ه : م ا ن ان ان ماره ن ش2069 دران ن ی مار ن ی درما ت ش هدا# ب دمات ی و خ ک شز پ وم ل عاه گ ش ن دا کده ش ن دا شاری ی ک شز پ ی ش ور م9 روه ا گ ال ف طی ا ماری ها یA ب ا ن شی ی عل و# ب ان ن ش مار یA ب ی ت لی ا# ن ات ف ی ق ح ت عه وس ب واخد ات ف ی ق ح ت ر ک ر م ال ف طی ا ماری ها یA ب یص ص خ ت ه# درجت ف ا درن ت ه# ج امه ن ان ان ن وا ن ع: ن ه ی ل او ه درمان# اوم ب ف م ادی ور ب ج ن ش ن رل تc ن ک ی در ک ورا خمات را تh ب و ب ا# ن درمان ر ت ب ا ی ن شزر# پ
1062
Embed
darman.mazums.ac.irdarman.mazums.ac.ir/Dorsapax/Data/Sub_2/File/سال ب... · Web viewبیشترین درصد حذف در حضور TiO 2 داپ شده و UV حدود 95.4 درصد
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
2069شماره پایان نامه :
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی مازندران
پزشکی ساریدانشکده
بیماری های اطفالگروه آموزشی
مرکز تحقیقات واحد توسعه تحقیقات بالینی بیمارستان بو علی سینا
پایان نامه جهت دریافت درجه تخصصی بیماری های اطفال
ن:عنوا
بررسی تاثیر درمان با توپیرامات خوراکی در کنترل تشنج نوزادی مقاومبه درمان اولیه
استاد راهنما:
استادیار نوزادان(دکتر وجیهه غفاری ساروی)
اساتید مشاور:
دکتر علی عباسخانیان)دانشیار نورولوژی اطفال(
دکتر جمشید یزدانی)استادیار آمار زیستی(
دانشجو:
سهيال حكم آباديدکتر 93 خرداد 1600شماره ثبت:
خالصه فارسی
ت��رین عالمت اختالل ج��دی نورولوژی��ک در دوران ن��وزادیت��رین و ش��ایعتش��نج ه��ا مهم
هستند. م��یزان ب��روز تش��نج در این دوره از ه��ر دوره دیگ��ری در زن��دگی ب��االتر اس��ت
توپیرامات یک داروی ضد تشنجی است که می تواند اثرات محافظت کنن��ده ب��ر روی
نورون ها نیز داشته باشد با توجه به عدم وج��ود مطالع��ات ک��افی ب��ر روی م��دل ه��ای
در کنترل تشنج نوزادی این مطالعه شکل گرفته استTMPانسانی در تاثیر
های است که در واحد مراقبتDouble blind randomized clinical trialاین مطالعه یک
.............................................................II 1................................................................ فصل اول:مقدمه
2...................................................................................مقدمه.1تشنج )اختالالت حمله ای(...............................................................................................1.1
3
سبب شناسی و همه گیر شناسی.....................................................................1.1.14
19................................................فصل سوم:مواد و روش ها20.......................................................................مواد و روشها.3
روش اجرای طرح...............................................................................................................3.120
27............................................فصل پنجم:بحث و نتیجه گیری28..................................................................بحث و نتیجه گیری.5
نتیجه گیری..............................................................................................................................5.231
32.............................................................................. منابع.ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.................................چکیده انگلیسی
MلMوMاMدMج MتMسMرMهMف
صفحهعنوان24....................................................................... جدول داده های خام بیماران مورد مطالعه 1 - 4 جدول
25.................................................................. خصوصیات بیماران تحت درمان با توپیرامات 2 - 4 جدول
26.......................................................................... پیگیری بیماران تحت درمان با توپیرامات 2 - 4 جدول
MلMصMفMلMوMا
مقدمه
ا
مقدمه های گذرایی است که ناشی از فعالیت بیش از حد یاتشنج وقوع نشانه ها و یا عالمت
ت��رینت��رین و ش��ایع. تشنج ها مهم[1]باشد همزمان و غیر طبیعی نورونها در مغز می
عالمت اختالل جدی نورولوژیک در دوران نوزادی هستند. میزان ب��روز تش��نج در این
شیرخوار با1000 نفر از هر 5/57دوره از هر دوره دیگری در زندگی باالتر است.
و2500 نفر از هر شیرخوار با وزن تول��د بین 8/2 گرم و 1500وزن تولد کم تر از
های جدی در ساختمان مغز و اغلب موجب آسیب[1]شوند گرم دچار تشنج می3999
. [2]شوندنوزادی می
]% موارد (50-60علل تشنجات نوزادی شامل انسفالوپاتی هیپوکسیک ایسکمیک )
حوادث عروقی شامل خونریزی داخل جمجمه ای و سکته های ایس��کمیک )[4,�� 3
ه�ای%( و مالفورماس��یون5-10ای )های داخل جمجم��ه و عفونت[1]% موارد (20-10
مغزی و اختالالت متابولیک می باشد. در حال حاضر فنوباربیتال داروی خط اول و
[2, 1]شود فنی توئین معموال به عنوان داروی خط دوم استفاده می
های حیوانی و عدم شناسایی ت��اثیر این ه��ا دردر هر حال عوارض این عناصر در مدل
نوزادان انسان وجود دارد که موجب وجود رویکردهای متفاوتی از درمان در کن��ترل
کلونیک فراگیر دچار صرع ژنتیکی هستند، در حالی که تشنجهای کانونی عمدتا
با ضایعات کانونی مغز هم��راه ان��د. وج��ود اورا ح��اکی از منش��أ ک��انونی حمل��ه
است. کودکان خردسال اغلب از وجود او را یا شروع کانونی تشنج خ��ود آگ��اه
نیستند و مراقبت کنندگان معم��وال فق��ط ش��اهد مرحل��ه ی فراگ��یر واقع��ه می
درصد کودکان صرعی دچ��ار تش��نجهای آبس��انس فراگ��یر20 تا 6باشند.حدود
تیپ���ک هس��تند )ص���رع کوچ��ک(. م���یزان همگ���امی این اختالل در دوقلوه��ای
درصد است و این رقم نشان دهنده ی وج��ود س��بب شناس��ی75مونوزیگوت
درصد کودکان مبتال به تشنج آبس��انس، تش��نج40-50ژنتیکی می باشد. حدود
ه
درصد موارد قبل از شروع تشنج آبسانس اس��ت و60فراگیر نیز دارند که در
.[1] درصد موارد نیز بعد از شروع این تشنج می باشد40در
درصد صرعهای10-15تشنجهای آبسانس آتیپیک، میوکلونیک، تونیک و آتونیک
دوران ک��ودکی را تش��کیل می دهن��د. هم��راهی این تش��نجها ب��ا بیماریه��ای
ساختمانی زمینه ای مغ��ز ش��ایع اس��ت و در این م��وارد درم��ان و طبق��ه بن��دی
اختالل کار دش��واری اس��ت. در اغلب م��وارد این اختالالت بص��ورت ت��رکیب ب��ا
کلونی��ک فراگ��یر رخ می دهن��د. اوج ب��روز–یکدیگر یا هم��راه ب��ا تش��نج تونی��ک
%(؛ و در37تشنجهای میوکلونیک آبس��انس در نخس��تین س��ال زن��دگی اس��ت )
Status% بیماران نخستین تظاهر تشنجی بص�ورت ح�الت م�داوم ص�رعی )77
epileptics)
.[3] نمایان می شود
تظاهرات بالینی
صرع کانونی )پارشیل( تشنجهای کانونی ساده اغلب از نواحی آناتومیک خاصی منشأ می گرند. عالیم
بالینی شامل اختالالت حرکتی، حسی، روانی یا سیستم اتونوم می باشد و هوشیاری بیمار مختل نمی شود. محل و جهت انتشار کانون تشنجی، عالیم بالینی را تعیین می نماید. تشنج کانونی کمپلکس نیز همان عالیم بالینی را دارند ولی تفاوت آنها با تشنجهای کانونی ساده در این است که هوشیاری
بیمار مختل می شود. زمانی که تشنجهای کانونی گسترده شده و تمام مغز ایجاد می کنند که (Generalized) کلونیک فراگیر–را درگیر نمایند، تشنج تونیک
اصالحا انتشار ثانویه خوانده می شود )تشنج »جکسونین«(. تشخیص تشنجهای کانوی که تنها با نشانه های روانی یا اتونوم تظاهر می کنند، مشکل
و
که منشأ آنها از لوب تمپورال داخلی (Uncinate) است. تشنجهای چنگکی است، با توهمات بویایی به صورت بوی بسیار نامطبوع تظاهر می یابند
از تومورهای هیپوتاالموس (geladtic) )الستیک سوخته(. تشنجهای ژالستیک منشأ می گیرند و بصورت حمالت غیر قابل کنترل خنده بروز می کنند.
تشنجهایی که تظاهر آنها بصورت صدا در آوردن با لب است، از لوب قدامی تمپورال منشاء می گیرد .تخلیه الکتریکی ناحیه ی لیمبیک لوب تمبورال سبب
بروز حالتهای
ز
نامه پایان 2070: شماره
پایان نامه جهت دریافت درجه کارشناسی ارشد موضوع:
UV/Fe-Dopedبررسي كارايي فرايند فتوكاتاليستي
TiO2/H2O2در تجزيه ليگنين از فاضالب مصنوعي صنايع چوب و كاغذاستاد راهنما:
دکتر ذبیح اله یوسفیاساتید مشاور:
ح
دکتر رضاعلی محمدپوردکتر ابراهیم زارعی
نگارش:منصور برافراشته پور
93شهریور
در تجزيه ليگنين ازUV/Fe-Doped TiO2/H2O2بررسي كارايي فرايند فتوكاتاليستي فاضالب مصنوعي صنايع چوب و كاغذ
چکیده: یکی از بزرگترین مشکالت زیست محیطی صنایع چوب و کاغذ تخلیه فاض��البمقدمه و هدف:
ه��دف از این بررس��ی تع��یین ك��ارايي فراين��د رنگی ح��اوی لیگ��نین ب��ه محی��ط زیس��ت می باش��د. جهت تجزيه ليگنين است.UV داپ شده با آهن در حضور TiO2فتوكاتاليستي
لی��تری2این مطالعه از نوع مقطعی، در مقياس آزمايشگاهي و در ی��ک راکت��ورمواد و روشها: انجام ش��د. ن��انوذره م��وردنظر ب��ا روش س��ل-ژل س��نتز ش�د. ج��ذب لیگ��نین ب��ا اس�تفاده از روش
نانومتر صورت گرفت. تعداد نمونه ها بر اساس روش فاکتوریل280 در UV/Visاسپکتروفتومتری نمون��ه و288نمونه برای مرحله بدون حضور پراکسیدهیدروژن و در حض��ور پراکس��یدهیدروژن 72
SPSS و Excel2007نمون��ه ب��رآورد ش��د. از نرم افزاره��ای360در مجم��وع V.16و آزم��ون ب��رازش رگرسیونی برای تجزیه تحلیل استفاده شد.
ط
درص��د و در حض��ور95.4 ح��دود UV داپ شده و TiO2بیشترین درصد حذف در حضور یافته ها: گرم در لیتر میزان0.3 به 0.15 درصد می باشد. با افزایش غلظت نانوذره از 87.4نور خورشید
دقیق��ه، درص��د120 ب��ه 15ها با افزایش زم��ان مان��د از pHتجزیه لیگنین افزایش می یابد. در همه 7 بهین��ه pH دقیقه معنی داری این رابطه کاهش یافت��ه و 60حذف افزایش یافته ولی بعد از زمان
درص��د( مرب��وط ب��ه غلظت99.26می باشد. در حضور پراکسیدهیدروژن بیشترین مقدار تجزی��ه )،H2O2میلی مول 10 می باش�د. ب��ا اف�زایش غلظتpH=7 دقیق�ه و 75 گرم غلظت نانو، زم��ان 0.1
pHپراکسیدهیدروژن م��یزان تجزی��ه ک��اهش می یاب��د. همچ��نین ب��ا اف��زایش غلظت ن��انو و ک��اهش
سرعت واکنش افزایش می یابد.
بر اساس یافته ها میزان حذف در حضور نور خورشید بطور قاب��ل ت��وجهی ب��اال ب��ودنتیجه گیری: که نشان دهنده نقش موثر داپ کردن نانو می باشد. بنابراین استفاده از نانوی داپ شده به علت مقدار کم نانوی مصرفی، ان��رژی مص��رفی پ��ایین و ران��دمان بس��یار ب��اال می توان��د ب��ه عن��وان ی��ک
جایگزین مناسب برای حذف لیگنین مورد استفاده قرار گیرد.
فهرست:1....................................................................فصل اول کلیات
2..........................................................بیان مسئله و ضرورت اجرا- 1-14...........................................................................اهداف تحقیق- 1-2
4...............................................................اهداف اصلی تحقیق- 1-2-14..............................................................اهداف فرعی تحقیق- 1-2-24............................................................اهداف کاربردی تحقیق- 1-2-3
4.......................................سواالت پژوهش )با توجه به اهداف طرح(- 1-35................................لیگنین )ترکیب، اهمیت و مشکالت ناشی از آن(- 1-4
5...........................................................ساختار شیمیایی لیگنین- 1-4-17.....................مشکالت ناشی از لیگنین و پساب صنایع چوب و کاغذ- 1-4-2
17..............................................................تجزيه نوري تركيبات آلي- 1-7 18.............................مکانیسم و مراحل تشکیل رادیکال هیدروکسیل- 1-7-119...............................داپ کردن و تاثیر آن بر فعالیت فتوکاتالیستی- 1-7-2
24..........................................راكتور فتوكاتاليستي از نظر تابش- 1-10-2-124........................راكتور فتوكاتاليستي از نظر موقعيت منبع نوري- 1-10-2-225............................راكتور فتوكاتاليستي از نظر حالت كاتاليست- 1-10-2-3
25................................................... معلقTiO2راكتورهاي با - 1-10-2-3-126.............................. چسبيدهTiO2راكتورهاي فتوكاتاليستي با - 1-10-2-3-227..................مقايسه بين راكتور فتوكاتاليستي معلق و چسبيده- 1-10-2-3-3
29................................................................فصل دوم.: بررسی متون35..............................................................فصل سوم: مواد و روش ها
مرحله اول آزمایش: تجزیه فتوکاتالیستی لیگنین بدون حضور-4-247پراکسیدهیدروژن................................
روی م�����یزان تجزی�����هداپ ش�����ده ب�����ا آهن TiO2ت�����أثیر غلظت -4-2-147لیگنین...........................................
تجزی�������������������ه فتوکاتالیس�������������������تی و فتول�������������������یزی-4-2-2لیگنین..................................................................................
...49
تجزیه در حضور نور-4-2-3خورشید................................................................................
.......................50
روی م���������������������یزان تجزی���������������������هpHت���������������������أثیر -4-2-4لیگنین..................................................................................
.......51
س�������������ينتيک های فراین�������������د در مرحل�������������ه ب�������������دون-4-2-5H2O2..........................................................................52
م
مرحله دوم آزمایش: تجزیه فتوکاتالیستی لیگنین در حضور-4-354پراکسیدهیدروژن...............................
روی م��یزان pH در ش��رایط مختل��ف زم��انی، ن��انو و H2O2تأثیر غلظت -4-3-154تجزیه لیگنین......
داپ شدهTiO2تأثیر غلظت پراکسیدهیدروژن روی تجزیه لیگنین بدون -4-3-259با آهن..........
تجزی���ه لیگ���نین در حض���ور ن���ور خورش���ید و غلظت ه���ای مختل���ف-4-3-3H2O2.................................60
س����������ينتيک های فراین����������د در مرحل����������ه ب����������ا حض����������ور-4-3-4H2O2........................................................................63
تجزیMMMMMMMMMMMMMMMه لیگMMMMMMMMMMMMMMMنین در غلظت هMMMMMMMMMMMMMMMای مختلMMMMMMMMMMMMMMMف-4-3-565لیگنین.........................................................................
68...........................................................فصل پنجم: بحث و نتیجه گیری مقایسه تاثیر غلظت نانوی مصرفی بر روی راندمان تجزیه لیگنین در حضور-5-1
وH2O2های مختلف بر روی راندمان تجزیه لیگنین در حض��ور pHمقایسه تاثیر -5-4H2O2..72بدون
مقایس��ه ت��اثیر ن��ور خورش��ید و اش��عه ف��رابنفش ب��ر روی ران��دمان تجزی��ه-5-572.......................................لیگنین
ب���������ر روی س���������ینتیک H2O2مقایس���������ه ت���������اثیر حض���������ور -5-674............................................................................واکنش
مقایس���ه ت���اثیر غلظت ه���ای مختل���ف لیگ���نین ب���ر روی ران���دمان تجزی���ه-5-775..........................................لیگنین
نتیجه گ��یری...................................................................................-5-8...................................................................75
های مختلف درpH برای سينتيک های فرایند در R2 و k- پارامترهای 3-4جدول میلی مول پراکسید هیدروژن10 دقیقه و غلظت 75 بعد از زمان ماند UVحضور
.................................................................................................65 های مختلف درpH برای سينتيک های فرایند در R2 و k- پارامترهای 4-4جدول میلی مول پراکسید هیدروژن15 دقیقه و غلظت 75 بعد از زمان ماند UVحضور
داپTiO2- تأثیر غلظت نانو ذره داپ شده روی تجزیه لیگ��نین بوس��یله 1-4نمودار pH=10...................................................48 و UVشده با آهن در حضور
داپTiO2- تأثیر غلظت نانو ذره داپ شده روی تجزی��ه لیگ��نین بوس��یله 2-4نمودارpH=7.....................................................48 و UVشده با آهن در حضور
داپTiO2- تأثیر غلظت نانو ذره داپ شده روی تجزی��ه لیگ��نین بوس��یله 3-4نمودارpH=3.....................................................49 و UVشده با آهن در حضور
50......... بدون نانوUV روی تجزیه لیگنین در حضور اشعه pH- تأثیر 4-4نمودار
داپ شده ب��ا آهن در حض��ور ن��ور خورش��ید،TiO2- تجزیه لیگنین بوسیله 5-4نمودارpH 51....................................................... ساعت4های مختلف و زمان
51...... گرم در لیتر0.3 روی تجزیه لیگنین در غلظت ثابت pH- تأثیر 6-4نمودار
ه��ایpH- تأثیر غلظت نانوی مصرفی روی بخش جدانشده ک��ربن آلی در 7-4نمودار52........................................................................................مختلف
و غلظت های مختلف ن��انوذرهUV- تغییر سرعت تجزیه لیگنین در حضور 8-4نمودار54.....................................................................................داپ شده
- تجزیه لیگنین در غلظت های مختلف لیگنین در ش��رایط بهین��ه ب��ا غلظت9-4نمودارpH=7..................54 داپ شده با آهن در حضور نور خورشید، TiO2 گرم 0.3
- تجزیه لیگنین در غلظت های مختلف لیگنین در شرایط بهینه ب��ا غلظت10-4نمودار............................UV، pH=7 داپ شده با آهن در حضور TiO2 گرم 0.3
........55
ص
- ت��أثیر غلظت پراکس��یدهیدروژن روی تجزی��ه لیگ��نین بوس��یله غلظت11-4نم��ودار.........................pH=3 و UV داپ شده با آهن در حضور TiO2 گرم 0.05
........56
0.1- تأثیر غلظت پراکسیدهیدروژن روی تجزیه لیگنین بوس��یله غلظت 12-4نمودار.................................pH=3 و UV داپ شده با آهن در حضور TiO2گرم
........56
- ت��أثیر غلظت پراکس��یدهیدروژن روی تجزی��ه لیگ��نین بوس��یله غلظت13-4نم��ودار.........................pH=3 و UV داپ شده با آهن در حضور TiO2 گرم 0.15
........57
- ت��أثیر غلظت پراکس��یدهیدروژن روی تجزی��ه لیگ��نین بوس��یله غلظت14-4نم��ودار.........................pH=7 و UV داپ شده با آهن در حضور TiO2 گرم 0.05
........57
0.1- تأثیر غلظت پراکسیدهیدروژن روی تجزیه لیگنین بوس��یله غلظت 15-4نمودار.................................pH=7 و UV داپ شده با آهن در حضور TiO2گرم
........58
- ت��أثیر غلظت پراکس��یدهیدروژن روی تجزی��ه لیگ��نین بوس��یله غلظت16-4نم��ودار.........................pH=7 و UV داپ شده با آهن در حضور TiO2 گرم 0.15
........58
- ت��أثیر غلظت پراکس��یدهیدروژن روی تجزی��ه لیگ��نین بوس��یله غلظت17-4نم��ودار.......................pH=10 و UV داپ شده با آهن در حضور TiO2 گرم 0.05
........59
ق
0.1- تأثیر غلظت پراکسیدهیدروژن روی تجزیه لیگنین بوس��یله غلظت 18-4نمودار...............................pH=10 و UV داپ شده با آهن در حضور TiO2گرم
.......59
- ت��أثیر غلظت پراکس��یدهیدروژن روی تجزی��ه لیگ��نین بوس��یله غلظت19-4نم��ودار.......................pH=10 و UV داپ شده با آهن در حضور TiO2 گرم 0.15
........60
داپTiO2- ت�أثیر غلظت پراکس��یدهیدروژن روی تجزی�ه لیگ��نین ب��دون 20-4نم�ودار.....................................................pH=3 و UVشده با آهن در حضور
........60
داپTiO2- ت�أثیر غلظت پراکس��یدهیدروژن روی تجزی�ه لیگ��نین ب��دون 21-4نم�ودار.....................................................pH=7 و UVشده با آهن در حضور
........61
داپ ش��ده ب��ا آهن در حض��ورTiO2 گ��رم 0.1- تجزیه لیگنین ب��ا غلظت 22-4نمودار...........................................pH=3 و H2O2 میلی مول 10نور خورشید،
........61
داپ شده با آهن روی تجزیه لیگنین در حض��ور ن��ورTiO2- تأثیر غلظت 23-4نمودار وH2O2 میلی م������������������������������������ول 15خورش������������������������������������ید،
داپ شده با آهن روی تجزیه لیگنین در حض��ور ن��ورTiO2: تأثیر غلظت 25-4نمودار وH2O2 میلی م������������������������������������ول 15خورش������������������������������������ید،
بیان مسئله و ضرورت اجرا- 1-1 لیگنین یکی از سه جزء ضروری چوب که یک پلیمر سه بعدی نامنظم، حاوی ترکیبات اکسی فنی��ل
. که تصفیه فاضالب کاغذ و خمیر کاغذ را با استفاده از فرآیندهای متداول تصفیه(3-1)پروپان است
( در فاض��الب این ص��نایع میCOD، و منبع اکس��یژن م��ورد نی��از ش��یمیایی )(4)فاضالب مشکل کرده . رنگ فاضالب صنایع چوب و کاغذ نیز عمدتا در اثر لیگنین و محصوالت تجزیه آن می باش��د(5)باشد
. پسابهای حاصل از صنعت کاغذ سبب اثرات حرارتی، تشکیل ک��ف، مش��کالت رن��گ و ک��اهش(6-8) زیبایی محیط می شود. همچنین مقدار مواد سمی را در آب افزایش و س��بب م��رگ زئوپالنگتون ه��ا و
. با وجود اینکه ترکیبات آلی رنگی تنها بخش کوچکی از ب��ار آلی فاض��الب(10,�� 9)ماهی ها می شوند را تشکیل می دهند ولی رنگ آنها از نظر زیبائی شناختی غیر قابل قبول است و از آنجا که رن��گ ی��ک آالینده قابل رویت است؛ تخلیه پساب رنگی هرچند فاقد سمیت و بار آلی باالیی باشد اغلب با فرض اینکه رنگ شاخص آلودگی است، مورد اعتراض عموم قرار می گیرد. از طرفی ثابت شده است ک��ه بسیاری از رنگها حاوی مواد سمی، سرطان زا و جهش زا هستند؛ لذا الزم است رنگ پساب قب��ل از
. فرآیند تصفیه مورد استفاده در صنایع کاغذ، زالل س��ازی(11)تخلیه فاضالب مورد تصفیه قرار گیرد اولیه و بدنبال آن تصفیه ثانویه، معموال نوع بیولوژیکی است. اما پساب بعد از تصفیه بیولوژیکی ب��از
، که اگر این پساب تصفیه ش��ده(12)، رنگ و سمیت است CODهم حاوی غلظت های محسوسی از بدون تصفیه بیشتر به درون جریانات آبی یا توده های زمینی تخلی��ه ش��وند می توان��د ب��اعث آل��ودگی
. (13)شدید محیطی شود
بطور کلی فنون فیزیکی معم��ول نظ��یر لخت��ه ک��ردن، ه��وادهی، ج��ذب روی ک��ربن فع��ال و اس��مز معکوس ممکن است بطور موثری آالینده ها را برطرف نمایند. با این وجود این روشها باعث تخریب آالینده ها نمی شوند و تنها موجب می گردند که آالینده ها از آب به فاز دیگری انتقال یابند که این امر
ند تولید مج��دد م��وادمخود موجب تشکیل یک آلودگی محیطی ثانویه می شود. در نتیجه این فنون نیاز جاذب و تیمار بعدی فاضالب ها هستند که در مجموع هزینه بردار می باشد. فتوکاتالیست یک فن��اوری اکسایش پیش��رفته دارای آین��ده روش��ن اس��ت و هن��وز هم بط��ور موف��ق ب��ه منظ��ور پ��االیش آبه��ا از
. در س�الهای اخ�یر فرآین�دهای(14)آالینده ها در آمریکا، اروپ�ا و ژاپن م�ورد اس�تفاده ق�رار می گ�یرد ,5) برای برآورده کردن تصفیه موثر فاضالب توسعه پیدا کرده است 1(AOPsاکسیداسیون پیشرفته )
. فرآیندهای اکسیداسیون پیشرفته عام��ل اکسیداس��یون ق��وی )رادیکاله��ای هیدروکس��یل( تولی��د(15 . یکی از مهم��ترین(16)می کنند که آالینده های موجود در فاض��الب را بط��ور کام��ل تخ��ریب می کنن��د
تکنولوژیهای تصفیه فاضالب فرآیند فتوکات��الیز و نیم��ه رس�انا اس�ت ک�ه نش�ان داده ش�ده ک�ه بط��ور در میان مواد نیمه رسانای(18,� 17)بالقوه برای تصفیه آالینده های فاضالب سودمند و مفید هستند
بدلیل فعالیت فتوکاتالیتیکی باال، پایداری شیمیایی مداوم ب��هTiO2مختلف )اکسیدها، سولفیدها و...(، )خوردگی نوری، مقبولیت اقتصادی، هزینه کم و نداشتن سمیت مورد توجه بیشتر قرار گرفته است
) مح��دود ش�دهeV3.2 با ش�کاف نس��بتا زی��اد بان��د ان��رژی )TiO2. هر چند کارآیی استفاده از (20,� 19 مانن�د اف�زایش نس�بت TiO2است، ولی روشهای مختلفی برای افزایش فع�الیت فتوکات�الیزی ذرات
به درون حفره های زئولیت TiO2به دیگر ذرات نیمه هادی، پاشیدن انواع TiO2سطح به حجم، اتصال 1 Advanced Oxidation Processe
. یونه��ای فل��زی رس��انا می توانن��د(21)توسعه پی��دا کرده ان��د TiO2و یونهای فلز و نافلز داپ شده به شوند و نشان داده شده ک��ه TiO2باعث تشکیل تراز انرژی داپ شده بین باندهای هدایت و ظرفیت
می باش��د. عالوه ب��ر این یونه��ای داپ ش��دهTiO2یک روش موثر برای اف��زایش فع��الیت فتوکات��الیزی )را اف��زایش دهن��د TiO2ممکن است بعنوان تله های الکترون یا حفره عمل کرده و فعالیت کاتالیزی
( نوعی فرآیند اص��الح اس�ت ک��ه در آن ب��ه ج��اینشاندن. داپ )در فارسی به معنی دارو دادن و (22 بعضی از اتم ها یا یونها در شبکه بلور، اتمها یا یونهای دیگر قرار می گ��یرد. ب��ه منظ��ور بهب��ود ک��ارایی
و گسترش نور جذبی موثر آن به ناحیه نور مرئی و همچ�نین جلوگ�یری از ت��رکیبTiO2فتوکاتالیستی .(23, 22)مجدد الکترون- حفره، اصالحاتی مانند داپ کردن با یونهای فلزی و غیرفلزی اشاره نمود
ب��رای اف��زایش فع��الیت+Fe3بررس��ی مطالع��ات نش��ان داده ک��ه یونه��ای فل��زی انتق��الی همچ��ون به دلیل آرایش الکترونی+ Fe3. یون فلزی (25,� 24)فتوکاتالیتیک می توانند مورد استفاده قرار گیرند
ج��ایگزینTiO2 می توان��د براح��تی در می��ان ش��بکه +Ti4نیمه پر و با شعاع یونی نزدیک به شعاع ی��ونی و م��وجب اف��زایش فع��الیت فتوکاتالیس��ت در ناحی��ه ن��ور م��رئی گ��ردد، همچ��نین یونه��ای(26)ش��ود
Fe3+ می توانند در شبکهTiO2یک دام سطحی برای الکترونها و حف��رات بوج��ود آم��ده از ت��ابش ایج��اد نموده و در نتیجه با کاهش ترکیب مجدد الکترونها و حفرات تولید شده ب��ازدهی کوانت��ایی و فع��الیت
بعنوان ی��ک عام��ل داپ کنن��ده م��وثر و قاب��ل توج��ه+ Fe3فتوکاتالیستی را افزایش دهد. بنابراین یون . کوبایوکاوا و همکاران برای اولین بار استفاده از فرآیندهای فتوکاتالیتیکی(27, 24)مطرح می باشد
. تاناکا و همکاران تجزیه فتوکاتالیتیکی لیگنین(28)برای معدنی سازی کامل لیگنین را گزارش دادند جذب می ش��ود، و ن��ورTiO2 مورد مطالعه قرار دادند و یافتند که سریعا بوسیله TiO2را با استفاده از
در بررس��ی کوم��ار و همک��اران روی .(29)دادن در ادامه باعث ج��ذب و تجزی��ه همزم��ان می ش��ود اکسیداسیون پیشرفته پس��اب ص��نعت چ��وب و کاغ��ذ اض��افه ک��ردن پراکس��ید هی��دروژن ب��ه سیس��تم
UV/TiO2 ساعته با 4 عملکرد فرایند نوری را افزایش داد. تصفیه UV/TiO2/H2O2 57.9 درص��د COD، .(30) درصد رنگ از بار آلی پساب زالل ساز اولیه را حذف کرد 89.2 و BOD درصد 42.9
با توجه به سمیت لیگنین فاض�الب ب�رای موج�ودات زن��ده و محی��ط زیس�ت و هزینه ه�ای وارده ب��ر-UV/Feصنعت چوب و کاغذ بخاطر جرائم زیست محیطی در این تحقیق كارايي فرايند فتوكاتاليستي
Doped TiO2در تجزيه ليگنين و کاهش لیگنین از فاضالب مصنوعي صنايع چ��وب و كاغ��ذ در ش��رایط ، غلظت نانو و زمانهای مختلف مورد بررسی قرار گرفت.pHمختلف
اهداف تحقیق- 1-2اهداف اصلی تحقیق- 1-2-1
تعیین كارايي فراين��د فتوكاتاليس��تيUV/Fe-Doped TiO2/ H2O2در تجزي��ه ليگ��نين از فاض��الب مصنوعي صنايع چوب و كاغذ
اهداف فرعی تحقیق- 1-2-2
تعیین كارايي فراين��د فتوكاتاليس��تيUV/Fe-Doped TiO2/ H2O2در تجزي��ه ليگ��نين از فاض��الب های مختلفpHمصنوعي صنايع چوب و كاغذ در
تعیین كارايي فراين��د فتوكاتاليس��تيUV/Fe-Doped TiO2/ H2O2در تجزي��ه ليگ��نين از فاض��الب مصنوعي صنايع چوب و كاغذ در مقادیر مختلف نانوذره داپ شده با آهن
تعیین كارايي فراين��د فتوكاتاليس��تيUV/Fe-Doped TiO2/ H2O2در تجزي��ه ليگ��نين از فاض��الب H2O2مصنوعي صنايع چوب و كاغذ در غلطت های متفاوت
تع��یین ك��ارايي فراين��د فتوكاتاليس��تيUV/Fe-Doped TiO2/H2O2در تجزي��ه ليگ��نين از فاض��الب مصنوعي صنايع چوب و كاغذ در زمانهای واکنش مختلف
تع��یین ك��ارايي فراين��د فتوكاتاليس��تيUV/Fe-Doped TiO2/H2O2در تجزي��ه ليگ��نين از فاض��الب مصنوعي صنايع چوب و كاغذ در غلظت های متفاوت لیگنین
تعیین کارایی تجزیه لیگنین در شرایط مختلفpH غلظت نانو، غلظت لیگنین و غلظت ، H2O2
در حضور نور خورشید
اهداف کاربردی تحقیق- 1-2-3
استفاده از فرآیندهای فتوکاتالیستی در تجزیه لیگینین از فاضالب صنایع چوب و کاغذباال بردن اطالعات در زمینه کاربرد نانو مواد در تجزیه مواد مقاوم
سواالت پژوهش )با توجه به اهداف طرح( - 1-3pH بهینه جهت تجزیه لیگ��نین ب��ا اس�تفاده از فرآین�د فتوکاتالیس�تی UV/Fe-doped TiO2/H2O2
TiO2/H2O2 در مقادیر مختلف نانوذره داپ شده با آهن بر اساس کاهش CODچقدر است؟
آیا افزایشH2O2 میزان تجزیه لیگنین را ب��ا اس��تفاده از فرآین��د فتوکاتالیس��تی ،UV/Fe-doped
TiO2افزایش می دهد؟
آیا با تغییر زمان واکنش، م��یزان تجزی��ه لیگ��نین ب��ا اس��تفاده از فرآین��د فتوکاتالیس��تیUV/Fe-
doped TiO2/H2O2تغییر می کند؟
میزان کارایی تجزیه لیگنین در شرایط بهینه با افزایش غلظت لیگنین چه تغییری می کند؟
میزان تجزیه لیگ��نین در ش��رایط مختل��فpH غلظت ن��انو، غلظت لیگ��نین و غلظت ، H2O2در حضور نور خورشید چقدر می باشد؟
لیگنین )ترکیب، اهمیت و مشکالت ناشی از آن(- 1-4 لیگ��نین در هم��ه گیاه��ان آون��دی ی��افت می ش��ود و فراوان��ترین منب��ع قاب��ل تجدی��د از پلیمره��ای
و پس از سلولز بیشترین سهم را در بیومس زنده ی خاک دارد،(32, 31)آروماتیک در طبیعت است لذا تجزیه آن برای چرخه کربن واجب است. زیرا پس از سلولز بزرگترین منبع ک��ربن ب��ر روی زمین
ریشه دارد که به معنای چ�وب می باش�د. لیگ��نین ب��هLignumمی باشد. اصطالح لیگنین در کلمه التین . احتم��اال(33,�� 32)دلیل ساختار پیچیده ای که دارد در مقابل تجزیه بیولوژیک به شدت مقاوم است
در بین تمام مواد شیمیایی آلی تولید شده ی طبیعی ،لیگنین سرسخت ترین و مقاوم ترین آنهاست که این بدلیل نقش بیولوژیک آن است که باید استحکام الزم را برای راس��ت ایس��تادن گیاه��ان آون��دی و حفاظت پلی س��اکاریدهای س��اختاری )س��لولز و همی س��لولز( آنه��ا در براب��ر ارگانیس��م های مه��اجم را
.(33)فراهم کند
ساختار شیمیایی لیگنین :- 1-4-1 ساختار واقعی لیگنین بسیار پیچیده است و مدلهای موجود از لیگنین نه توالی ویژه ای از واحدهای مونومری را بیان می کنند نه شبکه واقعی مونومرها در ماکرومولکول لیگنین را نشان می دهند. مدل
کوپل که در آن مونولیگنول ها به صورت سر به سر با پلیمر
2071شماره پایان نامه :
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی مازندران
پزشکی ساریدانشکده
بیماری های عفونی و پوست گروه آموزشی
پایان نامه جهت دریافت درجه دکترای عمومی
ن:عنوا
بررسی خصوصیات بالینی و آزمایشکاهی بیماران بستری شده با1392 تا 1385تشخیص ایدز در بیمارستان رازی قائمشهر از
استاد راهنما:
دکتر فرهنگ بابامحمودی
)دانشیار بیماری های عفونی و گرمسیری(
دانشجو: محسن شیخ پور
93 آبان 1703شماره ثبت:
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی مازندران
پزشکی ساریدانشکده
بیماری های عفونی و پوست گروه آموزشی
مرکز تحقیقات مقاومت های میکروبی
پایان نامه جهت دریافت درجه دکترای عمومی
ن:عنوا
بررسی خصوصیات بالینی و آزمایشکاهی بیماران بستری شده با1392 تا 1385تشخیص ایدز در بیمارستان رازی قائمشهر از
استاد راهنما:
دکتر فرهنگ بابامحمودی)دانشیار بیماری های عفونی و گرمسیری(
استاد مشاور:
دانشیار ویروس شناسی پزشکی(دکتر محمدرضا حق شناس)
دانشجو:
محسن شیخ پور
93 آبان 1703شماره ثبت:
Mazandaran University of Medical Science
Sari Faculty of Medicine
Department of Infectious Disease
Degree of General Physicion
Titel:
Evaluation of Clinical and laboratory characteristic of patients with HIV/AIDS hospitalized in RAZI hospital2006 to 2013
Supervisor/s:
Dr.Farhang Babamahmoudi (Associate professor of infection disease)
By :
Mohsen Sheykhpoor
November 2014 Registration Number:1703
خالصه فارسی مقدمه :ايدز به عنوان يک بحران جهاني حيات بشريت را به صورت جدي تهديد مي کند
زنان و کودکان در ميان قربانيان اين بيماري بيش��ترين آس��يب را مي بينن��د و همين ام��ر
سبب افزايش خطرات و عوارض بيماري شده اس��ت. معض��الت اجتم��اعي و اقتص��ادي
اين بيم�اري مهل�ک چن�ان ابع�اد وس�يعي در جه�ان دارد ک�ه مقايس�ه آن ب�ا هيچ بيم�اري
1/4/93 تا تاریخ پاندميک ديگري امکان پذير نيست با توجه به آخرين آمار منتشر شده
لذا ب��ر آن ش��ديم در کشور شناسایی شده اند HIV/AIDS نفر مبتال به 28357مجموع
.تا موارد آلوده به اين ويروس را در استان مازندران مورد بررسي قرار دهيم
روش اجرا :اين مطالعه ، يك مطالعه توصيفي مقطعی بر اساس مطالعه پرون��ده ه��ای
هس��تند HIV/AIDS بیماران است.جمعیت مورد مطالعه تمام بیماران مبتال به عف��ونت
در بخش عف��ونی بیمارس��تان رازی قائمش��هر1392 ت��ا 1385ک��ه در مقط��ع زم��انی
بستری شده اند می باش�د. اطالع�ات دموگرافي�ك بيم�اران )س�ن،جنس،ش�غل و مح�ل
1................................................................ فصل اول:مقدمه2.................................................................................... مقدمه .1
22...............................................فصل سوم:مواد و رو.ش ها23....................................................................... مواد و روش ها3
35............................................فصل پنجم:بحث و نتیجه گیری36...................................................................بحث و نتیجه گیری5
نتیجه گیری..............................................................................................................................5.138
40.............................................................................. منابع45...................................................................چکیده انگلیسی
IV
MلMوMاMدMج MتMسMرMهMف
صفحه عنوان27....................... بررسی محل سکونت افراد شرکت کننده در مطالعه 1 - 4 جدول 27................................................ وضعیت بیماران در لحظه ترخیص 2 - 4 جدول 28........................ در افراد حاضر در مطالعه HIV روش ابتال به ویروس 3 - 4 جدول ... بررسی خصوصیات آزمایشگاهی بیماران بستری شده به تفکیک جنسیت 4 - 4 جدول
سرایت پس از تماس با این مایعات و بافت ها ازنظر کمی اندازه گیری نشده است ولی
احتماال کمتر از خطر ناشی از تماس خونی هست. مدفوع، ترشحات بینی، بزاق، خلط،
عرق، اشک، ادرار و استفراغ عفونی محسوب نمی شوند مگر آن که ب��ه ص��ورت واض��ح
از طری�ق گ�ازگرفتگی انس�ان گزارش ش�دهHIVخونی باشند. موارد نادری از س�رایت
.[22, 15]است اما بااین حال پس از تماس شغلی نبوده است
انتقال مادری / جنینی یا نوزادی
می تواند در طی دوران ح��املگی، طی زایم��ان ی��ا دوره ش��یردهی از م��ادرHIVعفونت
درHIVآلوده به جنین منتقل ش�ود. این ش�کل از انتق�ال، یک ش�کل بس�یار مهم انتق�ال کشورهای درحال توسعه است. یعنی جایی که نسبت زنان آلوده به مردان آلوده تقریب��ا
می توان��دHIV است. آنالیز ویرولوژیک جنین های سقط شده، نشان می دهد ک��ه 1 به 1
در همان سه ماهه اول و دوم حاملگی به جنین منتقل شود. ب��ااین وجود، انتق��ال از م��ادر
به جنین بیشتر در حوالی زایمان ص��ورت می گ��یرد. دو مطالع��ه انجام ش��ده در روان��دا و
23-30زئیر سابق نشان می دهد که نسبت تقریبی انتقال از مادر به فرزند قبل از تولد
.[23]% بوده است12-20% و در طی دوران شیردهی 50-65%، در حین تولد
انتقال توسط دیگر مایعات بدن را می توان به صورت تیپیک و با میزان کم از بزاق تعداد کمی از افراد HIV گرچه
از طریق بزاق، چه از HIV آلوده جدا کرد، اما شواهد متقاعدکننده ای دال بر انتقال راه بوسیدن یا دیگر تماس ها، مثل انتقال شغلی به کارکنان مراکز بهداشتی وجود ندارد. بزاق حاوی فاکتورهای ضدویروسی اندوژن هست. از میان این فاکتورها،
به سادگی در ترشحات بزاقی HIV اختصاصی IgM, IgG, IgA ایزوتیپ های قابل شناسایی هستند. پیشنهادشده که گلیکوپروتئین های بزرگ، مانند موسین ما و
1ترومبوسپوندین- ، HIV را به صورت تجمعاتی محصور کرده و آماده
پایان 2072نامه : شماره
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی مازندراندانشکده پزشکی ساری
گروه آموزشی ارتوپدی
پایان نامه جهت دریافت درجه دکترای تخصصی داخلی
: عنواندر مارکر ئ لنفوسیتی ارتشاح ای مقایسه بررسی
معده کانسر پیشرفت و اولیه مراحل
راهنما :استادبابایی جان قاسم دکتر
ریز شکر رامین دکتر
مشاور : استاد
اعرابی محسن دکتر
: نویسنده
بگلی علی عهدیه
:چکيدهكانسر معده دومين عامل شايع مرگ مرتبط با كانسر در جهان و شايعترين علت مرگ به دليل كانسر در ايران و استان مازندران است. در يك مطالعه توصيفي
كه 89 تا 88پرونده بيماران مراجعه كننده به كلينيك انكولوژي طوبي بين سالهاي مبتال به كانسر معده بودند مورد بررسي قرار گرفت .اطالعات دموگرافيك ، مرحله بيماران ki-67 كانسر، كلينيكو هيستوپاتولوژيك ، انفيلتراسيون لنفوسيتي و بيانspss 18 جمع آوري شد و مورد آناليز با نفر مرد74 بيمار حاضر 107قرار گرفت از بودند. نتيجه اين كه ويژگيهاي دموگرافيك، كلينيكو هيستوپاتولوژيك ، شدت اختالف AGCو EGC بين بيماران ki-67 انفيلتراسيون لنفوسيتي و ميزان بيانو پروليفراسيون ki-67 آماري ندراند. با اين حال در مطالعه حاضر بين بيانلنفوسيتي رابطه معناداري وجود نداشت
پایان 2073نامه: شماره
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی مازندراندانشکده پزشکی ساری
گروه آموزشی ارتوپدی
پایان نامه جهت دریافت درجه دکترای عمومی
عنوان:
بررسی سطح رضایتمندی بیماران مراجعه کننده به بخش ارتوپدی بیمارستان امام Patient satisfactionخمینی )ره( ساری بر اساس پرسشنامه ترجمه شده
(PSQ) جمع آوری گردید و با نرم افزار SPSS v15.مورد آنالیز قرار گرفت
در مطالع�ه حاض�ر بیش�ترین م�یزان رض�ایت بیم�اران از قس�مت خ�دمات نتایج:
و کمترین میزان رضایت آنان نیز از قسمت محیط بخش و78/69±45/21پاراکلینیک
بود. بین دو جنس از نظر رضایتمندی اختالف آماری معناداری20/57±86/22خدمات
(. بیماران با سابقه بستری قبلی به ط��ور معن��اداری رض��ایتمندیP>0.05وجود نداشت)
(. بین بیماران ساکن روستا وP=0.033کمتر از خدمات ارائه شده در درمانگاه داشتند)
شهر از نظر رضایتمندی در م�ورد پ�ذیرش و نگهب��انی اختالف آم�اری معن��اداری وج�ود
(. بیم��ارانی ک��ه بیم��ه درم��انی نداش��تند رض��ایت کم��تری از بخش ه��ایP=0.01داشت)
( داش��تند.P=0.032( و داروخانه )P=0.049(، پزشک بخش )P=0.044پذیرش و نگهبانی )
I
از نظر رضایتمندی بر اساس سطح تحصیالت اختالف آماری معناداری مشاهده نشد )
P>0.05.)
بیشترین میزان رضایت بیماران از قس��مت خ��دمات پاراکلینی��ک و کم��ترین بحث:
میزان رضایت آنان نیز از قسمت محیط بخش و خدمات بود که باید ب��ا برنام��ه ری��زی
جهت بهبود وضعیت بخش ها و خصوص��ا در م��ورد تم��یزی س��رویس ه��ای بهداش��تی و
بخش بتوان این مشکل را تا حد زیادی بهبود بخشید و رضایت بیماران مراجع��ه کنن��ده
را اف��زایش داد. همچ��نین مطالع��ه حاض��ر نش��ان داد ک��ه س��ابقه بس��تری قبلی، مح��ل
سکونت و داشتن بیمه درمانی )وجود حمایت مالی( به طور معن��اداری ب��ا رض��ایتمندی
بیم��اران از بعض��ی س��طوح خ��دمات ارائ��ه ش��ده اتب��اط دارد. ام��ا جنس��یت و س��طح
تحصیالت ارتباطی با میزان رضایت بیماران ندارد.
PSQرضایتمندی، بیماران بستری، بخش ارتوپدی، پرسشنامه واژگان کلیدی:
فهرست مطالب
II
صفحهعنوان
II...............................................................................تقدیر و تشکر
III............................................................................خالصه فارسی
1........................................................................... فصل اول: مقدمه2.....................................................................................مقدمه.1
8................................................................. فصل دوم: بررسی متون9............................................................................بررسی متون.2
16.......................................................... فصل سوم: مواد و روش ها17.................................................................روش اجرای مطالعه.3
افراد مورد مطالعه و نوع مطالعه................................................3.117
طراحی مطالعه و روش اجرا و روش جمع آوری داده ها...................3.217
آنالیز آماری داده ها.................................................................3.318
20........................................................................ فصل چهارم: نتایج21.....................................................................................نتایج.4
32...................................................... فصل پنجم: بحث و نتیجه گیری33...................................................................بحث و نتیجه گیری.5
References...................................................................................3943..........................................................................خالصه انگلیسی
27................................................. ( A ، B ، D .کارباپنمازها )کالس 1.1128..................................................... ها ESBL .اهمیت شناسایی 1.1229...............................................................ژنتیک بتاالکتامازها1.1330...........................................................................اینتگرون1.14
33..................................................بررسی متون : فصل دوم34.............................................................................بررسی متون2
38........................................................:مواد و روش ها فصل سوم39............................................................................مواد و روشها3
39........................................................................... نمونه ها .3.139.............................................................. روش انجام مطالعه3.2TSI ..................40 .طرز تهیه محیط های بالد آگار ومولر هینتون آگار و 3.340................................................................... رنگ آمیزی گرم3.441..................................................................... تست اکسیداز3.542.......................................................................تست کاتاالز .3.642........................................................................ تست اندول3.743..................................................................... تست متیل رد3.8VP ...........................................................................43 تست .3.9
. مک فارلند5/0آماده سازی سوسپانسیون میکروبی معادل .3.14.1.1 .48
IV
49..................انجام تست حساسیت نسبت به آنتی بیوتیک های رایج3.15Combined Disk test ....................................................50 روش .3.16DNA ....................................................................51 .استخراج3.17
DNA ....................................................51 ..روش استخراج 3.17.1 UV استخراج شده با استفاده از اسپکتروفتومتر DNA .تعیین مقدار 3.17.2
5353............................................ ( PCR .واکنش زنجیره ای پلیمراز )3.18
PCR ..............................54 .پرایمر های به کار رفته در واکنش 3.18.156..............................................رقیق کردن پرایمر ها .3.18.1.1
56........................................................................الکتروفورز3.19TBE .............................................................56 . تهیه بافر 3.19.156...................................................... درصد 2 .تهیه آگاروز 3.19.2Transilluminator ......................57 .مشاهده نتیجه با استفاده از 3.19.358..........................................................: نتایجفصل چهارم
نتایج حساسیت آنتی بیوتیکی ایزوله های بالینی اسینتوباکتر نسبت .4.1.1 به آنتی بیوتیک های
رای……………………………………………………………………………ج
..………60 Combined در ایزوله های اسینتوباکتر با روش ESBL . بررسی تولید 4.1.2
Disk63PCR .....................65 با روش TEM . نتایج حاصل از جستجوی ژن 4.1.3PCR ........................66 به روش CTX . نتایج حاصل از بررسی ژن 4.1.4PCR ........................68 به روش INT . نتایج حاصل از بررسی ژن 4.1.5
69....................................................فصل پنجم:بحث ونتیجه 70..................................................................... بحث و نتیجه گیری5
78............................................................................................. منابع90...................................................................چکیده انگلیسی
8........................................................ فصل دوم:بررسی متون9..........................................................................بررسی متون.2
18.................................................. فصل سوم:مواد و روش ها19....................................................................مواد و روش ها.3
معیارهای ورود به مطالعه شامل :.............................................................................3.119
معیارهای خروج از مطالعه شامل:.............................................................................3.220
روش محاسبه حجم نمونه و تعداد آن:.....................................................................3.323
25.............................................................. فصل چهارم:نتایج26....................................................................................نتایج.4
34.............................................. فصل پنجم:بحث و نتیجه گیریIV
35.................................................................بحث و نتیجه گیری.5بحث............................................................................................................................................5.1
35
نتیجه گیری..............................................................................................................................5.238
39............................................................................منابع47...................................................................چکیده انگلیسی
صفحهعنوان سطح اسید اوریک برای پیش بینی نیاز به CUT OFF جهت تعیین ROC منحنی 1 - 4 نمودار
27........................................................................................ ونتیالتور میزان مرگ و میر در دو گروه بر اساس سطح اسیداوریک کمتر و بیشتر 2 - 4 نمودار 30.......................................................................................... 3/7 از سطح اسید اوریک برای پیش بینی مرگ و CUT OFF جهت تعیین ROC منحنی 3 - 4 نمودار
31.................................................................................... میر بیماران32 میزان مرگ در بیماران نیازمند به ونتیالتور در مقایسه با سایر بیماران 4 - 4 نمودار .. میزان مرگ در بیماران نیازمند به وازوپرسور در مقایسه با سایر بیماران 5 - 4 نمودار 33
VI
MلMوMاMدMج MتMسMرMهMف
صفحهعنوان
29............................................................... بررسی شدت بیماری 1 - 4 جدول
VII
MلMوMا MلMصMف
مقدمه
مقدمه سپسیس شدید یک مشکل شایع و چالش بر انگ��یز در بیم��اران ب��ه ش��دت ب��د ح��ال در
که می توان��د منج��ر ب��ه نارس��ایی چن��د[1]بخش اورژانس و بخش مراقبت ویژه بوده
یک نوع پاسخ التهابی سیستمیک بدن به یک عاملSIRS.� [3,� 2]ارگان و مرگ شود
] پ��انکراتیت و ی��ا ایس��کمی است٫تحریکی عفونی یا غیر عفونی مثل تروما ، ج��راحی
اختالل عملکرد سلولهای اندوتلیال و نوتروفیل ه��ا٫. در پاتو فیزیولوژی این فرایند [4
اختالل در تحویل اکسیژن و مواد متابولی��ک ب��ه ب��افت ه��ا و در٫ تغییر روند انعقادی ٫
] منجر به مرگ س��لول می ش��ود٫نهایت نقص عملکرد میتوکندری ها و تنفس سلولی
. به دنبال اختالل در تنفس سلولی و تولید مقدار زیادی از رادیکال ه��ای[5,�� 3,�� 2
استرس ا کسیداتیو رخ می دهد که همان عدم تعادل بین٫ازاد اکسیژن و نیتروژن
بدن مجب��ور ب��ه تولی��د٫. در این شرایط [4]میزان اکیسیدانها و انتی اکیسیدانها است
مقادیر فراوانی از انتی اکسیدانها می باشد تا به این ت��رتیب تع��ادل بین تولی��د و دف��ع
. این ان��تی اکس��یدانها ش��امل چن��دین ان��زیم ون��یز[3]این رادیکالها ی ازاد بر ق��رار کند
5455............................................................... فصل دوم: بررسی متون
56..........................................................................بررسی متون.260.......................................................... فصل سوم: مواد و روش ها
61.................................................................روش اجرای مطالعه.361..........................................افراد مورد مطالعه و نوع مطالعه.3.161..............طراحی مطالعه و روش اجرا و روش جمع آوری داده ها.3.261............................................................آنالیز آماری داده ها.3.362...........................................تعريف واژه ها)تعريف عملياتي(:.3.462...............................................................مالحظات اخالقی.3.5
63........................................................................ فصل چهارم: نتایج64.....................................................................................نتایج.4
71...................................................... فصل پنجم: بحث و نتیجه گیریVI
72...................................................................بحث و نتیجه گیری.572...............................................................................بحث.5.174......................................................................نتیجه گیری.5.2
محدویت ها و پیشنهادات........................................................5.2.174
References...................................................................................7681..........................................................................خالصه انگلیسی
64............................................ .میانگین سنی بیماران مورد مطالعه 1 - 4 جدول 65............................................. بیماران مورد مطالعه BMI .میانگین 2 - 4 جدول 66........................ .میانگین اندازه توده آدرنال در بیماران مورد مطالعه 3 - 4 جدول 70........................................... .داده های اولیه بیماران مورد مطالعه 4 - 4 جدول 70.................. .داده های حین و پس از جراحی در بیماران مورد مطالعه 5 - 4 جدول
VII
فهرست نمودار ها
صفحهعنوان
64........................................ .فراوانی جنسیت بیماران مورد مطالعه 1 - 4 نمودار 65...... .فراوانی بیماران دارای بیماری زمینه ای در بیماران مورد مطالعه 2 - 4 نمودار 66........................ .فراوانی سایز توده آدرنال در بیماران مورد مطالعه 3 - 4 نمودار 68.......... .فراوانی تشخیص پاتولوژیک توده آدرنال بیماران مورد مطالعه 4 - 4 نمودار 68.................. .فراوانی عوارض زمان جراحی در بیماران مورد مطالعه 5 - 4 نمودار 69................. .فراوانی عوارض پس از جراحی در بیماران مورد مطالعه 6 - 4 نمودار
VIII
فصلM اول
مقدمه
مقدمه 1992 جراحی الپاراسکوپی برای خارج ک��ردن ت��وده ه��ا ب��رای اولین ب��ار در س��ال
ک��ه این روش ج��راحی گ��زارش ش��ده، ب��ه ی��ک روش1992. از س��ال [1]انج��ام ش��د
ده��ه گذش��ته2استاندارد درمانی برای بیشتر توموهای خوش خیم و بدخیم آدرن��ال در
.[4-2]تبدیل شده است
روش های متعدد الپاراسکوپیک که در حال حاضر م��ورد اس��تفاده ق��رار می گیرن��د
شامل؛ ل��ترال ت��رانس اب��دومینال، آن��تریور ت��رانس اب��دومینال، ل��ترال رتروپریتونئ��ال و
پوستریور رتروپریتونئال می باشند. هر کدام از این روش ها مزایا و معایب خاص خود
. در م���ورد ت���وده ه���ای آدرن���ال، دو روش الپاراس���کوپی اص���لی ب���رای[5]را دارن���د
( آدرن��الکتومی الپاراس��کوپیک ت��رانس1آدرن��الکتومی م��ورد اس��تفاده ق��رار می گ��یرد:
( ک��ه روش انتخ��ابی ب��رای فئوکروموس��ایتوم، توم��ور ه��ای دو طرف��هTLAپریتونئ��ال )
.[9-6] سانتی متر قط��ر دارن��د می باش��د 6آدرنال و همچنین توده هایی که بزرگتر از
( که عمدتا برای آدنوم های کوچ��کRLA( آدرنالکتومی الپاراسکوپیک رتروپریتونئال )2
. توم��ور[13-10]عملک��ردی و غ��یرعملکردی آدرن��ال م��ورد اس��تفاده ق��رار می گ��یرد
سانتی متر باش��د اندیکاس��یون ج��راحی دارد، در4غیرعملکردی اگر قطرش بیشتر از
]حالی که در مورد تومورهای عملکردی، بدون در نظر گرفتن اندازه باید خارج ش��وند
)بر اساس دریافت سدیم( ترشح شده و در پالسما گردش میکند در حالی ک��ه250-50
عمده ی آن به صورت کمپلکس با آلبومین می باشد. مق��ادیر کمی از آلدوس��ترون ب��ه
%30-50گلوبولین متصل شونده ب�ه کورتیکواس�تروئیدها متص�ل می ش�ود و تقریب�ا
-20آلدوسترون ترشح شده به صورت آزاد گردش می کنند. نیمه عمر هورم��ون تنه��ا
( می شود. مق��ادیر ان��دکیClear دقیقه بوده و به سرعت توسط کلیه و کبد پاک )15
از آلدوسترون آزاد نیز ب��ه درون ادرار دف��ع می ش��ود. مینرالوکورتیکوئی��دها از غش��ای
سلول عب��ور ک��رده و ب��ه رس��پتورهای س��یتوزولی متص��ل می ش��وند. س��پس کمپلکس
لیگاند به درون هسته منتقل شده و در آنجا باعث القای رونویسی و ترجم��ه–رسپتور
ی ژن های خاصی می شود. آلدوسترون عمدتا باعث افزایش بازج��ذب س��دیم و دف��ع
یون پتاس��یم و هی��دروژن در لول�ه ی پیچی��ده ی دور کلی��ه می ش��ود. ب��ه م��یزان کم��تر،
آلدوس��ترون ب��اعث اف��زایش ج��ذب س��دیم در غ��دد ب��زاقی و س��طح مخ��اطی لول��ه ی
.[17]گوارش می شود
گلوکوکورتیکوئید ها
ترشح شده از ACTH ترشح کورتیزول، گلوکوکورتیکوئید اصلی آدرنال به وسیله ی هیپوفیز قدامی تنظیم می شود که خود نیز تحت کنترل هورمون آزادکننده ی
اسیدآمینه ای39یک پروتئین ACTH .از هیپوتاالموس می باشد (CRH) کورتیکوتروپین می باشد که از شکسته شدن یک پیش ساز بزرگ تر به نام پرواپیومالنوکورتین
و پپتید حد واسط α به هورمون تحریک کننده ی مالنوسیت ACTH .ساخته شده است نه تنها باعث تحریک ترشح ACTH .شبه کورتیکوتروپین شکسته می شود
گلوکوکورتیکوئیدها، مینرالوکورتیکوئیدها و آندروژن های آدرنال می شود بلکه هم ممکن است با تحریک ACTH .چنین یک عامل رشد برای غدد آدرنال می باشد
عواملی چون درد، استرس، هیپوکسی، هیپوترمی، تروما و هیپوگالیسمی ترشح شود. نوسان داشته و اوج ترشح آن در صبح و کمترین میزان آن در اواخر ACTH ترشح عصر می باشد بنابراین ترشح کورتیزول نیز تغییر روزانه داشته و اوج میزان دفع کورتیزول در اوایل صبح بوده و در طول روز کاهش می یابد و در اواخر عصر به کمترین میزان خود می رسد. کورتیزول از طریق یک حلقه ی فیدبک منفی ترشحCRH و ACTH را کنترل می کند مکانیزم مشابهی موجب مهار ترشح CRH توسط
ACTH می شود. کورتیزول در پالسما با اتصال به گلوبولین متصل شونده به % کورتیزول10%( انتقال می یابد تقریبا 15 %( و آلبومین )75کورتیکواستروئید )
گردشی به صورت آزاد بوده که بخش فعال آن از نظر بیولوژیکی می باشد. نیمه دقیقه بوده و به وسیله میزان اتصال و نیز میزان90 تا 60عمر پالسمایی کورتیزول
غیر فعال شدن آن تعیین می شود. کورتیزول در کبد و کلیه به متابولیت هایکورتیزون و دی تتراهیدروکورتیزول تبدیل می شود. قسمت عمده ی کورتیزول )
%( و متابولیت های کورتیزون در کبد با گلوکورونیک اسید کونژوگه شده که سبب95 تسهیل دفع کلیوی آن ها می شود. مقادیر اندکی از کورتیزول متابولیزه نشده به
صورت تغییر نیافته در ادرار دفع می شود. هورمون های گلوکوکورتیکوئید وارد سلول شده و به رسپتورهای استروئیدی سیتوزولیک متصل می شوند. سپس کمپلکس
لیگاند فعال شده به درون هسته انتقال داده شده و در آنجا باعث تحریک–رسپتور می DNA متصل شونده به Zinc-Finger رونویسی ژن های خاص از طریق یک عنصر
شود. کورتیزول شبیه آلدوسترون به رسپتور مینرالوکورتیکوئید متصل می شود.ولیکن اختصاصی بودن عملکرد
2078شماره پایان نامه :
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی مازندران
پزشکی ساریدانشکده
های داخلی بیماریگروه آموزشی
مرکز تحقیقات بیولوژی سلولی و مولکولی
تخصصی داخلیپایان نامه جهت دریافت درجه دکترای
ن:عنوا
روزه با رژیم سه دارویی استاندارد۱۴مقایسه اثر رژیم درمانی هیبرید روزه در ریشه کنی عفونت۱۴
هلیکو باکتر پیلوری در بیماران تحت همودیالیز در شهرستان ساری
استاد راهنما:
دکتر عطیه مخلوق) دانشیار کلیه (
اساتید مشاور:
دکتر وحید حسینی )استادیار گوارش(
دکتر حافظ فاخری ) استاد گوارش (
دانشجو: دکتر سمانه حجتی
93مهر 1687شماره ثبت:
خالصه فارسی این مطالعه جهت بررسی اثربخشی رژیم هیبرید در مقایسه با رژیمزمينه وهدف :
دارویی در بیماران مزمن کلیوی تحت همودیالیز انجام شده است.۳استاندارد
راندوم دو سویه کور، دو متد درمانی جهت ریشهدر یک مطالعه ی روش بررسي :
مورد مقایسه قرار گرفت. رژیم هیبریدیهلیکوباکتر پیلوری در بیماران دیالیزی کنی
پنتوپرازول، کالریترومایسین، آموکسی سیلین، تینیدازول برای هفت روز، وشامل،
رژیم سه دارویی شامل، پنتوپرازول، کالریترومایسین، آموکسی سیلین،برای چهارده
روز.
بیمار در گروه20 بیمار در گروه هیبرید و 20 بیمار )شامل 40در نهایت يافته ها :
استاندارد( که تحت دیالیز بودند ، درمان و بررسی قرار گرفتند. میانگین سنی بیماران
میانگین. %( زن بودند52.5 بیمار )21%( و 47.5بیمار مرد )19 بود. 51.3 16.9±
ماه بود. این میانگین از26.9±16.9مدت دیالیز در همه ی افراد مورد مطالعه
شایعترین علت. (P = 0.001داشت )تفاوت معنی داری در دو گروه لحاظ آماری
نمونه ی%(. نتیجه ی 37.5است )بررسی بیماران، آمادگی قبل از پیوند کلیه بوده
هفته8بود. اما پس از %( مثبت 100 بیمار)40در همه ی قبل از درمان مدفوعی
% در گروه هیبرید منفی شدند100 از گروه استاندارد و %70درمان این نمونه در
(.P = 0.02 که از لحاظ آماری این تفاوت، معنی دار بود)
درمان هیبرید جهت ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری در بیماران دیالیزی : نتيجه گيري
19..................................................فصل دوم : بررسی متون20.....................................................................................بررسی متون2
27................................................فصل سوم : مواد و روشها28....................................................................................مواد و روشها3
38..........................................فصل پنجم : بحث و نتیجه گیری39..............................................................................بحث و نتیجه گیری5
44.............................................................................. منابع چکیده
انگلیسی ..................................................................................................................................... 51
MاMهMرMاMدMوMمMن MتMسMرMهMف
صفحهعنوان32.............................................................. توزیع جنسی مطالعه 1 - 4 نمودار 36............. نتیجه ی مثبت تست آنتی ژن مدفوع در قبل و بعد از درمان 3 - 4 نمودار
MلMوMاMدMج MتMسMرMهMف
صفحهعنوان33...................... تعداد بیماران مورد مطالعه به تفکیک گروه و جنسیت 1 - 4 جدول 34..................... علت بررسی بیماران مورد مطالعه به تفکیک گروه ها 2 - 4 جدول 35.......... نتیجه تست آنتی ژن مدفوعی قبل از درمان به تفکیک گروه ها 3 - 4 جدول 35........... نتیجه تست آنتی ژن مدفوعی بعد از درمان به تفکیک گروه ها 4 - 4 جدول
MلMوMا MلMصMف
مقدمه
I
مقدمه
نارسایی کلیه: نارسایی کلیه به حالتی اطالق می شودکه در نتیجه کاهش عملکرد کلیه مواد زاید
ناشی از متابولیسم )اوره و کراتینین( در بدن تجمع می یابد همچنین اختالل در تعادل
در شبانه 500cc-400آب و الکترولیتها در بیمار ایجاد میشود مقدار ادرار بیمار به
در شبانهcc100روز کاهش می یابدکه به این حالت الیگوری می گویند و اگر کمتر از
. [4-1]روز باشد آنوری گفته می شود)
( تقسیم بندی میشود.CRF( ومزمن)ARFنارسایی کلیه به دونوع حاد)
نارسایی حاد کلیه:
طی یک دوره چندARFبه کاهش ناگهانی وتقریبا کامل عملکرد کلیه گفته می شود در
((کاهش یافته و همزمان میزانGFR Glumeloral Filtration Rateساعته تا چند روزه
معموال در اثر نارسایی گردش خون کلیوی،ARFکراتینین و اوره افزایش می یابد.
اختالل عمل گلومرولی یا توبولی است.
اتیولوژی:
علت این بیماری به سه دسته تقسیم می شود:
PRE RENALبا منشا قبل از کلیه(: اختالالت این گروه باعث کاهش جریان(
خون کلیه می شود مانند کاهش فشار خون، خونریزی، شوک
POST RENALبا منشا بعد از کلیه(: شامل آن دسته از بیماریهایی است که به(
ادرار ساخته شده اجازه خروج از کلیه را نمیدهد مانند تومور و یا سنگ در لگنچه
و حالب، مثانه و ضربه
II
INTER RENALبا منشا داخل کلیه(: اختالالت و ضایعاتی در خود کلیه سبب(
نارسایی کلیه می شود و بیشتر اشاره به تغییرات پارانشیمی ناشی از بیماری یا مواد
نفروتوکسیک است.
تظاهرات بالینی:
ظاهر بیمار بسیار بد حال است عالیم عصبی به صورت خواب آلودگی، سردرد،
لرزش عضالنی می باشد. در سیستم گوارشی، بیمار دچار تهوع و استفراغ، اسهال و
خونریزی گوارشی می باشد. در آزمایشات برون ده ادراری کم و وزن مخصوص
ادرار پایین است افزایش اوره، کراتینین، پتاسیم در خون داریم ،کاهش سدیم بعلت
اسهال و استفراغ دیده می شود.
تمامی مبتالیان به نارسایی حاد کلیه بعلت خونریزی گوارشی ، کم شدن عمر
-5]گلبولهای قرمز و کاهش تولید اریتروپویتین دچار درجاتی از کم خونی می شوند
8].
پیشگیری:
o.هیپرتانسیون وعفونتهایی که باعث آسیب کلیه میشوندسریع درمان شوند
o ،در صورت استفاده از داروهای نفروتوکسیکBUNو Crحداقل هفته ای دو
بار کنترل شوند.
o پیشگیری ودرمان سریع شوک با تجویز و جایگزین کردن خون و مایعات
oبرای تشخیص هر چ��ه س��ریعتر ش��روع نارس��ایی کلی��ه،ان��دازه گ��یری ب��رون ده
CVPادراری و (Central_venous_pressure)بعد اعمال جراحی بطور س��اعتی
انجام می شود.
III
(:CRFنارسایی مزمن کلیه )
به وجود نارسایی پیشرفته غیر قابل برگشت کلیه گفته می شود بیماری کلیوی مرحله
مرحله ای از نارسایی مزمن کلیه است که دیگر عملکرد کلیه برایESRDنهایی یا
ممکن است بتدریج در طی چندین سال و یا در نتیجهCRFحفظ حیات کافی نیست.
