This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
1390نامه شماره هشت، زمستانسال يازدهم، دوره اول، ويژه
فصلنامه گياهان دارويي
مند نظامروريك م: هاي روماتولوژيك گياهان دارويي مورد استفاده در درمان بيماري
بخت سعيد كيان
، كرج دانشگاهي جهاد ، پژوهشكده گياهان دارويي فارماكولوژي و طب كاربردي پژوهشياستاديار، گروه
و GLA غني از (BCSO)روغن بذر انگور فرنگي سياه و اسيد GLA. است(ALA)اسيد آلفا لينولنيك
ALA كه از (Eicosapentaenoic acid)آيكوزاپنتاانوئيك RAشود هر دو التهاب و آسيب بافت مفصل را در مشتق مييك مطالعه تصادفي شده داراي شاهد دارونماي . نمايند مهار مي
اي در بيماران مبتال به سينوويت هفته24خبر دوسو بي(Synovitis) روماتوئيد فعال دريافت كه BCSO با دوز
هاي فعاليت نشانه منجر به كاهش عاليم و گرم 4/1روزانه و درصد36، تعداد مفاصل حساس را GLA. شود بيماري مي
، در صورتيكه كاهش داد درصد28تعداد مفاصل متورم را ه بRA در درمان GLA. داري پديد نياورد ، بهبود معني دارونما
هفته 12 تا 6اثرات مفيد پس از . ثر بود خوبي تحمل شد و موتر از دوز استفاده با دوزهاي كوچكGLA. آيند رمان پديد ميد
كه هيچ بيماري در حالي. ثر نبوده است ، مو شده در اين مطالعه، بيماراني به علت عوارض نامطلوب از گروه درمان خارج نشد
، از مطالعه خارج هاي تجويز شده به علت تعداد زياد كپسولات مربوط به بررسي باره مطالع مروري در. ]8،9[شدند
RA در GLA، پيشنهاد نموده كه RA در GLAاثربخشي ثر است ولي مطالعات كنترول شده بيشتري مورد نياز است مؤ]10[.
در سندروم شوگرن اوليه GLA 6 - فايده اسيد چرب امگادر يك كارآزمايي تصادفي شده داراي شاهد دارونماي دوسو
بهبود از نظر آماري . يابي گرديد بيمار ارز90 ماهه با 6خبر بيگيري شده با مقياس آمد اوليه خستگي اندازه دار در پي معني
و زمان الزم (VAS) (Visual analog scale)آنالوگ بصري ساعته وجود 24استراحت طي يك دوره / براي خواب
را سركوب A23187زيست ساخت آيكوزانوئيد ناشي از .]23[نمايد
هاي پنجه شيطان دريافت كه اي درباره عصاره مطالعهسه با هارپاگوسايد خالص يا ساير در مقايWS1531عصاره
ناشي از Cys-LTتري بر توليد ، اثر مهاري قوي اجزاي عصاره، اجزاي فاقد همانند مطالعات قبلي. داردA23187يونوفور
همچنين شواهدي . ، اثر مهاري بارزي نداشتند هارپاگوسايدهاي ، توليد ميلوپراكسيداز از نوتروفيل وجود دارد كه عصاره
دهد و ممكن است مسير التهابي شده را كاهش ميتحريك 2 را از طريق مهار فعاليت سيكلواكسيژناز E2پروستاگالندين
(COX-2)هارپاگوسايد با مهار بنابراين. مسدود نمايد ،متابوليسم اسيد آراشيدونيك و تداخل با زيست ساخت
.]24[، اثر ضدالتهاب دارد آيكوزانوئيد نفر 4900 ي موجود شامل كالًهاي بالين كارآزمايي
كننده مبتال به اوستئوآرتريت يا آرتروز روماتيسمي شركت، كمردرد غيراختصاصي مزمن يا يا زانو(Hip)مفصل باسن
. ]25،26[استخواني منتشر است - شكلي از درد عضالنياشكاالت مطالعات اوليه شامل تفاوت در متغيرهاي باليني مورد
اردسازي عصاره پنجه شيطان و دوزهاي ، عدم استاند بررسياي فاقد كارآزمايي مشاهده11ولي . ]27[متفاوت عصاره است
. ]26،28[، بهبود حركت و كاهش درد كلي را نشان دادند شاهد، كاهش درد خبر هفت مطالعه داراي شاهد دارونماي دوسو بي
. ]27[هاي پنجه شيطان نشان دادند دار در گروه جزئي تا معنيال و فاقد شفافيت مطالعه در بين آنها مورد سؤ5 شناسي روش، كيفيت بااليي دارند و مطالعه از بين آنها2 ولي. ]27[است
