATIACCIDENTALMENTEPIUTTOSTOCHEPERTUMORISINTOMATICI.ELLAMALATTIAMETASTATICAIFATTORICHEDEVONOESSERECONSIDERATIPERLASTRATIlCAZIONEDEIPAZIENTIINBASEALRISCHIOSONOLOSTATODIVALIDITSECONDO+ARNOFSKYILIVELLIDI,$(ILLIMITESUPERIOREDELLANORMALANEMIALACALCEMIALAPRECEDENTENEFRECTOMIAVALUTAZIONEPROGNOSTICASEC-OTZER(ANNOUNAPROGNOSIFAVOREVOLEPAZIENTICHENONPRESENTANOALCUNODIQUESTIFATTORIDIRISCHIOSOPRAVVIVENZAMEDIANAMESIPROGNOSIINTERMEDIAPAZIENTICONOFATTORIDIRISCHIOSOPRAVVIVENZAMEDIANAMESIPROGNOSISFAVOREVOLEQUELLICONtFATTORIDIRISCHIOSOPRAVVIVENZAMEDIANAMESI)LCOMPORTAMENTOCLINICOINOLTREMENOAGGRESSIVOQUANDOVIUNLUNGOINTERVALLOTRALANEFRECTOMIAELADIAGNOSIDIMETASTASIADISTANZAOQUANDOIPOLMONISONOILSOLOSITOMETASTATICO

)8 4ERAPIA! #HIRURGIA #ARCINOMARENALECLINICAMENTELOCALIZZATO

21&2/2*,$0(',&$35$7,&$

A )NDICAZIONI,ACHIRURGIALASOLAMODALITTERAPEUTICAPOTENZIALMENTECURATIVAEVIENEEFFETTUATAPERVIATRANSADDOMINALEORETROPERITONEALE,ANEFRECTOMIAESEGUITAINLAPAROSCOPIADEVEESSERECONSIDERATASPERIMENTALE

4ABELLA3TADIAZIONE4.-DELCARCINOMARENALE

4UMOREPRIMITIVO4

484

4UMOREPRIMITIVONONDElNIBILE4UMOREPRIMITIVONONEVIDENZIABILE

44A4B

4UMOREDELLADIMENSIONEMASSIMADICMCONlNATOALRENE4UMOREdCM4UMORECMEdCM

4 4UMORECMCONlNATOALRENE

4

4A

4B4C

4UMORECHEINVADELEGROSSEVENEOLAGHIANDOLASURRENALEOITESSUTIPERIRENALIMANONOLTRELAFASCIADI'EROTA4UMORECHEINVADELAGHIANDOLASURRENALEOILTESSUTOPERIRENALEMANONSIESTENDEOLTRELAFASCIADI'EROTA4UMORECHEINVADEMACROSCOPICAMENTELAVENARENALEOLAVENACAVAALDISOTTODELDIAFRAMMA4UMORECHEINVADEMACROSCOPICAMENTELAVENACAVAALDISOPRADELDIAFRAMMA

4 4UMORECHEINVADEOLTRELAFASCIADI'EROTA

,INFONODIREGIONALI.

.8

.)LINFONODIREGIONALINONPOSSONOESSEREDElNITI.ONLINFONODIREGIONALIMETASTATICI

.

.-ETASTASIINUNSINGOLOLINFONODOREGIONALE-ETASTASIINPILINFONODIREGIONALI.OTAILINFONODIREGIONALISONOQUELLIILARIADDOMINALIPARAAORTICIEPARACAVALI,ALATERALITNONINCIDESULL..ELLACLASSIlCAZIONEP4.-PERLADElNIZIONEDIP.LALINFOADENECTOMIAREGIONALEDEVEINCLUDEREtLINFONODI

-ETASTASIADISTANZA--8,APRESENZADIMETASTASIADISTANZANONPUESSEREDElNITA-!SSENZADIMETASTASIADISTANZA-0RESENZADIMETASTASIADISTANZA

2AGGRUPPAMENTOINSTADI

3TADIO)3TADIO))3TADIO)))

3TADIO)6

4 . -

4 . -444

.

.

.

---

4/GNI4/GNI4

.

.OGNI.

---

78025,'(/5(1(('(//85(7(5(

B 0ROCEDURE .EFRECTOMIASEMPLICE4ROVAINDICAZIONEINPAZIENTICONMALATTIA

METASTATICAINBUONECONDIZIONIDIVALIDITOCONSOLElNALITPALLIATIVEPERILCONTROLLODELLEMATURIAEDELDOLORE

.EFRECTOMIARADICALEATTUALMENTERITENUTALATECNICACHIRURGICADISCELTA#ONSISTENELLASPORTAZIONEDELLAFASCIADI'EROTAEQUINDIDIRENESURRENETESSUTOADIPOSOPERIRENALE6IENEINOLTRECOMUNEMENTEEFFETTUATAUNALINFOADENECTOMIAREGIONALECHEINCLUDELASCHELETRIZZAZIONEDEIGRANDIVASIOMOLATERALI0ERTUMORIDIGRANDIDIMENSIONI4CONINTERESSAMENTOLINFONODALEDIMOSTRATOALLINTERVENTOCHIRURGICOPUESSEREINDICATALALINFOADENECTOMIARETROPERITONEALECOMPLETACONSCHELETRIZZAZIONEDELLAVENACAVAINFERIOREEDELLAORTA,ALINFOADENECTOMIAPUESSEREINVECEOMESSANELCASODITUMORIMOLTOPICCOLITRATTATICONCHIRURGIACONSERVATIVA)NASSENZADISTUDIRANDOMIZZATICONCASISTICHEOMOGENEEPERSTADIOEDISTOTIPOLUTILITTERAPEUTICADELLALINFOADENECTOMIARIMANEINCERTA,AVALUTAZIONEPATOLOGICADELLOSTATOLINFONODALEFORNISCECOMUNQUEIMPORTANTIINFORMAZIONIPROGNOSTICHEESEMBRAPOSSAAVEREUNIMPATTOFAVOREVOLESULLAPROGNOSIINPAZIENTICONMALATTIAMICROMETASTATICA#ONTROVERSOANCHEILRUOLODELLASURRENECTOMIACHESECONDOALCUNIAUTORIPOTREBBEESSERERISERVATAAPAZIENTICONTUMORIDELPOLOSUPERIOREDELRENE)LSURRENERISULTAINFATTIINlLTRATODALLANEOPLASIASOLOINUNAPICCOLAPERCENTUALEDICASIEPREVALENTEMENTEPERESTENSIONEDIRETTA

.EFRECTOMIAPARZIALE5NINDICAZIONEASSOLUTAALLANEFRECTOMIAPARZIALEOVEPRATICABILERAPPRESENTATADALLAPRESENZADINEOPLASIEINPAZIENTIMONORENEODICARCINOMIRENALIBILATERALI,ESPERIENZACLINICAHADIMOSTRATOCHEINQUESTIPAZIENTILASOPRAVVIVENZANONDISSIMILEDAQUELLADIPAZIENTIALLOSTESSOSTADIOSOTTOPOSTIACHIRURGIARADICALE)NCONSIDERAZIONEDICIALCUNIAUTORIRITENGONOINDICATOEFFETTUAREUNACHIRURGIACONSERVATIVAANCHEINPAZIENTICONNORMALEFUNZIONEDELRENECONTROLATERALEPORTATORIDINEOPLASIEPICCOLEDIAMETROCMEPOLARI

#ARCINOMARENALECONINTERESSAMENTODELLAVENARENALEEDELLACAVA A )NDICAZIONI)NASSENZADILESIONIMETASTATICHEVIINDICAZIONEAD

EFFETTUARELASPORTAZIONECHIRURGICADELTROMBONEOPLASTICOINQUANTOCISITRADUCEINUNPROLUNGAMENTODELLASOPRAVVIVENZA

B0ROCEDURE3ELINlLTRAZIONENEOPLASTICALIMITATAALLAVENARENALEQUESTULTIMAVIENELEGATADISTALMENTEALTROMBOEDESCISSA.EICASIINCUIILTROMBOSIESTENDEALLACAVAINFERIORESOPRATTUTTOSEVIINlLTRAZIONEDELLAPARETEDELVASOPUESSERENECESSARIOEFFETTUARELARESEZIONEDIUNTRATTODELLAVENA,ASPORTAZIONEDITROMBINEOPLASTICIESTESIINSENSOCRANIALEOLTREILLIVELLODELLEVENEEPATICHECOMPORTAUNAPPROCCIOCHIRURGICOIMPEGNATIVOCONBYPASSCARDIOPOLMONAREEDARRESTOCARDIACOIPOTERMICO!NCHEINCENTRIALTAMENTESPECIALIZZATITALEPROCEDURAGRAVATADAUNAMORTALITOPERATORIANONINFERIOREAL