.[12-9] که بیمار نتواند از آن رهایی یابد ایجاد می شود ARFیک حمله
درصد بافت کلیه از بین رفته است در این حالت توانایی بدن برایCRF 80-90در
حفظ تعادل آب والکترولیتها و وضعیت شیمیایی بدن مختل شده ودر نهایت به اورمی
کشنده بدن منجر می شود. در این حالت تمامی بیماران برای زنده ماندن نیاز به
( به از بین رفتنCRFدیالیز و پیوند کلیه دارند. اصطالح نارسائی مزمن کلیه )
پیشرونده وغیر قابل برگشت عملکرد کلیه گفته می شود .این نارسایی پیشرونده با
افزایش پلکانی غاظت کراتینین سرم به موازات کاهش فیلتر اسیون گلومردلی
مشخص می شود.بطور کلی هدف در درمان مدرن برقراری درمان جایگزین کلیه
بوسیله دیالیز یا پیوند کلیه است .قبل از انکه بیمار عالئمی پیشرفته اورمی را پیدا
End Stage renal(یا ESRDکند .بنابراین بیمارانی که به بیماری مرحله آخر کلیه )
diseaseرسیده اند. در این سطح پایین عملکرد کلیه پزشک می تواند با اطمینان قابل
.[15-13]قبول پیش بینی کند که بدون درمان جایگزین اورمی عارض خواهد شد بیمار دیالیز و پیوند کلیه وجود داردو 200000در حال حاضر در ایاالت متحده تقریبا
ESRD درصد به این میزان اضافه می شود. میزان وقوع ساالنه10ساالنه تقریباتازه تشخیص داده شد.تقریبا به هر یک میلیون نفر است.میزان
IV
نامه : پایان 2079شماره
دانشگاه علوم پزشكي وخدمات بهداشتی درمانی مازندراندانشکده پزشکی ساریگروه آموزشی اطفال
واحد تحقیقات بالینی مرکز آموزشی درمانی بوعلی سیناپایان نامه جهت دریافت درجه دکترای عمومی
V
:عنوان
بررسی وضعیت کیفیت زندگی در کودکان مبتال به یبوست )با یا بدون سالم بی اختیاری مدفوع( در مقايسه با گروه
..............................................................II...........................................................................................................................................................فصل اول 1
1.1. 3................................................................................... (OBJECTIVES & HYPOTHESIS) اهداف و فرضيات1.1.1. 3............................................................................... : (General objectives) هدف )اهداف( كلي طرح1.1.2. 3.................................................................... : (Specific Objectives) هدف )اهداف( اختصاصي طرح1.1.3. 4.........................................................................................................فرضيات )يا سواالت تحقيق( :
1.2. 4..........................................................................................................................................................یبوست1.2.1. 5..........................................................................................................................................علل یبوست1.2.2. 5.......................................................................................................................................یبوست مزمن1.2.3. 7..................................................................................................برخورد با یبوست مقاوم به درمان1.2.4. 7....................................................................................بررسی و بازنگري علت زمینه اي یبوست1.2.5. 9...................................................................................داروي نامناسب یا دوره درمان کوتاه مدت1.2.6. 10......................................................................................عدم پذیرش و همکاري کودك یا والدین1.2.7. 11..............................................................................................................درمانهای یبوست در منزل1.2.8. 12...................................................................................................................................سایر درمان ها1.2.9. 12................................................................................................................................نکات بسیار مهم
VIII
1.3. 13.........................................................................................................................................کیفیت زندگی
........................................................................................................................................................فصل دوم 14
......................................................................................................................................................فصل سوم 17
............................................................................................................................................مواد و روش ها 173. 18..................................................................................................................................مواد و روش ها
23................................................................. تعداد پسر و دختر در گروه مورد و شاهد 1 - 4 نمودار
: مقایسه کیفیت زندگی در گروه های مورد و شاهد بر اساس پرسشنامه 1 - 4 جدول ..............................................................................................................................................................کودکان 24
مقایسه کیفیت زندگی در گروه های مورد و شاهد بر اساس پرسشنامه 2 - 4 جدول ...............................................................................................................................................................والدین 24
26............................................... مقایسه کیفیت زندگی در دو جنس مذکر و مونث 2 - 4 نمودار
27................................... مقایسه کیفیت زندگی در پرسشنامه والدین و کودکان 3 - 4 نمودار
......................................................................................................................................بحث و نتیجه گیری 285. 29.....................................................................................................................بحث و نتیجه گیری
............................................................................................................................................خالصه انگلیسی 38
صفحهعنوان : مقایسه کیفیت زندگی در گروه های مورد و شاهد بر اس��اس پرسش��نامه 1 - 4 جدول
24......................................................................................... کودکان مقایسه کیفیت زندگی در گروه های مورد و شاهد ب��ر اس��اس پرسش��نامه 2 - 4 جدول
23.......................................... تعداد مرد وزن در گروه مورد و شاهد 1 - 4 نمودار 26........................... مقایسه کیفیت زندگی در دو جنس مذکر و مونث 2 - 4 نمودار 27..................... مقایسه کیفیت زندگی در پرسشنامه والدین و کودکان 3 - 4 نمودار
XI
اولفصل
مقدمه
مقدمه
% مراجعین5-3یبوست با یا بدون بی اختیاری یک اختالل شایع در کودکان است که
%28به متخصصین اطفال را تشکیل می دهد و در سطح جامعه فراوانی آن تا
% مراجعین به کلینیک های گوارش کودکان را25-30 و (3-1)گزارش شده است
تشکیل می دهد. در عمده کودکان با یبوست عامل طبی یافت نشده و بیشتر تحت
. یبوست یک(5, 4)عنوان یبوست ایدیوپاتیک یا فانکشنال طبقه بندی می شوند
عالمت است و یک بیماری تلقی نمی شود بنابراین تشخیص های افتراقی زیادی را
باید در نظر داشت. مشکالت رفتاری و روانشناختی همراه با یبوست مزمن نیز طیف
وسیعی از اختالالت را در بر می گیرند. البته اختالالت روانشناختی اکثرا بخوبی
شناخته نمی شوند و مورد بررسی قرار نمی گیرد . علت بی توجهی به علل
روانشناختی می تواند عدم درک عینی ارتباط بین یبوست و مشکالت روانشناختی
_رفتاری باشد و البته افتراق این مسئله نیز مشکل است که یبوست ومشکالت
.(6-4)روانشناختی، کدام یک اولیه و کدام یک ثانویه به دیگری می باشد
با توجه به سیر مزمن بیماری و رفتارهای اجتنابی در کودک اگر عملکرد خانواده
صحیح نباشد مشکالت عدیده رفتاری در کودک ایجاد می شود که روی فعالیت
معمول وی تاثیر گذار است. در مطالعات انجام شده ، مشکالت همراه ویا ناشی از
یبوست شامل کاهش اعتماد به نفس، از دست دادن و یا پسرفت مهارتهای انطباقی،
. (8, 7, 5, 1)ترس و یا فرار از مدرسه و اختالالت عاطفی مطرح می باشد
مطالعات انجام شده بر روی علل روانشناختی یبوست در کودکان وخانواده های آنها
بسیار محدود و متناقض می باشد لذا هدف این مطالعه تعیین وضعیت کیفیت زندگی
کودکان با یبوست مزمن و تعیین مشکالت رفتاری در آنان است تا با شناسایی
اختالالت همراه و ایجاد برنامه ریزی الزم و ارجاع به متخصصین روانپزشکی بتوانیم
سیر بیماری و تبعات رفتاری آن را در جامعه محدود کنیم و به تبع آن در ایجاد
درمانگاه های مشترک روانپزشکی_ گوارش اطفال و دادن مشاوره به خانواده این
کودکان ، جهت بهبود سالمت روانی و جسمی و درمان این کودکان اقدام کنیم.
(OBJECTIVES & HYPOTHESISاهداف و فرضيات )
:(General objectivesهدف )اهداف( كلي طرح )
تعيين وضعیت کیفیت زندگی در کودکان مبتال به یبوست مزمن فانكشنال )با یا
بدون بی اختیاری مدفوع(
( :Specific Objectivesهدف )اهداف( اختصاصي طرح )تعیین وضعیت کیفیت زندگی در کودکان مبتال به يبوست مزمن فانکشنال
تعیین وضعیت کیفیت زندگی در کودکان سالم
تعیین میزان ارزیابی والدین از کیفیت زندگی کودکانشان
تعیین تفاوت در میزان آگاهی میان کودکان با والدینشان
مقایسه اختالالت کیفیت زندگی در کودکان مبتال به يبوست مزمن فانکشنال با
کودکان سالم
تعیین توزیع فراوانی سنی و جنسی افراد تحت مطالعه
تعیین ارتباط جنسی و سنی کودکان مبتال به يبوست مزمن فانکشنال و کیفیت
زندگی آنان
تعیین ارتباط سنی و جنسی کودکان گروه شاهد و کیفیت زندگی آنان
فرضيات )يا سواالت تحقيق( :کیفیت زندگی کودکان مبتال به يبوست مزمن فانکشنال چگونه است؟
ميزان اگاهي والدين كودكان مبتال به يبوست مزمن فانکشنال از كيفيت زندگي
كودكشان چقدر است؟
آيا تفاوتي در كيفيت زندگي كودكان با يبوست مزمن فانکشنال با كودكان سالم
وجود دارد ؟
یبوست اصطالح یبوست زمانی بکار می رود که مدفوع بحدی سفت باشد که نتواند براح��تی از
روده خارج شود. برخی از والدین فکر می کنند که ش��کم کودکش��ان بای��د ه��ر روز ک��ار
کند، در صورتی که این تفکر چندان صحیح نیست. تعداد دفعات دفع به اندازه سهولت
تخلیه آن اهمیت ندارد. بعبارت دیگر، در صورتی ک��ه ک��ودک براح��تی، م��دفوعی نس��بتا
نرم را تخلیه می کند، دچار یبوست نیست حتی اگر این دفع ، هر چند روز یکب��ار اتف��اق
بار تا یکبار در روز مدفوع کن��د. ن��وزادانی4افتد. امکان دارد یک نوزاد سالم از روزی
که از شیر مادر تغذیه می کنند ممکن است یکبار به ازای هر ن��وبت ش��یر، دف��ع داش��ته
باشند. با افزایش س��ن معم��وال تع��داد دفع��ات دف��ع، ک��اهش می یاب��د ولی ب��ه حجم آن
اضافه می شود. در حالت طبیعی یک کودک سه چهار ساله بین سه تا چهار بار در روز
ت�������ا س�������ه ب�������ار در هفت�������ه اج�������ابت م�������زاج خواه�������د داش�������ت.
تبدیل شیر مادر به ش��یرهای خش��ک ب��ه ه��ر دلی��ل، می توان��د ع��ادات روده ای ن��وزادان
) خصوصا طی دو سه هفته ابتدای تولد ( را تغی��یر ده��د. در ب��رخی از این م��وارد ) ب��ه
صالحدید پزشک ( افزودن آب بیشتر به شیر خشک می تواند جل��وی یبوس��ت را بگ��یرد.
نکته ای که ذکر آن خالی از لطف نیس��ت اینک��ه بای��د ب��ه ع��ادات اطف��ال توج��ه داش��ته
باشیم، برای مثال برخی از نوزادان در زمان اجابت مزاج به خود فش��ار می آورن��د، ت��ا
حدی که صورتشان سرخ می شود، اما اگر مدفوع سفتی نداش��ته باش��ند، آنه��ا را مبتال
به یبوست در نظر نمی گیریم. در این موارد اگر مشکالت دیگری وجود نداش��ته باش��د،
نیاز به اقدام خاصی نخواهد ب��ود. اغلب کودک��ان در دوره ای دچ��ار یبوس��ت می ش��وند.
ولی معموال این دوره ها کوتاه مدت بوده و درمانهای ساده و معمولی کفایت می کنند.
علل یبوست تغییر در عادات غذائی ، مثال تبدیل رژیم به سمت غذاهای افراد بالغ، مص��رف مق��ادیر
سال، همچ��نین ع�دم مص�رف مق�ادیر2قابل توجه از شیر گاو خصوصا در اطفال زیر
کافی مایعات ، خصوصا آب در طول فعالیتهای ف��یزیکی ی��ا در من��اطقی ک��ه ه��وا گ��رم
است، و نیز بی توجهی به نیاز بدن به اجابت مزاج مثال در اثر بازیگوشی مفرط ک��ودک
و تنبلی تدریجی روده ها ، تغییر محل زندگی یا مسافرت ، ترس از محیط توالت به هر
و سایر م��وارد، بهم خ��وردن نظم ط��بیعی و روزم��ره زن��دگی،سوسکدلیل مثال وجود
.(9)ش��������روع تحص��������یل، مص��������رف بس��������یاری از داروه��������ا و غ��������یره
یبوست می تواند باعث دردهای قولنجی )کرامپی( ناشی از عب��ور س��خت م��دفوع، ب��اد
کردن شکم ، و حتی تهوع شود، همچنین وجود رگه هائی از خون روش��ن در اث��ر ایج��اد
شقاق مقعدی )فیسور آنال( نیز از دیگر عالئم یبوس��ت بش��مار می رون��د، ک�ه اغلب ب��ا
درمان مناسب، برطرف خواهند شد.
یبوست مزمن در ب��رخی م��وارد، ب��ه دالیلی ک��ه بس��یاری از آنه��ا هن��وز ناش��ناخته اند، یبوس��ت ک��ودک
برطرف نشده و بگونه ای می شود که محتاج درمان خواهد بود، این ح��الت را یبوس��ت
مزمن می نامند. مشخص ترین عالمت این حالت دفع مشکل و دردناک م�دفوع اس��ت.
معموال با عبور مدفوع این درد برطرف می شود، تا بار دیگ��ر ک��ه مج��ددا نی��از ب��ه دف��ع
باشد که این سیکل تکرار خواهد شد. ش��دت این درده��ا می توان��د ب��ه ح��دی باش��د ک��ه
(.10ک�����ودک را از انج�����ام اج�����ابت م�����زاج ت�����ا م�����دتها منص�����رف کن�����د)
وجود شقاقی در اطراف مقعد )فیسور( که باعث دردناکی حرکات روده ای می شود و
طفل را از انجام اجابت م��زاج ب��ر ح�ذر می دارد نس��بتا ش��ایع ب��وده و بم��رور زم��ان ب��ا
تشدید یبوست شدیدتر هم می شود. ناخوشیهای خفیف و گذرا با اختالل تغذیه ای، تب،
و کاهش یا ازبین رفتن فعالیتهای فیزیکی که ع�ادات ط��بیعی روده را ب��ر هم می زنن��د،
مشکالت روحی و خلقی یا یادگیری که توالت کردن را با اشکال مواجه می کنند، دع�وا
کردن ک��ودک بخ��اطر اج��ابت م��زاج و ... ن��یز از جمل��ه عل��ل یبوس��ت م��زمن هس��تند.
تغییر محیط، برای مثال رفتن به مدرسه و ت��رس از ت��والت آنج��ا، ی��ا ن��اتوانی در تم��یز
کردن خود، نداشتن فرصت کافی برای اج��ابت م��زاج، ن��یز از جمل��ه عل��ل این مش��کل
بشمار میروند. مقعد در حقیقت ساختمانی عضالنی دارد و بمرور زمان و در اثر تجمع
مواد دفعی، کشیدگی پیدا کرده و ح��الت تنبلی بخ��ود می گ��یرد ب��ه همین دلی��ل درم��ان
یبوست مزمن معموال به چند ماه وقت زمان نیاز دارد و در این مدت بای��د عل��ل ایج��اد
کننده آن را شناسائی و برطرف کرد به همین دلیل از نگ��رفتن پاس��خ مناس��ب در این
مدت ناامید نشوید و درم��ان مناس��ب را ب��ه هم��راه اص��الح مش��کالت زمینه ای و عل��ل
تشدید کننده یبوست ادامه دهید. بندرت یبوست مزمن در اثر مشکالت مهمی از قبیل
: فیبروز کیستیک، بیماری هیرشپرونگ، مسمومیت با سرب، پرکاری غ��دد پاراتیروئی��د،
کم کاری غده تیروئید و آسیبهای نخاعی پدید می آید. تشخیص و درمان این موارد نی��از
به متخصصین مربوطه دارد.
نامه : پایان 2080شماره
دانشگاه علوم پزشکی وخدمات بهداشتی درمانی مازندران
دانشکده پزشکی ساری
گروه آموزشی داخلی
واحد توسعه تحقیقات بالینی مرکز آموزشی درمانی امام خمینی)ره(
پایان نامه جهت دریافت درجه دکترای عمومی
عنوان:
بررسی اختالالت روماتیسمال در بیماران مبتال به سندرممیلودیسپالستیک
پیش آگهی:...............................................................................................................................................1.1.65
RA درمان :................................................................................................................................................1.2.410
27....................................................فصل سوم:مواد و روش ها28...............................................................................مواد و روش ها.3
28...............................................................................................................نوع مطالعه و حجم نمونه:.3.1
40................................................. جم:بحث ونتیجه گیری فصل پن41.............................................................................بحث و نتیجه گیری.5
صفحهعنوان39................ مشخصات پایه ای بیماران با و بدون اختالالت روماتولوژیک 1 - 4 جدول ... همراه با اختالالت التهابی روماتولوژیک MDS ه ویژگی های بیماران مبتال ب 2 - 4 جدول
39 مرور تعدادی از گزارشات ارتباط اختالالت التهابی روماتولوژیک در بیماران 1 - 5 جدول
45............................................................. مبتال به سندرم میلو دیسپالستیک.
7................................................................... فصل دوم:بررسی متون8...........................................................................بررسی متون.2
11............................................................ فصل سوم:مواد و روش ها12...........................................................................مواد و روشها.3
روش اجرای طرح:....................................................................3.112
معیارهای خروج از مطالعه شامل :...............................................3.212
14.......................................................................... فصل چهارم:نتایج15.......................................................................................نتایج.4
V
27........................................................ فصل پنجم:بحث و نتیجه گیری28.....................................................................بحث و نتیجه گیری.5
بحث ....................................................................................5.128
صفحهعنوان16............................................ مرحله بندی سرطان پستان بیماران 1 - 4 نمودار 17. سرم در بیماران با و بدون متاستاز دوردست D میانگین سطح ویتامین 2 - 4 نمودار در بیماران با سرطان پستان با و بدون D میانگین سطح سرمی ویتامین 3 - 4 نمودار
18.......................................................................... درگیری غدد لنفاوی19............ سرم با توجه به تعداد لنف نود درگیر D توزیع میانگین ویتامین 4 - 4 نمودار 20.... با توجه به گرید تومور پستان D توزیع میانگین سطح سرمی ویتامین 5 - 4 نمودار 21........................ سرم با اندازه تومور پستان D ارتباط سطح ویتامین 6 - 4 نمودار . سرم در بیماران با و بدون گیرنده استروژن D میانگین سطح ویتامین 7 - 4 نمودار .22... سرم در بیماران با و بدون گیرنده پروژسترون D میانگین سطح ویتامین 8 - 4 نمودار 23HER 2 ......23 سرم در بیماران با و بدون گیرنده D میانگین سطح ویتامین 9 - 4 نمودار 24...... در بیماران پره منوپوز و منوپوز D میانگین سطح سرمی ویتامین 10 - 4 نمودار
VII
MلMوMاMدMج MتMسMرMهMف
صفحهعنوان15.................................................. ویژگی های دموگرافیک بیماران 1 - 4 جدول 16.................................................. مشخصات آزمایشگاهی بیماران 2 - 4 جدول 22 در بیماران با و بدون گیرنده هورمونی D میانگین سطح سرمی ویتامین 3 - 4 جدول ... با مرحله بیماری در دوگروه قبل و بعد از منوپوز D ارتباط سطح ویتامین 4 - 4 جدول
25 با درگیری لنف نود تومور پستان در بیماران قبل و D ارتباط سطح ویتامین 5 - 4 جدول
26.................................................................................. بعد از منوپوز با تعداد لنف نود های درگیر در بیماران قبل و بعد D ارتباط سطح ویتامین 6 - 4 جدول
26....................................................................................... از منوپوز
VIII
MلMوMا MلMصMف
مقدمه
I
مقدمه
ارتباط تماس با ن��ور خورش��ید و ک��اهش مورت��الیتی ناش��ی از س��رطان در آمریک��ای
. گارلن��د و همک��اران ب��رای[1] سال پیش ش��ناخته ش��ده اس��ت 60شمالی از بیش از
.[2] مسئول این ارتباط است را بی��ان ک��رده ان��د Dاولین بار این فرض را که ویتامین
ارتباط معکوس بین تماس با نور خورشید و مورتالیتی ناشی از س��رطان ه��ایی مانن��د
پستان، رکتوم، تخمدان، پروستات، معده، مثانه، مری، کلی��ه، ری��ه، پ��انکراس و رحم و
. این اثر حف��اظتی[6-3]همچنین لنفوم غیرهوچکین و مولتیپل میلوما بیان شده است
بدن می باشد. Dبه نظر می رسد که به واسطه اثر نور خورشید بر وضعیت ویتامین
یک ویتامین محلول در چربی است که تولید آن در بدن از پوست با انجامDویتامین
-دهیدروکلسترول شروع می شود. با برخ��ورد7یکسری واکنش های شیمیایی بر روی
23...............................................................................فصل سوم24......................................................................مواد و روش ها.3
31.................................................فصل پنجم:بحث و نتیجه گیری32..................................................................بحث و نتیجه گیری.5
36................................................................................منابع39...................................................................خالصه انگلیسی
پرسشنامه ) و گروه شاهد FAP مقایسه کیفیت زندگی در کودکان مبتال به 2 - 4 جدول 30......................................................................................... والدین(
XIII
فصل اول
مقدمه
مقدمه
درد م��زمن ش��کم ی�ک اختالل ش�ایع در کودک�ان و نوجوان�ان اس��ت ک�ه
والدین ب��ا آن مواج��ه ب��وده و در برخ��ورد ب��ا آن دچ��ار چ��الش هس��تند طب��ق
ماه طول کشیده باشد م��زمن اطالق می3تعریف به درد شکم که حداقل
درص��د ش��یوع دارد و25 ت��ا 10شود درد شکم مزمن در جوامع مختل��ف از
دس��ته ارگانی��ک2 سالگی است این درد به 6 تا 5حداکثر شیوع آن در سن
و فانکشنال تقسیم بندی می شود و شایع ترین فرم درد ش��کم در کودک��ان
دردهای عملکردی یا فانکشنال است که درگیری عضوی یا بیماری ارگان ها
یا اختالالت فیزیولوژیک یا ساختمانی برای آن یافت نمی شود
در پ��اتوژنز درد فانکش��نال اف��زایش پریس��تالتیزم روده کوچ��ک و ک��اهش
آستانه تحریک پذیری عصبی روده را موثر می دانند با توجه ب��ه این عوام��ل
زمینه ای دردهای فانکشنال می تواند ماه ها یا سال ها ت��داوم یابن��د و روی
فعالیت روز مره کودک تاثیر گذار باشند دردهای عملک��ردی اغلب دور ن��اف
و با کیفیت مبهم بوده و ارتب��اطی ب��ا غ��ذا خ��وردن و فع��الیت ه��ای ف��یزیکی
10................................................فصل سوم:مواد و روش ها11........................................................................مواد و روشها.3
روش اجرا:.............................................................................................................................3.111
18............................................فصل پنجم:بحث و نتیجه گیری19..................................................................بحث و نتیجه گیری.5
نتیجه گیری:............................................................................................................................5.121
صفحهعنوان14............................. : مقایسه شاخص های دموگرافیک بین سه گروه 1 - 4 جدول 15.................... مقایسه نوع ناهنجاری های مادرزادی قلبی بین دو گروه 2 - 4 جدول 16........................................ گروه 3 بین 3 مقایسه مقادیر پنتراکسین 3 - 4 جدول
MاMه MرMاMدMوMمMن MتMسMرMهMف
صفحه عنوان بین گروه هیپرتنشن پولمونر با گروه نرمال و با گ��روه مبتال 3 مقایسه غلظت پنتراکسین 1 - 4 نمودار
17......................................... به ناهنجاری مادرزادی بدون ابتال به هیپرتنشن پولمونر به تفکیک
MلMوMا MلMصMف
مقدمه
ز
مقدمه هیپرتانسیون پولمونر یک عارضه شایع در بیماری های مادرزادی قلبی است و
معموال ناشناخته باقی می ماند . این اصطالح به معنی افزایش فشار شریانی
پولم��ونر می باش��د و هیچ توض��یحی درب��اره ی پ��اتوفیزیولوژی پیچی��ده ای ک��ه در
پشت آن نهفته است به دست نمی دهد .برای تعریف فشار به صورت ساده باید
گفت عبارت از نیرویی است که الزم است ت��ا مق��دار معی��نی از خ��ون را در ی��ک
رگ در مقابل مقاومت هایی که بر س��ر راه آن وج�ود دارن��د ب�ه جل��و بران��د و ب�ه
pressureصورت فرمول به این شکل بی��ان می ش��ود : = flow × resisitance.
بنابراین هر عاملی که جریان یا مقاومت را ب��اال ب��برد ب��اعث اف��زایش فش��ار می
افزایش جریان ریه در نقص های آناتومیک از ن��وع ش��انت ه��ای چپ ب��ه[1]شود.
راست و تعدادی از ضایعات سیانوتیک با جری��ان ب��االی ری��ه مش�اهده می ش��ود .
( فشار باالیPDA یا VSDوقتی ارتباطی بین دو گردش خون وجود دارد )مثال در
سمت چپ به راست منتقل می شد و میزان فشار پولمونر بستگی به ان��دازه ی
نقص موجود دارد یعنی وقتی که سوراخ بین دو بطن بزرگ است فش��ار ش��ریان
ریوی و آئورت ممکن است حتی مساوی شوند ولی اگر این ارتباط کوچک باش��د
برای عبور خون از این سوراخ تنگ انرژی صرف می ش��ود و فش�ار ری�ه ط�بیعی
می مان��د . مح��ل اولی��ه مق��اومت در مقاب��ل این جری��ان خ��ون ب��ه س��مت ری��ه
ها ،شریان ها و شریانچه های عضالنی کوچکی هستند . که بسیار حس��اس ب��وده
در پاسخ به تعدادی از تحریکات از جمله هیپوکسی منقبض می شوند و مقاومت
عروقی ریه را باال می برند . میزان تونوس وازوموتور ریه نیز ی��ک عام��ل ارثی
ناشناخته است بدین معنی که بعضی افراد هیپورآکتیو و سایرین هیپررآکتیون��د و
به این ترتیب همه افراد پاسخ یکسانی ندارند . اگ��ر تح��ریکی ک��ه ب��اعث انقب��اض
ح
عروق ریوی می شود مدتی ط��والنی ب��اقی بمان��د ی��ک س��ری تغی��یرات ب��افتی در
دیواره ی آرتریول ها به وجود می آورد . از نظر پاتولوژی این تغی��یرات ب��ا درج��ه
درج��ه تقس��یم می6 شناخته می شوند ک��ه آن ه��ا را ب��ه Edwards و Heathبندی
PPHN .به عنوان راهنمای تشخیص تاحدی کمک کننده باشد)
ل
نامه : پایان 2084شماره
دانشکده بهداشت ساری
(MScپایان نامه جهت اخذ کارشناسی ارشد )مهندسی بهداشت محیط
عنوان : Reactive orangeبررسی میزان حذف رنگ
از محلول های آبی باAcid black1 و 16 استفاده از بیومس آزوال و عدسک
خشکاستاد راهنما:
دکتر محمد علی ززولیاساتید مشاور:
دکتر ذبیح اله یوسفی- دکتر جمشید یزدانی چراتی
نگارش:یوسف مهدوی
1393شهریور
م
ن
س
ازacid black1و Reactive orange 16تعیین میزان حذف رنگ های محلول های آبی با استفاده از بیومس های آزوال و عدسک آبی
خشک
: چکیده انواع رنگ ها در صنایع مختلف از جمل��ه ص��نایع نس��اجیمقدمه و هدف:
کاربرد دارند. رنگ های مورد استفاده در صنایع نس��اجی اث��رات ن��امطلوبی ب��ر انس��ان و محی��ط زیس��ت دارد. بن��ابراین ه��دف از انج��ام این مطالع��ه بررسی توانایی بیومس های خشک شده ی آزوال و عدس��ک آبی در ح��ذف
می باشد. Acid black1 و Reactive orange16رنگ های گیاه��ان عدس��ک آبی و آزوال از آب بن��دان ها و م��زارعمواد و روش هMMا:
برنج اط��راف ش��هر س��اری جم��ع آوری گردی��ده و پس از خش��ک ش��دن در میلی متر خرده شده و با اسید هیدروکلریک1-2مقابل آفتاب، به اندازه ی
،pH موالر مورد تصفیه قرار گ��رفت. اث��ر پارامتره��ای مختل��ف ش��امل 1/0 زمان تماس، غلظت رنگ و دوز ج��اذب ب��ر م��یزان ح��ذف بررس��ی گردی��د.
تع��یینDR2800غلظت باقیمان��ده ی رن��گ ب��ا اس��تفاده از اس��پکتروفوتومتر گردید. مدل های ایزوترمی و سینتیکی جذب مورد مطالعه قرار گرفت.
: مطالعات نشان داد که برای ه��ر دو ج��اذب در ح��ذف ه��ر دو رن��گ،نتایج اف��زایش زم��ان تم��اس و دوز ج��اذب منج��ر ب��ه اف��زایش ران��دمان ح��ذف
و غلظت رن��گ ران��دمان ح��ذف رن��گ راpHمی گ��ردد، در ح��الی اف��زایش 90 بهینه برای هر دو جاذب به ترتیب pHکاهش می دهد. زمان تماس و
بدس��ت آم�د. اس�تفاده از آزوال ب�ه عن�وان ج�اذب نت��ایج به�تری2دقیقه و نسبت به بیومس عدسک آب در حذف هر دو رنگ نش��ان داد. واکنش ه��ای
تبعیت می کند. 2تعادلی جذب از ایزوترم النگمویر و سینتیک درجه ی : نتایج مطالعه نشان داد از بیومس ه��ای آزوال و عدس��ک آبینتیجه گیری
می ت��وان ب��ه عن��وان جاذب ه��ای ارزان قیمت و م��وثر در ح��ذف آالین��ده هااستفاده کرد. البته توانایی آزوال بیشتر از عدسک آبی از این زمینه بود.
: معرفي طرح و بيان مسأله21-1 صنعت نساجی71-2- مقدمه بر نساجی71-2-1-اثرات زیان آور رنگ های نساجی91-2-انواع رنگ های مورد استفاده در صنایع نساجی91-3- رنگ های اسیدی101-3-1-رنگ های راکتیو111-3-2-رنگ های خمی1-3-3 12-رنگ های گوگردی131-3-4-رنگ های بازیک141-3-5-رنگ های دیسپرس151-3-6-رنگ های مستقیم161-3-7-مواد کمک رنگرزی171-3-8-روش های تصفیه فاضالب های رنگی171-4-روش های شیمیایی حذف رنگ181-4-1- روش های اکسیداسیون برای حذف رنگ181-4-2- روش های فیزیکی تصفیه فاضالب191-4-3فصل دوم : بررسی متون35فصل سوم : مواد و روشها41مواد شیمیایی413-1 رنگ های نساجی423-1-1 اسید و باز433-1-2 ابزار و دستگاه ها433-2 روش کار443-3تهیه ی نمونه های سنتتیک جهت آزمایش 443-3-1 آماده سازی جاذب443-3-2 روش انجام آزمایشات443-3-2 مشخصات جاذب463-3-2 تعیین اثر پارامترهای مختلف473-3-3فصل چهارم : یافته ها50 مشخصات جاذب514-1 اثر زمان تماس بر میزان جذب584-2 بر میزان جذب رنگpH اثر 604-2 اثر دوز جاذب بر میزان جذب رنگ توسط624-3 اثر غلظت اولیه ی رنگ بر میزان جذب رنگ644-4- مطالعات ایزوترمی و سینتیکی664-5 مطالعات ایزوترمی664-5-1 مطالعات سینتیکی694-5-2فصل پنجم: بحث و نتیجه گیری73-مشخصات جاذب745-1 اثر زمان تماس بر میزان حذف رنگ:785-2 بر میزان حذف رنگpH اثر 795-3 اثر دوز جاذب بر میزان حذف رنگ815-4 اثر غلظت رنگ بر کارایی حذف رنگ835-5 مطالعات ایزوترمی و سینتیکی845-6 مطالعات ایزوترمی845-5-1 مطالعات سینتیکی865-5-2 نتیجه گیری885-7 محدودیت های تحقیق885-8
ف
پیشنهادات885-9منابع و ضمائم90
ص
فهرست اشکال
نمودار خطي ايزوترم جذب النگموير1-1شكل 32- نمودار خطی ايزوترم جذب فروندليچ2-1شكل 33 جاذب آزوال الف( قبل از جذب رنگ ب( پس از جذب رنگ FT-IR: طیف 1-4شکل55
AB1 ج( پس از جذبRO16
جاذب عدسک آبی الف( قبل از جذب رنگ، ب( پس از جذبFT-IR: طیف 2-4شکل 56RO16ج( پس از جذب AB1رنگ،
از جاذب های آزوال و عدسک الف( قبل از استفاده ب( بعد از SEM : عکس 3-4شکل 57استفاده
با استفاده از آزوالRO16و AB1بر میزان حذف رنگ pH: اثر 4-4شکل 61 دقیقه(120 میلی گرم در لیتر، زمان تماس 25 گرم در لیتر، غلظت رنگ 10)دوز
استفاده از عدسک آبیبا RO16و AB1بر میزان حذف رنگ pH: اثر 5-4شکل 61 120 میلی گرم در لیتر، زمان تماس 25 گرم در لیتر، غلظت رنگ 10)دوز جاذب
دقیقه(استفاده از آزوالبا RO16و AB1 بر میزان حذف رنگ دوز جاذب: اثر 6-4شکل 63
(2برابر با pH دقیقه، 120 میلی گرم در لیتر، زمان تماس 25)غلظت رنگ استفاده از عدسک آبیبا RO16و AB1: اثر دوز جاذب بر میزان حذف رنگ 7-4شکل 63
(2برابر با pH دقیقه، 120 میلی گرم در لیتر، زمان تماس 25)غلظت رنگ استفاده از آزوالبا RO16و AB1: اثر غلظت اولیه ی رنگ بر میزان حذف رنگ 8-4شکل 65
(2برابر با pH گرم در لیتر، 10 دقیقه، دوز جاذب 120)زمان تماس استفاده ازباRO16 و AB1: اثر غلظت اولیه ی رنگ بر میزان حذف رنگ 9-4شکل 65
عدسک آبی(2 برابر با pH گرم در لیتر، 10 دقیقه، دوز جاذب 120)زمان تماس
فهرست نمودارها
( در طول موجAB1)1: منحنی استاندارد مربوط به رنگ سیاه اسیدی 1-3نمودار 45 نانومتر622
( در طولRO16)16: منحنی استاندارد مریوط به رنگ نارنجی واکنشی 2-3نمودار 46 نانومتر494موج
ق
استفاده از آزوالبا RO16و AB1: اثر زمان تماس بر میزان حذف رنگ 1-4نمودار 59 میلی گرم در لیتر(25گرم در لیتر، غلظت رنگ 10)دوز جاذب
استفاده ازبا RO16و AB1: اثر زمان تماس بر میزان حذف رنگ 2-4نمودار 59عدسک آبی
میلی گرم در لیتر(25گرم در لیتر، غلظت رنگ 10 )دوز جاذب
فهرست جداول
(47-45): میزان حذف رنگ توسط مواد منعقد کننده1-1جدول18(57-50): برخی از روش های اکسیداسیونی و درصد حذف آن ها2-1جدول 19 : برخی از جاذب های ارزان قیمت استفاده شده در حذف رنگ و3-1جدول22
(59)ظرفیت جذب آن ها.(109-108) استفاده شدهAB1 و RO16: ویژگی رنگ های 1-3جدول 42 RO16 و AB1: اطالعات مربوط به معادالت ایزوترمی فرایند جذب 1-4جدول 58
توسط آزوال و عدسک آبی RO16 و AB1: اطالعات مربوط به معادالت ایزوترمی فرایند جذب 2-4جدول 60
توسط آزوال و عدسک آبی : آنالیز واریانس مربوط به نتایج حاصل از اثر دوز جاذب بر میزان حذف3-4جدول 62
رنگ : آنالیز واریانس مربوط به نتایج حاصل از اثر غلظت اولیه ی رنگ بر4-4جدول 64
ر
میزان حذف رنگ : اطالعات و داده های مربوط به ترسیم نمودارهای ایزوترمی مربوط5-4جدول 67
توسط عدسک آبیAB1و RO16به جذب رنگ های : اطالعات و داده های مربوط به ترسیم نمودارهای ایزوترمی مربوط به6-4جدول 68
توسط عدسک آبیAB1 و RO16جذب رنگ های : ثابت ها و پارامترهای بدست آمده از معادالت ایزوترمی فرایند جذب7-4جدول 68
AB1 و RO16توسط آزوال و عدسک آبی : اطالع��ات و داده ه��ای مرب��وط ب��ه ترس��یم نموداره��ای س��ینتیک ج��ذب8-4ج��دول 70
AB1 و RO16رنگ ه����������������������������ای توسط آزوالی خشک
: اطالعات و داده های مربوط به ترسیم نمودارهای سینتیک جذب9-4جدول 71 توسط عدسک آبیAB1 و RO16رنگ های
: ثابت ها و پارامترهای حاصل از محاسبات معادالت سینتیک فرایند10-4جدول 72 RO16 و AB1جذب
سالیانه حجم زیادی فاضالب از من��ابع خ��انگی، کش��اورزی و ص��نعتی وارد محی��ط زیس��ت می ش��ود ک��ه ح��اوی غلظت ب��االیی از م��واد ش��یمیایی آلی و غ��یر آلی نظ��یر حالل های هیدروکربنه، سیانید، فلزات سنگین، حشره کش ها، رنگ ها و غیره می باش��د. سمیت، پایداری و غلظت باالی آالینده ها اثرات زیست محیطی، اقتص��ادی و بهداش��تی
. در این می��ان رنگ ه��ای س��نتتیک ب��ه عن��وان یکی از مش��کالت(1)زی��ادی ایج��اد می کند اساسی از نظر زیست محیطی محسوب می شود. رنگ ها در صنایع رنگ��رزی، کاغ��ذ و خمیر کاغذ، نساجی، چرم، پالستیک، ساخت مواد آرایش��ی و غ��یره ب��ه ف��راوانی م��ورد
. از طریق صنایع(6-2)استفاده قرار گرفته و حجم زیادی فاضالب رنگی تولید می کنند)% از رنگ های مورد استفاده به صورت فاض��الب دف��ع می گ��ردد15-10نساجی حدود
میلی گ��رم در لی��تر متغ��یر100 ت��ا 10. بطوریک��ه غلظت رن��گ پس��اب نس��اجی از (7 . تخلی��ه ترکیب��ات رنگی در آب ه��ای پذیرن��ده، م��یزان اکس��یژن م��ورد نی��از(8)می باشد
بیو شیمیایی آب را افزایش می ده��د، م�وجب مم��انعت از انتق�ال ن��ور ب��ه آب و ک��اهش عمل فتوسنتز و متعاقب آن کاهش اکسیژن محلول در آب می گ�ردد، همچ��نین بعض��ی از رنگ ه��ا م��اهیت س��رطان زایی، جهش زایی، آل��رژی زایی و س��میت دارن��د و در نتیج��ه
. عالوه بر مشکالت ذکر شده از(11-9)اثرات خطرناک بر روی موجودات زنده دارند
. بنابراین(12)لحاظ مسائل زیبایی شناختی نیز دارای اثرات نامطلوب بر آب می باشدحذف رنگ از فاضالب ضروری است.
از آنجایی که رنگ ها در مقابل نور و گرم��ا و عوام��ل اکس��یده مق��اوم هس��تند ب��ه آسانی با سیستم های متداول تصفیه ی فاض��الب قاب��ل ح��ذف نمی باش��ند و ب��ه ص��ورت
. از اینرو روش های زیادی به منظور حذف رن��گ(13)بیولوژیکی غیرقابل تجزیه هستند از آب و فاضالب مورد اس��تفاده ق��رار گرفت��ه اس��ت ک��ه از جمله ی آن ه��ا می ت��وان ب��ه روش هایی مانند جذب سطحی، اکسیداس��یون، تص��فیه ی بیول��وژیکی، کواگوالس��یون و فلوکوالسیون، ته نشینی، ازناسیون، فرایندهای غش��ایی، فتوکاتالیس�ت، تع�ویض ی�ون،
. از معایب این روش ها می توان ب��ه تولی��د(16-14)تجزیه ی آنزیمی و غیره اشاره کرد لجن برای فرایند معرف فنتون، نیم��ه عم��ر کوت��اه ب��رای ازناس��یون، تولی��د محص��والت ج��انبی ب��رای فراین��دهای فتوش��یمیایی، ه��زینه ی ب��االی الکتریس��یته ب��رای تخ��ریب الکتروشیمیایی، تولید لجن تغلیظ شده برای فیلتراسیون غش�ایی، ع�دم ک�ارایی ب�رای
. در میان روش های(18-17,� 9)حذف تمام رنگ ها در روش تعویض یونی اشاره کرد مورد استفاده در حذف رنگ، ج�ذب س�طحی ب�ه ط��ور گس�ترده م�ورد اس�تفاده ق�رار گرفته و خیلی موثر می باشد. از جمله مزایای جذب س��طحی می ت��وان ب��ه س��ادگی در
. بیوجذب، روش ارزان(19, 15-14)عمل، ارزان بودن، عدم تشکیل لجن اشاره کرد و ساده ای است که در سال های اخیر ب��ه ط��ور گس��ترده ای م��ورد توج��ه ق��رار گرفت��ه است و دارای محبوبیت فراوانی است. بیوجذب، جذب منفعل آالینده ها از محلول ه��ای آبی با استفاده از زیست توده میک��روبی غ��یر زن��ده می باش��د. از دالی��ل محب��وبیت این روش می توان به مواردی نظیر: انتخاب پ��ذیری ب��اال، هزین��ه اثربخش��ی، ک��ارایی ب��اال و
. از جمله ی جاذب هایی ک��ه در ح��ال حاض��ر(20,�� 9)عملکرد حذف مناسب اشاره کرد-20,�� 18)مورد تحقیق در حذف آالینده ها می باشد، بیومس آزوال و عدس��ک آبی است
. آزوال فیلیکولوئی��دس، س��رخس آب��زی ش��ناوری اس��ت ک��ه در برکه ه��ا، خن��دق و(28 تاالب ها از مناطق گرم و معتدل و گرمس��یری در سراس��ر جه��ان ی��افت می ش��ود. این گونه توانایی رشد سریع و تشکیل پوشش ضخیمی در سطح آب را داشته و در نتیج��ه دارای اثر نامطلوب بر زیست آبی می باشد. آزوال زیس��ت ت��وده ای ب��ا به��ره وری ب��اال و ظرفیت قابل توجهی برای جذب عناصر، از جمله فل��زات س��نگین و س��می و تج��زیه ی ترکیبات آلی است و استفاده از آزوال ب��ه عن��وان ج��اذب می توان��د ب��ه غلب��ه ب��ر ه��ر دو
. عدسک آبی گیاهی شناور، آوندی، با رشد(29,� 23-21)مشکل ایجاد شده کمک کند سریع شامل برگ بیضی شکل صاف منفرد ش��بیه ب��رگی ب��ا ی��ک ریش��ه و در ان��دازه ی
. چندین مطالعه در جذب آالینده ها(28-24)کوچک بوده و از خانواده ی خزه ها می باشد با استفاده از بیومس آزوال و عدسک انجام شده است که نتایج قابل قب��ولی در ح��ذف
. اما تاکنون از بیومس های آزوال و(32-30, 20, 18, 7)آالینده ها از خود نشان داده اند استفاده نگردیده است.16 و راکتیو اورنج 1عدسک آبی در حذف رنگ های اسیدبلک
بنابراین ب��ا توج��ه ب��ه مط��الب ب��اال و مش��کالت ناش��ی از رنگ ه��ا و همچ��نین در دسترس بودن و فراوانی آزوال و عدسک و کمبود مطالع��ات انج��ام ش��ده ب��ه وس��یله ی این گیاهان به عنوان جاذب هایی ارزان قیمت برای حذف رن��گ، ه��دف از این مطالع��ه
بوس��یله ی آزوال و عدس��ک16و راک��تیو اورنج 1بررسی توانایی حذف رنگ های اسیدبلکخشک می باشد.
هدف )اهداف( كلي طرح: Reactiveتع��یین م��یزان ح��ذف رنگ ه��ای orange از محلول ه��ای آبی ب��اacid black1 و16
استفاده از بیومس های آزوال و عدسک آبی خشک. هدف )اهداف( اختصاصي طرح
آزوالی خش��کتوس��ط Reactive orange 16 حذف رن��گ بر روی میزانpHاثر تعيين شده ی
Reactive orange 16تعیین اثر دوز آزوالی خشک شده بر میزان حذف رنگ
آزوالی خشک شده توسط Reactive orange 16زمان واکنش در حذف رنگ تعیین تأثیر توسط آزوالی خشک Reactive orange 16اولیه بر میزان حذف رنگ تأثیر غلظت تعیین شده
توسط عدسک خشک شده Acid black 1بر روی میزان حذف رنگ pHتعیین تأثیر Acid black 1تعیین اثر دوز عدسک خشک شده بر میزان حذف رنگ
توسط عدسک خشک شده Acid black 1تعیین تأثیر زمان واکنش در حذف رنگ توسط عدسک خشک شده Acid black 1تعیین تأثیر غلظت اولیه بر میزان حذف رنگ
( :سواالت تحقيقفرضيات )يا توسط آزوالی خشک موثر Reactive orange 16بر روی میزان حذف رنگ pHآیا تغییرات
است؟موثر است؟ Reactive orange 16 دوز آزوالی خشک بر میزان حذف رنگ آیا تغییرات
تغییرات در زمان واکنش در حذف رنگ آزوالی خشک Reactive orange 16آیا توسط موثر است؟
در میزان حذف رنگ توسط آزوالی Reactive orange 16آیا تغییرات در غلظت اولیه رنگ خشک موثر است؟
موثر است؟ Acid blackآیا تغییرات دوز عدسک خشک بر میزان حذف رنگAcidآیا تغییرات در زمان واکنش در حذف رن��گ black1 توس��ط عدس��ک خش��ک م��وثر
است؟ میزان حذف رنگ توسط عدسک خشک در Acid black1آیا تغییرات در غلظت اولیه رنگ
موثر است؟تعريف واژه ها:
رنگ ها نوعی از مواد آلی با ساختار مولکولی حلقوی پیچی��ده می باش��ند ک��ه می توانن��د. (33)رنگ درخشان و ثابت به مواد دیگر دهند
: سرخس آبزی شناور است. آزوال در برکه ها، خندق و تاالب ها از مناطق(Azollaآزوال ).(22-21)گرم و معتدل و گرمسیری در سراسر جهان یافت می شود
عدسک آبی گیاهی شناور، آوندی، با رشد سریع ش��امل ب��رگ(:�� Lemna minor)عدسک بیضی شکل صاف منفرد شبیه ب��رگی ب��ا ی��ک ریش��ه و در ان��دازه ی کوچ��ک ب��وده و از
.(26-24)خانواده ی خزه ها می باشدتعریف عملیاتی
در این مطالعه منظور از زمان تماس، مدت زمانی است که جاذب درزمان تماس: RO16و AB1یک محلول و بر روی دستگاه ش��یکر، در تم��اس ب��ا ه��ر ی��ک از رنگ ه��ای
قرار می گیرد. منظ��ور از ج��اذب در این تحقی��ق، گیاه��ان آزوال و عدس��ک آبی خش��ک ش��دهجMMاذب:
م��ورد اس��تفاده ق��رار RO16و AB1می باشند که در فرآین��د ج��ذب س��طحی رنگ ه��ای می گیرند. در این تحقیق از واژه غلظت برای بی��ان مق��دار رن��گ موج��ود در محی��ط آبیغلظت:
.استفاده شده است که با واحد میلی گرم بر لیتر بیان می شود
صنعت نساجی1-2- مقدمه بر نساجی1-2-1
پساب های نساجی معموال ح��اوی طی��ف وس��یعی از ترکیب��ات ش��یمیایی مختل��ف باالیی دارند. بزرگ ترین مشکل این پساب ها به خاطر CODپایین و BODمی باشند که
وجود باقیمانده ی مواد رنگ زا و حضور مواد شیمیایی مقاوم در مقابل تجزیه ی زیستی است که معموال به واسطه ی تکمیل های شیمیایی مختلف ب��ر روی پارچ��ه وارد پس��اب می شوند. رنگزای موجود در پساب های نساجی به واسطه ی رنگزای تث��بیت کنن��ده ب��ر روی کاالی نساجی به وج�ود می آین�د، ب�ا توج��ه ب��ه ن��وع طی�ف، عم��ق و درجه ی رن��گ،
% از رنگزای تثبیت شده می تواند وارد جریان2 – 50نحوه ی کاربرد و نوع رنگزا، بین اجی مق��ادیر زی��ادی پس��اب(34)پساب خروجی شود . فرآین��د رنگ��رزی در ص��نعت نس��
.(35)تولید می کن��د ک�ه ب�ه ش��دت رنگی اس�ت و ح�اوی مق�ادیر ب�االیی نم�ک می باشد رنگزاهای نساجی ترکیبات آلی می باشند که غالبا سمی، زیست تجزیه ناپ��ذیر و دارای
. (36-35)ساختاری پیچیده هستنداجی م��یزان آب مص��رفی و در نتیج��ه فاض��الب تولی��دی بیش از در ص��نایع نس�� صنایع دیگر می باشد. حجم ب��االی فاض��الب، ناش��ی از شستش��وی مص��رفی در فرآین��د��ات آم��اده آماده سازی و رنگرزی ب��ه روش پیوس��ته اس��ت. فاض��الب خ��روجی از عملی��ات رنگ��رزی ح�اوی بیش��ترین سازی، فاضالب قلی��ایی و فاض��الب حم��ام رن��گ در عملی
(BODمقدار نمک، اسید یا قلیا می باشد. منابع اولیه ی اکسیژن مورد نیاز بیوشیمیایی ) شامل فاضالب حاصل از ترکیبات شیمیایی مصرفی، مواد م��ورد نی��از ب��رای آه��ارزنی، روغن های مصرفی در فرآین�د کش�بافی و س�ورفاکتان های قاب�ل تجزی�ه هس�تند. بخش اعظم فاضالب تولیدی در صنایع نساجی ناشی از عملیات انج��ام ش��ده در فرآین��د ت��ر، یعنی آماده سازی، رنگرزی و تکمی��ل می باش��د. فرآین��د آه��ار زنی، یکی از بزرگ ت��رین منابع تولید آالین��ده های فاض��الب در ص��نعت محس��وب می گ��ردد. در این فرآین��د مق��دار زیادی از آهار مورد استفاده در فرآیند بافندگی مصرف نگردیده و وارد جریان خروجی
در فاضالب حاصل از فرآیندتر را BOD درصد بار 50می شود. این فرآیند غالبا بیش از به خود اختصاص می دهد. عملیات رنگرزی بخش قابل توجهی از کل فاض��الب حاص��لاجی را ب��ه خ��ود اختص��اص می ده��د. منب��ع اولیه ی فاض��الب در مراح��ل از ص��نایع نس�� رنگرزی، بخش حمام رنگ و شستشو است. این فاضالب ها شامل محصوالت ف��رعی، رنگ های باقی مانده و مواد شیمیایی کمکی هستند. آالینده های دیگ��ر ش��امل حالل ه��ای
تن رنگ تولیدی در س��ال در700000پاک سازی از قبیل اسید اکسالیک می باشند. از درص��د آن وارد فاض��الب خ��روجی از فرآین��د رنگ��رزی15 تا 10سرتاسر جهان، تقریبا
می شود. عالوه بر رنگ آالینده های دیگری نظیر ترکیبات شیمیایی مختل��ف و الی��اف نخ
ط فاض��الب تولی��دی ن��یز در فاض��الب خ��روجی از رنگ��رزی مش��اهده می ش��وند. متوس�� میلی��ون گ��الن در روز تخمین زده ش��ده اس��ت. و2 ت��ا 1حاص��ل از فرآین��د رنگ��رزی
گ��الن17 تا 12فاضالب تولیدی از عملیات رنگرزی و آبکشی برای رنگ های دیسپرس گالن به ازاء هر20 تا 12در پوند محصول و برای رنگ های راکتیو و مستقیم در حدود
. (37)پوند از محصول می باشد همان طور که پیش تر اشاره گردید رنگ ها به عنوان آالینده ی اصلی در ص��نعت نساجی به شمار می آین��د، در ادام�ه ب�ه دالی�ل این ام�ر مع�رفی ان�واع رنگ ه�ای م�ورد
استفاده در این صنعت خواهیم پرداخت.
-اثرات زیان آور رنگ های نساجی 1-2 م��واد رنگ��زای موج�ود در فاض��الب های نس��اجی عم��دتا ج�زء ترکیب��ات آروماتی��ک می باشند. این گونه ترکیبات دارای دو یا چند حلق��ه ب��نزنی ب��وده و ب��ه دلی��ل دارا ب��ودن پیوندهای چندگانه، جزء ترکیبات مقاوم در محی��ط زیس��ت محس�وب می ش��وند. م��وارد رنگزا عالوه بر ایجاد من��اظر زش��ت در محی��ط، ب��رای ب��رخی از آبزی��ان س��می ب��وده و اثرات نامطلوب در محیط از خود به جای می گذارند بنابراین حذف این گونه مواد قب��ل از تخلیه به محیط ضروری می باشد. در زیر به برخی از دالیل حذف مواد رنگزا اشاره
: (38)شده استسمیت شدید برخی رنگ ها و به مخاطره انداختن زندگی آبزیان(1 و کاهش اکسیژن محلول منابع BODمواد رنگ زای مورد استفاده باعث افزایش (2
پذیرنده و ایجاد شرایط بی هوازی در محیط های آبی می شود ایجاد شوک بار س��می و اختالل در فراین��دهای مختل��ف تص��فیه و همچ��نین ع��دم(3
حذف توسط فرایندهای متداول تصفیه مانند لجن فعال و صافی های چکنده تداخل در انتقال نور در آب و اختالل در فرایند فتوسنتز(4آلودگی آب های تفریحی و توریستی به رنگ موجب ایحاد مناظر زشت می گردد.(5
-انواع رنگ های مورد استفاده در صنایع نساجی1-3
رنگ ها عمدتا ترکیبات آلی با دو یا چن��د حلقه ی ب��نزنی می باش��ند ک��ه ب��ه ص��ورت طبیعی و یا مصنوعی تهیه گردیده و در طی مراحل مختل��ف رنگ��رزی، پارچه ه��ا را ب��ه رنگ های مختلفی درمی آورند. رنگ ها ب�ه دلی�ل حلقه ای ب�ودن در براب�ر تجزی�ه مق�اوم می باشند. همچنین وجود چنین حلقه هایی در ترکیبات رنگزا باعث سمی شدن این نوع
م��واد می ش��ود. رنگ ه��ای مختلفی در ص��نایع نس��اجی اس��تفاده می گ��ردد ک��ه دارای س��اختارهای مختلفی می باش��ند. ب��رخی از این م��واد س��ریع تر تجزی��ه ش��ده و س��میت کمتری دارند در حالی که برخی دیگر دیر تجزیه پذیر بوده و سمیت زی��ادی ن��یز دارن��د. بنابراین برای تصفیه فاضالب های نساجی باید ان��واع رنگ ه��ای م��ورد اس��تفاده در آن و همچنین ساختار شیمیایی و خصوصیات ف��یزیکی ه��ر ی��ک از م��واد رنگ��زای بای��د دقیق��ا مش��خص گ��ردد. در غ��یر این ص��ورت ارای��ه ی��ک فرآین��د کلی ب��رای تص��فیه این ن��وع فاضالب ها با مش��کل مواج��ه خواه��د ش��د. ب��ا توج��ه اهمیت موض��وع در زی��ر ب��ه ان��واع مختلف رنگ های مورد استفاده در صنعت نس��اجی و ب��رخی خصوص��یات آن ه��ا اش��اره
.(40-39)می گردد- رنگ های اسیدی1-3-1
رنگ های اسیدی رنگ ه��ای آنیونی��ک محل��ول در آب هس��تند. این ن��وع م��واد رنگ زا عمدتا ب��رای رنگ��رزی الی��اف پلی آمی��د، پش��م، اکریلی��ک اص��الح ش��ده و پلی پ��روپیلین و همچنین الیاف مخل�وط نظ�یر پنب�ه، ریئن، پلی اس�ترو اکریلی�ک و س�ایر م�واد اس�تفاده می شود. رنگ های اسیدی معم��وال نمک ه��ای س��دیم اس��یدهای س��ولفونیک و در ب��رخی موارد اسیدهای کربوکسیلیک هستند. بر اساس ساختمان شیمیایی، این رنگ ه��ا دارای گروه های ش��یمیایی آزو، آن�تراکینون، آزین، ت�ری آری�ل مت��ان، نی��ترو، نی��تروزو، گ�زنتن، کت��ونیمین و ت��ری فنی��ل مت��ان می باش��ند. رنگ ه��ای آزو بزرگ ت��رین و مهم ت��رین گ��روه رنگ های اسیدی می باشند و در مرحله بعد رنگ های گروه آنتراکینون و سپس تری آریل
:(41)متان قرار دارند. رنگ های اسیدی معموال به چهار زیر گروه تقسیم می شوند رنگ های اسیدی دارای یک گروه اسید سولفوریک: این رنگ ها دارای مشخص��ات(1
رنگ��رزی خ��وبی می باش��ند و در مقاب��ل ن��ور خورش��ید دارای پای��داری مناس��بی)49می باشند. از رنگ های این گروه می توان ب��ه اس��ید زرد Acid Yellow ( و49
( اشاره کرد.Acid Blue 40 )40اسید آبی رنگزاهای طبیعی: این ن��وع رنگ ه��ا دارای گروه ه��ای مونوس��ولفونات ب��وده و از(2
لحاظ برخی خواص بسیار شبیه به گرو اول می باشند. رنگ های اسیدی نوع میلین��گ ک��ه ش��امل رنگ ه��ای دی س��ولفونه می باش��ند و در(3
برابر رطوبت پایداری بسیار باالیی دارن��د. این گ�روه از رنگ ه��ای اس��یدی دارایخواص یکنواختی ضعیف تری نسبت به دو گروه قبلی می باشد.
گروه رنگ های اس��ید ک��ه آغش��ته ب��ه فل��زات می باش��ند. در این گ��روه از ب��رخی(4 فلزات برای ثبات بخشیدن به رنگ پارچه استفاده می شود. مص��رف عم��ده این
نوع رنگ ها در رنگرزی پشم می باشد.-رنگ های راکتیو1-3-2
ب��رای رنگ��رزی الی��اف س��لولزی1956 این نوع رنگ ها ب��رای اولین ب��ار در س��ال مورد استفاده قرار گرفته اند و امروزه به دلیل سهولت کاربرد، زمینه های درخش��ان و پایداری قابل مالحظه در برابر شستشو کاربرد وس��یعی پی��دا کرده ان��د. این رنگ ه��ا ب��ه وسیله پیوندهای کوواالنسی با الیاف ترکیب شده باریکه در مرحله اول رنگرزی، رن��گ ابتدا به وسیله الیاف جذب شده و سپس واکنش استخالفی و یا اض��افی بین مولک��ول)رنگ و الیاف تشکیل می گردد. فرمول کلی رنگ های راکتیو به صورت زیر می باش��د:
NaSO3)n-R-X
نشان دهن��ده مرک��ز فع��ال رن��گXنشان دهنده رادیکال رنگ و R در این رابطه، می باشد. معموال از کلر یا برم متحرک، فلوئور، باقی مانده اس��ید س��ولفوریک و س��ایر اسیدها به عنوان اتم فعال اس��تفاده می ش��ود. رنگ ه��ای راک��تیو ب��رای رنگ��رزی پش��م، ابریشم و پلی آمید استفاده می شود. واکنش رنگ ب�ا س�لولز در محی��ط قلی�ایی انج��ام می گیرد. این نوع رنگ ها بعد از رنگرزی به شستش��وی دقیقی نی��از دارن��د ت��ا عالوه ب��ر اینکه مواد رنگی تثبیت نشده از پارچه حذف ش��وند بلک��ه ب��اعث شستش��وی رنگ ه��ای تثبیت شده نگردد. عیب اصلی رنگ های راکتیو نیز همین شستشوی زیاد می باش��د ک��ه
درص��د می ش��ود.80-70عالوه بر تولید فاضالب زیاد باعث افزایش هزینه رنگرزی ت��ا این گروه از رنگ ها در ابتدا برای الیاف سلولزی استفاده می شدند. رنگ راکتیو شامل
(NH2( در الیاف سلولزی گروه های آمین��و )OHترکیباتی است که با گروه هیدروکسیل ) SHدر پلی آمید، ابریشم و پشم وارد واکنش می شود. پشم همچنین شامل گروه ه��ای
pHبا فعالیت زیاد می باشد. رنگ��رزی الی��اف س��لولزی در محی��ط قلی��ایی با و12ت��ا 9 رنگرزی الیاف پشم، ابریشم و پلی آمید در محیط اسیدی ضعیف صورت می گیرد.
الیاف پشمی در محیط اسیدی قوی نیز قابل رنگرزی می باش��ند. ب��ه ط��ور کلی باال ثبات رنگ کمتری بر روی الیاف دارند. رنگ های راکتیو دارایpHرنگ های راکتیو در
درصد می باشند. رنگرزی الیاف سلولزی ب��ا رنگ ه��ای راک��تیو90 تا 60میزان پایداری در س��لولزOH قلیایی انجام می گیرد، دلیل این امر، وجود گروه pHمعموال در محدوده
است که در محیط اسیدی یونیزه نمی شود بنابراین آنیون های س�لولز ب�رای واکنش ب�ا.(42-41)رنگ نیاز به محیط قلیایی دارند
(1-1) Cell-OH+OH-
→
Cell-O- +H2O
)Vat dyes (-رنگ های خمی1-3-3
علت نامیدن این نوع رنگ ها به این نام این است که درگذشته از ظ��روف ب��زرگ مکعبی شکلی برای رنگرزی با رن��گ ط��بیعی و اینگون��ه اس��تفاده می ش��ده اس��ت. این دس��ته از رنگ ه��ا ش��امل این��دیگوها، رنگ ه��ای پلی س��یکلیک کن��ون، این��دیگو س��ولها و کربوسلها می باشند. این نوع از رنگ ها در ابتدا برای رنگرزی الیاف سلولزی بکار برده می شدند. همچنین از این نوع رنگ ها در شرایط مناسب می توان برای رنگرزی الی��اف مانند ابریشم، پشم، اکریلیک، پلی آمید و پلی استر نیز اس��تفاده ک��رد. رنگ ه��ای خمی مولکول های آبی پیچیده ای دارند که در آب نامحلول می باشد، اما زمانی که گروه ه��ای کروبونیل آن ها در یک محلول سود سوزآور و هیدرو س��ولفیت س�دیم احی�اء گ�ردد. ب�ه حالت محلول در می آیند و بنام لوکو خوانده می شوند. این رنگ ها رنگ روشن و ث��ابتی را در برابر نور و شستشو ایجاد می نمایند ک��ه از مق��اومت سایش��ی خ��وبی برخ��وردار
(41)نیستند. فرآیند رنگرزی پارچه ها با رنگ های خمی به چهار مرحله تقسیم می شود
احیاء رنگ به وسیله هی��درو س��ولفیت و س��ود س��وزآور، یع��نی تش��کیل نم��ک(1سدیم قابل حل در آب
جذب و پراکندگی رنگ در لیف(2اکسیده شدن رنگ بر روی لیف، یعنی برگشت آن به شکل غیر محلول(3شستشوی پارچه رنگرزی شده در آب گرم حاوی ماده فعال کننده سطحی (4
-رنگ های گوگردی1-3-4 کاربرد رنگ های گوگردی نیز همانند رنگ های خمی می باشد با این تفاوت که در
این نوع رنگ ها از مواد احی��ا کنن��ده از قبی��ل س��ولفید س��دیم اس��تفاده می ش��ود ک�ه درمحلول طبق واکنش زیر هیدرولیز می شود:
(1-2 )Na2S+ H2 ο
→
NaHS+NaOH
( رنگ گوگردی را به ترکیب لوکو احیاء می کند. ماده رنگیNaHSهیدروسولفید حاصل ) خود غیر قابل حل است ولی ترکیبات لوکوی تشکیل ش��ده ب��ر پای��ه آن در آب محل��ول بوده و قادر به رنگرزی الیاف می باشد. رنگرزی پارچه با رنگ ه��ای گ��وگردی اغلب ب��ه روش مداوم معمول است، قیمت این رنگ ها نسبتا اندک بوده و بیشتر ب��رای رنگ��رزی
پارچه با رنگ های تیره متداول می باشد. رنگ ه��ای گ��وگردی ب��رای الی��اف س��لولزی ب��ه مقدار زیادی تولید و استفاده می گردند. با این نوع رنگ ها نمی توان پشم و پلی آمید را به طور موثری رنگ��رزی ک�رد زی��را ش��رایط قلی��ایی محی��ط ب��اعث هی��درولیز اتص��االت
.(43, 41)آمیدی شده و باعث آسیب رساندن به الیاف می شود-رنگ های بازیک1-3-5 رنگ های بازیک اغلب برای رنگرزی الیاف اکریلیک مورد استفاده قرار می گیرند.
مواد رنگرزی بازیک، رنگ های محلول در آب می باشند که در آب هیدرولیز شده و جزء رنگ کننده که معموال یک کاتیون می باشد آزاد می کنند ب��ه همین دلی��ل گ��اهی این ن��وع رنگ ها را رنگ های کاتیونی نیز می نامند. مکانیس��م اص��لی ج��ذب رن��گ ب��روی الی��اف و خنثی شدن بار منفی الیاف می باشد. کاتیونها تمایل زیادی جهت واکنش ب��ا گروه ه��ای اسیدی )کربوکسیل یا سولفونیک( داشته و با آن ها تش��کیل نم��ک می دهن��د و ب��ه دلی��ل ایجاد پیوندهای قوی، ثبات در شستشو وثبات در براب��ر ن��ور متف��اوت ب��وده ک��ه م��یزان ثبات به نوع رنگ بستگی دارد. رنگ ه��ای بازی��ک معم��وال در فراین��دهای ناپیوس��ته بک��ار می روند. مراحل اولیه فرآیند رنگرزی الیاف اکریلیک عبارت اس��ت از ج��ذب رنگ ه��ای بازیک در سطح الیاف، پراکندگی رنگ در داخل الیاف، تشکیل پیون��د رن��گ در الی��اف و مهاجرت رنگ از یک مکان تجمع رنگ به مکان دیگر ی��ا از داخ��ل الی��اف ب��ه س��طح آن. رنگ های بازیک خواص انتشار و انتقال خوبی ندارند. یکنواختی رنگ های بازیک مس��ئله مهمی است که بر میزان رمق کشی آن ها تأثیر می گذارد. رنگ های بازیک برای الی��اف پلی استر نیز بکار می روند، ام�ا کیفیت رنگ�رزی این الی�اف ب�ا رنگ ه�ای بازی�ک چن�دان
.(42-41)مطلوب نیست-رنگ های دیسپرس1-3-6 معرفی شده اند. این نوع از رنگ ها در1920این نوع رنگ ها اولین بار در سال
آب نامحلول می باشند که در صنعت ب��ه ص��ورت سوسپانس��یون ن��رم در محل��ول م��واد حالل مانند فنل، کروزول یا اسید بنزوئی��ک اس��تفاده می ش��وند. م��واد رنگی دیس��پرس بیشتر برای رنگرزی الیاف استات سلولز، پلی آمید و پلی استر بکار می روند، س��اختمان شیمیایی آن ها شبیه به رنگینه های محل��ول در چ��ربی اس��ت. این گ��روه ج��زء ترکیب��ات مشتق نیترو دی فنیل آمین و رنگینه های آزو وآنتراکنیون بوده و دارای گروه سولفونه نیستند. الی��اف آب گری��ز مانن��د اس��تات، ت��ری اس��تات و پلی اس��تر تم��ایلی نس��بت ب��ه رنگ های یونی نشان نمی دهند مگر اینکه تغییری در ترکیب شیمیایی آن ه��ا داده ش��ود.
این الیاف ها رنگ های آلی غیر یونی پراکنده شده را جذب می کنند. رنگ های دیس��پرسمواد آلی غیر یونی رنگی هستند که قابلیت انحالل بسیار پایینی در آب دارند.
ثبات رنگ های استات روی الیاف تری استات و پلی استر کافی نیست اما در حال حاضر رنگ های دیسپرسی ساخته شده است که قادر به رنگرزی این الیاف بوده و ثبات خوبی روی آن ها دارد. یکی از تقسیم بندی های معمول این رنگ ها، بر اساس آسانی پراکندگی آن ها در الیاف پلی استر است. وجه تمایز مواد
نامه : پایان 2085شماره
مازندران پزشکی علوم دانشگاهساری پزشکی دانشکده
اطفال آموزشی گروه
سینا علی بو بالینی تحقیقات توسعه واحدعمومی دکترای دریافت جهت نامه پایان
عنوان
مازندران کتونوری فنیل به مبتال بیماران بالینی عالیم و دموگرافیک بررسیسال 1391- 1386در
Demographic study the clinical symptoms of patient with phenylketonuria (PKU) in mazandaran province 2007-2012
عباسخانیان : علی دکتر راهنما اعصاب( استاد دانشیار اطفال )
اختالالت متابوليكي از نقايص ژنتيكي هستند كه يكي از علل آن فقدان يا كاهش فعاليت يك آنزيم يا كوفاكتور اختصاصي آن است . فنيل كتونوري يكي از اشكال يك بيماري اتوزومال
مغلوب به نام هايپر فنيل آالنينمي است و تمام نوزادان مبتال به فنيل كتونوري بالفاصله بعد از تولد هيچ يك از عالئم را نشان نمي دهند. اين مطالعه به صورت توصيفي - طولي بر
86 نفر از بيماران شناخته شده مبتال به فنيل كتونوري استان مازندران كه از سال 28روي تاكنون داراي پرونده ثبت شده بودند و براي خدمات به كلينيك بوعلي ساري و اميركال بابل مراجعه كرده بودند صورت گرفت . نتايج نشان داد در اين مطالعه نيمي از بيماران حاصل ازدواج فاميلي هستند. لذا توجه به غربالگري خصوصا در ازدواج هاي فاميلي ضروري به
نظر مي رسد و انجام غربالگري در اين گروه از جمعيت منجر به كاهش بار بيماري خواهد.شد
پایان 2086نامه : شماره
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی مازندراندانشکده پزشکی ساریگروه آموزشی ارتوپدی
پایان نامه جهت دریافت درجه دکترای عمومی
عنوان:
مقایسه نتایج بستن زخم های جراحی با منگنه پوستی یا بخیه در جراحی جااندازی باز و تثبیت داخلی شکستگی بسته ساق
18...............................................فصل سوم:مواد و روش ها19.............................................................................................................روش اجرای مطالعه.3
19......................نوع مطالعه و افراد مورد مطالعه.3.1 ط��راحی مطالع��ه و روش اج��را و روش.3.2
19جمع آوری داده ها20.................................................آنالیز آماری داده ها.3.3
26...........................................فصل پنجم:بحث و نتیجه گیری27.................................................................................................................بحث و نتیجه گیری.5
28................................................................نتیجه گیری.5.229..................................محدودیت ها و پیشنهادات.5.2.1
30................................................................................منابع34...................................................................خالصه انگلیسی
III
فهرست جدول ها
صفحهعنوان
5............................................................................... انواع نخ ها 1 - 1 جدول 9.......................... .اندازه سوچور های مورد استفاده در جاهای مختلف 2 - 1 جدول 10............................................................ .انواع نیدل های سوچور 3 - 1 جدول
IV
فهرست شکل ها
صفحهعنوان
10......................................................... .انواع مختلف نیدل سوچور 1 - 1 شکل 12.................................................................. .انواع شایع سوچور 2 - 1 شکل
V
فهرست نمودار ها
صفحهعنوان
22......................................... مطالعه مورد فراوانی جنسیت بیماران 1 - 4 نمودار 23.................................... .فروانی بیماران مورد مطالعه در دو گروه 2 - 4 نمودار 23................................................ .فراوانی مصرف کنندگان سیگار 3 - 4 نمودار
VI
فصلM اول
مقدمه
مقدمه
شکستگی تنه تیبیا و فیبوال بیش از هر آس��یب دیگ��ری در کلینی��ک ه��ای شکس��تگی
شهری دیده می شود و در بالغین در هر سنی ایجاد می شود و از آن جا که شکستگی
های تیبیا به وفور همراه با زخم های پوستی هس��تند، آل��ودگی و اس��تئومیلیت متع��اقب
آن از هر استخوان دیگر شایع تر است. عوارض دیگر این شکس�تگی ش�امل ت�أخیر در
جوش خوردن، عدم جوش خوردگی، ب��د ج��وش خ��وردن، اختالل خونرس��انی و آس��یب
عصب می باشد. با وجود این به علت دفع آلودگی با تم��یز ک��ردن زخم و خ��ارج ک��ردن
ب�افت م�رده و ب�ه علت اس��تفاده پیش�گیرانه از آن�تی بیوتی�ک در روز ه�ای اول پس از
.[1]آسیب امروزه عفونت های جدی کمتری از سال های قبل ایجاد می شود
از روش های درمانی می توان به درمان نگه دارنده، بریس گچی و در صورتی که
نتوان شکستگی را به طور کامل با مانیپوالسیون جا انداخت و یا در مواردی که گچ به
تنهایی نتواند وضعیت قابل قبول قطعات را حفظ کند به درمان جراحی )فیکساس��یون
داخلی و خارجی( و کشش مداوم اشاره کرد. افزایش دانش در م��ورد بیومکانی��ک این
شکستگی و دسترسی به لوازم نوین برای تثبیت این شکس��تگی ه��ا، انقالبی اساس��ی
در درمان شکستگی های تیبا و فیبوال ایجاد کرده است مانند شکستگی تن��ه فم��ور، در
صورت امکان در نگه دارنده هنوز روشی انتخابی است، با وجود این نبای��د در ص��ورت
لزوم در انجام جراحی تردید کرد. فیکساسیون داخلی بیش��تر در م��واردی ب��ه ک��ار می
رود که نتوان شکستگی را به طور کامل با مانیپوالسیون ج��ا ان��داخت. ج��راح اغلب در
شکستگی مایل یا مارپیچی الزم است از این روش استفاده کند زی��را همیش��ه نس��بت
.[1]به شکستگی های عرضی ناپایدار تر هستند
جهت ترمیم زخم های ناش��ی از ج��راحی می ت��وان از س��وچور و اس��تپلر اس��تفاده
کرد. با توجه به توانبخشی و ک��اهش دوره دوره ب��اقی مان��دن بیم��اران در بیمارس��تان،
نوع روش ترمیمی می تواند به بهبود س��ریع زخم، نت�ایج زیب�ایی قاب�ل قب�ول و ک�اهش
عوارض همچون عفونت و بازشدگی مج��دد زخم و همچ��نین ک��اهش هزین��ه ه��ا اش��اره
کرد. استپلر و سوچور دو روش شایع بعد از جراحی ارتوپدی می باشند. ه��ر دو روش
لبه های زخم را به صورت مناسب تا زم��ان بهب��ودی در کن��ار یک��دیگر ق��رار می دهن��د.