دارويي كه (بهبود كوتاه مدت شدت درد و دوز داروي نجات )شود مي استفاده بيماري وخامت در صورت
(Rescue medication) براي دوزهاي روزانه عصاره هارپاگوسايد را گرم ميلي 100 يا 50ارد شده بر اساس استاند
، تحمل باالي ساله1گيري پي. ]29[دهند به وضوح نشان مي .]30[عصاره پنجه شيطان را نيز نشان داد
خبر شامل كارآزمايي اي دوسو بي پنج مطالعه مقايسه احتمالي (Equivalence) ديگري با كيفيت باال بود كه برابري
خصوص داروهاي ه طان با داروهاي متداول بپنجه شي ].27،30[ضدالتهابي غيراستروئيدي را نشان داد
دوز 2، خبر تصادفي شده اي دوسو بي هفته4يك مطالعه وWS1531 ،600روزانه عصاره خوراكي پنجه شيطان
بيمار مستعد 197در روز را با دارونما در گرم ميلي 1200، تسكين درد را مطالعه نامبرده. دندتشديد كمردرد مقايسه نمو
در يك مقياس درد آنالوگ بصري 5هاي بدتر از در تشديد(Visual analog pain scale) 0 مورد بررسي قرار داد10 تا .
، به عنوان داروي نجات در روزگرم ميلي 400، تا ترامادول ، بيماري كه مطالعه را به پايان رساندند183از . مجاز بود
نفر 3 نفر در گروه دوز پايين و 6، بيمار در گروه دوز باال10 .]p (]31 = 027/0(در گروه دارونما فاقد درد بودند
، در يك اي از پنجه شيطان ، عصاره (Doleteffin)دولتفين خبر تصادفي شده براي درمان تشديد مطالعه پايلوت دوسو بي
دو . ايسه شد مق(Rofecoxib)حاد كمر درد با روفكوكسيب گروه دريافت كننده دولتفين داراي 1، نفري44گروه
هفته و گروه ديگر 6 هارپاگوسايد براي گرم ميلي 60، در اين روفكوكسيبگرم ميلي 5/12كننده روزانه دريافت
دو گروه مجاز بودند روزانه تا . مطالعه شركت كردند. تفاده كنند ترامادول به عنوان داروي نجات اسگرم ميلي 400
ها از نظر تسكين درد وجود داري بين گروه تفاوت معنينداشت و نتيجه اين بود كه مطالعاتي با تعداد بيشتري از
.]32[بيماران براي نشان دادن برابري مورد نياز است هاي پنجه شيطان عوارض جانبي گزارش شده از عصاره
بيماران به طور سنتي به. شامل اختالالت خفيف گوارشي است، يا ديابت پيشنهاد ، سنگ صفرا مبتال به زخم معده يا دوازدهه
گونه سميت هيچ. ها استفاده ننمايند شود كه از اين عصاره مي .]21[درازمدت يا تداخل دارويي براي آن شناخته نشده است
مطالعاتي كه تاكنون درباره پنجه شيطان انجام شده ز ارزش درماني و ايمني احتمالي دهنده اثر ضدالتهابي و ني نشان
، آرتريت روماتوئيد اسكلتي-هاي عضالني آن در درمان بيماري، داروهاي ضدالتهاب با توجه به اينكه. و استئوآرتريت هستند
، عوارض جانبي خطرناكي مانند غيراستروئيدي در درازمدت
، يا عصاره ، جوشانده همگي(Pliny the Elder)پليني پدر . اند ، پوست بيد را براي درد روماتيسمي پيشنهاد نموده آب داغ
بقراط حتي جويدن برگ بيد را براي تسكين درد زايمان توصيه (Rev. Edmund Stone)وند استون كشيش ادم. ]38[نمود
50 با سابيدن پوست بيد از پودر آن براي درمان 1763در سال نفر مردم ساكن در محدوده كليسا كه مبتال به تب و تب
او ضمن گزارش . بودند استفاده نمود) ماالريااحتماالً(متناوب من براي « : هايش به انجمن سلطنتي لندن اظهار نمود يافته
اي جز اين ندارم كه خواص اين داروي با ارزش انگيزهانتشار ها ماده مذكور به طور كامل و صحيح در همه شرايط و موقعيت
« دشومند مورد آزمايش قرار گيرد و جهان از منافع آن بهره]39[.