21&2/2*,$0(',&$35$7,&$

2ECIDIVALOCALE A )NDICAZIONI)LTRATTAMENTOCHIRURGICODIUNCARCINOMARENALERECI

DIVATONELLETTOTUMORALEDEVEESSEREPRESOINCONSIDERAZIONESOLOINPAZIENTICONBUON03EDOPOUNACCURATASTADIAZIONE)NCONSIDERAZIONEDELFATTOCHEALLARECIDIVALOCALESPESSOSIACCOMPAGNAUNARIPRESADELLAMALATTIAINALTRISITIALCUNIAUTORISUGGERISCONODIRIPETERELASTADIAZIONEADISTANZADIMESIPRIMADIPROCEDEREADUNACHIRURGIACHESPESSODEMOLITIVAEGRAVATADAIMPORTANTEMORBILIT

#ARCINOMARENALECONMETASTASIADISTANZA A )NDICAZIONI)NCASISELEZIONATILASPORTAZIONECHIRURGICADILESIONI

METASTATICHEPUTROVAREINDICAZIONEQUALEMEZZOTERAPEUTICOPOTENZIALMENTECURATIVO2ECENTEMENTESTATORIVALUTATOANCHEILRUOLODELLANEFRECTOMIANELLAMALATTIAMETASTATICA

-ETASTASECTOMIA)PAZIENTICHEHANNOMAGGIORIPROBABILITDITRARREBENElCIODALLAMETASTASECTOMIASONOQUELLICHEHANNOUNASOLALESIONESECONDARIASOPRATTUTTOSEPOLMONAREMETACRONARISPETTOALTUMOREPRIMITIVOCONUNLUNGOINTERVALLODALLANEFRECTOMIAMAGGIOREDIUNANNO,ASOPRAVVIVENZAAANNIDOPOMETASTASECTOMIAPARIAL

.EFRECTOMIA)LRUOLODELLANEFRECTOMIANELLAMALATTIAMETASTATICAUNODEITEMIPICONTROVERSINELLATERAPIADELCARCINOMARENALE)SOSTENITORIDITALEAPPROCCIORITENGONOCHELANEFRECTOMIAPOSSARAPPRESENTAREUNASORTADICHIRURGIACITORIDUTTIVACHECONSENTADIRIMUOVEREUNATRAPPOLAPERLINFOCITICIRCOLANTIERIDURREUNAMASSATUMORALEPOTENZIALMENTEIMMUNOSOPPRESSIVA,ASPORTAZIONEDIUNAPOSSIBILEFONTEDIDOLOREEDEMORRAGIAPUINOLTREDETERMINAREUNMIGLIORAMENTODEL03CONCONSEGUENTEMIGLIORETOLLERANZAALLIMMUNOTERAPIA)NPASSATOLASPORTAZIONEDELRENEVENIVAESEGUITAANCHECONLINTENTODIPROMUOVERELAREGRESSIONEDELLELESIONIRIPETITIVE$UESTUDIRANDOMIZZATIPUBBLICATINELHANNOVALUTATOLIMPATTODELLANEFRECTOMIACHEPRECEDAUNTRATTAMENTOADIUVANTECON)&.DBINPAZIENTICONBUON03)NENTRAMBISIEVIDENZIATOUNVANTAGGIOSTATISTICAMENTESIGNIlCATIVOINTERMINIDITEMPOALLAPROGRESSIONEESOPRAVVIVENZAMEDIANADERIVANTEDALLANEFRECTOMIA

" 2ADIOTERAPIA 2ADIOTERAPIAPREOPERATORIA,EESPERIENZECLINICHElNORARIPORTATEIN

LETTERATURANONCONSENTONODIVALUTAREINMODODElNITIVOILRUOLODELLARADIOTERAPIAPREOPERATORIA

2ADIOTERAPIAADIUVANTE.ELLAFASEPOSTOPERATORIALARADIOTERAPIADOVREBBEESSERECONSIDERATAINPAZIENTICONNEOPLASIAINlLTRANTELAFASCIADI'EROTAOCONLINFONODIREGIONALIPOSITIVI)NCASICONNOTEVOLEESTENSIONELOCOREGIONALEINFATTILAGGIUNTADELTRATTAMENTORADIANTEPOTREBBEMIGLIORAREILCONTROLLOLOCALEANCHESENONSEMBRAAVEREUNIMPATTOSULLASOPRAVVIVENZA)RISULTATINEGATIVIDEGLISTUDIRANDOMIZZATINEIQUALISTATOVALUTATOILRUOLODELLARADIOTERAPIAADIUVANTENONPOSSONOESSERECONSIDERATIDIRIMENTIINQUANTOPREVEDEVANOPIANIDITERAPIASUBOTTIMALI)NFASEPOSTOPERATORIAILTRATTAMENTOPREVEDELASOMMINISTRAZIONEGIORNA

78025,'(/5(1(('(//85(7(5(

LIERADIC'YlNOARAGGIUNGEREUNADOSETOTALEDIC'Y)LCAMPODITRATTAMENTOCOMPRENDEILLETTOTUMORALEILINFONODIPARAAORTICIEPARACAVALIALCUNIRADIOTERAPISTIINOLTRERITENGONOOPPORTUNALINCLUSIONEDELLACICATRICECHIRURGICA

2ADIOTERAPIANELLAFASEMETASTATICA,ARADIOTERAPIAPUCOMPORTAREUNBENElCIOCLINICOSOPRATTUTTOINPAZIENTICONMETASTASIOSSEEOCEREBRALI6ENGONOSOMMINISTRATEDOSIGIORNALIEREDIC'YlNOARAGGIUNGEREUNADOSETOTALEDIC'Y

# #HEMIOTERAPIA,ASPICCATARESISTENZAALLACHEMIOTERAPIATIPICADELCARCINOMARENALEPROBABILMENTEINGRANPARTECORRELATAADUNELEVATAESPRESSIONEDELLA0GP3TUDICHEPREVEDEVANOLASOMMINISTRAZIONEDIAGENTIREVERTANTILA-$2INASSOCIAZIONEAVINBLASTINAHANNOPERDATORISULTATIDELUDENTI$AUNAREVISIONEDEGLISTUDICONVARISCHEMIDICHEMIOTERAPIACONMONOCHEMIOTERAPIACONPOLICHEMIOTERAPIAPUBBLICATITRAILEILRISULTACHELAPERCENTUALEDIRISPOSTEOBIETTIVEINPAZIENTIVALUTABILIPARIAL,ADURATAMEDIANADELLARISPOSTAPERALTROMOLTOBREVE,EASSOCIAZIONIPOLICHEMIOTERAPICHENONINmUENZANOLAPERCENTUALEDIRISPOSTEOBIETTIVEERISULTANOPITOSSICHERISPETTOALLAMONOCHEMIOTERAPIA.ESSUNAGENTECHEMIOTERAPICOPUESSERECONSIDERATOSTANDARD)RISULTATIINCORAGGIANTIOTTENUTINEIPRIMISTUDICONLAVINBLASTINAALLADOSEDIMGMSETTNONSONOSTATICONFERMATINELLESUCCESSIVESPERIMENTAZIONI!TTUALMENTESIRITIENECHEQUESTOFARMACOABBIAUNAMODESTAATTIVITNELCARCINOMARENALECONRISPOSTEOBIETTIVENELCIRCADEICASI)NATTIVISONORISULTATIGLIALTRIALCALOIDIDELLAVINCA,EPERCENTUALIPIALTEDIRISPOSTASONOSTATERIPORTATECONILmUOROURACILEESOPRATTUTTOCONLAmOXURIDINAININFUSIONECONTINUARISPOSTEOBIETTIVENELCIRCADEICASI,INFUSIONECRONOMODULATARISPETTOALLINFUSIONENONMODULATAINBASEALRITMOCIRCADIANORISULTAMENOTOSSICAAPARITDIEFlCACIA5NACERTAATTIVITANTITUMORALENELCARCINOMARENALESEMBRAESSEREPOSSEDUTADALLAGEMCITABINACHERECENTEMENTESTATAUTILIZZATAANCHEINASSOCIAZIONECONmUOROURACILEININFUSIONECONTINUAOCONLACAPECITABINACONRISULTATIDIUNCERTOINTERESSE