روش استپلر سطحی تر و به طور قابل مالحظه ای سریع تر و مناسب ت��ر می ش��ود.
مقاالت مختلف استپلر را در بهبود، نتایج زیبایی و کاهش عفونت به��تر از س��وچور می
دانند، با این وجود افزایش هزینه ها در استفاده از اس��تپلر از مهم��ترین عی��وب آن می
.[2]باشد
حال این سؤال مطرح می باشد که با توجه ب��ه نب��ود روش قطعی، ک��دامیک روش
توسط آقای م��رفی و2004ترمیم مناسب تری می باشد. در مطالعه ای که در سال
همکارانش انجام شد، عوارض این دو روش و نت��ایج زیب��ایی و عف��ونت و م��دت زم��ان
بهبودی را ب��ا یک��دیگر مقایس��ه کردن��د. در نه��ایت هیچ تف��اوت مع��نی داری در مقایس��ه
2009 در س��ال Smith. این در حالی است ک��ه آق��ای [3]عوارض و نتایج گزارش نشد
برابر بیشتر از سوچور می باشد3اثبات کرد که ریسک عفونت در استفاده از استپلر
براب��ر ن��یز اف��زایش یافت��ه4که ریسک عفونت در زخم های ناشی از جراحی هیپ ب��ه
نت��ایج زیب��ایی بع��د از اس��تفاده از1982 در س��ال Meiring. در مطالعه آق��ای [2]است
استپلر بسیار بهتر از سوچور بوده و دریافت استپلر توسط بیمار راحت تر، کم درد تر
بی��ان1981 در س��ال Johnson. در مطالع��ه آق��ای [4]و خارج کردن آن سریع تر است
شد زخم های ترمیم شده توسط استپلر در برابر عفونت مق��اوم ت��ر از س��وچور ب��وده
.[6] تأیید شد1985 و همکارانش در سال Gatt و این مسئله توسط [5]است
بنابر این از آن جا که هنوز روش قطعی که دارای ع��وارض کم��تر و نت��ایج به��تر در
رابطه با نوع روش ترمیمی زخم های جراحی باشد تعیین نش��ده اس��ت و ب��ا توج��ه ب��ه
بیم��ار20تناقضات موجود در مقاالت مذکور، بر آن شدیم تا با انجام مط��الع ب��ر روی
که با شکستگی های بسته و ایزوله ساق به بیمارس��تان ام��ام خمی��نی س��اری مراجع��ه
ماه ب��ه مقایس��ه دو روش ت��رمیمی ب��پردازیم ت��ا ب��ا انتخ��اب ی��ک24می کنند، به مدت
روش کارآمد و کم عارضه از مشکالت و ناتوانی ه��ای پس از ج�راحی در این بیم��اران
کاسته باشیم.
کلیات
انواع نخ و نیدل سوچور
(، که مهم ت��رین وجه�ه تم�ایز آن ه�ا قاب��ل1چندین نوع سوچور وجود دارد )جدول
جذب و غیر قابل جذب بود مواد آن می باشد. مواد سازنده ی نخ های س��وچور را می
توان به ط��بیعی و ص��ناعی ن��یز تقس��یم بن��دی ک��رد )هرچن��د اس��تفاده از م��واد ط��بیعی
منسوخ گردیده اس��ت( و از جهت دیگ��ر ب��ه مون��و فیالم��ان و پلی فیالم��ان تقس��یم می
شود. انتخاب نخ سوچور بر اساس به کار گیری دست، چگونگی کنترل کردن و صلیقه
.[7]شخصی می باشد
انواع نخ ها1-1جدول
قابل جذب غیر قابل جذبtugtac nialP(مونو فیالمان طبی�عی) kliS(تافت�ه طب�یعی)
2......................................................................................مقدمه.1اهداف و فرضیات.....................................................................1.1
1011..................................................... فصل دوم: بررسی متون
12............................................................................بررسی متون.2رشد فوليكول و تخمك..........................................................2.1
IVM اهمیت سلول های کومولوس در .......................................2.2.122
مطالعات انجام شده در زمینه مالتونین و رتینوئیک اسید.......2.323
27................................................. فصل سوم: مواد و روش ها
28...........................................................................مواد و روشها.3وسایل و دستگاه های مورد نیاز............................................3.1
3234............................................................. فصل چهارم: نتایج
IV
35.......................................................................................نتایج.4 مالتوتین نتایج حاصل از بلوغ آزمایشگاهی تخمک ها در گروه .4.1
35نتایج حاصل از لقاح و تکوین تخمک های بالغ در گروه مالتونین........4.1.1
37 نتایج حاصل از بلوغ آزمایشگاهی تخمک ها در گروه.4.2
39.......................................................................رتینوئیک اسید رتینوئیک اسید نتایج حاصل از لقاح و تکوین تخمک های بالغ در گروه .4.2.1
41 گروه توام 2 نتایج حاصل از بلوغ آزمایشگاهی تخمک ها در ....4.3
43 گروه توام 2 نتایج حاصل از لقاح و تکوین تخمک های بالغ در ..........4.3.1
4650............................................. فصل پنجم: بحث و نتیجه گیری
51.....................................................................بحث و نتیجه گیری.5بحث....................................................................................5.1
صفحهعنوان13.................................................. فرایند گامتوژنز در جنس مونث 1 - 2 شکل II ........................................................................15 مراحل میوز 2 - 2 شکل 17................................................... مراحل بلوغ هسته ای اووسیت 3 - 2 شکل 49............................................ تخمک موش در مراحل مختلف بلوغ 1 - 4 شکل 50........................................... جنین موش در مراحل مختلف تکوین 2 - 4 شکل
VI
MلMوMاMدMج MتMسMرMهMف
صفحهعنوان
، درصد از سرگیری GV مقایسه درصد تخمک های باقیمانده در مرحله 1 - 4 جدول میوز، درصد بلوغ تخمک و درصد تخمک های دژنره شده موش در گروه های
36............................................. مالتونین و غلظت های مختلف کنترل، شم سلولی و بالستوسیست در گروه 2 مقایسه درصد جنین های مرحله 2 - 4 جدول
38.................................................... مالتونین نسبت به گروه کنترل و شم ، درصد از سرگیری GV مقایسه درصد تخمک های باقیمانده در مرحله 3 - 4 جدول
موش در گروه های شده میوز، درصد بلوغ تخمک و درصد تخمک های دژنره RA ............................................40 کنترل، گروه شم و غلظت های مختلف
سلولی و بالستوسیست در گروه 2 مقایسه درصد جنین های مرحله 4 - 4 جدول 42............................................ رتینوئیک اسید نسبت به گروه کنترل و شم
، درصد از سرگیری GV مقایسه درصد تخمک های باقیمانده در مرحله 5 - 4 جدول در گروه های موش میوز، درصد بلوغ تخمک و درصد تخمک های دژنره شده
45.................................................................. گروه توام 2 کنترل، شم و گروه 2 سلولی و بالستوسیست در 2 مقایسه درصد جنین های مرحله 6 - 4 جدول
48......................................................... نسبت به گروه کنترل و شم توام
VII
MلMوMا MلMصMف
مقدمه
I
مقدمه
فرزنددار شدن يكي از رويدادهائي است كه نقش عم��ده اي در زن��دگي ه��ر ف��رد ايف��ا
مي كند. عدم موفقيت دراين مهم به منزله ناباروري ب��وده و از مس�ائل آزاردهن��ده اي
% زوجه�ا ب�ا آن دس�ت ب�ه گريبانن�د. از م�واردي ك�ه مطالع�ات20است كه قريب به
زيادي در مورد شناخت عل�ل ودرم�ان آن ص�ورت گرفت�ه اس��ت مي ت�وان ب�ه عارض�ه
در بيماران دچار س��ندرم پلي كيس��تيك.�� [2,�� 1]تخمدان هاي پلي كيستيك اشاره نمود
Ovarian)تخمدان Syndrome (PCO:Polycysticيا افرادی که واكنش شان ب��ه تحري��ك
تخمداني بسيار ضعيف است، استفاده از تكنولوژيهاي توليد مثلي كه مستلزم افزايش
تحريك تخمداني يا جمع آوري تخمكهاي نابالغ و بلوغ آنها در آزمايش��گاه اس��ت ک��اربرد
مالتونین یک هورمون آندوژن اس�ت ک�ه توس�ط چن��دین عض�و، ب�ویژه از غ��ده پین��ه آل
ترشح می شود و برای تنظیم خواب و درجه حرارت ب��دن، س��یکل ش��بانه روزی و ن��یز
IV
. همچنین در مهره داران از قبی�ل انس�ان،[20]در فیزیولوژی تولید مثل ضروری است
]مالتونین عالوه برغده پینه آل در شبکیه، پوس��ت و سیس��تم گ��وارش س��نتز می ش��ود
. و نیز مالتونین در تخمدان هم سنتز می شود و ب��ه درون م��ایع فولیک��ولی ترش��ح[16
. مایع فولیکولی پیش از تخمک گذاری انسان غلظت باالتری از مالتونین[16]می شود
را نسبت به پالسما دارد و غلظت مالتونین در مایع فولیکولی وابسته به رشد فولیکول
افزایش می یابد و رسپتورهای مالتونین در سلول های تخمدانی رت و موش نیز وجود
. گزارش��ات نش��ان داده ان��د ک��ه هیپوت��االموس و هیپوف��یز ق��دامی در تنظیم[16]دارند
تولید مثل به وسیله مالتونین نقش حیاتی ب��ازی می کنن��د. مالت��ونین مولک��ولی کلی��دی
. به ویژه عملکرد سئو[22,� 21]پیام رسان برای عملکردهای متنوع تخمدان می باشد
رادیکال های آزاد در ریز محیط تخمک, اسپرم و در مایع فولیکولی منجر ب��ه تغی��یراتی
می شود که این تغییرات بر تکوین فولیک��ولی, تخمکگ��ذاری, کیفیت تخم��ک ه��ا, می��ان
.[23]کنش اسپرم- تخمک, النه گزینی و تکوین اولیه جنینی تاثیر می گذارند
. مالتونین[24]مالتونین به عنوان یک پاک کننده قوی رادیکال آزاد شناخته شده است هم در آب و هم در چربی قابل حل است و بنابراین بصورت یک آنتی اکسیدان
اخیرا گزارش شده است که مالتونین.[11]هیدروفیلیک و هیدروفوبیک عمل می کند به طور مستقیم رادیکال های آزاد را از بین می برد و به طور غیرمستقیم نیز با
تحریک آنزیم های آنتی اکسیدانی, در از بین بردن رادیکال های پر اکسید هیدروژن دو. مالتونین در برخی مواقع ممکن است[25]عمل می کند E برابر قوی تر از ویتامین
. به طور کلی مالتونین[26]سبب ترمیم برخی از مولکول هایی که اکسیده شده شود بیوانرژتیک سلول را بهبود بخشیده, مکانیسم های ترمیم کننده ژنوم میتوکندری را
. از طرف دیگر مالتونین لیپید را در[27]را افزایش می دهد ATP فعال کرده و تولید را در هسته از آسیب رادیکال های آزاد حمایت DNA غشا, پروتئین را در سیتوزول و
. مالتونین از طریق افزایش آنزیم های اصلی آنتی اکسیدانی مانند[28]می کند فسفات دهیدروژناز سبب کاهش رادیکال های آزاد یا6گلوتاتیون ردوکتاز, گلوکز
ROS .می شود و همچنین مولکول های مخالف تنش اکسیداتیو را افزایش می دهد برخی از اثرات مالتونین از طریق غشا میانجی گری می شود و احتماال گیرنده های غشایی و هسته ای در تسهیل اثرات آنتی اکسیدانی مالتونین درگیر می باشند به طوری که مالتونین به راحتی از غشاهای بیولوژیک وارد سلول شده و تاثیر می
. پیشنهاد شده است که بافتهای حساس مانند تخمدان, بیضه, مغز[29]گذارد استخوان و لوله های گوارشی که در معرض تنش های اکسیداتیو قرار دارند می
V
استفاده از مالتونین به عنوان دارو از. [30]توانند به سرعت مالتونین تولید نمایند آسیب های رادیکال آزاد جلوگیری می کند و به عنوان یک آنتی اکسیدان فرصت هایی را برای مدیریت بیماری هایی مانند سرطان, اختالالت ایمنولوژیک, بیماری آلزایمر,
. مطالعات نشان داده اند که[16]دیابت ها و عفونت های ویروسی فراهم می نماید تیمار با مالتونین, شیوه ای موثر برای القا کردن دوره استروس و افزایش
. دست کاری تخمک ها و جنین ها در طول[26]تخمکگذاری و میزان باروری است بلوغ آزمایشگاهی و لقاح آزمایشگاهی, خطر مواجه شدن با سطوح باالیی از نمونه
را به همراه دارد, به گونه ای که آسپیره کردن تخمک, لقاح (ROS)های فعال اکسیژن و کشت جنین در تراکم باالی اکسیژن می تواند مقدیر باالتری از رادیکال آزاد را تولید شناخته شده ROS کند. از طرفی با توجه به این که مالتونین به عنوان پاک کننده قوی
, این امکان وجود دارد که میزان بلوغ آزمایشگاهی تخمک و کیفیت جنین را[24]است گزارش شده است که مالتونین اگزوژن اثرات مفیدی در بلوغ هستهنیز بهبود بخشد.
دارد. تکوین جنین های[32] و گاو[31]ای و سیتوپالسمی اووسیت های موش پستانداران درمرحله قبل از النه گزینی درشرایط آزمایشگاه بسته به نوع هر گونه
. مالتونین می تواند توقف جنین ها در[31]درمرحله تکاملی خاصی متوقف می شود مرحله دو سلولی را کاهش و میزان بالستوسیست را افزایش دهد بنابراین مالتونین
ممکن است در مراحل خاصی از تکوین رویانی اولیه جهت تحریک تشکیلبالستوسیست در متابولیسم دخالت
Linen نیز
نامه : پایان 2088شماره
VI
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی مازندران
دانشکده پزشکی ساری
قارچ شناسی و انگل شناسی پزشکیگروه آموزشی
مرکز تحقیقات بیولوژی سلولی و مولکولی
قارچ شناسی Ph.Dپایان نامه جهت دریافت درجه دکتری تخصصی پزشکی
عنوان:
بررسي تنوع ژنتيکي کانديدا آلبيکنس هاي جدا شده از بيماران به روش ( و ارزيابي آزمايشگاهيMLST چندين لوکوس ژني) در تعيين توالي
حساسيت دارويي آنها به داروهاي ضد قارچي متداول
استاد راهنما:
دکترطاهره شکوهي )استاد قارچ شناسی پزشکی(
استاد مشاور:
دکتر حميد بدلی )استاديار قارچ شناسی پزشکی(
دانشجو:سيد محمد حسين افسريان
1393 دی 1433شماره ثبت:
VII
VIII
I
خالصه فارسی گونه هاي كانديدا مخمرهايي هستند ك��ه در هم��ه ج��ا ي��افت مي ش��وند و ب��ه راح��تي از
محيط جدا مي شوند. آنها جزء پاتوژن هاي فرصت طلب انسانها هستند. كانديديازيس
در بيماران با ضعف سيستم ايمني، نيازمند تشخيص و اقدام درماني سريع مي باش��د.
كانديدا آلبيكنس بيش��ترين گون��ه ج��دا ش��ده از اين بيم��اران اس��ت. جهت پيش��گيري از
40 ......................................................... دوم:بررسی متون فصل 41 ...................................................................................... متون بررسی .2
کاندی��دا آل��بیکنس ب��اليني ايزوله ه��ای ژني برای شناسایی فایده روش تعیین توالی در چند ناحیه .2.1 41 کاندی���دا ژني ب���رای روش تع���یین ت���والی در چن���د ناحی���ه بهين���ه س���ازي و اعتب���ار بخش���ي .2.2
............ 43 ژني یک روش قابل اطمینان و جایگزین اس��ت نس��بت ب��ه روش ه��ای تعیین توالی در چند ناحیه .2.3
45 ........................... کانديدا آلبيکنس برای تمایز استرین های DNA انگشت نگاری ژني آشکار می کند انتقال درون فامیلی و ریز تکامل های ایزوله های تعیین توالی در چند ناحیه .2.4
46 ................................................. کانديدا آلبيکنس از مجرای گوارشی انسان 47 ژني جهت آنالیز جمعیت استرین های کانديدا آلبيکنس در تایوان تعیین توالی در چند ناحیه .2.5 ژني جهت بررس��ی کلنیزاس��یون کاندي��دا آل��بيکنس در اس��تفاده از تع��یین ت��والی در چن��د ناحی��ه .2.6
50 ................................................ بیماران بستری در بخش مراقبت های ویژه ژني ایزوله های کانديدا آلبيکنس از بیماران با کاندیدمی مقاوم و عود تعیین توالی در چند ناحیه .2.7
51 کننده ژني و تع��یین ت��والی در چن��د ناحی��ه ايزوله هاي خوني کانديدا آلبيکنس ب��ا روش تنوع ژنتیکی بین .2.8
توس����������ط آن����������زیم DNA آن����������الیز ان����������دونوکلئاز مح����������دود کنن����������ده ژن����������وم BssHII........................................................................................................................ 53
از بچ��ه ه��ای س��رطانی، سیس��تیک ايزوله هاي کاندي��دا آل��بيکنس ژني تعیین توالی در چند ناحیه .2.9 54 ............................................................................... فیبروزیس و سالم
شیوع اختصاصی و ارتباط نزدیک فیلوژنتیکی ژنوتیپ ها در جمعیت کاندیدا آلبیکنس در ارتباط .2.10 57 ..................................................... در چین دستگاه تناسلى با کاندیدیازیس
57 ...................... ايزوله هاي کانديدا آلبيکنس ژني تعیین توالی در چند ناحیه .2.11 ايزول��ه ه��اي کاندي��دا آل��بيکنس از کاندی��دمی و کاندی��دیازیس ژني تع��یین ت��والی در چن��د ناحی��ه .2.12
58 .................................................................. سطحی در فلسطین اشغالیIV
59 ..................................................... سوم:مواد و روش ها فصل 60 ............................................................................... جمع آوري نمونه ها .3
60 ...................................................................... نمونه ها آماده کردن .3.1 61 ............................................... کشت بر روی محيط کروم آگار کانديدا .3.2 62 ................................................................ نگهداری و ذخيره کلنی ها .3.3 62 ................................................................... ايزوله ها DNA استخراج .3.4
BioEdit ver.7.0.9 ........................... 77 و Mega 5 ver.05 استفاده از نرم افزارهای . 18.3.7.1www.calbicans.mlst.net 80 ( از طريق سايت consensus sequence سکانس نهايی ) آناليز . 19.3.7.2 س���ترين ه���ای موج���ود در ا س���ترين ه���ای بدس���ت آم���ده ب���ا س���اير آن���اليز مقايس���ه ا . 20.3.7.3
www.calbicans.mlst.net با استفاده از نرم افزار eBURST ...........................................82CLC ترس�����يم درخت فيل�����وژنی ب�����ا اس�����تفاده از ن�����رم اف�����زار . 21.3.7.4 Sequence Viewer
6.9 ...........................................................................................................84 85 ................ تست سنجش حساسيت ارگانيسم در مقابل داروهاي ضدقارچي .3.8
س��ايت در موج��ود ه��ای س��اير اس��ترين با آم��ده بدست ه��ای نت��ايج آن��اليز مقايس��ه اس��ترين.4.7www.calbicans.mlst.net افزار نرم از استفاده با eBURST ........................129
V
............. CLC Sequence Viewer 6.9 ترسيم درخت فيلوژنی با استفاده از نرم افزار .4.8..............................................................................................................................
......................137 145 ...... نتايج تست سنجش حساسيت ارگانيسم در مقابل داروهاي ضدقارچي 4 و 9 .
150 ................................................ پنجم:بحث و نتیجه گیری فصل 151 ............................................................................. .بحث و نتیجه گیری5
11 روشهای مختلف تایپینگ برای تعیین مشخصات مولکولی کاندیدا آلبیکنس 1 - 1 شکل 18 ................................... دو ترکیب آللی متفاوت با یک ژنوتیپ یکسان 2 - 1 شکل 20 ................................. 2 بر روی کروموزوم شماره AAT1 A قطعه ژنی 3 - 1 شکل R ............................................. 21 بر روی کروموزوم ACC1 قطعه ژنی 4 - 1 شکل R ............................................. 21 بر روی کروموزوم ADP1 قطعه ژنی 5 - 1 شکل 22 ................................... 2 بر روی کروموزوم شماره MPIB قطعه ژنی 6 - 1 شکل 22 ................................... 6 بر روی کروموزوم شماره SYA1 قطعه ژنی 7 - 1 شکل 23 .................................. 4 بر روی کروموزوم شماره VPS13 قطعه ژنی 8 - 1 شکل 23 ................................. 1 بر روی کروموزوم شماره ZWF1B قطعه ژنی 9 - 1 شکل 26 ............................................. ساختمان مولکولی آمفوتريسين ب 10 - 1 شکل 28 .................................................. ساختمان مولکولی کتوکونازول 11 - 1 شکل 31 ................................................ ساختمان مولکولی ايتراکونازول 12 - 1 شکل 33 ................................................. ساختمان مولکولی فلوکونازول 13 - 1 شکل 35 .................................................. ساختمان مولکولی وريکونازول 14 - 1 شکل 37 ................................................. ساختمان مولکولی کاسپوفانژين 15 - 1 شکل ( 2002 و همکاران ) BOUGNOUX استرین مورد مطالعه 42 دندروگرام بدست آمده از 1 - 2 شکل
42 ( 2003 و همکاران ) TAVANTI استرین مورد مطالعه 42 دندروگرام بدست آمده از 2 - 2 شکل
44 ( 2006 و همکاران ) KUO-WEI CHEN استرین مورد مطالعه 63 دندروگرام بدست آمده از 3 - 2 شکل
49 ( 2010 و همکاران ) DA MATTA استرین مورد مطالعه 21 دندروگرام بدست آمده از 4 - 2 شکل
52 و همک��اران ) SHIN استرين کانديدا آلبيکنس مورد مطالع��ه 156 دندروگرام بدست آمده از 5 - 2 شکل 2011 ) ................................................................................................ 54 ) و همکاران GAMMELSRUD استرین مورد مطالعه 63 و دندروگرام بدست آمده از MLST نتايج 6 - 2 شکل 2012 ) ................................................................................................ 56 72 ..................... دستگاههای ترمال سايکلر مورد استفاده در اين مطالعه 1 - 3 شکل MEGA 5 VER.05 .............................................. 78 مراحل کار با نرم افزار 2 - 3 شکل BIOEDIT VER.7.0.9 ........................................... 79 مراحل کار با نرم افزار 3 - 3 شکل WWW.CALBICANS.MLST.NET ( در س��ايت CONSENSUS SEQUENCES ک��ردن ت��والی ه��ای نه��ايی) SUBMIT نحوه 4 - 3 شکل
81 ................................................................. جهت بدست آوردن شماره آللی جهت بدست آوردن شماره WWW.CALBICANS.MLST.NET کردن شماره آللی در سايت SUBMIT نحوه 5 - 3 شکل
DSTS .................................................................................................... 82 ONLINE .............. 83 به صورت EBURST VERSION 3 مراحل استفاده از نرم افزار 6 - 3 شکل 93 .................... رنگ کلنی کانديدا آلبيکنس روي محيط کروم آگار کانديدا 1 - 4 شکل 94 ..................... گونه کانديدا آلبيکنس DNA 44 نتايج الکتروفورز و باندهای 2 - 4 شکل AAT1A ........... 95 گونه کانديدا آلبيکنس در ناحيه ژنی PCR 44 تصاوير باندهای 3 - 4 شکل ACC1 ............ 98 گونه کانديدا آلبيکنس در ناحيه ژنی PCR 44 تصاوير باندهای 4 - 4 شکل ADP1 .......... 100 گونه کانديدا آلبيکنس در ناحيه ژنی PCR 44 تصاوير باندهای 5 - 4 شکل MPIB .......... 103 گونه کانديدا آلبيکنس در ناحيه ژنی PCR 44 تصاوير باندهای 6 - 4 شکل
VII
SYA1 .......... 105 گونه کانديدا آلبيکنس در ناحيه ژنی PCR 44 تصاوير باندهای 7 - 4 شکل VPS13 ......... 108 گونه کانديدا آلبيکنس در ناحيه ژنی PCR 44 تصاوير باندهای 8 - 4 شکل ZWF1B ......... 110 گونه کانديدا آلبيکنس در ناحيه ژنی PCR 44 تصاوير باندهای 9 - 4 شکل AAT1A ............................... 113 ناحيه ژنی FWD نمونه اي از توالی خام 10 - 4 شکل ADP1 ................................. 113 ناحيه ژنی REV نمونه اي از توالی خام 11 - 4 شکل VPS13 ............................... 114 ناحيه ژنی FWD نمونه اي از توالی خام 12 - 4 شکل ZWF1B ................................ 114 ناحيه ژنی REV نمونه اي از توالی خام 13 - 4 شکل MEGA 5 VER.05 .............. 115 با استفاده از نرم افزار ALIGNMENT نمونه ای از 14 - 4 شکل . BIOEDIT VER.7.0.9 با استفاده از نرم افزار CONSENSUS نمونه ای از ساخت 15 - 4 شکل . 115 119 ......................................................................................... 16 - 4 شکل 119 ......................................................................................... 17 - 4 شکل پس از ثبت در 7 و 5 از اس��ترينهای ش��ماره ADP1 بدست آمدن ش��ماره آللی ناحي��ه ژنی 18 - 4 شکل MLST ......................................................................................... 121 سايت پس از ثبت در س��ايت 20 از استرين شماره ADP1 بدست آوردن شماره آللی ناحيه ژنی 19 - 4 شکل
MLST .................................................................................................. 122 پس از ثبت در س��ايت 56 از استرين شماره MPIB بدست آوردن شماره آللی ناحيه ژنی 20 - 4 شکل
MLST .................................................................................................. 123 125 ......................................................................................... 21 - 4 شکل 126 ......................................................................................... 22 - 4 شکل 126 ......................................................................................... 23 - 4 شکل ب��رای MLST استرين جديد از ايران حاص��ل مطالع��ه حاض��ر در پايگ��اه داده ه��ای 15 ثبت 24 - 4 شکل
128 ................................................................................. اولين بار در جهان 131 .............. ( 2093 و 69 های شماره CLONAL CLUSTER 69 ( ) DST ) 1 گروه 25 - 4 شکل 2103 و 2096 ، 2092 ، 656 ، 605 ، 124 های شماره CLONAL CLUSTER 124 ( ) DST ) 2 گروه 26 - 4 شکل
) ...................................................................................................... 131 132 ........................... ( 1110 شماره CLONAL CLUSTER 344 ( ) DST ) 4 گروه 27 - 4 شکل 132 ............................. ( 538 شماره CLONAL CLUSTER 538 ( ) DST ) 5 گروه 28 - 4 شکل 133 ........... ( 2094 و 918 های شماره CLONAL CLUSTER 918 ( ) DST ) 6 گروه 29 - 4 شکل 133 ............................. ( 601 شماره CLONAL CLUSTER 601 ( ) DST ) 7 گروه 30 - 4 شکل 134 ........... ( 2101 و 766 های شماره CLONAL CLUSTER 766 ( ) DST ) 9 گروه 31 - 4 شکل 134 ....... ( 2097 و 1751 های شماره CLONAL CLUSTER 461 ( ) DST ) 13 گروه 32 - 4 شکل 135 ......................... ( 2098 شماره CLONAL CLUSTER 840 ( ) DST ) 16 گروه 33 - 4 شکل 135 ......................... ( 677 شماره CLONAL CLUSTER 1969 ( ) DST ) 18 گروه 34 - 4 شکل 136 ..... ( 2102 و 1865 های شماره CLONAL CLUSTER 1865 ( ) DST ) 21 گروه 35 - 4 شکل 136 ........................... ( 172 شماره CLONAL CLUSTER 172 ( ) DST ) 39 گروه 36 - 4 شکل 136 ....................... ( 1717 شماره CLONAL CLUSTER 1717 ( ) DST ) 47 گروه 37 - 4 شکل 136 ........................... ( 2099 شماره CLONAL CLUSTER ( )? DST ) 83 گروه 38 - 4 شکل CLC SEQUENCE VIEWER 6 138 تصويری از همترازی توالی های نوکلئوتيدی با نرم افزار 39 - 4 شکل CLC SEQUENCE VIEWER 6 .... 138 تصويری از ترسيم درخت فيلوژنی با نرم افزار 40 - 4 شکل 139 ايزوله کانديدا آلبيکنس اين مطالعه 44 درخت فيلوژنی بدست آمده از 41 - 4 شکل 142 ..................................... ايزوله کانديدا آلبيکنس 44 نمای کلی از 42 - 4 شکل ايزوله کاندي��دا آل�بيکنس ج�دا ش�ده از بيم��اران بس��تری در بیمارس�تان 30 نمای کلی از 43 - 4 شکل
144 ............................. ( CLOSELY RELATED سوختگی زارع به عنوان ایزوله های وابسته ) بیمارس��تان 3 ايزوله کانديدا آلبيکنس جدا شده از بيم��اران بس��تری در 14 نمای کلی از 44 - 4 شکل
145 .................................................... متفاوت به عنوان ایزوله های غیر وابسته داروی ض��د 6 ايزوله کانديدا آلبيکنس همرا با ميزان حساسيت آنها ب��ه 44 نمای کلی از 45 - 4 شکل 149 ............................................................................................... قارچی
VIII
IX
MلMوMاMدMج MتMسMرMهMف
صفحهمحتویات
19 .......................... ( 72 لوکوس ژنی به همراه تولیدات آنها ) 7 معرفی 1 - 1 جدول 42 ..... ( 2002 و همکاران ) BOUGNOUX ناحيه ژنی مورد مطالعه 6 مشخصات 1 - 2 جدول 44 ......... ( 2003 و همکاران ) TAVANTI ناحيه ژنی مورد مطالعه 8 مشخصات 2 - 2 جدول 45 ......... ( 2004 و همکاران ) ROBLES ناحيه ژنی مورد مطالعه 7 مشخصات 3 - 2 جدول اس��ترین 29 و ديگ��ر روش��های تايپين��گ MLST قدرت تمايز روشهای تايپين��گ و تناس��ب بين 4 - 2 جدول
46 ...................................................... ( 2004 و همکاران ) ROBLES مورد مطالعه مشخصات ژنوتيپ های مختلف زوج ايزوله های کانديدا آلبيکنس با نسبت فاميلی نزدي��ک 5 - 2 جدول
47 .................................................. ( 2006 و همکاران ) BOUGNOUX مورد مطالعه ارتباط بين روزهای جداسازی کانديدا آلبيکنس بيش از يکب�ار از بيم��اران و پرس�نل م��ورد 6 - 2 جدول
51 ................................................................ ( 2008 و همکاران ) CLIFF مطالعه MLST نتايج 7 - 2 جدول و همک��اران ) DA MATTA بيم��ار م��ورد مطالع��ه 8 استرين کانديدا آلبيکنس از 21 2010 ) ................................................................................................ 52 53 ( 2011 و همکاران ) SHIN استرين کانديدا آلبيکنس مورد مطالعه MLST 156 نتايج 8 - 2 جدول 69 ............ مشخصات پرايمرهای اختصاصی استفاده شده در اين مطالعه 1 - 3 جدول MASTER MIX ............................................................... 70 فرمول تهيه 2 - 3 جدول PCR ................................. 71 برنامه دمايي و زماني جهت انجام واكنش 3 - 3 جدول AAT1A ...................................... 72 در ناحيه ژنی MASTER MIX فرمول تهيه 4 - 3 جدول AAT1A ........ 72 در ناحيه ژنی PCR برنامه دمايي و زماني جهت انجام واكنش 5 - 3 جدول ACC1 ....................................... 73 در ناحيه ژنی MASTER MIX فرمول تهيه 6 - 3 جدول ACC1 ......... 73 در ناحيه ژنی PCR برنامه دمايي و زماني جهت انجام واكنش 7 - 3 جدول ADP1 ....................................... 73 در ناحيه ژنی MASTER MIX فرمول تهيه 8 - 3 جدول ADP1 ......... 73 در ناحيه ژنی PCR برنامه دمايي و زماني جهت انجام واكنش 9 - 3 جدول MPIB ...................................... 74 در ناحيه ژنی MASTER MIX فرمول تهيه 10 - 3 جدول MPIB ....... 74 در ناحيه ژنی PCR برنامه دمايي و زماني جهت انجام واكنش 11 - 3 جدول SYA1 ...................................... 74 در ناحيه ژنی MASTER MIX فرمول تهيه 12 - 3 جدول SYA1 ....... 74 در ناحيه ژنی PCR برنامه دمايي و زماني جهت انجام واكنش 13 - 3 جدول VPS13 .................................... 75 در ناحيه ژنی MASTER MIX فرمول تهيه 14 - 3 جدول VPS13 ...... 75 در ناحيه ژنی PCR برنامه دمايي و زماني جهت انجام واكنش 15 - 3 جدول ZWF1B .................................... 75 در ناحيه ژنی MASTER MIX فرمول تهيه 16 - 3 جدول ZWF1B ..... 75 در ناحيه ژنی PCR برنامه دمايي و زماني جهت انجام واكنش 17 - 3 جدول 79 .................................................. کدهای جایگاههای هتروزیگوس 18 - 3 جدول 86 ....................................... جدول روش تهيه رقت هاي فلوکونازول 19 - 3 جدول جدول روش تهيه رقت ه��اي ايتراکون��ازول، وريکون��ازول، کتوکون��ازول، کاس��پوفانژين و 20 - 3 جدول
87 ...................................................................................... آمفوتريسين ب 93 .......................... بيمار مورد مطالعه 44 تعداد و درصد اشکال باليني 1 - 4 جدول 116 .......... لوکوس ژنی در این مطالعه 7 شماره آلل های بدست آمده از 2 - 4 جدول 118 ............................... ناحيه ژنی 7 مشخصات نواحی پلی مورفيسم 3 - 4 جدول 124 . ايزوله کانديدا آلبيکنس DSTS 44 ناحيه ژنی و شماره 7 شماره آلل های 4 - 4 جدول 130 استرين کانديدا آلبيکنس مورد مطالعه ما 44 برای EBURST CLONAL CLUSTERS خالصه 5 - 4 جدول 141 گانه 17 های CLADE استرين مورد مطالعه ما در 44 استرين از 40 نحوه توزيع 6 - 4 جدول
X
( بيش از يکب��ار ج��دا ش��ده از بيم��اران بس��تری در بیمارس��تان DSTS س��کانس ت��ايپ ه��ای ) 7 - 4 جدول 143 ................. سوختگی زارع به عنوان ایزوله های وابسته و زمان ايزوله شدن آنها
146 ........... ايزوله کانديدا آلبيکنس 44 داروی ضد قارچی برای MIC 6 نتايج 8 - 4 جدول 148 ايزوله کانديدا آلبيکنس 44 دارو برای 6 هر GEOMIN و MIC ، MIC 50 ، MIC 90 دامنه 9 - 4 جدول
XI
اولفصل
مقدمه
مقدمه.1 مخمرها، قارچ های تك سلولي و يوکاريوت بوده و از باكتريها بزرگترند و داراي اندازه
گون��ه مخم��ر شناس��ايي ش��ده1500ت��ا كن��ون ح��دود و اشكال مختلف مي باش��ند.
ش��امل جنس ه��ای کاندی��دا،مخمرهايي كه از نظر پزشكي حائز اهميت هس��تند است.
كريپتوكوكوس، رودوتوروال، ترايكوسپورون و غيره می باشند. اين مخمره��ا پاتوژنه��ای
جهت ايج��اد عف��ونت ، اختالل در سيس��تم ه��اي دف��اعي فرص��ت طلب می باش��ند که
گونه های کاندیدا مخمرهایی هستند که در همه جا یافت.� (2,� 1)ميزبان الزامي است
گون��ه کاندی��دا شناس��ایی200می شوند و به راحتی از محیط جدا می شوند. از میان
شده، تعداد کمی به صورت فلور نرمال انسان ها و چندین گونه حی��وانی می باش��ند و
که در ايجاد بيم��اریجزو پاتوژنهای فرصت طلب انسان ها و حيوانات هستند گونه 20
ك.. مهم��ترين گون��ه ه��ای پاتوژني��ک کاندي��دا ش��امل: و عالئم پاتولوژي��ک نقش دارند
...................................................................II 1............................................................................. فصل اول:مقدمه
4مکانیسم های فیزیولوژیک.....................................................................................1.2.14اثرات پروبیوتیک ها در بیماری های مختلف..................................................1.2.28
25......................................................فصل پنجم:بحث ونتیجه گیری26..................................................................بحث و نتیجه گیری.5
نتیجه گیری..............................................................................................................................5.228
29............................................................................................. منابع32...................................................................چکیده انگلیسی
MلMوMاMدMج MتMسMرMهMف
صفحهعنوان23............... خصوصیات دموگرافیک بیماران حاضر در مطالعه 1 - 4 جدول
24......................................... مدت زمان گریه به تفکیک هفته 2 - 4 جدول
MلMوMا MلMصMف
مقدمه
مقدمه کولیک شیرخواران به دلیل ایجاد حالتهایی مانند برافروختگی و همچنین گری��ه ف��راوان
ساعت گریه متوالی3 ساعت یا بیشتر از 3در ساعتهای متمادی در روزهای متوالی )
در ماهه��ای اول زن��دگی ب��اعث[2,�� 1] روز در هفته (3 یا بیشتر از 3در شبانه روز ،
نگرانی شدید و درمانده شدن خانواده ها و متحمل شدن هزینه های غیر ضروری اعم
از مراجعه به پزشکان متعدد، انجام اقدامات پاراکلینیکی گوناگون و مصرف داروه��ای
تا10مختلف می شود. از طرفی کولیک شیرخواران از شیوع باالیی برخوردار است )
% ( و تا کنون علیرغم انجام تحقیقات و بررس��ی ه�ای متع�دد انج��ام ش��ده درم��ان30
ک��ه خ��ود ب��اعث اض��طراب و س��ردرگمی[7-2]قطعی ب��رای این بیم��اری وج��ود ن��دارد
خانواده ها و صرف وقت زیادی از پزشک جهت توجیه خانواده ها می شود با توجه ب��ه
مسائل فوق پیدا کردن راهی جهت درمان این بیماری ضروری به نظ��ر می رس��د. ب��ر
اساس تحقیقات انجام شده درم��ان کولی��ک ش��یرخواران ب��ا پروبیوتی��ک )ب��ه ش��کل ه��ا
[7-2]مختلف( نتایج متفاوت و سودمند که عارضه یا خط��ری ب��رای ش��یرخوار نداش��ته
اگر چه به نظر میرسد هنوز مطالعات بیشتری الزم است. درمانهای متداولی که برای
این ن��وزادان انج��ام میش��ود ش��امل آم��وزش مراقبته��ای دقی��ق ش��یردهی، مم��انعت از
آئروفاژی، تجویزقطره ضد نفخ دایمیتین ،گاهگاهی مکمل )قطره استامینوفن( اس��ت.
که متاسفانه در مواردی با بکارگیری همه این تدابیر درد بیمار ت��داوم دارد و منج��ر ب��ه
نگرانی و استرس زیاد خانواده می شود. درصورت موثر بودن پروبیوتی��ک در کودک��ان
کولیکی با بکارگیری آن میتوان از درد و اضطراب چند ماهه خانواده کاست.
کولیک شیرخواران
كوليك درد شكمي حاد و غير منتظره است. در كودكان، سندرمي است كه با مجموع��ه
ماه اول زندگي ثانويه به اختالالت گوارشي زمين��ه 3 رفتارهايي در خود محدود شونده
اي مش��خص ش��ده و عالمت درد در روده اس��ت. البت��ه، ن��ه منش��ا گوارش��ي درد و ن��ه
اغلب شيرخواران مبتال به اين سندرم از جهات ديگر.دردناك بودن آن ثابت نشده است
% م��وارد نش��انه30% موارد روي داده و در ح��دود 25 تا 10كوليك در .طبيعي هستند
و همك��اران عب��ارت اس��ت از wessel ادام��ه ميياب��د. ق��انون سه5 و 4ه��ا ت��ا م��اه
روز در هفته و3 ساعت در روز، بيش از 3بيش از گريه شيرخواران مبتال به كوليك با
خالصه فارسی semiبررسی مقایسه ای روشهای آزمایش��گاهی مرس��وم و روش nested
در در تش��خیص ک��راتیت ه��ای ق��ارچی در بین مبتالی��ان ب��ه زخم قرنی��ه مراجعه کننده به درمانگاههای چشم بیمارستان ب��و علی س��ینای س��اری،
90- 91لبافی نژاد و فارابی تهران در سال :کراتیت های قارچی یکی از مهم��ترین عل��ل نابین��ایی درسابقه و هدف
سراس��ر دنی��ا، بخص��وص در من��اطق گرمس��یری محس��وب می ش��وند. تشخیص سریع و دقیق عامل بیماری و به دنبال آن شروع درمان مناسب می توان��د از ع��واقب ج��بران ناپ��ذیری از جمل��ه از دس��ت دادن بین��ایی جلوگیری کند. لذا وجود روش��های تشخیص��ی دقی��ق و س��ریع در تش��خیص
این مطالع��ه ب��ا زود هنگام بیماری بسیار ضروری اس��ت .ب��ر این اس��اس هدف به مقایسه بین روش��های مرس��وم ومولک��ولی در تش��خیص ک��راتیت
قارچی در مبتالیان به زخم قرنیه می پردازد. این مطالعه توصیفی و مقطعی بر روی افراد مبتال ب��ه زخمروش اجرا:
قرنی��ه مش��کوک ب��ه کراتوم��ایکوز در بین م��راجعین ب��ه درمانگ��اه چش��م لب��افی ن��ژاد و، پزشکی مرکز آموزشی � درمانی ب��وعلی س��ینای س��اری
(90-91فارابی تهران طی دو س��ال ) انج��ام پ��ذیرفت. بیم��اران1390 براساس عالئم کلینکی: احس�اس جس�م خ�ارجی در چش�م، اف�زایش درد چشم یا ناراحتی چشم، کاهش بینایی، افزایش حساسیت ب��ه ن��ور، اش��ک ریزی، قرمزی چشم......،که توسط متخصص چشم م��ورد بررس��ی ق��رار گرفته و در صورت داشتن یک یا چند عالمت مذکور وارد مطالع��ه ش��دند.
نمونه تراشه قرنی��ه تهی��ه.۲از تمامی افراد مشکوک پس از اخذ رضایت potassiumاز هر بیم�ار یکی جهت تهی��ه الم مس��تقیم ) hydroxide 10%)
KOH 10% ، [calcofluor white (KOH+CFW)] CFW+KOH10%وکشت و nestedدیگ��ری ب��رای انج��ام - PCR semiنمونه(PCRدر آب مقط��ر
زی��رKOHاستریل) بدست آمد. نمونه ه��ای تراش��ه قرنی��ه تهی��ه ش��ده ب��ا زیر میکروسکوپ فلورسنت از نظرKOH + CFWمیکروسکوپ نوری وبا
وجود یا عدم وجود عوام�ل ق�ارچی م�ورد بررس��ی ق�رار گ�رفت. جنس و گونه کلنی های قارچ رش��د یافت��ه در محی��ط کش��ت را براس��اس مطالع��ه خصوص��یات مرفولوژی��ک ماکروس��کوپی و میکروس��کوپی شناس��ایی ش��د.
ابتدا از نمونه های تراشه زخم قرنی��ه و بیوپس��یPCRجهت انجام روش DNA با استفاده از کیت های QIAamp DNA mini kit ( Qiagen)طب�ق
بهITS1 , ITS4دستور کارخانه سازنده استخراج می گردد. از پرایمرهای بر اساس گون��ه ه��ای مختل��ف520-611(�� bpمنظور تقویت یک قطعه )
I
PCR در دور اول ITS1-5.8S-ITS2 regionsقارچ مسبب به منظور تقویت با استفاده از محصول مرحله اول وsemi- nested PCRاستفاده شده و
انجام می شود. ITS86 و ITS4پرایمر در بیمار مشکوک به کراتیت قارچی با زخم قرنی��ه، 40 از مجموع نتایج:
مورد ک��راتیت ق��ارچی19مجموع با روشهای به کار رفته در این مطالعه ب��ا متوس��ط س��ن تش��خیص داده ش��ده اس��ت. بیم��اران ک��راتیت ق��ارچی
%( و37نف��ر آنه��ا زن )7(، ک��ه 7-82 سال با رنج س��نی )44/19±47/52 . همچنین وض��عیت ش��غلی در بیم��اران مبتال%(63) نفر آنها مرد بودند12
5......................................... کلیاتی در رابطه با قرنیه و ساختمان آن1.17............................................................. سیستم دفاعی قرنیه1.1.17................................................................. کراتیت و انواع آن1.1.28........................................................................ علل کراتیت1.1.38................................................................ عالئم بیماری قرنیه1.1.4
8........................................................................... کراتیت قارچی1.29.............................. : خالصه ای از عوامل موثر در بروز کراتیت قارچی1.3
11..................................................................فصل دوم: بررسی متون12.............................................................................. بررسی متون2
23.................................................................فصل سوم: مواد و روشها24.............................................................................. مواد و روشها3
24............................................................................. نوع مطالعه3.125....................................................................... آزمایش مستقیم3.225......................................................................... کشت نمونه ها3.3PCR ........................................................................26 آزمایشات 3.433......................................... کروموزومی DAN بررسی کمی و کیفی 3.5
33.................................................... الکتروفورز روی ژل آگاروز3.5.136..................................................................... بررسی کمی3.5.2
PCR .................................................................36 مراحل آزمایش 3.641........................................................ روش تجزیه و تحلیل داده ها3.741.......................................................... طرز تهیه محلول بکار رفته3.8
41.................................................. و طرز تهیه آن KOH محلول 3.8.1III
45............................................................. معیارهای خروج از طرح3.945....................................... روش محاسبه حجم نمونه و تعدادآن:3.1045............................................................. آنالیز آماري داده ها3.1146........................... مشکالت و محدودیت ها و روشهای کاهش آن3.13
61...........................................................فصل پنجم: بحث و نتیجه گیری62....................................................................... بحث و نتیجه گیری5
کراتیت قارچی در دسترس گزارش چکیده ای از مقاالت : 1 - 2 جدول 22.........................................................................شده از ایران
: توزيع فراوانی نوع کراتيت بيماران زخم قرني�ه ب�ر حس�ب 1 - 4 جدول جنس در بین مبتالیان به زخم قرنیه مراجع��ه کنن��ده ب��ه درمانگاهه��ای چشم بیمارستان بو علی سینای ساری، لبافی ن��ژاد و ف��ارابی ته��ران
51....................................................................... 90 - 91 در سال : مقایسه وضعیت ش��غلی در بین بیم��ارا ن مبتال ب��ه ک��راتیت 2 - 4 چدول
غیر قارچی و بیم��ارا ن مبتال ب��ه ک��راتیت ق��ارچی در بیمارس��تان ه��ای52....... 91 - 90 بوعلی سینای ساری ، فارابی و لبافی نژاد تهران در سال
: مقایسه سابقه ض�ربه ب�ه چش�م در بین بیم�ارا ن مبتال ب�ه 3 - 4 جدول کراتیت غیر قارچی و بیمارا ن مبتال به کراتیت ق��ارچی در بیمارس��تان
- 90 های بوعلی سینای ساری ، فارابی و لبافی نژاد ته�ران در س��ال 91 ( p value≥0.3 ) .....................................................................53
: مقایسه سابقه ض�ربه ب�ه چش�م در بین بیم�ارا ن مبتال ب�ه 4 - 4 جدول کراتیت غیر قارچی و بیمارا ن مبتال به کراتیت ق��ارچی در بیمارس��تان
- 90 های بوعلی سینای ساری ، فارابی و لبافی نژاد ته�ران در س��ال 91 ( p value≥0.25 ) Error! No text of specified style in document. - 5 .......54
: توزيع فراوانی عوامل مستعد کننده بيماری در بین بیم��ارا 5 - 4 جدول ن مبتال به کراتیت غیر قارچی و بیمارا ن مبتال ب��ه ک��راتیت ق��ارچی در بیمارستان های بوعلی سینای ساری ، فارابی و لب��افی ن��ژاد ته��ران در
قارچی مراجع�ه کنن��ده ب�ه بیمارس�تان ه�ای ب�وعلی س�ینای س�اری ،56................................... 91 - 90 فارابی و لبافی نژاد تهران در سال
: عالئم ضایعات چشم در زیر المپ اسلیت در بین بیم��ارا ن 7 - 4 جدول مبتال به کراتیت غ��یر ق��ارچی و بیم��ارا ن مبتال ب��ه ک��راتیت ق��ارچی در بیمارستان های بوعلی سینای ساری ، فارابی و لب��افی ن��ژاد ته��ران در
p (value≥0.5 ........................................................57 ) 91 - 90 سال : نتایج تستهای تشخیصی بکارگرفته شده درافراد مبتالء ب��ه 8 - 4 جدول
ک��راتيت ق��ارچی مراجع��ه کنن��ده ب��ه بیمارس��تان ه��ای ب��وعلی س��ینای57........................ 91 – 90 ساری ، فارابی و لبافی نژاد تهران در سال
: خالصه ای از نتایج تست های انج��ام ش��ده دراف��راد مبتالء 9 - 4 جدول به زخم قرنیه مراجعه کننده به بیمارستان های بوعلی سینای س��اری ،
58................................... 90 - 90 فارابی و لبافی نژاد تهران در سال
V
: ارزی��ابی روش��های ب��ه ک��ار رفت��ه در تش��خیص ک��راتیت 10 - 4 ج��دول قارچی ، با در نظر گرفتن روش کشت به عن��وان اس��تاندارد طالیی )
Gold Standard در بین بیماران مبتال به کراتیت قارچی در بیمارس��تان ) - 90 های بوعلی سینای ساری ، فارابی و لبافی نژاد ته�ران در س��ال
Gold عن��وان اس��تاندارد طالیی ) Standard ��) در بین بیم��اران مبتال ب��ه کراتیت قارچی در بیمارستان ه��ای ب��وعلی س��ینای س��اری ، ف��ارابی و
60............................................... 91 - 90 لبافی نژاد تهران در سال
VI
MاMه MلMکMش MتMسMرMهMف
صفحه عنوان
5.................................................... : الیه های مختلف قرنیه 1 - 1 شکل 18............ : نقشه پراکندگی گزارشات کراتیت قارچی در ایران. 1 - 2 شکل QIAamp DNA mini kit .........................27 : کیت و محلولهای 1 - 3 شکل ........ برای انجام آزمایشات 1.5ml بیمار وتیوپ DNA : تیوپ حاوی 2 - 3 شکل
29 : میکروس��انتریفیوژ ب��رای س��انتریفیوژمیکوتیوپ و جم��ع آوری 3 - 3 شکل
30..........................................................نمونه در انتهای میکروتیوب QIAamp با استفاده از کیت ) DNA : مراحل انجام استخراج 4 - 3 شکل
DNA mini kit 32............................................................... به ترتیب34.................... : ژل اگاروز آماده شده برا ی انجام الکتروفورز 5 - 3 شکل 35......................................................... : تانک الکتروفورز 6 - 3 شکل 36.......................................................... : دستگاه ژل داک 7 - 3 شکل 39.............................. ( Techne : دستگاه ترموسایکلر )شرکت 8 - 3 شکل ......... : نمونه ای بیماری که تمام آزمایشات آن مثبت شده است. 1 - 4 شکل
61
VII
فهرست نمودار
عنوان
صفحه
: توزیع جنسی در بین بیماران مبتال به کراتیت قارچی در 1 - 4 نمودار بیمارستان های بوعلی سینای ساری ، فارابی و لبافی نژاد تهران در
50...................................................................... 91 - 90 سال
VIII
فصل اولمقدمه
. مقدمه1
عف��ونت قرنی��ه یکی از مهم��ترین دالی��ل ک��وری در سراس��ر دنی��ا بخص��وص در
اولین گ��زارش ک��راتیت ق��ارچی[3-1]مناطقی با آب و هوای گرمسیری اس��ت.
میالدی در یک کشاورز متعاقب ضربه با ساقه گن��دم1879توسط لیبر در سال
و آسیب قرنیه صورت گرفت، که عامل آن آس��پرژیلوس گلوک��وس اعالم ش��ده
از کراتیتها در سراسر دنیا دلیل قارچی دارند.شیوع کراتیت٪۲۸ تقریبا [4]بود.
عوام��ل[5]% بسته به آب وهوای هر کشور متغ��یر اس��ت.53% تا6قارچی از
زمین��ه س��از ابتال ب��ه این بیم��اری در ن��واحی مختل��ف دنی��ا متف��اوت هس��تند . در
-65بررسی های مختل��ف ع��واملی چ��ون تروم��ا) %(اس��تفاده از لنزه��ای�%55
(، بعن���وان10-%30(، اس���تفاده از اس���تروئید موض���عی )%29تماس���ی )%
از جمله عوامل زمینه ساز [8-6]بیشترین عوامل زمینه ساز گزارش شده اند.
گیمسا و همچنین کشت می باشد. کشت از نظر تعیین گونه ق��ارچی مس��بب و
درم��ان ص��حیح ض��روری اس��ت .از روش��های ن��وین تشخیص��ی می ت��وان از
[12, 8]نام برد.PCRایمنوفلورسانس ، میکروسکوپ الکترونی و
با توجه به عواقب جبرا ن ناپذیر عدم تشخیص صحیح و بموقع و اتخاذ درم��ان
مناسب تبیین روشهای تشخیصی صحیح ، دقیق و س��ریع بس��یار ض��رور ت می
از همین رو هر ساله در مناطق مختلف دنیا بخصوص مناطقی ک��ه این[6]یابد.
بیماری از شیوع نسبتا باالتری برخوردار اس��ت، مطالع��اتی در رابط��ه ب��ا تع��یین
بهترین روش تشخیصی انجام می گیرد. در مطالعات انجام شده روش آزمایش
(90( ، ک��الکوفلور س��فید)%99مستقیم میکروسکوپی با ئیدروکسید پتاسیم)%
کش��ت عوام��ل ق��ارچی[14,�� 5]از حساسیت و دقت باالیی برخ��وردار هس��تند.
بدست آمده از نمونه های کلینیکی ب��ا اینک��ه ب��ه تع��یین جنس و گون��ه ق��ارچ می
goldپ��ردازد و بعن��وان standard،تش��خیص کراتوم��ایکوزیس مط��رح می باش��د
بدلیل کند رشد بودن بسیاری از قارچها و گاها نتایج منفی ک��اذب آن ک��ه ناش��ی
از در دسترس نبودن قارچ زنده در نمونه های تراشه قرنیه اس��ت کم��ک کنن��ده
نیست. امروزه توجه محققین به بکارگیری روشهای غیر متکی به کش��ت نظ��یر
PCRدرتشخیص کراتیت قارچی که می تواند در م��دت زم��ان کوت�اه و ب�ا دقت
کافی به تعیین گونه قارچی عامل بیماری بپردازد، معطوف شده اس��ت .تع��یین
مقایسه روشها ی تشخیصی و تعیین قدرت هر یک از آنها در شناسایی س��ریع و
دقیق عوامل قارچی مسبب بیماری کمک به اتخاذ روش تشخیصی و شناس��ایی
بهتر بیماری می نماید . این مطالع��ه ب��ا ه��دف مقایس��ه روش��های آزمایش��گاهی
semiمرسوم و روش nested PCRدر تش��خیص ک��راتیت ه��ای ق��ارچی در بین
مبتالیان به زخم قرنیه مراجعه کننده به درمانگاههای چشم بیمارس��تان ب��وعلی
طراحی گردید ت��ا ب��ا تع��یین روش90-91سینای ساری، و فارابی تهران در سال
تشخیص��ی ب��ا دقت و س��ر عت مناس��ب در اتخ��اذ درم��ان مناس��ب و ص��حیح ب��ه
پزشکان کمک نم��وده و در راس��تای ک��اهش آالم ف��ردی، اجتم��اعی و اقتص��ادی
گامی هر چند ناچیز برداشته باشیم .
کلیاتی در رابطه با قرنیه و ساختمان آن1.1
قرنیه خارجی ترین الیه چشم است که با سطح گنبدی و ش��فاف خ��ود قس��مت
رنگی چش��م )عنبی��ه و مردم��ک( چش��م را می پوش��اند. ب��رخالف اغلب بافته��ای
بدن، قرنیه فاقد رگ خونی برای تغذیه و یا حفاظت در برابر عفونت ها اس��ت،
که علت آن هم نقش آن در انعکاس نور می باشد، وجود هر گونه نقطه مات و
یا ک��دورت در ک��ار آن اختالل ایج��اد می کن��د. همین ع��دم وج��ود رگ خونرس��ان
موجب آسیب پذیری بیش از حد آن می گردد.
[15]: الیه های مختلف قرنیه 1-1شکل
الیه تشکیل شده است:5قرنیه از
. اپیتلیوم: خارجی ترین الیه قرنیه را تشکیل می دهد. اپیتلی��وم دارای ه��زاران1
عصب کوچک است، که همین باعث درد شدید چش��م در هنگ��ام آس��یب دی��دگی
می شود. این الیه دارای سطحی صاف است، که م��وجب پخش یکس��ان اش��ک
در س��طح قرنی��ه می ش��ود و همچ�نین نقش عم�ده آن جلوگ�یری از ورود ذرات
نظیر گرد و غبار و میکروارگانیسم ها به چشم می باشد.
. الیه بومن: در زیر الیه اپیتلیوم قرار گرفته، الیه بومن نیز از الی��ه ای ش��فاف2
متشکل از فیبرهای پروتئینی قوی کالژن، ک��ه این کالژن هنگ��ام آس��یب دی��دگی
موجب ترمیم می شوند. البته در صورت آسیب دیدگی عمیق این توانایی وجود
ندارد.
% ضخامت قرنیه را شامل می شود. این الیه ن��یز از90. استروما: استروما 3
آب و کالژن تشکیل شده است.
. غشا دسمت: این الیه نازک ولی بافتی قوی دارد که در زی��ر اس��تروما ق��رار4
گرفته اس��ت. این الی�ه ن�یز از کالژن تش��کیل ش��ده اس��ت، ام�ا ب��افت کالژن آن
متف��اوت اس��ت . در قس��مت زی��رین کالژن س��لولهای ان��دوتلیال ق��رار دارد .
عملکرد این ایجاد سد محافظتی در برابر عفونت و صدمات است.
الیه اندوتلیال: بطور طبیعی مایعی آهسته از داخل چشم به الیه وسطی قرنیه .5 )استروما( وارد می شود، که اندوتلیال با عمل پمپاژ ایجاد توازن در بین مایع ورودی و
خروجی چشم را باعث می شود، در غیر این
2091شماره پایان نامه :
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی مازندران
دانشکده پزشکی ساری
بیوشیمی-بیوفیزیک و ژنتیکگروه آموزشی
مرکز تحقیقات بیولوژی سلولی و مولکولی
پایان نامه جهت دریافت درجه کارشناسی ارشد رشته بیوشیمیبالینی
ن:عنوا
-سرم با بیماریa[LP(a)] ارتباط بین هوموسیستئین و لیپوپروتئین 2 های قلبی عروقی در بیماران مبتال به دیابت نوع
:استاد راهنمادکتر عباس خنکدار طارسی )استادیار بیوشیمی بالینی(
17............................................................آترواسکلروز:1.14.117................................ (: multifactorial .بیماری چند عاملی )1.14.217........................................ (: risk factors .عوامل خطرزا )1.14.317............................................................ : 2 دیابت نوع .1.14.4
17....................... ( OBJECTIVE & HYPOTHESIS .اهداف و فرضیات )1.15III
17.......................... (: General objectives ) .هدف اصلی طرح1.15.117........................ (: Specific Objectives .اهداف فرعی طرح )1.15.218..........................................................اهداف کاربردی1.15.3
19........................................................فصل دوم:بررسی متون20............................................... ( Literature review بررسی متون ).2
26....................................................فصل سوم:مواد و روش ها27........................................................................مواد و روشها.3
29....................................اساس اندازه گیری هوموسیستئین3.2.130................................روش کار اندازه گیری هوموسیستئین3.2.2
32...................................روش کار اندازه گیری نیترات و نیتریت:3.332........................................................... اصول سنجش: .3.3.133........مواد و ابزارمورد نیاز برای اندازه گیری نیترات و نیتریت:3.3.234....................................................روش تهیه محلول ها:3.3.3
37...........................................بررسی خطی بودن واکنش رنگزا3.438.....................................................بررسی اثر حذف پروتئین3.5 .بررسی بازدهی پروسه احیا نیترات توسط گرانولهای فعال شده3.6
39کادمیوم41............................بررسی بازدهی احیا نیترات در زمینه پروتئینی3.7FRAP ...................................................................41 .سنجش 3.8
4344................................اندازه گیری کلسترول تام به روش آنزیمی3.9
44........................................................اصول اندازه گیری:3.9.145..................................... روش کار اندازه گیری کلسترول: .3.9.2
...اندازه گیری غلظت تریگلیسرید در سرم یا پالسما با روش فتومتری3.1045
45......................................................اصول اندازه گیری:3.10.146....................................... روش کار اندازه گیری تریگلیسرید .3.11HDLc .....................46 یا HDL .اندازه گیری کلسترول در فراکسیون 3.12
46......................................................اصول اندازه گیری:3.12.147................................................................. روش کار .3.12.2
48..........................اندازه گیری گلوکز با روش فتومتریک در سرم3.13IV
48................................................................. روش کار .3.13.148................................اندازه گیری اسید اوریک به روش آنزیمی3.14
49................................................................. روش کار .3.14.149..................................................اندازه گیری بیلیروبین کل:3.15
49.....................................روش کار اندازه گیری بیلیروبین3.15.150........................................................اندازه گیری کراتینین:3.16
50.......................................روش کار اندازهگیری کراتینین3.16.1a ...............................................51 اندازه گیری لیپوپروتئین )) .3.17
54....................................................................................نتایج.459.....................................................نتایج هوموسیستئین خون4.1Lp(a) .......................................................................60 .نتایج 4.261..................................نتایج قند خون ناشتا در سه گروه بیماری4.362...............................نتایج تریگلیسرید خون در سه گروه بیماری4.463............................................................نتایج کلسترول خون4.5HDL-C : ....................................................................64 .نتایج 4.6LDL-C ......................................................................65 .نتایج 4.766....................................... خون در سه گروه بیماری BUN .نتایج 4.867......................................نتایج اسید اوریک در سه گروه بیماری4.9
68..................................................................نتایج کراتینین4.1069.......................نتایج فشار خون سیستولی در سه گروه بیماری4.1169..................................................نتایج فشار خون دیاستولی4.1271..............................................نتایح سطح آنتی اکسیدان کل4.1372........................................................... نتایج نیتریک اکسید .4.1473.............................................................نتایج بیلیروبین تام4.15Lp(a) .................................................74 و LDL .همبستگی بین 4.1676............................... و هوموسیستئین NO .نتایج همبستگی بین 4.17
79.................................................فصل پنجم:بحث و نتیجه گیری80..................................................................بحث و نتیجه گیری.5
99...................................................................چکیده انگلیسی
V
MلMوMاMدMج MتMسMرMهMف
صفحه عنوان37...................... رسی خطی بودن واکنش رنگزا ر روش کار ب 1 - 3 جدول 38................................ روش کار بررسی اثر حذف پروتئین 2 - 3 جدول ه��ای بررسی بازدهی پروسه احیا نیترات توسط گرانول روش کار 3 - 3 جدول
39.......................................................................... فعال شده کادمیوم41....... روش کار بررسی بازدهی احیا نیترات در زمینه پروتئینی 4 - 3 جدول 43................... : روش کار تهیه محلول های استاندارد یون آهن 5 - 3 جدول 45................................... گیری کلسترول روش کار اندازه : 6 - 3 جدول 46................................... گیری تریگلیسرید روش کار اندازه 7 - 3 جدول HDL ...........................................47 روش کار اندازه گیری 8 - 3 جدول 48.......................................... گیری گلوکز روش کار اندازه 9 - 3 جدول 49................................ روش کار اندازه گیری اسید اوریک 10 - 3 جدول 50.................................... گیری بیلیروبین روش کار اندازه 11 - 3 جدول 51..................................... گیری کراتینین روش کار اندازه - 12 - 3 جدول 52................................ گیری لیپوپروتئین آ روش کار اندازه 13 - 3 جدول
59........................................................ پالسمای گروه های مختلف بیماران می��انگین حاص��ل از تغی��یرات لیپوپروت��ئین آ خ��ون، در نم��ونه ی 9 - 4 نم��ودار
60....................................................... پالسمای گروه های مختلف بیماران. می��انگین حاص��ل از تغی��یرات قن��د خ��ون، در نم��ونه ی پالس��مای 10 - 4 نم��ودار
61................................................................... گروه های مختلف بیماران گلیس��رید، در نم��ونه ی پالس��مای میانگین حاصل از تغییرات ت��ری 11 - 4 نمودار
62................................................................... گروه های مختلف بیماران میانگین حاصل از تغییرات کلسترول خون، در نمونه ی پالس��مای 12 - 4 نمودار
63................................................................... گروه های مختلف بیماران ، در نمونه ی پالس��مای گروه ه��ای HDL میانگین حاصل از تغییرات 13 - 4 نمودار
64.............................................................................. مختلف بیماران. خ��ون، در نم��ونه ی پالس��مای LDL می��انگین حاص��ل از تغی��یرات 14 - 4 نم��ودار
65................................................................... گروه های مختلف بیماران خ��ون، در نم��ونه ی پالس��مای BUN می��انگین حاص��ل از تغی��یرات 15 - 4 نم��ودار
66.................................................................. گروه های مختلف بیماران.
VII
می��انگین حاص��ل از تغی��یرات اس��ید اوری��ک خ��ون، در نم��ونه ی 16 - 4 نم��ودار67........................................................ پالسمای گروه های مختلف بیماران
میانگین حاصل از تغییرات کراتینین خ�ون، در نم�ونه ی پالس�مای 17 - 4 نمودار68................................................................... گروه های مختلف بیماران
میانگین حاص��ل از تغی��یرات فش��ار خ��ون سیس��تولی، گروه ه��ای 18 - 4 نمودار69............................................................................... مختلف بیماران
می�انگین حاص�ل از تغی�یرات فش�ار خ�ون دیاس�تولی، گروه ه�ای 19 - 4 نمودار70.............................................................................. مختلف بیماران.
میانگین حاصل از تغییرات سطح آنتی اکس��یدان ک��ل خ��ون، در 20 - 4 نمودار71............................................. نمونه ی پالسمای گروه های مختلف بیماران
خ��ون،در نم��ونه ی پالس��مای NO می��انگین حاص��ل از تغی��یرات 21 - 4 نم��ودار72.................................................................. گروه های مختلف بیماران.
می��انگین حاص��ل از تغی��یرات بیل��یروبین ت��ام خ��ون،در نم��ونه ی 22 - 4 نم��ودار73........................................................ پالسمای گروه های مختلف بیماران
74........... در بیماران آترواسکلروز LDL و LP(A) همبستگی بین 23 - 4 نمودار در بیم���اران دی���ابتی مبتال ب���ه LP(A) و LDL همبس���تگی بین 24 - 4 نم���ودار
75.................................................................................. آترواسکلروز76.................. در بیماران دیابتی LP(A) و LDL همبستگی بین 25 - 4 نمودار در بیماران دیابتی مبتال به NO همبستگی بین هوموسیستئین و 26 - 4 نمودار 77.................................................................................. آترواسکلروز78 در بیماران آترواسکلروز NO همبستگی بین هوموسیستئین و 27 - 4 نمودار
VIII
MلMاMکMشMا MتMسMرMهMف
صفحهعنوان10.............................................. متابولیسم هوموسیستئین. 1 - 1 شکل
مکانیس��م عم��ل هموسیس��تئین بعن��وان ی��ک ریس��ک ف��اکتور ب��رای 2 - 1 شکل 11........................................................................ بیماری آترواسکلروز.
