« Pandemie : la grande « Pandemie : la grande menace » menace » !! !! ! - ?? ! - ?? François François BRICAIRE BRICAIRE Service des Maladies Service des Maladies infectieuses infectieuses Hôpital de la Pitié Hôpital de la Pitié - - Salpêtrière Salpêtrière Paris VI Paris VI DURBUY 29/05/2009
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« Pandemie : la grande menace » !!! - ?? !!! - ?? François BRICAIRE Service des Maladies infectieuses Hôpital de la Pitié - Salpêtrière Paris VI DURBUY.
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« Pandemie : la grande menace »« Pandemie : la grande menace » !!! - ??!!! - ??
François BRICAIREFrançois BRICAIRE
Service des Maladies infectieusesService des Maladies infectieuses
Hôpital de la PitiéHôpital de la Pitié--SalpêtrièreSalpêtrière
Paris VI Paris VI DURBUY 29/05/2009DURBUY 29/05/2009
Multiplicité des virus grippaux:Multiplicité des virus grippaux:les types et les sous-typesles types et les sous-types
Type BType B
H1N1H1N1 H2N2H2N2 H3N2H3N2 H5N1H5N1
Type AType A
Type CType CNeuraminidaseNeuraminidase
HémagglutinineHémagglutinine
Protéine MProtéine M22 (Type A seulement)(Type A seulement)
• Proteger les Personnels +++• Protection des Familles ??• Acceuil des clients et visiteurs• Maintien des Objectifs +++ f(secteurs)• Maintenir les Activites au mieux : Previsions• f (Absenteisme) :
( Maladie,Peur ,Droit de retrait,
Difficultés de circulation,Ecoles-Crèches)
• Plan gouvernemental : Sanitaire / Economique
Social
• Freiner la contagiosité
• Retarder l’extension epidemique
• Reduire les consequences
Principe General : Se Preparer ; se Proteger
• Maintenir l’Activité
• VIVRE +++
• Rassurer
• Plans d’action adaptés
Mais
S’adapter - Reduire les activités
Epidémies (F) = généralités
• Zones de défense
• Centres référents : CHU
• Service : Maladies Infectieuses
• Hx : pavillonaire +++
= Plans blancs
• Prise en charge des problèmes infectieux épidémiques et contagieux
Etude IMPACT - Résultats Le traitement précoce optimise l’efficacité
0 1 2 3 4 5
0 h
12 h
24 h
36 h
48 h
- 1.1 j
- 2.2 j
- 3.1 j
- 3.8 j
Durée de la maladie chez les patients traités en fonction du délai entre les premiers signes et la première prise médicamenteuse
Durée de la maladie (jours)Etude IMPACT : Modélisation en fonction du début du traitement p < 0.0001
Réduction de la durée de la maladie comparée à un début de traitement à 48 h
Traitement precoce ameliore la survie (observational data, Egypt)
1 2 34
Time from onset to admission and treatment (days)
16
14
12
10
8
6
4
2
0
Pat
ien
ts (
N)
Ahmed ANM. Perspectives in Interpandemic Influenza, Madrid, Spain. 2007
Clinical cases of H5N1 infection in Egypt (n=38)
Outcome
Died
Recovered
Oseltamivir : en prophylaxie post-exposition
% de patients grippés
12
1
0
2
4
6
8
10
12 Placebo
Tamiflu
RCP
- 92 %
Capacité annuelle de Production de Tamiflu= 400 Millions de Tt
190
5527185,5
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
'99 - '02 2003 2004 2005 2006 2007
Million
s o
f tr
eatm
en
t cou
rses
Volumes actually PRODUCED per year
Production capacity
Published antiviral stockpiles > 5% - in % of total population based on treatment
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
% c
ove
rag
e b
ased
on
trea
tmen
t
29%
*
57%**
Key: * Target level for treatment; ** Target level for treatment and prophylaxis – based on Ferguson modelling
Benefice – Risque InconnuBenefice – Risque Inconnu Date de survenue Inconnue
Date de survenue Inconnue
Souche InconnueSouche
Inconnue
Bonne
Tolérance
Flexibilité des doses
Immunité “boostable”
Large
Reactivité
Croisée
Immunogène
Profil souhaité d’un Vaccin PrepandémiqueDifficultés stratégiques
0
25
50
75
100
Av ant v accination Aprè s la 1è re inje ction Aprè s la 2è me inje ction
Ta
ux
de
sé
rop
rote
cti
on
(%
)
3.8µg H5
7.5µg H5
15µg H530µg H5
3.8µg H5 AS
7.5µg H5 AS15µg H5 AS
30µg H5 AS
Un taux de séroprotection au-delà du seuil requis
Seuil requis CHMP
70
Une séroprotection contre le virus H5N1 A/Vietnam/1194/04est obtenue chez 82% des volontaires
Leroux et al. Antigen sparing and cross-reactive immunity with an adjuvanted rH5N1 prototype pandemic influenza vaccine: a randomised controlled trial Lancet 2007; 370: 580-9.
Vaccin : Oui mais!...
• Pari +++ : Mutant H5N1 ; H1N1…Sinon : !!!• Evolution des Souches : Négocier avec Industrie• Définir une stratégie vaccinale
• Capacités de fabrication : stocks ++ repartition – distribution « principe de partage » ?!
AS 10 doses
H5N1 Ag inactivé
fragmenté 10 doses
AdjuvantAntigène
+
Préparation « France »• Masques : -FFP2 :350 M -Chirurgicaux : 1Milliard -Recyclable personnel : à l’etude• Antigrippaux : -Tamiflu : 23 M 33 M (Tt) -Relenza : 9 M.• Vaccins : -AntiH5N1 : 2,6 M -« Antimutant » : 40 M• Gestes « Barrière »: Campagnes
>800 M €
Phase pré - épi - pan - démique
• Restriction départs vers les zones contaminées• Augmentation de la demande de retour• Transport de sujets contaminés non repérés +++
- involontairement
- volontairement
= DANGER +++ - Solution = ???
Epidemie / Pandemie
• Plan Preparation Global +++• Egoisme / Solidarité• Medecine de « ville » - Hopital• Plan de Continuité activités• Souplesse ; Adaptabilité +++• Bon gestionnaire de crise > Bon plan
On avait prévu …
• Une grippe H5 avec des oiseaux
• On eu une grippe H1 avec des cochons
On avait prévu …
• Une attaque venant
de l’EST
• Elle est arrivée par
l’OUEST
On avait prévu …
• Une grippe tueuse ! …
• Peu de morts , principalement au Mexique
Infections par le virus A(H1N1)swl au 28 mai 2009 en France
Répartition géographique des cas enregistrés(confirmés / probables)
Paris : 10/1 dont-Bichat : 6/1-Pitié : 3/0-Necker : 1/0
Strasbourg : 4/0
Dijon : 0/1
Clermont-Ferrand : 1/0
Périgueux : 1/0
Toulouse : 1/0
Chronologie d’apparition des caspar date de début des symptômes
(n = 16)
Nombre de cas
Total : 19 confirmés / 2 probables
Perpignan : 2/0
FLUCO 28/05 NL
Mais à trop vouloir expliquer et rassurer, ne finit-on par inquiéter ?
Communication Pandémie –Le juste ton…
Colloque Pandémie, 8 fév.08
« On ne doit pas tout craindre , « On ne doit pas tout craindre , mais tout préparer »mais tout préparer » RichelieuRichelieu