$ /RMONOTERAPIA3TUDIPRECLINICICHERISALGONOAIPRIMIANNIHANNODIMOSTRATOUNRUOLODEGLIESTROGENINELLACANCEROGENESIRENALE.EICRICETIALTEDOSIDIPROGESTERONEO LACHIRURGIAABLATIVA SURRENECTOMIAEORCHIECTOMIAPOSSONO INOLTRE INIBIRE LA CRESCITA TUMORALE1UESTE OSSERVAZIONI UNITAMENTEALLAIDENTIlCAZIONEDIRECETTORIORMONALISULLASUPERlCIEDELLECELLULEDELCARCINOMARENALEHANNOINDOTTOADUTILIZZARELORMONOTERAPIA,AGENTEORMONALEMAGGIORMENTEUTILIZZATOSTATOILMEDROSSIPROGESTERONEACETATOLESPERIENZACLINICAHAPERDIMOSTRATOCHEESSOPRIVODIATTIVITANTITUMORALENEL CARCINOMA RENALE RISPOSTENELLDEI CASI E PRODUCE SOLOUN CERTOBENElCIOSINTOMATOLOGICO2ECENTILINEEDIRICERCAMIRANOAVALUTAREILRUOLODELMEDROSSIPROGESTERONEACETATOINASSOCIAZIONEADIMMUNOTERAPIAINCONSIDERAZIONEDELLADIMOSTRATACAPACITDIQUESTOAGENTEDIMODULARELALIBERAZIONEDICITOCHINE!NCHEILTAMOXIFENESTATOUTILIZZATONELCARCINOMARENALEPREVALENTEMENTEADALTEDOSIMGMDIESIACOMEAGENTESINGOLOSIAINASSOCIAZIONECONCITOCHINE)RISULTATIRIPORTATINONINCORAGGIANOADUTILIZZAREULTERIORMENTE QUESTO FARMACO NEL TRATTAMENTO DI QUESTA NEOPLASIA ESSENDOINGRADODIPRODURRERISPOSTESOLOOCCASIONALI6ISONOINlNESEGNALAZIONIDIUNAPOSSIBILEMODESTAATTIVITDEL TOREMIFENEDEL TESTOSTERONEPROPIONATOEDELLANTIANDROGENOmUTAMIDE

21&2/2*,$0(',&$35$7,&$

% )MMUNOTERAPIA )L CARCINOMA RENALE PU AVERE UN COMPORTAMENTO CLINICOIMPREVEDIBILECONLUNGHIINTERVALLILIBERIDAPROGRESSIONEETALVOLTAANCHECONREGRESSIONISPONTANEE#IINDUCEARITENERECHELEDIFESEIMMUNITARIEPOSSANOAVEREUNRUOLOIMPORTANTENELMODIlCARELASTORIANATURALEDELLAMALATTIA1UESTEOSSERVAZIONIUNITAMENTEAIRISULTATIDELUDENTIRIPORTATICONLEALTREMODALITDITERAPIAMEDICAHANNOINDOTTOADUTILIZZAREAMPIAMENTEIMODIlCATORIDELLARISPOSTA BIOLOGICA CHE ATTUALMENTE RAPPRESENTANO IL TRATTAMENTODI SCELTA NELCARCINOMARENALEMETASTATIZZATO)NUNRECENTESTUDIORETROSPETTIVOCHEHAVALUTATOLASOPRAVVIVENZAMEDIANAINPAZIENTISOTTOPOSTIADIMMUNOTERAPIAOADALTRITRATTAMENTIMEDICINONCOMPRENDENTILIMMUNOTERAPIALASOPRAVVIVENZAMEDIANARISULTATAMAGGIOREPERIPAZIENTITRATTATICONMODIlCATORIDELLARISPOSTABIOLOGICAINDIPENDENTEMENTEDALLACATEGORIADIRISCHIOPRETRATTAMENTOVSMESIPERIPAZIENTICONPROGNOSIFAVOREVOLEVSMESIPERILRISCHIOINTERMEDIOVSMESIPERLALTORISCHIO!LCUNIAUTORISUGGERISCONOCHELAVALUTAZIONEDELLARISPOSTA TERAPEUTICAALLIMMUNOTERAPIADEBBASEGUIRECRITERIDIVERSI RISPETTOAQUELLIUTILIZZATIPERGLIANTIBLASTICILACINETICADELLARISPOSTAMEDIATADALSISTEMAIMMUNITARIOPUINFATTIESSEREPILENTAEADUNINIZIALEAUMENTODIMENSIONALEDELLELESIONIVALUTABILIPUFARSEGUITOLAREGRESSIONEDELLESTESSE

)MMUNOTERAPIAADIUVANTE!LLOSTATOATTUALEDELLECONOSCENZENONVISONOINDICAZIONIADEFFETTUAREUNTRATTAMENTOADIUVANTENELCARCINOMARENALE3ONOSTATIlNORAPUBBLICATIIRISULTATIDITRESTUDIRANDOMIZZATINEIQUALIILTRATTAMENTOPOSTOPERATORIOCONDIVERSITIPIDIINTERFERONE)&.DA)&.DB)&.LINFOBLASTICOSTATOCONFRONTATOCONLASOLAOSSERVAZIONE)NNESSUNODIESSISIEVIDENZIATOUNVANTAGGIOASSOCIATOCONILTRATTAMENTOADIUVANTEEINUNOSTUDIOITALIANOEMERSOCHELASOMMINISTRAZIONEDI)&.DBALLADOSEDI-5SCTREVOLTEASETTIMANAPERMESIPUAVEREUNIMPATTONEGATIVONEIPAZIENTICONLINFONODIISTOLOGICAMENTENEGATIVI!LCONTRARIONELPICCOLOSOTTOGRUPPODIPAZIENTICONESTESOINTERESSAMENTOLINFONODALEP.P.ILTRATTAMENTOSEMBRAPOTERCONFERIREUNVANTAGGIOINSOPRAVVIVENZALIBERADAMALATTIA.ATURALMENTEQUESTIRISULTATIVANNOCONFERMATIINSPERIMENTAZIONICONADEGUATOPOTERESTATISTICO-OLTOLIMITATISONOANCHEIDATIRELATIVIALTRATTAMENTOADIUVANTECONINTERLEUCHINA,IMMUNOTERAPIAATTIVASPECIlCACONVACCINIATTUALMENTEINFASEDISTUDIO)NUNAMPIOSTUDIORANDOMIZZATONELQUALESTATOVALUTATOLIMPATTODELTRATTAMENTOCONLISATODICELLULETUMORALIRISPETTOALLASOLAOSSERVAZIONELATERAPIAVACCINICAHADETERMINATOUNVANTAGGIOSTATISTICAMENTESIGNIlCATIVOINSOPRAVVIVENZALIBERADAMALATTIA

#ARCINOMARENALEMETASTATICO A )NTERFERONE,ATTIVITANTITUMURALEDEGLIINTERFERONISTATAAMPIAMENTE

DOCUMENTATAINNUMEROSISTUDIPRECLINICIECLINICI,INTERFERONEDABQUELLOMAGGIORMENTEUTILIZZATOCONPERCENTUALIDIRISPOSTEOGGETTIVEDELEDURATAMEDIANADELLARISPOSTADICIRCAMESI)NUNAPICCOLAPERCENTUALEDIPAZIENTISIPOSSONOAVEREREMISSIONICOMPLETEDELLAMALATTIALACUIDURATAPUESSEREANCHELUNGA)LTEMPOALLARISPOSTAMEDIANODIMESI.ONVIUNACHIARARELAZIONEDOSERISPOSTAMAILMIGLIORINDICETERAPEUTICOSIOSSERVACONDOSICOMPLESSIVESETTIMANALICOMPRESETRAE-5!NTICORPIANTIINTERFERONEDASONOSTATIRINVENUTINELDEICASINELSIERODIPAZIENTIINTRATTAMENTOCON