IX
فصل اول
مقدمه
مقدمه-( و یا نوع عالئم درگیر ج��زء گ��روه بیم��اریEtiologyدیابت از جنبه عامل پیدایش )
داخلي شريان ها است. دراين روند سلول هاي عضله صاف تكثير مي يابند و پالك چ��ربي
يا آتروما تشكيل مي شود. پالك ضايعه سفيد رنگ است كه توسط ي��ك پوش��ش پيون��دي
احاطه شده است و مي تواند بت��دريج في��بروزه و كلس��يفيه ن��يز بش��ود. ض��ايعات آتروم��ا
موجب كاهش خصلت كشساني ديواره رگ ها، اختالل در جريان خون و اف��زايش فش��ار
خون مي شوند. اين ضايعات ممكن است در شريان بافت هاي مختلف مانند قلب و مغز
CHD)1ايج��اد ش��ود، پيش��رفت اين ض��ايعات در ع��روق كرون��ر را بيم��اري كرون��ر قلب
(می نامند. اگر آترواسکلروز وسیع باشد ممکن است سبب آنژین صدری شود که به آن
آنژین پایدار می گویند. اصطالح پایدار اشاره به برگشت پذیر بودن آس�یب میوک�ارد دارد. پوشش پیوندی پالگ ممکن است توسط عواملی پاره شود و محتویات پالک که ش��دیدا
ترومبوتیک هستند به جریان خون راه یابند. تش��کیل ترومب��وز ن��یز س��بب مح��دود ش��دن
جریان خون می شود. این وقایع منجر ب��ه س��ندروم ح��اد کرون��ر می ش��وند. اگ��ر انس��داد
جزئی باشد سبب ایسکمی خفیف و آنژین ناپایدار می ش�ود و اگ�ر انس��داد کام��ل باش��د
سبب ایسکمی و انفارکتوس حاد میوک�ارد می گ�ردد. علت پ�اره ش�دن پوش�ش پیون�دی
پالک ناشناخته است ولی استرس التهابی اهمیت دارد. بعضی از پوشش ها مستعد پاره
.(4-3)شدن هستند
11-Cronary heart disease
نامه : پایان 2092شماره
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی مازندران
ساریدانشکده پرستاری مامایی نسیبه ساری
پایان نامه جهت دریافت درجه کارشناسی ارشد پرستاری مراقبت ویژه
عنوان :
درد گلو بر سبز چای غرغره تاثیر بررسیپیوند جراحی از بعد صدا خشونت و سرفه
کرونر عروق
راهنما :استادجعفری هدایت دکتر
مشاور :استاد
سلیمانی آریا دکترچراتی یزدانی جمشید دکتر
:نویسندهفر آریائی رضا محمد
: چکیده
گلودرد بعد از عمل يكي از شايعترين عوارض بعد از لوله گذاري داخل تراشه است. حنجره معموال شايعترين مكاني است كه دچار خراش سطحي، التهاب و نكروز مي شود. هدف از اين مطالعه
ارزيابي تاثير غرغره چاي سبز بر گلودرد، سرفه و خشونت صدا پس از خروج لوله تراشه در بيماران تحت عمل جراحي پيوند عروق كرونر مي باشد. نتايج نشان داد بيماران گروه چاي سبز در
ساعت پس از خروج لوله تراشه از نظر گلو درد اختالف آماري معناداري24 و 12زمان هاي ساعت پس از خروج لوله تراشه سرفه بيماران12همچنين .)p=0.000( و )p=0.047( داشتند
در بررسي .)p=0.03( گروهي كه چاي سبز غرغره كرده بودند نسبت به گروه شاهد كمتر بود خشونت صدا بين دو گروه در هيچ يك از زمان ها تفاوتي وجود نداشت . گلودرد و سرفه ناشي از
. لوله گذاري داخل تراشه مفيد باشد. با توجه به نتايج اين پژوهش غرغره چاي سبز مي تواند براي
نامه : پایان 2093شماره
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی مازندران پزشکی ساریدانشکده
گروه آموزشی بیماری های عفونی و پوستپایان نامه جهت دریافت درجه دکترای عمومی
ن:عنوا بررسی هیستوپاتولوژیک و دموگرافیک بیماران تاولی ثبت شده در
92تا 83بایگانی بیمارستان بوعلی سینا ساری طی سالهای
استاد راهنما: )دانشیار بیماری های پوست(مسعود گلپوردکتر
اساتید مشاور:دانشیار بیماری های پوست (دکتر زهره حاج حیدری)
ژی (دکتر الله واحدی ) استادیار پاتولو
دانشجو:سعید نجفی ثانی
93مMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMاه و سMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMال دفMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMاع: بهمن 1720شماره ثبت:
خالصه فارسی بیماری های تاولی با وجود ضایعات آب دار روی پوست مشخص می ش��وند. مقدمه:
هدف از مطالعه حاض��ر بررس��ی هیس��توپاتولوژیک و دموگرافی��ک بیم��اران ت��اولی ثبت
ت��ا1383بیمارس��تان ب��وعلی س��ینا س��اری طی س��ال ه�ای پ��اتولوژی شده در بایگانی
می باشد. 1392
گذشته نگ��ر می باش��د ک��هتوصیفی و این مطالعه یک مطالعه ی مواد و روش ها:
پرون��ده87در بیمارستان بوعلی سینا ساری انجام گرفته است در این مطالعه تعداد
ک��ه در بایگ��انی1392-1383بیم��ار مبتال ب��ه ض��ایعات ت��اولی در ح��د فاص��ل س��الهای
آزمایشگاه پاتولوژی بیمارستان بوعلی سینا ساری موجود بود مورد مطالعه و ب��ازبینی
قرار گرفت.
براس��اس اطالع��ات ثبت ش��ده در برگ��ه ش��رح عم��ل موج��ود در ه��ر پرون��ده: توس��ط
استریل کردن با بتادین)انجاممتخصص پوست از محل تاول های غالب هر فرد پس از
% با توج��ه ب��ه ن��وع ض��ایعه ب��ا1و انجام بی حسی موضعی با لیدوکایین پرب و درب (
روش های مناسب از جمله اگزیشنال و اینزیشنال بیوپسی و یا پانچینگ بیوپس��ی تهی��ه
% ب��ه آزمایش��گاه پ��اتولوژی10شده است و نمونه در ظرف ح��اوی محل��ول فرم��الین
ارسال شده است . نمونه های بیوپسی توسط متخصص پ�اتولوژی پس از تهی�ه ب�رش
زی��ر میکروس��کوپ م��ورد بررس��یH&E فیکساسیون و رنگ آم��یزی ب��ا ،های مناسب
یافته ه��ای هیس��توپاتولوژیک من��درجر اساسقرار گرفت. تشخیص نوع ضایعه تاولی ب
در گزارش هیستوپاتولوژی از پرونده بیماران استخراج گردید.I
س��ن، جنس، مح��ل هیس��توپاتولوژیک و دموگرافی��ک )خصوص��یاتی همچ��ون اطالع��ات
فرم تهیه شده مربوط به ه��ر بیم��ار ثبت ش��د.دردرگیری، سمت درگیری و تشخیص(
شد و با روش های آماری16 ویرایش SPSSاطالعات جمع اوری شده وارد نرم افزار
پراکندگی محیطی و مرکزی مورد آنالیز قرار گرفتند.
( )نسبت زنان به مردان54 زن )%47( و 46 مرد )%40 بیمار شامل 87یافته ها:
از لحاظ تشخیص وارد مطالعه شدند. 1/53±3/18( با میانگین سنی 1 در برابر 17/1
مورد )%36 با Pemphigus Vulgarisپاتولوژیکی ضایعات تاولی، شایعترین تشخیص
Bullous( ب��ود. بع��د از آن ب��ه ت��رتیب 4/41 Pemphigoid (،3/25 م��ورد )%22 ب��ا
3........................................................یافته های پوستی.1.1.14...............................................یافته های غیر پوستی.1.1.24.............................................یافته های آزمایشگاهی.1.1.35.......................................................سیر و پیش آگهی.1.1.4
5................................................................ پمفیگوس ولگاریس .1.26........................................................یافته های پوستی.1.2.16.............................................یافته های آزمایشگاهی.1.2.27.......................................................سیر و پیش آگهی.1.2.3
7................................................................. پمفیگوس فولیاسه .1.38........................................................یافته های پوستی.1.3.18...............................................یافته های غیر پوستی.1.3.28.............................................یافته های آزمایشگاهی.1.3.39.......................................................سیر و پیش آگهی.1.3.4
11.....................................................سیر و پیش آگهی.1.4.412....................................................فصل دوم:بررسی متون
13.............................................................................بررسی متون216................................................فصل سوم:مواد و روش ها
17............................................................................مواد و روشها319...........................................................فصل چهارم:نتایج
20.......................................................................................نتایج.424............................................فصل پنجم:بحث و نتیجه گیری
25....................................................................بحث و نتیجه گیری .5بحث......................................................................................5.1
2527......................................................................... نتیجه گیری .5.227........................................................................ پیشنهادات : .5.3
28................................................................................منابع32...................................................................چکیده انگلیسی
IV
MلMوMاMدMج MتMسMرMهMف
صفحهعنوان21...... بررسی سمت ضایعه در افراد حاضر در مطالعه بر اساس جنسیت 1 - 4 جدول 22........ بررسی محل درگیری افراد حاضر در مطالعه بر اساس جنسیت 2 - 4 جدول 23................................. بررسی محل ضایعات در بیماری های مختلف 3 - 4 جدول
V
MاMهMرMاMدMوMمMن MتMسMرMهMف
صفحهعنوان20.................................... پراکندگی جنسیتی افراد حاضر در مطالعه 1 - 4 نمودار
VI
MلMوMا MلMصMف
مقدمه
مقدمه بیم��اری ه��ای وزیک��ولی و ت��اولی ب��ا وج��ود ض��ایعاتی ک��ه آب دار هس��تند مش��خص می
شوند.علت ایجاد بیماری های وزیک��ولی و ت��اولی بس��یار متن��وع اس��ت و اگرچ��ه تظ��اهر
بالینی تقریبا مشابهی دارند ولی علل متفاوتی دارند. از این علل می توان به عف��ونت ،
عوامل آلرژیک و یا به عنوان ی��ک نتیج��ه حاص��ل از اختالالت خ��ود ایم��نی و ارثی اش��اره
3.................................................................. سقط وانواع ان .1.1درمان زنان دچار سقط خود به خودی..........................................1.2
4علل مختلف سقط..................................................................1.3
55...................................................... اختالالت کروموزومی .1.3.16........................................................ انومالی های رحمی .1.3.26............................................................ اختالالت انعقادی .1.3.37..................................................... عفونت های میکروبی .1.3.47.............................................. نا هنجاریهای غدد درون ریز .1.3.58............................. عوامل روانی و مشکالت مربوط به مادر .1.3.68........................................................... فعالیت هورمونی .1.3.79......................................... دی اکسیژناز 3 و 2 ایندول امین .1.3.810........................................................ اسپرمین و فیوتین .1.3.9
10........................................................... سیستم ایمنی .1.3.1010........................................... فاکتور های خود ایمنی .1.3.10.111.................... فاکتورهای آلوایمیون و آلو انتی بادی ها .1.3.10.212............................... فعالیت سلولهای کشنده طبیعی .1.3.10.3
Th2 .............................13 و Th1 باالنس سایتوکاینی بین .1.3.10.4Fas–FasL ........................................14 برهمکنش بین .1.3.10.5 HLA-G مولکول .......................................................1.3.10.6
15 در شرایط پاتولوژیک HLA-G بروز ..............................................1.4
PCR .................................................56 روش انجام تكنيك .1.9.1PCR ................................................57 بهینه کردن واکنش .1.9.258........................................بهینه سازی غلظت یون منیزیم.1.9.358.......................................بهینه سازی دمای اتصال پرایمر.1.9.4
روش الکتروفورز ژل آگارز.....................................................1.1059
موارد مورد نیاز برای الکتروفورز........................................1.10.159
64....................................................................مرروری بر منابع.270.....................................................................فصل سوم:مواد و روش ها
71........................................................................مواد و روشها.3مشخصات افراد بیمار و كنترل مورد بررسي.................................3.1
71معیارهای ورود وخروج از مطالعه...............................................3.2
71 از خون با استفاده از کیت DNA استخراج ....................................3.4
7373..................................آماده سازی معرف ها و محلول ها:.3.4.173...........................................نکات مهم قبل ازشروع کار:.3.4.273..................................................................روش کار:.3.4.3
به روش اسپکتروفتومتری DNA تعیین کیفیت و کمیت .....................3.574
از خون محیطی RNA استخراج .................................................3.675
کننده در مطالعه شرکت توزیع افراد ...........................................4.195
توزیع سنی افراد شرکت کننده در مطالعه....................................4.295
توزیع افراد شرکت کننده در مطالعه از نظر مدت حاملگی................4.396
توزیع افراد شرکت کننده دراین مطالعه از نظر مدرک تحصیلی..........4.497
نتایج حاصل از پلی مرفیسم الل نول...........................................4.597
:14bp in/del نتایج حاصل از پلی مرفیسم الل .................................4.6100
Real Time PCR نتايج حاصل از...................................................4.7101
نتایج حاصل از فلوسایتومتری....................................................4.8103
106...............................................................فصل پنجم:بحث و نتیجه گیری107................................................................بحث و نتیجه گیری.5
116................................................................................................منابع134..................................................................................چکیده انگلیسی
95................................................. :تعداد افراد مورد و شاهد در این مطالعه 1 - 4 نمودار محدوده سنی افراد شرکت کننده در مطالعه و توزیع سنی افراد در دو 2 - 4 نمودار
96................................................................................................. گروه مورد وشاهد96..................... توزیع افراد شرکت کننده در مطالعه از نظر مدت حاملگی 3 - 4 نمودار 97.................. :توزیع افراد شرکت کننده در مطالعه از نظرمدرک تحصیلی 4 - 4 نمودار NULL :توزیع فراوانی نسبی ژنوتیپ هادرگروه بیماران وگروه کنترل در الل 5 - 4 نمودار 98NULL ....99 توزیع فراوانی نسبی آلل هادرگروه بیماران وگروه کنترل در ال 6 - 4 نمودار 14BP توزیع فراوانی نسبی ژنوتیپ هادرگروه بیماران وگروه کنترل در الل 7 - 4 نمودار
INS/DEL .................................................................................................................100 14BP توزیع فراوانی نسبی الل ها درگروه بیماران وگروه کنترل در الل 8 - 4 نمودار
INS/DEL .................................................................................................................100 در دوگروه مورد HLA G-3 و HLA-G1 مقایسه میانگین و انحراف معیار بیان 9 - 4 نمودار
102................................................................................................................ و شاهد103 :توزیع افراد درگروه کنترل و گروه مورد درازمایشات فلوسایتومتری 10 - 4 نمودار 104.............................................. :مقایسه سن در دو گروه مورد و شاهد 11 - 4 نمودار 105.... در دو گروه مورد و شاهد HLA-G :مقایسه میانگین و انحراف معیار 12 - 4 نمودار :مقایسه میانگین و انحراف معیار مدت حاملگی در دو گروه مورد و 13 - 4 نمودار
صفحه عنوان 4...................... انواع سقط خود به خودی و ویژگی های هرکدام از انها 1 - 1 جدول 25 در حجم PCR :مواد الزم و مقدار مصرفی این مواد جهت انجام واكنش 2 - 1 جدول
57...................................................................................... ميكروليترDNA .....................................................60 ترکیبات بافر بارگذاری 3 - 1 جدول 61.............................................. تهيه ژل آگارز با درصدهای مختلف 4 - 1 جدول 72...................... مشخصات دموگرافیک افراد شرکت کننده در مطالعه 1 - 3 جدول توالی پرایمرها وآنزیمهای محدود االثر برای تعیین ژنوتیپ وبیان مولکول 2 - 3 جدول
HLA-G .........................................................................................78HLA-G ..............78 ژن NULL برنامه دستگاه ترموسایکلر جهت تکثیر الل 3 - 3 جدول HLA-G 14BP IN/DEL(RS16375) دستگاه ترموسایکلر جهت تکثیر ژن برنامه 4 - 3 جدول
..................................................................................................7879............................. برای الل نول RFLP مقادیروموادالزم برای انجام 5 - 3 جدول و HLA-G1 پرایمر های مورد استفاده جهت تکثیر ژن مرجع و مولکولهای 6 - 3 جدول
HLA-G3 .......................................................................................81REAL TIME PCR ................................81 مقادیرو موادالزم برای انجام 7 - 3 جدول PBS .......................................84 محلول های مورد نیاز برای ساخت 8 - 3 جدول با استفاده از رگرسیون NULL ارتباط ژنوتیپ ها و الل ها با بیماری در 1 - 4 جدول
99........................................................................................ لجستیک با استفاده از رگرسیون 14BP IN/DEL ارتباط ژنوتیپ ها با بیماری در 2 - 4 جدول
101...................................................................................... لجستیک102............. ارتباط ایزوفرم ها با بیماری با استفاده از رگرسیون لستیک 3 - 4 جدول 103...................................... توزیع افراد درگروه کنترل و گروه مورد 4 - 4 جدول T مقایسه میاتگین ها در دو گروه مورد و شاهد با استفاده از ازمون 5 - 4 جدول
17............................................ و ایزوفرم های آن HLA-G جایگاه ژن 1 - 1 شکل HLA-G ..................................................21 در ژن 14BP IN/DEL موقعیت 2 - 1 شکل مکانیسم های دخیل در ایجاد سقط و عوامل مهاری سقط در زنان با 3 - 1 شکل
RSA .........................................................29 حاملگی طبیعی و زنان دچار 30............................................... ارتباط اناتومیکال بین مادر و جنین 4 - 1 شکل . مشارکت عوامل مادری و جنینی در ایجاد یک محیط امن برای رشد جنین 5 - 1 شکل
34 تصویر شماتیکی ازجنین انسان،جفت،غشاهای خارج جفتی واندومتریوم 6 - 1 شکل
35..................................................................................... تغییر یافته36...... و سلولهای سیستم ایمنی HLA-G رسپتور های درگیر در ارتباط بین 7 - 1 شکل 45...................................... ایجاد جریان تک سلولی در فلوسایتومتری 8 - 1 شکل 46............................................................. فوروارد و ساید اسکتر 9 - 1 شکل 53........................... فلوروکروم های مورد استفاده در فلوسیتومتری 10 - 1 شکل 62.................................................................... تانک الکتروفورز 11 - 1 شکل 80............................................ جهت شناسایی ژنوتیپ های الل نول 1 - 3 شکل 14BP INS/DEL ..................................80 جهت شناسایی ژنوتیپ های PCR : 2 - 3 شکل گروه مورد وشاهد با CDNA نمونه های REAL TIME PCR نتایج تکثیر کمی 3 - 3 شکل
82....................................................................... پرایمر های اختصاصیHGPRT .....................83 نمونه های مورد ، شاهد و MELTING CURVE :نمودار 4 - 3 شکل 83............................................. نمودار تکثیر نمونه های رقت سریال 5 - 3 شکل 86............................... :الیه های ایجاد شده پس از سانتریفیوژ لوله ها 6 - 3 شکل BROWSER: UNTITLED ............................................................88 صفحه 7 - 3 شکل STORAGE AND ACQUISITION TAB ........................................................88 : 8 - 3 شکل 89........................................ ( BD FACSCALIBUR : دستگاه فلوسایتومتری) 9 - 3 شکل FL1 .................................................90 و. FSC ، SSC :تغییرات ولتاژ در 10 - 3 شکل : کردن جمعیت لنفوسیتی و مونوسیتی و سپس انتخاب محدوده کنترل GATE 11 - 3 شکل
..................................................................................................92 :گیت کردن جمعیت لنفوسیتی و مونوسیتی و سپس انتخاب محدوده در 12 - 3 شکل
1.............................................................. :مقدمه فصل اول2...................................................................................مقدمه.1
23.............................................فصل سوم:مواد و روش ها24.......................................................................مواد و روش ها.3
نوع مطالعه.............................................................................................................................3.124
حجم نمونه..............................................................................................................................3.224
31..........................................فصل پنجم:بحث و نتیجه گیری32..................................................................بحث و نتیجه گیری.5
نتیجه گیری..............................................................................................................................5.235
37............................................................................منابع39...................................................................چکیده انگلیسی
صفحهعنوان17................... جهت تشخیص مالنوم بدخیم پوستی ABCD . چک لیست 1 - 1 جدول . فراوانی ضایعات پوستی مورد بررسی به تفکیک جنسیت بیماران مورد 1 - 4 جدول
29......................................................................................... مطالعه30..................... . سن بیماران حاضر در مطالعه به تفکیک بیماری آنان 2 - 4 جدول
V
MاMهMرMاMدMوMمMن MتMسMرMهMف
صفحهعنوان27.................................. . فراوانی جنسیت بیماران حاضر در مطالعه 1 - 4 نمودار
VI
MلMوMا MلMصMف
مقدمه
مقدمه
خال مالنوسيتيک از پروليفراسيون سلول های مالنوسيت در ح��د فاص��ل درم و اپي��درم
ايجاد می شود. این خال ها عم��دتا " بع��د ز تول�د ظ��اهر ش��ده ، خ�وش خیم ب��وده و
علت ايجاد اين خال ها بخ��اطر موتاس��يون .[1]تقريبا" در سراسر جهان انتشار دارند
در ژن هاي مسئول مورفوژنز جنينسي نورواكتودرم و اختالل در مهاجرت سلول ه��اي
مالنوسيت به پوست مي باشد كه باعث افز ايش استقرار مالنوسيتها در محل ضا يعه
.[2]مي شود
خال های مالنوسیتی جزو نقایص تکاملی می باشند که ممکن است از بدو ت��واد وج��ود
% ن��وزادان در ب��دو تول��د4داشته باش��ند ی��ا در س��ال ه��ای اول زن��دگی ایج��اد ش��وند.
% آنها خال های مالنوس��یتی25ضایعات پیگمانته درسطح پوست خود دارند که حدود
ماهگی ایجاد ش��ده ولی اغلب در نوج�وانی و12-6میباشند.خال های اکتسابی پس از
% داشته6-4ابتدای بلوغ ظاهر می شوند. خال های مادرزادی بزرگ ریسک بدخیمی
% موارد بدخیمی آنها قبل بلوغ ایجاد میشود.همچنین خال های مادرزادی کوچک50و
.[3]نیز می توانند تبدیل به مالنوم شوند
اکثر خال های خوش خیم شکل متقارنی دارند، با حاشیه منظم و کامال واض��ح و رن��گ
میلی م��تر اس��ت.خ��ال ه��ای دارای ظ��اهر6یکنواخت که حداکثر قط��ر آن ه��ا کم��تراز
متفاوت با سایر خال های بدن یک فرد بای��د مش��کوک تلقی ش��ده و بررس��ی گردن��د و
یک راهنم��ای تغییراتی از قبیل خارش و حساسیت در لمس باید مورد توجه قرار گیرد.
Borderنامنظم بودن کن��اره ه��ا) irregularity(تن��وع رن��گ،)Color variegation(و قط��ر )
Diameter میلی متر است که از آنها به معیار 6( بیشتر از ABCD [4] یاد می شود.
مهمترين مسئله در اين خال ها، توانايي ايجاد بدخيمي در آنهاست که مورتالیتی قاب��ل
توجهی از مالنوم های ب��دخیم گ��زارش ش��ده اس��ت. در برخ��ورد ب��ا اين بيم��اران ابت��دا
بايستي بيوپسي از نمونه و بررس��ي هيس��تولوژيك جهت رد ب�دخيمي انج��ام گ��يرد و در
مرحله بعدي با روش هاي جراحي اكسيزيون ، ضايعه برداشته ش��ده و ب��ا اس��تفاده از
. [5]گرافت و اپيدرم كشت داده شده اتولوگ ، ترميم صورت گيرد
شیوع باالی خال ه��ای مالنوس��یتیک اکتس��ابی و م��ادرزادی در اف��راد مختل��ف جامع��ه و
لزوم تشخیص بموقع این ضایعات جهت جلوگیری از پیشرفت آنها ب�ه س��مت ب�دخیمی
وهمچنین افتراق آن با مالنوم های بدخیم که باعث مورت��الیتی قاب��ل ت��وجهی در اف��راد
جامعه هستند، اهمیت زیادی دارد . توزیع این ضایعات در من��اطق جغرافی��ایی مختل��ف
به علت شرایط آب و هوایی مختلف متفاوت می باشد.بنابراین در این مطالعه س��عی
برآن شده که اطالعات مفی��دی از ش��یوع خ��ال ه��ای مالنوس��یتی در بیم��اران مراجع��ه
کننده به درمانگ��اه تخصص��ی پوس��ت بیمارس��تان ب��وعلی س��اری ک��ه تحت بیوپس��ی ی��ا
قرار گرفته اند ارایه شود تا در تصمیمات بهتر1392 تا 1382جراحی طی سال های
آینده درمورد این ضایعات نقش داشته باشد.
خال
خال ها تومورهای پوستی خوش خیمی هس��تند ک�ه از س��لول ه�ای خ�ال مش�تق از
مالنوسیت تشکیل شده اند و براساس سن شروع و نحوه آرایش سلول های خ��ال
طبقه بندی می شوند . خال ها در تمام افراد به فراوانی دی��ده می ش��وند و ش��یوع
آنها در دو جنس مونث و مذکر یکسان است. خال هایی که در بدو تولد وجود دارند
یا در دوسال اول زندگی ظاهر می شوند ، خال های م��ادرزادی نامی��ده می ش��وند.
30میزان بروز خال های اکتسابی در دوران نوجوانی به حداکثر می رسد ؛ پس از
30سالگی خال ه��ای اکتس��ابی کم��تری ایج��اد می ش��وند . خ��ال ه��ایی ک��ه پس از
سالگی ظاهر می شوند یا تغییر می کنند باید مش��کوک تلقی ش��وند . ب��ه نظ��ر می
رسد که تماس با نور آفتاب ، محرک رشد سلولی خال ه��ا اس��ت. اک��ثر خ��ال ه��ای
اکتسابی روی پوستی که در معرض آفتاب ق��رار دارد ایج��اد می ش��وند. خ��ال ه��ای
اکتس��ابی در بخش ه��ای غیرآفت��اب گ��یر پوس��ت بای��د مش��کوک تلقی ش��وند . اک��ثر
خال دارند ؛ تعداد بیشتر خال ها ممکن است ی��ک ص��فت20 تا 12بزرگساالن بین
خانوادگی باشد . خال هایی که از قبل وجود داشته اند ممکن است در دوران بل��وغ
یا حاملگی اندازه بزرگتری پیدا کنند یا پررنگ تر شوند .
خال ها معموال بدون عالمت اند ، گرچه گ��اه ممکن اس��ت توس��ط لب��اس ه��ا ی��ا ب��ه
[4]دلیل ترومای خارجی تحریک شوند
روند تکامل ضایعات و یافته های پوستی
خال های اکتسابی ابتدا به شکل پاپول هایی مس��طح ، م��دور، و ب��ا رن��گ یکن��واخت
ظاهر می شوند . در این مرحله از رشد ، خال ها ، ضمن اینکه مس��طح و متق��ارن
باقی می مانند ، از اط��راف ب��زرگ می ش��وند . خ��ال ه��ا ممکن اس��ت در قس��مت
مرکزی اندکی پررنگ تر و اندکی برآمده باشند ، و اندازه و ظاهر آنه�ا تاچن��د س��ال
ثابت باقی می ماند.
پس از گذشت چندین سال ، خال ها همچنان برآمده تر می شوند و رنگ آنها بطور
یکنواخت روشن تر می شود . در نهایت ، خال به شکل یک پاپول ب��ه رن��گ پوس��ت
ظاهر می شود یا ممکن است در سال های بعد به ط��ور کام��ل مح��و ش��ود . خ��ال
های مالنوسیتی از دسته های سازمان یافته و منظمی از سلول های خ��ال تش��کیل
شده اند که در سطوح مختلف در پوست آرایش یافته اند. خال ها بر اساس مح��ل
.[4]و نحوه آرایش سلول های خال در داخل پوست طبقه بندی می شوند
انواع خال ها
خال های پیوستگاهی )جانکشنال(
خال های پیوستگاهی ، ماکول هایی مسطح یا اندکی برآمده و به رنگ قه��وه ای ت��ا
برنزه هستند . خطوط پوست در سطح این خال ها حفظ می شوند . این خ��ال ه��ا
در کودکان بیشترین شیوع را دارند. گروه هایی از سلول های خال در محل اتص��ال
دوم و ایپدرم تجمع پیدا می کنن��د. خ��ال ه��ایی ک��ه در ک��ف دس��ت ه��ا ، ک��ف پاه��ا ،
.[6]اعضای تناسلی ، و مخاط ها دیده می شوند معموال خال های اتصالی هستند
خال های مرکب
خال های مرکب ، پاپل هایی پیگمانته با برآمدگی اندک یا زیاد هس�تند. گ�روه ه�ایی
از سلول های خال ، هم در مح��ل اتص��ال دوم و ایپ��درم و هم در داخ��ل درم ی��افت
می شوند. سطح این خال ها ممکن است صاف یا اندکی پاپیلوماتوز باشد. معموال
مرکز این خال ها پررنگ تر از محیط آنها است. معم��وال ض��خامت و پیگمانتاس��یون
.[6]این خال ها در اواخر دوران کودکی و در دوران نوجوانی افزایش پیدا می کند
خال های داخل درمی
خال های درم ، پاپول هایی هستند که اکثرا برآمده و گوش��تی ان��د و پیگمانتاس��یون
اندک یا متوسطی دارند. رنگ آنها از قهوه ای ت�یره ت�ا رن�گ پوس��ت ط�بیعی متغ�یر
است. رنگدانه این خال ها ممکن است به شکل منقوط آرایش یافته باشد. موهای
انتهایی خشن و تیره ای ممکن است از این خال ه��ا رش��د کنن��د. خ��ال ه��ای داخ��ل
درمی عمدتا پس از بلوغ دیده می شوند . گروه ه��ا و رش��ته ه��ایی از س��لول ه��ای
خال در داخل درم یافت می شوند ؛ اینها ممکن است به داخل چربی زیرجلدی نیز
امتداد پیدا کنند و ساختارهای ضمیمه ای را احاطه کنن��د. س��لول ه��ای مالنوس��یمی
کمرنگ و نسبتا یک اندازه هستند و به شکل رشته ها یا گروه��ایی ی��افت می ش�وند
.[6, 4]که توسط نوارهای کالژن احاطه شده اند
خال های آبی
خال های آبی پاپول ها یا ماکول های منفرد و کب��ودی هس��تند ک��ه ش��ایعترین مح��ل
بروز آنها سروگردن و باس��ن اس��ت. رن��گ این خ��ال ه��ا ب��ه مالنوس��یت ه��ای دارای
رنگدانه متراکم در عمق دره نسبت داده می شوند. این خال ها به طور شایعی در
اوایل دوران کودکی یا در بدو تولد دیده می شوند. این خال ها معموال به آهس��تگی
سال باقی می مانند. سلول های خال که به شکل20 – 15بزرگ می شوند و تا
دوک و دارای رنگدانه متراکم هستند در قسمت میانی تا پایینی درم واقع شده ان��د
[4].
خال اشپیتز
خال اشپیتز یا خال سلول دوکی ، معموال یک پاپول صاف و گنب��دی ش��کل ب��ه رن��گ
قرمز مایل به صورتی است.
شایعترین محل بروز آن در روی صورت ، پوست سر،یا ساق های کودک��ان قب��ل از
سنین بلوغ است. در بیوپسی پوست ، نظم ساختمانی کلی ب��ه ش��کل گروه��ایی از
س��لول ه��ای خ��ال ب��ه ش��کل دوک و ن��واحی دارای س��لول ه��ای خ��ال چن��د ش��کل
)پلئوم��ورف( و ب��زرگ دی��ده می ش��ود. اگ��ر این تغی��یرات در ی��ک ف��رد بزرگس��ال
مشاهده شوند ، نگران کننده اند و احتمال مالنوم را مطرح می کنند. این ضایعه و
سیرزیستی آن خوش خیم اند. اکثر متخصصان بیماریهای پوس��ت ت��رجیح می دهن��د
که خال های اشپیتز را به طور کامل در آورند تا خطر عود و پلئومورفیسم مرتب��ط
.[6, 4]با آنها به حداقل برسد
خال های هاله دار
خال های هاله دار عمدتا در دوران نوجوانی ظاهر می شوند . در اطراف یک خال که از قبل وجود داشته است ، حلقه ای از هیپوپیگمانتاسیون ایجاد می شود که از محو شدن تدریجی این خال طی چند ماه آینده خبر می دهد. در بیوپسی پوست یک خال جانکشنال یا مرکب دیده می شود که با ارتشاح متراکمی از لنفوسیت ها احاطه شدهاست. به نظر می رسد که خال های هاله دار نمایانگر پاسخ میزبان بر ضد سلول .های خال هستند
نامه : پایان 2096شماره
خدمات بهداشتی دانشگاه علوم پزشکی ودرمانی مازندران
دانشکده پزشكي ساري
گروه آموزشی انگل شناسي و قارچ شناسي پزشكي
مرکز تحقیقات توکسوپالسموز
پایان نامه جهت دریافت درجه كارشناسي ارشد انگل شناسي پزشكي
ن:عنوا تعیین بار انگلی توکسوپالسما گوندیی در اندام های مختلف موش
داروي تثبيت كننده غشاي) پس از دریافت پروپرانولول Balb/cهای Real time Q-PCR با استفاده از روش (سلولي
: استاد راهنما
دكتر احمد درياني )استاد انگل شناسي پزشكي(
اساتيد مشاور:
دكتر محمد علي ابراهيم زاده )دانشيار شيمي دارويي(
)استاديار انگل شناسي(دكتر شهاب الدين سروي
دانشجو:
محبوبه منتظري 93بهمن 1706: شماره ثبت
خالصه فارسی عنوان: تعیین بار انگلی توکسوپالسما گوندیی در اندام های مختلف
Real پس از دریافت پروپرانولول با استفاده از روش Balb/cموش های
time Q- PCR
توكسوپالسما گونديي تك ياخته اي با انتش��ار جه��اني اس��ت و ب��ا: مقدمه و هدف
وجود اطالعات فزاينده درباره بيولوژي توكسوپالسما هن��وز درم��ان توكسوپالس��موز
مح��دود ب��ه چن��د دارو ب��وده و متاس��فانه اس��تفاده از ه��ر ك��دام از داروه��ا هم�راه ب��ا
ع��وارض ج��انبي مهمي در بيم��اران مي باش��د. ل��ذا انج��ام مطالع��ه اي جهت ي��افتن
داروهاي جايگزين ضد توكسوپالسموز ضروري به نظر مي رسد.
و Pre-treatmentدو بخش اين مطالع��ه تج��ربي- مداخل��ه اي در مMMواد و روش هMMا:
................................................................ IV
1................................................................ فصل اول:مقدمه2...................................................................................مقدمه.1
5......................... ( Specific Objectives هدف )اهداف( اختصاصي طرح ).1.1.2تعريف واژه هاي بكار برده شده..............................................................1.2
درمان توکسوپالسموز در مبتالیان به ایدز...............................1.3.10.228
پیشگیری و کنترل...................................................................................................1.3.1129واکسن.........................................................................................................................1.3.12
29 تاثیر عوامل فیزیکی و شیمیایی برکیست توکسو پالسما گوندی....1.3.13
43........................................................................بررسی متون.249....................................................فصل سوم:مواد و روش ها
50........................................................................مواد و روشها.3روش اجراء پژوهش.................................................................................3.1
5051................تکثیر تاکی زوئیت توکسوپالسما گوندیی در صفاق موش.3.1.1
روش آلوده کردن موش ها........................................................3.1.1.151
روش آسپیره کردن مایع صفاق موش آلوده.............................3.1.1.252
54......................................................................نگه داری انگل به صورت زنده.3.1.2
Balb/c .......................................................................................55 تهیه موش های .3.1.355..................................................آماده سازی تاکی زوئیت ها برای تزریق.3.1.456...................................................................تهیه غلظت های مختلف دارویی.3.1.5
Balb/c ..57 تزریق دارو و سپس تاکی زوئیت به صفاق موش ماده .3.1.6
Pre-treatment گروه ..................................................................3.1.6.158
Post-treatment گروه .................................................................3.1.6.260
کشتن موش ه��ا و آس��پيره م��ايع ص��فاق و جداس��ازی ب��افت ه��ای.3.1.761................................................. % 70 مختلف ونگهداری بافت ها در الکل اتانول
VIOGENE حاصل از بافتهای جدا شده توس��ط کیت DNA استخراج .3.1.8DNA Extraction Tissue.......................................................................................................62
( DNA Extraction Of Tissue از بافت ) DNA مراحل استخراج.....3.1.8.162
Real time Q-PCR ......................................................................64 روش اجراي .3.1.9
، طراحي و آماده كردن پرايمرها RE ژن ....................................3.1.9.165
Real time Q PCR روش ساختن استانداردهای دستگاه .............3.1.9.267
Balb/c در بافت هاي مختلف موش هاي CT مقايسه ..............................4.172
در Balb/c در بافت هاي مختلف م��وش ه��اي CT مقايسه ميانگين .4.1.1Pre-treatment ...........................................................................................................72 گروه
در گ��روه Balb/c در ب��افت ه��اي مختل��ف م��وش ه��اي CT مقايسه .4.1.2Post-treatment.....................................................................................................................73
Balb/c ارزيابي داروها در بافت هاي مختلف موش هاي..........................4.274
-Pre در گ��روه Balb/c ارزيابي داروه��ا در ب��افت مغ��ز م��وش ه��اي .4.2.1treatment................................................................................................................................74
-Post در گ��روه Balb/c ارزيابي داروها در بافت مغ��ز م��وش ه��اي.4.2.2treatment................................................................................................................................76
-Pre در گ��روه Balb/c ارزيابي داروها در بافت چش��م م��وش ه��اي .4.2.3treatment................................................................................................................................78
-Post در گ��روه Balb/c ارزيابي داروها در بافت چشم موش ه��اي.4.2.4treatment................................................................................................................................80
-Pre در گ��روه Balb/c ارزيابي داروها در بافت طحال م��وش ه��اي .4.2.5treatment................................................................................................................................82
-Post در گ��روه Balb/c ارزيابي داروها در بافت طحال موش ه��اي .4.2.6treatment................................................................................................................................84
-Post و Pre-treatment مقايسه دزهاي مختلف دارويي دردو گروه ........4.3treatment...................................................................................................86
88..............مقايسه دزهاي مختلف دارويي دردو گروه در بافت چشم.4.3.189............مقايسه دزهاي مختلف دارويي دردو گروه در بافت طحال.4.3.2
91.................................................فصل پنجم:بحث و نتیجه گیری92..................................................................بحث و نتیجه گیری.5
102..............................................................................منابع.ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.................................چکیده انگلیسی
MلMاMکMشMا MتMسMرMهMف
صفحه عنوان ( تاکی زوئیت درون حفره A مراحل تقسیم اندودیوژنی در تاکی زوئیت. ) 1 - 1 شکل
( تاکی زوئیت ها از C ( تاکی زوئیت در حال تقسیم اندودیوژنی. ) B پارازیتوفوروس. ) ( جدا شدن تاکی زوئیت ها و پاره D انتهای خلفی به هم چسبیده اند )شکل روزت(. )
6..................................................................................... [. 3 کردن سلول]. [. 3 کیست نسجی را در بافت مغز )راست( و عضله )چپ( نشان می دهد] 2 - 1 شکل
78........................................... [. 3 سلول حاوی انگل )کیست کاذب(] 3 - 1 شکل مراحل جنسی و غیر جنسی توکسوپالسما در مقطع بافتی روده گربه )رنگ 4 - 1 شکل
H&E [) 1 .] .....................................................................................8 آمیزی 10............................... [. 1 ] طرح شماتيك تاكي زوئيت و برادي زوئيت 5 - 1 شکل 12............................................................ [ 1 مجموعه راسی انگل] 6 - 1 شکل 18......................................... [. 1 چرخه زندگی توکسوپالسما گوندیي] 7 - 1 شکل IQ5 BIO RAD .....................................64 مدل REAL TIME Q-PCR دستگاه 1 - 3 شکل بدون دريافت ( 3 ) و مغز ( 2 ) چشم ( 1 ) نمونه كنترل منفي سه بافت طحال 2 - 3 شکل
69..... ( نمودار استاندارد ) و لگاريتم تعداد تاكي زوئيت ها CT رابطه مقادير 1 - 3 نمودار ب�ه هم�راه كن��ترل منفي و REAL TIME Q-PCR پيك و منح��ني ذوب واكنش 2 - 3 نمودار
69................................................................. نمونه هاي بافتي و استانداردها در ب��افت مغ�ز در در ك��اهش ب��ار انگلي توكسوپالس��ما مقايسه تاثير داروها 1 - 4 نمودار
PRE-TREATMENT ..........................................................................75 گروه در ب��افت مغ�ز در در ك��اهش ب��ار انگلي توكسوپالس��ما مقايسه تاثير داروها 2 - 4 نمودار
POST -TREATMENT .......................................................................77 گروه در ب��افت چش��م در در كاهش بار انگلي توكسوپالس��ما مقايسه تاثير داروها 3 - 4 نمودار
PRE -TREATMENT ........................................................................79 گروه در ب��افت چش��م در در كاهش بار انگلي توكسوپالس��ما مقايسه تاثير داروها 4 - 4 نمودار
POST -TREATMENT .......................................................................81 گروه در ب��افت طح��ال در در كاهش بار انگلي توكسوپالسما مقايسه تاثير داروها 5 - 4 نمودار
PRE -TREATMENT ........................................................................83 گروه در بافت طحال در در كاهش بار انگلي توكسوپالسما مقايسه تاثير داروها 6 - 4 نمودار
POST –TREATMENT ......................................................................85 گروه در در كاهش ب��ار انگلي توكسوپالس��ما مقايسه تاثير دزهاي مختلف دارويي 7 - 4 نمودار
POST-TREATMENT ..........87 و PRE-TREATMENT در دوگروه BALB/C بافت مغز موش هاي در در كاهش بار انگلي توكسوپالس��ما مقايسه تاثير دزهاي مختلف دارويي 8 - 4 نمودار
POST-TREATMENT ........89 و PRE-TREATMENT در دوگروه BALB/C بافت چشم موش هاي در در كاهش بار انگلي توكسوپالس��ما مقايسه تاثير دزهاي مختلف دارويي 9 - 4 نمودار
POST-TREATMENT .......90 و PRE-TREATMENT در دوگروه BALB/C بافت طحال موش هاي
MلMوMاMدMج MتMسMرMهMف
صفحه عنوان -PRE در گ��روه BALB/C در ب��افت ه��اي مختل��ف م��وش ه��اي CT مقايس��ه 1 - 4 ج��دول
TREATMENT .................................................................................72 -POST در گ��روه BALB/C در ب��افت ه��اي مختل��ف م��وش ه��اي CT مقايس��ه 2 - 4 ج��دول
TREATMENT .................................................................................73 در ب��افت مغ��ز در در ك��اهش ب��ار انگلي توكسوپالس��ما مقايسه تاثير داروها 3 - 4 جدول
PRE-TREATMENT .....................................................................74 گروه در ب�افت مغ�ز در در ك�اهش ب�ار انگلي توكسوپالس�ما مقايس�ه تاثيرداروه�ا 4 - 4 جدول
POST-TREATMENT ...................................................................76 گروه در ب��افت چش��م در در كاهش ب��ار انگلي توكسوپالس��ما مقايسه تاثيرداروها 5 - 4 جدول
PRE-TREATMENT ....................................................................78 گروه در ب��افت چش��م در در كاهش ب��ار انگلي توكسوپالس��ما مقايسه تاثيرداروها 6 - 4 جدول
POST-TREATMENT ...................................................................80 گروه در ب��افت طح��ال در در كاهش بار انگلي توكسوپالس��ما مقايسه تاثيرداروها 7 - 4 جدول
PRE-TREATMENT ....................................................................82 گروه در ب��افت طح��ال در در كاهش بار انگلي توكسوپالس��ما مقايسه تاثيرداروها 8 - 4 جدول
POST-TREATMENT ...................................................................84 گروه در در ك��اهش ب��ار انگلي توكسوپالس��ما مقايسه تاثير دزهاي مختلف دارويي 9 - 4 جدول
POST-TREATMENT .....86 و PRE-TREATMENT در دوگروه BALB/C بافت مغز موش هاي در در كاهش بار انگلي توكسوپالسما مقايسه تاثير دزهاي مختلف دارويي 10 - 4 جدول
. POST-TREATMENT و PRE-TREATMENT در دوگرو ه BALB/C بافت چشم موش هاي .88 در BALB/C مقايس��ه دزه��اي مختل��ف دارويي در ب��افت طح��ال م��وش ه��اي 11 - 4 جدول
POST-TREATMENT ................................................89 و PRE-TREATMENT دوگروه
ل
MلMوMا MلMصMف
مقدمه
م
مقدمه توکسوپالسما گوندیی یک تک یاخت��ه داخ��ل س��لولی اجب��اری اس��ت ک��ه طی��ف
وسیعی از مه��ره داران را آل��وده می کن��د و س��ازگاری آن ب��ا موج��ودات مختل��ف،
کن��ترل و پیش��گیری آن را عمال دش��وار ک��رده اس��ت. اين عف��ونت داراي انتش��ار
مطالعات گسترده انجام شده ، ش��يوع آن در نق��اط جهاني مي باشد و با توجه به
درصد است؛ به طوري كه شايع ت��رين انگ��ل انس��اني در30-60مختلف دنيا حدود
.مطالعات انج��ام ش��ده در جمعيت[1]كشورهاي توسعه يافته محسوب مي شود
درص��د30هاي مختلف در ايران نيز وج��ود عف��ونت توكسوپالس��موز را در ح��داقل
افراد را نشان مي دهد و باالترين شيوع در اس��تان ه��اي ش��مالي كش��ور گ��زارش
.[2]شده است
علی رغم اینکه آل��ودگی در انس��ان اغلب ب��دون عالمت اس��ت ام��ا در ن��وزادان و
افراد با نقص سیستم ایمنی اکتسابی ب��ه وی��ژه مبتالی��ان ای��دز می توان��د ع��وارض
س�ختی را ب�ه هم�راه داش��ته باش��د ک�ه در این اف�راد بیم�اری ب�ا عالئمی همچ�ون
میکروسفالی، هیدروسفالی، کوریورتینیت در ن��وزادان و حمالت مک��رر آنس��فالیت
در افراد با نقص سیستم ایمنی اکتس��ابی دی��ده می ش��ود ک��ه ح��تی ممکن اس��ت
باعث مرگ بیمار شود. توکسوپالسموز در افراد ب��ا ایم��نی کام��ل ب��ه دلی��ل تمای��ل
انگ��ل ب��ه چش��م و مغ��ز میزب��ان و تش��کیل کیس��ت در این ان��دام ه��ا می توان��د
خطرآفرین باشد و از این رو کنترل و پیشگیری این بیماری ح��ائز اهمیت ف��راوان
. [3]می باشد
عفونت اولیه در مادران و انتقال انگل به جنین پیامد خیلی وخیمی برای جنین
در هنگ��ام تول��د خواه��د داش��ت )ش��امل ک��وری، عقب مان��دگی ذه��نی و ...(. درن
مبتالیان به ایدز نیز با ایجاد آنسفالیت سبب مرگ می شود. عالوه بر این عف��ونت
.[3]از لحاظ اقتصادی در دامپروری نیز باعث افت تولید می شود
( جدا ش��دن ت��اکیDزوئیت ها از انتهای خلفی به هم چسبیده اند )شکل روزت(. ) .[3]زوئیت ها و پاره کردن سلول
4برادی زوئیت و کیست نسجی
اصطالح برادی زوئیت )برادی: کند و آهسته( به انگل های درون کیست بافتی اطالق می شود. به برادی زوئیت، سیستی زوئیت نیز می گویند. برادی زوئیت های دورن کیست، ماه ها می توانند زنده بمانند. این کیست ها حاوی
11 Toxoplasma gondii22 Tachyzoite
33 Endodyogeny44 Bradyzoite & tissucyst
ق
نامه : پایان 2097شماره
پایان نامه جهت دریافت درجه کارشناسی ارشد
ر
موضوع: آروماتیکتجزیه بیولوژیکی هیدروکربن های پلی
های جدا شده از)آنتراسن، پیرن ( توسط باکتری رسوبات بستر مصب رودخانه تجن
اساتيد راهنما:دکتر ذبيح ا... يوسفيمهندس رضا صفري
اساتید مشاور:دکتر شهاب الدین سروي
دکتر رضا علی محمدپور تهمتن
نگارش:احسان رستمعلي
93شهریور
آروماتیک ) آنتراسن، پیرن ( توسطتجزیه بیولوژیکی هیدروکربن های پلیهای جدا شده از رسوبات بستر مصب رودخانه تجنباکتری
چکیده: ( آالین���ده های زیس���تPAHSهی���دروکربن های چن���د حلقه ای آروماتی���ک )مقدمMMه و هMMدف:
محیطی اند ک��ه عموم��ا در اث��ر فعالیت ه��ای انس��انی ایج��اد و ب��ه عن��وان ترکیب��ات س��رطان زا و باشد. آنتراس��ن و پ��يرن در اين گ��روه ق��رار دارن��د. باکتری ه��ای زی��ادیجهش زا حائز اهمیت می
توانایی حذف این آالینده ها را دارند. ه��دف از این مطالع��ه جداس��ازی باکتری ه��ای مربوط��ه از مصب رودخانه تجن و استفاده از آن ها جهت تجزیه بیول��وژیکی آنتراس��ن و پ��يرن و شناس��ايي
بيومتابوليت هاي تجزيه می باشد. ها از مصب اخذ و به محی��طاین مطالعه یک پژوهش کاربردی است. نمونهمواد و روش ها:
گونه مربوط ب��ه پ��يرن3 انتقال داده شد. چهار گونه باکتری مربوط به آنتراسن و MSMکشت از فرآیند کشت جداسازی شدند و سپس برای ارزیابی تجزی��ه بیول�وژیکی در ش�رایط مختل��ف
، زم��ان، دم��ا و غلظت آالين��ده بک��ار رفت. جهت شناس��ایی جنس و گون��هpHمحیطی مث��ل ش
، ب��رای مطالع��ه رش��دHPLC اس��تفاده ش��د. روش ش��مارش كل��ني و PCRباکتری ه��ا از روش باکتری ها و غلظت آالين�ده ها م�ورد اس�تفاده ق��رار گ�رفت. جهت شناس�ايي بيومت�ابوليت ه�ای
استفاده شد.GC-MSحاصل از تجزیه نیز از دستگاه در این تحقیق چهار گونه باکتری جهت تجزیه آنتراسن و سه گونه با توان��ایی تجزی��هیافته ها:
شرایط بهین��ه ب��رای تجزی��ه آنتراس�ن و پ��يرن پیرن جدا سازی و شناسایی شد. نتایج نشان داد کل��نی در میلی لی��تر107 درج��ه س��انتی گراد و دز ب��اکتری تلقیحی30=، دم��ایpH 7عبارت از
میلی گرم در لیتر بود. راندمان تجزیه بیولوژیکی آنتراسن در حضور100بودند . غلظت بهينه س���ودوموناس پوتي���دا اگروب���اكتريوم هم���اتوفيلوم، كلبس���يال اكس���يتوكا،گونه ه���ای ب���اکتری
درصد بدست آمد. راندمان تجزیه بیولوژیکی پيرن48و 43، 45، 51به ترتیب spانتروكوكوس ب��هانتروكوكوس گاليناروم و كلبسيال اكسيتوكا، سودوموناس پوتيدادر حضور گونه های باکتری
درصد بوده است، گونه سودوموناس پوتيدا دارای بیشترین کارایی تجزیه35،� 36،� 40ترتیب آنتراسن و پيرن مي باشد.
: روش بیولوژیکی روشی مناسب و موثر است که می تواند برای حذف آنتراسننتیجه گیری.و پيرن مورد استفاده قرار گیرد
2..................................................................................-معرفي طرح و بيان مسئله:1-15..............................................................................................................-كليات1-2
5...........................................................................-نفت و هیدروکربن های نفتی:1-2-16.................................................... ( PAHs - هيدرو کربن های آروماتيك چند حلقه ای)1-2-29..........................................-پراکندگی و گسترش و تقسیم بندی ترکیبات آاروماتیک1-2-39....................................................................-خصوصيات كلي تركيبات آروماتيك1-2-4PAHs ................................................................................10 -ساختار شيميايي 1-2-5PAHs ........................................................11 - ساختمان و خصوصيات مختلف چند 1-2-6
1-2-7 - PAHs 16............................................................................... در محيط زيست20................................................................... بر روي سالمتي افراد PAHS -تأثیر 1-2-81-2-9 - PAHS 21..................................................................................... در منابع آب
1-2-9-1 - PAHs 23.............................................. در آب های سطحي، فاضالب سطحي1-2-9-2 - PAHS 23................................................................... در آب های زير زميني23...............................................................................- آب های آشاميدني1-2-9-3
1-2-10 - PAHs 24....................................................................... در محیط های ساحلیPAHs .............................................................................24 - تجزيه بيولوژيكي 1-2-11PAHs .....................................................26 -روش های کروماتوگرافی جهت آناليز 1-2-1227................................................ ( PCR - كلياتي درباره واکنش زنجیره ای پليمراز )1-2-13
PCR ................................................................................27 -اساس کار 1-2-13-1PCR ..........................................................29 مواد مورد نياز براي واكنش -1-2-13-2PCR ..........................................................................33 مراحل آزمايش -1-2-13-3
36 ................................................................................ -مروري بر مطالعات انجام شده:244.....................................................................................................- مواد و روش ها:3
45.....................................................................................-متغیر هاي مورد نظر در پژوهش3-346......................................................................................................-روش كار:3-448.................................................................................................-نمونه برداری:3-549.................................-دست یابی به استوک خالص باکتری های تجزیه کننده آنتراسن وپيرن:3-652...................-تهیه و آماده سازی باکتری تلقیحی به محیط مایع جهت بررسی راندمان حذف3-753...............................................................-تجزیه بیولوژیکی آنتراسن و پيرن در محیط مایع3-854...................................................- روش شناسايي بيو متابوليت ها تجزيه آنتراسن و پيرن:3-9
56..........................................-روش استخراج آنتراسن و پيرن از محيط كشت جهت آناليز:3-1058.................................................................................-روش شناسايي ژ نتيكي باکتری ها:3-1166......................................................................................-تجزيه و تحليل آماري3-12
DNA ....................................................................................68 -نتايج استخراج 4-1-169.................................... ( Annealing step -تعيين دماي مناسب جهت مرحله اتصال )4-1-2PCR .....................................71 (( محصول Sequencing -نتيجه تعيين توالي نوكلئوتيدي4-1-3
73........................................................................................................- آنتراسن4-274..........................................- بررسي تأثیر غلظت اوليه آنتراسن بر راندمان حذف4-2-180..................................................... در راندمان حذف آنتراسن PH - بررسي تأثیر 4-2-286.....................................................- بررسي تأثیر دما در راندمان حذف آنتراسن4-2-392...........................................................- بررسي راندمان حذف در شرايط بهينه4-2-4
93............................................................................................................- پيرن4-395..............................................- بررسي تأثیر غلظت اوليه پيرن در راندمان حذف4-3-199........................................................... در راندمان حذف پيرن pH - بررسي تاثير4-3-2104........................................................- بررسي تأثر دما در راندمان حذف پيرن4-3-3108.........................................................- بررسي راندمان حذف در شرايط بهينه4-3-4
109....................-نتايج شناسايي بيومتابوليت هاي حاصل از تجزيه بيولو ژيكي آنتراسن و پيرن4-4115................................................................................................................- آناليز آماري4-5
117................................................................................................-بحث و نتيجه گيري5118....................................................... در راندمان حذف آنتراسن و پيرن PH - بررسي تأثیر 5-1118..........................................- بررسي تأثیر غلظت اوليه آنتراسن و پيرن در راندمان حذف5-2119...................................-بررسي تأثیر دماي انكوباسيون در راندمان حذف آنتراسن و پيرن5-3120..............................................-بررسي تأثیر زمان ماند در راندمان حذف آنتراسن و پيرن5-4121......................................................................-بررسي تأثیر نوع باكتري در كارايي حذف5-5124...................................................- شناسايي بيومتابوليت هاي حاصل از تجزيه بيولوژيكي5-6
خ
125..................................................................................................- نتیجه گیری5-7126...................................................................................................- پیشنهادات5-8
81مختلف........................................................................... دراگروباكتريوم هماتوفيلومليتر( براي گونه ( لگاريتم تعداد باكتري) كلني در ميلي10-4جدول)
pH...........................82 مختلف pH در اگروباكتريوم هماتوفيلوم براي گونه تغييرات غلظت آنتراسن( 11-4جدول)
82مختلف............................................................. pH در كلبسيال اكسيتوكاليتر( براي گونه ( لگاريتم تعداد باكتري) كلني در ميلي12-4جدول)
83مختلف........................................................................ pH در spانتروكوكوس ليتر( براي گونه ( لگاريتم تعداد باكتري) كلني در ميلي14-4جدول)
84مختلف.......................................................................... در زمانسدوموناس پوتيداليتر( براي گونه ( لگاريتم تعداد باكتري) كلني در ميلي16-4جدول)
87مختلف.....................................ض
در دمايسدوموناس پوتيداتغيرات غلظت آنتراسن براي گونه (17-4جدول)87مختلف.......................................................................
دراگروباكتريوم هماتوفيلومليتر( براي گونه ( لگاريتم تعداد باكتري) كلني در ميلي18-4جدول)88زمان مختلف.........................
در دماياگروباكتريوم هماتوفيلوم( تغيرات غلظت آنتراسن براي گونه 19-4جدول)88مختلف............................................................
در زمانكلبسيال اكسيتوكاليتر( براي گونه ( لگاريتم تعداد باكتري) كلني در ميلي20-4جدول)89مختلف.....................................
در دمايكلبسيال اكسيتوكاتغيرات غلظت آنتراسن براي گونه (21-4جدول)89مختلف.......................................................................
در زمانspانتروكوكوس ليتر( براي گونه ( لگاريتم تعداد باكتري) كلني در ميلي22-4جدول)90مختلف.......................................
در دمايsp( تغيرات غلظت آنتراسن براي گونه انتروكوكوس23-4جدول)90مختلف...........................................................................
..........93 100 گونه باكتري در غلظت 3ليتر( براي ( لگاريتم تعداد باكتري )كلني در ميلي25-4جدول )
96ميلي گرم در ليتر پيرن......... ميلي گرم در100 گونه باكتري در غلظت 3( تغييرات غلظت پيرن در حضور 26-4جدول )
97ليتر................................................. ميلي گرم در150 گونه باكتري در غلظت 3ليتر( براي لگاريتم تعداد باكتري )كلني در ميلي3
97ليتر پيرن....... ميلي گرم در150 گونه باكتري در غلظت 3( تغيرات غلظت پيرن در حضور 28-4جدول )
98ليتر................................................... 200 گونه باكتري در غلظت 3ليتر( براي ( لگاريتم تعداد باكتري )كلني در ميلي29-4جدول )
98ميلي گرم در ليتر پيرن..... ميلي گرم در200 گونه باكتري در غلظت 3( تغيرات غلظت پيرن در حضور 30-4جدول )
99ليتر................................................... pHليتر( براي گونه سدوموناس پوتيدا در ( لگاريتم تعداد باكتري) كلني در ميلي31-4جدول )
99مختلف.....................................
ظ
مختلف براي گونه سودوموناسpH( تغيرات غلظت پيرن در 32-4جدول )102پوتيدا..........................................................................
ليتر( براي گونه انتروكوكوس گاليناروم در( لگاريتم تعداد باكتري) كلني در ميلي33-4جدول )pH..........................102 مختلف
مختلف براي گونه انتروكوكوسpH( تغيرات غلظت پيرن در 34-4جدول )103گاليناروم..................................................................
pHليتر( براي گونه کلبسیال اکسیتکا در ( لگاريتم تعداد باكتري) كلني در ميلي35-4جدول )
103مختلف..................................... مختلف براي گونه کلبسیالpH( تغيرات غلظت پيرن در 36-4جدول )104...............................................................................................اکسیتکا ليتر( براي گونه سدوموناس پوتيدا در دماي( لگاريتم تعداد باكتري) كلني در ميلي37-4جدول )
106مختلف................................ ( تغيرات غلظت پيرن در دماي مختلف براي گونه سودوموناس38-4جدول )
106پوتيدا..................................................................... ليتر( براي گونه انتروكوكوس گاليناروم در( لگاريتم تعداد باكتري) كلني در ميلي39-4جدول )
107دماي مختلف........................ ( تغيرات غلظت پيرن در دماي مختلف براي گونه انتروكوكوس40-4جدول )
107گاليناروم................................................................ ليتر( براي گونه کلبسیال اکسیتکا در دماي( لگاريتم تعداد باكتري) كلني در ميلي41-4جدول )
108مختلف................................ ( تغييرات غلظت پيرن در دماي مختلف براي گونه کلبسیال42-4جدول )108........................................................................................اکسیتکا گونه4( تغیرات غلظت پيرن در حضور 43-4جدول )
درجه5/68 تا 62 گراديانت دمايي از PCR( الكتروفورز محصول 3-4شکل) 71سانتی گراد..................................................................
باكتري با استفاده از پرايمرDNAاز حاصل PCR(كتروفورز محصول 4-4شکل)72اختصاصي..............................................................
به روشPCR( قسمتي از نمودار تعيين توالي محصول 5-4شکل )73سانجر...........................................................................................
پس از رنگ آميزي در زير ميكروسكوپاكروباكتريوم هماتوفيلوم( تصوير باكتري 6-4شکل )74(................... باسيلكوكونوري)
اج
پس از رنگ آميزي در زير ميكروسكوپسدوموناس پوتيدا(تصوير باكتري 7-4شکل )74نوري) باسيلوس(......................................
پس از رنگ آميزي در زير ميكروسكوپكلبسيال اكسيتوكا( تصوير باكتري 8-4شکل )75نوري) كوكوباسيل(................................
پس از رنگ آميزي در زير ميكروسكوپ انتروكوكوس( تصوير باكتري9-4شکل )75نوري) كوكسي(................................................
پس از رنگ آميزي در زير ميكروسكوپسدوموناس پوتيدا( تصوير باكتري 10-4شکل )95نوري) باسيلوس(.................................
پس از رنگ آميزي در زير ميكروسكوپانترو كوكوس گاليناروم(تصوير باكتري 11-4شکل )95نوري) كوكسي(...........................
پس از رنگ آميزي در زير ميكروسكوپکلبسیال اکسیتکا ( تصوير باكتري 12-4شکل )95نوري.......................................................
گونه4( تغیرات غلظت آنتراسن در حضور 12-4نمودار )109باکتری.....................................................................................................
میلی گرم در100ها در میلی لیتر در حضور پيرن ( لگاريتم تعداد کلنی باكتري13-4نمودار )110لیتر .........................................
اه
میلی گرم در150( لگاريتم تعداد کلنی باکتری ها در میلی لیتر در حضور پيرن 14-4نمودار )111لیتر .........................................
میلی گرم در200( لگاريتم تعداد کلنی باکتری ها در میلی لیتر در حضور پيرن 15-4نمودار )122لیتر.........................................
در دماهايکلبسیال اکسیتکا منحنی رشد گونه ( 21-4نمودار )130مختلف...........................................................................................
گونه4تغیرات غلظت پيرن در حضور ( 22-4نمودار )باکتری..........................................................................................................
137
فهرست عالئم و اختصاراتعالمتمعادل انگلیسیمعادل فارسی
ضایعاتارزیابی و کنترل صنعتی و تجاری و ضایعات
خانگیResource Conservation Recovery ActRCRA
کنترل داخلی شرکتها در سیستم گزارش گیری مالی
شرکتهاInternational Centre for Financial
RegulationICFR
اداره ايمني و بهداشت حرفه اي
Occupational Safety and Health Administration
OSHA
Integrated Risk Information SystemIRISسیستم ارزیابی خطر
او
mineral salts mediumMSMمحیط معدنی نمکbase pairbpجفت باز
از
فصل اولکلیات
اح
:مقدمه-1-معرفي طرح و بيان مسئله:1-1
امروزه حفاظت از منابع آب، حیاتی ترین ماده ای كه بشر به آن نياز دارد ب��ه طور فزاینده ای مورد توجه تمام كشورهاي دنيا و مج��امع ملي و بین المللی ق��رار گرفته است. رشد روز افزون جمعيت، توسعه شهر نش��يني و ص��نايع، اف��زايش و ارتقاء مالک ه��ای زن��دگي و در ن��تيجه ي آن ني��از ب��ه اس��تخراج من��ابع جدي��د و ورود تركيبات جديد به چرخه زندگي بشر، باعث آل��وده ش��دن من��ابع آبي ش��ده اس��ت. تعداد بسياري از آالینده های شيميايي آلي مص��نوعي ب��ا مق��ادير زي��ادي روزان��ه از
,1)طريق جریان های فاضالب وارد محيط زيست و منابع آب های طبيعي می شود . در كشور ما نيز نشت و پخش شدن تص��ادفي تركيب��ات نف��تي دو عام��ل مهم(2
ورود تركيبات نفتي در هنگام اكتشاف، تولي��د، پ��االيش، حم��ل و نق��ل و نگه��داري تركيب��ات نف��تي می باش��ند. ورود فرآورده ه��ای ناش��ي از نفت خ��ام از طري��ق کشتی هایی كه قادر به حمل بيش از هزاران تن فرآورده های نفتي می باشند يكي
ها به اين تركيبات است ك��ه م��يزان آن ن��يز روزاز عوامل آالينده درياها و اقيانوس ب��ه روز اف��زايش می یاب��د. بخش ه��اي مختل��ف نفت خ��ام ن��يز می توان��د ب��ه ط��رق متفاوت وارد محيط زيست گردد. گازوئيل، بنزين، نفت سفيد، نفت كوره و ... به
گيرند و رها شدنطور گسترده ای در زندگي امروزي بشر مورد استفاده قرار مي
اط
ها منجر به آلودگي آب و خاك ش��ده و مش��كالت ف�راواني راتصادفي و يا نشت آن.(5-2)براي محيط زيست ايجاد می نماید
نفت خام كمپلكس پیچیده ای از مخلوط ص��دها ن��وع ت��ركيب مختل��ف ش��امل هیدروکربن ها، نيتروژن، گوگرد و واناديوم اس��ت ك��ه قس��مت هي��دروكربن ش��امل تركيبات آروماتيك، آليفاتيك و آسفالتيک است. آلودگی های نفتي تقريبا ي��ك پيام��د
.(6)اجتناب ناپذير از افزايش سريع جمعيت و مصرف انرژي می باشند ( ترکیباتی کارسینوژن و موت��اژن ب��هPAHsهیدروکربن های چند حلقه ای آروماتیک )
. اين تركيبات اغلب به صورت مخلوط های پيچيده در محیط(7, 1)شمار می روند وجود داشته و بندرت به حالت منفرد ديده می ش��وند. رن��گ این ترکیب��ات معم��وال بي رنگ تا سفيد يا زرد کم رنگ بوده و در رن��گ س��ازي، س��اخت پالس��تیک ها، آفت
. به طور معمول ترکیب��ات آروماتي��ك(8)کش ها و آسفالت جاده ها به كار می روند موج��ود در نفت خ��ام س��می تر از تركيب��ات آليفاتي��ك باهم��ان تع��داد اتم ك��ربن می باشند و در غلظت های باالتري نيز در آب يافت می شوند كه اين امر ب��ه دلي��ل
پنج برابر باالتر بودن حالليت آروماتیک ها در مقايسه با آليفاتيك ها می باشد . جدا از مقادير كم حاصل از منابع ژئوشيميايي و طبيعي، تركيب��ات آروماتي��ك چن��د حلقه ای عموما از منابع انس��اني حاص��ل می ش��وند. دودکش ه��ای ص��نعتي، اگ��زوز اتومبیل ها، زباله سوزها و وسايل گرم كننده خ��انگي و نش��ت از مخ��ازن از من��ابع
.(9) می باشندPAHsمهم آلودگي محیط توسط در فهرست سازمان حفاظت محيط زيس��ت آمريك��ا، ب��هPAHs تركيب16تاكنون
درPAHs. اگ��ر چ��ه ب��رخی از ترکیب��ات (10)عن��وان آالین��ده های مهم آم��ده اس��ت ش��رایط ط��بیعی ب��ه وس��یله جمعیت میک��روبی ب��ومی تجزی��ه می ش��وند ولی این
و در نتیجه نی��از ب��ه توس��عه تکنیک ه��ای پ��اک(11)پروسه ها معموال زمان بر بوده ان��د ام��ری ب��دیهیه آلوده شدPAHsهایی که با سازی ساده و با صرفه برای محیط
روش های گون��اگون ب��راي ح��ذف اين تركيب��ات در محیط ه��ای آبي پيش��نهاد است. ه��اي ش��يميايي مانن��دشده است. روش هاي فيزيكي مانند شناورس��ازي و ي��ا روش
ه�ا ك�ه ب�ه ط��ور معم�ول پرهزين��ه و داراي مح��دودیت هایاس��تفاده از س��ورفكتانت فراواني هستند. تحقيق بر روي تجزيه بيولوژيكي تركيبات نفتي نشان داده است
اي
ت��رين و م��ؤثرترینپذير ب��وده و می توان��د يكي از اقتص��اديكه اين روش كامال امكان . در س��ال های اخ��یر(7)ه��اي ح��ذف تركيب��ات نف��تي از محیط ه��ای آبي باشدروش
تجزیه بیولوژیک توسعه یافته و به عنوان یک استراتژی اقتصادی برای پاک س��ازی با استفاده از باکتری های تجزی��ه کنن��ده، م��ورد اس��تفادهPAHsهای آلوده به محیط
.(1)قرار می گیرد ، ب��هPAHتوانایی باکتری ها در خاک، آب ی��ا رس��وبات ب��ه منظ��ور تجزی��ه زیس��تی
پیچیدگی ساختمان شیمیایی ترکیبات و سازگاری باکتری های تولید کننده آنزیم در دو یا سه حلقه ای به آس��انیPAHsمحیط حاوی ماده آالینده بستگی دارد. عموما
های مختلف قادر به تجزیه این گون��ه ترکیب��ات ب��وده و ازقابل تجزیه بوده و باکتری- حلق�ه۴کنند. با این وجود ترکیبات آن ها به عنوان منبع کربن و انرژی استفاده می
با تعداد بیشتر حلقه های آروماتیک، بسیار سخت تجزی��هPAHsای از قبیل پیرن یا .(12)می شوند
-هاي بيولوژي��ك مياز آنجا که يكي از بهترين راه كارهاي اصالح زيستي، روش محیط ه��ایاص��الحهاي جه�اني اس��تفاده از آن را ب��راي باشد و بسياري از سازمان
آلوده شده با آالینده های محيطي ترويج می کنند. آنچ��ه ک��ه این فراین��د را ب��ه ی��ک فرایند بسیار مهم در عرصه حفاظت از محیط زیست بدل می نمای��د، اس��تفاده از میکروارگانیسم های بومی منطقه ای جهت حفظ ایمنی زیس��تی می باش��د. ایم��نی زیستی مبحثی نوین در علم می باش��د و دس��تورالعمل های ض��روری ب��رای حف��ظ محیط زیست و تنوع زیستی، از اثرات زیان بار و احتمالی موجودات زن��ده دس��ت
GMO: Gene شده ژنتیکی را که در محیط )(LMO:Living modified organismsورزی )
modified organisms ��)به صورت خواسته یا ناخواسته رها س��ازی می گ��ردد، ش��امل می شود. دستورالعمل های ایمنی زیستی بسیار متنوع ب��وده و طی��ف گس��ترده آن
ب���رداری ازگ���یرد. ل���ذا به���رهه���ای مختل���ف علمی و ف���نی را در ب���رمیعرص���ه مط��رحLMO و GMOای ک�ه در ردی�ف ه�ای تجزی��ه کنن��ده منطق��همیکروارگانیس��م
.(13)ای می باشد نگردد، در پاک سازی محیط زیست دارای اهمیت ویژه با توجه به این که مطالعات کمی بر روی باکتری های بومی ناحیه خ��زری در شمال ایران انجام گرفته هدف از این مطالعه تجزیه بیول��وژیکی هی��دروکربن های
اك
پلی آروماتیک) آنتراسن، پیرن( توسط باکتری ه��ای ج��دا ش��ده از رس��وبات بس��تر مص��ب رودخان��ه تجن و شناس��ایی گونه ه��ای ب��ومی دارای ق��ابلیت اس��تفاده از
به عنوان تنها منبع کربن و آن��الیز کیفی ترکیب��ات حدواس��ط ک��ه درPAHsترکیبات ب��رای به ک�ارگیری در پاک س��ازیوهنگام تجزیه این گونه ترکیبات تولید می ش��وند
در منطقه می باشد.PAHsبیولوژیکی منابع آب و خاک آلوده به
1-2MتMاMيMلMكM--نفت و هیدروکربن های نفتی:1-2-1
ترکیب��اتی هس��تند ک��ه ح��اوی هی��دروژن و ک��ربن می باش��ند. مق��ادیر کمی از درص��د(،6 درص��د(، س��ولفور) ص��فر ت��ا 5/5 نظ��یر نی��تروژن ) ص��فر ت��ا عناصری
درص�د( و تع�دادی از فل�زات ) از قبی�ل وان�ادیوم، س�رب5/3اکسیژن ) صفر ت�ا و ...( به مقدار ناچیز در نفت یافت می شوند.