، يكي از مواد موجود در (Salicin)اكسايش ساليسين اين ماده تا نيمه .نمايد ، اسيد ساليسيليك توليد مي پوست بيد
، ولي استفاده از آن به علت تحريك شديد شد توليد مي18قرن يك شيميدان فرانسوي به نام چارلز . ، محدود بود معده
اسيد 1853 در سال (Charles Gerhardt)گرهاردت ، خنثي و ساليسيليك را با استفاده از بافر كلريد استيل و سديم
ثر محصول اين واكنش مو. نموداسيد استيل ساليسيليك توليداي براي عرضه آن به بازار نداشت و كشف ، ولي او عالقه بود
يك شيميدان شركت باير به نام فليكس . خود را رها كرد كه در جستجوي دارويي با مزه (Felix Hoffmann)هوفمان
قابل قبول براي درمان آرتريت روماتوئيد پدرش بود در سال ، 1899در سال . را دوباره كشف كرد محصول مذكور1897
، اسيد استيل ساليسيليك را با نام تجاري آسپيرين به بازار باير .]40[عرضه كرد كه يكي از موفق ترين داروها در تاريخ بود هاي درد عالقه به پوست بيد به عنوان دارويي براي سندروم
در حاليكه بيد سفيد. مزمن دوباره بازگشته است (Salix alba) ، براي مقاصد را مصرف بيشترين كه است بيد از اي گونه
، بيد (Salix fragilis) (crack willow) شكاف بيد ، دارد دارويي بيد بنفش و (Salix purpurea) ارغواني
(Salix daphnoides) همگي غني از ساليسين هستند و ، . ممكن است تحت عنوان پوست بيد فروخته شوند
، اثربخشي اي هفته4خبر تصادفي شده دوسو بييك مطالعه بيمار دچار تشديد كمردرد مزمن 210عصاره پوست بيد را در
. در مقياس آنالوگ بصري بود ارزيابي نمود10 از 5كه حداقل ساليسين در روز يا mg 240 يا 120 بيماران در اين مطالعه كالً
400ادول تا ترام. روزانه دو مرتبه دارونما دريافت نمودندبيماران . در روز به عنوان داروي نجات مجاز بودگرم ميلي
عصاره خشك پوست گرم ميلي 393 قرص 1، گروه دوز پايين، در حاليكه و يك قرص دارونما) ساليسين120معادل (بيد
عصاره خشك گرم ميلي393 قرص محتوي 2، گروه دوز باال اني كه براي حداقل تعداد بيمار. پوست بيد دريافت نمودند
، درد نداشتند و ترامادول مصرف روز در هفته آخر مطالعه5 درصد39، در هفته آخر درمان. ، پي آمد اصلي بود كردند نمي
درصد 6 درصد در گروه دوز پايين و 21، دوز باالبيماران گروه بيماران دريافت كننده دارونما به اين پي آمد دست يافتند
)001/0 p< .(هاي بيماران گروه دارونما در مقايسه با گروهدرمان به ترامادول بيشتري براي هر هفته مطالعه نياز داشتند
)001/0 p < (]41[ . ، خبر ديگر در يك مطالعه داراي شاهد دارونما و دوسو بي
يا زانو به طور (Hip) بيمار دچار استئوآرتريت باسن 78گرم ميلي 240دل روزانه قرص پوست بيد معا2تصادفي روزانه
هفته پس از يك دوره شستشو 2ساليسين يا دارونما براي (Washout) 4 ساير . روزه با دارونما دريافت نمودند6 تا
، كورتيكواستروئيدها و التهاب غيراستروئيدي داروهاي ضديك اثر . اي از مطالعه مجاز نبودند ضددردها در هيچ نقطه