78025,'(/5(1(('(//85(7(5(

TALECITOCHINARESTADADElNIRESETALEREAZIONEANTICORPALEINmUENZILARISPOSTATERAPEUTICA&ATTORIPREDITTIVIDIRISPOSTAALLINTERFERONESONOUNBUONOSTATODIVALIDITUNAMASSATUMORALELIMITATALAPRESENZADILESIONIRIPETITIVEPOLMONARIQUALEUNICOSITOMETASTATICO3OPRATTUTTOINSOTTOGRUPPIDIPAZIENTICONQUESTECARATTERISTICHEILTRATTAMENTOCONINTERFERONEPUCOMPORTAREUNSIGNIlCATIVOMIGLIORAMENTODELLAPROGNOSI2ECENTEMENTESONOSTATIPUBBLICATIDUESTUDIRANDOMIZZATICHEHANNOCONFRONTATO)&.DAVSMEDROSSIPROGESTERONEACETATOELASSOCIAZIONEDI)&.DAEVINBLASTINAVSVINBLASTINA)NENTRAMBIILTRATTAMENTOCONINTERFERONEHADETERMINATOUNVANTAGGIOSTATISTICAMENTESIGNIlCATIVOINTERMINIDISOPRAVVIVENZAMEDIANA!LCUNISTUDISONOSTATICONDOTTIANCHECONINTERFERONEEEJSONOSTATEOSSERVATERISPOSTEOBIETTIVERISPETTIVAMENTENELEDEICASI)LSINERGISMODAZIONETRAINTERFERONEERETINOIDIEVIDENZIATOINALCUNESPERIMENTAZIONIINVITROHAINDOTTOADUTILIZZARELASSOCIAZIONEDIACIDOCISRETINOICOEDINTERFERONEDCONLINTENTODIINCREMENTARELATTIVITANTITUMORALEDIQUESTACITOCHINA)RISULTATIDEGLISTUDICLINICIlNORACONDOTTISEMBRANOINDICAREUNAMAGGIOREDURATADELLARISPOSTAASPESEPERDIUNAPEGGIOREQUALITDELLAVITA

B )NTERLEUCHINA),,INTERLEUCHINASTATAUTILIZZATANELCARCINOMARENALECONVARIDOSAGGIEDIVERSISCHEMIDISOMMINISTRAZIONE4ABELLA!LLOSTATOATTUALEDELLECONOSCENZENONPOSSIBILEINDIVIDUAREUNREGIMEDITRATTAMENTOCHEPOSSAESSERECONSIDERATOSTANDARD$AUNAREVISIONEDEGLISTUDICONQUESTACITOCHINACOMEAGENTESINGOLOOINASSOCIAZIONECONCELLULE,!+OCONINTERFERONERISULTACHELAPERCENTUALEDIRISPOSTEOGGETTIVEPARIAL)PRIMISTUDISONOSTATICONDOTTICON),ADALTEDOSIINBOLOSECONDOUNOSCHEMACHEPREVEDEVALASOMMINISTRAZIONEDI5)KGEVOGNIORENEIGIORNIEPERUNMASSIMODIDOSIRIPETUTEADINTERVALLIDISETTIMANE1UESTOSCHEMASTATOAPPROVATONELDALLA&OODAND$RUG!DMINISTRATIONSTATUNITENSEPERILTRATTAMENTODELCARCINOMARENALEMETASTATICO5NRECENTEAGGIORNAMENTODEIRISULTATIOTTENUTIINPAZIENTIARRUOLATIINDIVERSEISTITUZIONIHARIPORTATOUNAPERCENTUALEDIRISPOSTEPARIALDIRISPOSTECOMPLETEILDATOPIINTERESSANTEQUELLORELATIVOALLADURATADELLARISPOSTALACUIMEDIANADIMESIMESIPERLEREMISSIONIPARZIALINONANCORARAGGIUNTACONUNRANGEDIMESI

4ABELLA)NTERLEUCHINAr)&.DO,!+NELCARCINOMARENALEMETASTATICO

2#2ISPOSTACOMPLETAICINFUSIONECONTINUA-ODIlCATADA&IGLIN2!*5ROL

!GENTETERAPEUTICO .PAZIENTI 2ISPOSTA 2#

),%NDOVENABOLO%NDOVENAIC3OTTOCUTE

),)&.D

),,!+

21&2/2*,$0(',&$35$7,&$

PERLERISPOSTECOMPLETE2ISPOSTESONOSTATEOSSERVATEINTUTTIISITIEANCHEINPAZIENTICONMASSETUMORALIDIGRANDIDIMENSIONI,ATOSSICITDELTRATTAMENTOCHERICHIEDERICOVEROINREPARTIDITERAPIAINTENSIVAEDUNATTENTASELEZIONEDEIPAZIENTIHAINDOTTOASPERIMENTARESCHEMIDISOMMINISTRAZIONEALTERNATIVI0RESSOIL.ATIONAL#ANCER)NSTITUTESTATOCONDOTTOUNOSTUDIODICONFRONTOTRAALTEEBASSEDOSIDI),INBOLOENDOVENOSO5)KGVS5)KGOGNIOREUNTERZOBRACCIODITRATTAMENTOCONBASSEDOSIDI),SOTTOCUTESTATOAGGIUNTOINUNASECONDAFASEDELLASPERIMENTAZIONE,APERCENTUALEDIRISPOSTEOBIETTIVERISULTATAPIELEVATANEIPAZIENTITRATTATICONLEALTEDOSIVSPERLEBASSEDOSIDI),EVVSPERLEBASSEDOSIDI),SCMANONVIDIFFERENZAINSOPRAVVIVENZAMEDIANA,ADURATADELLARISPOSTAELASOPRAVVIVENZADEIPAZIENTICHEHANNORAGGIUNTOUNAREMISSIONECOMPLETACONLEALTEDOSISONOMAGGIORIRISPETTOAIPAZIENTIINREMISSIONECOMPLETADOPOUNTRATTAMENTOCONLEDOSIPIBASSEDI),)NALTRESPERIMENTAZIONINELLEQUALISTATAUTILIZZATA),PERVIASOTTOCUTANEALEPERCENTUALIDIRISPOSTASIATTESTANOINTORNOAL,ABREVEEMIVITADI),HAINDOTTONUMEROSIRICERCATORIASOMMINISTRAREQUESTACITOCHINAPERINFUSIONECONTINUAADOSIVARIABILIDAA-5)MDIE,INFUSIONECONTINUADIALTEDOSIDI),HAPRODOTTORISULTATISOVRAPPONIBILIAQUELLIDELLEALTEDOSIINBOLOSIAINTERMINIDIPERCENTUALICHEDIDURATADELLARISPOSTA!NCHESELATOSSICITDIQUESTOTIPODITRATTAMENTOCOMUNQUERILEVANTEESSAAPPAREPIMANEGGEVOLE

4RAIFATTORIPREDITTIVIDIRISPOSTAAD),ILPIIMPORTANTELOSTATODIVALIDITLEMETASTASIEPATICHELAPRESENZADIMULTIPLISITIDIMALATTIAUNINTERVALLOTRALANEFRECTOMIAELINIZIODELTRATTAMENTOMINOREDIMESIOLANONAVVENUTANEFRECTOMIASONORITENUTIFATTORISFAVOREVOLI

)NASSENZADISTUDIRANDOMIZZATINONPOSSIBILEVALUTARELIMPATTODI),SULLASOPRAVVIVENZAANCHESELALUNGADURATADELLERISPOSTEAQUESTACITOCHINAFARITENEREPROBABILEUNPROLUNGAMENTODELLASOPRAVVIVENZAINALCUNISOTTOGRUPPIDIPAZIENTI