نمونه رسوب دریای خزر ح��اکی از60 نمونه آب و 330نتایج آزمایشات بر روی ت��ا011/0آن نسبت که میزان ک��ل م��واد نف��تی آب در ایس��تگاه های مختل��ف بین
میلی گرم ب��ر لی��تر9/2 تا 011/0گرم بر لیتر و در فصول مختلف بین میلی63/0 گرم میلی627/0 تا 078/0در نوسان می باشد. این میزان در منطقه ساحلی بین
میلی گرم ب��ر لی��تر متغ��یر ب��وده648/0 تا 082/0بر لیتر و در منطقه عمیق بین است. میزان کل مواد نفتی رسوبات در ایستگاه ها و فص��ول مختل��ف ب��ه ت��رتیب
میلی گ��رم ب��ر گ��رم وزن خش��ک در نوس��ان7/58 ت��ا 69/0 و 3/25 تا 7/13بین بوده است. مطالع��ات در کش��ور آذربایج��ان نش��ان داده ک��ه بس��تر خلیج ب��اکو در
م��تر پوش��یده از بقای��ای نف��تی از جمل�ه م�ازوت ب�وده و5/1 ت��ا 1آذربایج��ان بین گ�رم ب�ر لی�تر میلی375میزان آلودگی نف�تی در آب س�واحل خلیج ب�اکو در ح�دود
م��تری700 بار بیش از حد مج��از(. م��یزان م��واد نف��تی در عم��ق 12بوده است ) میلی گ��رم ب��ر لی��تر گ��زارش3/6 تا 4/0منطقه غربی خزر )در منطقه باکو( بین
.(14)شده است
ه��زار تن در طی س��ال های146 ت��ا 63بر اساس اطالعات بدست آمده، مق��دار وارد دری��ای1990 ه��زار تن در 4/22 از طریق رودخان�ه ولگ��ا و 1990 تا 1986
ال
خزر شده است. رودخانه ولگا یکی از رودخانه های بزرگ حوضه آبریز دریای خزر درصد از ورودی آب دریا را تأمین می کند.78بوده که ساالنه
(PAHs- هيدرو کربن های آروماتيك چند حلقه ای )1-2-2 هی�دروکربن های چن�د حلقه ای در فعالیت ه��ای ص��نعتي در دماه��اي خيلي ب�اال مثل فرآيند تصفيه نفت، توليد كك ش��كل می گیرن��د، ك��ه از آل��وده کنن��ده های مهم
وجود دارند كهPAHS گونه مختلف 100محيط زيست محسوب می شوند بيش از ( می باش��ند ك��ه يكي ازcreosotاين تركيب��ات اج��زاي اص��لي ت��ركيب ك��روزوت )
س��می س��رطان زا ی��ا موت��اژنPAHsتركيبات نگه دارنده چوب می باشند. بعضی از در چ��ربی ح��ل ش��ده و ب��ه آس��انی از طری��ق دس��تگاه گوارش��یPAHsهس��تند
پستانداران جذب می ش��وند و ب��ه س��رعت در بافت ه��ای مختل��ف ج��ذب ش��ده در.بافت هایی که دارای چربی اند به آسانی جایگزین می شوند
اپوکسیدها یا فنلهای منتج شده از این ترکیبات ممکن است در واکنش به منظور تولید گلوکورونیدها، سولفاتها گلوتاتیون غیر سمی شوند. بعضی از اپوکسیدها به دارای منطقه یا ناحیه بی PAHs دی هیدرودی ال متابولیزه می شوند. بعضی از
(bay) و همچنین ناحیه K می باشد که هر دو شکل متابولیکی اپوکسی را تشکیل می دهند که بسیار فعال می باشد. بعضی از اپوکسیدها بسیار سرطان زا
ها به صورت آالینده های محیطی در نظر گرفتهPAHs می باشند بنابراین بعضی از می شوند که اثرات مشخص و معینی روی خون و فلور محیطی داشته که ناشی از جذب و تجمع ترکیبات شیمیایی در زنجیره غذایی بوده و در بعضی از موارد
مشکالت جدی و نواقص ژنتیکی در انسان ایجاد می نماید. نفتالین اولین گروه ازPAHs .است که به عنوان یک آالینده متداول در آب در نظر گرفته می شود سمیت نفتالین ثابت شده و فعالیت کاتاراژنتیک ) در سرطان زایی ( آن در حیوانات آزمایشگاهی به اثبات رسیده است. نفتالین با پیوند کوواالنس به
سلول های
ام
نامه : پایان 2098شماره
خدمات بهداشتی درمانی ودانشگاه علوم پزشکی مازندران
دانشکده بهداشت ساریپایان نامه برای دریافت درجه کارشناسی ارشد
رشته آمار زیستیعنوان:
کاربرد مدلهای حاشیه ای ریسک رقابتی درداده های مربوط به بیماران لوسمی
یکی از بدخیمی های دستگاه خون ساز بدن لوسمی حاد می باش��د ک��ه ش��ایع ترین نوع بدخیمی در دوران کودکی اس��ت. ه��دف از انج��ام این مطالع��ه، ک��اربرد مدلهای حاشیه ای ریسک رقابتی درداده های مربوط به بیم��اران لوس��می ح��اد و مقایسه نتایج آن با رگرسیون لجستیگ چندجمل��ه ای ب��ود. این مطالع��ه کوه��ورت تاریخی تحلیل داده های بقا می باشد که به ص��ورت سرش��ماری اطالع��ات تع��داد
ب��ا تش��خیص1392 ت��ا 1385 بیمار مبتال به لوسمی حاد ک��ه طی س��ال ه��ای 97 انج��امقطعی لوسمی حاد در بیمارستان بوعلی سینا ساری بستری ش�ده بودن��د،
شد. برای بررس��ی فاکتوره��ای م��وثر ب��ر زم��ان بق��ای بیم��اران، م��دل حاش��یه ای ریسک رقابتی به کار برده شد و نت�ایج حاص�ل از ب�رازش آن ب�ا م�دل رگرس��یون
ها، مالک آکایی��ک ومعیار مقایسه کارایی مدللجستیک چندجمله ای مقایسه شد و STATA طول فاصله اطمینان برآوردها بود و برای تجزیه و تحلیل از نرم اف��زار
استفاده شد. بر اساس یافته های بروز تجمعی احتمال بقا سه ساله و12نسخه م��اه ب��ه83/14 درص��د ب��ود و میان��ه زم��ان بق��ا 82/0بیشتر بیماران لوسمی حاد
دست آمد. در مدل چند متغیره حاشیه ای ریسک رقابتی متغیرهای ن��وع توم��ور و کننده بق��ای بیم��اران لوس��میترین فاکتورهای پیشگوییگلبول سفید به عنوان مهم
(. از ط��رفی در این مطالع��ه، ب��ا توج��ه ب��هP-Value<05/0ح��اد مع��رفی ش��دند ) کوچک بودن معیار آکاییک و کوت��اه ب��ودن ط��ول فاص��له اطمین��ان برآورده��ا م��دل
اس
حاشه ای ریسک رقابتی از م��دل لجس��تیک چندجمل��ه ای ک��اراتر ب��ود و ب��رازشها دارد.مناسبی به داده
2.................................................................................... مقدمه1-12.............................................................................. بیان مسئله1-2
4............................................................. مفاهیم اولیه تحلیل بقا1-2-15.................................................................... لوسمی )لوکمی(1-2-26............................................... نقش تحلیل بقا در کنترل سرطان1-2-3
7............................................................ اهمیت و ضرورت پژوهش1-38........................................................................... اهداف تحقیق1-49.......................................................... سواالت یا فرضیات تحقیق1-5
اع
10.................................................. تعریف واژه ها، مفاهیم، متغیرها1-6فصل دوم : مروری بر مطالعات انجام شده
20................................................................. جداول عمر بقا2-1-4-121............................................................. روش کاپالن- مایر2-1-4-221................................................ خصوصیات روش کاپالن مایر 1-4-3- 222........................................... پیش فرضهای آزمون کاپالن مایر2-1-4-4
22............................................ تحلیل بقا داده های ریسک رقابتی2-1-523...................................... نقاط پایانی معمول در مطالعات سرطان2-224........................................... مفاهیم اساسی در ریسک های رقابتی2-325.......................................................... تعریف ریسک های رقابتی2-4
25................. ریسک های رقابتی به عنوان متغیرهای تصادفی دو تایی2-4-127................... ریسک های رقابتی به عنوان زمان های شکست پنهان2-4-2
38...................... مدل لجستیک چندجمله ای برای ریسک های رقابتی2-8-138.......................... مدل احتمال لجستیک چندجمله ای ریسک رقابتی2-8-239......................................... برآورد در مدل لجستیک چندجمله ای2-8-3
40......................................................(AIC معیار اطالعات آکائیک )2-940................................................. مروری بر مطالعات انجام شده2-10
43.............................................. لوسمی ، بروز و اپیدمیولوژی آن 11 - 246........................................................... عالیم ابتال به لوسمی2-11-147.......................................................راه های تشخص لوسمی2-11-249........عواملی که خطر ابتال به سرطان لوسمی را افزایش می دهند2-11-349............................................................ انواع درمان لوسمی2-11-3
فصل سوم : روش تحقیق
51................................................................. روش و طرح تحقیق3-151.......................................................................... فرآیند تحقیق3-252.......................................................................... جامعه آماری3-352.......................................... نمونه، روش نمونه گیری و حجم نمونه3-453............................................................. متغیرهای مورد بررسی3-554.............................................................. ابزار گردآوری داده ها 3-654............................................................. روش گردآوری داده ها 3-754...................................................... روش تجزیه و تحلیل داده ها 3-8
اص
فصل چهارم: یافته های پژوهش
56.................................................................................. مقدمه4-157.............................. آمار توصیفی مربوط به داده های مورد مطالعه4-262............................................... بررسی فرضیه های تحقیق و نتایج4-3
62.......................................................... برآورد تابع بروز تجمعی4-3-169........ تحلیل تک متغیری مدل ریسک رقابتی حاشیه ای )فاین و گری(4-3-270....... تحلیل چند متغیری مدل ریسک رقابتی حاشیه ای )فاین و گری(4-3-371....................................... مدل لجستیک چند جمله ای یک متغیره4-3-474..................................... مدل لجستیک چند جمله ای چند متغیری4-3-575................................... ارزیابی فرضیات خطرات متناسب کاکس4-3-676....................... تحلیل تک متغیری مدل رگرسیون مخاطرات کاکس4-3-777.................................... تحلیل چند متغیری مدل رگرسیون کاکس4-3-878............................................. ارزیابی مقایسه مدلهای بکار رفته4-3-9
فصل پنجم: بحث و نتیجه گیری
80......................................................... تجزیه و تحلیل نتایج تحقیق 5-182................................................................... بحث و نتیجه گیری5-284................................................................ پیشنهادها و راهکارها5-384........................................ محدودیت های خارج از اختیار پژوهشگر5-486...........................................................................................منابع
58........... توزیع فراوانی برخی عوامل کودکان مبتال به لوسمی حاد 1 - 4 جدول کودک��ان مبتال ب��ه CBC توزی��ع ف��راوانی ب��رخی ش��اخص ه��ای اولین 2 - 4 ج��دول
59..................................................................................لوسمی حاد توزیع فراوانی متغیرهای کمکی بر حسب علل مرگ کودکان مبتال ب��ه 3 - 4 جدول
60..................................................................................لوسمی حاد61......... توزیع فراوانی کودکان مبتال به لوسمی حاد بر حسب سال 4 - 4 جدول 68................. برآورد تابع بروز تجمعی و واریانس برای علت مرگ 5 - 4 جدول - 4 جدول نتایج م��دل رگرس��یون ریس��ک رق��ابتی در تحلی��ل ت��ک متغ��یری بق��ای 6
76 ............................................................................. بیماران لوسمی76....... نتایج آنالیز یک متغیره مدل رگرسون لجستیک چند جمله ای8-4جدول 78...... نتایج آنالیز چند متغیره مدل رگرسون لجستیک چند جمله ای9-4جدول نتایج ارزیابی فرضیات خطرات متناسب کاکس با استفاده از باقی 10 - 4 جدول
80.......................................................................................لوسمی متغ��یری بق��ای بیم��ارانچند م��دل رگرس��یون ک��اکس در تحلی��ل نتایج12-4جدول
81.......................................................................................لوسمی82........... : برآورد لگاریتم درستنمایی و معیار آکائیک برای داده ها 13 - 4 جدول
63............................ برآورد منحنی بروز تجمعی بر حسب جنس 3 - 4 نمودار 63..................... برآورد منحنی بروز تجمعی بر حسب نوع تومور 4 - 4 نمودار 64....... برآورد منحنی بروز تجمعی بر حسب شمارش گلبول سفید 5 - 4 نمودار 64............... برآورد منحنی بروز تجمعی بر حسب شمارش پالکت 6 - 4 نمودار 65........... برآورد منحنی بروز تجمعی بر حسب میزان هموگلوبین 7 - 4 نمودار 65...... برآورد منحنی بروز تجمعی بر حسب سن در زمان تشخیص 8 - 4 نمودار 67.............. منحنی بروز تجمعی بر حسب مرگ ناشی از سایرعلل 9 - 4 نمودار67..................... منحنی بروز تجمعی بر حسب ناشی از لوسمی 10 - 4 نمودار
اش
فهرست شکل ها
رشد و نمو سلول های خونی1-2نمودار آن������������������������اتومی اس������������������������تخوان2-2نم������������������������ودار
حادثه ی مورد عالقه ممکن است به دالیل مختلفی روی ده��د. در1 در داده های بقا این مطالعه عالقمند به تحلیل داده های زم��ان ت��ا وق��وع م��رگ در اث��ر م��رگ ناش��ی از
می باشیم، برای برخی افراد تحت مطالعه که مرگ ب��ه دالی��ل دیگ��ری مانن��د2لوسمی 4، ریس��ک رق��ابتی3تنفسی رخ داده اس��ت، این دالی��ل مختل��ف شکست –ایست قلبی
ش��ایع ت��رین س��رطان کودک��ان می 5 با توجه ب��ه اینک��ه لوس��می ح��اد،نامیده می شوند بر زمان بقای این6باشد؛ لذا اهمیت به درمان های موثر در جهت کاهش عوامل خطر
بیماران در تحقیقات پزشکی اهمیت ویژه ای دارد.
بیان مسئله:1-2
در بسیاری از مجموعه داده هایی که از آنالیز بقا اس��تفاده می ک��نیم ف��رض ب��ر این م��ورد عالق��ه وج��ود دارد و ب��رای ه��ر ف��رد تنه��ا ی��ک زم��ان7است که تنها ی��ک پیش��امد
(. در ب�ر خی از م�وقعیت ه�ا، ممکن اس�ت1شکست و یک علت شکست وج�ود دارد)k (k به دلیل یکی از 8هریک از آزمودنی ها علت، پیش��امد م��ورد نظ��ر را تجرب��ه(2<
نمایند که این وضعیت ریسک رقابتی نامیده می شود. رخداد پیشامد ب��ه دلی��ل یکی از
علت ها مانع از مشاهده ی رخداد توسط سایر پیش��امد ه��ا ب��ر روی آزم��ودنی ه��ا می(.2گردد)
بنابراین در داده های ریسک رقابتی حداقل دو علت شکس��ت وج��ود دارد ک��ه ب��رای 1. به عنوان مثال زمانی که عوددرخ دادن حادثه ) در اینجا مرگ( با هم رقابت می کنن
لوسمی یک پیشامد مورد نظر در میان بیماران مبتال به این بیماری است، مرگ ب��دون عود یک پیشامد ریسک رقابتی است یعنی فرد پیشامد مورد نظر را به علت مرگ غیر از لوسمی تجربه نموده است. زمانی که فرد پیشامد مورد نظ��ر را ب��ه عل��تی غ��یر از علت مورد نظر را تجربه کند، احتمال پیشامد مورد نظ�ر تغی��یر می کن�د بن�ابراین الزم
زمان بقای واقعی ممکن است بیشتر از مدت زم��ان.است ریسک رقابتی انجام شود گ��یری ک�رد. این اطالع�ات ن��اقص،مطالعه باشد و بن��ابراین نت��وان آن را کام��ل ان��دازه
ش��ودشود. بنابراین کامل نب��ودن اطالع��ات ب��اعث میشده نامیده می2اطالعات سنسور های معمولی آماری در مورد زمان بقا کارآیی زیادی نداشته باش��د.که استفاده از روش
آنالیز ساده بقا در واقع ریسک ها را به ص��ورت سانس��ور در نظ��ر می گ��یرد. وض��عیت ریسک رقابتی شبیه سانسور شدن نمی باشد؛ زیرا در حالت سانسور شدگی، احتمال رخ دادن پیشامد مورد نظر در آینده وجود خواهد داشت، ام��ا در ح��الی ک��ه در ریس��ک رقابتی با رخ دادن پیشامد به علت ریس��ک رقیب، از رخ��دادن پیش��امد ب��ه علت م��ورد نظر جلوگیری می کند. در واقع آنالیز داده های ریسک رق��ابتی)داده ه��ای ناتم��ام( ی��ک
(. 3تعمیم از آنالیز استاندارد بقا است)
زیاد ب��ودن مق��دار متغیره��ای پیش��گو، هم خطی چندجمل��ه ای و اث��رات متقاب��ل بین برخی از متغیرهای پیشگو، ناهمگنی و غیر خطی بودن ارتباط بین پیش��گو ه��ا و پاس��خ ها. هر یک از این موارد می توان��د ب��اعث ایج��اد اغتش��اش در م��دلها، برآورده��ا و پیش بینی های آنها شود. از آنجا که در علوم پزشکی و اپیدمیولوژی غالب��ا مس��ئله س��المت انسان در بین است، پیش بینی صحیح نتایج اهمیت بیشتری می یابد، لذا بایستی ح��تی االمکان از آن دسته مدل های آم��اری اس��تفاده ک��رد ک��ه پیش بی��نی ب��ر اس��اس آن ه�ا
1- Relapce2- Censor
دارای حداقل خطا و بیشترین اطمینان باشد و از آنجا که موارد مط��رح ش��ده معم��وال در مطالعات پزشکی مشاهده می شوند، چنانچه شیوه ه��ای مناس��بی ب��رای برط��رف
در حض��ور ریس��کنمودن آنها انتخاب نشود، می تواند منجر به نت��ایج مخ��دوش گ��ردد. رقابتی با ان��الیز اس��تاندار بق��ا ب��رآورد ه��ای حاص��ل از مخ��اطره و احتم��االت بق��ا بیش ب��رآورد می ش��ود و ط��ول ب��رآورد فاص��له اطمین��ان ه��ا ی فاکتوره��ای م��ورد مطالع��ه افزایش می یابد بنابراین دقت براوردها کاهش می یابد و از روشهای معم��ولی تحلی��ل
در این پای��ان نام��ه ازبقا نمی توان برای داده های ریسک رقابتی اس��تفاده نم��ود. ل��ذا مدل ریسک رقابتی برای تع��یین عوام��ل م��وثر ب��ر زم��ان بق��ای بیم��اران لوس��می ح��اد استفاده نمودیم و برای کارایی مدل نتایج آن را با مدل رگرسیون لجستیک چند جمل��ه ای و همچ��نین ب��ا روش مت��داول آن��الیز اس��تاندار بق��ا رگرس��یون ک��اکس ن��یز مقایس��ه
نمودیم.
مفاهیم اولیه تحلیل بقا1-2-1
تحلیل بقا به مجموع��ه روش ه��ایی اطالق می ش��ود ک��ه در آن متغ��یر م��ورد عالق��ه "مدت زمانی که طول می کشد تا حادثه ای رخ دهد." این متغیر را زمان شکس��ت ی��ا زمان بقا می نامند، که زمان سپری شده بین نقطه آغازین و نقطه پای��انی می باش��د.
تواند بوجود آمدن یک بیماری خ��اص، پاس��خ ب��ه ی��ک درم��ان وی��ژه، ع��ود این حادثه می (. این ن��وع متغیره��ا در بس��یاری از عل��وم پزش��کی، عل��وم4بیماری و ی��ا م��رگ باش��د)
اجتماعی، مهندسی و سایر عل��وم م��ورد توج��ه خ��اص پژوهش��گران می باش��د و روش های تحلیل خاصی، مربوط به این متغیرها ابداع شده است. به عنوان مث��ال در عل��وم
تا ایدز، مدت زمانHIVپزشکی مدت زمان از تولد تا مرگ، مدت زمان از آلودگی به از عمل جراحی تا عود به عنوان داده های بقا مورد بررسی قرار می گیرند.
داده های بقا مشاهداتی می باشند که با سه مؤلفه زیر تعریف می گردند:
.مبداء زمانی برای هر فرد مشخص و بدون ابهام باشد.مقیاس اندازه گیری برای همه یکسان و مشخص باشد
پاسخ و یا رخداد پیشامدی ازتعریف دقیق
در این مطالعه مقیاس زم��ان، هم��ان زم��ان از هنگ��ام تش��خیص اس��ت ک��ه مقی��اس زمانی واضح و برای کار کردن نیز راحت تر است، زیرا ه��ر ف��رد در زم��ان ص��فر وارد مطالعه می شود. زمان از هنگام تشخیص، انتخابی واضح است، اما زمان های دیگری هم ممکن است انتخاب شود. به طور مثال می توانیم زمان از هنگ��ام ش�روع بیم�اری را انتخاب نماییم. البته این کار پیچیدگی بیشتری را به تحلیل بقا اضافه می کن��د، زی��را افراد در زمان شروع بیماری به مطالعه وارد نمی شوند و زم�ان ورود اف�راد متف�اوت است. واضح است که تمامی مثال های اندازه گیری زمان-تا-رخداد بیان شده به طور
کامل و دقیق سه شرط الزم برای اندازه گیری زمان-تا-رخداد را برآورد نمی کنند.
لوسمی )لوکمی(1-2-2
از جمل��ه مهم ت��رین مش��کالت سیس��تم خ��دمات بهداش��تی و1بیماریه��ای س��رطانی درمانی هستند و درصد قابل توجهی از منابع و امکانات بهداشتی و درمانی را به خ��ود اختصاص داده اند و یکی از علل اصلی مرگ و میر کودکان در کشورهای توسعه یافته
(. در ب�رخی کش�ورها دومین عام�ل م�رگ س��رطان ب�ه5و در حال توس��عه می باش��د) ش��مار می رود، ام��ا در ای��ران بع��د از بیماریه��ای قل��بی- ع��روقی و س��وانح و ح��وادث، س��رطان س��ومین علت م��رگ و م��یر می باش��د. ب��ه لح��اظ آم��اری و اپی��دمیولوژیکی،
سالگی، سرطان کودکان نام گرفته و شایع ت��رین س��رطان15سرطان های پیش از ه��ر چن��د ک��ه س��رطان در گ��روه س��نیشد. در اطفال، لوسمی یا سرطان خون می با
سال بسیار نادر می باشد اما کمتر از یک درصد کل سرطان ها را ش��امل14صفر تا کلی2می ش��ود. ش��ایع ت��رین س��رطان در کودک��ان لوس��می می باش��د. م��یزان ب��روز
سرطان در بین کودکان ایرانی در من��اطق مختل��ف جغرافی��ای مختل��ف متف��اوت ب��وده است. سرطان یکی از علل عمده مرگ و میر در جهان است. به طوري كه در ايالت
س��ال، بع�د از جراح�ات غ�یر عم�د، دومین علت14-0متحده آمريك�ا، در بين کودک�ان
1- Canser2- Incidence
سال ن��یز در جنس م��ذکر چه��ارمین19-0مرگ و میر محسوب شده و در گروه سنی ه��زار2علت مرگ و دومین علت مرگ در جنس مونث ش��ناخته ش��ده اس��ت. س��االنه
(.از آنج�ا ک�ه این مس�ئله6مورد سرطان جدی�د کودک�ان در ای�ران گ�زارش می ش��ود) سالمت جمعیت جوان کشور را به شدت تهدید می کند، به سرطان کودکان باید ج�دی
تر نگریسته شود.
نقش تحلیل بقا در کنترل سرطان1-2-3
به دلیل فراوانی اطالعات موجود، تمام کشور ها می توانند چهار مؤلفه اصلی کنترل سرطان )یعنی، پیشگیری، تشخیص زودرس، تشخیص و درمان، و م��راقبت تس��کینی( را در سطحی مفید اج��را نماین��د و از این طری��ق از تع��داد زی��ادی م��وارد م��رگ و م��یر .ناشی از سرطان اجتناب کنند و همچنین درد و رنج بیماران سرطانی را تس�کین دهند
مجموعه تحت عنوان کنترل سرطان، استفاده عملی از اطالع��ات، راهنم��ای س��ازمان ( در تهیه برنامه های مؤثر یک سری متش��کل از ش��ش کتابچ��هWHO )1بهداشت جهانی
اس��ت ک��ه در آنه��ا درب��اره نح��وه طرف��داری از برنامه ه��ای م��ؤثر کن��ترل س��رطان و برنامه ریزی و اجرای آنها، مخصوصا در کشور های کم درآمد ی��ا دارای درآم��د متوس��ط،
(.7راهنمایی های عملی در اختیار مدیران برنامه ها و سیاست گذاران قرار می گیرد)
با توجه به این که بقای بیمار مهم ترین معیار برای نطارت و ارزی�ابی تش�خیص زود هنگام مولفه های درمان و کنترل سرطان است، معرفی م��دل ه��ای آم��اری ک��ه دقت ب��االیی در پیش بی��نی بق��ای این دس��ته از بیم��اران را دارن��د، می توانن��د در شناس��ایی عوامل تاثیر گذار بر بقا و در نهایت کاهش هزینه های بهداشت و درم��ان م��ؤثر واق��ع
شوند.
1 - World Health Organization
اهمیت و ضرورت پژوهش1-3
در حضور ریسک های رقابتی روشهای معمولی آنالیز بق��ا مناس��ب نیس��ت چ��ون در این روشها، ریسک ها به ص�ورت سانس��ور در نظ��ر گرفت��ه می ش��وند چ�ون سنس��ور شدن مشاهدات داده ه�ای بق�ا را پیچی�ده می کن�د و معم�وال برآورده�ای حاص�ل بیش
در تحقیقات علوم پزشکی برای تحلیل داده های ریسک رقابتی، به. می شوند1برآورد دالیل زیر کمتر از روش های تحلیلی مربوط به داده های ریسک رق��ابتی اس��تفاده می
کنیم:
آنالیز این نوع داده ها به همه سوال ه��ای پ��ژوهش پاس��خ نخواه��د داد زی��را نمی توان به آسانی روابط بین ریسک های مختلف را مشخص کرد.
تا کنون به موضوع ریسک رقابتی بیشتر از جنبه تئوری و اس��تنباطی توج��ه ش��ده (.1است تا جنبه عملی و کاربردی آن)
برای م��دل بن��دی بن��دی داده ه��ای بق��ا در حض��ور ریس��ک ه��ای رقیب بیش��تر روش عمومیت دارد چون ب��رای زم��ان هیچ فرض��ی را در نظ��ر نمی2ناپارامتری مدل کاکس
پیشامد از ریسک رق�ابتی و سنس�ور ه�ا ممکن اس��ت همبس��تگیبین زمان های گیرد. وجود داشته باشد و م��ا معم��وال نمی ت��وانیم آن را آزم��ون ک��نیم، زم��انی ک��ه بخ��واهیم همبستگی سنسورها را با ریسک ه��ای رقیب در نظ��ر نگ��یریم و لح��اظ نک��نیم از م��دل های حاشیه ای استفاده می نماییم که در این مطالعه از م��دل ه��ای حاش��یه ای ب��روز تجمعی و رگرسیون ریسک رقابتی فاین و گری برای مدل بندل فاکتوره��ای م��وثر ب��ر
زمان بقای بیماران لوسمی حاد استفاده نمودیم.
هرگاه متغیر پاسخ اسمی و دارای بیش از دو س��طح باش��د می ت��وان از م��دل ه��ای لگاریتم خطی و یا رگرسیون لجستیک چن��د جمل��ه ای ب��رای پیش بی��نی آن ب��ر اس��اس
با توجه به اینکه ریسک رقیب ب��ه عن��وان متغ��یر پنه��انمتغیرهای پیشگو استفاده کرد. 1 - Overestimation2- Cox model
یکی از راهکاره��ا ب��رای م��دل س��ازی دادهغیر قابل مشاهده در نظر گرفته می ش��ود های ریسک رقابتی این است که مدل لجستیک چند جمله ای را ب��رای ریس��ک رق��ابتی
(. همچنین در مطالعات انجام ش��ده در داده ه��ای8به عنوان متغیر پاسخ به کار ببریم) مربوط به لوسمی حاد کودکان تا کنون مطاله ای در زمینه ریسک رقابتی انجام نشده
است.
در این مطالعه نتایج حاصل از برازش م��دل حاش��یه ای ریس��ک رق��ابتی را ب��ا نت��ایج حاصل از برازش مدل رگرسیون لجستیک چند جمل��ه ای مقایس��ه می ک��نیم و ک��ارایی
با توج��همناسب بودن مدل را با معیار آکائیک و طول فاصله اطمینان ارزیابی نمودیم. به بروز لوسمی در بین کودکان و اینکه در بعضی تحقیق�ات ارتب��اط عوام�ل محیطی و خانوادگی با ایجاد بیماری نشان داده شده است. با شناسایی عوام��ل خط��ر آن دس��ته از عواملی را که قابل پیشگیری هستند تغییر داد و آن دسته از گ��روه ه��ایی ک��ه دارای عوامل خط��ر غ��یر قاب��ل تغی��یر هس��تند را شناس��ایی و پیگ��یری نم��وده ت��ا ب��ا تش��خیص زودرس، درمانی مناسب به آن ها ارایه شود. در نتیجه با درمان به موقع ش��انس بق��ا
افزایش می یابد.
اهداف تحقیق1-4
الف- اهداف کلی
کاربرد مدلهای حاشیه ای ریسک رقابتی درداده ه��ای مرب��وط ب��ه بیم��اران لوس��میحاد و مقایسه نتایج آن با رگرسیون لجستیگ چندجمله ای
ب- اهداف جزئی یا فرعی تحقیق:
ه��ای م��ورد بررس��ی در کودک��ان مبتال ب��هتوصیف فراوانی متغیرها در زی��ر گ��روه-1لوسمی های حاد
تعیین اثر فاکتورهای سن،جنس، گلبول سفید، پالکت، هموگلوبین و نوع توم��ور -2کودکان مبتال به لوسمی های حادبر زمان بقا
برآورد تابع و منحنی بروز تجمعی برای هریک از متغیرهای کمکی-3 ب��رازش م��دل حاش��یه ای ریس��ک رق��ابتی ب��رای داده ه��ای مرب��وط ب��ه بیم��اران-4
لوسمی حاد برازش مدل رگرسیون لجستیک چند جمله ای برای داده های مربوط به بیماران-5
لوسمی حادبررسی و ارزیابی فرضیات خطرات متناسب کاکس -6برازش مدل یک متغیره و چند متغیره مخاطرات متناسب کاکس -7 مقایسه مدل حاشیه ای ریسک رقابتی با مدل لجستیک چندجمل��ه ای ب��رای داده-8
های مربوط به بیماران لوسمی حاد مقایسه مدل حاشیه ای ریسک رق��ابتی ب��ا م��دل رگرس��یون مخ��اطرات ک��اکس-9
برای داده های مربوط به بیماران لوسمی حاد
سواالت یا فرضیات تحقیق:1-5
آیا مدل ریسک رقابتی حاشیه ای برازش بهتری نسبت به مدل رگرس��یون لجس��تیکچندجمله ای دارد؟
تعریف واژه ها، مفاهیم، متغیرها1-6
الف- تعاریف نظری
اگ��ر متغ��یر وابس��ته دارای طبق��ات از هم گسس��ته و درلجستیک چندجمله ای: طیف اس��می ق��رار گرفت��ه باش��د ب��رای پیش بی��نی رخ��داد ه��ر ی��ک از طبق��ات بای��د از
رگرسیون لجستیک چند جمله ای استفاده شود.
در داده های بقا حادثه ی مورد عالقه ممکن است به دالیل ریسک رقابتی:نامیده می شوند. 2، ریسک رقابتی1مختلفی روی دهد. این دالیل مختلف شکست
شکست از یک علت خاص را با تابع بروز3احتمال حاشیه ایتابع بروز تجمعی: اندازه می گیرند. در داده های ریسک رقابتی تابع بروز تجمعی به طور4تجمعی
گسترده مورد استفاده قرار می گیرد. همچنین منحنی های مربوط به آن در حظورریسک های رقابتی مقایسه و ارزیابی می شوند.
واژه لوسمی یا لوکمی ریشه در زبان التین به معن��ای خ��ون س��فید دارد،لوسمی: که عبارت از تکثیر بی رویه گلبول های س��فید ناب��الغ خ��ون در مغ��ز اس��تخوان ) مح��ل
تولید سلول های خونساز در بدن( که یک نوع سرطان خون می باشد.
2099شماره پایان نامه :
1- Failure2- Competing Risk3 - Marginal4- Cumulative Incidence Function
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی مازندران
پزشکی ساریدانشکده
گروه آموزشی طب اورژانس
پایان نامه جهت دریافت درجه دکترای عمومی
ن:عنوا با مسموميت هايکنندهبررسی اعتقادات مذهبی در بیماران مراجعه
93 تا مهر 93عمدي به بخش اورژانس از فروردین استاد راهنما:
دکتر سید حسین منتظر)استادیار طب اورژانس(
اساتید مشاور:سید حمزه حسینی)ا ستاد روانپزشکی(
علیرضا خلیلیان)استاد آمار زیستی(
دانشجو:مصطفی یحیی زاده اندواری
93 بهمن 1724شماره ثبت:
خالصه فارسی
بررسی اعتقادات مذهبی در بیماران مراجعه کننده با مسموميت هاي93 تامهر 93عمدي به بخش اورژانس از فروردین
با توجه به این که مطالعات مختلف در نقاط متعدد جهان از نقش مذهب بههدف: عنوان یک عامل محافظت کننده در برابر رفتار های خودکشی گرایانه حمایت کرده است و همچنین فقدان پژوهشی که مستقیم رابطة بین رفتار خودکشی گرایانه و
جهت گیری مذهبی اسالمی را بررسی کند محسوس است، پژوهش حاضر بهبررسی رابطة بین اقدام به خودکشی و جهت گیری مذهبی اسالمی پرداخت.
نفر200پژوهش حاضر یک بررسی مورد- شاهدی می باشد که مواد و روشها: از افراد اقدام کننده به خودکشی ) مسمومیت عمدی( )گروه مورد( به مرکز
نفر از بیماران200اورژانس بیمارستان امام خمینی ساری و رازی قائم شهر را با و اطالعات الزمعمومی مراجعه کننده به اورژانس )گروه شاهد( مقایسه می کند
به وسیله پرسشنامه معبد )آزمون سنجش عمل به باورهای دینی( که توسط خود بیمار پس از بهبود شرایط جسمی وی پر شد جمع آوری گردید و در نهایت
و آمار توصیفی مورد تجزیهspssاطالعات جمع اوری شده با استفاده از نرم افزار و تحلیل قرار گرفت.
% از موارد اقدام به مسمومیت های عمدی زیر9/84 در این پژوهش یافته ها: سال بود. نتیجه تحقیق گویای آن است که میزان اقدام کنننده به خودکشی در35
زنان بیش تر از مردان است و خودکشی در بین زنان و مردان مجرد بیش تر از متاهل ها بوده است. ارتباط معنی داری بین میزان تحصیالت و میزان مسمومیت
های عمدی مشاهده شد. به این صورت که با افزایش میزان تحصیالت موارد اقدام به مسمومیت های عمدی کاهش پیدا کرده است. بین دو گروه افراد با اقدام به
خودکشی و افراد بدون افکار خودکشی در مولفه های جهت گیری مذهبی براساس اسالم تفاوت معنی داری وجود دارد، افراد فاقد افکار خودکشی در مقایسه با افراد
اقدام کننده به خودکشی از جهت گیری مذهبی قوی تری برخوردار بودند.افراد اقدام کننده به خودکشی در پرسشنامه حاضر نمرات پایین تری را کسب کردند و
در جهت گیری مذهبی کلی نیز ضعیف تر از افراد فاقد افکار خودکشی هستند.
I
در مجموع یافته ها نشان داده است برخورداری از باورهای مذهبینتیجه گیری: و عمل به مناسک دینی در نقش عاملی محافظت کننده در برابر افکار خودکشی
عمل کرده است و ریسک اقدام به خودکشی را کاهش میدهد. مسمومیت عمدی - اورژانس– اعتقادات مذهبی واژگان کلیدی:
18..................................................فصل سوم:مواد و روش ها19.................................................................مواد و روش ها.3
روش بررسی.................................................................................................................3.119
35...............................................فصل پنجم:بحث ونتیجه گیری36.............................................................بحث و نتیجه گیری.5
39..............................................................................منابع45.................................................................چکیده انگلیسی
23....................................... توزیع درصد فراوانی سنی در گروه ها 1 - 4 نمودار 25..................... مقایسه افراد مورد مطالعه براساس فراوانی جنس 2 - 4 نمودار 27................ مقایسه فراوانی افراد مورد مطالعه بر اساس تحصیالت 3 - 4 نمودار
IV
MلMوMاMدMج MتMسMرMهMف
صفحهعنوان
24.................. مقایسه افراد مورد مطالعه براساس فراوانی جنسیت 1 - 4 جدول 26................. مقایسه افراد مورد مطالعه براساس فراوانی تحصیالت 2 - 4 جدول 28...................... مقایسه افراد مورد مطالعه براساس وضعیت تاهل 3 - 4 جدول 29.................... میانگین نمره پرسشنامه معبد در گروه مورد و شاهد 4 - 4 جدول . مقایسه افراد مورد مطالعه براساس پاسخ به سواالت پرسشنامه معبد 5 - 4 جدول .
30
V
فصل اول
مقدمه
مقدمه
تعریف خودکشی و علل آن ( در زبان فرانسهSuicideدفونتن برای نخستین بار از کلمه خودکشی )
. خودکشی یک عمل آگاهانه نابود سازی به دست خود است[1]استفاده کرد
که در بهترین مفهوم می توان آن را یک ناراحتی چند بعدی در یک انسان
نیازمند دانست که برای مسائل شخصی خودکشی را بهترین راه می داند .
خودکشی به عنوان راهی برای رها شدن از عوامل استرس زا و فشار های
روانی که به طور غیر قابل اجتناب شخص را به شدت رنج می دهد تعریف
. قدمت خودکشی به اندازه قدمت انسان است. در سراسر تاریخ[2]میگردد
مکتوب بشر، به اقدام انسان برای از میان بردن خود اشاره شده است که از
.[3]آن جمله می توان به داستان خودکشی آژاکس در ایلیاد هومر اشاره کرد
خودكشي و اقدام به خودكشي يك مسأله مهم بهداشت عمومي و رفتاري
ضداجتماعي به شمار مي رود. اين پديده افزون بر زيان هاي شخصي و
خانوادگي يك زيان اجتماعي نيز شمرده مي شود. اقدام به خودكشي با هدف
آسيب رساندن به خود به طور آگاهانه و بيشتر در افراد خودمحور، مضطرب،
پرخاشگر و ناتوان در برقراري ارتباط هاي اجتماعي انجام مي شود. بررسي
ها نشان مي دهند بيشتر كساني كه اقدام به خودكشي مي كنند، يك مشكل
رفتارهای خود کشی گرایانه به طیف وسیعی[4]رواني قابل تشخيص دارند .
از رفتارها اطالق میشود که هسته مرکزی آن ها آسیب رساندن به خود با
(،اقد ام به خودThoughts Suicideقصد کشتن خود است. افکار خود کشی )
( نمونهCompletions Suicide( و خود کشی کامل )Attempt suicideکشی )
. بيشتر افرادي كه خودكشي مي كنند ، سابقه[5]هایی از این رفتارهاست
اقدام به خودكشي دارند و كسانيكه اقدام به خودكشي مي كنند ممكن است
. تقریبا هیچ جامعه ای را نمی توان یافت که اقدام به[6]بعدها خودكشي كنند
خودکشی در آن به وقوع نپیوندد. پدیده خودکشی که از عوارض مهم دنیای
صنعتی عصر حاضر است بیشتر متاثر از نابسامانی ها، اختالل های روانی و
نابرابری های اجتماعی است. دورکیم بر این اعتقاد است که خودکشی همراه
با تمدن ظاهر می شود یا حداقل آنچه به شکل خودکشی در جوامع فروتر
.[8, 7]مالحظه می شود، خصوصیات ویژه ای دارد
باتامور در اثر خود "جامعه شناسی" معتقد است که دورکیم درصدد بود بین
میزان خودکشی و درجه پیوستگی افراد در گروه های اجتماعی )همبستگی و
انسجام اجتماعی( رابطه برقرار کند و میزان خودکشی در گروه های مختلف
اجتماعی را به خصایص مشخصه این گروه ها ربط دهد و علت اجتماعی
. خودکشی از آسیب های مهم فردی و اجتماعی[9]خودکشی را کشف نماید
است که در میان معتادان و بیماران روانی بیشتر رخ می دهد. فرد خودکش بر
این باور است که در زندگی به اهداف و امیال خود نرسیده، زندگی مفهوم
. طیف[10]خود را از دست داده است و مرگ بهتر از آن قلمداد می شود
گسترد ه ای از عوامل بیولوژیک، روا نشناختی، اجتماعی و معنوی در گرایش
به خود کشی تأثیرگذار است. سن نوجوانی، سوءمصرف مواد و شکستهای
، مرد بودن، وجود سابقة خود کشی بین اعضای خانواد ه، برخی[11]مکرر
، اختالفات زناشویی، ضعف در مهار تهای مقابله[12]اختالالت روا نشناختی
، فقد ان حمایت اجتماعی، ضعف در[13]با مشکالت، ویژگی های شخصیتی
، از جمله عوامل خطر برای خود کشی در ایران محسوب[14]باورهای دینی
میشود .
اپیدمیولوژی خودکشی
بر پايه گزارش سازمان جهاني بهداشت ،ساليانه يك ميليون نفر در جهان
ميليون نفر اقدام به خودكشي مي كنند. خودكشي و تفكر20خودكشي و
خودكشي بيشتر در نوجوانان و جوانان ديده شده است ، به طوري كه
سال پس از گروه21-30خودكشي سومين علت مرگ و مير در گروه سني
.شيوع خودكشي در كشورهاي[4]بيماري ها ، حوادث و آدم كشي مي باشد
موسوم به كمربند خودكشي ) اسکاندینوای، اتریش، آلمان، ژاپن، اروپای
. خودكشي[15] در صد هزار نفر در سال است 10-25شرقی و سوئیس(
در ايران از بيشتر كشورهاي دنيا به ويژه جوامع غربي پا يين تر ولي باالتر از
خودكشي دهمين عامل مرگ[16]منطقه خاورميانه است. ساير كشورهاي
. تخمين زده مي[17]در جهان و سومین علت مرگ در بین جوانان میباشد
3 ثانيه يك نفر درجهان به علت خودكشي از بين مي رود و هر 40شود هر
. خودكشي در ايران از[18]ثانيه يك مورد اقدام به خودكشي اتفاق مي افتد
بيش تر كشورهاي دنيا به ويژه جوامع غربي پايين تر، اما باالتر از ساير
. ميزان بروز خودكشي در ايران[19]كشورهاي منطقه خاورميانه است
% هزار نفر برآورد شده است كه طبق آمارها پنجاه و هشتمين كشور2/6
.[20]جهان از نظر خودكشي مي باشد
راه های خودکشی
یکی از روش های رایج و قدیمی جهت خودکشی ، مسمویت
.[21]است .مسمومیت ها خود به دو گروه عمدی و اتفاقی تقسیم میشوند
ميزان و روند مسموميت، بويژه مسموميت عمدي در طول زمان و در
دارو تجويز فرهنگ همچنينكشورهاي مختلف با مواد و داروهاي در دسترس و
پزشكان توسط به صورتی که در جوامع شهري اغلب ازاست. مرتبط كامال
دارو براي ايجاد مسموميت استفاده مي شود، در جوامع روستايي استفاده از
.[22]سموم و آفت كش ها بسيار متداولتر است
دین و مذهب
دین کهن ترین، نافذترین و اثرگذارترین نهاد اجتماعی بشر است. در جهان
( سخن می گویند زیرا مطالعاتHomoreligiosusامروز از انسان دین ورز )
جدید نشان داده است. دین مداری و گرایش به دین در تمام جهان از
کشورهای توسعه نیافته تا کشورهای پیشرفته در حال افزایش است. نظریه
انحطاط دین بر اثر پیشرفت و افزایش رفاه ماد ی در آستانه خروج از ادبیات
.[23]علمی است
( به هر فرد یا پدیده ای که ارزشها و نشانه هایReligiousnessدینی بودن )
دینی در آن متجلی باشد اطالق می شود. دینداری شخص در گرایش و کنش
های آشکار و پنهان او قابل شناسایی است. فرد دینی به دو روش قابل
Religiousشناسایی است. یکی از میزان پایبندی و التزام د ینی )
Commitmenttو )
دیگری از روی افکار، گرایش ها و اعمالی که متأثر از نگرش دینی باشد . به
Involvementعبارت دیگر دینداری عبارت است از داشتن اهتمام دینی )
Religious. [24] ( به گونه ای که نگرش ها و کنشهای فرد متأثر از آن باشد
کارکرد اصلی دین در زندگی افراد ، آرامش بخشی،تولید شادابی، معنا دادن
به زندگی و رضایت درونی و اصیل است. نقش اصلی دین در تأمین نیازهای
آدمی، کاهش رنج و درد با معنابخشی به این رنجها و درد هاست. شاید علم
توانایی کاهش رنجهای بشری را داشته باشد ، اما قادر به معنابخشی به آالم و
.مطالعات متعدد محققان مسلمان نشان داده[25]مصیبت های بشر نیست
است برخورد اری از باورهای دینی و به جا آوردن اعمال و مناسک مذهبی
نقش مهمی در کاهش اختالالت روانی، بزهکاری، گرایش به خود کشی و سوء
جهت گیری مذهبی به معنای روی آورد کلی شخص[26]مصرف مواد دارد.
در ارتباط با موجودی متعالی است و عبارت از مجموعی از اعتقادات، اعمال
و تشریفات خاص در زندگی روزمره است. افراد دارای جهت گیری مذهبی بر
اساس اسالم دارای اعتقادات و باورهایی هستند که بر نگرش و رفتارهای آنان
تأثیر گذاشته و در نتیجه سبک زندگی و رفتار آنان متأثر از دین ورزی و جهت
.[23]گیری مذهبی آنان است
مذهب و خودکشی
يكي از عوامل مورد توجه پژوهشگران در دهه هاي اخير، بررسي اعتقادات خدايي باور بر این امر که مذهبي همراه و مرتبط با خطر خودكشي است.
بسياري تاحدهست كه موقعيت ها را كنترل ميكند و ناظر بر بندگان است مؤمن معتقدند كه افراد اغلب كه اضطراب را کاهش می دهد به طوري
ميتوان با اتکا به خدا اثر موقعيت هاي غيرقابل كنترل را به گونه اي كنترل مسائل دارند قرار باالتري سطح در مذهبي نظر از كه كساني . و[27]کرد]برطرف می نمایند اجتماعي حمايت با همراه حل مسأله و شيوه با راخویش
در مطالعات صورت گرفته در گروه های خاص مشخص گشته است که .[28خودکشی در میان افرادی که اعتقاد مذهبی قوی تری دارند کمتر رخ می
نرخ است داده نشان مسیحیان و مسلمانان بین بررسی ها نتایج .[29]دهد با کشی خود به گرایش. است مسیحیان از پایین تر مسلمانان خودکشی بین
وجود متعددی علل ه پدید این تبیین در . دارد قوی منفی اسالم ارتباط مذهب]است خداوند اختیار در زندگی و مرگ که این است علت ولی مهمترین ، دارددر غیرمستقیم و مستقیم کار و ساز دو اعمال طریق از اسالم مبین . دین[30
خود رفتارهای کاهش
2100شماره پایان نامه :
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی مازندراندانشکده داروسازی
پایان نامه جهت دریافت درجه دکتری تخصصی داروسازی هسته ای
عنوان:
برای تصویر برداری ازm 99تهیه آپتامر نشاندار با تکنسیم- سرطان های دارای بیان فوق العاده پروتئین نوکلئولین در سطح
سلول
استاد راهنما:
جناب آقای دکتر سیدجالل حسینی مهر
استاد مشاور:
جناب آقای دکتر سید محمد عابدی
نگارش: زهره نوع پرست
1393-94سال تحصیلی:5-ت
فهرست مطالب
صفحه
عنوان
1...........................................................................خالصه فارسی مقدمهبخش اول:
.................................................. نقش پروتئین نوکلئولین فصل پنجم:21....................................................- سرطان و پروتئین نوکلئولین5-123................................- عوامل هدفمند اختصاصی پروتئین نوکلئولین5-2
25........................................... آپتامر های غنی از گوانینفصل ششم:
......................................................... مواد و دستگاه هافصل هشتم:35..................................................................................- مواد8-138............................................................................- دستگاه ها8-240................................................................- بافرها و مخلوط ها8-3
درm99: بررس��ی عملک��رد آپت��امر کانژوگ��ه نش��اندار ب��ا تکنیس��یم-فصMMل نهم...............حضور تریسین به عنوان لیگاند کمکی در ردیابی پروتئین نوکلئولین
44..................................................- کانژوکاسیون شالتور به آپتامر9-1 - نشاندارس��ازی آپت�امر-هاینی��ک در حض��ور تریس�ین ب�ه عن�وان لیگان�د9-2
42.......................................................................................کمکی49.......- بررسی پایداری آپتامر نشاندار در محلول نمکی و سرم انسانی 9-3.......- ارزیابی میل ترکیبی اختصاصی آپتامر نشاندار به پروتئین نوکلئولین9-450
- تعیین ثابت تفکیک آپتامر نشاندار ب��ه پروت��ئین نوکلئ��ولین و تع�داد آن9-552..................................................................گیرنده در سطح سلول
ب
54..........................- بررسی تمایل آپتامر نشاندار برای ورود به سلول9-657.....................................- بررسی توزیع زیستی در موش معمولی9-758.....................................- بررسی توزیع زیستی در موش تراریخته9-8
نتایج و بحثبخش سوم:
نشاندارسازی با لیگان��د کمکی تریس��ین و بررس��ی عملک��ردفصل دهم:.................................................................................آپتامر نشاندار
62...........- نشاندارسازی آپتامر-هاینیک در حضور لیگاند کمکی تریسین10-178..............................................- بررسی پایداری آپتامر نشاندار 10-282...........................- عملکرد اختصاصی نسبت به پروتئین نوکلئولین10-385.....................................................- تمایل برای ورود به سلول10-4 - ثابت تفکیک آپتامر نشاندار و میزان حض��ور پروت��ئین نوکلئ��ولین در10-5
89...............................................................................سطح سلول90..............................................- توزیع زیستی در موش معمولی10-693....................................................- توزیع زیستی در موش نود10-7
............................................ نتیجه گیری و پیشنهاداتفصل دوازدهم:110...............................................................- نتیجه گیری کلی12-1110......................................................................- پیشنهادات12-2111........................................................- محدودیت های مطالعه12-3
..........................................................................................ضمائم.....................................................................مقاله منتج از پایان نامه
...............................................................................خالصه انگلیسی
..........................................................صفحه عنوان داخلی به انگلیسی
بازده واکنش نشاندارسازی آپتامر در حضور لیگان��د کمکی-�� 3-10 شکل68.....................................................................................تریسین
در حالل متیل اتیل کتون- TcO4رادیوکروماتوگرام مربوط به - 4-10 شکل...............................................................................................69
70.....................بازده واکنش نشاندارسازی کولیگاند تریسین- 5-10 شکل71.........................بازده واکنش نشاندارسازی شالتور هاینیک- 6-10 شکل بازده واکنش نشاندارسازی آپتامر در حضور غلظت های متفاوت-� 7-10 شکل
73.......................................................................از کولیگاند تریسین در واکنش- TcO4- بوت��انول در ح��ذف تکنس��یم آزاد nاث��ر -�� 8-10 ش��کل
74......................................................................نشاندارسازی آپتامر ب��ازده واکنش نشاندارس��ازی آپت��امر بع��د از اولین خ��الص-�� 9-10 ش��کل75.......................................................................................سازی بازده واکنش نشاندارسازی آپت��امر بع�د از دومین خ�الص-� 10-10 شکل76.......................................................................................سازی پایداری آپتامر نشاندار در محیط نرم��ال س��الین و س��رم-�� 11-10 شکل
81...............................................................................خون انسانی84.......عملکرد اختصاصی آپتامر نشاندار به پروتئین نوکلئولین- 12-10 شکل
...........ثابت تفکیک آپتامر نشاندار نسبت به پروتئین نوکلئولین- 14-10 شکل89
ه
منحنی مربوط به توزیع زیستی آپتامر نشاندار در م��وش-�� 15-10 شکل92...........................................................................های نر معمولی
منحنی مربوط به توزیع زیستی آپتامر نش��اندار در م��وش ه��ای-�� 16-10 شکل96.......................................................................................نود نر ایجاد توم��ور از س��لول های س��رطانی پروس��تات انس��انی-�� 17-10 شکل
DU-145 97..............................................................در بدن موش نود
فهرست جداول
صفحه
جدول
کارهای عملیبخش دوم: مواد و دستگاه ها فصل هشتم:
35..............................................................- مواد مصرفی1-8جدول 38....................................................- دستگاه هاو تجهیزات 2-8جدول 40....................................- بافرها و محلول های مورد استفاده3-8جدول
و
نتایج و بحثبخش سوم: نشاندارسازی با لیگان��د کمکی تریس��ین و بررس��ی عملک��ردفصل دهم:
آپتامر نشاندار خلوص رادیو شیمیایی آپتامر نشاندار قبل و بع��د از خ��الص-�� 1-10جدول
77...............................................................................سازی نهایی شمارش اکتیویته مربوط به فرکشن های جمع آوری شده-� 2-10جدول
NAP5.....................................................................79از ستون های عملک��رددر مقادیر عددی مربوط ب��ه تع��داد و اکتیویت��ه س��لولی -�� 3-10جدول
82...............................................اختصاصی نسبت به پروتئین نوکلئولین مق��ادیر ع��ددی مرب��وط ب��ه توزی��ع زیس��تی آپت��امر نش��اندار در-�� 4-10ج��دول
94..........................................................................موش های نود نر نسبت جذب توموری به بک گراند و ارگان هایی از قبی��ل کلی��ه و-�� 6-10جدول
کبد در توزیع زیستی آپتامر نشاندار با کولیگاند تریسین در موش های ن��ر ن��ود و ب��ا اس��تفاده 64CUمقایسه نتایج بدست آمده با نتایج حاصل از آپتامر نشاندار با
تصویربرداری مولکولی ب�ا اس�تفاده از عوام��ل هدفمن��د نش�اندار ب�امقدمه: عناصر رادیواکتیو، تشخیص بیماریهایی مانند س��رطان را در بیم��اران ممکن س��اخته
جهتm99 نش��اندار ب��ا تکنس��یم -AS1411است. در این مطالعه مراح��ل تهی��ه آپت��امر تص��ویربرداری از س��رطان های نوکلئ��ولین مثبت در س��لولهای س��رطانی پروس��تات
توضیح داده شده است. ب��ا ش��التورAS1411 آپتامر DNA در بخش اول این تحقیق، مواد و روش ها:
HYNIC 99 کانژوگه شده و سپس با رادیونوکلوئیدmTc و در حضور تریسین به عن��وان -nلیگاند کمکی نشاندار شد. پس از خ��الص س��ازی آپت��امر نش��اندار ب��ا اس��تفاده از
بوتانول، پایداری آپتامر نشاندار در محلول نمکی و سرم خون انسانی با استفاده از بررس��ی ش��د. همچ��نین خصوص��یاتی مانن��د می��ل ترکی��بی و عملک��ردNAP5س��تون
اختصاصی آن نسبت به پروتئین نوکلئولین و توانایی ورود ب��ه س��لول ب��ا اس��تفاده از بررسی گردید. عملک��رد رادی��و دارو در ب��دنDU-145رده سلولی سرطان پروستات
موجود زنده و توزیع بیولوژیکی آپتامر نشاندار ش��ده در م��وش معم��ولی و همچ��نین ، م��ورد ارزی��ابی ق��رارDU-145موش های نر نود یا تراریخته دارای تومورهای س��لول
گرفت.
با اس��تفاده از ش��رایط بهین��ه، ب��ازده نشاندارس��ازی در حض��ور لیگان��دنتایج: نش��اندار ش��ده HYNIC-Aptamer-99mTcکمکی بعد از خالص سازی باال ب��ود. همچ��نین
باDU-145پایداری مناسبی را از خود نشان داد. آپتامر نشاندار نسبت به سلول های بروز ب��االی پروت��ئین نوکلئ��ولین، تمای��ل اختصاص��ی ب��االیی از خ��ود نش��ان داد. ث��ابت
nMآپتامر نشاندار در تست اشباع، تفکیک تعیین شد. همچنین محصول نش��اندار73 شده با کولیگاند تریسین، در موش های نرمال جذب کلیوی باالیی را در یک س��اعت پس از تزریق رادیو دارو از خود نشان داد. در مطالعه موش های تراریخته نیز نت��ایج
ب��ا بافت ه��ایDU-145دفع مشابه با موش های نرمال و قابلیت تمایز ما بین توم��ور زمینه را نشان داد.
نتیجه گیری: این بررسی ها تا حدودی قابلیت استفاده از آپت��امر نشاندارش��ده در حض��ور کولیگان��د تریس��ین را ب��ه عن��وان اب��زاری جهت تص��ویربرداری 99mTcب��ا
مولکولی از سرطان هایی که نوکلئولین مثبت هستند نشان داد.
سرطان ب��ه عن��وان یکی از مهم��ترین و عم��ده ت��رین عل��ل م��رگ در سراس��ر درصد از جمعیت را تحت تاثیر قرار می دهد. از مهمترین آنه��ا می13جهان، حدود
توان به سرطان های ریه، معده، کبد، کلورکتال، پستان و گ��ردن رحم اش��اره ک��رد. بنابراین تالش برای تشخیص این بیماری ها در مراحل اولیه، به منظور دستیابی ب��ه
. [1]نتایج بهتر درمانی از اهداف اصلی در دنیای امروز محسوب می شود
و تص��ویربرداری رزون��انس1روش های تصویربرداری مانند توم��وگرافی ک��امپیوتری از بافت های س��الم م��وثرفیزیولوژیکی در تشخیص اختالالت آناتومیکی و 2هسته ای
بوده و این در ح�الی اس�ت ک�ه این چ�نین تغی�یراتی پس از پیش�رفت بیم�اری قاب�ل رویت می باشد و در نتیجه منجر به پیش آگاهی ضعیف از مرحله بیماری می ش��ود. ام��ا ام��روزه تص��ویربرداری مولک��ولی، توان��ایی مش��اهده غ��یر ته��اجمی تغی��یرات متابولیکی و بیوشیمیایی در داخل بدن و در نتیجه تشخیص بیماری را قب��ل از وق��وع
شناسایی این بیماری تغییرات فیزیولوژیکی یا آناتومیکی عمده امکانپذیر می سازد. ها بر اساس تغییرات بیوشیمیایی منجر به انتخاب گزینه های درمانی ای��ده آل و ب��ه
.[4-2]طور بالقوه سبب حذف نمونه گیری ها و یا مداخالت غیر ضروری می ش��ود در انکولوژی نه تنها قادر به تشخیص عملک��رد غ��یر ط��بیعی ب��افتاین مزیت بالقوه
های بدخیم می شود بلکه در ردیابی نت��ایج حاص��ل از درم��ان نس��بت ب��ه روش ه��ای آناتومیکی نیز مناسب تر می باشد. در این روش پدیده های مولکولی بسترس��از ی��ک
، ک��ه معم��وال پروت��ئین ه��ا و گیرن��ده4 و یا حضور یک شاخص3بیماری با توجه به بیان های سطح سلول هستند و اختالف قابل توجه در بیان آن ها نش��ان دهن��ده ب��دخیمی
. تکنیک های پزشکی هسته ای ش��امل[6,�� 5]سلول است، تشخیص داده می شوند ( و5تص��ویربرداری گام��ا )ص��فحه ای ی��ا توم��وگرافی محاس��باتی نش��ر ت��ک فوت��ون
می باشند که می توانند تابش های ساطع6تصویربرداری توموگرافی نشر پوزیترون شده از یک ردیاب رادیو اکتیو را که تغییرات یا ازدیاد بیومارکر های موجود در بافت
. ردیابه��ایی ک��ه در[8,�� 7]م��ورد نظ��ر را ه��دف ق��رار داده اس��ت، تش��خیص دهن��د تصویربرداری مولکولی مورد استفاده ق��رار می گیرن��د ش��امل دو بخش عم��ده می
( ناحیه حساس به ه��دف ک��ه عام��ل ردی��اب2( ناحیه تولید کننده سیگنال و 1باشد: نیز نامیده می شود. ابتدا عامل ردیاب مولکول هدف را شناسایی کرده و در نتیج��ه اتصال به بافت مورد نظر، تابش یا پیامی که توسط ناحیه تولید س��یگنال ایج��اد می شود در دس��تگاه های تص��ویربرداری تش��خیص داده ش��ده و ان��دازه گیری می ش��وند. الزم به ذکر است که عامل ردیابی ک��ه در این پ��روب اس��تفاده می ش��ود می توان��د شامل مولکول های کوچک )متابولیت ها، پیش ماده ه��ای آن��زیمی و ی��ا پی��ام رس��ان
. [9, 5]های عصبی(، آنتی بادی ها، پپتیدها، آپتامرها و ... باشد
از این میان آپتامرها به عنوان دسته جدیدی از عوامل هدفمند، از بس��یاری از محدودیت هایی که دیگر عوامل ردیاب به همراه دارند مبرا ب��وده و اس��تفاده از آنه��ا
دریچه تازه ای را در زمینه تصویربرداری مولکولی ایجاد کرده است.
- تصویربرداری پزشکی هسته ای1-2
2101شماره پایان نامه : 6
دانشگاه علوم پزشکی مازندراندانشکده داروسازی
پایان نامه جهت دریافت درجه دکترای تخصصی شیمی داروییعنوان:
طراحی، سنتز و بررسی اثرات ضدقارچ تریازول الکل هایجدید مشتق فلوکونازول
124آمین..................................................................................... - بحث در مورد فعالیت ضدقارچی ترکیبات3-2
130نهایی..................................................................................... - بررسی اثرات ضدقارچی مشتقات تریازول الکلی دارای گروه3-2-1
130آمین................................................ - بررسی اثرات ضدقارچی مشتقات تریازول الکلی فاقد گروه3-2-2
.......129 -آمینوتریازول و آنالوگ های دآمینه4( مقایسه فعالیت ضدقارچی ترکیبات 6-3شکل
PTCCو فلوکونازول در برابر کاندیدا آلبیکنس 6027...................................................................................................................135
آلفا-14 در جایگاه فعال R-(12h( ترکیب A( تصویر دو بعدی توتومر 7-3شکل 140استرول دمتیالز.. ....
ز
فهرست جداول
جداولصفحه
فصل دوم: روش ها، مواد و یافته ها حاصل از سنجش اثرات)MIC, µg/mL(- حداقل غلظت مهارکنندگی 1-2جدول
روی سوش های قارچی 9a-i, 10a-iضدقارچی ترکیبات نهایی مختلف...........................................................................................
102 حاصل از سنجش اثرات)MIC, µg/mL(- حداقل غلظت مهارکنندگی 2-2جدول
روی سوش های قارچی 11a-i, 12a-iضدقارچی ترکیبات نهایی 103مختلف........................................................................................
به وسیله نرم افزار 9a-i, 10a-i ترکیبات Drug-likeness- پیش بینی خواص 3-2جدول Osiris property
از این میان داروهای ضدقارچ، آزول ها به دلیل طیف وسیع، پوتنسی باال ومقدمه: سمیت کم، گسترده ترین ترکیب��ات ض��دقارچ م��ورد اس��تفاده در درم��ان می باش��ند و علی رغم تحقیقات وسیع در سالیان اخیر، هنوز جایگاه خود را به عنوان ی��ک الگ��وی ساختاری برای کشف داروهای جدید حفظ کرده اند. متأسفانه، استفاده ی گس��ترده و زی��اد از آزول ه��ا منج��ر ب��ه ظه��ور مقاومت ه��ای ش��دید نس��بت ب��ه آنه��ا ش��ده ک��ه نشان دهنده ی نیاز م��برم جهت کش��ف آزول ه��ای ض��دقارچ جدی��د ب��ا طی��ف وس��یع و سمیت کمتر می باشد. یک دسته ی مهم از آزول ه��ا، تری��ازول الکل ه��ا هس��تند. اولین تریازول الکلی که به عنوان دارو وارد بازار گردید فلوکونازول بود که در واق��ع ی��ک بیس- تریازول ن��یز محس��وب می ش��ود. ب��ا اس��تخالف یکی از حلقه ه��ای تری��ازول ب��ا هتروسیکل های دیگر، داروهای ضدقارچ جدیدتری مانند ووریکون��ازول، راووکون��ازول و آلباکونازول به وجود آمده اند. بنابراین در این تحقیق در نظ��ر اس��ت ک�ه مش�تقات جدیدی از فلوکونازول که در آن یک بازوی تریازولی فلوکونازول به وس��یله ی گ��روه
مرکاپتوتریازول جایگزین شده است سنتز و اثرات ضدقارچی آنها بررسی گردد.