تياز درد شاخص اوستئوآرتريت ام: ضددرد متوسط يافت شد Western Ontario هاي وسترن اونتاريو و مك مسترز دانشگاه
and McMasters Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) pain score 14 هفته درمان با 2 درصد پس از
، درصد در گروه دارونما2داروي فعال در مقايسه با افزايش ، مقياس درد بصري توسط بيمارثبت روزانه . يافتكاهش
؛p = 0073/0، ارزيابي پژوهشگر(ييد نمود اثربخشي ساليسين را تا ].p] (42 = 0002/0، ارزيابي بيمار
، كه درصد بيماران در هر گروه به خوبي به درمان پاسخ دادند درصد مقياس درد كل آرهوس30بهبود بيش از
(Arhus total pain scale) نسبت به سطح پايه (Baseline) گروه درمان وجود 2تفاوتي در اثربخشي بين . ان داداين را نش
40، شبيه هم و روفكوكسيب ، وقوع عوارض نامطلوب نداشت .]43[تر از عصاره پوست بيد بود گراندرصد
، اسيد ساليسيليك و اسيد (Gentisic acid)اسيد جنتيزيك هاي اصلي ، متابوليت (Salicyuric acid)ساليسيوريك ، تركيب اصلي موجود در و اسيد ساليسيليكساليسين هستند
، سطح بيشينه اسيد پس از خوردن پوست بيد. سروم است . ساعت يافت شد2ساليسيليك در سروم در كمتر از
استيل گرم ميلي 87 ساليسين معادل تقريباًگرم ميلي 240. ساليسيالت و بيش از اينكه ضددرد باشد محافظ قلب است
ن دريافت كه فراهمي زيستي اين مطالعه همچني(Bioavailability)ساليسين در فرموالسيون مورد بررسي ،
دهد كه اين نشان مي. ]44[بيشتر از ساير مطالعات بود هاي مختلف عصاره پوست بيد منجر به فراهمي فرموالسيون
، مفهومي كه ممكن است به همه شود هاي متفاوتي مي زيستيمعلوم شد كه مصرف . م باشدداروهاي گياهي قابل تعمي
، تاثير كمتري بر به هم چسبيدن عصارهگرم ميلي 240خوراكي ) = p 001/0(ها در مقايسه با استيل ساليسيالت دارد پالكت
، ضددرد كه عقيده بر اين است كه ساليسين در حالي. ]45[، ها ، ساير تركيبات مانند تانن اصلي در پوست بيد است
سترهاي ساليسين نيز ممكن است در اثر كلي آن فالونوئيدها و ا . ]42[نقش داشته باشند مند به منظور به روز نمودن شواهد مربوط به يك مرور نظام
استخواني انجام - اثربخشي پوست بيد در درمان درد عضالنيچهار كارآزمايي با طراحي تاييدي . شده است
(Confirmatory)تشافي و چهار كارآزمايي با طراحي اك
(Exploratory)يك مطالعه تاييدي . مورد استفاده قرار گرفتو دو مطالعه اكتشافي اثر ضددرد وابسته به دوز در بيماران مبتال
. دهند كه كمتر از روفكوكسيب نيست به كمردرد را نشان مينتايج ضدونقيض در بيماران دچار استئوآرتريت در يك مطالعه
داري در اثر معني. به دست آمداكتشافي و يك مطالعه تاييدييك مطالعه تاييدي در بيماران دچار آرتريت روماتوئيد مشاهده
تمام مطالعات . ، ولي اين مطالعه توان آماري كافي نداشت نشدساليسين گرم ميلي 240هاي اتانولي با دوزهاي روزانه تا عصاره