C )NTERLEUCHINAEINTERFERONE.UMEROSISTUDIHANNOVALUTATOLATTIVITDELLASSOCIAZIONEDI),EDINTERFERONEDENTRAMBIUTILIZZATIAVARILIVELLIDIDOSEECONDIVERSEMODALITDISOMMINISTRAZIONE)NOLTREPAZIENTITRATTATILAPERCENTUALEDIRISPOSTESIATTESTAINTORNOAL0ERCONFRONTARELATTIVITDELLASSOCIAZIONEDELLEDUECITOCHINECONQUELLADELSOLOINTERFERONEDODELLASOLA),ININFUSIONECONTINUASTATOCONDOTTOUNOSTUDIORANDOMIZZATONELQUALESONOSTATERIPORTATERISPOSTEOBIETTIVERISPETTIVAMENTENELEDEICASICONSOPRAVVIVENZAMEDIANASOVRAPPONIBILENEIDIVERSIBRACCIDITRATTAMENTO5NPOSSIBILEPOTENZIAMENTODELLATTIVITDI),E)&.DPUDERIVAREDALLASSOCIAZIONECONISTAMINA,ISTAMINALEGANDOSIAIRECETTORI(PRESENTISULLASUPERlCIEDIMONOCITIEMACROFAGIDETERMINAINIBIZIONEDELRILASCIODIRADICALILIBERIDELLOSSIGENOEPOTENZIAMENTODELLATTIVITDELLECELLULE.+EDEILINFOCITI4CHESONOIPRINCIPALIMEDIATORIDELLATTIVITDI),E)&.&IG

D )MMUNOTERAPIAADOTTIVA,ASOMMINISTRAZIONEDICELLULE,!+CON),NONHAMIGLIORATOIRISULTATIRISPETTOAQUELLIRIPORTATICONLASOLA),3TUDIRANDOMIZZATIHANNOINFATTIDIMOSTRATOCHELAGGIUNTA

78025,'(/5(1(('(//85(7(5(

DELLE,!+NONCOMPORTAUNBENElCIOINTERMINIDIRISPOSTEEDISOPRAVVIVENZAMENTRESIASSOCIAADUNAMAGGIORETOSSICITPOLMONARE!NCORAINFASEDIVALUTAZIONEILRUOLODEILINFOCITI4CITOTOSSICIISOLATIDAMASSENEOPLASTICHEPRIMITIVEOMETASTATICHE4),SEDATTIVATIINVITROINPRESENZADICELLULENEOPLASTICHEAUTOLOGHEE),

E 4RAPIANTOALLOGENICODICELLULESTAMINALICONREGIMEDICONDIZIONAMENTONONMIELOABLATIVOUNAFORMADIIMMUNOTERAPIAADOTTIVACHEAGISCEMEDIANTEUNMECCANISMODITIPOGRAFTVSTUMOR,ERISPOSTESONOSPESSORITARDATEESONOASSOCIATEMANONDIPENDENTIALLA'6($4ALEAPPROCCIOTERAPEUTICOSTATOUTILIZZATOINTUMORISOLIDIREFRATTARIADALTRITIPIDITRATTAMENTOELEMAGGIORIESPERIENZESONOSTATERIPORTATEPROPRIONELCARCINOMARENALE)NQUESTAPATOLOGIALALLOTRAPIANTORAPPRESENTASICURAMENTEUNADELLEOPZIONITERAPEUTICHEPIPROMETTENTIENEIPRIMISTUDICLINICISONOSTATEOTTENUTERISPOSTEOBIETTIVENELDEICASICONRISPOSTECOMPLETEDILUNGADURATA0AZIENTICHEERANOANDATIINPROGRESSIONECON)&.PRIMADELTRAPIANTOSONORISULTATIRESPONSIVIALLASTESSACITOCHINAALMOMENTODELLAPROGRESSIONEDOPOILTRAPIANTO)LPRINCIPALELIMITEDIQUESTAMETODICACONSISTENELFATTOCHEPUESSEREAPPLICATASOLOINUNAMINORANZADICASI

F#HEMIOIMMUNOTERAPIA,ADIMOSTRAZIONEDIUNSINERGISMOINVITROTRAINTERFERONEEDALCUNIFARMACIANTIBLASTICIDOXORUBICINACICLOFOSFAMIDEmUOROURACILEVINBLASTINAHAINDOTTOASPERIMENTARETALIASSOCIAZIONI)RISULTATIDIQUESTISTUDISONOSTATIDELUDENTICONPERCENTUALIDIRISPOSTAQUASISEMPRESOVRAPPONIBILIAQUELLERIPORTATECONILSOLOINTERFERONEECOMUNQUESENZAALCUNPROLUNGAMENTODELLASOPRAVVIVENZA!NCHELASSOCIAZIONEDI),)&.DSTATAUTILIZZATACONLAGGIUNTADELLACHEMIOTERAPIA5NELEVATAPERCENTUALEDIRISPOSTEOBIETTIVECONLDIRISPOSTECOMPLETESTATARIPORTATAINIZIALMENTEDA!TZPODIENETALCONLACOMBINAZIONEDI),)&.DEmUOROURACILE)NUNRECENTESTUDIORANDOMIZZATOCHEHACONFRONTATOLASSOCIAZIONE)&.DVINBLASTINAVS)&.D),mUOROURACILEACIDOCISRETINOICOSTATORILEVATOUNVANTAGGIOSTATISTICAMENTESIGNIlCATIVOINSOPRAVVIVENZAMEDIANAPERIBRACCIDITRATTAMENTOCOMPRENDENTI),EmUOROURACILE

G !NTICORPIMONOCLONALI3ONOSTATIlNORAIDENTIlCATIDIVERSIANTICORPIMONOCLONALICHEMOSTRANOREATTIVITNEICONFRONTIDIANTIGENISUPERlCIALIDICELLULEDICARCINOMARENALE78'UNANTICORPOMONO

&IG-ODULAZIONEDELLARISPOSTAIMMUNITARIAMEDIATADALLISTAMINA

)STAMINA

2ECETTORE(

-ONOCITIMACROFAGI 2ADICALIDELLOSSIGENO

.+4nATTIVITnRISPOSTAA),)&.

21&2/2*,$0(',&$35$7,&$

CLONALECHIMERICOCHESILEGAADUNANTIGENEPRESENTENELDELLECELLULEDICARCINOMARENALEDITIPOCONVENZIONALE3ONOATTUALMENTEINCORSOLEPRIMESPERIMENTAZIONICON78'COMEAGENTESINGOLOOINASSOCIAZIONECON),$IUNCERTOINTERESSESONOIRISULTATIOTTENUTICONBEVACIZUMABUNANTICORPOMONOCLONALEANTI6%'&INUNOSTUDIORANDOMIZZATOILTRATTAMENTOCONQUESTOANTICORPOALLADOSEDIMGKGHAPRODOTTOUNPROLUNGAMENTODELTEMPOALLAPROGRESSIONERISPETTOALPLACEBO$ELTUTTODELUDENTISONOINVECEIRISULTATIOTTENUTICONCETUXIMABUNANTICORPOMONOCLONALEANTI%'&2

H6ACCINIETERAPIAGENICA3TRATEGIEDITERAPIAVACCINICASONOATTUALMENTEINFASEDIVALUTAZIONE5NADELLEPRINCIPALILINEEDIRICERCAUTILIZZALISATIDICELLULETUMORALIOCELLULERENALIAUTOLOGHETRANSFETTATECONIGENICHECODIlCANOPERALCUNECITOCHINE,ALLESTIMENTODIVACCINICONPROTEINEDELLOSHOCKTERMICORICHIEDEUNAGROSSAQUOTADITESSUTOTUMORALECIRCAGATTUALMENTEQUESTOAPPROCCIOTERAPEUTICOVIENEVALUTATONELCARCINOMARENALENELLAMBITODIUNOSTUDIOINTERNAZIONALEDIFASE)))