ترکیبات نهایی از واکنش کردن دو حدواسط کلی��دی اکس��یران ومواد و روش ها: -2،4از واکنش آلف���ا-کل���رو-مرک���اپتو تری���ازول بدس���ت می آین���د. در ی���ک مس���یر
-آمین��و تری��ازول و دآمیناس��یون آمین��و تری��ازولیوم حاص��ل ب��ا4دی هالواس��توفنون ب��ا بهره گ��یری از س��دیم نی��تریت و محی��ط اس��یدی، مش��تق تری��ازول مربوط��ه بدس��ت می آید. در مرحل��ه بع��د در اث��ر واکنش ت��ری متی��ل سولفوکس��ونیوم یدی��د در محی��ط ب��ازی، حدواس��ط اکس��یران حاص��ل می ش��ود. در مس��یر دیگ��ر جهت س��نتز مرک��اپتو تریازول ابتدا از استر اتیل بنزوات ش��روع ک��رده و ب��ا واکنش ب��ا هی��درازین، مش��تق
در مرحله بع��د در اث��ر مج��اورت ب��ا ک��ربن دی س��ولفید و هیدروکس��ید هیدرازید آن و پتاسیم، نمک پتاسیم دی تیو کاربازینات تش��کیل می ش��ود. مج��ددا در اث��ر واکنش ب��ا
- مرکاپتوتریازول بدست می آی��د. در مرحل��ه بع��د، در3-آمینو-4هیدرازین، حدواسط اثر واکنش اکسیران و مرکاپتوتریازول در حضورسدیم هی��دروژن کربن��ات و ات��انول،
محصول دارای گروه آمین را بدست می آوریم. در مرحله آخ��ر ن��یز ب��ا بهره گ��یری از سدیم نیتریت و محی��ط اس��یدی، مش��تقات دارای گ��روه آمین را ب��ه مش��تقات فاق��د
گروه آمین تبدیل می کنیم. بررسی فعالیت ضدقارچی ترکیبات سنتز ش��ده ب�ر علی�ه چن�دین گون�ه از قارچ ه�ای پ���اتوژن ش���امل کاندی���دا آل���بیکنس، کاندی���دا گاالبرات���ا، کاندی���دا پاراپسیلوس���یس، کریتوکوکوس نئوفورمنس، آس��پرژیلوس فومیگ��اتوس، اپی��درموفایتون فلوک��وزوم و
(،MICتریکوفایتون منتاگروفیت انجام گرفت و حداقل غلظت مهارکنن��ده ی رش��د ) تعیین گردید.In vitro به صورت Broth Micro-dilutionبه وسیله ی روش
س��اختار ش��یمیایی ترکیب�ات س��اخته ش��ده توس��ط طیف ه�اییافته ها و استنتاج: مادون قرمز ، رزونانس مغناطیسی هس��ته ای و طیف س��نجی ج��رمی تع��یین و تایی��د گردی��د. بررس��ی اث��رات ض��دقارچی ترکیب��ات س��اخته ش��ده نش��ان داد ک��ه اس��کلت
تریازول مطلوب تر از آنالوگ دی فلوئورو می باشد. هم چنین در می��ان دی کلروفن اتیل ترکیبات تست شده، ترکیبات شامل استخالفات دی کل��رو روی ه��ر دو حلقه ی فنی��ل
-دی کلروفنی��ل(4،2-)5قوی ترین فعالیت ضدقارچ را داشته اند. ب��رای مث��ال، آن��الوگ مرتبه قوی تر از4-256 میکروگرم بر میلی لیتر، MIC 01/0> - 5/0تریازول با مقدار
فلوکونازول در برابر گونه ه�ای کاندی�دا ب�وده اس�ت. س��رانجام مطالع�ات مولک�ولی-14 به طور مناس��بی ب��ا النوس��ترول-12h و 10hداکینگ پیشنهاد می کند که ترکیبات
آلفا دمتیالز که آنزیم کلیدی در بیوسنتز ارگوسترول است برهمکنش می کنند. فعالیت ضدقارچی، آزول های ضدقارچ ، فلوکونازول، تریازول ه��ا،کلمات کلیدی:
-آلفا دمتیالز14النوسترول-
- مقدمه1-1
، ش���یوع عفونت ه��ای ق��ارچی فرص��ت طلب ب��ه دلی���ل اف��زایش1980از دهه ی ، موارد پیوند عضو و شیمیAIDSبیماری های مرتبط با سیستم ایمنی مانند بیماری
[. این اف��زایش ش��یوع عفونت ه��ای1درمانی سرطان، رشد فزاینده ای یافته است ] قارچی به همراه گسترش مقاومت نسبت به داروه��ای ض��دقارچ موج��ود، ض��رورت تحقیق جهت دستیابی به عوامل ضدقارچ جدید را روشن می سازد. عالوه ب��ر این ب��ا توجه به اینکه اکثر داروهای ضدقارچ موجود دارای طیف ضدقارچی نسبتا مح��دودی هستند و هم چنین به دلیل سمیت قابل مالحظه ای ک�ه دارن�د کم�تر ق��ابلیت مص��رف سیستمیک دارند لذا مطالعه جهت کشف داروهای ضدقارچ جدید ب��ا طی��ف وس��یع و
سمیت کمتر ضروری به نظر می رسد.
آزول ه��ای ض��دقارچ یکی از بزرگ��ترین دس��ته داروه��ای ض��دقارچ هس��تند. عل��یرغم تحقیقات وسیع در طی سالیان اخ��یر، هن��وز آزول ه��ای ض��دقارچ جایگ��اه خ��ود را ب��ه
برای دستیابی به داروهای وس��یع الطی��ف م��وثرتر و ب��ا اث��ر1عنوان یک ساختار الگو سیس��تمیک حف��ظ کرده ان��د. گذش��ته از این، این دس��ته از ترکیب��ات یکی از مع��دود ترکیباتی هستند که آنزیم هدف مشخصی دارند و از وی�ژگی مناس�بی ب�رای قارچ ه�ا
[. در واقع یکی از دالیل ادام��ه تحقیق��ات روی عوام��ل ض��دقارچ2برخوردار هستند ] جهت افزایش ویژگی آن ه��ا نس��بت ب��ه آنزیم ه��ای ق��ارچی می باش��د. این مس��ئله از اهمیت باالیی برخوردار است به ویژه در شرایط پاتولوژیکی ک��ه سیس��تم ایم��نی ب��ه
، جراحی ه��ای ب��زرگ( اث��راتAIDSشدت به مخ��اطره افت��اده اس��ت )مث��ل بیم��اری [.3جانبی داروهای ضدقارچ ممکن است حتی باعث مرگ بیماران شود ]
1 Lead
- معرفی قارچ ها و عفونت های ناشی از آن ها1-2
قارچ ها میکرو ارگانیسم های هتروتروفی هستند ک��ه از جلبک ه��ا ب��ه واس��طه فق��دان توانایی فتوسنتز و از پروتوزئرها به واسطه نداشتن حرکت، داشتن دی��واره س��لولی کیتینی و سهولت تکثیر و کشت روی محیط های ساده و از باکتری ها به دلیل داشتن
[.4اندازه بزرگ، دارا بودن غشا هسته و میتوکندری متمایز می شوند ]
قارچ ها عوامل شبه گیاهی، غیر فتوسنتزکننده و یوکاریوتی هستند که یا ب��ه ص��ورت کلنی های حاوی تک سلول )مخمرها( رشد می کنند و ی��ا ب��ه ص��ورت رش��ته های چن��د سلولی )کپک ها( رشد می کنند. بسیاری از قارچ ها به صورت ساپروفیتی در خاک ه��ا و یا روی اندام های گیاهان مرده زندگی می کنند. بدبختانه بعض��ی از گونه ه��ای آن ه��ا انگلی بوده و موجب آس�یب محص�والت کش�اورزی می ش�وند ولی تع�داد کم�تری از
[.5آن ها موجب ایجاد بیماری هایی در انسان و حیوانات می شوند ]
به طور کلی عفونت های قارچی انسانی را می توان به چهار گروه تقسیم کرد:
این نوع عفونت ابتدا روی ارگان های داخلی و احشا- مایکوزهای سیستمیک: 1 اثر می گذارد و اغلب در بافت های مختلف گس��ترش می یاب��د. این مایکوزه��ا توس��ط قارچ های ساپروفیت موجود در خاک و با تنفس هاگ ها ب��ه وج��ود می آین��د و ش��امل آسپرژیلوزیس، بالستومایکوزیس، هیستوپالس��موزیس و ... می باش��د. کاندی��دیازیس
نیز ممکن است به صورت سیستمیک در آید.
این نوع مایکوزها ب��ه اس��تخوان، پوس��ت و بافت ه��ای- مایکوزهای زیر جلدی: 2 زیرجلدی گسترش می یابند و ابتدا توس��ط قارچ ه��ایی ک��ه در اث��ر تم��اس پوس��ت ب��ا خاک های آلوده و با ورود خار یا تیغ وارد بدن می ش��وند ایج��اد می گردن��د. در ابت��دای استقرار، آن ها مایل هستند که در بافت ه��ای زی��ر جل��دی بمانن��د و اغلب ب��ه س��ختی تغییر شکل می دهند. برخی از بیماری های این گروه عبارتن��د از کروموم��ایکوزیس و
اسپوروتریکوزیس.
مایکوزه��ای جل��دی تنه��ا ب��ه اپی��درم و ض��مائم آن )م��و و- مایکوزهای جلMMدی: 3 ناخن ها( حمله می کنند و توسط قارچ هایی موسوم به درماتوفیت ها ایج��اد می ش��وند و تحت عنوان درماتوفیتوزیس طبقه بندی می شوند. زخم ه��ای ناش��ی از این بیم��اری عموما به صورت گرد و از تم��ام جه�ات پیش��رونده اس��ت و دارای ح�دود مشخص��ی
است. کاندیدیازیس به عنوان یک عفونت جلدی- مخاطی در نظر گرفته می شود.
این نوع عفونت ها تنها مو و سطحی ترین الیه اپیدرم را- مایکوزهای سطحی: 4[.6تحت تاثیر قرار می دهند. معمول ترین آن ها تینه آ ورسیکالر است ]
گذشته از موارد ذک��ر ش��ده، ب��رخی کپک ه��ا ک��ه ب��اعث مس��مومیت های غ��ذایی غ��یر مسری می شوند رشد ساپروفیتی داشته و تولی��د توکس��ین روی محص��والت غ��ذایی
[.5می کنند ]
- شیمی درمانی عفونت های قارچی1-3
و1به منظور درمان عفونت های قارچی در انسان و دامپزشکی از عوام��ل ض��دقارچ اس��تفاده می ش��ود. همچ��نین ب��رخی ترکیب��ات ب��ه عن��وان2در گیاه��ان از قارچ کش ها
محاف��ظ در گیاه��ان، محص��والت کش��اورزی و چ��وب ب��ه منظ��ور جلوگ��یری از رش��د[.6قارچ ها به کار می روند ]
منش��أ ق��ارچی دارد بای��د عام��ل اتیولوژی��ک آن"قبل از درمان هر عفونتی ک��ه فرضا مشخص شود چرا که بسیاری از داروهای ضدقارچی علیه باکتری ها غیرفع��ال ب��وده و دارای طیف باریکی از اثر ضدقارچی هستند. بسیاری از قارچ ها ک��امال نس��بت ب��ه داروهای ضدقارچ مقاوم هستند و فقط تعداد معدودی از م��واد کش��ف ش��ده اند ک��ه دارای اثر مهاری مطلوب روی قارچ های بیم��اری زا ب��رای انس��ان هس��تند. از ط��رف دیگر به دلیل اینکه هم سلول های ق��ارچی و هم س��لول های ب��دن انس��ان یوک��اریوت
[.7هستند بنابراین دارو نمی تواند سمیت انتخابی کامل روی قارچ داشته باشد ]
مح��دود از نظ��ر تع��دد"داروهای ضدقارچ عل��یرغم داش��تن طی��ف ض��دقارچی نس��بتاوتنوع، گروه بزرگی از ترکیبات شیمیایی را شامل می شوند.
ترکیبات ضدقارچی که دارای طیف وسیعی هستند معموال س��میت بیش��تر و خ��واص تحریک کنندگی باالتری دارند. بسیاری از داروهای ضدقارچ، قدرت نفوذ مح��دودی در اپیدرم داشته و لذا با اطمینان از عدم بروز عوارض سیستمیک ناشی از ورود دارو
به گردش عمومی خون، می توان از آن ها به طور موضعی استفاده کرد.
12 Antifungal agents2 Fungicides
نامه : پایان 2102شماره
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی مازندران
دانشکده داروسازیپایان نامه جهت دریافت درجه دکترای تخصصی داروسازی بالینی
عنوان: اشرشیاکولینیارزیابی رابطه میان الگوی مقاومت آنتی بیوتیکی با پلی مورفیسم ژ
مولد بتاالکتاماز وسیع الطیف جدا شده از نمونه های ادراری کودکان مرکز آموزشی-1391درمانی بوعلی سینا ساری
اساتید راهنما:
دکتر ابراهیم صالحی فردکتر محمدصادق رضایی
اساتید مشاور:
دکتر محمدرضا رافتی دکتر علیرضا رفیعی
نگارش:گوهر اسالمی
ت-شماره پایان نامه: 1393آذر ماه 4
اشرشیاکولینیارزیابی رابطه میان الگوی مقاومت آنتی بیوتیکی با پلی مورفیسم ژمولد بتاالکتاماز وسیع الطیف جدا شده از نمونه های ادراری کودکان مرکز آموزشی-
1391درمانی بوعلی سینا ساری
خالصه فارسی
به عنوان مهمExtended Spectrum Beta Lactamases ( (ESBLsمقدمه: باکتری های هستند. با توجه به شیوع باال و روزترین باکتری های مقاوم به آنتی بیوتیک ها
در کشور و همچنین با توجه به اهمیت یوروپاتوژنESBLافزون باکتری های مولد ها در بروز عفونت های تهدید کنده حیات در اطفال، هدف از انجام این مطالعه
با مقاومت آنتی بیوتیکVEBو CTX, TEMبررسی رابطه بین پلی مورفیسم ژن های ها می باشد.
ماه در بیمارستان بوعلی سینا ساری جمع6روش کار: نمونه های ادرار در طول با رقت های متوالیMICآوری شد. نمونه ها جهت انجام تست جهت انجام تست
ارسال شدند. در صورت مقاومت به دو آنتی بیوتیک سفوتاکسیم و سفتازیدیم ، VEB و TEM ،CTX سه ژن PCR در نظر گرفته شد و جهت انجام ESBLباکتری مولد
spssارسال شد. سپس رابطه بین مقاومت آنتی بیوتیک با حضور ژنها در نرم افزار مورد آنالیز قرار گرفت.17
ESBl%( آن ها مولد 5/30 )100 پاتوژن اشرشیاکولی، 327یافته ها: از مجموع ( و٪66شناخته شدند. باالترین حساسیت آنتی بیوتیکی نسبت به کارباپنم ها )
شناخته شد وESBL شایع ترین ژن مولد TEM (49%)( نشان دادند ٪58آمیکاسین ) ، مقاومت نسبت بهTEM های فاقدESBL بود. در VEB (8%) و CTX (28%)شیوع
سفوتاکسیم، آمیکاسین و سفتریاکسون بصورت معناداری بیشتر می باشد. ))
pvalue<0.05 در سوش های مولد VEBبصورت معناداری مقاومت به سفتازیدیم همراه با مقاومت باال بهESBlبیشتر مشاهده شد. در مجموع حضور ژن های مولد
سفیکسیم، کلستین و سفپیم بود. نتیجه گیری: با توجه به میزان باالی مقاومت به کارباپنم ها و آنتی بیوتیک های
وسیع الطیف، تجویز منطقی تر، ارزیابی درمان های تجربی و مانیتورینگ سطحخونی آنتی بیوتیک های وسیع الطیف در مراکز آموزشی-درمانی توصیه می گردد.
Mazandaran University of Medical Sciences
School of Pharmacy
A Thesis Submitted for Ph.D of Pharmotherapy
Title:
Correlation Between Polymorphisms and Antibiotic Resistance in Extended-Spectrum
Beta-Lactamase (ESBL) Producing Escherichia Coli among Uropathogens of Pediatrics in
Buali-sina hospital, Sari
Supervisors :
Dr. Ebrahim Salehifar
Dr. Mohammad Sadegh Rezai
Consultants:
Dr. mohammadReza Rafati
Dr. Alireza Rafiei
Written by:
Dr. Gohar Eslami
NOVEMBER 2014 Number: T-4
دستورالعمل حق مالکيت مادی و معنوی پایان نامه های دانشگاهعلوم پزشکی مازندران
با توجه به سياست هاي پژوهشي دانشگاه در راستاي تحقق عدالت و كرامت انسانها كه الزمه شكوفايي علمي و فني است و رعايت حقوق مادي و معنوي
دانشگاه و پژوهشگران، رعایت موارد ذیل الزامی: می باشد
حقوق مالکیت مادي و معنوي ذکر شده در این پایان نامه متعلق به-1ماده دانشگاه علوم پزشکی مازندران بوده و هرگونه بهره برداري از آن بايد با ذكر نام
.دانشگاه و رعايت آيين نامه ها و دستورالعمل هاي مصوب دانشگاه باشد
نسخه برداری ) به هر روش ( چه از متن کامل یا از استخراج ها ، تنها با هماهنگی استاد راهنما و نویسنده می تواند انجام پذیرد و تکثیر نسخه های بیشتر به هر شکل از کپی های موجود بر اساس دستور العمل بدون اجازه کتبی نویسنده
.امکان پذیر نمی باشد انتشار مقاله يا مقاالت مستخرج از پايان نامه/ رساله به صورت چاپ در- 2ماده
نشريات علمي و يا ارائه در مجامع علمي بايد به نام دانشگاه علوم پزشکی.مازندران باشد
استفاده از پایان نامه ها در مقاله ها یا هر نوشته ی علمی منوط به ذکر منبع .و رعایت ضوابط انتشارات دانشگاه علوم پزشکی مازندران می باشد
انتشار كتاب حاصل از نتايج پايان نامه های دانشگاه بايد با مجوز كتبي-3ماده صادره از طريق حوزه پژوهشي دانشگاه و بر اساس آئين نامه هاي مصوب انجام
.مي شود
ثبت اختراع و تدوين دانش فني و يا ارائه در جشنواره هاي ملي،-4ماده منطقه اي و بين المللي كه حاصل نتايج مستخرج از پايان نامه های دانشگاه بايد با
هماهنگي استاد راهنما يا مجري از طريق حوزه معاونتتحقیقات دانشگاه انجامپذیرد
بسمه تعالی
تعهد نامه
...... دانشجوی رشته ...داروسازی بالینی....گوهر اسالمیاینجانب .... ...... تایید881281001مقطع ....دکترا تخصصی.... به شماره دانشجویی ........
می نمایم که کلیه ی نتایج این پایان نامه کار اینجانب و بدون هر گونه دخل و تصرف است و موارد نسخه برداری شده از آثار دیگران را با ذکر کامل مشخصات آورده ام . در صورت اثبات خالف مندرجات فوق ، به تشخیص دانشگاه مطابق با
ضوابط و مقررات حاکم ) قانون حمایت از حقوق مولفان و مصنفان و قانون ترجمه و تکثیر و نشریات و آثار صوتی ضوابط و مقررات آموزشی پژوهشی و انضباطی و... ( با اینجانب رفتار خواهد شد و حق هر گونه اعتراض در خصوص
احقاق حقوق مکتسب و تشخیص و تعیین تخلف و مجازات رااز خویش سلب می کنم . در ضمن مسئولیت هر گونه پاسخگویی اعم از حقیقی و حقوقی و مراجع
ذیصالح ) اعم از اداری و قضایی( بر عهده ی خودم خواهد بود و دانشگاه هیچ . مسئولیتی در این باره نخواهد داشت
نام و نام خانوادگی دانشجو : گوهر اسالمی
امضا و تاریخ :
9/9/93
Acknowledgments
I would like to express my sincere gratitude to my advisor s Dr.
Rezai and Dr. Salehifar, you have been a tremendous mentor for me. I
would like to thank you for encouraging and supporting me. Your
advices have been indeed priceless. I could not have imagined having
better mentors.
Besides my advisor, I would like to appreciate all of the
consultants of Dr. Rafiei and Dr. Rafati during this research project. I
would also like to thank to all of the reviewers (Dr. Ghaemi, Dr
Tehrani, Dr. Mohammadpoor , Dr. Ala and Dr. hendooi) for their
supports, brilliant comments and suggestions .
My sincere thanks to Dr. Langaee for helping in writing the
manuscript and also his unforgettable help during my sabbatical leave in
Florida University.
Words cannot express how grateful I am to my mother and
father. My hard-working parents have sacrificed their lives and
provided unconditional love and care. My lovely sister “Shafagh”
actually my best friend in all of my life, my kind and supportive brother
“Shayan”: Everything is indeed impossible without you!
Finally, I truly thank my beloved husband’s care and supports. He
is always beside me during my good and bad times. I know I always
have you to count on when times are rough. I would not have made it
this far without them.
Table of contents:
- English Abstract............................................................................................................1
General Introduction....................................................................................................2
Escherichia coli remains as one of the most important bacteria causing infections in
pediatrics and producing Extended-Spectrum Beta-Lactamase (ESBLs) make them
resistant to beta-lactam antibiotics. In this study we aimed to genotype ESBL-
producing E. coli isolates from pediatric patients for ESBL genes and determine
their association with antimicrobial resistance. One hundred of the E. coli isolates
were initially considered ESBL producing based on their MIC results. These
isolates were then tested by Polymerase Chain Reaction (PCR) for the presence or
absence of CTX, TEM, SHV, GES and VEB beta-lactamase genes. About 30.5% of
isolated E. coli were ESBL-producing strain. The TEM gene was the most prevalent
(49%) followed by SHV (44%), CTX (28%), VEB (8%) and GES (0%) genes. The
ESBL-producing E. coli isolates were susceptible to carbapenems (66%) and
amikacin (58%) and showed high resistance to cefixime (99%), colistin (82%) and
ciprofloxacin (76%). In conclusion, Carbapenems were the most effective
antibiotics against ESBl producing E. coli in urinary tract infection in North of Iran.
The most prevalent gene is the TEM-type, but the other resistant genes and their
antimicrobial resistance are on the rise.
Key Words: E. coli, ESBL, Pediatric, TEM, carbapenem
II PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
Chapter 1
General Introduction
1.1 Pediatric urinary tract infection:II
III PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
Urinary tract infection (UTI) is a problem that is frequently encountered by
pediatric healthcare providers. Over recent decades, the importance of UTI has been
increasingly recognized, particular the role of UTI as an occult cause of febrile
illness in young children[1].
UTI in children is one of the important clinical problems. Renal scarring,
which occurs in a small proportion of children (Approximately 6%) is the most
important outcome of infection as it is associated with significant future
complications, and ultimately with end stage renal disease. UTI is also a common
cause of morbidity in community and hospitalized children [2].
Urinary tract infections (UTIs) are also one of the most frequent infections in
children. At least 8% of girls and 2% of boys will have a urinary tract infection
(UTI) in childhood, and between 30% and 40% will have another episode within
two years. Several studies has demonstrated that the geographical variability of
pathogen occurrence in cases of UTI among inpatients and outpatients populations
is limited by the predominance of gram-negative species usually Enterobactericeae
and particularly E. coli and Enterobacter spp [3].
Antimicrobial resistance among urinary tract isolates has recently been
reported with an increased frequency all over the world. Several studies in Iran [4],
also have reported that the incidence of UTI has been increasing recently and its
treatment has become more complicated because of the emergence of pathogens
with increasing resistance to antimicrobial agents [3].
1.1.1. Epidemiology and importance of UTI in pediatrics
III
IV PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
The epidemiology of UTI during childhood varies by age, gender, and other
factors. The incidence of UTI is highest in the first year of life for all children (1%)
but decreases substantially among boys after infancy[5].
Another issue affecting estimates of incidence is the increased recognition of
UTI as a potential source of febrile illness in young children. Screening studies in
emergency departments suggest that up to 5% of children under the age of 2
presenting with fever have UTI, and over half of these would have been given
alternative diagnoses such as otitis media had the urine not been screened as part of
the study [6].
Evidence on risk factors for UTI in children is limited. UTIs were
associated with constipation, encopresis, bladder instability and infrequent voiding
in two studies [7] but not in a cohort of febrile children younger than two years[8].
Bathing and back-to-front wiping have not been demonstrated to be Risk factors
[9]. Older children with UTI may have dysuria, frequency, urgency, hesitancy,
small-volume voids, or lower abdominal pain. Infants with UTI more commonly
present with non-specific symptoms such as fever, irritability, jaundice,
vomiting, or failure to thrive. Unusual odor of the urine is not helpful in
predicting UTI [10].
UTI had a mortality rate as high as 20% although acute complications in
healthy children are now uncommon except in young infants, who may progress to
systemic infection [11]. Long-term complications of UTI have been associated with
renal scarring and include hypertension, chronic renal failure, and toxemia in
pregnancy. Although the individual risks associated with UTI remain unclear, the
high prevalence of UTI and potential morbidity associated with complications
require careful attention to diagnosis and management [1].
IV
V PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
نامه پایان 2103: شماره
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانیمازندران
داروسازی دانشکده
بالینی داروسازی گروه
تخصصی دکترای دریافت جهت نامه پایان
بالینی داروسازی
:عنوان
فارماکوکینتیکی خصوصیات و کارایی ارزیابی
ن هیپرتانسیو درمان در دااالفیل تا سوسپانسیون
کودکان ریوی
راهنما :استاد
V
VI PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
رافتی رضا محمد دکترشیران رضا محمد دکتر
مشاور :استاد
زمانی حسن دکتربابازاده کاظم دکترسعیدی مجید دکتر
عالء شهرام دکتر
: دانشجو
شیوا افشین
Mazandaran University of Medical Sciences
VI
VII PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
School of Pharmacy
A thesis submitted for specialty doctorate of
Clinical Pharmacy
Title:
PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO
TADALAFIL SUSPENSION IN PEDIATRICS WITH PULMONARY
ARTERIAL HYPERTENSION
Supervisors :
Dr Mohammadreza Rafati
Dr Mohammadreza Shiran
Consultants:
Dr Hassan Zamani, Dr Kazem Babazadeh
Dr Shahram Ala, Dr Majid Saeedi
Written by:
Dr Afshin Shiva
VII
VIII PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
Nov 2014 Number: T-3
VIII
IX PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
ACKNOWLEDGMENTS
It is not a fair task to acknowledge all the people who made this specialty doctorate thesis possible with a few words. However, I will try to do my best to extend my great appreciation to everyone who helped me scientifically and emotionally through out this study.
First, I give thanks to God for protection and ability to do work.
I would like to thank my supervisors, Dr.Mohammadreza Rafati and Dr. Mohammadreza Shiran, for guidance, encouragement and advice they have provided throughout my time as their student. I have been extremely lucky to have supervisors who cared so much about my work, and who responded to my questions and queries so promptly. I would also like to express my deepest gratitude to my advisors, Dr.Hassan Zamani for guiding my research and helping me to complete my dissertation. I would also like to thank Dr.Kazem Babazadeh, Dr.Shahram Ala for always taking the time to help me. I am also hugely appreciative to Dr.Majid Saeedi; you have been a tremendous mentor for me.
My special appreciation goes to my best friends Dr.Ali Shayanfar and Dr.Hamed Ghavimi for all their scientific help and support throughout this study. I also thank my very good freinds Dr.Sina Atashpaz and Dr.Amirhossein Tabatabaei for their help in providing electric articles database for my thesis. I would like to thank my classmates Dr.Reza Ganji and Dr.Gohar Eslami for the five unforgettable years that we have spent together. I would also like to thank my committee members, Prof.Davood Farzin, Dr.Ebrahim Salehifar, Dr.Aliakbar Moghadamnia, Dr.Narjes Hendoiee, and Dr.Hamidreza Ghaemi for serving as my defense committee members even at hardship. I also want to thank you for letting my defense be an enjoyable moment, and for your brilliant comments and suggestions, thanks to you.
A special thanks to my family: my parents Ebadollah Shiva and Faranak Shojaee, my sister Aisan Shiva and brother Arash Shiva. Words cannot express how grateful I am to you for all of the sacrifices that you’ve made on my behalf. Your prayer for me was what sustained me thus far. It is my pleasure to thank you for always being there and believing in me. Also I am grateful to my best friends in Sari, Dr.Ali Alavi and Dr.Sahar Adhami for the security and encourages they have given to me. Thank you for supporting me in this way.
You are the most important people in my world and I dedicate this thesis to you.
May the Almighty God richly bless all of you.
IX
X PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
TABLE OF CONTENTS
Contents Page
ACKNOWLEDGMENTS IITABLE OF CONTENTS IIILIST OF FIGURES VLIST OF TABLES VILIST OF ABBREVIATIONS VIISUMMARY OF WORK IN THIS THESIS X
1. GENERAL INTRODUCTION.......................................................................................6
1.5. DIAGNOSIS .............................................................................................................201.6. TREATMENT GOALS AND FOLLOW-UP STRATEGY IN PEDIATRICS .........................................211.7. TREATMENT OF PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION IN PAEDIATRICS ..............................23
2.1. SILDENAFIL IN PAH ..................................................................................................302.2. TADALAFIL IN PAH ..................................................................................................332.3. AIM OF THE STUDY: .................................................................................................35
3. MATERIALS AND METHODS...................................................................................38
3.1. SUBJECTS AND STUDY PROTOCOL ...............................................................................383.1.1. Ethical Consideration......................................................................................383.1.2. Patient Consent...............................................................................................383.1.3. Study Population.............................................................................................383.1.4. Study Design...................................................................................................39
X
XI PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
3.1.5. Study medication and Chemicals....................................................................403.1.6. Chromatography.............................................................................................40
3.2. SAFETY EVALUATION .................................................................................................413.3. DATA ANALYSIS .......................................................................................................42
4.3.1. Transition from Sildenafil to Tadalafil.............................................................494.3.2. Tadalafil as Initial Therapy..............................................................................50
XII PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
LIST OF FIGURES
Number Page
Figure 1 - 1 Three major mechanistic pathways are known to be perturbed in patients with PAH....................................................................................................................16
Figure 1 - 3 World Symposium on Pulmonary Hypertension 2013 Consensus Pediatric IPAH/FPAH Treatment Algorithm*...................................................................23
Figure 4 - 1 Reconstructed chromatograms following the analysis of blank plasma spiked with 50 ng/ml (A), 100 ng/ml (B), 500 ng/ml (C), 1000 ng/ml (D) of tadalafil...........47
Figure 4 - 2 Representative calibration curves for the analysis of tadalafil by HPLC .............48
Figure 4 - 3 predicted Tadalafil fa after multiple doses of tadalafil. Error bars represent S.E. in simulated subjects (predicted).............................................................................51
Figure 4 - 4 Simulated tadalafil plasma concentrations. A simulated dose of 1 mg/kg of tadalafil was administered every day for a total of 7 doses..................................52
Figure 4 - 5 Predicted Tadalafil AUC∞ after multiple doses of tadalafil. Error bars represent S.E. in simulated subjects (predicted)..................................................................52
Figure 4 - 6 Predicted Tadalafil C max (mg/L) after multiple doses of tadalafil. Error bars represent S.E. in simulated subjects (predicted)..................................................53
Figure 4 - 7 Prediction of the changes in clearance of tadalafil versus age, weight, and BSA usinf Simcyp®....................................................................................................54
Figure 4 - 10 The population-derived Bayesian predicted vs observed total plasma concentrations of tadalafil at steady state calculated from a two compartment model..................................................................................................................55
Figure 4 - 8 Time course of mean pulmonary artery pressure (MPAP), after transition from sildenafil to tadalafil 1 mg/kg in 6 patients with pulmonary hypertension.**p<0.05,***p<0.01 vs. baseline (n=6).........................................49
Figure 4 - 9 Time course of mean pulmonary artery pressure (MPAP), after starting of treatment with tadalafil 1 mg/kg in 17 patients with pulmonary hypertension.**p<0.05,***p<0.01 vs. baseline (n=17).......................................50
XII
XIII PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
LIST OF TABLES
Number Page
Table 1 - 1 Haemodynamic definitions of pulmonary hypertensiona ........................................6
Table 1 - 3 Classification for Drug- and Toxin-Induced PAH* .................................................9
Table 1 - 4 Clinical Classification of Pulmonary Arterial Hypertension Associated With Congenital Heart Disease (8)..............................................................................13
Table 1 - 5 Criteria for Closing Cardiac Shunts in PAH Patients Associated With Congenital Heart Defects*....................................................................................................13
Table 1 - 6 Parameters with established importance for assessing disease severity, stability and prognosis in pediatrics with PAH........................................................................22
Table 4 - 2 Demographic and clinical characteristics of the patients (n= 25) ..........................45
Table 4 - 1 The between-days (inter day) precision and accuracy of the assay .......................48
Table 4 - 3 Mean pharmacokinetic parameter values for Tadalafil in 12 healthy subjects estimated from the POPPK analysis and from SIMCYP simulation...................56
Table 4 - 4 Frequency and type of adverse effects observed following administration of oral tadalafil...............................................................................................................57
XIII
XIV PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
XVII PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
Summary of the work in this thesis
Tadalafil is a selective Phosphodiesterase-5 inhibitor that has vasodilatory and
antiproliferative effects on the pulmonary artery. In this study we evaluated the safety,
efficacy and pharmacokinetic properties of oral tadalafil in pediatrics with pulmonary
arterial hypertension (PAH).
This open labeled, prospective and interventional study conducted at three pediatirics
centers: Shafizade pediatrics Hospital in Amirkola, Boo-ali pediatrics hospital in Sari
and Tooba outpatient clinic in Sari, Mazandaran province, Iran, in 25 known patients
aged 2 month –5 years, between March 2013 to Jun 2014. The study protocol was
approved by the Research Ethic Committee of the Mazandaran University of Medical
Sciences, Sari, Iran. Tadalafil suspension was administrated at 1 mg/kg daily for all
patients. Hemodynamic and safety parameters were assessed at baseline and then monthly
for a total of 4 visits. A Simcyp® model was developed for tadalafil using in vitro
pharmacokinetic parameters for tadalafil. Clinical pharmacokinetic parameters were also
determined from plasma concentration assayed by using of HPLC method.
Nineteen patients received tadalafil as initial treatment, in all visits significant
improvements in mean pulmonary arterial pressure were observed (p<0.01). Of the 25
patients, 6 (24%) had been on sildenafil for longer than 6 months. After transfer from
sildenafil to tadalafil clinical improvement was noted (p<0.05). CL and V values of
tadalafil were measured 0.103 L.h-1/kg and 1.816 L/kg. Administration of Tadalafil
suspension was generally safe and well tolerated. Nausea was the most frequently reported
adverse events which occurred in three patients during the treatment .
Oral tadalafil was administered easily and tolerated well and improved hemodynamic
aspects in children with PAH, which suggests that oral tadalafil may be more effective and
safer than sildenafil in the treatment of PAH.
Keywords: Pediatrics, Pulmonary arterial hypertension, phosphodiesterase type 5 (PDE-5)
inhibitor, Tadalafil .
XVII
أ PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
CHAPTER 1
GENERAL INTRODUCTION
أ
ب PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
General Introduction
Pulmonary Hypertension DefinitionPulmonary Hypertension (PH) has been defined as an increase in mean pulmonary arterial
pressure (PAP) ≥25 mmHg at rest as assessed by right heart catheterization (RHC) (Table
1-1) (1, 2). This value has been used for selecting patients in all Randomized controlled
trials (RCTs) and registries of PAH (2-4). Recent re-evaluation of available data has
shown that the normal mean PAP at rest is 14 ± 3 mmHg, with an upper limit of normal of ∼20 mmHg (5, 6). The definition of PH on exercise as a mean PAP >30 mmHg as
assessed by RHC is not supported by published data and healthy individuals can reach
much higher values (5, 7). The definition of PH in children is the same as that in adults.
Absolute pulmonary artery pressure falls after birth, reaching levels that are comparable to
adult values within 2 months after birth. After 3 months of age in term babies at sea level,
PH is present when the mean PAP ≥25 mmHg. According to various combinations of
values of pulmonary wedge pressure (PWP), pulmonary vascular resistance (PVR), and
cardiac output (CO), different haemodynamic definitions of PH are shown in Table 1-1
Table 1-1 Haemodynamic definitions of pulmonary hypertensiona
Definition Characteristics Clinical group(s)b
Pulmonary hypertension (PH) Mean PAP ≥25 mmHg All
Pre-capillary PH Mean PAP ≥25 mmHg 1. Pulmonary arterial hypertensionPWP ≤15 mmHg 3. PH due to lung diseasesCO normal or reducedc 4. Chronic thromboembolic PH
5. PH with unclear and/or multifactorial mechanisms
Post-capillary PH Mean PAP ≥25 mmHg 2. PH due to left heart diseasePWP >15 mmHgCO normal or reducedc
ب
ت PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
aAll values measured at rest.bAccording to Table 3.cHigh CO can be present in cases of hyperkinetic conditions such as systemic-to-pulmonary shunts (only in the pulmonary circulation), anaemia, hyperthyroidism, etc.CO = cardiac output; PAP = pulmonary arterial pressure; PH = pulmonary hypertension; PWP = pulmonary wedge pressure; TPG = transpulmonary pressure gradient (mean PAP – mean PWP).
Pulmonary Hypertension Classification
The last updated clinical classification of pulmonary hypertension are shown in
Table 1-2 Diagnostic classification of pulmonary hypertension (8)
1' Pulmonary veno-occlusive disease (PVOD) and/or pulmonary capillary hemangiomatosis (PCH)1" Persistent pulmonaryhypertension of the newborn (PPHN)
2. Pulmonary hypertension due toleft heart disease
2.1 Left ventricular systolic dysfunction2.2 Left ventricular diastolic dysfunction2.3 Valvular disease2.4 Congenital/acquired left heart inflow/outflow tract obstruction and congenital cardiomyopathies
18............................................................. ان-استیل سیستئین1-618........................................................................ تاریخچه1-6-119............................. شیمی و فارماکولوژی ان-استیل سیستئین1-6-221.......................................................... مکانیسم عمل دارو1-6-3
21.......................... نقش آنتی اکسیدانی و پیش سازگلوتاتیون1-6-3-122........................................................... نقش موکولیتیک1-6-3-223.......................................................... نقش ضد التهاب1-6-3-323......................................................... نقش شالته کننده1-6-3-423....................................................... پیش ساز گلوتامات1-6-3-524.................................. ان-استیل سیستئین و هموسیستئین1-6-3-6
24................................................ کاربرد ان-استیل سیستئین1-6-425.......................... سمیت و عوارض جانبی ان-استیل سیستئین1-6-5
26............................................. گلوتاتیون و گلوتاتیون پراکسیداز1-7
د
ذ PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
31.................................................................... بررسی متون1-836............................................................. مواد مورد استفاده2-138............................................ دستگاه ها و لوازم مورد استفاده2-239.................................................. نرم افزارهای مورد استفاده2-339........................................................ روش های اندازه گیری2-4
40........................................................... تهیه فاز متحرک2-4-2-140....................................................... روش مشتق سازی2-4-2-242.................................................... اندازه گیری نمونه ها2-4-2-3
43............................... اندازه گیری فعالیت گلوتاتیون پراکسیداز2-4-343........................................................ روش اندازه گیری2-4-3-143...................................................... آماده سازی دستگاه2-4-3-2
44........................................... اندازه گیری سطح استامینوفن2-4-445........................................................ آماده سازی نمونه2-4-4-145........................................................... تهیه فاز متحرک2-4-4-245........................................................ مشخصات دستگاه2-4-4-3
46....................................... اندازه گيري فعالیت آنزیمهای کبدی2-4-546............................................... اندازه گيري پروترومبین تایم2-4-6
ذ
ر PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
48....................................................... اطالعات آماری عمومی3-148......................................................... از نظر رده ی سنی3-1-149...................................................... ازنظر سطح تحصیالت3-1-250................................................................... میزان اعتیاد3-1-3
52........ محاسبات آماری پارامترهای اندازه گیری شده در این مطالعه3-2 ساعت بستری در 48 سطح پالسمای ان- استیل سیستئین در 3-2-152.....................................................................................بیمارستان
53............................................. غلظت پالسمایی استامینوفن3-2-254................................... غلظت پالسمایی گلوتاتیون پراکسیداز3-2-3PT .............57 و ALT ، AST اندازه گیری غلظت پالسمایی آنزیم های3-2-4 مقایسه ی سطح پالسمایی پارامتر های دخیل در مسمومیت با3-2-560...................................................................................استامینوفن
مقایسه ی سطح پالسمایی گلوتاتیون پراکسیداز و آنزیم های3-2-5-160...........................................................................................کبدی
– بررسی تغییرات سطح پالسمایی استامینوفن در مقایسه با ان 3-2-5-2
61................................................................................استیل سیتئین مقایسه ی سطح پالسمایی ان-استیل سیستئین و گلوتاتیون3-2-5-3
62.....................................................................................پراکسیداز مقایسه تغییرات سطح پالسمایی گلوتاتیون پراکسیداز و3-2-5-4
63.................................................................استامینوفن در طول زمان و سطح ALT,AST , PT مقایسه سطح پالسمایی آنزیم های کبدی 3-2-5-5
ز PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
65........... سطح پالسمایی گزارش شده ی برخی فاکتور های دیگر3-2-6 محاسبات مربوط به اختالف و همبستگی داده های آماری گزارش3-2-7
66............................................................................................شده معادالت مربوط به رگرسیون و ارتباط آماری بین استامینوفن،3-2-8
69............................................گلوتاتیون پراکسیداز، ان-استیل سیستئین : معادالت مربوط به رگرسیون و ارتباط آماری بین آنزیم های کبدی3-2-9
72.و پروترومبین تایم با گلوتاتیون پراکسیداز، ان-استیل سیستئین و استامینوفن80.............................................................. بحث و نتیجه گیری4-189........................................................................ پیشنهادات4-292.....................................................................................منابع
ز
س PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
ها فهرست شکل
: ضد درد های قطران زغال1-1شکلسنگ..........................................................................................
: نمودار رسم شده برای تعیین منحنی و معادله ی استاندارد3-2شکل46استامینوفن در پالسما.............
: نم����ودار میل����ه ای درص����د ف����راوانی گ����روه ه����ای س����نی1-3ش����کل48بیمار.....................................................................
: نمودارمیل�����ه ای درص�����د ف�����راوانی از نظ�����ر س�����طح2-3ش�����کل49تحصیالت...................................................................
: نمودار میله ای درصد فراوانی از نظر میزان3-3شکل50اعتیاد........................................................................
: نمودار میله ای درصد فراوانی بیماری های4-3شکل51روانی........................................................................
استیل سیستئین تجویزی در مدت– : میانگین سطح سرمی ان 5-3شکل52بستری...............................
: مقایسه ی میانگین سطح پالسمایی استامینوفن مصرفی در6-3شکل 53مسمومین در طول درمان.....
: میانگین سطح پالسمایی گلوناتیون پراکسیداز در افراد کنترل و7-3شکل 55بیمار در بدو ورود...........
بین افراد سالم و بیمار در طیGPX: مقایسه سطح پالسمایی8-3شکل 56زمان بستری.........................
ش
ص PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
در طولALT,AST: تغییرات سطح پالسمایی 9-3شکل58زمان .............................................................
: تغییرات زمان پروترومبین در طول10-3شکل 59درمان..................................................................................
، ALT،AST در مقایسه با سطح GPX: مقایسه سطح پالسمایی 11-3شکل PT.60 در طول زمان
: مقایسه ی تغییرات سطح پالسمایی استامینوفن و ان-استیل12-3شکل61سیتئین در طول زمان.......
استیل سیستئین و–:مقایسه ی تغییرات سطح پالسمایی ان 13-3شکل گلوتاتیون پراکسیداز در طول
ط PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
( در مسمومین ب��اALT,AST,PT: غلظت پالسمایی بیومارکرهای کبدی)2-3جدول س�����������اعت بس�����������تری در بیمارس�����������تان)48اس�����������تامینوفن در
: غلظت پالس��مایی اوره در ط��ول زم��ان بس��تری در مس��مومین ب��ا3-3ج��دول س�����������اعت بس�����������تری در بیمارس�����������تان)48اس�����������تامینوفن در
وآنزیم های کبدی درNAC: میزان همبستگی و اختالف بین سطح 6-3جدول 68زمان های مختلف.......
وNAC: میزان همبستگی و اختالف بین سطح 7-3جدول GPX.................................................................69
وGPX: میزان همبستگی و اختالف بین سطح 8-3جدول69استامینوفن............................................................
جدول عالئم اختصاری
عالمت اختصارینام کامل
ط
ظ PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
N-Acetyl cysteineNAC
Aspartat aminotransferaseAST
Alanine aminoteransferaseALT
Protrombine timePT
Righte upper quadrantRUQ
Acuted renal failureARF
High performance liquid chromatographyHPLC
N-acetyl-para-benzoquinone imineNAPQI
ظ
ع PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
چکیده فارسی
های حادمسمومیت با استامینوفن هر ساله باعث بروز نارسایی مقدمه: باعث تغییر در برخی پارامترهایکبدی در جوامع مختلف و همچنین احتماال
کلیوی موجود در پالسما مانند کراتینین و اوره می شود که در بررسی و درمان این مسمومیت باید هر دو مورد عملکرد کلیوی و کبدی را در نظر گرفت ان-
به عنوان آنتی دوتی تاثیرگذار برای1970استیل سیستئین که اولین بار در سال P-مقابله با مسمومیت با استامینوفن پیشنهاد شد، از باند شدن ان- استیل
به سلول های کبدی جلوگیری می کند. اندازه گیری ان- (NAPQI) بنزوکینونئین استیل سیتئین به عنوان آنتی دوت اصلی و گلوتاتیون پراکسی داز به عنوان
فاکتوری برای بررسی کاهش سطح گلوتاتیون در مسمومیت با استامینوفن در کنار فاکتور های دیگر موثر در این مسمومیت مانند میزان آنزیم های کبدی و مطالعه ی برهمکنش های این عوامل بر روی یکدیگر می تواند باعث شناخت
بیشر این مسمومیت و درمان موثر آن گردد. : اساس اندازه گیری در این مطالعه به دلیل عملکرد فعال وروش کار
حرکت این دارو در پالسما، جمع آوری پالسمای مورد آزمایش افراد بیمار و مطالعه فاکتورهای موثر موجود در پالسما می باشد. در این مطالعه برای اندازه گیری سطح استامینوفن موجود در پالسما و سطح ان-استیل سیستئین تجویزی
( و براساسHPLCدر طول درمان از روش کروماتوگرافی مایع با کارایی باال) اندازه گیری استفاده شدو اندازه2تهیه محلول استاندارد برای هریک از این
گیری سطح فعالیت گلوتاتیون پراکسیداز توسط کیت اندازه گیری به روش االیزاCAYMANو اندازه گیری سطح آنزیم های کبدی موثر در مسمومیت مانند
ALT،AST،PTتوسط روش های معمول در آزمایشگاه های تشخیص طبی وبه وسیله ی کیت های مخصوص به خود انجام گرفت.
: سطح استامینوفن اندازه گیری شده در طول بدو درمان با یافته هاNAC، 12، 24، 48ساعت حضور بیمار در مرکز درمانی، نشان دهنده سطح باالی
میکروگرم بر90/152±1/2این دارو در پالسما در بدو ورود به اندازه میانگین کاهش پیدا کرد. سطح87/13±42/1میلی لیتر بود که در طول درمان به مقدار
گلوتاتیون پراکسیداز اندازه گیری شده در بدو ورود بیماران در مقایسه با سطح محاسبه شد. سطحP<0.001آن در افراد کنترل سالم تفاوت معنی دار داشت و
ساعت پس از درمان با کاهش تدریجی24استیل سیستئین تجویزی تاحدود -ان
ع
غ PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
میکروگرم13ساعت تا 48 تا 24 و از 46 میکروگرم بر میلی لیتر به 08/78از بر میلی لیتر مواجه شد.
: با توجه به نتایج بدست آمده در این مطالعه مشخصنتیجه گیری و بحث می شود سطح فعالیت آنزیم های مرتبط با گلوتاتیون مانند گلوتاتیون پراکسیداز
که در این مطالعه اندازه گیری شده است قبل از سطح آنزیم های کبدی آزاد تغییر می کند که می توان به عنوان عاملAST و ALTشده در پالسما از قبیل
تشخیصی سریع برای مسمومیت با استامینوفن در نظر گرفت، بدین صورت که در فاصله زمانی بین شروع مسمومیت و شروع درمان ودر بدو ورود به مرکز
درمانی سطح آن به طور قابل توجهی باالتر است و سپس در طول زمان کاهشیافته و به سطح طبیعی خود می رسد.
-مقایسه مسمومین با استامینوفن از نظر میزان اعتیاد7
- مقایسه مسمومین با استامینوفن از نظر سطح تحصیالت8
- مقایسه مسمومین با اس��تامینوفن از نظ��ر س��ابقه بیم��اری ه��ای روانی و9عصبی
:کاربردی -اهداف
- روتین سازی اندازه گیری گلوتاتیون پراکسیداز بعنوان بیومارکر روند نکروز1کبدی
- روتین سازی اندازه گیری استیل سیستئین برای اطمینان از غلظت درمانی2الزم برای درمان مسمومیت با استامینوفن
- روتین سازی اندازه گیری سطح پالسمایی استامینوفن در مسمومیت حاد با3آن
فرضیات 1-4 - رابطه خطی معکوس بین سطح پالسمایی استیل سیستئین و بیومارکرهای1
آسیب کبدی وجود دارد. - رابطه خطی معکوس بین سطح پالسمایی گلوتاتیون و بیومارکرهای آسیب2
کبدی وجود دارد.
1
24 PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
استامینوفن1-5 استامینوفن یا پاراستامول یکی از داروهای ضد درد و ضد تب مورد
استفاده گسترده جوامع مختلف است. عدم عوارض جانبی گوارشی نا خواسته و جذب سریع از دستگاه گوارش در صورت تجویز خوراکی دوز درمانی، در].1چندین سال اخیر موجب افزایش تقاضا واستفاده از این دارو شده است[
تاریخچه1-5-1 استامینوفن تنها بازمانده از یک دسته داروهای مشهور به مسکن به دست آمده از قطران زغال سنگ است چراکه از مشتقات ساختاری آنیلین به نام استانیلید است که آنیلین به مقدار فراوان در قطران زغال سنگ یافت می شود. استانیلید
که در توسعه و فرآوری داروی آسپرین نیز1 توسط چارلز گرهارد1852در سال سال بعدی پتانسیل بالینی آن35نقش داشته است، ساخته شده اما در طول
ناشناخته مانده بود. اولین بار به طور کامال تصادفی و نا خواسته استانیلید به که3 و پل هپ2جای نفتالن در دانشگاه استراسبورگ فرانسه توسط آرنولد کان
فعالیت می کردند برای درمان کرم4زیر نظر پزشک آلمانی آدولف کاسمال آن را به عنوان5روده استفاده شد که بعد ها شرکت داروسازی آلمانی کال
استانیلید شناسایی کرده و به عنوان آنتی فیبرین به بازار توزیع نموده و در طول زمان وتجویز مکرر آن ، اثرات ضد درد و ضد تب دارو به عنوان اثرات درمانی
( از گروه آنیلین باعث1-1]. فناستین و استانیلید)شکل3-1آن مشخص شد[ ایجاد عوارض جانبی مانند مت هموگلوبینمی شدند که مطالعه ی
11. Charles Gerhardt2. Arnold Cahn
23. Paul Hepp34. Adolf Kussmaul
45- Kalle5
1
25 PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
2105شماره پایان نامه :
دانشگاه علوم پزشکی مازندراندانشکده داروسازی
پایان نامه جهت دریافت کارشناسی ارشد سم شناسی
عنوان: سطح پالسمایی تورین بعنوان بیومارکر غیربررسی تغییرات
درمسمومین حاد با استامینوفناختصاصی اولیه
اساتید راهنما:دکتر محمد شکرزاده
دکتر محمد رضا ستاری
1
26 PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
نگارش :زینب مظلومی
92-93س��������������������������������������ال تحص��������������������������������������یلی -الف10شماره پایان نامه:
چکیده
استامینوفن به عنوان یک داروی ضد درد و ضد تبسابقه و هدف: استفاده می شود ، ولی مصرف بیش از حد اتفاقی و یا عمدی در انسان می
( يكي از فراوانترين اسيدهايtaurine تورين ). تواند آسیب کبدی شدید ایجاد کند وارد نشده ولی بصورت آزاد یا داخل پروتئین آمينه بدن مي باشد که درساختمان
12 در با استامینوفنمسمومسطح پالسمایی تورین در افراد یافته ها: نتایج حاصل از آنالیز آماری افزایش یافته بود و overdoseساعت اولیه پس از
معنی دار بودن بودن تفاوت بین گروه کنترل و مسمومین حاد در بدو ورود ، از ارتباط معنی داریولی .> (001/0P ) نظر سطح پالسمایی تورین را نشان داد
ساعت اولیه پس ازبستری48 در ALT, AST, PTبین غلظت پالسمایی تورین و (P>0.05)یافت نشد
س��اعت اولی��ه12ت��ورین در واکنش ب��ه س��م، توس��ط کب��د در اسMMتنتاج: .مسمومیت آزاد می گرددو منجر به اف��زایش غلظت خ��ونی و ادراری می ش��ود
. افزایش می یابند48در حالی که سایر بیومارکرهای کبدی بعد از
1
28 PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
بخشاول:کلیات
2 PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
فصل اول
-مقدمه:1-1 می شود و یک مشکل overdoseاستامینوفن رایج ترین دارویی است که
37در ح��ال اف��زایش در کش��ورهای درح��ال توس��عه اس��ت . در انگلس��تان ح��دود داروها با اس��تامینوفن میoverdoseدرصد از موارد مسمومیتهای حاد مربوط به
. ولی آمار رسمی از میزان ش��یوع مس��مومیت ح��اد ب��ا اس��تامینوفن در(1)باشد ایران وجود ندارد باستثنای ی��ک گ��زارش از بیمارس��تان لقم��ان ته��ران ک��ه م��یزان مراجعتهای مسمومیت ناشی از مسمومیت را ب��ه این بیمارس��تان در ط��ول س��ال
. استامینوفن بطور طبیعی در کبد به(2) مورد اعالم کرده است 206 ،� 1380 فرم غیرفعال و ترکیبات غیرس��می مت��البولیزه می ش��ود . تحت ش��رایط نرم��ال ،
درص��د اس��تامینوفن ب��ه ف��رم گلوکورونی��د و س��ولفات کونژگ��ه در ادرار95تقریبا CYP-450 در ص��د از اس��تامینوفن توس��ط 5 . ح��دود (3)ترش��ح می ش��ود 2E1
-اس��تیلNمت��ابولیزه ش��ده و تولی��د ی��ک مت��ابولیت س��می ب��ا فع��الیت ب��اال ب��ه ن��ام NAPQIمی کند . در دوزهای درم��انی مق��ادیر کم از (�� NAPQIپارابنزوکینونیمین )
ک��ه توس��ط متابولیس��م اس��تامینوفن تولی��د می ش��ود ، توس��ط مخ��ازن کب��دی از بص��ورت مرکاپتوری��ک ی��ا در ادرار (4)گلوتاتیون ، غیرسمی می شود و در ص��فرا
، مخازن گلوتاتیون تهی ش��ده وoverdose . در (5)اسید کونژوکه ترشح می شود NAPQI مازاد توانایی اتصال به پروتئین ها و DNAهای سلول های کب��دی را پی��دا
( .6، 7 ،8می کند و باعث آسیب مستقیم سلولی می شود )
افزایش در فعالیت آنزیم های کبدی در سرم مثل آسپارتات آمینو ترانسفراز (AST ( ی���ا آالنین آمین���و ترانس���فراز )ALTب���االی ) IU1000و اف���زایش زم���ان
دنب��ال آس��یب ش��دید کب��دی قبال نش��ان ثانیه به 13( به بیش از PT) پروترومبین 10) داده شده و درحال حاضر به عنوان بیومارکر نکروز کبدی مطرح می باش��ند
72 ت��ا 48( . اما مشکلی که این بیومارکرها دارند این است که عوامل ف��وق 9،�� 2
3 PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
استامینوفن افزایش می یابند . بنابر این تنها عاملی ک��ه overdoseساعت بعد از در حال حاضر بصورت روتین می توان با استناد به آن رون��د تخ��ریب کب��د را پیش بینی کرد سطح پالس��مایی اس��تامینوفن می باش��د منتهی بایس��تی اطالع دقی��ق از زمان مصرف استامینوفن در دسترس بوده و آزمایشگاه توکسیکولوژی امکان��ات الزم برای اندازه گ��یری س��طح پالس��مایی اس��تامینوفن در ع��رض چن��د س��اعت را
داشته باشد .
فراوان��ترين اس��يدهاي امين��ه ب��دن مي باش��د ک��ه يكي از )taurine (ت��ورين درساختمان پروتئین وارد نشده ولی بصورت آزاد یا داخ��ل پپتی��دهای س��اده وج��ود
نفوذپذيري غشا پالسمايي به تورين متعاقب حالت هيپواسموالر در سلول افزايش يافته و در نتيجه تورين از سلول به مايع ميان بافتي تخليه شده و سطح
3
4 PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
بنابر اين سطح سرمي و ادراري.( 28سرمي و ادراري تورين افزايش مي يابد ) تورين مي تواند شاخص مفيدي براي تخريب سلولي باشد . زيرا تورين ماده اي
است پايدار با اندازه گيري آسان كه مقدار آن در حمل و نقل و عمليات)( بین سطح پالسمایی P<0.001تفاوت معنی دار )آزمايشگاهي تغيير نمي يابد .
بین بیماران مسموم حاد با استامینوفن و(30)( و سطح ادراری تورین 23٬29 افراد سالم قبال نشان داده شده است . ولی هیچکدام ازمطالعات فوق تغییرات سطح تورین را در طی روند نکروز کبدی در مقایسه با بیومارکرهای روتین مانند
AST ،ALT و PT. نشان نداده اند
در تحقی��ق حاض��ر ف��رض ب��ر این اس��ت ک��ه در مس��مومیت ح��اد ب��ا اس��تامینوفن سلولهاي بدن بيشتر تحت استرس قرار گرفته و ب��راي كن��ترل پاي��داري ، س��لولها
ميزان بيشتري تورين در محيط آزاد مي كنند .
در نتیجه هدف کلی طرح مقایسه غلظت پالسمایی تورین در مس��مومین ح��اد ب��ا استامینوفن و افراد سالم و همچنین مقایسه ی تغییرات غلظت پالس��مایی ت�ورین
می باشد . ( PT و AST،ALTبا تغییرات سایر بیومارکرهای آسیب کبدی )
- اهداف پژوهش1-2
- هدف كلي طرح :1-2-1
تعیین سطح تغییرات سطح پالسمایی تورین بعنوان بیومارکر غیر اختصاصی درمدت بستری اولیه درمسمومین حاد با استامینوفن
- اهداف اختصاصي طرح :1-2-2
اندازه گیری سطح پالسمايي تورین در افراد داوطلب سالم و در-1ساعت اولیه مسمومیت 48مسمومین حاد با استامینوفن طی
ساعت اولیه48اندازه گیری سطح پالسمایی استامینوفن طی -24
5 PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
مسمومیت
ساعت اولیه مسمومیت48اندازه گیری پروترومبین تایم طی -3
ساعت اولیه48 ( در طی ALT٬AST)اندازه گیری آنزیمهای کبدی-4مسمومیت
بررسی روند تغییرات سطح پالسمایی اسیدهای آمینه آزاد در ارتباط با-5 و سطح پالسمایی آنزیمهای کبدی و میزان استامینوفن PTتغییرات
- اهداف كاربردي طرح :1-2-3
ساعت اولیه مسمومیت بعنوان24- معرفي سطح پالسمایی تورین در 1 بیومارکر غیر اختصاصی اولیه پیش بینی کننده وضعیت کبد در بیماران مسموم با
استامینوفن
- پیش آگهی آسیب کبدی در مسمومیت حاد با استامینوفن در ساعات2 اولیه مسمومیت و راهنمایی کادر درمانی مربوطه برای شروع یا ادامه درمان با
N استیل سیستئین-
-استیل سیستئین در بیمارانی که نیاز به درN- جلوگیری از عوارض جانبی 3 مان ندارند و از طرف دیگر ممانعت از تحمیل هزینه های اضافی به بیماران و
بیمارستان
- فرضيات پژوهش :1-2-4
سطح پالسمایی تورین در مقایسه با افراد کنترل سالم بیشتر است . -1 ساعت اولیه مسمومیت با استامینوفن24- سطح پالسمایی تورین در 2
5
6 PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
افزایش می یابد .
- با افزایش شدت مسمومیت با استامینوفن )باالبودن سطح پالسمایی3استامینوفن( سطح پالسمایی تورین افزایش مي يابد و برعکس .
س��اعت اولی��ه24- غلظت تورین در پالسمای مسمومین با استامینوفن در 4 س��اعت پس از48 و میزان فع��الیت آنزیمه��ای کب��دی دربع��د از PTمسمومیت با
مسمومیت در همان افراد نسبت مستقیم دارد .
6
1 PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
فصل دوم : استامینوفن
- معرفی2-1 ضد درد و ضد تب با مصرف وسیع که بصورتدارویاستامینوفن یک
OTC1 و داروی نسخه ای قابل دسترس است . به دلیل فقدان عارضه جانبی و تداخل کم با سایر داروها این دارو در چند سال اخیر به یک ضد درد محبوب
( .31شده است )در جهان تبدیل
- کلیات2-2
استامینوفن یک داروی ضد درد و ضد تب با خاصیت ضد التهابی کم است که از نظر بالینی برای سردرد ، دندان درد ، درد عضالنی و برای کاهش
. ترکیبی با(31گساالن استفاده می شود )تب در نوزادان ، کودکان ، و بزر که به طور خالص . است g/mol16/151 و وزن مولکولی C8H9NO2فرمول
2 توسط مورس( . استامینوفن32است )بی بو وکمی تلخ ، پودری سفید رنگ
واولین کاربردکلینیکی آن، برای اولین بار در آلمان سنتز شد 1876در سال ( . 33 بود )1887در سال 3 به عنوان ضد تب توسط ون مرینگ
- سنتز2-3
فنول در1درمرحله، مرحله ازفنول ساخته می شود 3استامینوفن در حضور اسید سولفوریک و نیترات سدیم نیتراته می شود و دوایزومر اورتو و
گروه نیترو به آمین کاهش می2پارا نیتروفنول به دست می آید . درمرحله 1 .over the conter2 . Morse3 . Von Mering
2 PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
ترکیب حاصل استیله شده و استامینوفن به دست می آید3یابد . و درمرحله (1-2( . )شکل34)
(34استامینوفن) : ساختار 1-2شکل
فارماکولوژی -2-4
اگر چه مکانیسم های ضد درد استامینوفن به خوبی مشخص نیست )2و1سیکلواکسیژناز ولی تصور می شود که استامینوفن از طریق مهار
COX- 2, COX- 1 )1ها را کاهش میدهد و اثر ضد دردی2سنتز پروستاگالندین سایر مکانیسم های پیشنهادی مهار تولید( .35، 36 ، 37را انجام می دهد )
1 . cylcooxygenase2 . prostaglandin
3 PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
( . مکانیسم دیگر38، 39 می باشد )Pیا جسم NMDAنتریک اکساید و اثرات یک آنالوگ فعال از استامینوفن به عنوان یک مدیالتور که به دنبال
به وجود می آید واین فرآیند عمدتا در1داستیالسیون استامینوفن به آمین نوع مزدوج شدهCNSکبد اتفاق می افتد آمین بوجود آمده با آرشیدونیک اسید در
اثر می گذارد )endogenous canabinoidو ترکیب حاصل شده روی سیستم 40. )
فارماکوکنیتیک-2-5
و دوز خوراکی آن در بزرگساالنmg/kg 15-10دوز درمانی استامینوفنmg 1000-650 گرم میباشد4 ساعت میباشد و حداکثر دوز روزانه آن 4 هر
دوز درمانی به سرعت و تقریبا به طور کامل جذب می شود وپیک غلظتی مصرف غذا زمان رسیدن به پیک غلظتی، دقیقه بدست می آید 30-60طی
-98% ( . فراهمی زیستی خوراکی استامینوفن 41 ، 42را طوالنی می کند )( .43 می باشد )60
توزیع -2-6
به طور گسترده در اکثر مایعات بدن به جز چربی توزیع میاستامینوفن 46 است )L/kg 1-7/0در کودکان و بزرگساالن حجم توزیع استامینوفن ، شود
کم باندینگ پروتئین( .47است )10-25 . و پروتین باندینگ آن % (44 ، 45 ، و وزن مولکولی کم استامینوفن باعث می شود از سد خونی مغزی عبور
کند . انتشار استامینوفن سریع است به طوری که در مغز و نخاع در عرض دقیقه منتشر می شود . استامینوفن در مایع مغزی نخاعی بعد از45 تا 15
( استامینوفن44 ،48 ، 49 ، 50 ساعت به حداکثر غلظت می رسد )4 تا2( .51از سد جفتی هم می گذرد )
4 PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
بیشتر و ایجاد تغییرات ساختاری روی این داروها منجر به سنتز
2106شماره پایان نامه :
دانشکده داروسازی
پایان نامه جهت دریافت کارشناسی ارشد سم شناسی
عنوان:
5 PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
تعیین غلظت عناصر فلزی خون، فاکتورهای بیوشیمیایی سرم، سالمت روان، اختالالت عصبی شناختی، کیفیت زندگی و استرس اکسیداتیو در افسران
راهنمایی رانندگی و راننده های تاکسی شهرستان اراک و مقایسه آن با گروهشاهد
اساتید راهنما:دکتر محمد شکرزادهدکتر محمد عبداللهی
استاد مشاور:دکتر علی اکبر ملکی راد
نگارش :حبیبه سادات محسنی
93س������������������������������������������ال تحص������������������������������������������یلی -الف11شماره پایان نامه:
ا PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
ا PHARMACOKINETIC AND HEMODYNAMIC RESPONSE TO TADALAFIL
خالصه فارسی:
ه مهمترين عامل مسموميت با فلزات سمی مواجهه شغلي امروزمقدمه: است.در مطالعه حاضر با توجه به سالمت كاركنان مواجهه يافته با سرب،
و کلسیم و وجود این آالینده ها در شهر اراک، آهن، منیزیممنگنز، کادمیوم كه شاخص هاي استرس اكسيداتيو، سالمت روان، وضعیت عصبی سبب شد
شناختی، کیفیت زندگی و فاکتورهای خونی در افسران راهنمایی و رانندگی،.مورد بررسی قرار گیردرانندگان تاکسی و گروه شاهد
نفر47 نفر از افسران راهنمایی رانندگی، 49 این مطالعه بر روی روشها: از نفر معلمان به عنوان گروه شاهد انجام شد. از47از رانندگان تاکسی و
افراد نمونه خون گرفته شد و برای تعیین غلظت عناصر از دستگاه جذب- و اندازهTBARSارزیابی میزان پراكسیداسیون لیپیدی از روش اتمی، برای
استفاده گردید. فاکتورهایFRAPگیری ظرفیت آنتی اکسیدان تام از روش خونی و بیوشیمیایی توسط آزمایشگاه تعیین و همچنین از پرسشنامه های
شناختی، سالمت روان و کیفیت زندگی استفاده شد. سپس دادها باعصبی مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. 20 نسخه spssاستفاده از نرم افزار
های داری بین گروه از لحاظ آماری اختالف معنی در مطالعه حاضر ها: یافته مورد مطالعه با سطح خونی فلزات کلسیم و منیزیم، با آنتی اکسیدان های تام سرم، با برخی از فاکتورهای بیوشیمیایی، خونی و همچنین برخی پاسخ
های عصبی شناختی، سالمت روان و کیفیت زندگی وجود داشت.
نتایج به دست آمده نشان که مقادیر پارامترهای خونی،گیری: نتیجه بیوشیمیایی، غلظت عناصر خونی،آنتی اکسیدان های تام سرم و وضعیت های
عصبی شناختی تغییر پیدا کرده است که میتوان این تغییرات را به سبک زندگی، وضعیت فیزیولوژیکی، وضعیت تغذیه، آالینده های هوا و سایر عوامل
مقدمه و بیان مسئله : از عواقب ناخوشایند صنعتی شدن و تمایل به کسب درآمد در کشورهای توسعه
یافته و در حال توسعه افزایش آلودگی های محیطی و در نتیجه بروز فجایع مسموميت سرب مشكل سالمت عمومي قديمي اما(1زیست محیطی است.)
قرار گرفتن در معرض سرب به( 2هميشگي كشورهاي در حال توسعه است. ) دلیل تجمع آن در محیط زیست و استفاده معمول آن در زندگی روزمره اجتناب
سرب یک گزنوبیوتیک محیطی و چهارمین عنصر مورد استفاده( 3ناپذیر است. ) در جهان بوده و می تواند باعث اختالالت زیاد فیزیولوزیک، بیوشیمیایی و رفتاری
% مواجهه با سرب به95 تقريبا 2002( در سال 4در انسان و حیوانات گردد. ) سال و25-64 ميانگين سني اين افراد بين ودليل تماس شغلي با سرب بوده
( در آمريكا نیز تقريبا يك ميليون نفر به دليل5) درصد آنان مرد بوده اند.94 در میان2001 تا 1972از سال ( 6موقعيت شغلي در مواجهه با سرب هستند )
مورد مرگ بر اثر ابتال به سرطان هاي918 ایتالیا 1كاركنان سرب ساردینین گوارشي، ريه، لنفوم و خون گزارش شده بود و بين مواجهه كاركنان با سرب
( سرب معدني يك سم تجمع يافته7معدني و سرطان همبستگي وجود داشت. ) است كه عمدتا از طريق ريه ها و لوله گوارش )جذب پوستي در انسان كم
50 تا 40است( جذب مي شود. استنشاق عامل عمده مواجهه در صنعت بوده و درصد از سرب استنشاق شده به جريان خون وارد مي شود. در افراد بالغ تقريبا
%98 درصد از سرب رژيم غذايي جذب می شود. در خون نیز بيش از 10 سرب در سلول هاي خوني يافت مي شود. سرب خون )عمدتا سرب گلبول هاي قرمز( بيانگر سرب بافت هاي نرم است و به طور معمول براي ظرفيت و دوز جذب شده داخلي استفاده مي گردد. نيمه عمر سرب درخون و ديگر بافت هاي
( و با افزايش سن و سابقه كار سرب خون8 روز بوده )28-36نرم در حدود ( سرب باعث ايجاد استرس اكسيداتيو از طريق تحريك توليد9افزايش مي يابد.)
گونه هاي فعال اكسيژن و كاهش سيستم دفاع آنتي اكسيداني سلولها مي شود كه
1 . Sardinian
ا
اين كاهش به دليل كاهش گلوتاتيون، مهار آنزيم هاي وابسته به سولفيد ريل، مداخله با بعضي از فلزات ضروري جهت فعاليت آنزيم هاي آنتي اكسيداني بوده
و يا در اثر افزايش حساسيت سلول ها به حملة اكسيداتيو از طريق تغيير يكپارچگي و تركيب غشاء مي باشد. همچنين سرب مي تواند باعث توليد گونه هاي
فعال اكسيژن از جمله پراكسيد هيدروژن، يون سوپراكسيد، اكسيژن منفرد و سرب تغييرات عمده اي در(10،11،12،13،14،15.)راديكال هيدروكسيل شود
( و16ساختار ليپيدها و پروتئين هاي غشاء گلبول قرمز و سنتز هموگلوبين ایجاد ) در خون افراد بالغ افزایش سرب باعث آسيب به قلب و عروق، سيستم عصبي
مركزي، سيستم توليد مثلي، خون و كليه میشود كه اكثريت اين بيماري ها باعث تغييرinvivo( سرب و ارسنيك درشرایط 17وابسته به محيط كار هستند.)
مورفولوژي سلول شده و همچنين چسبندگي سلول، آزاد شدن نيتريك اكسيد، توانايي كشندگي داخل سلولي، مهاجرت كيموتاكتيك، آزادي ميلوپراكسيداز و
( اثرات سرب بر اعصاب بر حسب18 را افزايش مي دهد. )DNAتخريب استمرار و شدت تماس با آلودگي متغير است. بين اثر بر سيستم اعصاب
بدون ( نيز بايد تمايز قائل شد.PNS )2( و سیستم اعصاب محيطيCNS )1مركزي شك اثرات سرب روي مغز در کودکان بيشتر از بزرگساالن است و در اثر
تماس های طوالني با آلودگي سربي اثرات برجسته اي رخ مي دهد كه به عنوان ( سرب یک سم عصبی تثبیت شده است و در19آنسفالوپاتي سربي میگویند.)
گزارش ها ارتباط معکوس بین غلظت سرب خون و نمرات در چهار اندازه سرب می توانند سبب کمبود(21، 20 شناختی وجود دارد.)–گیری عملکردی
(، نقص24( ، مشکالت عصبی رفتاری )22 ،23( و توجه در کودکان) IQهوش )( و همچنین بیماری آلزایمر شود.)25های عصبی بیولوژیکی مثل اسکیزوفنیا )
مطالعات اپيدميولوژيك ارتباط احتمالي بين مواجهه كاركنان با سرب و(26 سرطان ها بويژه سرطان هاي كليه، ريه، معده و سيستم عصبي را نشان
( و کاهش28( عالوه بر این سرب باعث سقط جنين و نازايي)27داده اند.)) ( استخوان مخزن اصلي سرب بدن است.29توانایی باروری مردان مي شود.)