I !GENTIANTIANGIOGENETICI,ATERAPIAANTIANGIOGENETICARAPPRESENTAUNODEGLIAPPROCCITERAPEUTICICONCETTUALMENTEPIINTERESSANTINELLENEOPLASIERENALI.ELCARCINOMARENALEDITIPOCONVENZIONALEINFATTILAMUTAZIONEDELGENE6(,DETERMINAUNALTERATAREGOLAZIONEDEGLIINDUTTORIDELLANGIOGENESI()&AE()&ACONCONSEGUENTEALTERATAREGOLAZIONEDI6%'&)PRINCIPALIAGENTIANTIANGIOGENETICIALCUNIDEIQUALISONOGIENTRATIINUNAFASEAVANZATADISPERIMENTAZIONENELCARCINOMARENALESONORIPORTATINELLA4ABELLA,ATALIDOMIDEOLTREALLATTIVITANTIANGIOGENETICAHAUNAZIONEIMMUNOMODULANTEEDANTIPROLIFERATIVASTATAUTILIZZATACOMEAGENTESINGOLORISPOSTEOBIETTIVECOMPRESETRAILEILOINASSOCIAZIONECON),OCON)&.)NBASEAIRISULTATIDIUNRECENTESTUDIORANDOMIZZATOLAGGIUNTADELLATALIDOMIDEALLINTERFERONEDDETERMINAUNMIGLIORAMENTOSIGNIlCATIVODELTEMPOALLAPROGRESSIONEASPESEPERDIUNPEGGIORAMENTODELLAQUALITDIVITA!%.EOVASTATUNAGENTEANTIANGIOGENETICOMULTIFUNZIONALECHEAGISCEINIBENDOLEMETALLOPROTEASIDELLAMATRICEELATTIVITDI6%'&ATTUALMENTEINCORSOUNOSTUDIODIFASE)))CHECONFRONTAQUESTOAGENTECONILPLACEBO

J !NALOGHIDELLARAPAMICINA,ARAPAMICINAEISUOIANALOGHIHANNOUNPECULIAREMECCANISMODAZIONEANTITUMORALECHESIESPLICAMEDIANTEINIBIZIONEDELMAMMALIANTARGETOFRAPAMYCINM4/2CONCONSEGUENTEARRESTODELCICLOCELLULARENELLAFASE')NCORAGGIANTISONOIRISULTATIDEIPRIMISTUDICONLANALOGODELLARAPAMICINA##)

4ABELLA0RINCIPALIAGENTIANTIANGIOGENETICINELCARCINOMARENALE

!GENTE "ERSAGLIO

)&.D4ALIDOMIDE!%.EOVASTAT00+:+35"!9"EVACIZUMAB

B&'&B&'&6%'&4.&D6%'&--06%'&20$'&26%'&2+)4&,40$'&26%'&26%'&2

78025,'(/5(1(('(//85(7(5(

)8 &OLLOWUP !,INEEGUIDAGENERALI,ASTRATEGIADIFOLLOWUPNELCARCINOMARENALEDEVE

ESSEREMODULATAINBASEALLOSTADIOEALTIPODIINTERVENTOCHIRURGICO3ESIESCLUDONOPAZIENTISOTTOPOSTIANEFRECTOMIAPARZIALEOAFFETTIDAMALATTIACISTICAACQUISITAOCONSINDROMEDI6(,NEIQUALIINDICATAUNASTRETTASORVEGLIANZANEGLIALTRICASINONNECESSARIOESEGUIRECONTROLLIRAVVICINATI0ERTUMORIDIDIAMETROCMCONlNATIALRENESUFlCIENTEESEGUIREUNARADIOTERAPIASTANDARDDELTORACEELESAMEOBIETTIVOOGNIMESIPERANNIESUCCESSIVAMENTEUNAVOLTALANNOPERANNI/PZIONALEINQUESTIPAZIENTILECOGRAlAOLA4#DELLALOGGIARENALE0ERTUMORIDIMAGGIORIDIMENSIONIOCONINTERESSAMENTOLINFONODALEL2XDELTORACEDEVEESSEREESEGUITOOGNIMESIPERIPRIMIANNIESUCCESSIVAMENTEOGNIMESIPERANNI#ONLASTESSACADENZADEVEESSEREEFFETTUATAINOLTRELECOGRAlAOLA4#DELLADDOME5LTERIORIESAMISTRUMENTALIQUALILA4#DELLENCEFALOELASCINTIGRAlAOSSEADEVONOESSEREESEGUITISOLOINPRESENZADISPECIlCISEGNIESINTOMI

4UMORIDELLAPELVIRENALEEDELLURETERE ) %PIDEMIOLOGIA! )NCIDENZA)TUMORICHEORIGINANODAICALICIPELVIRENALEEDURETERESONO

RARIRAPPRESENTANDOCIRCAILDELLENEOPLASIEDELLAPPARATOURINARIOEMENODELDEITUMORIRENALI,INCIDENZAINVECEELEVATANELLAREGIONEDEI"ALCANIDOVEENDEMICAUNANEFROPATIAFAMILIARECARATTERIZZATADAPROCESSIINlAMMATORIADANDAMENTOINDOLENTEDELLINTERSTIZIORENALE,ENEOPLASIECHEINSORGONOINQUESTAPOPOLAZIONESONOCOMUNEMENTESUPERlCIALIEACRESCITALENTA.EGLIULTIMIANNISIREGISTRATOUNAUMENTODELLINCIDENZADELLENEOPLASIEURETERALI

" 3ESSO6IUNAPREDILEZIONEPERILSESSOMASCHILERAPPORTOMASCHIFEMMINE

# %T)LPICCODIINCIDENZASIHATRALAQUINTAELASESTADECADEDIVITA$ -OLTEPLICIT)TUMORIACELLULETRANSIZIONALIDELLEVIEESCRETRICISOPRAVESCICALI

POSSONOESSEREMULTIFOCALISOPRATTUTTOSESITRATTADICARCINOMIINSITU.EIPORTATORIDITALINEOPLASIEVIINOLTREUNRISCHIOELEVATODISVILUPPARETUMORIVESCICALISINCRONIOMETACRONIALCONTRARIOPAZIENTICONCARCINOMADELLAVESCICAHANNOUNAPROBABILITDISVILUPPARETUMORIDELLEALTEVIEESCRETRICINONSUPERIOREAL0IALTAINlNELAFREQUENZADICARCINOMIINSITUDELLAVESCICACHESIASSOCIANOINUNAFASESUCCESSIVAACARCINOMIINSITUDELLAPELVIODELLURETERE

)) %ZIOLOGIA)LFUMODISIGARETTAALCUNIANALGESICICHECONTENGONOFENACETINAEFENAZONEELEATTIVITLAVORATIVECHECOMPORTANOLESPOSIZIONEASOSTANZECHIMICHEQUALIGLIIDROCARBURIPOLICICLICIAROMATICISONOCONSIDERATIFATTORIDIRISCHIOPERLENEOPLASIEDELLEALTEVIEESCRETRICIURINARIECOSCOMEPERITUMORIACELLULETRANSIZIONALIDELLAVESCICA)LFATTOREETIOLOGICODELLANEFROPATIADEI"ALCANINONNOTOSIRITIENECOMUNQUECHENELLAEZIOPATOGENESIDITALEPATOLOGIARIENTRINOFATTORIAMBIENTALI

))) "IOLOGIAMOLECOLARE3TUDIDIGENETICAMOLECOLAREHANNOEVIDENZIATONEITUMORIACELLULETRANSIZIONALIDELLAVESCICAPERDITADIETEROZIGOSITINCORRISPONDENZADEICROMOSOMIPQP3IRITIENEPERTANTOCHENELLAPATOGENESIDEITUMORIDELLAVESCICAEVEROSIMILMENTEANCHENEITUMORIACELLULETRANSIZIONALIDELLEALTEVIEESCRETRICISIANOIMPLICATIGENIONCOSOPPRESSORI,AMUTAZIONEPIFREQUENTENELLENEOPLASIEDELLAPELVIRENALEEDELLURETEREACARICODELCROMOSOMA

21&2/2*,$0(',&$35$7,&$

)6 0ATOLOGIAESTORIANATURALE! )STOLOGIA/LTREILDEITUMORIDELLAPELVIRENALEEDELLURETERESONOCAR

CINOMIACELLULETRANSIZIONALICONCARATTERISTICHEANALOGHEAQUELLIADORIGINEDALLAVESCICA)STOTIPIRARISONOLADENOCARCINOMAEILCARCINOMASQUAMOSODEITUMORIDELLAPELVIRENALECHECOMUNEMENTESESSILEESIASSOCIASPESSOAPROCESSImOGISTICI6ISONOINlNESPORADICHESEGNALAZIONIDISARCOMICARCINOSARCOMIELESIONIMETASTATICHEDAPRIMITIVOMAMMARIODELCOLONDELRETTODELLACERVICEUTERINADELLAPROSTATAEDELLAVESCICA