( استئوپوروزیس، كاهش در دانسيته معدني استخوان است كه افراد را30
1 . Central nervous system 2 . Peripheral Nervous System
ب
مستعد شكستگي استخوان مي كند. مواجهه با سرب با كاهش دانسيته معدني(31استخوان ارتباط دارد. )
( در سطوح پایین در مواد غذایی، آب و هوا یافت می شود. تحتMnمنگنز ) برخی از شرایط قرار گرفتن در معرض دوز باال، می تواند باعث افزایش
سطوح منگنز در بافت شود. تجمع بیش از حد منگنز می تواند منجر به اثرات نامطلوب عصبی، تولید مثلی و تنفسی در حیوانات آزمایشگاهی و انسان شود.
نگرانی مهمی است از آنجا که افراد1در انسان، سمیت عصبی ناشی از منگنز مبتال یک سندرم اختالل درحرکت که به عنوان یک شکل از پارکینسون شناخته
( مواجهه شغلی با منگنز در ابتدا می تواند32شده است را توسعه می دهند.) (33اثرات عصبی رفتاری در سطح کم و یا بدون عالمت در کارگران ایجاد کند.)
و همکاران گزارش شد که مواجهه با منگنز در مردم کانادا در2در مطالعه الینم(34محدوده نرمال می باشد. )
که توسطیکی از فلزات سنگین می باشدکادمیوم آالینده محیطی و صنعتی و در4 و آژانس بین المللی تحقیقات سرطان3آژانس حفاظت از محیط زیست
( که با غلظت35دسته مواد احتماال سرطان زا برای انسان طبقه بندی شده ) های کم در پوسته زمین وجود دارد و می تواند از طریق غذا ، آب و دود سیگار
منابع اصلی کادمیوم شامل تنباکو،ضایعات صنعتی و(36، 35وارد بدن شود.) ماه بوده که البته2-3رژیم غذایی می باشد. نیمه عمر کادمیوم در خون انسان
( در انسان37پس از جذب برای دهها سال به شکل ذخیره ای باقی می ماند. ) و حیوانات آزمایشگاهی جذب آن از طریق ریه ها از جذب آن از طریق دستگاه
(38 کادمیوم تنفس شده جذب می شود. )50گوارش بیشتر است و حدود % در سیگاری ها در مقایسه با غیر سیگاری ها جذب روزانه کادمیوم بیش از دو
( از نظر تجمع در بافتهای بدن، عالوه بر کبد و کلیه مشخص37برابر است. ) شده است که اتساع کمری نخاع نسبت به اتساع سینه ای دارای کادمیوم
( کادمیوم به شکل چشمگیری موجب افزایش تولد کودکان39بیشتری است. )1 . manganism
2 . Lynam3 . Environmental Protection Agency4. International Agency for Research on Cancer
ج
،41دچار عقب ماندگی ذهنی و یا دارای ضریب هوشی نسبتا پایین می گردد. ) ( عالوه بر این مواجهه با کادمیوم موجب ایجاد اختالالت عصبی رفتاری37، 40
کینازJak( مهار 42مانند اختالل در توجه، سایکوموتور و حافظه می شود. ) بوسیله کادمیوم مکانیسم جدیدی از عمل آن می باشد که ممکن است بوسیله
( همچنین کادمیوم می تواند موجب کاهش43آن موجب نروتوکسیسیتی شود. ) زمان باز ماندن کانالهای کلسیمی واقع در غشا سلولی نرونها شده و موجب
کاهش جریان ورودی کلسیم و در نتیجه محدودیت رهایش نروترنسمیترها گردد. کادمیوم برای گیاهان ، حیوانات و انسان ضروری نبوده و( در هر حال 37)
(36حضور آن در موجودات زنده ناخواسته و مضر است. )
با توجه به مطالب ذكر شده در خصوص اثرات مخرب مواجهه طوالني مدت با سرب و منگنز و کادمیوم و اينكه مهمترين عامل مسموميت با این فلزات سمی مواجهه شغلي است و همچنين اهميت ضروري سالمت كاركنان مواجهه يافته با
و کلسیم و وجود این آالینده ها در شهر، آهن، منیزیمسرب، منگنز، کادمیوم ( و ذكر اين نكته كه تاكنون مطالعه اي در خصوص اثرات سمي این44اراک)
فلزات بصورت توأم در افسران راهنمایی و رانندگی و رانندگان تاکسی که به نظر می رسد بعنوان گروه هدف بیشتر در معرض این آالینده ها و عوارض
اندازه گیری عناصرناشی از آن هستند ، صورت نگرفته و با توجه به اینکه خون می تواند وضعیت بیماری فرد یا محیطی که آنجا ساکن است یاسمی در
بررسي شاخص هاي( بر آن شديم كه به 45کار می کند را منعکس کند. ) استرس اكسيداتيو، سالمت روان، وضعیت عصبی شناختی، کیفیت زندگی و فاکتورهای خونی در این افراد بپردازيم و عالوه بر سنجش سطح خوني اين
عناصر و مقايسه آن با سطح استاندارد بتوانيم بر اثرات سينرژيستي يا آنتاگونيستي اين دو عنصر بصورت توأم پي ببريم و با ارائه راهكارهاي الزم
گامي در جهت ارتقاء سالمت افراد مذكور برداريم.
د
2107شماره پایان نامه :
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی مازندران
دانشکده داروسازیپایان نامه جهت دریافت درجه کارشناسی ارشد سم شناسی
عنوان:
به عنوان یک مارکر حساس و اختصاصی برایmir-192 و mir-122ارزیابی بیان Ratآسیب های کبدی ناشی از مسمومیت با استامینوفن در
کب����������������������������������������د و ف����������������������������������������یزیولوژی-1-5کبد.........................................................................................
ه���������������������ا از نمون���������������������هmiRNA- اس���������������������تخراج 5-4پالسما.............................................................................................
...........47 Real-time- تکث��������������������������������یر ب��������������������������������ه روش 5-6-3
PCR.............................................................................................................48 - انتخ���������������������������������������������������������������������������اب کنترل داخلی5-7
ه������������ا و مس������������یر ه������������ایMicroRNA-������������ 5-2ش������������کلسیگنالینگ........................................................................................
.29 ه���������ای م���������ؤثر ب���������رMicroRNA و P53- پروت���������ئین 6-2ش���������کل
30آن.................................................................................. ه�����������ای م�����������ؤثر ب�����������رmiRNA و Myc-����������� 7-2ش�����������کل
centrilobular- ض���ایعات 1-6ش���کل necrosisمش���اهده ش���ده در بررس���ی Hهیستوپاتولوژیک حاصل از رنگ امیزی & Eب��افت کب��د در رت ب��ا بزرگنم��ایی
400( A & B) ........................................................................57portal- ض��ایعات 2-6ش��کل tract inflammationمش��اهده ش��ده در بررس��ی
Hهیستوپاتولوژیک حاصل از رنگ امیزی & Eب��افت کب��د در رت ب��ا بزرگنم��ایی 400( A & C و بزرگنمایی )100( B) ....................58
spotty- ضایعات 3-6شکل necrosisمشاهده شده در بررس��ی هیس��توپاتولوژیک Hحاصل از رنگ امیزی & E 400 بافت کبد در رت با بزرگنم��ایی( A & Cو )
59................................................. (B )100بزرگنمایی در زم����ان و دوزه����ایAST و ALT- بررس����ی س����طح آن����زیم 1-6نم����ودار
62مختلف...................................................... وALT- همبس�����������������تگی بین دو آن�����������������زیم 2-6نم�����������������ودار
5sr و Mir-192 و Mir-122- بررسی محصوالت تکث��یر 4-6شکل RNAروی ژل 65آکریل آمید..........
-Mir و Mir-122- همبس�������������������������تگی بین 4-6نم�������������������������ودار 192..........................................................................................73
ل
فهرست جداول: ه��������ا و ه��������دف ه��������ای آن ه��������ا درMicroRNA-�������� 1-2ج��������دول
26سرطان................................................................................. 9 در miR-124 و miR-133a و miR-124 و miR-122- بررس��ی س��طح 2-2ج��دول
- نتایج حاصل از مش��اهده الم ه��ای هيس��توپاتولوژي رت ه��ا در گ��روه1-6جدول ه���������������ای کن���������������ترل و تیم���������������ار ش���������������ده ب���������������ااستامینوفن......................................................................................
..................................................................................56 در پالس��مای رت ه��ا در گ��روه ه��ایAST و ALT- مقادیر آنزیم ه��ای 2-6جدول
کن���������������������ترل و تیم���������������������ار ش���������������������ده ب���������������������ااستامینوفن......................................................................................
...................................................................................6 - اختالف دوزه������ا ب������ا یک������دیگر و س������طح مع������نی داری3-6ج������دول
61آنها................................................................................ در نمونههاي پالسمای رت در گروه5sr RNA و Mir-122-� میزان� بیان� 4-6جدول
.......................................................................................64 در نمونههاي پالسمای رت در گروه5sr RNA و Mir-192-� میزان� بیان� 5-6جدول
........................................................................................67 در پالسمای رت های دریافت کننده استامینوفنmir-122- میزان بیان 6-6جدول
در مقایسه با رت ه��ای گ��روه کن��ترل اف��زایشMg/kg 75در ساعت اول با دوز ( داد��� >Pنشان��� رفته0.05 بکار��� داخلی��� کنترل��� ���.)5sr RNA
- خ����روجی داده ه����ای تحلی����ل واری����انس چن����د متغ����یره دو18-6ج����دول74طرفه...............................................................
- خ����روجی داده ه����ای تحلی����ل واری����انس ت����ک متغ����یره دو19-6ج����دول 76طرفه...............................................................
س
چکیده: زمینه و هدف: مسمومیت با اس��تامینوفن یکی از ش��ایعترین مس��مومیت ه��ای دارویی در دنیاست که غالبا منجر به نک��روز و از ک��ار افت��ادگی ح��اد کب��دی ب��ه دنبال مصرف مقادیر بیش از حد استامینوفن می شود. در این مطالع��ه اث��رات
درmiR-192و miR-122 دوز توکس�یک و درم��انی اس�تامینوفن در رت ب��ر روی پاتولوژی��ک ب��افت ( و ضایعاتALT و ASTمقایسه با ترانس آمینازهای کبدی )
کب��د رت در س��اعات اول و س��وم دری��افت اس��تامینوفن م��ورد بررس��ی ق��رارگرفتند، و در مطالعه پیش رو نتایج ارائه گردیده است.
سر رت نر س��فيد اس��پراگ-دالی ب��رای س��اعت32روش ها: در اين پژوهش، ت��ائی ب��ا ش��رایط مش��ابه4 گ��روه 8اول و سوم به طور تصادفي انتخاب و به
تقسیم شدند. پس از تزریق استامینوفن در یک نوبت به صورت داخل صفاقی ؛ بعد از مراح��ل آم��اده س��ازیکبد رت هارت ها نمونه برداری و کشته شدند.
-Real ب��ه روش miR-192 و miR-122. سطح ندرنگ و مورد بررسی قرار گرفت
time PCR ارزیابی گردید و مقادير آن��زيم ه��اي كب��دي AST و ALTدر نمون��ه ، هاي پالسما، با استفاده از دستگاه اتو آناليزر اندازه گيري شدند.
150 در آسیب شناسی بافت کبد رت ها، اثرات اس��تامینوفن از دوز یافته ها: میلی گرم به صورت پرخونی و آماس خفیف ناحی��ه پرت��ال و ارتش��اح خفی��ف
میلی گ�رم نک�روز مرک�ز300سلول های التهابی ش��روع ش��ده اس��ت. در دوز لوبولی بصورت خفیف می باشد و نکروز سلولهای کبدی بص��ورت پراکن��ده در
یک ساعته کمی بیشتر بود. م��یزان فع��الیت آن��زیمی، ب��رای رت ه��ای300دوز دریافت کننده استامینوفن در مقایسه با گروه کن��ترل، در دوزه��ای مختل��ف در ساعت اول معنادار نبود و این معنا داری از ساعت سوم شروع گردی��د. و این
ها در زم��ان ه��ا و دوزه��ای مختل��فmiRNAدر حالی است که نتایج حاصل از (.P< 0.05برای ساعت اول و سوم معنادار بود )
القاپذيري سيستم هاي محافظت كننده در مسمومیتبا توجه به نتیجه گیری: ب��هMir-192 و Mir-122از اس��تفاده نتیج��ه می گ��یریم کهناشی از استامینوفن
عنوان یک بیومارکر در ساعات اولیه آسیب های کبدی ناشی از الق��ای دارویی می باشد.AST و ALTبوسیله استامینوفن مفیدتر از اندازه گیری
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی و درمانی مازندراندانشکده داروسازی
پایان نامه جهت دریافت کارشناسی ارشد
عنوان : بررسی روش های آنالیز فرآورده های ضد آفتاب
: اساتید راهنماجناب آقای دکتر مجید سعیدیجناب آقای دکتر جعفر اکبری
:استاد مشاور
ظ
سرکارخانم دکتر کتایون مرتضی سمنانی
نگارش :نازنین سادات شفیع پور
1393 شهریور -الف12شماره پایان نامه :
ع
فهرست
بخش اول کلیات
مقدمهبخش دوم : آنالیز کرمهای ضد آفتاب
- رزونانس اشعه ماوراء بنفش در طیف سنجی رامان به عنوان یک ابزار1 کرم های ضد آفتابIn situاسپکتروسکوپی قدرتمند در روش آنالیز
-آمینو بنزوئیک اسید درp- اندازه گیری اسپکتروفتومتری غیرمستقیم 2فرموالسیون های کرم ضد آفتاب با آنالیز های تزریق متوالی
UV- آنالیز کرم های ضد آفتاب : یک بررسی انتقادی در اندازه گیری فیلتر 3
-تعیین دی اکسید تیتانیوم در کرم های ضد آفتاب با روش انرژی پراش4Xفلورسانس اشعه
-تعیین عوامل کرم های ضد آفتاب در محصوالت آرایشی و بهداشتی با5استفاده از استخراج با کمک مایکروویو و کروماتوگرافی مایع
در اسپری های ضد آفتاب بوسیلهUV-تعیین قابلیت انحالل فیلترهای 6کروماتوگرافی مایع
-تعیین عوامل ضد آفتاب در محصوالت آرایشی و بهداشتی با استخراج سیال7فوق بحرانی و کروماتوگرافی مایع با عملکرد باال
-سنجش عوامل ضد آفتاب رایج در محصوالت مراقبت در مقابل آفتاب8 بوسیله کروماتوگرافی مایع با عملکرد باال بر روی یک ستون سیانو پروپیل
متصل شده به سیلیکا -روش های تحلیلی برای تعیین طیف سنجی اتمی اکسیدهای فلزی در کرم9
UVهای ضد آفتاب
- اندازه گیری الکتروشیمیایی به طور همزمان سه کرم های ضد آفتاب با10استفاده از ستیل تری برومید متیل آمونیوم
ا
بخش سوم : بررسی اثربخشی ضد آفتاب ها
-سمیت ناشی از نور عطرهای حاوی روغن ترنج )برگاموت ( بر پوست1 کرمهای ضد آفتابUVB و UVAانسان : خواص محافظت در مقابل اشعه
- کاهش وابسته به زمان حفاظت کرم ضد آفتاب در برابر آسیب نوری مزمن2 به پوست موش بدون موUVBناشی از تابش
- مقایسه بهره وری محافظت در مقابل آفتاب و فعالیت ضد تکثیری3سلولهای سرطانی کرمهای ضد آفتاب تجاری اکسید روی و اکسید سریوم
- بررسی رابطه بین میزان مصرف کرم های ضد آفتاب و فاکتور محافظت4در برابر مقابل نور خورشید در پوست آسیایی
- بررسی حساسیت به کرم های ضد آفتاب5 - بررسی اثر نیترات، بی کربنات و مواد آلی طبیعی بر روی تخریب کرم های6
-آمینو بنزوئیک اسید توسط تابش خورشیدی شبیهpضد آفتاب دارای عامل سازی شده
- هزینه اثر بخشی مادام العمر پیشگیری از سرطان پوست، از طریق7توسعه استفاده روزانه کرم های ضد آفتاب
( ، حفاظت در مقابل اشعه ماوراءSPF >70 باال )SPF-کرم های ضد آفتاب 8 پائین ترSPFبنفش را برای کسانی که مقد ار کافی از کرم های ضد آفتاب با
……………….…را استفاده نمی کنند، را ممکن است جبران کند.....……………………
...…………………………………………………………………- چه زمانی باید کرم های ضد آفتاب مجددا تکرار می شود؟9
- فیلتر اشعه ماوراء بنفش غیر آلی و آلی : نقش و اثر بخشی آنها در10کرمهای ضد آفتاب محصوالت مراقبت آفتاب
-بازسازی پوست انسان: از آسیب ناشی از نور تا حفاظت در مقابل نور11خورشید توسط کرم های ضد آفتاب و مولکول های ضد پیری
ب
-مالنوما، اشعه ماورای بنفش با طول موج بلند و کرمهای ضد آفتاب: بحث12و جدل و پروتوکل های بالقوه
بخش چهارم : سالمت کرمهای ضد آفتاب
benzisothiazolin-3-one-1,2-برآورد غلظت استفاده ایمن از مواد نگهدارنده 1
(BIT)در ضد آفتابها و محصوالت پاک کننده -اثر مواد بسته بندی بر ثبات امولسیون کرم های ضد آفتاب2 مورد استفاده در کرم های ضد آفتاب،TiO2 نانوکامپوزیتهای- پیری 3
پراکندگی و سرانجام محصوالت حاصل از تخریب در محیط زیست آبیایمنی پالمیتات رتینیل در کرمهای ضد آفتاب : تجزیه و تحلیل انتقادی -4ایمنی کرمهای ضد آفتاب بر پایه نانوذرات دی اکسید تیتانیوم و اکسید روی -5
بخش پنجم : بررسی پایداری نوری کرمهای ضد آفتاب
نوری پنج عامل ضد آفتاب با روش کروماتوگرافی مایع باثبات-مقایسه 1(HPLC)عملکرد باال
-استفاده از خاک رس آنیونی برای حفاظت در مقابل نور خورشید و پایداری2 و فنیل بنزیمیدازول سولفونیک اسیدHydrotalcitesنوری کرم های ضد آفتاب:
-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid- تخریب فتوشیمیایی عامل ضد آفتاب 3
در ماتریس های مختلف آبی2
عامل ضد آفتاب، فنیل بنزیمیدازول سولفونیک اسید با سیکلوکمپلکس-4دکسترین: اثر بر ثبات و تشکیل رادیکال های آزاد ناشی از نور
در کرم های ضد آفتابUV پایداری نوری ترکیبات مختلف فیلتر بررسی- 5 : ازUVAارزیابی پایداری نوری کرمهای ضد آفتاب در معرض تابش -6
صفحات شیشه ای تا پوست خوک و پوست انسان، کدام بهتر است ؟ مطالعات توسعه و ثبات فرموالسیون های کرم ضد آفتاب حاوی سه فیلتر -7
حفاظتی نوری
ج
بخش ششم : ضد آفتاب برای کودکان
) اثر کرمهای ضدآفتاب و لباس بر تعداد خالهای مالنوسیت بررسی-1Melanocytic Nevi کودک در مهدکودک های آلمان1812( در
توسط مادرانشان در مقابل نور خورشید و آفتابکودکان از- محافظت 2سوختگی
دانشهای حفاظت در مقابل آفتاب، شیوه و سیاستمقدماتی-بررسی 3آموزشهای اولیه دوران در کوئیزلند استرالیا
- بررسی رفتارهای محافظتی در مقابل نور خورشید در بزرگساالن باقیمانده4از مبتالیان به سرطان در دوران کودکی
-بهبود شیوه های کوتاه مدت ایمنی در برابر نور آفتاب در میان نوجوانان5باقیمانده از سرطانهای دوران کودکی
-حفاظت کودکان ونوجوانان در مقابل نور خورشید6
- کاهش آفتاب سوختگی از طریق مدل سازی نقش والدین و مراقبت توسط7ضد آفتابها
- مداخله والدین در حفاظت کودکان در برابر نور خورشید8 آفتاب: شیوع، ارتباط، و تشکلهائی بابرابر- مشاوره پزشکی محافظت در 9
روشهای محافظت در برابر آفتاب در میان نوجوانان آمریکایی و والدین آنها،2004
محافظت در برابر آفتاب تابستانی استفاده شده توسط بزرگساالن برای -10فرزندانشان
- محافظت در برابر نور خورشید برای کودکان11- حفاظت در برابر نور خورشید برای کودکان ایتالیائی12 uv- پودرهای میکرونیزه معدنی میتوانند فیلترهای امن و موثری برای اشعه 13
در کودکان و نوزادان باشد
د
- بررسی میزان شیوع در معرض خورشید قرارگیری و حفاظت در برابر14نور خورشید در کودکان استرالیائی و عوامل مرتبط به والدین آنها
- سرطان پوست یک مشکل روبه رشد در کودکان15- ترویج حفاظت در برابر خورشید برای کودکان از طریق پست16 6 تا 5- رابطه بین قرارگرفتن در معرض خورشید و تعداد خالها در کودکان 17
ساله اروپائی - تعیین ناکافی بودن رفتار حفاظت در مقابل خورشید والدین برای فرزندان18خود - تاثیر مداخله در حفاظت در مقابل آفتاب در یک مدرسه ابتدائی به روی19
سال پیگیری6توسعه خالهای مالنوسیتی در کودکان ، طی - مطالعات آینده نگر برای آفتاب سوختگی متکی بر الگوهای رفتاری در20
مقابل خورشید در دورانبلوغ..............................................................................................
.......................................................................................بخش هفتم : کرمهای ضد آفتاب جدید
-مبنای منطقی برای توسعه کرم های ضد آفتاب1-گلسنگ ها - مطالعات فوتو فیزیکال کرمهای ضد آفتاب بالقوه جدید2: تکنولوژی و ارزیابی مقایسه ایمیکرو کپسوله - کرم های ضد آفتاب جدید 3 ، جهت فرموالسیون جدیدZnAl-hydrotalcite-تثبیت کرم های ضد آفتاب در 4
- استفاده از نانوذرات به عنوان حامل برای عوامل کرم های ضد آفتاب5-مواد ضد آفتاب جدید بر پایه سریم آمورف و فسفات تیتانیوم6 - کرم های ضد آفتاب حاوی نیکوتین آمید برای استفاده در کشورهای دارای7
شرایط محرک سرطان های پوست مانند استرالیا
ه
In Vivo Studyبخش هشتم :
- نانوذرات لیپیدی جامد به عنوان حامل برای کرمهای ضد آفتاب: مطالعات1In vivo و نفوذ در پوست In vitroرهش
روش کروماتوگرافی مایع عوامل ضد آفتاب رایج : ارزیابی کاربرد درون -2تنی جذب پوستی و جذب سیستمیک در داوطلبان انسانی
- مطالعه کرمهای ضد آفتاب در مطالعات درون تنی در موشهای آلبینو3
In Vitro Studyبخش نهم :
cinnamate-خواص پایداری نوری روغن برگاموت : اثر کرم های ضد آفتاب 1
و سمیتparasol 1789-عدم محافظت در مقابل خورشید مولکول 2 در شرایط آزمایشگاهیUVAکراتونیسیت ناشی از اشعه
- اندازه گیری فاکتور محافظت در برابر خورشید در کرمهای ضد آفتاب با3انتقال پراکنده در شرایط آزمایشگاهی
- توسعه یک روش جدید بررسی محافظت ضد آفتابهای گیاهی در مقابل4 شدید در شرایط آزمایشگاهیUVBاشعه
- بررسی اثربخشی بسترهای مختلف در تست کرمهای ضد آفتاب در شرایط5آزمایشگاهی
- تاثیر سیکلو دکسترین بر جذب پوستی بوتیل متوکسی در بنزوئیل متان6 SPF کرم ضد آفتاب بوسیله اندازه گیری 18- مطالعه بر روی پایداری نوری 7
در شرایط آزمایشگاهی
بخش دهم : کیفیت ضد آفتاب ها
- بررسی اثر محافظت در مقابل نور خورشید و پایداری نوری پانزده کرم1 مشابه اعالم شده بر روی برچسب، در معرض نور خورشیدSPFضد آفتاب با
طبیعیبخش یازدهم : ضد آفتاب فیزیکی
و
- مقایسه جذب پوستی روی در فرموالسیون کرم های ضد آفتاب متفاوت و1 قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش متفاوت بر اساس ردیابی ایزوتوپ
پایداربخش دوازدهم : ضد آفتاب های طبیعی )گیاهی(
محافظت پوست در مقابل نور خورشید توسط پلی فنول های طبیعی:-1DNAمکانیسم ضد التهابی، آنتی اکسیدانی، مرمت و بازسازی
- مصرف طوالنی مدت فالونون کاکائو، پوست زنان را در مقابل قرمزی2محافظت می کند.UVناشی از اشعة
ز
منابع
فهرست جداول : برخی از گیاهان داروئی مورد استفاده در ضد آفتاب1-1- جدول 1
نور خورشید به مقدار کم برای پوست بسیار مفی��د اس��ت ولی زمانیک��ه پوس��ت بیش از حد تحت تاثیر اشعه خورشید واقع گردد، تحریک پذیر شده، س��رخ می شود و در صورت تابش بیشتر شخص ممکن است حتی به سرطان پوست ن��یز مبتال گ��ردد. قس��متی از اش��عه توس��ط پوس��ت منعکس ش��ده و قس��متی دیک��ر توسط پوست جذب می شود، ک��ه می توان��د اث��رات مختلفی از خ��ود ب��ه ج��ای
گذارد.
برای جلوگیری از این ضایعات پزشکان مصرف ضد آفتابها را توص��یه می کنن��د، ضد آفتابها به دو دسته فیزیکی و شیمیایی تقسیم می شوند، و گروهی از ض��د آفتابها گیاهی ک��ه در این س��الها ب��ه آنه��ا توج��ه ش��ده اس��ت. در این پای��ان نام��ه مقاالت مختلف در مورد خصوصیات متفاوت ض��د آفتابه��ا از جمل��ه اث��ر بخش��ی،
کیفیت، سالمت و غیره، بررسی و خالصه آن نگارش شده است.
..................................................................................کلیاتبخش اول : کلیات
مقدمه کره زمین در مع�رض طی��ف گس��ترده ای از ام��واج الک��ترو مغناطیس��ی مانن��د : اشعه ایکس، گاما، ماوراء بنفش، نور م��رئی و م��ادون قرم��ز و... ق��رار دارد. قسمت عمده ای از تشعشعات توسط الیه های مختلف اتمسفر جذب می شود
درص��د( ب��ه زمین میرس��د.1/6و تنها بخش کوچکی از اشعه فرا بنفش )ح��دود پوست از سه الیه اپیدرم، درم و بافت زیر جلدی تشکیل شده اس��ت. ه��ر الی��ه دارای ویژگیه��ای اختصاص��ی مرب��وط ب��ه خ��ود ب��وده و وظ��ائف مشخص��ی دارد. اپی��درم س��طحی ت��رین الی��ه پوس��ت اس��ت. درم در بین اپی��درم و چربیه��ای زی��ر پوستی والیه زیر جلدی و یا همان هایپودرم در زیر درم قرار دارد. وقتی پوست در معرض تابش نور خورشید قرار می گیرد، قسمتی از اش�عه توس�ط پوس�ت منعکس شده و قسمتی دیک��ر توس��ط پوس��ت ج��ذب می ش��ود، ک��ه می توان��د اثرات مختلفی از خود به جای گذارد. این اثرات به اثرات حاد و م��زمن تقس��یم
(. 1می شوند )
ضایعات حاد به چهار دسته تقسیم می شوند :-حداقل اریتما قابل رویت 1- اریتم محسوس یا آشکار2- سوختگی توام با درد 3- سوختگی توام با تاول 4
در نتیجه ضایعات مزمن که بیشتر در پوست ملوانان، م��اهیگیران، کش��اورزان و کارگران ساختمانی قابل رویت است، پوس��ت ت��یره ت��ر، زب��ر و خش��ن ت��ر و دارای چین وچروکهای عمیق تر از سایر نقاط بدن ک��ه در مع��رض آفت��اب ق��رار
(1ندارند، می شوند . در نتیجه این تغییرات پوست دچ��ار) پ��یری ناش��ی از ن��ور(.1)می شود
..................................................................................کلیات ب��رای اولین ب��ار2 و دپ��ره1دو فیزیکدان معروف به نامهای فوکو1858 در سال
ثابت کردند که اشعه ماوراء بنفش خورشید در اثر تابش به سطح پوست ایج��اد اریتموژنی��ک اش��عه4، وی��د م��ارک1889 می کند. ب��ه دنب��ال آن در س��ال 3اریتما
ماوراء بنفش را نشان داد و اظهار داشت که اشعه ماوراء بنفش هنگامی که از کوارتز عبور می کند فعال می شود و هنگامی که از شیش��ه تابان��ده می گ��ردد،
(. 2غیر فعال می گردد)
نور خورشید به مقدار کم برای پوست بسیار مفی��د اس��ت ولی زمانیک��ه پوس��ت بیش از حد تحت تاثیر اشعه خورشید واقع گردد، تحریک پذیر شده، س��رخ می شود و در صورت تابش بیشتر شخص ممکن است حتی به سرطان پوست ن��یز مبتال گردد. به منظور اجتن��اب از س��وختگی پوس��ت و در عین ح��ال جهت برن��زه کردن در فرموالسیون از موادی استفاده می گردد که سبب ج��ذب اش��عه ه��ای مضر آفتاب گشته و به طور همزمان سبب تسهیل ورود اشعه ماوراء بنفش ب��ه قسمت رنگدانه مالنین پوست شده که در نتیج��ه س��بب اف��زایش مق��دار مالنین
ۀ این رنگدان��ه ه��ا از الی تحت��انی ب��ه بخش س��طحینه��ایتاپوس��ت می گ��ردد و پوست منتقل شده و ب��ه پوس��ت ظ��اهری برن��زه می ده��د. ض��د آفتابه��ا دو ن��وع
(.3هستند : فیزیکی و شیمیایی )
ضد آفتاب شیمیائی
امروزه تعداد بسیار زیادی از مواد شیمیائی با خاصیت ضد اش��عه م�اوراء بنفش در ایالت متحده توسطUVدر دسترس می باشند. تمامی مواد با خاصیت جذب
FDA و در اروپا به وسيلة EC.مورد پذیرش قرار گرفت��ه دس��ته بن��دی می ش��وند پذیرش یک ماده بیش از هر چیز به خصوصیات و اطالع�ات مرب�وط ب�ه س�میت ماده مورد نظر می باشد که مهمترین مشخصه برای استفاده ایمن و بی خط��ر)از هر ماده شیمیایی ضد آفتاب بشمار می رود، مانند پارا آمینو بنزوئیک اسید
PABA).و مشتقات آن، سیناماتها، مشتقات کامفور و غیره می باشد
..................................................................................کلیات مواد شیمیایی محافظت کننده در برابر نور باید خصوصیات زیر را داشته باشند
:
راUV-توانائی جذب محدوده وسیع ی��ا ی��ک بخش مش��خص از ط��ول موجه��ای 1داشته باشد.
-دارای خصوص��یات مطل��وب از نظ��ر وارد ک��ردن در پای��ه ه��ای ف��رآورده ه��ای2آرایشی بوده و به راحتی در پوست نفوذ کند.
-در برابر پاک شدن و شسته شدن با آب یا ترشحات عرق مقاوم باشد.3-نیاز به استفاده مکرر نداشته باشد.4- در غلظتهای پائین اثرات حفاظتی باال داشته باشد.5- سمی، محرک یا حساسیت زا برای پوست نباشد.6
ضد آفتاب فیزیکی
یک ضد آفتاب ایده آل فیزیکی مانند یک دیوار عمل می کند که از برخورد اشعه آفتاب به پوست جلوگیری می کند. این ضد آفتابها ترکیبات غیر آلی بوده و به علت فرم فیزیکی خود تشعشع خورشید را پخش یا منعکس می کنند. اغلب
ضد آفتابهای فیزیکی از مواد معدنی طبیعی، پیگمانها، تالک، میکا، کائولین و اکسیدهای فلزی می باشند. اکسیدهای آهن معموال در مقادیر کم به عنوان
گیرند. از بینماده رنگی در فرآورده های آرایشی صورت مورد استفاده قرار می مواد نامبرده شده زینک اکساید و تیتانیوم دی اکساید بیش از همه مصرف می
برخی از گیاهان مورد استفاده در فرآورده های ضد آفت��اب اس��تفاده می ش��وندک������������ه تع������������دادی از مهم ت������������رین آنه������������ا در ج������������دول
(. 5 آورده شده است)1-1
(5 : برخی از گیاهان داروئی مورد استفاده در ضد آفتاب ها )1-1جدول The plant with sunscreen effect
Black teaچای ) موضعی (
Cocoaکاکائو )خوراکی(
Feverfewگل مینا )موضعی(
Golden fern)خوراکی(
هسMMMMته انگMMMMور )موضMMMMعی( و)خوراکی(
Grapeseed
چMMMMMMای سMMMMMMبز )موضMMMMMMعی( و)خوراکی(
Green tea
Oatجو دوسر )موضعی(
Oliveزیتون )موضعی(
Pomegranateانار )موضعی( و )خوراکی(
Tamarindتمبر هندی )موضعی(
White sandalwoodچوب صندل سفید )موضعی(
واژه های مرتبط با فرآورده های ضد آفتابفرآورده مقاوم به آب :
این عبارت برای فرآورده هائی به کار می رود ک��ه پس از اس��تفاده و ب��ه م��دت خ��ود SPF دقیقه در آب یک استخر غوطه ور شدن در آب، فرآورده میزان 40
را حفظ کند. برای این موارد، اف��راد داوطلب پس از اس��تفاده از ف��رآورده ض��د دقیقه در آب اس��تخر سرپوش��یده ش��ناور ش��ده، س�پس از20آفتاب، به مدت
آب خارج می شوند و بدون استفاده از حوله یا وسیله مشابه دیگر خشک شده،
..................................................................................کلیات SPF دقیقه در آب شناور شده و پس از خشک شدن مج��دد، م��یزان 20مجددا
تع��یین می گرددت��ا از حف��ظ ک��ارائی ف��رآورده اطمین��ان حاص��ل ش��ود. در م��وردف��������راورده ه��������ائی ک��������ه عب��������ارت "بس��������یار مق��������اوم در آب
(very water resistant)بر روی آن ذکر شده است، همین روند پس از چه��ار " دقیق��ه ش��ناور ش��دن در اس��تخر80 دقیق��ه ای )در مجم��وع 20دوره ش��نای
سرپوشیده (انجام می پذیرد و فرآورده های واج��د این عب��ارت خواه��د ش��د ک��ه(. 5 خود را حفظ نماید)SPFپس از این دوره زمانی میزان
SPF : Sun Protection Factor
مقایس��ه م��دت زم��ان الزم ب��رای ایج��اد قرم��زی در پوس��ت ی��ک ش��خص ب��دون استفاده از فرآورده ضد آفتاب مورد نظر با همین زمان برای پوست فرد مزبور
(. 4در حضور ضد آفتاب)
MED : Minimal Erythemal Dose
حداقل میزان انرژی تابشی الزم ب��رای ایج��اد قرم��زی قاب��ل شناس��ائی در روی پوست انسان با طول موج معین و شدت ثابت یا م��دت زم��ان الزم ب��رای ق��رار گرفتن در معرض تابش با طول موج خاص و ش��دت ث�ابت ب�رای ایج��اد قرم�زی
(. 4قابل تشخیص در روی پوست )
در این پایان نامه سعی شده است، تحقیقات انجام شده در زمینه ض��د آفتابه��ارا بررسی و گرد آوری نماید.
های ضد آفتاببخش دوم : آنالیز کرم - رزونانس اشعه ماوراء بنفش در طیف سنجی رامان به عنوان یک1
کرم های ضد In situابزار اسپکتروسکوپی قدرتمند در روش آنالیز آفتاب
تکنیک های کنونی که برای آنالیز کرم های ضد آفتاب اس��تفاده می ش��ود، ق��ادر ب��ه تعیین مستقیم مواد تشکیل دهنده فعال در فرموالسیون کرم های ض��د آفت��اب نمی باشند. بنابراین، توسعه روش های سریع در آنالیز کرمهای ضد آفت��اب مانن��د روش
In situ .در این مقاله استفاده از رزونانس اشعه ماورای بنفش با مطلوب می باشد مستقیم در آنالیز فرموالسیون کرم های ض��د آفت��اب ب��ا روش1طیف سنجی رامان
In situ به کار گرفته می شود. رزونانسUVطیف رامان ب��ا کیفیت ب��اال ب��رای پنج ب��ه دس��ت آم��د، مخل��وطی از م��اده م��وثرهAIs 2ماده موثره کرم های ضد آفت��اب
نمونه فرموالسیون کرم های ضد آفتاب واقعی مورد آزمایش قرار گرفت.
طیفهائی از فرموالسیون کرم های ضد آفتاب به دست آمد که اثر یا نش��انه طیفی در کرم های ضد آفتاب در هر نمون��ه مش��خص ب��وده اس��ت.AIsمجزا نشان دهنده
اساسا بدون تداخل ماتریس کرم های ضد آفتاب کمپلکس بوده است.
1 ultraviolet resonance Raman spectroscopy )UVRRS(2 active ingredients
ا
ه��ا فلورس��نت هس��تند، طیفه��اAIsهمچنین، با وج��ود این واقعیت ک��ه بس��یاری از بدون دخالت فلورسانس در رزونانس رامان قابل مش��اهده ب��وده اس��ت. مطالع��ات
نانومتر نشان می ده��د ک��ه275-244وابسته به طول موج القا در سراسر منطقه ن��انومتر ب��ه دس��ت244 در یک طول موج برانگیختگی در AIsبهترین تفکیک پذیری
می آید .
بنابراین، با تنظیم طول موج تحریک در باند ج��ذب م��اده م��وثره، شناس��ایی کام��لIn)این آنالیتها را می توان در محل situبدون هیچ گونه پیش ف��رآوری نمون��ه و ی��ا )
جداسازی به دست آورد.
است، حدw / w (23/0٪ با این روش )In situحد تشخیص برای یک ماده موثره w / w)) 8/0٪ است، در حالی که محدوده دینامیکی بین w/w)) 78/0٪سنجش کمی
است. این روش سریع وقوی است، فاقد هر گون��ه دخ��الت عم��ده اس��ت و٪50و می تواند برای کنترل کیفیت آنالین استفاده شود.
(. 6 آمده است)1 ماده موثره به کار رفته در این روش در شکل 5
-آمینو بنزوئیک اسیدpاندازه گیری اسپکتروفتومتری غیر مستقیم -2در فرموالسیون های کرم ضد آفتاب با آنالیز های تزریق متوالی
یک روش ساده غیر مستقیم اسپکتروفتومتری با تزریقهای متوالی برای تعیین فیلترUV( پارا-آمینو بنزوئیک اسید ،PABAدر فرموالسیون های کرم ض��د آفت��اب ارائ��ه )
با هیپ��وکلریت در محی��ط اس��یدی و ان��دازهPABAشده است. در این روش واکنش گیری متعاقب آن بر اساس اثر کلر باقی مانده با استفاده از واکنش ش��ناخته ش��ده
otolidine( بوده است. متغیرهای تجربی که در سیستم آن��الیز ه��ای تزری��ق مت��والی SIAحجم نمونه و مواد آزمایشی، سرعت جریان نیروی محرکه، واکنش ط��ول ،)
سیم پیچ و غلظت های کافی از مواد ، مورد مطالعه قرار گرفتند. لوازم آرایشی و توس��ط روش ارائ��ه ش��ده م��ورد بررس��ی ق��رارPABAکرم های ضد آفت��اب ح��اوی
گرفت و نتایج در مقایسه با نتایجی که با استفاده از روش کروم��اتوگرافی م��ایع ب��ه عنوان مرجع به دست آمد، معتبر شدند. ویژگی های تحلیلی روش پیشنهادی ب��رای
کنترل کیفیت محصوالت نهایی مناسب می باشد.
ج
(SIA( )7: دستگاه )2-2-1شکل
سبب کاهش مواد مورد نیاز برای آنالیز و همچنین دور ریز م��وادSIAسیستم آنالیز (. 7می شود )
آنالیز کرم های ضد آفتاب : یک بررسی انتقادی در اندازه گیری -3 UVفیلتر
.A در کشور اسپانیا توسط 2005این تحقیق در سال Salvador.انجام شده اس��ت هدف از این مقاله بررسی روشهای مختلف آنالیز می باشد.
در لوازم آرایشی و کرم ضد آفتابUVروشهای اندازه گیری فیلتر های
تکنیک های کروماتوگرافی -1-3
( TLC( )8(کروماتوگرافی الیه نازک 1-1-3
( معموال برای شناس��ایی ب��ه ک��ار گرفت��هTLCدر گذشته، کروماتوگرافی الیه نازک ) ۀمی شد. با خراش دادن لک��ه ه��ائی از صفح کروم��اتوگرافی و ان��دازه گ��یری آن ب��ا
و ی�ا رزون�انس طی�ف مغناطیس�ی هس�ته )) IRاشعه ماوراء بنفش، مادون قرمز )NMR انج��ام می ش��د. از )TLCن��یز ب��رای ج�دایی ترکیب��اتی ک��ه در ل�وازم آرایش��ی
-آمین��وp گلیس��یریل و دیگ��ر اس��ترها از PABAممن��وع اس��ت، اس��تفاده می کردن��د. از هم ج��دا، و شناس��ایی آنه��اTLCبنزوئیک اسید با عملکرد آمین آزاد با استفاده از
انجام می شد.NMRتوسط
کروماتوگرافی گاز3 -1-2
د
2109شماره پایان نامه :
مازندرانو خدمات بهداشتی درمانی دانشگاه علوم پزشکی دانشکده بهداشت ساری
پایان نامه جهت دریافت درجه کارشناسی ارشدآمار زیستیرشته
عنوان: توابع استنباط درجه دوم درکاراییارزیابی
تاثیرآنالیز داده های طولی به منظور بررسی پروبیوتیک بر کولیک شیرخوارگی
استاد راهنمادکتر جمشید یزدانی چراتی
استاد مشاوردکتر حسن کرمی
ه
نگارشمریم تاتاری
1393بهمن
شماره پایان نامه: 93/د/ب/50
چکيده:
مقدمه: در پژوهش هاي پزشكي، مطالعات طولي نقش مهم و كاربردي دارد. در اين مطالعات هر فرد در طول زمان تحت اندازه گيري هاي مكرر قرار ميگيرد.
روش مطالعات برآورد تعميم يافته كه براي تحليل داده هاي طولي و همبسته به كار مي رود نيازمند تعيين ساختار همبستگي ميان پاسخ ها مي باشد. اگر اين ساختار به
درستي تعيين نشود برآورد پارامترها سازگار بوده اما ممكن است كارا نباشد. جهت بهبود كارايي برآورد پارامتر، روش تابع استنباط درجه دو پيشنهاد شده است.
هدف ما، بررسي كارايي اين دو روش و مقاسه كارايي آن ها مي باشد. روش جهت برآورد پارامترها باQIF و GEEبررسي: درر اين مطالعه مقايسه كارايي بين
استفاده از داده هاي حاصل از يك كارآزمايي باليني تصادفي يك سو كور، انجام شد. اين مجموعه داده ها جهت بررسي مصرف قطره پروبيوتيك بر كوليك شيرخوارگي
در كودكان شيرمادرخوار بيماران مراجعه كننده به بيمارستان بوعلي ساري طراحي شده است. ارتباط بين ميزان گريه كودك و مصرف قطره پروبيوتيك،
،QIFسن، جنس، وزن و مصرف لبنيات مادر، نوع زايمان مادر توسط دو روش GEE مدل سازي شده است. يافته ها: از ميان دو روش QIF، GEEروش كارا
جهت برآورد پارامترها در دو حالت انتخاب ساختار همبستگي درست و نادرست در مدل مشخص گرديد. ميزان گريه نوزادن در گروه مداخله و شاهد در طي زمان
تفاوت معناداري را نشان داد كه نشان از تاثيرگذار بودن قطره پروبيوتيك بر درمان( متغييرهاي زمان )هفته اول، دوم و سوم( )P=0.0001كوليك شيرخوارگي است)
P=0.0001.به عنوان عوامل تاثيرگذار بر كوليك شيرخوارگي شناسايي شدند ،) هنگام انتخاب ساختار همبستگي نادرست در برآوردQIFنتيجه گيري: روش
استفادهGEE عمل مينمايد و زماني كه همراه با GEEپارامترها كارآمدتر از مي شود مي تواند به محققان در به دست آوردن نتايج قابل اطمينان تر كمك بنمايد.
1393/11/28تاريخ نمايه سازي:
و
2112شماره پایان نامه:
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانیمازندران
دانشکده داروسازی ساری
پایان نامه برای دریافت درجه کارشناسی ارشد سم شناسی
عنوان:
بررسی اثر تجویز داخل صفاقی کورکومین در نفروتوکسیسیته ناشی از لیتیم کلراید در موش صحرایی
اساتید راهنما:
ز
دکتر رامین عطاییدکتر فاطمه شکی
استاد مشاور:دکتر مریم قاسمی
نگارش:محمد شاطرپور
1393-94سال تحصیلی:-الف21: شماره پایان نامه
ح
چکیده:
سابقه و هدف
لیتیم عنصری است ک��ه بص��ورت نم��ک کربن��ات ی��ا کلرای��د از س��ال ه��ا پیش جهت درم��ان بعض��ی اختالالت فیزیولوژی��ک مث��ل مانی��ا،اختالالت دوقط��بی ی��ا ش��یزوفرنی کاربرد دارد.لیتیم در م��وارد مص��رف م��زمن ب��اعث ایج��اد نفروپ��اتی ه��ای ج��دی می شود. بیش��ترین عارض��ه آن دی��ابت بی م��زه نفروژنی��ک می باش��د.کورک��ومین آن��تی اکسیدانتی است که از گیاه کورکوما لونگا)تومری��ک ی��ا کورکوم��ا(بدس��ت می آی��د و قابلیت های فراوانی جهت مقابله با گونه های فعال شیمیایی دارد.اطالعات ناک��افی در مورد نقش بازدارندگی کورکومین در مسمومیت کلیوی لی��تیم بخص��وص درم��دل مزمن آن دردست اس�ت ک�ه ه�دف از انج��ام این تحقی�ق،تکمی�ل این اطالع�ات می
باشد.
مواد و روش ها
و ح��اد 2mmol/kgموش های صحرایی ویس��تار ن��ر بص��ورت جداگان��ه بط��ور م��زمن 4mmol/kg 60 لیتیم کلراید و کورک��ومین را بص��ورت م��زمن mg/kg هفت��ه3بم��دت
ب��ه م��دت س��ه روز دری��افت mg/kg 200دری��افت کردن��د و در م��دل ح��اد در دوز داش��تند،پس از اتم��ام درم��ان، م��وش ه��ا کش��ته ش��ده و نمون��ه خ��ون جهت انج��ام آزمایش��ات اوره و کراتی��نین ونمون��ه کلی��ه ه��اجهت بررس��ی ه��ای هیس��توپاتولوژی و همچنین انجام آزمایشات اکسیداتیو استرس به آزمایشگاه ارس��ال گردی��د. مقایس��ه
صورت گرفت.Tukey test و ANOVAبین گروه ها توسط آنالیز آماری
نتایج
(weeks 3)بر اساس نتایج بدس��ت آم��ده از این مطالع��ه،کورک��ومین در دوز م��زمن mg/kg اث��رات بازدارن��دگی دراف��زایش مق��ادیر اوره و200mg/kg(3days)و ح��اد 60
و اگرچه باعث ک��اهش(P<0.05کراتینین ونفروپاتی های ناشی از لیتیم داشته است) مقادیر لیپی��د پراکسیداس��یون ش��د ولی این ت��اثیر در مطالع��ه ح��ادمعنی دار ام��ا در
بررسی آلودگی رژلب های موجود در بMMازار ایMMران بMMه بMMرخی فلMMزاتسنگین )کروم، نیکل(
چکیده
حضور فلزات س��نگین در آنچ��ه ک��ه بش��ر مص��رف می کن��د خ��واه م��وادمقدمه: غذایی باشد خواه دارو ی��ا آرایش��ی وبهداش��تی، ب��ه دلی��ل تجم��ع زیس��تی در ب��دن اثرات بالقوه ای بر سالمتی انس��ان خصوص��ا در مکانیس��م عملک��ردی ب��دن دارد. کروم و نیکل از جمله فلزات سنگینی هستند که میتواند توس��ط عوام��ل مختل��ف از جمل��ه ل��وازم آرایش��ی و بهداش��تی وارد ب��دن ش��ود. این مطالع��ه ب��ه منظ��ور بررسی میزان آلودگی رژلب های موجود در بازار ایران به برخی فلزات س��نگین
انجام گرفت.
انجام گرفت. نمونه ه��ا از بازه��ای92 این مطالعه درآبان ماه سال روش کار: رسمی)فروشگاه های معتبر( و غیر رسمی )دست فروشان( تهیه گردیدند. نمونه ها با استفاده از روش استاندارد اسید نیتری��ک آم��اده گردیدن��د و م��یزان ک��روم و
xi
نیکل نمونه ها توسط دستگاه اسپکتروسکوپی جذب اتمی اندازه گیری و نت��ایج ب��رحسب میکروگرم به ازای هر گرم وزن گزارش گردید.
بر اساس نتایج حاصل از مطالعه،میانگین کروم و نیکل در نمونه ه��ای رژنتایج:ppm وppm 541/0لب به ترتیب برابر با بود. حداقل و حداکثر م��یزان1011/0
ppm 067/0کروم ، ppm044/2 نیکل و حداکثر میزان ،ppm 0116/0 و حداقل ppm 421/0.مشاهده گردید
بر اساس نتایج حاصل از مطالعه میانگین کروم موجود در نمون��هنتیجه گیری: ها بیشتر از رهنمود پیشنهادی سازمان غذا و دارویی آمریک��ا می باش��د. می��انگین نیکل در نمونه ها نیز بیشتر از رهنمود پیش��نهادی س��ازمان بهداش��ت جه��انی می باشد. در این حال هیچ حد مجازی ب��رای فل��زات س��نگین وج��ود ن��دارد چ��ون می تواند به مرور زمان در بدن تجمع یابد. با توجه به اثرات این فل��زات ب��ه س��المتی انسان بایستی اقدامات الزم جهت استاندارد سازی محصوالت آرایشی و کن��ترل
و نظارت بر ساخت این اقالم صورت گیرد.
: کروم، نیکل، رژلب وفلزات سنگینواژگان کلیدی
xii
نامه : پایان 2114شماره
مازندران درمانی بهداشتی خدمات و پزشکی علوم دانشگاهساری داروسازی دانشکده
عنوان
کاهش بر ایمیپیرامین و کوکومین افزایی هم تاثیر بررسیشنای تست وسیله به سوری موش در افسردگی های نشانه
اجباری
xiii
راهنما :استاد
عطایی رامین دکتر
دانشجو
ضیابری عزیزی موسی سید
Mazandaran University of Medical Sciences
School of Pharmacy
A thesis submitted for MSc of pharmacy
Title:
Evaluation of Antidepressant Like Activity of Combinational Therapy of Curcumin with Imipiramine by Using Forced Swimming Test
Supervisor:
Dr. Ramin Ataee
Ph.D. of Pharmacology, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran.
xiv
Written by:
Seyed Mousa Azizi Ziabari
December 2014 Number: A-19
DEDICATIONS
This thesis is dedicated to my incredible parents for their endless support and love.
ACKNOWLEDGMENTS
I kindly express my gratitude for those whom have supported my graduate work.
My supervisor, Dr Ramin Ataei, has spent many hours counseling me not only on my
work in the laboratory, but also on the more human matters related to the conduct of a
scientist. His frank criticism, tempered with sincere compassion, helped me overcome
numerous challenges throughout my graduate career. He is my pattern in all of aspects
of my life. I would also express my sincere gratitude to my parents due to their
xv
encouragement and support throughout, which always inspired me. Words can not
express my gratitude to my parents. Their love and unwavering support has always
been the bedrock upon which every worthwhile achievement in my life has been built.
xvi
ABSTRACT
Title: Evaluation of antidepressant like activity of combinational therapy of curcumin
with imipiramine by using forced swimming test
Various antidepressants, ranging from monoamine oxidase inhibitors to recently
developed dual reuptake inhibitors, are prescribed for alleviating the symptoms of
depression. Despite the availability of these blockbuster molecules, approximately
30% of depressed patients do not respond to the existing drug therapies and the
remaining 70% fails to achieve complete remission. Moreover, antidepressants are
associated with a plethora of side effects and drugdrug/drug-food interactions. In this
context, novel approaches are being tried to find more efficacious and safer drugs for
the treatment of major depression. Curcumin (diferuloylmethane), an orange-yellow
component of turmeric or curry powder, is a polyphenol natural product isolated from
the rhizome of the plant Curcuma longa. For centuries, curcumin has been used in
some medicinal preparation or used as a food-coloring agent. In recent years,
extensive in vitro and in vivo studies suggested curcumin has anticancer, antiviral,
antiarthritic, anti-amyloid, antioxidant, and anti-inflammatory properties. There is not
enough information available about the antidepressant activity of curcumin. In the
present study, we analyzed the effects of curcumin on depressive-like behaviors in
mice, using forced swimming test. Our results showed that curcumin at the doses of
1.25, 2.5, 5 and 10 mg/kg reduced, in a dose dependent manner, the duration of
immobility in the forced swimming test, resulting in a 7.01%, 41.45%, 45.57%,
68.98% immobility reduction compared with the negative control group, respectively.
1
Also, it was 68.58% for imipramine at 10 mg/kg. The percentage of duration of
immobility reduction in the forced swimming test for the groups containing 2.5, 5 and
10mg/kg from both curcumin and imipramine were 49.50, 64.68 and 77.83 compared
with the negative control group, respectively.Considering that clinical antidepressant
effects often appear after chronic treatment, the long term effects of curcumin should
be evaluated and further studies should focus on the receptors and signal transduction
to elucidate the detailed mechanisms of the antidepressant effect of curcumin.
Curcumin (diferuloylmethane) is the chief component of the spice turmeric and is
derived from the rhizome of the East Indian plant Curcuma longa (Figure 1).
Curcuma longa is a member of the Zingiberacae (ginger) family of botanicals and is
a perennial plant that is native to Southeast Asia. It has been used both orally and as
a topical ointment to treat a variety of disorders. It is widely used in traditional
Indian Ayurvedic medicine to treat hepatic disorders, anorexia, cough, diabetic
wounds, rheumatoid arthritis, and sinusitis. Turmeric paste in slaked lime is a
popular home remedy for the treatment of inflammation and wounds. Ancient texts
of Indian medicine describe the use of curcumin in inflammatory diseases, wound
healing, and abdominal problems. Curcumin has been consumed as a dietary
supplement for centuries and is considered pharmacologically safe (1).
Figure 1.1: Curcuma longa and the active ingradient of rhizome.
أ
1.2. Chemical properties of curcumin
Curcumin, the most active component of turmeric, makes up 2–5% of this spice.
The yellow color of the turmeric is due to the curcumin compound. Curcumin
(C21H20O6) was first described in 1910 by Lampe and Milobedeska and shown to be
a diferuloylmethane, 1,7-bis (4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,6-heptadiene-3,5-
dione (Figure 2) (2), and is practically insoluble in water. Curcumin is a bis-α-β-
unsaturated β-diketone; under acidic and neutral conditions, the bis-keto form of the
compound predominates, and at pH above 8, the enolate form is generally found (3).
Hence at pH 3–7, it acts as an extraordinarily potent H-atom donor and above pH 8,
it acts mainly as an electron donor, a mechanism more suitable to the scavenging or
antioxidant properties of curcumin (4). Curcumin is quite unstable at basic pH and
degrades within 30 minutes. Human blood or antioxidants such as ascorbic acid, or
the presence of 10% fetal bovine serum in the culture media prevents this
degradation (5). Curcumin has a molecular weight of 368.7 and the commercial
grade curcumin contains curcuminoids, 10–20% desmethoxycurcumin and less than
5% bisdesmethoxycurcumin (3). The commercial grade curcumin is just as effective
as pure curcumin in preclinical models of carcinogenesis (6).
Figure 1.2: Chemical structure of the curcumin.
ب
1.3. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of curcumin
Absorption, metabolism and tissue distribution are important parameters to render a compound to be used as a therapeutic agent. In this regard, in an early study where curcumin was administered to rats at a dose of 1 g/kg body weight in diet, 75% of the dose was excreted in the feces and trace amounts were present in urine (7). A few years later, it was determined that 60% of orally administered curcumin was absorbed but most of it has been changed to glucuronide and sulphate conjugates
and excreted in the urine (8). Intravenous or intraperitoneal administration of curcumin in rodents resulted in the presence of large quantities of curcumin and its
metabolites in the bile. This suggests that curcumin undergoes transformation during absorption via the intestine and possibly recirculates (9, 10). Another study
showed that coadministration of curcumin with piperine, a compound found in pepper vine and peppers, increased the bioavailability of curcumin following oral dosing presumably due to the inhibition of xenobiotic glucuronidation by piperine
(11). Thus, curcumin exhibits low systemic bioavailability after oral dosing in rodents and may undergo intestinal metabolism. Only a limited number of studies have been shown for the pharmacokinetic properties of curcumin in humans and
majority of these studies were conducted in cancer patients. In this regard, Cheng et al. administered 0.5 to 8 g daily of curcumin orally for 3 months to patients with
high-risk premalignant conditions of the bladder, skin, cervix, stomach, or oralmucosa. Serum concentrations of curcumin peaked at 1-2 hour(s) posttreatment
with a gradual decline within 12 hours. The 8 g/day resulted in about 1.75 μMcurcumin in the serum (12). In a pilot study using a standardized oral Curcuma
extract, doses up to 180 mg of curcumin per day were adminis
نامه : پایان 2115شماره
ت
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانیمازندران
دانشکده داروسازی ساری:پایان نامه جهت دریافت درجه کارشناسی ارشد
نظارت بر امور داروئی
: عنوان برخی فلزاتدر بازار ایران بهبررسی آلودگی رژلب های موجود
سنگین )سرب، کادمیوم(
:اساتید راهنمادکتر مجید سعیدی
دکتر کتایون مرتضی سمنانیدکتر جعفر اکبری
:استاد مشاورف علیزادهوئمهندس ر
:نگارشحامد نعلبندی
ث
94سال تحصیلی : آذر سال - الف18شماره پایان نامه:
ج
بررسی آلودگی رژلب های موجود در بازار ایران به برخی فلزات سنگین)سرب، کادمیوم(
چکیده مواجهه انس��ان ب��ا فل��زات س��نگین می توان��د اث��راتی در ب��دن داش��تهمقدمه:
باشد. این فلزات به دلیل تجمع زیستی در بدن اث��رات ب��القوه ای ب��ر س��المتی انسان دارد. سرب و کادمیوم از جمله فل�زات س��نگینی هس�تند ک�ه می توانن��د توسط عوامل مختلف از جمله لوازم آرایشی و بهداشتی وارد ب��دن ش��ود. این مطالعه به منظور بررسی میزان آلودگی رژلب های موجود در بازار ای��ران ب��ه
برخی فلزات سنگین انجام گرفت.
انجام گرفت. نمونه ها از رنگ ه��ا و92 این مطالعه در پائیز سال روش کار: شرکت های متفاوت از بازارهای رسمی و غیر رسمی تهیه گردیدند. نمونه ه��ا با استفاده از روش استاندارد اسید نیتری��ک آم��اده گردیدن��د و م��یزان س��رب و کادمیم نمونه ها توسط دس��تگاه اسپکتروس��کوپی ج��ذب اتمی ان��دازه گ��یری و
نتایج بر حسب میکروگرم به ازای هر گرم وزن گزارش گردید.
بر اساس نتایج حاصل از مطالعه، میانگین س��رب و ک�ادمیوم در نمون��هنتایج: بود. ح��داقل وppm 0/0297 وppm 0/318های رژ لب به ترتیب برابر با
ترتیب برابر ، ppm 0/112حداکثر میزان سرب به 0/777 ppmو حداقل و ppm 0/149 و ppm 0/0086حداکثر میزان کادمیوم در نمونه ها به ترتیب برابر
مش��اهده گردی��د. بیش��ترین م��یزان س��رب و ک��ادمیوم در نمون��ه رن��گ قرم��ز، مشاهده گردید. همچنین کم�ترین م�یزان س��رب در نمون�ه ای ب��ه رن�گ س��بز و
کمترین میزان کادمیوم در نمونه ای به رنگ زرشکی، مشاهده شد.
بر اساس نت��ایج حاص��ل از مطالع��ه می��انگین س��رب موج��ود درنتیجه گیری: نمونه ها بیشتر از رهنمود پیش��نهادی س��ازمان غ��ذا و دارویی آمریک��ا و م��یزان کادمیوم نمونه ها بیشتر از توصیه های پیشنهادی سازمان بهداشت جه��انی می باشد. همچنین میزان فلزات ارتباط مستقیمی با رنگ نمونه و کارخانه سازنده
کیفیت یک محصول و فرآین�د بط�ور مس�تقیم مت�اثر از آگ�اهی ومحصول دارد. این ح�ال هیچ ح�د ب�ه عن��وان ی�ک راهنم�ای کلی اس��ت. ب�ا GMPاجرای اصول
مجازی برای فلزات سنگین وجود ندارد چون می تواند به مرور زم��ان در ب��دن تجمع یابد. با توجه ب��ه اث��رات ب��القوه این فل��زات ب��ه س��المتی انس��ان بایس��تی اقدامات الزم جهت استاندارد سازی محصوالت آرایشی و کنترل و نظ��ارت ب��ر
این اقالم صورت گیرد.
: فلزات سنگین، رژلب، سرب و کادمیومکلمات کلیدی
بخش اول
کلیات و مقدمه
فصل اول : مقدمه لوازم آرایشی1- 1
بیشینه ای به بلندی تاریخ آدمی (products) cosmetic کاربرد فراورده های آرایشی دارد. یافته های موج�ود در س��نگ نگ�اره ه�ا و ت�اریخ س��ینه ب�ه س��ینه بی�ان ش�ده این سرزمین نش��ان از توج��ه و اهتم��ام م��ردم این س��رزمین ب��ه بهداش��ت و نقش آن در
cosmetic)س��المتی انس��ان دارد. علم مرب��وط ب��ه ل��وازم آرایشی science) احتم��اال قدیمی تر از آن است که تاریخ ذکر می کند ولی ب��ا هم��ه کهنگی خ��ود ب��از جل��وتر از بسیاری از علوم دیگر می تازد. زنان همواره در طول تاریخ به آراستگی خود اهمیت زیادی قائل بودند. زنان فراعنه مص��ر عالوه ب��ر اس��تفاده از رن��گ ه��ای گی��اهی ب��رای آرایش صورت خود از سرمه جهت آرایش چشم ها و همچنین از خوش��بوکننده ه��ای
س��ال پیش6000طبیعی جهت معطر ساختن بدن خود استفاده می کردن��د. تقریب��ا انواعی از ل��وازم آرایش در مص��ر مص��رف می ش��ده اس��ت. کلئوپ��اترا )ملک��ه ق��دیم
.(1)مصر( استفاده از لوازم آرایش را به اوج خود رساند در سال های اخیر م��یزان اس��تفاده از این ف��راورده ه��ا رش��د چش��مگیری داش��ته است و صنایع فعال در این حوزه بازار بسیار وسیعی را در پیش روی خ��ود مش��اهده
ام�روزه م�ردم در سراس�ر دنی�ا هزین�ه ه�ای زی�ادی را ص�رف خری�د ل�وازممی کنند . آرایشی و بهداشتی می نمایند. بر اساس گزارش تحقیقاتی که مرکز گلوبال استادی
س��هم ای��االت متح��ده از ب��ازار جه��انی محص��والت انج��ام داده اس��ت، 2008در سال نتایج به دست آمده از این تحقیقات میلیارد یورو بوده است. 38.2آرایشی در حدود
و23.7حاکی از آن است که سهم ژاپن و چین از بازار محصوالت آرایشی به ترتیب میلی��ارد ی��ورو، بیش��ترین س��هم را63.5 میلیارد یورو است. اروپ��ا ب��ا س��هم کلی 8.2
میلی��ارد ی��ورویی11.7داراست. در بین کشورهای اروپ��ایی، کش��ور آلم��ان ب��ا س��هم 10 میلیارد یورو(، انگلس��تان )10.4بیشترین سهم را داراست و کشورهای فرانسه )
میلی��ارد ی��ورو( در رتبه ه��ای7.4 میلی��ارد ی��ورو( و اس��پانیا )8.8میلیارد یورو(، ایتالیا )(1-1 )شکل .(2)بعدی هستند
ا
( 1- 1شکل میلیارد یورویی محصوالت136.2سهم کشورهای مختلف در بازار (2008آرایشی در سال
بر طبق آمارارائه شده توسط وزارت بهداشت و درمان، ایران بعد از عربستان، بیشترین میزان مصرف لوازم آرایشی را در خاورمیانه و هفتمین در جهان می باش��د
اغلبو ساالنه به م�یزان ح�دود ی��ک میلی��ارد دالر ل�وازم آرایش�ی مص��رف می کنن��د. اجناس در بازار ایران تقلبی، نامرغوب و چینی هستند و لوازم آرایشی قاچاق ب��دون .هیچ گونه نظارت و مجوزی در فروشگاهها و حتی کنار خیابان به ف��روش می رس��ند بنا بر آمار های موجود وزارت بهداشت سن مصرف لوازم آرایشی در ایران حتی به
قاچ�اق ل�وازم آرايش ب�ه اي�ران در ط��ول س��ال ه�ای سال نیز رسیده است.15زیر اخیر سیلي از محصوالت بي كیفیت چیني به داخ��ل كش��ور س��رازير ش��ده اس��ت ك��ه
٣٠درصد زيادي از آنه��ا اس��تانداردهای الزم را ندارن��د. محص��والت چی��ني هم اکن��ون درصد از واردات غیر مجاز به داخل كشور را تش��كیل می دهن��د ك��ه البت��ه متاس��فانه
ب
بازار خود را در میان افراد كم درآمد پیدا كرده اند. در حال حاضر ايران فقط درص��د كمي از نیاز خود به لوازم آرايش را تولید مي كند و قسمت زيادي از آنها از طري��ق واردات يا قاچاق به داخل مرزهای كشور راه پیدا ميكنند. بیش��تر ل��وازم ه��ای آرايش از کشورهای چین، تركیه، كره و دبي به داخل كشور وارد ي��ا قاچ��اق ميش��وند. البت��ه ورود محصوالت درجه اول اروپايي نیز در طي س��ال ه��ای اخ��یر رش��د قاب��ل ت��وجهی
(3)داشته است كه بیشتر مورد استقبال اقشار مرفه جامعه قرار ميگیرد. بن��ابراین در این می��ان اس��تفاده از این م��واد ب��ه ص��ورت ن��ا آگاهان��ه و ی��ا تولی��د نامناسب، نداشتن کیفیت الزم، آلوده بودن به انواع سموم شمیایی یا میکروب ه��ای بیماری زا می تواند مشکالت و خطرات جدی برای مصرف کننده ایجاد نمای��د. م��واد مختلف شیمیایی و طبیعی ممکن است سبب بروز مشکالتی در سطح پوست، مانن��د
. ورود(5,� 4)تحریک��زایی، خ��ارش، الته��اب، و تحری��ک پ��ذیری نس��بت ب��ه ن��ور گ�ردد محصوالت ناسالم به بازار به منظور کسب درآمد های نا مشروع می توان��د س��المتی انسان را با خطر مواجه سازد. همچنین ورود محصوالت ناسالم به ص��ورت قاچ��اق و غیر رسمی به داخل کشور و داشتن قیمت خیلی پائین از مهمترین مش��کالتی اس��ت
س��طح ایمن م��واد ک��ه در که در کشور ما باعث بروز بسیاری از مشکالت می ش��ود. تماس با بدن انسان می باشند، برای هر ماده شیمیایی قابل تعری��ف اس��ت. آس��تانه
( درمورد حدود ایمن ازThreshold of Toxicological Concern, TTCمرتبط با سمیت ) TTCمواد شیمیایی تا ایجاد یک اثر سمی قابل تعیین می باشد. در مورد مواد غذایی
در ارتباط با سرطانزایی، تراتوژن بودن، سمیت برای سیستم تولی�د مث�ل، و س�میت سیستم ایمنی از اهمیت باالیی برخوردار اس��ت. م��واد آرایش��ی ن�یز ب��ه علت ک��اربرد گسترده باید از این دیدگاه مورد توجه ق�رار گیرن�د. در این راس�تا فل��زات س��نگین از
. مواجه��ه انس��ان ب��ا این فل��زات(6)جمله موارد بسیار مهم و شایان توجه می باش��ند سنگین می تواند سالمتی انسان را با خطر مواجه سازد. یکی از مواد آرایشی که به
( می باش��د، ک��ه ب��اlipstickصورت خیلی رایج در کشور ما استفاده می شود رژلب) .(7)مخاطی دهان در ارتباط می باشد ء غشا
ج
1 -2 GMP: Good کیفیت یک محصول و فرآیند بطور مستقیم متاثر از آگاهی و اجرای اص��ول
manufacturing practice(GMP) به عنوان یک راهنمای کلی است. باید در نظ��ر داش��ته باش��یم ک��ه کیفیت هرگ��ز برخاس��ته از تص��ادف ی��ا اتف��اق نیس��ت بلک��ه س��ازماندهی سیستمی برای ارتقای سطح کیفی دارویی و داروهای ترکیبی و لوازم آرایشی است
عب��ارت اس��ت ازGMPبر پایه تعریفی که سازمان جهانی بهداشت ارائه ک��رده .(8) دسته ای از فرآیندهایی ک�ه اطمین�ان می دهن�د فروارده ه�ای تولی��د ش�ده هم�واره در
باGMPمطابقت با استانداردهای کیفی از قبل تعریف شده تولید می گردند. در واقع فروارده هایی همچون تجهیزات پزشکی، دارویی ، آرایش��ی و غ��ذایی ک�ه در آن ت��وده
روش ه��ای بهین��ه ی��ا (9)مردم به عنوان مصرف کننده آن می باشند سر و ک��ار دارد . ، پیش نیاز سیستم تجزیه و تحلیل خط�ر و کن�ترلGMPمطلوب تولید یا همان اصول
( می باشد و سبب می شودHazard Analysis Critical Control Pointنقاط بحرانی )سطح مخاطراتی که ایمنی و سالمت انسان را تهدید می کند کاهش یابد.