" 3TORIANATURALE)TUMORIDELLEALTEVIEESCRETRICIURINARIEPOSSONODAREMETASTASIPERESTENSIONEDIRETTAPERESFOLIAZIONEPERVIAEMATOGENAOLINFATICA,ASEDEPIFREQUENTEDILOCALIZZAZIONESECONDARIARAPPRESENTATADALLESTAZIONILINFONODALIREGIONALIMAMETASTASIPOSSONOESSERERISCONTRATEALIVELLOPOLMONAREEPATICOOSSEOEACARICODIPRESSOCHTUTTIGLIORGANI

6 $IAGNOSI! 3EGNIESINTOMI)LSINTOMOPICOMUNELEMATURIACHEPRESENTENEL

DEIPAZIENTICONNEOPLASIEDELLAPELVIEDELLURETERE)LDOLORECHEPUPRESENTARSIINFORMADICOLICAEIRRADIARSIVERSOLINGUINEVIENERIFERITONELLDEICASI4ALVOLTALASINTOMATOLOGIADOLOROSACORRELATAALLOSTRUZIONEDELLAVIAESCRETRICE)TUMORIDELTRATTOTERMINALEDELLURETEREPROVOCANOPOLLACHIURIANELDEICASI5NAMASSAADDOMINALEPALPABILEPUESSERERISCONTRATANELDEIPAZIENTIALLORCHILTUMORERAGGIUNGEUNESTENSIONEMASSIVAEXTRARENALEEOSIINSTAURAIDRONEFROSI

" %SAMIDIAGNOSTICI,ESAMECITOLOGICODELLEURINEPREFERIBILMENTESUCAMPIONIPRELEVATISELETTIVAMENTENELLAVIAESCRETRICEINTERESSATADALLANEOPLASIAUNESAMEDIAGNOSTICOCONUNABUONASPECIlCITMACONUNASENSIBILITLIMITATASOPRATTUTTOPERTUMORIABASSOGRADODIDIFFERENZIAZIONE,UROGRAlAPUEVIDENZIAREDIFETTIDIRIEMPIMENTOINCORRISPONDENZADELLAPELVIRENALEODELLURETEREIDRONEFROSIMANCATAVISUALIZZAZIONEDIUNURETERE.EICASIINCUILUROGRAlANONCONSENTELAVISUALIZZAZIONEDELLEVIEESCRETRICIURINARIEPUESSEREINDICATALAPIELOGRAlARETROGRADA,ATOMOGRAlACOMPUTERIZZATA4#CONSOFTWAREDEDICATOPERLOSTUDIODELLEVIEESCRETRICIURINARIEUNAMETODICAESTREMAMENTESENSIBILECHESISTASEMPREPISOSTITUENDOALLAPIELOGRAlAENDOVENOSA,A4#PUCONSENTIREINOLTREDIVALUTARELESTENSIONELOCALEEADISTANZADELLANEOPLASIA,URETEROSCOPIAOLTREACONSENTIRELAVISUALIZZAZIONEDELLURETEREEDELLAPELVIRENALEUNAMETODICADIAGNOSTICAMEDIANTELAQUALEPOSSONOEFFETTUARSIPRELIEVIBIOPTICI,ACOMPLICANZAPITEMIBILEDELLURETEROSCOPIALAPERFORAZIONEURETERALE

# $IAGNOSIDIFFERENZIALE5NDIFETTODIRIEMPIMENTODOVUTOADUNANEOPLASIADELLAPELVIRENALEODELLURETEREDEVEESSEREDIFFERENZIATODAALTRELESIONIINTRINSECHEDELLEVIEURINARIEQUALICALCOLIOCOAGULIODALESIONICHEPROVOCANOCOMPRESSIONEESTRINSECA

6)0REVENZIONE0ER QUANTO RIGUARDA LA PREVENZIONE PRIMARIA VA SICURAMENTERACCOMANDATALELIMINAZIONEDELLABITUDINEALFUMODISIGARETTAELARIDUZIONEDELLESPOSIZIONEAICANCEROGENIAMBIENTALI.ELLAPOPOLAZIONEADALTORISCHIOSOPRATTUTTOININDIVIDUICUISIASTATADIAGNOSTICATAINPRECEDENZAUNANEOPLASIAACELLULETRANSIZIONALIPUESSEREUTILEEFFETTUAREUNOSCREENINGCHECONSENTALADIAGNOSIDELLENEOPLASIEUROTELIALIINUNAFASEPRECOCECITOLOGIAURINARIACITOMETRIAAmUSSO

78025,'(/5(1(('(//85(7(5(

6)) 3TADIAZIONE5NTIPODICLASSIlCAZIONEDELLENEOPLASIEPELVICHEBASATOSULLESTENSIONEDELLAMALATTIASTATOPROPOSTODA"ATATAE'RABSTALDNEOPLASIEALLOSTADIOSONOCONlNATEALLAMUCOSAALLOSTADIO!SONOESTESElNOALLALAMINAPROPRIAALLOSTADIO"INlLTRANOLAMUSCOLAREALLOSTADIO#SIESTENDONOALPARENCHIMARENALEOALTESSUTOADIPOSOADIACENTEALLAPELVIRENALEMENTRELOSTADIO$INDICALA PRESENZADIMETASTASI A DISTANZA )L SISTEMADI STADIAZIONEPIUTILIZZATO COMUNQUEIL4.-4ABELLA

6)))0ROGNOSI )PRINCIPALI FATTORIDETERMINANTI LAPROGNOSI SONO ILGRADODIDIFFERENZIAZIONEELESTENSIONEDELTUMORE)NPARTICOLARELASOPRAVVIVENZAAANNIVARIADALPERTUMORIBENDIFFERENZIATIALPERNEOPLASIESCARSAMENTEDIFFERENZIATE3ONOCONSIDERATIAPROGNOSIESTREMAMENTEFAVOREVOLECARCINOMIPAPILLARINONINVASIVI4ABENDIFFERENZIATIOMODERATAMENTEDIFFERENZIATISONOAPROGNOSIINTERMEDIACARCINOMI4OCARCINOMIMULTIFOCALI)NlNEHANNOUNA

4ABELLA3TADIAZIONE4.-DEITUMORIDELLAPELVIRENALEEDELLURETERE

4UMOREPRIMITIVO4484

4UMOREPRIMITIVONONDElNIBILE4UMOREPRIMITIVONONEVIDENZIABILE

4A4IS4

#ARCINOMAPAPILLARENONINVASIVO#ARCINOMAINSITU4UMORECHEINVADEILTESSUTOCONNETTIVOSUBEPITELIALE

4 4UMORECHEINVADELAMUSCOLARE4 0ELVIRENALE4UMORECHEINVADEOLTRELAMUSCOLAREILGRASSOPERIPELVICOOILPARENCHIMA

RENALE5RETERE4UMORECHEINVADEOLTRELAMUSCOLAREILGRASSOPERIURETERALE

4 4UMORECHEINVADEGLIORGANIADIACENTIOILTESSUTOADIPOSOPERIRENALEINlLTRANDOILPARENCHIMARENALE

,INFONODIREGIONALI..8.

)LINFONODIREGIONALINONPOSSONOESSEREDElNITI.ONLINFONODIREGIONALIMETASTATICI

.

.

.

-ETASTASIINUNSINGOLOLINFONODOdCM-ETASTASIINUNSINGOLOLINFONODOCMEdCMOMETASTASIINPILINFONODIdCM-ETASTASIINUNOOPILINFONODICM

-ETASTASIADISTANZA--8,APRESENZADIMETASTASIADISTANZANONPUESSEREDElNITA-!SSENZADIMETASTASIADISTANZA-0RESENZADIMETASTASIADISTANZA

2AGGRUPPAMENTOINSTADI3TADIOA3TADIOIS3TADIO)3TADIO))3TADIO)))3TADIO)6

4A . -4IS . -4 . -4 . -4 . -4OGNI4OGNI4

.

...OGNI.

---

21&2/2*,$0(',&$35$7,&$

PROGNOSI SFAVOREVOLE SOPRAVVIVENZA A ANNI DEL CARCINOMI IN SITUSCARSAMENTEDIFFERENZIATICHEPRESENTANORECIDIVEINlLTRANTIABREVETERMINEOTUMORICONINlLTRAZIONEDELLAMUSCOLARE

)8 4ERAPIA! #HIRURGIA,ANEFRECTOMIAASSOCIATAADASPORTAZIONEINTOTODELLURETEREE

DELLAPARETEVESCICALEADIACENTEALMEATOURETERALEILTRATTAMENTOCHIRURGICODISCELTANELLENEOPLASIEDELLEVIEESCRETRICIURINARIESOPRAVESCICALI,APRESERVAZIONEDELLURETERECOMPORTAINFATTIUNRISCHIOAUMENTATODIRECIDIVEVESCICALIEDELMONCONEURETERALERILEVATENELCIRCADEIPAZIENTITRATTATICONCHIRURGIACONSERVATIVACHEPOSSONOESSERECAUSATEALMENOINPARTEDALLIMPIANTODICELLULETUMORALIDESQUAMATEDURANTELINTERVENTOCHIRURGICO4ALERISCHIOPARTICOLARMENTEELEVATOPERNEOPLASIESCARSAMENTEDIFFERENZIATE5NACHIRURGIACONSERVATIVACONPRESERVAZIONEDELRENEPUESSEREPRESAINCONSIDERAZIONENELLENEOPLASIEMONOFOCALIDELTRATTODISTALEDELLURETERESOPRATTUTTOSEABASSOGRADODIDIFFERENZIAZIONEINQUANTOUNEVENTOINFREQUENTELADISSEMINAZIONEDICELLULETUMORALIPERVIACANALICOLAREASCENDENTE)NQUESTICASIUNACHEMIOOIMMUNOPROlLASSITOPICAREALIZZATAMEDIANTENEFROSTOMIAUNTRATTAMENTOSPERIMENTALEICUIRISULTATIPRELIMINARISEMBRANOESSEREINCORAGGIANTI!LTREINDICAZIONIPERLACHIRURGIACONSERVATIVASONOLACOMPROMISSIONEDELLAFUNZIONERENALELAPRESENZADILESIONIBILATERALILANEFROPATIADEI"ALCANIOCASISELEZIONATIDITUMORIDELTERZOMEDIOOSUPERIOREDELLURETERECONBASSOGRADODIDIFFERENZIAZIONEEDESTENSIONELIMITATA)NCASISELEZIONATISTATOUTILIZZATOANCHEUNAPPROCCIOPERCUTANEOOENDOSCOPICOPERLARESEZIONEDINEOPLASIEABASSOGRADODELLAPELVIRENALE,ALINFOADENECTOMIAREGIONALEPROPOSTAINPARTICOLAREPERNEOPLASIEDELLAPELVIRENALENONHAUNCHIAROIMPATTOSULLAPROGNOSI

" 2ADIOTERAPIA3TUDICLINICICONCASISTICHELIMITATESUGGERISCONOCHELARADIOTERAPIAADIUVANTEPOSSAAVEREUNRUOLONELRIDURREILRISCHIODIRECIDIVEINNEOPLASIESCARSAMENTEDIFFERENZIATEEPARTICOLARMENTEESTESEOINPRESENZADIRESIDUODIMALATTIADOPOLINTERVENTOCHIRURGICO

# #HEMIOTERAPIA,ENEOPLASIEACELLULETRANSIZIONALIDELLURETEREEDELLAPELVIRENALESONOSENSIBILIATRATTAMENTICHEMIOTERAPICICOMPRENDENTICISPLATINO4RAGLISCHEMIPIATTIVIVANNOCITATILASSOCIAZIONEDICISPLATINOEGEMCITABINAEILREGIME-6!#METOTREXATEVINBLASTINAADRIAMICINACISPLATINOCHESEMBRAESSEREPIATTIVONEICARCINOMIDELLEALTEVIEESCRETRICIRISPETTOALLENEOPLASIEVESCICALI.ONVISONOSTUDICONTROLLATICHECONSENTANODIVALUTAREILRUOLODELLACHEMIOTERAPIAADIUVANTENELCARCINOMADELLURETEREEDELLAPELVIRENALE

8 &OLLOWUP.ONVISONOLINEEGUIDADElNITEPERILFOLLOWUPDIPAZIENTIOPERATIPERNEOPLASIEDELLEALTEVIEESCRETRICIURINARIE4UTTAVIAINCONSIDERAZIONEDELLAFREQUENTEMOLTEPLICITEMULTICENTRICITDELLENEOPLASIEACELLULETRANSIZIONALIPUESSEREUTILEESEGUIREPERIODICAMENTEOGNIMESIPERIPRIMIDUEANNIOGNIMESIPERISUCCESSIVITREANNIEDINlNECONCADENZAANNUALELESAMECITOLOGICODELLEURINEASSOCIATOADESAMISTRUMENTALI4#ECOGRAlACHECONSENTANODIRICONOSCEREPRECOCEMENTETUMORIMETACRONIRECIDIVELOCALIOMETASTASIADISTANZA

"IBLIOGRAlA

!MATO2*#HEMOTHERAPYFORRENALCELLCARCINOMA3EMIN/NCOL

78025,'(/5(1(('(//85(7(5(

"ISHOP-2.ONMYELOABLATIVEALLOGENICHEMATOPOIETICSTEMCELLTRANSPLANTATIONFORSOLIDTUMORS%DUCATIONAL"OOK!3#/

#HILDS2#HERNOFF!#ONTENIN.ETAL2EGRESSIONOFMETASTATICRENALCELLCARCINOMAAFTERNONMYELOABLATIVEALLOGENICPERIPHERALBLOODSTEMCELLTRANSPLANTATION.%NGL*-ED

#URTI"$2ENALCELLCARCINOMA*!-!

$AS!+#ARSON#,"OLI#+$ETAL0RIMARYCARCINOMAOFTHEUPPERURINARYTRACT%FFECTOFPRIMARYANDSECONDARYTHERAPYONSURVIVAL#ANCER

'ATTINONI,!L-&ERRARI,ETAL2ENALCANCERTREATMENTAREVIEWOFTHELITERATURE4UMORI

'LASPY*!4HERAPEUTICOPTIONS IN THEMANAGEMENTOF RENALCELL CARCINOMA3EMIN/NCOL

+IR+ALI:4UZEL%4RANSITIONALCELLCARCINOMAOFTHEURETERANDRENALPELVIS#RIT2EV/NCOL(EMATOL

-C,AUGHLIN*+,OREN,IPWORTH%PIDEMIOLOGICASPECTSOFRENALCELLCANCER3EMIN/NCOL

-EDICAL2ESEARCH#OUNCIL2ENAL#ANCER#OLLABORATORS)NTERFERONALPHAANDSURVIVALINMETASTATICRENALCARCINOMAEARLYRESULTSOFARANDOMISEDCONTROLLEDTRIAL,ANCET

.EGRIER3%SCUDIER",ASSET#2ECOMBINANTHUMANINTERLEUKINRECOMBINANTHUMANINTERFERONALFAAORBOTH INMETASTATIC RENALCELL CARCINOMA'ROUPE&RANCAISD)MMUNOTHERAPIE.%NGL *-ED

0YRHONEN33ALMINEN&2UUTU-ETAL0ROSPECTIVERANDOMISEDTRIALOFINTERFERONALFAAPLUSVINBLASTINEVERSUSVINBLASTINEALONEINPATIENTSWITHADVANCEDRENALCELLCANCER*#LIN/NCOL

2EUTER6%0RESTI *##ONTEMPORARY APPROACH TO THE CLASSIlCATIONOF RENAL EPITHELIAL TUMORS3EMIN/NCOL

6OGELZANG.*3HIPLEY753CARDINO04ETALEDS#OMPREHENSIVE4EXTBOOKOF'ENITOURINARY/NCOLOGYED"ALTIMORE,IPPINCOTT7ILLIAMSAND7ILKINSPP

9ANG*#(AWORTH,3HERRY2-ETAL!RANDOMISEDTRIALOFBEVACIZUMABANANTIVASCULARENDOTHELIALGROWTHFACTORANTIBODYFORMETASTATICRENALCANCER.%NGL*-ED

9ANG*#3HERRY2-3TEINBERG3-ETAL2ANDOMIZEDSTUDYOFHIGHDOSEANDLOWDOSEINTERLEUKININPATIENTSWITHMETASTATICRENALCANCER*#LIN/NCOL