: رژ لب 3- 1 فراورده هایی با محتوای پرکنن��ده و م��واد رنگی ب��رای تغی��یر رن��گ لب، هم��راه ب��ا
. رژ لب، ب��ه عن��وان اولین و مهم��ترین اب��زار(10)اثرات مرطوب کنن��دگی می باش��ند آرایشی و بهداشتی شناخته شده است و تا ام��روز م��ورد اس��تفاده ب��انوان ق��رار می
رژ لب یکی از لوازم آرایش رایج دنیاست اما مساله ای که کم��تر م��ورد توج��هگیرد. آنها قرار می گیرد، این است که چشم ها و لب ها مهم ترین و حساس ترین اعضای چهره هستند که بیشترین تولیدهای محصوالت آرایش��ی هم مرب�وط ب��ه این دو ناحی��ه
سابقه استفاده از رژ لب به مصر باستان برمی گردد، زمانی که قرمزی رژهااست. Cochinealرا از حنا و یا له کردن سوسک ها، مورچه ها و یا حشرات کوچکی به نام
صرف نظر از مواد تشکیل دهنده مش�ترک، (11). بدست می آورده اندCarmineو رژ لب ها بسته به نام تجاری شان از مواد طبیعی و یا شیمیایی متفاوتی س��اخته می شوند. استفاده م��داوم از ل��وازم آرايش��ي ممكن اس��ت ج��ذب فل��زات س��نگین را در
د
هنگام خوردن رژلب يا عرق كردن سطح پوستي كه آغشته به مواد آرايشي مرب��وط.(12)افزايش دهد ، به صورت است
مواد تشکیل دهنده رژ لب:1- 3- 1 اگرچه مقدار هر یک از این مواد در ساخت رژهای لب متف��اوت اس��ت، ام��ا م��واد
است:اصلی تشکیل دهنده انواع رژ لب به شرح زیر موم بخاطر حالت پ��ذیری زی��ادی ک��ه دارد، بعن��وان عنص��ری ش��کل دهن��ده در: موم
رژهای لب مورد استفاده قرار می گیرد. ترکی��بی از س��ه م��وم را در رژه��ای لب می یال و م�وم کارنوب��ا ک�ه از برگه�ای نخ��لاندتوان یافت. موم زنبور عسل، م��وم گی��اه ک
برزیلی گرفته می شود و گرانتر از بقیه موم ها است. رژهای لبی که ح��اوی مق��ادیربیشتری از موم کارنوبا باشد، نسبت به بقیه رژهای لب گرانتر هستند.
روغن کرچک، نباتی، النولین و روغن معدنی در تهیه رژهای لب استفاده می :روغنشوند. همچنین کره کاکائو نیز از اجزای تشکیل دهنده رژها است.
درصد وزن۶۰موم و روغن از مهمترین اجزای تشکیل دهنده رژ لب هستند و حدود آنها را شامل می شوند.
: بسته به رنگ رژه��ا متف��اوت می باش��ند و از م��واد گی��اهی ی��ارنگها و رنگدانه هاصنعتی تهیه می شوند.
برای انتقال عطر و بوی دلپ��ذیر، ب��ه م��یزان کم م��ورد اس��تفادهخوشبو کننده ها:قرار می گیرند.
بعنوان حالل موم و روغن بکار گرفته می شود.الکل: بمنظ��ور ت��ازه نگ��ه داش��تن و جلوگ��یری ازنگهدارنده ها و آنتی اکسMMیدان هMMا:
فاسد شدن زود هنگام استفاده می شوند. ،E غیر از مواد نامبرده در ساخت رژها ممکن است از مواد طبیعی مانند ویتامین
با، روغن آفتاب گردان، بابونه و یا رنگدانه هایی مانند زردچوبه، چغندر وژوژوروغن (13). استفاده گردد …
فلز سرب تأثير زيادي در باقيماندن پارافين ورنگه�اي زيبن�ده روي پوس��ت دارد و هر چه ميزان سرب بيشترباشد، ماندگاري رنگ روي پوست نيز بيشتر می گردد. در
ه
رژلبها تركيبات س��رب ب��ا ه��دف تث��بيت كنن��دگي رن��گ و ن��يز جهت تولي��د رن��گ قرم��ز.(14)استفاده مي گردند
ساختمان لب و پوست لب4- 1
ب یکی از اعضای بدن درصورت انسان اس��ت. لب ازدوجفت تش��کیل ش��ده ک��ه ل هردونرم، برآمده، قابل تحرک و اولین عضوی است که غذا ب��ا آن در ارتب��اط اس��ت.
تنه��ا تف��اوت لب لب دارای اعصاب المسه است و درصحبت کردن هم درگیر اس��ت. باالیی با لب پایین این است که لب پایین از لب باال یک مقدار بزرگ تر است. خارجي ترين اليه درلبها بسيار نازك است وگاهی اصال وجود ندارد. به همین خ��اطر رط��وبت به سرعت از سطح لب ها تبخير می شود و سطح لبها دچار خش�كي خواه�د ش��د در نتیجه منجر به پوسته پوس�ته ش�دن و ايج��اد ت�رك در لب ه�ا ش��ده و س�بب اف�زايش احتمال التهاب، عفونت و سوزش مي شود. لب ه��ا بط��ور عم��ده از مخ��اط و پ��وس
( در ناحیه مرزRelaxed Skin Tension Linesتشکیل شده اند. خطوط کشش پوست لب ) ورمیلیون )بافت قرمز رنگ( به صورت منحنی و مدور ترسیم می شوند. پوس��ت لب
ناحیه زیر بینی شروع شده و تا مرز بافت قرمز رنگ ادام�ه می یاب�د. پوس�ت از باالsebaceousدر این قسمت دارای م��و، غ��دد سباس��ه ) glands( و غ��دد تع��رق ،)eccrine
glands( می باشد. در مرز بین مخاط )هم مرز با بافت قرمز( و پوست لب باال ناحیه ای است که پوست افزایش ارتفاع داشته و برجس��تگی ه��ای لب در آن ناحی��ه ایج��اد
( نامیده می شود. ورمیلیون و مخاط شامل بافتwhite rollمی شود که رول سفید ) ورمیلی��ون ب��ه های خشک )بیرونی تر( و بافت های مرطوب )درونی تر( می ش��وند.
(vascular plexus( و حضور شبکه های گسترده عروقی )keratinعلت نبود کراتین )minorدر الیه ه��ای پ��ایین ت��ر غ��دد ف��رعی ب��زاقی ) به رنگ قرمز می باشد. salivary
glands نیز وجود دارند. ماهیچه های ) orbicularis oris نقش حجم دهی به لب ها را بر عهده دارن�د و ب��ه دور ده�ان، ف��رم ده��ان را ش��کل می دهن�د و نقش مهمی را در توانایی های دهان و عضالت آن ایفا می کنن��د. عض��الت ب��ر روی رش��ته ه��ای عص��بی
ف��یزیولوژیقرار دارند که شاخه های آن تا عمق بافت این عضالت پیش رفته است. و
)کارکرد( لب ها ب�ه دو بخش تقس�یم می ش��ود. اول اینک��ه لب ه�ا ب�ه عن�وان ن�وعی این فراین��د انج��ام میorbicularisعضله عمل می کنند که بیشتر از طری��ق عض��الت
شود. عملکرد لب های باال و پایین تا حدودی متفاوت است. لب پ��ایین کم تح��رک ت��ر است و بیشتر به عنوان یک مانع عمل می کند. لب باال که تحرک بیش��تر دارد بیش��تر
.(15)شبیه به یک پرده عمل میکند که لثه و دندان های باال را می پوشاند
فلزات سنیگن:5- 1heavy فلزات سنگين ) metals عنصر ( اند ک��ه40 ( گروهي از فلزات ) در حدود
عناص��ر دارن��د. 5از سازنده ه��اي ط��بيعي پوس��ته زمين ب��وده و دانس��يته اي بيش از فلزی با وزن مولکولی زیاد که عموما ب�ا غلظت ه�ای کم، ب�رای گیاه�ان و ج�انوران سمی هستند. یک چنین فلزاتی درمحیط ب��اقی می مانن��د و تجم��ع بیولوژی��ک از خ��ود
(،Cd(، ک��ادمیوم)Cr(، ک��روم)Hgنشان می دهند. نمونه های آن ها عبارتند از: جی��وه).(16)(و ...Al(، آلومینیوم)Zn( ، روی )Cu(، مس)Ni(، نیکل)Pb(، سرب)Asآرسنیک)
در جدول تناوبی ب��ه آن تع��داد ازعناص��ر ک��ه وزن اتمی ب��االئی داش��ته و در درج��ه حرارت اتاق خاصیت فلزی دارند فلز سنگین اطالق می شود. از آنجائی ک��ه تع��اریف مختلفی برای این عناصر ارائه شده و در این گروه عناصر مختلفی ق��رار داده ش��ده
فری��اند باید تنها از اصطالح فلزات و یا شبه فلزات استفاده نمود. بر اس��اس این تع دارن��د ب��ه عن��وان4فلزات مس تا بیسموت در جدول تن��اوبی ک��ه دانس��یته بیش��تر از در تن��اوب16 ت��ا 3فلزات سنگین تعریف شده اند. در جدول تناوبی به فلزات گ��روه
به بعد فل��زات س��نگین اطالق می ش��ود. بعض��ی از این عناص��ر ن��ه تنه��ا ب��رای4 و 4 حیات بیولوژیک ضروری نیستند بلکه بسیار هم خاصیت سمی دارن��د. بعض��ی فل��زات به طور طبیعی در بدن یافت می شوند وبرای سالمتی انسان ضروری هستند. ب��رای مثال آهن، از آنمی )ن��وعی کم خ��ونی( جل��و گ��یری می کن��د. ارگانیس��مهای زن��ده ب��ه
ز
مقادیر بس��یار کمی از فل��زات س��نگین ب��رای ادام��ه رش��د و بق��اء نی��ار دارن��د ک��ه ب��ه می گویند مثل آهن، کباالت، مس، منیزیم، مولیبدن،Trace Elementsاصطالح به آنها
وانادیم، استرنسیم و روی و اگر ازمقدار حداقل مورد نیاز و ض��روری اف��زایش یابن��د باعث اخالل در رشد می گردند. سایر فلزات س��نگین مانن��د جی��وه، س��رب و ک��ادمیم عناصر حیاتی نبوده و اثرات سود مندی بر حیات ارگانیسمهای زنده ندارند به طوری ک��ه تجم��ع آنه��ا در ب��دن موج��ودات زن��ده ب��ه خص��وص پس��تانداران ب��اعث بیماریه��ای
.(17)خطرناکی می گردد
نامه : پایان 2116شماره
ح
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتیدرمانی مازندران
دانشکده داروسازی پایان نامه جهت دریافت درجه کارشناسی ارشد نظارت
بر امور دارویی:عنوان
بررسی محتوای میکروبی برخی از کرم پودرهای موجود در بازار ایران.
اساتید راهنما:دکتر مجید سعیدی
دکتر رضا عنایتی فرددکتر جعفر اکبری
نگارش:شبنم نوروززاده
: تحصیلی1393سال - الف - 02شماره پایانامه: 49
ط
چکیده "
احتمال انتقال آلودگی و خطرات ناشی از آن در محصوالت آرایشی بخصوصمحصوالت آرایشی غیر استاندارد
که به صورت قاچاق در کشور توزیع می شوند، بسیار زیاد است. کرم های آرایشیفراورده استریل نمی باشند
اما با توجه به کاربرد موضعی باید سالمت میکروبی الزم را داشته باشند. آلودگیمیکروبی فراورده های آرایشی
ممکن است سبب فساد محصول و در مواقعی که میکروارگانیسم ها بیماری زاباشند خطر جدی برای سالمت
مصرف کننده ایجاد می کنند. موارد متعددی از وقوع آلودگی میکروبی در محصوالتآرایشی و بهداشتی
عرضه شده به بازار گزارش شده است. نمونه از کرم پودر های موجود در بازار غیر رسمی و نمونه ای از6در این مطالعه
کرم پودر های موجود در بازار رسمی به عنوان نمونه شاهد، از نظر محتوای میکروبی (شمارش کلی
میکروارگانیسم های هوازی، شمارش کلی کپک و مخمر، و حضور میکروارگانیسم های ممنوع ( سودومونا
آئروژینوزا، استافیلوکوک طالییارزیابی شد. pour plateو انتروباکتر)) به دو روش لوله های متعدد و
درصد از نمونه ها و نمونه شاهد دارای آلودگی غیر قابل قبول از دیدگاه تعداد89/9میکروارگانیسم هوازی
درصد از کل نمونه ها مشاهده گردید. تمامی نمونه ها آلوده به / بودند. آلودگی908غیر قابل قبول قارچی در
میکروارگانیسم های بیماری زا و استافیلوکوک طالیی فراوانترین ارگانیسم جداشده از نمونه ها بود.
باال بودن بودن میزان آلودگی کرم پودر های مورد بررسی تهدید کننده سالمتمصرف کننده و
مطرح کننده آلودگی باالی مواد اولیه در تهیه این فراورده ها، روند و جایگاه ساختو یا بسته بندی و
عدم کارایی سیستم تضمین کیفیت در تولید فراورده های مزبور می باشد.
ي
2117شماره پایان نامه :
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی مازندراندانشکده داروسازی
پایان نامه جهت دریافت درجه کارشناسی ارشد سم شناسی
عنوان: بررسی اثر آنتاگونیستی نالوکسان و ریتانسرین بر آستانه تشنجی ناشی از
موش سوری درptzترامادول درمدل
اساتید راهنما:دکتر رامین عطایی
دکتر نعمت اله آهنگر
ك
استاد مشاور:دکتر محمد شکر زاده
نگارش:یزدان حسنی نوریان
92-93سMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMال تحصMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMیلی: -الف 14:شماره پایان نامه
ل
چکیده:
µترامادول یک آنالوگ سنتتیک کدئین و یک آگونیست ض��عیف رس��پتور اوپوئی��دی سابقه و هدف:
می باشد..ترام��ادول می توان��د ب��اعث تش��نج گ��ردد.نالوکس��ان ی��ک آنتاگونیس��ت خ��الص گیرن��دهای اپیوئیدی بوده که می تواند بسیاری از عوارض سوء مصرف ترامادول از جمله دپرسیون تنفسی را برگرداند علی رغم اینکه نالوکسان می تواند بسیاری از عوارض توکسیک ترامادول را برگرداند اما گزارشات ضد و نقیضی دررابطه با اثرات نالوکسان در تش��نجات ناش��ی از ترام��ادول وج��ود دارد..
با توجه به این ک��ه ب��رخی اث��رات تش��نجی سروتونین است. 5HT2ریتانسرین انتاگونیست گیرنده یکی از اه��داف این تحقی��ق، ترام��ادول در دوزه��ای ب��اال ب��ه دلی��ل ع��وارض س��روتونینی می باشد در تش�نجات غلظته�ای5HT2بررسی اثر نالوکسان و هدف دیگر ریتانسرین به عنوان آنتاگونیست
در م��وش س��وری برنام��ه ری��زی وPTZمختلف ترامادول می باشد. این بررسی در مدل کین��دلینگ انجام گردیده است.
( در دوز ح��داقلی وPTZب��رای بررس��ی روش کین��دلینگ ش��یمیایی،پن��تیلن ت��ترازول )روش هMMا: ترام��ادول درPTZحدااکثری بطور داخل صفاقی به موشهای س��وری تزری��ق و نیمس��اعت قب��ل از
mg/kgدوزه��ای ب��ه موش��ها تج��ویز و در گروهه��ای دیگ��ر نالوکس��ان در دوزه��ای)(0.5,10,15,30) 0.1,0.5,1,2 mg/kg ��،)15( دقیقه قبل از ترامادول و در گروههای دیگ��ر ریتانس��رین در دوزه��ای
0.5-10mg/kgتجویز شد و تعداد موشهایی که تش��نجات میوکلونی��ک را نش��ان دادن��د در گروهه��ای) Exact –fisher-test و Chi-Squareآزمایشی شمارش و مقایسه بین گروهها توسط روش های آماری
انجام گرفت.
بر اساس آزمایشات انجام گرفته نالوکسان در یک رون��د تقری��بی وابس��ته ب��ه غلظت ب��اعثنتایج: ( گردید اما نتوانست تشنجات ناشی5,10,15mg/kgکاهش تشنجات ناشی از ترامادول در دوزهای )
با عث کاهش10mg/kg به باال را مهار کند.همچنین ریتانسرین در دوز 30mg/kgاز ترامادول در دوز10 و5mg/kgتشنجات و در دوز
براساس نتایج حاصل از آزم��ایش ف��وق مش��خص گردیدک��ه نالوکس��ان می توان��د ب��اعثاستنتاج: کاهش تشنجات ناشی از ترامادول در دوزهای پائین تا متوسط گردد که می تواند توجی��ه گ��ر نقش
در تش�نجات ناش�ی از ترام�ادول باش�د و اث��رات ض�د تش��نجی ریتانس��رین نقشµرسپتور اپوئیدی را در مکانیسم تشنجات ترامادول نشان می دهد.5HT2Aرسپتورهای
اعتیاد بیماری همه گ��یر و رو ب��ه افزایش��ی اس��ت ک��ه ب��ه تص��ور بس��یاری از مردم همان مصرف ماد ه مخدر است . اما واقعیت ب��ه ج��ز این اس��ت یکی از انواع بسیار نگران کنن��ده اعتی�اد در جه�ان ام��روز اعتی��اد پنه�ان ی�ا هم�ان اعتیاد به مصرف خودسرانه داروهایی است که احتم��ال وابس��تگی و اعتی��اد دارن��د . فرهن��گ دس��ت ک��اری دارو و اس��تفاده س��ر خ��ود دارو در خیلی از خانواده ها پذیرفته شده است و شماری از خانواده ها پذیرفته ش��ده اس��ت و شماری از خانواده ها از دوران کودکی مصرف خودسرانه دارو را با رفتار
.(1عملی به فرزندشان می آزمودن��د) آم��ار رو ب��ه اف��زایش مص��رف م��واد مخدر در دنیا به حدی است که یکی از س��م شناس��ان مع��روف دنی��ا ب��ه ن��ام لودین��گ مینویس��د: اگ��ر غ��ذا را مس��تثنی ک��نیم، هیچ ماده��ای در روی زمین نیست که به اندازه م��واد مخ��در این چ��نین آس��ان وارد زن��دگی ملته��ا ش��ده
موادمخ��در، هم ب��ه عن��وانهباشد .اینک در جامعه امروز ایران نیز اعتی��اد ب�� مس��ألهای جامع��ه ای و هم از جنب��ه ای بعن��وان آس��یب جامع��ه ای ناش��ی از رفتار انحرافی، حکایت از شیوعی بی سابقه دارد (ب��ه گون��ه ای ک��ه ش��روع
سالگی ن�یز رس�یده اس�ت ) ک��ه پای�ه واس�اس بس�یاری از15اعتیاد به زیر آسیبها و مسائل اجتم��اعی در جامع��ه ش��ده اس��ت و مش��کالت عدی��دهای را برای فرد مصرف -کننده و برای کل جامعه به بار آورده که منج��ر ب��ه ب��روز نگ��رانی در متخصص��ان اجتم��اعی بهداش��تی ش��ده اس��ت ، ودر این راس��تا بسیاری از سیاست گذاران براس�اس تحقیق�ات و پژوهش�های ح��وزه اعتی��اد اقدام به تدوین سیاست-ها و راهکارهای پیشگیری و درمان اعتیاد در سطح
(.1،2(دکشور نموده ان میلیون نفر معتاد در دنیا زن��دگی220براساس گزارش سازمان ملل متحد
آمار معتادان در مصرف مواد مخدر دارند و میکنند که بطور روزانه مصرف
ب
میلی��ون6 میلی��ون وابس��ته ب��ه م��واد مخ��در و 2ایران حاکی از آن است که معتاد تفننی وجود دارند، ولی با توجه ب��ه ش��واهد ب��رآورد میش��ود ک��ه تع��داد معتادان بسیار بیشتر از این م��یزان باش��د. ب��ا مطالع��ه رون��د اعتی��اد میت��وان
8 سال، دو برابر ش��ده و س��االنه 12دریافت که میزان معتادین تقریبات هر 50درصد ب�ر جمعیت آن�ان اف�زوده میگ�ردد. مس�أله اینجاس�ت ک��ه بیش از
س��ال ق��رار داش��ته و گ��رایش30درص��د جمعیت کش��ورمان در س��نین زی��ر تجربه کردن مواد مخدر و سایر ترکیبات غیرمج��از بیشتر این گروه سنی به
توس��عه و س��المت میباشد و در صورت توجه نکردن به آموزش و پرورش و آنان، همین جمعیت کالن که سرمایه بالقوهای جهت توس��عه کش��ور اس��ت،
.(3کشور خواهد بود) تهدیدی برای آینده عوارض خطرناک و برگشت ناپذیر دارو بدون تجویز پزشک عالوه برمصرف
جسمی و روانی خود می تواند سرآغازی برای اعتیاد باشد این داروها انواع د . یکین��از داروهای خواب آور گرفته تا انواع داروهای مس��کن دار متعددی
گذش��ته رایج ش��ده از داروهایی که مصرف خودس��رانه ی آن در چن��د س��ال ( از ميان ضد دردهاي شبه اپيوئيدي مورد اس��تفاده دربين4ترامادول است)
اشاره كرد؛ اين دارو جوانان و بالخصوص دانشجويان مي توان به ترامادول دركشور آلمان جهت تسكين درده��اي بع��د از1970براي اولين بار در سال
1995(. و در س��ال 4كن��ترل درده��اي م��زمن پيش��نهاد ش��د) عمل جراحي وب��ازار گردي��د) مورد تایيد سازمان دارو غذا قرار گ��رفت و از اين ت��اريخ وارد
ديكلوفن���اك، (. پس از ا عالم رس���مي ممن���وعيت تج���ويز ف���رم ت���زريقي5 دارويي اي��ران ش��د . ب��ا وج��ود بعنوان مسكن جايگزين وارد بازار1ترامادول
بود لكن محدوديت قانوني در توزيع و ف��روش اينكه اين دارو يك شبه مخدر تماي�ل ب��ه نداشت و با توجه ب�ه وض�عيت ف�رهنگي اي��ران در زمينه آن وجود
1 tramadol
ج
پزش��كان و ب��ويژه پزش��كان تسكين سريع و عال متي درد و بازار رقابت بين (.6مصرف اين دارو در جامعه وسعت پيدا كرد) عمومي، تجويز و بدنبال آن
نف��ري كه7انج��ام ش��ده در آمريك��ا نش��ان داده اس��ت ك��ه از ه��ر تحقيقاتوابس��ته مي ش��ود) داروي ترامادول استفاده مي كنند، يك نف��ر ب��ه اين دارو
7 .) در ابتدا به نظر مي رسيد كه خطر وابستگي به اين دارو بسيار پايين باش��د، اما با استفاده از ترامادول ب��رخي ع��وارض ج��انبي مش��ابه م��رفين از جمل��ه تهوع و اس�تفراغ مش��اهده ش��ده و ب�ا مص�رف ط��والني م�دت امك�ان ب�روز
از ديگرعوارض سوء مص��رف (.8وابستگي به اين دارو نيز مشاهده گرديد) ق��رص ترام��اد ول مي ت��وان ب��ه روان پريش��ي و اختالل مغ��زي، دو بي��ني
تص��ميم گ��يري، ع��دم تع��ادل در راه رفتن و خش��كي شخص��يتي، ن��اتواني در اشاره كرد و معموال مص�رف كنن��دگان اين ق�رص ب�هو همچنین تشنج دهان
). بس��ياري9افرادي تهاجمي، غيرقابل كنترل و پرخاشگر تب��ديل مي ش��وند( از اين م��وارد ب��اعث ش��د ك��ه كميت��ه تخصص��ي سوءمص��رف م��واد س��ازمان جه��اني بهداش��ت ترام��ادول را در ليس��ت داروه��اي خ��اص تحت كن��ترل بين
( .6المللي قرار دهد)
د
فصل دوم : بیان مسئله
. بیان مسئله2-1
تشنج به معنی انقباضات غیر ع��ادی عض��الت اس��کلتی می باش��د. تش��نجات بیش از حد دارومصرفمی توانند از روندهای درون یا بیرون مغز, سموم,
(. یکی از عل��ل10و یا حالت قطع یک داروی مورد وابس��تگی ناش��ی ش��وند) شایع تشنجات مجموع نقایص ن��ورونی اس��ت ک��ه تحت عن��وان ص��رع گ��روه
صرع یا اپیلپسی یکی از شایع ترین اختالالت سیستم عصبیبندی می شود. مرک��زی می باش��د. ص��رع ش��امل گ��روهی از اختالالت اس��ت ک��ه ب��ه علت فعالیت الکتریکی غ�یر گ�بیعی مغ�ز ایج�اد ش�ده و ب�ا تغی�یرات م�زمن, ع�ود
).11کننده و ناگهانی عملکرد عصبی مشخص می شود(
خوان��ده میseizure( (هر دوره اختالل در عملکرد عصبی ی��ک حمل��ه تش��نجی شود. صرع در واقع حالتی است که در آن حمالت تشنجی به صورت راجعه ایجاد می شوند از اینرو ابتال به یک تشنج منفرد و غ��یر تک�رار ش�ونده دلیلی بر ابتال به صرع نیست.صرع می تواند اکتسابی مثال به علت صدمات عصبی یا ضایعات ساختاری مغز باشد ی��ا ب��ه ص��ورت ج��زيی از بیماریه��ای عم��ومی
(. 12بالینی ایجاد شده باشد)
کیندلینگ شیمیایی یکی از راههای بررسی بیماری صرع است.در این روش ایجاد صرع در حیوانات با تحریک مکرر و
ه
نامه : پایان 2118شماره
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی مازندراندانشکده داروسازی
پایان نامه جهت دریافت درجه کارشناسی ارشد سم شناسی
عنوان:
بررسی اپیدمیولوژی و الگوی جغرافیایی مرگ و میر ناشی از -1385مسمومیت با مواد مخدر در استان مازندران طی سالهای
1391
اساتید راهنما:دکتر محمد شکرزادهدکتر جمشید یزدانی
استادمشاور:
و
دکتر مسعود پورحسین
نگارش:نرگس آماده جویباری
شماره پایان 92-93سال تحصیلی: -الف15نامه:
ز
چکیده
اپی��دمی جه��انی اس��تفاده از م��واد مخ��در و ب��ار ناش��ی از آن در هم��ه : مقدمه باش��د و از جمل��ه عل��ل عم��ده م��رگ زودرس محس��وب کشورها رو به تزای��د می
با توجه به لزوم وجود اطالعات اپي��دميولوژيك و جغرافی�ایی ب�ه منظ�ورشود. می درک بهتر از توزیع جغرافی�ایی س��وء مص��رفمواد مخ�در ب�رای برن�امهريزي ه�اي پيش����گرانه، درم����ان و ك����اهش ع����وارض، این تحقی����ق ب����ا ه����دف تع����یین رونداپیدمیولوژیکی و الگوی جغرافیایی مرگ و میر ناشی از سوء مصرف م��واد
انجام شد.1391-1385مخدر در استان مازندران طی سال های داده ه��ای از ن��وعب��وده و توص��یفی اکولوژی��ک این تحقی��ق از ن��وع : روش کار
routine data. س��ازمانداده ها از اداره کل پزشکی ق�انونی ،ثبت اح��وال است، 91 ت��ا 86از س��ال و مرکز آمار ای��ران استان مازندران مدیریت و برنامه ریزی
آوری گردید. متغیرهای مورد نظر از اسناد ثبت شده استخراج، و وارد ن��رم جمع،SPSSاف��زار ه��ا ب��ا نرم شد و سپس تجزیه و تحلی��ل دادهGISو Excelافزارهای
انجام شد.رگرسیون پوآسون ای ، آزمون مربع کای ، دو جمله پرونده مورد ارزی��ابی ق��رار گ��رفت. بیش��تر272در این مطالعه تعداد ها: یافته
ه��ا ( بودند. می��انگین س��نی آن%8/64%(و متاهل )90افراد مورد بررسی مرد ) ( بیش�ترین ن�رخ%5/61 سال بود. از نظر تحصیالت زی�ر دیپلم)27/14±46/39
مرگ و میر را داراست. بیشترین م��یزان م��رگ و م��یر در دارن��دگان ش��غل آزاد) درص��د( م��اده2/42(ب��ود. بیش��تر اف��راد ف��وت ش��ده از روش ت��زریقی )1/35%
درص��د31 درصد از موارد م��رگ و م��یر ش��هری و 69کردند. مخدر استفاده می م��رگ ب��ه ازای صدهزارنفردرس��ال47/1 نرخ بروز مرگ و میر روستایی بودند.
مربوط به شهرس��تانهای محمودآب��اد، فری��دونکنار، گلوگ��اه وSMRبیشترین بود. عباس آباد بود. بین میزان مرگ و میر با اشتغال رابط��ه معن��ادار وج��ود داش��ت)
pvalu= 0.035.) ت�وان چ�نین نتیج�ه ه�ای این مطالع�ه می با توجه ب�ه یافتهبحث و نتیجه گیری:
گرفت که مرگ و میر ناشی از مصرف مواد مخدر در بین مردان ج��وان متاه��ل شیوع بیشتری را داراست و در سطح استان دارای پراکن��دگی اس��ت. از این رو باید سیاستی اتخاذ شود ت��ا از دسترس��ی و مص��رف م��واد جلوگ��یری و سیاس��ت
پیشگیرانه را اتخاذ کرد. اپیدمیولوژی- الگوی جغرافیایی- م��رگ و م��یر - س��وء مص��رفکلمات کلیدی:
استان مازندران –مواد مخدر
بخش اول
فصل اول
مقدمه.1-1 ضد دردهای مخدر شامل یک گروه بزرگ از مواد می باشند ک��ه در کن��ترل درد
س��وء اس��تفاده از م��واد بوسیله تضعیف سیستم عص��بی مرک��زی نقش دارن��د. مخ��در از مش��کالت ب��زرگ پزش��کی، اجتم��اعی، اقتص��ادي و ف��رهنگی جوام��ع
جامع��ه انس��انی را می شود و به عنوان مهم ترین آس��یب اجتم��اعی، محسوب توس��عه جه��انی اس��تفاده از اپیوئی��دها بخ��اطرم��ورد هج��وم ق��رار داده اس��ت.
اف��زایش تولی��د، اف��زایش خل��وص و ک��اهش قیمت آن می باش��د ک��ه بیش��ترین کشندگی در داروه��ای غیرق��انونی و م��ردان ج��وان را س��بب می ش��ود. طب��ق گزارش ستاد مبارزه ب��ا م��واد مخ��در پس از تص��ادفات دومين عام��ل ف��وت در
(.1ناشي از اعتياد است) مشكوك عوارض مرگهاي
بخش اول
كشور ما به دالي��ل متع��دد ف��رهنگي و م��وقعيت جغرافي��ايي و همج��واري ب��ا دو كشور بزرگ توليد كننده مواد مخ��در، داراي ش��رايط ك�امال بح��راني و ح�اد مي باشد و مبتاليان به اعتياد همه روزه باعث ايجاد خس��ارات س��نگين اقتص��ادي و
اگر چه در مورد تعداد معتادان کشور ما آمار(. 2فرهنگي به جامعه مي گردند) معت��ادان را بیش دقیقی در دست نمی باشد ولی مقامات رسمی کشور، تعداد
(.3از دو میلیون نفر اعالم کرده اند)
از آن جا كه الگوي سوءمصرف مواد از يك كشور به كشور ديگ��ر ) و در اغلب است، طراحي و اجراي ي��ك برنام��ه واح�د در مواقع در داخل يك كشور( متغير
زمين��ه پيش��گيري و درم��ان ك��ار س��از نخواه��د ب��ود. تاثيربخش��ي برنام��ه ه��اي پيشگيري و درمان، تدريجا در داده هاي مربوط ب��ه م��رگ و ميره��اي ناش��ي از سوء مصرف موادمخدر پديدار مي گردد. تاثير آني تر كاهش م��رگ و ميره��اي ناشي از مواد مخدر را مي توان معموال با بهبود قابليت دسترسي به س��رويس هاي درم��اني م��وثر عملي نم��ود. اگرچ��ه اين برنام��ه ه��ا ب��ه دلي��ل ع��دم تماي��ل تع��دادي از معت��ادين ب��ه درم��ان و همچ��نين م��يزان ب��االي ع��ود اعتي��اد نخواهن��د توانست از كليه مرگ و ميرهاي ناشي از موادمخدر جلوگيري كنند، اما حداقل مي توانند به باال بردن متوسط سني مرگ و ميره��اي ناش��ي از س��وء مص��رف مواد مخدر كمك نمايند. اين امر تنها م�رگ و ميره�اي ناش�ي از س��وء مص��رف موادمخدر را به تعويق نمي اندازد بلكه به مصرف كنندگان، فرصت ديگ��ري را
(.4جهت ترك اعتياد مي دهد )
فصل دوم: بیان مسئله
بیان مسئله.2-1 مواد مخدر برای درمان درد، درمان وابستگی های اپیوئیدی و درمان بیماریهای العالج کاربرد دارد؛ با این حال دارای اثرات بالقوه در ایجاد وابستگی فیزیکی،
(. روند مسمومیت کشنده ب��ا م��واد5سوء مصرف، اعتیاد و اوردوز می باشد ) مخدر در کشورهای مختل��ف رو ب��ه اف��زایش می باش��د و مص��رف بیش از ح��د
(. از ط��رفی7و6مواد مخ��در عل��ل عم��ده م��رگ زودرس محس��وب می ش��ود)
اپیدمی جهانی استفاده از مواد مخدر و بار ناشی از آن در هم��ه کش��ورها ب��ه(.8خصوص در کشورهای در حال توسعه رو به تزاید می باشد )
، مصرف دائمی یا غیر دائمی داروها ب��دون توجی��ه ی��ا دلی��ل غ��یر1سوء مصرف)DSMIV(. موادی که در طبقه بن��دی 9قابل قبول پزشکی را گویند) Diagnostic
and Statistical Manual of Mental Disorders)از آنها نام برده شده است عبارتند از ،3 ، م��واد استنش��اقی2:الکل، آمفتامین، کافئین ، کانابیس، کوکائین، توهم زاها
نیک��وتین ، اوپیوئی��د ه��ا، فن س��یکلیدین، م��واد آرامبخش و خ��واب آور و ض��د(.10اضطراب)
UNODC United(بنا به گزارش دفتر مواد مخدر و ج��رم س��ازمان ملل Nations
Office On Drugs and Crime ( میالدی تعداد مصرف کنندگان انواع2004در سال درص��د جمعیت3 میلی��ون نف��ر ب��رآورد ش��ده ک��ه 185مواد مخدر رقمی حدود
میلی��ون3/3 ت��ا 2/1(. آمارهای بیانگر آنس��ت ک��ه 11جهان را شامل می شود) نفر از جمعیت ایران مبتال به اعتیاد هستند.)وض�عیت اعتی��اد در ای�ران در س��ال
(. ش��ایعترین م��ورد س��وء مص��رف و وابس��تگی در ای��ران اوپیوئی��دها8()2001 ، ه��روئین و ک��دئین5، ش��یره4هستند. اوپیوئیدهای رایج در ایران ش��امل تری��اک
می باشند که بصورت خوراکی، استنشاقی و ت�زریقی اس�تفاده می ش��وند . از دیگر مواد مورد استفاده در ایران می توان ب��ه حش��یش ) از گ��روه کان��ابیس(،
ی��ا6متی��ل فنی��دیت) ب��ا ن��ام تج��اری ریت��الین از گ��روه آمفت��امین ه��ا(، اکس��تازیMDMA ازگروه آمفتامينها، کوک��ائین و LSDاز گ��روه ت��وهم زا( را می ت��وان ( (. در حال حاضر مهمترین تهدیدی ک��ه کش��ور م��ا را ب��ا مخ��اطرات10نام برد )
ب��ه7جدید روب��رو س��اخته تغی��یر ت��دریجی الگ��وی مص��رف م�واد مخ��در از مالیم ، از ت��دخینی ب��ه ت��زریقی و مهم��تر از هم��ه از ط��بیعی ب��ه ش��یمیایی و8س��نگین
(.11مصنوعی است)1 drug abuse2 Hallucinogens3 Inhalants4 opium5 opium residue6 Ecstasy7 soft8 hard
سوء مصرف مواد مهمترین مشکل پزشکی اجتماعی اس��ت و م��دیریت ج��امع اختالالت سوء مصرف مواد از ضروریات مربوط ب��ه مطالع��ات اپی��دمیولوژیکی اس���ت.مطالع���ات اپی���دمیولوژیکی ، اب���زار اطالع رس���انی الزم را در اختی���ار سیاستگذاران ق��رار می ده��د ت��ا بص��ورت هدف��دار، برنام��ه ه��ا را ب��ه گون��ه ای طراحی نماید ت��ا ب��ه ش��کل مک��انیزمی مناس��ب ب��ازخورد الزم را ارائ��ه کن��د ت��ا مشخص شود که آیا اقداماتی مناسب و مقرون به صرفه صورت می گیرند ی��ا
(. تحلیل توزیع جغرافیایی بیماری، حادث��ه ی��ا م��رگ و م��یر ناش��ی از4و12خیر) بیم��اری و ح��وادث و رابط��ه اش ب��ا عوام��ل خط��ر ب��القوه اش نقش مهمی در سالمت جامعه دارد. شناسایی مناطق پرمخاطره و کم مخاطره کمک ش��ایانی در تخصیص منابع و امکانات و کنترل حوادث آتی دارد و از آنجایی ک��ه عوام��ل محیطی و اجتماعی از عوامل تاثیرگذار بر وقوع حادثه و پیامد ه��ای پس از آن است، در نظر گرفتن شرایط محیطی و اجتماعی برای تحلی��ل داده��ای اعتی��اد
(.13اهمیت زیادی دارد)
با توجه به ماهیت و ساختار ویژگی های محیطی و اجتماعی، تحلیل چنین داده ه���ایی، نیازمن���د روش ه���ای آم���اری وی���ژه ای اس���ت. از این رو نظ���ارت اپیدمیولوژیکی مواد مخدر از اجزای اصلی و بس��یار مهم اس��تراتژی ملی م��واد
مخدر به حساب می آید.
با توجه به عدم وجود آمارهاي دقيق شيوع اختالل فوق در اس��تان مازن��دران و لزوم وجود اطالعات اپيدميولوژيك در مورد پديده فوق بعنوان پايه برنامهريزي هاي پيشگرانه، درمان و ك��اهش ع��وارض و همچ��نین اطالع��ات جغرافی��ایی ب��ه منظور درک به��تر از توزی��ع جغرافی��ایی اوردوز اعتی��اد ب��رای بهب��ود پیام��د ه��ای استراتژی پاسخ به حل سوء مصرف مواد مخدر ؛بر آن شديم ت��ا مطالعهاي در مورد تعیین رون�د اپی��دمیولوژیکی و الگ��وی جغرافی��ایی م��رگ و م�یر ناش��ی از
1391-1385سوء مصرف مواد مخ��در در اس��تان مازن��دران طی س��ال ه��ای انجام دهيم.
. چارچوب نظری تحقیق2-2
. اپیوئیدها2-2-1
به کلیه داروهایی یا مواد صناعی یا طبیعی گفته می شود که خاص��یت1اپیوئید آگونیستی یا تحریکی بر گیرنده های اپیوئیدی ) میو، کاپا، دلتا( در ب��دن انس��ان
ب��ه معن��ای اپیوئی��دهایی اس��ت ک�ه در تری��اک وج�ود دارد2داشته باشند. اپی��ات (.9 منو استیل مروفین و ...( )6) مانند مورفین ، کدئین ،
. تقسیم بندی اپیوئیدها2-2-1-1
اپیوئیدها را به دو نوع اگزوژن و اندوژن تقسیم بندی می کنند:
نوع اندوژن ) درونزاد( نظیر آندروفینها و آنکفالین ها.1نوع اگزوژن )برونزاد( نظیر تریاک، کدئین و ....2
ترکیبات نیمه ص�ناعی: ه�روئین) دی اس�تیل م��ورفین(، هی�درومورفین، اکس�یمورفن.
ترکیب����ات ص����ناعی: مت����ادون، پتی����دین، دی فنوکس����یالت، پنتازوس����ین ودکسترومتورفان.
اوپیوئیدها را می توان همچنین به گروه های آگونیست ه��ای کام��ل) م��ورفین ، کدئین، اکسی مورفن، متادون، پتیدین، فنتانیل(، آگونیست نسبی) پنتازوس��ین، نالبوفن، بوپرینورفین( و آنتاگونیس��ت) نالوکس��ان، نالتروکس��ان( تقس��یم بن��دی
(. 9کرد )
اوپیوییدها بر اساس موارد استفاده نیز تقسیم بندی می شوند:
فنتانیل و ..–ضددرد: مرفین- ترامادول- مپریدین
ضد سرفه: کدئین
درمان نگهدارنده سوء مصرف مواد: متادون
1 opioid2 opiate
نالمفن- ناتروکسان–آنتاگونیست های درمانی: نالوکسان
. فارماکوکینتیک اپیوئیدها:2-2-1-2
جذب: در تمام روش های مصرف، به خوبی جذب می شوند به جز م��ورفین و اکسی مورفون که در صورت مصرف خوراکی متابولیس��م گ��ذر اول گس��ترده ای دارن��د. بیش��تر اپیوئی��دها وق��تی ت��زریقی مص��رف ش��وند از راه خ��وراکی موثرترند. اپیوئیدهایی ک�ه ب�ا مص��رف خ�وراکی ، ق�درت خ�وبی دارن�د ش��امل:
کدئین ، اکسی کدون، لورفانول و متادون.
،4، اکس��ی ک��دون3، پروپوکس��ی فن 2، م��ورفین1متابولیسم: متابولیسم ک��دئین عم��دتا کب��دی اس��ت . بخش عم��ده ای از اپیوئی��دها ب��ه6و مت��ادون 5مپری��دین
تبدیل شده ، که به آسانی از طریق کلیه دفع می شود.7متابولیت های قطبی
انتشار: تقریبا تمامی اپیوئیدها با درج��ات متغ��یر ، ب��ه پروت��ئین ه��ای پالس��مایی متصل می شوند. این تمایل، موجب خروج آس��ان این داروه��ا از خ��ون و ورود
آنها به بافت می شود.
دفع: متابولیت قطبی اپیوئیدی عمدتا در ادرار دفع می شود.
در (op1)دلتا ، µ(op3) ، k ( op2) مکانیسم اثر: اوپیوئیدها آگونیست گیرنده های نورون های آوران سیستم عصبی مرکزی و محیطی و دستگاه گوارش هستند.
موجب (تقسیم می شود b وa زیر گروه2که خود به )op3 تحریک گیرنده .اثرات ضد درد، تضعیف تنفسی، سرکوب سرفه و گاهی سرخوشی می شود
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی مازندراندانشکده داروسازی
پایان نامه جهت دریافت درجه کارشناسی ارشد سم شناسی
عنوان: بررسی فراوانی ژنوتیپ های حذف شده گلوتاتیون اس-
در جمعیت سالم استان مازندرانT1و M1ترانسفراز
استاد راهنما:دکتر نعمت اله آهنگر نارنج بن
استاد مشاور:دکتر محمد شکرزاده
نگارش:حدیث علیدادی
شماره 92-93سال تحصیلی: -الف16پایان نامه:
چکیده
-ای از آن��زیم ( خ��انوادهGSTs: گلوتاتیون اس ترانس��فرازها ) سابقه و هدف زدایی هستند و مسئول کاتالیز ک��ردن ترکیب��ات کارس��ینوژنیک و سمIIهای فاز
باش��ند. این آنزیمه��اسایتوتوکسیک از طریق کنژوگه کردن آنها ب��ا گلوت��اتیون می س��بب ع�دمGSTT1 و GSTM1مورفیک بوده و پلی مرفیسمهای حذف ش��ده پلی
ش��ود. در این مطالع��ه، م��ااکسیدانی میتولید آنزیم و در نتیجه عدم فعالیت آنتی را در ی��ک جمعیت س��الم اس��تانGSTT1 و GSTM1ه��ای مورفیس��مف��راوانی پلی
مازندران مورد بررسی قرار دادیم. داوطلب سالم غیر خویشاوند مازن��درانی ک��ه در ش��هر400 ها:مواد و روش
ساری اقامت داشته و برای اهدا خون به سازمان انتقال خ��ون مراجع��ه ک��رده سی سی نمونه خون محیطی از ه�ر ف�رد گرفت��ه5بودند، وارد مطالعه شدند.
- اس��تخراج گردی��د. بررس��ی پلیDNGTM Plus ب��ا اس��تفاده از کیت DNAش��ده و انجام گرفت. Multiplex- PCR به روش GSTT1 و GSTM1های مورفیسم
nullه��ای : ف��راوانی ژن��وتیپهایافته GSTM1 و GSTT1 30 و 8/51 ب��ه ت��رتیب درصد به دست آمد. در ه��ر دو ناحی��ه، ف��راوانی ژنوتیپه��ای ح��ذف ش��ده بط��ور
(.P< 05/0معنی داری در خانمها باالتر از آقایان بود ) در جمعیت استان مازندرانGSTT1 و GSTM1: ژنوتیپهای حذف شده استنتاج
ش��یوع نس��بتا ب��االیی داش��ته و می توان��د عام��ل خط��ری ب��رای ابتال ب��ه ب��رخیسرطانها باشد.
،GSTM1(،GSTsه���ای کلی���دی: گلوت���اتیون اس ترانس���فراز)واژه GSTT1پلی ،-مورفیسم، سرطان
بخش اول:
کلیات
فصل اول: مقدمه
مقدمه 1-1
عی در براب��رها یکی از اولین خطوط دف��ا1کننده گزنوبیوتیکهای متابولیزهآنزیم های عالی وج��ود دارن��د. یکینیسممواد شیمیایی محیطی هستند و در همه ارگا
-استیل ترانسفراز است.)N و CYT P450s ،GSTsهای آنزیمی شاملاز سیستم1)
اند و منابع مهمی برای تن��وع2مورفیکها از نظر ژنتیکی پلیتعدادی از این آنزیم های فردی در متابولیسم دارو و حساسیت به سرطان هستند. افرادی ک��هتفاوت
ممکنGST و NATها را به ارث می برند مثل های در معرض خطر ژن آنزیمالل
11 xenobiotic22 polymorphic
است در براب��ر عوام��ل کارس��ینوژنی در دود س��یگار، رژیم غ��ذایی، فرآین��دهای ه��اه��ا در این ژنمورفیسمهای محیط زیست حفاظت نشوند. پلیصنعتی و آلودگی
س�ازی ن�اقص داروه�ایبه عنوان صفات اتوزومی مغلوب منتقل و ب�اعث فع�ال(1شوند.)متعدد مهم بالینی می
زدایی س��مIIهای فاز ای از آنزیم ( خانوادهGSTsها ) 1گلوتاتیون اس-ترانسفرازهس�������������������������������������������تند و مس�������������������������������������������ئول
از طریق کنژوگه ک��ردن3 و سایتوتوکسیک2کاتالیز کردن ترکیبات کارسینوژنیک ه��ا مث��لکارس��ینوژن ش��امل پ��رهGSTباش��ند. سوبس��تراهای آنها با گلوت��اتیون می
،4 حلقوی، داروهای فارماکولوژیکی شامل پاراس��تامولهای آروماتیکهیدروکربن های تولی��د ش��ده در ط��ول اس��ترس اکس��یداتیودرمانی و رادیکالداروهای شیمی
آندوپالسمي و ميتوكندري نيز انتقال مي يابد. برخالف شبكه آندوپالسمي درميتوكندري و سيتوزول فرم عمده گلوتاتيون حالت احياي آن مي باشد.
GSH( احيا� در� ميتوكندري� حضور� دارد� و� سهم� كمي� به� حالت� عمدتا� 15-1 درصد( از ميزان كل گلوتاتيون سلولي را تشكيل مي دهد. اما با توجه به حجم
(� تقريباmGSHمحدود� ماتريكس� ميتوكندري� ،� غلظت� گلوتاتيون� ميتوكندريايي� )(.5 ميلي موالر( است)10-14برابر با ميزان آن در سيتوزول )
: سنتز گلوتاتیون به وسیله دو آنزیم سیتوزولی2-1شکل
( در بافت های مختلف GSH- غلظت گلوتاتیون) 1-3-1
GSH در سیتوزول سلول ها قرار دارد که ب��ه ش��کل احی��ا GSH(%90-85)بیشتر
در اریتروسیت های انسان و سیتوزول کبدی ب�ه ت�رتیبGSH(. غلظت 6است)mM است. مخاط مجرای روده حاوی بیش از mM10 و mM2تقریبا /. اس��ت)3
mM(. در آلوئول ه��ای ری�وی کم�تر از 7 /. اس��ت. در پالس��مای خ�ون و م��ایع5 (.8مغزی-نخاعی کمتر است ولی غلظت خیلی مهمی است)
(GSH- نقش های گلوتاتیون)1-3-2
GSHنرم��ال درون س��لولی ض��روری1 در تعدادی از مسیر ک��ه ب��رای هموس��تاز GSHاس�������������������ت درگ�������������������یر اس�������������������ت.
گزنوبیوتی��ک ه��ا و فل��زات س��نگین را ازطری��ق واکنش کات��الیز ش��ده توس��ط( ک�������������������ه GSTsگلوت�������������������اتیون اس ترنس�������������������فرازها)
آنها را به گروه سولفیدریل روی ریشه سیستئین باند می کنند، س��م زدایی می(.9کند)
GSHدر تنظیم متابولیس��م لیپی��د، گل��وگز و اس��ید آمین��ه نقش دارد چ��ون ب��رای ب��رایGSH(.10پاسخ کبدی به عوام��ل حس��اس ب��ه انس��ولین ض��روری اس��ت)
گون��ه ه��ای فع��ال اکس��یژن ش��امل سوپراکس��ید و پراکس��یدGSHس��رانجام، اکس��ید می ش��ودGSSG به GSHهیدروژن را از بین می برد. در این واکنش ها
ب��رای تنظیم آن��زیم ه��ای حس��اس ردوکس در مس��یرهایGSH/GSSGو نس��بت (.13 سلولی شناخته شده است)4تکثیر سلولی و آپوپتوز
نقش کلی��دی درتع��دادی ازبیم��اری ه��ا ش��املGSH/GSSGبن��ابراین نس��بت سرطان، التهاب، آلزایمر، پارکینسون، کم خونی سلول داس��ی ش��کل، بیم��اری
، حمله قل��بی، س��کته مغ��زی و دی��ابت ب��ازی میAIDSکبدی، فیبروز سیستیک،(.10-12کند)
-GSH (GS از طریق حمله نوکلئوفیلیک آنیون تیوالت GSHواکنش کنژوگه شدن
روی اتم الکتروفیلی��ک در گزنوبیوتی��ک ی��ا مت��ابولیت گزنوبیوتی��ک حاص��ل می( (GSTsشود.این کنژوگه شدن به وسیله آنزیم ه��ای گلوت��اتیون اس ترنس��فراز )
11کاتالیز می شود که از یک خانواده س��وپرژن توزی��ع ش��ده روی کروم��وزوم
11 homeostasis22 porostaglandin
33 ecosanoids44 apoptosis
-1(. نمایی از کنژوگه شدن معمولی گلوتاتیون در ش��کل 14مشتق می شوند) نشان داده شده است.3
نامه : پایان 2120شماره
دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی مازندراندانشکده پرستاری و مامائی نسیبه ساری
عنوان: %9/0مقایسه تاثیر محلول هپارین با سدیم کلراید
در بازماندن کاتترهای وریدی مرکزی دربیمارانICUبخش
نامه جهت اخذ مدرک کارشناسی ارشد پرستاری مراقبت های پایان
ویژه
استاد راهنما:دکتر محمد علی حیدری گرجی
استاد مشاور:دکتر هدایت جعفری
استاد مشاور آمار:دکتر جمشید یزدانی
دانشجو:فاطمه رضایی
1393تابستان چکیده
در% 9/0 سدیم کلراید مقایسه تاثیر محلول هپارین باICUبازماندن کاتتر ورید مرکزی بیماران بخش
انسداد ک��اتتر وری��د مرک��زی ، از جمل��ه عوام��ل مح��دود کنن��ده درسابقه و هدف: استفاده آن است. محلول سالین هپارینه به عنوان محلول اس��تاندارد ب��رای ب��از نگ��ه داشتن کاتتر استفاده می شود. هدف از این مطالع��ه مقایس��ه ت��اثیر محل��ول هپ��ارین
در بازماندن کاتترهای ورید مرکزی می باشد.%9/0 سدیم کلراید سالین و
بیم��ار بخش م��راقبت84 این مطالع��ه ب��الینی دو س��وکور، روی مواد و روش هMا: ویژه که دارای کاتتر ورید مرکزی بودند صورت گرفت. بیماران ب�ه ص��ورت تص�ادفی
% همانند س��ازی ش��دند.9/0سدیم کلراید در دو گروه دریافت کننده هپارین سالین و سی س��ی از محل��ول3 ، بع��د از ه��ر انفوزی��ون دارو ب��ه درون مج��رادر گروه هپ��ارین
سی س��ی نرم��ال س�الین دری�افت10 گ��روه دوم در کاتتر تزریق ش��د.هپارین سالین روز از نظر برگشت خون و فالشینگ )وارد21 ساعت به مدت 8کردند. کاتتر ها هر
نم��ودن م��ایع ب��ا اعم��ال ن��یرو( م��ورد بررس��ی ق��رار گرفتن��د. داده ه��ا ب��ا اس��تفاده از و آمار توصیفی و تحلیلی مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.20 نسخه SPSSنرم افزار
نت��ایج نش��ان داد ک��ه اختالف مع��نی داری بین امک��ان فالش��ینگ )یافت��ه هایافته هMMا: 872/0(p=( 745/0 و امکان گرفتن خون(p=از کاتتر در دو گروه هپ��ارین و نرم��ال
سالین وجود نداشت. همچنین استفاده از هپارین تاثیری بر بقای کاتتر نداشت. با توجه به عوارض احتمالی هپارین و اف��زایش هزینه ه��ای درم��ان و ب��ا دراستنتاج:
نظر گرفتن اینکه استفاده از هپارین تاثیر قابل توجهی بر بازماندن و بقای کاتتره��ای وریدی مرکزی در بیماران تحت مطالعه نداشت، توصیه می شود که فالش��ینگ فق��ط
.با محلول نرمال سالین صورت پذیرد کاتتر ورید مرکزی، هپارین، نرمال سالین، بیمار ، بخش ویژهواژه های کلیدی:
فصلاول
معرفی پژوهش این فص��ل ش��امل تش��ریح زمین��ه و اهمیت پ��ژوهش، ه��دف کلی، اه��داف وی��ژه، فرضیات پژوهش و تعریف واژه های نظری و عملیاتی پژوهش می باش��د ک��ه ب��ه آن
اشاره خواهد شد.
زمینه و اهمیت پژوهش درمراقبت هاي پزش��كي از بيم��اران ب��د ح��ال1امروزه كاربردكاتترهاي وريد مركزي
برای دسترسی به عروق مرکزی از کاتترهای(.1،2اهميت خاصي پيداكرده است ) )مجرا( داشته باش��د ک��ه2مخصوصی استفاده می شود که می تواند یک یا چند لومن
. ک�اتتراین مجراها امکان حداکثر استفاده از خط وریدی را، به تیم درم�انی می دهد ورید مرکزی بسیار شبیه کاتتر داخل وری��دی در وری��دهای کوچ��ک اس��ت ولی ک��اتتر ورید مرکزی طوالنی تر ب��وده و در وری��دهای ب��زرگ ق��رار داده می ش��ود. این ک��اتتر
(. کاتتر وری��د3ساب کالوین به قلب ختم می شود )، معموال از طریق ورید ژیگوالر مرک��زی ن��ه تنه��ا ب��ه عن��وان وس��یله دسترس��ی ب��ه وری��دهای مرک��زی، بلک��ه جهت مانیتورین��گ همودینامی��ک، تغذی��ه وری��دی، ش��یمی درم��انی، همودی��الیز و غ��یره ن��یز اس��تفاده می ش��ود. اس��تفاده از ک��اتتر وری��دمرکزی در پزش��کی م��درن، نقش ب��ه سزایی داشته و باعث کاهش مدت زمان بستری بیماران، افزایش ایمنی در آنه��ا و کاهش هزینه های بیمارستانی می شود. ازطرف دیگ��ر، ب��ه عن��وان یکی از عوام��ل
(.4،3مهم مرگ و میر بیماران در بیمارستان به شمار می آید ) تعبیه کاتتر ورید مرکزی در پایش بیماران بد حال، بیم��اران بخش م��راقبت وی��ژه و نیز تحت بیهوشی در اعمال جراحی خاص، روش پذیرفته ش��ده ای می باش��د. بس��ته به نوع ک��اتتر و ش��رایط بیم��ار، از ن��واحی مختلفی مانن��د وری��دهای ژیگ��والر، س��اب
معمول ترین وریدکالوین، فمورال و براکیال برای پایش بیماران استفاده می شود. مرکزی که در بخش مراقبت های وی��ژه م��ورد اس��تفاده ق��رار می گ��یرد وری��د س��اب
میلی��ون ک��اتتر وری��د مرک��زی ب��ه منظ��ور5س��الیانه بیش از کالوین می باش��د. اندازه گیری متغیره��ای همودینامی��ک ک��ه ب��ا روش ه��ای غ��یر ته��اجمی قاب��ل ارزی��ابی
(.5،6نیستند، در ایالت متحده آمریکا جایگذاری می شوند )
1 Central Venous Catheter 2Lumen
درصد بیمارانی که كاتتر وريد مركزي در آنها جایگ��ذاری می ش��ود، دچ��ار15بیش از عوارض ناشی از کاتتر خواهند شد. عوارض ناشي ازتعبيه کاتتر ورید مرک��زی ب��ه دو
ع��وارض دي��ررس ش��امل ترومب��وز.�� (10)، پنوموت��وراكس می باش��د (9)های قل��بي (.15-12 ، عفونت و عملكرد ناصحيح كاتتر مي باشد )(11)وريدهاي مركزي
باتوج��ه ب��ه مطالع��ات قبلي انج��ام ش��ده دراين زمين��ه، عف��ونت ش��ايع ترين عارض��ه . ع��وارض مک��انیکی(16-14)وعملكرد بدكاتتر، دومین عارضه شایع كاتتر می باشد
درص��د در26-2 درص��د و ع��وارض ترومبوتی��ک 26-5 درصد، عوارض عفونی 5-19 . این سه عارضه میزان م��رگ(20-17)بیماران دارای كاتتروريدمركزي رخ می دهد
. کاتتره��ای(21)و میر زیادی را در بیماران دارای كاتتروريدمركزي، به هم��راه دارد عروق محیطی معموال کوتاه مدت استفاده می شود در حالیک��ه کاتتره��ای مرک��زی، در بیمارانی که ط��والنی م��دت نی��از ب��ه ی��ک راه وری��دی دارن��د اس��تفاده می ش��وند. بن��ابراین بعلت اس�تفاده ط��والنی م�دت از ک�اتتر وری�د مرک��زی و احتم��ال اف��زایش
.(22)عوارضی همچون عفونت و انسداد، احتمال تعویض آن وجود دارد معموال وجود کاتترهای وری��دی، ب��اعث پاس��خ فیزیولوژی��ک ب��دن نس��بت ب��ه تحری��ک آندوتلیوم ورید می شود، که می تواند منجر به واکنش های فیبرینی شود. لخته ایج�اد شده هم از نظر اندازه و هم از لحاظ شکل منجر ب��ه انس��داد مس��یر ک��اتتر خواه��د
. جلوگ��یری از انس��داد ک��اتتر ب��ه منظ��ور عملک��رد مناس��ب آن و امک��ان(23)ش��د اس��تفاده ط��والنی م��دت از این وس��یله در جهت مراقبت ه��ای ض��روری از بیم��اران
. بن��ابراین ام��روزه ب��رای ب��از نگ��ه(13،24،25)دارای ک��اتتر، بس��یار مهم می باش��د .(2)داشتن کاتتر عروق مرکزی پرستاران بطور روتین آنه��ا را شستش��و می دهن��د
سدیم کلرای��دمحلول هایی که جهت شستشوی کاتتر استفاده می شود اغلب شامل . استفاده از محلول هپ��ارین بعن��وان ی��ک(26)و محلول سالین هپارینه است 9/0%
نگهدارنده استاندارد جهت شستشوی مسیر وریدی در بسیاری از کتاب های مرج��ع.(27)مطرح شده است
هپارین به عنوان یک داروی ضد انعقاد ک��ه از تش��کیل لخت��ه جلوگ��یری می کن��د، در جهت پیشگیری از ش��کل گیری لخت��ه خ��ون در ن��وک کاتتره��ای ش��ریانی و وری��دی و
همچنین ایجاد لخته های جدید ناشی از وجود لخته های قبلی توصیه می گردد. در این روش از محلول ترکیبی هپارین و سرم نمکی استفاده می ش��ود. غلظت هپ��ارین در
.(28) واحد در میلی لیتر متفاوت است 1000-10این محلول از استفاده از محلول سالین هپارینه به عنوان محلول استاندارد برای شست و ش��وی اشکاالتی را در بردارد. نخست اینکه هزینه هپ��ارین ب��اال اس��ت ت���ا آنج��ایی ک��ه این
دالر در س��ال هم می رس��د. مش��کل دوم اینک��ه65000هزینه در بعض��ی از مراک��ز % بیم��اران اتف��اق30 ناشی از هپارین وجود دارد ک��ه تقریب��ا در1خطر کاهش پالکت
.(29, 16)می افتد و خطر وقایع ترومبوتیک را افزایش می دهد ترومبوسایتوپنی ایجاد شده توسط هپارین نگرانی های زیادی را در زمین��ه اس��تفاده
% شمارش پالک��تی را50. آزمایشات، کاهش (30،31)از هپارین ایجاد کرده است . طب��ق گزارش��ات، ترومبوس��ایتوپنی و(32)نسبت به مق��دار اولی��ه نش��ان می ده��د
. اش��کال(33) روز پس از قطع هپ��ارین ن��یز می توان��د رخ ده��د 40ترومبوز حتی تا سوم نگرانی فرهنگی در مورد استفاده از هپارین می باش��د چ��ون هپ��ارین از خ��وک مشتق می شود که احتماال نش��ان دهن��ده این موض��وع اس��ت ک��ه اس��تفاده از آن در
دانش بیماران ب��ه این مس��اله می توان��د،مسلمانان و یهودیان می تواند ممنوع باشد . دیگ��ر خط��رات اس��تفاده از هپ��ارین(34)باعث ممانعت از دریافت این دارو گردد
واکنش های آلرژیک و امکان ایجاد خونریزی بعد از چندین ب��ار شس��ت و ش��و ب��دون(.17،15مانیتورینگ می باشد )
از آنجایی ک��ه ت��امین ام��نیت بیم��ار بعن��وان ب��االترین اول��ویت در ارائ��ه مراقبت ه��ای پرستاری محسوب می شود استفاده از هپارین می تواند مضراتی را داش��ته باش��د و موجب ایجاد عوارض جانبی در بیماران گردد، لذا نیاز ب��ه ج��ایگزینی هپ��ارین ب��ا ی��ک
(. 18داروی ایمن و دارای کارایی مشابه ضروری به نظر می رسد ) مطالع��ات مختلفی در این زمین��ه انج��ام ش��ده اس��ت و محلول ه��ایی مانن��د نرم��ال
،19 جهت شست و شوی کاتتره��ا پیش��نهاد ش��ده اس��ت )cو ویتامین %9/0سالین 20 .)
یک مطالعه گسترده که ب��ر روی پرس��تاران کش��ور آمریک��ا انج��ام ش��د ب��ه بررس��ی کاتتره��ای وری��د2یاهپ��ارین جهت فالش��ینگ%9/0فراوانی استفاده از نرمال سالین
1Trombocytopnia2Flushing
%9/0مرکزی پرداخت��ه ش�د. در آن مطالع�ه بیش��تر اف��راد فق�ط از نرم�ال س�الین استفاده کرده بودند و افرادی که از هپ��ارین اس��تفاده می کردن��د حجم وغلظت ه��ای
(.9مختلفی را استفاده می کردند ) از دس�ته مایع�ات داخ�ل ع�روقی )کریس��تالوئید( محس�وب%� 9/0نرم�ال س��الین
می گردد که به شکل وسیع الطیف جهت انفوزی��ون محلول ه��ا در بیم��اران اس��تفاده . اس��تفاده از نرم��ال س��الین بعن��وان محل��ول شستش��و، ع��وارض(35،36)می شود
ناشی از مصرف هپارین را ندارد. دهیدراتاسیون و کمب��ود حجم مایع��ات در گ��ردش خون ممکن است به دیواره وریدها اجازه مسدود شدن را بدهن��د و از ط��رف دیگ�ر بدلیل اس��تفاده از چن��دین دارو جهت درم��ان بیم��اران می توانن��د ب��اعث ناس��ازگاری دارویی و تسریع فراین��د لخته س��ازی و انس��داد در وری��دها گردن��د، ل��ذا شستش��و ب��ا
ساعت می تواند از تسریع فرایند لخته سازی جلوگ��یری8هر %�� 9/0نرمال سالین (. درباره جایگزینی هپارین اختالف نظره��ای زی��ادی وج��ود دارد را جی��اگو و21کند )
( در بخش مراقبت های وی��ژه مغ��زی بیمارس��تان عم��ومی کش��ور2011 )1همکاران سنگاپور مطالعه ای تصادفی دو سوکور با عنوان بررسی توانایی سالین هپارین��ه در برابر نرمال سالین در باز نگه داش��تن ک��اتتر ش�ریانی و ك�اتتر وري�د مرک��زی انج�ام دادند. نتیجه بررسی حاکی از آن بود که نرمال سالین به اندازه س��الین هپارین��ه ب��ه عنوان محل��ول فالش، م��ؤثر اس��ت و ح��ذف ک��ردن اس��تفاده از هپ��ارین ب��ه عن��وان
(.12محلول فالش می تواند منجر به کاهش وقوع عوارض و کاهش هزینه ها گردد ) ( در دانش��گاه بن کش��ور آلم��ان در ی��ک مطالع��ه آین��ده نگ��ر2002 )2رابی و همکاران
و سدیم کلرید بر باز نگهداشتن کاتتر وریدcتصادفی به مقایسه تاثیر هپارین، ویتامین و محل�ول نرم�الcمرکزی پرداختند. نتیجه بررسی حاکی از آن ب��ود محل�ول ویت��امین
سالین در جلوگیری از انسداد کاتتر موثر نیستند، اما در این مطالعه دوز باالی محل��ول(.20هپارین باعث باز ماندن کاتتر مرکزی شد )
( در بیمارس��تان کودک��ان ش��هر2002 و همک��اران )3در مطالع��ه دیگ��ری نیف ام آمستردام کشور هلند در یک مطالعه ک��ار آزم��ایی ب��الینی دو س��و ک��ور ب��ه بررس��ی اثربخشی هپارینه کردن در افزایش طول م�دت ب��از مان��دن ک�اتتر ش��ریانی و ک��اتتر ورید مرکزی در کودکان پرداختند. نتایج این تحقیق نشان داد که استفاده از نرم��ال
1 Jia Goh2Rabie3Nief m
سالین در کاتترهای شریانی با افزایش تعداد انس��داد در مقایس��ه ب��ا گ��روه هپارین��ه(.22همراه بود )
با توجه ب��ه نت��ایج متن��اقض در مطالع��ات انج��ام ش��ده در زمین��ه اثربخش��ی محل��ول هپارین و سدیم کلراید در باز ماندن ک�اتتر وری�د مرک�زی و ن�یز در دس�ترس نب�ودن
، ل��ذا محقق��ان ب��ر آن ش��دندمطالع��ه این��دکس ش��ده ای در این زمین��ه در ای��ران در باز مان��دن%�� 9/0 تاثیر محلول هپارین و سدیم کلراید مطالعه ای جهت مقایسه
انجام دهند.ICUکاتترهای وریدی مرکزی در بخش
(OBJECTIVES & HYPOTHESISاهداف و فرضيات)(:General Objectives)هدف )اهداف( كلي طرح
هدف اصلی: در ب��از مان��دن کاتتره��ای وری��دی%9/0 س��دیم کلرای��د تعیین تاثیر محلول هپارین و
ICUمرکزی بیماران بستری در بخش
اهداف ویژه )اختصاصی(: - تعیین تاثیر محلول هپارین بر امکان کشیدن خ��ون از کاتتره��ای وری��دی مرک��زی1
روز21 ساعت به مدت 8 هر ICUبیماران بستری در بخش ب��ر امک��ان کش��یدن خ��ون از کاتتره��ای%9/0 س��دیم کلرای��د - تعیین تاثیر محل��ول2
روز21 ساعت به مدت 8 هر ICUوریدی مرکزی در بخش ICU- تعیین تاثیر محلول هپارین بر فالش��ینگ کاتتره��ای وری��دی مرک��زی در بخش 3
روز21 ساعت به مدت 8هر بر فالشینگ کاتترهای وریدی مرکزی در%9/0 سدیم کلراید - تعیین تاثیر محلول4
روز21 ساعت به مدت 8 هر ICUبخش بر امک��ان کش��یدن خ��ون از%�� 9/0 سدیم کلراید - مقایسه تاثیر محلول هپارین و5
روز21 به مدت ICUکاتترهای وریدی مرکزی بیماران بستری در بخش بر فالشینگ کاتترهای وریدی%9/0سدیم کلراید - مقایسه تاثیر محلول هپارین و 6
روز21 به مدت ICUمرکزی در بخش
:اهدف كاربردي طرح جایگزین کردن نرمال سالین به جای هپارین در باز نگه داشتن کاتتر وری��د مرک��زی
ICUدر بخش
فرضيات در مقایس��ه محل��ول هپ��ارین در ب��از مان��دن%9/0- اس��تفاده از نرم��ال س��الین 1
تاثیر مشابهی دارد.ICUکاتترهای وریدی مرکزی در بخش - کشیدن خون از کاتترهای وریدی مرک��زی بع��د از اس��تفاده از نرم��ال س��الین در2
مقایسه محلول هپارین، تاثیر مشابهی دارد. - فالش��ینگ کاتتره��ای وری��دی مرک��زی بع��د از اس��تفاده از نرم��ال س��الین همانن��د3
محلول هپارین، به خوبی امکان پذیر است.
پيش فرض ها:(.37 کاتتر ورید مرکزی تعبیه می شود )ICU- برای اکثر بیماران بدحال در بخش 1 - استفاده از هپارین در باز نگ��ه داش��تن ک��اتتر وری��د مرک��زی در مراک��ز درم��انی،2
.(39)روشی شایع می باشد .(40)- کشیدن خون از کاتتر ورید مرکزی مسدود به سختی انجام می گیرد 3
تعریف واژه های عملیاتی و نظری پژوهش: : یک گلیکوزآمین و گلیکان بسیار سولفاته است ک��ه ب��ههپارین )تعریف نظری(
عنوان یک داروی ضد انعقاد تزریقی استفاده می شود. هپارین یک مولک��ول زیس��تی.(41)طبیعی است که بطور مصنوعی نیز ساخته می شود