ض عوار. هاي تا شش هفته را مورد بررسي قرار دادند طي دورهمرور مذكور شواهد . نامطلوب جزئي طي درمان اتفاق افتاد
متوسطي از اثربخشي براي مصرف عصاره اتانولي پوست بيد ].46[دهد در كمردرد ارائه مي
پوست بيد به علت قيمت باالتر آن در مقايسه با داروهاي ضدالتهاب غيراستروئيدي و فقدان شواهد دال بر ايمني مورد
. استئوآرتريت يك بيماري مزمن است. ه استانتقاد قرار گرفت، ، قبل از اعالم ايمني و اثربخشي ساليسين بنابراين
تركيب . هفته بايد انجام شود4تر از هاي طوالني كارآزماييمذكور قبل از اينكه ايمني آن اثبات شود بايد از نظر اثرات
، هماتولوژيك و تداخل با ساير داروها كامالً ، كبدي كليويعاقالنه خواهد بود كه پوست بيد براي . ]47[ارزيابي گردد
، در كودكان(Rey's syndrome)اجتناب از خطر سندروم ري ، بيماري كبد يا ، ديابت در بيماران دچار بيماري زخم گوارشي
دارند (Allergy)كه به آسپيرين حساسيت كليه و افرادي . مصرف نشود
(Tanacetum parthenium)بابونه كبير
، گياهي معطر (Feverfew) (T. parthenium)بابونه كبير ، است كه به طور سنتي به عنوان دارويي براي درمان تب
يونانيان باستان . آرتريت روماتوئيد و ميگرن استفاده شده است، اي ناميدند كه طبق افسانه ميPartheniumبه اين علت آن را
ن كارگري استفاده شد كه طي از اين گياهي براي نجات جاپاندونيوس . از آن به پايين افتاده بودParthenonساخت معبد
، اين گياه را براي سال قبل1900، در بيش از يوناني قرن اول و همه (St. Anthonies fire)سوزش سنت آنتوني «
.]48[ توصيه نمود » داغهاي هاي داغ و ورم التهابهاي تهيه توان جويد و قرص هاي تازه اين گياه را مي برگ
هاي خشك در اروپا و آمريكا به سهولت در شده از برگثره گياه به نام پارتنوليد ماده مو. دسترس هستند(Parthenolide) توليد ترومبوكسان ،B2 و لوكوتري ان B4
هاي صحرايي و گلبولهاي سفيد صفاقي موش توسط گلبولسفيد پلي مورفونوكلئر انسان را به طور وابسته به دوز مهار
را نيز مهار IL-1 و TNF-αبابونه كبير ترشح . ]49[نمايد مي .نمايد مي
هاي بابونه كبير منجر عصاره(Fractions)مطالعات اجزاي به شناسايي چند بوتروالكتوز متيلن سزكوئي ترپن
(Sesquiterpene methylene butrolactose) مانند ،اين اجزا مسئول . شده است(Canin)پارتنوليد و كانين
. هاي خام هستند بسياري از خواص نسبت داده شده به عصاره، هاي خام بابونه كبير و همچنين پارتنوليد خالص شده عصاره
را (Adhesion molecule)توانند بيان مولكول چسبندگي ميافزايش . هاي سينوويال انسان تغيير دهند در فيبروبالست
هاي مربوط به چسبندگي در سينوويوم ملتهب بيماران مولكولتيمار اوليه . شود دچار آرتريت روماتوئيد يافت مي
هاي سينوويال با عصاره خام بابونه كبير يا فيبروبالستپارتنوليد خالص شده منجر به مهار بيان مولكول چسبندگي بين
(Intercellular adhesion molecule-1) 1-سلولي
(ICAM-1) ناشي از IL-1) درصد95تا ( ،TNF-α) 93تا و ) درصد39تا ((Interferon-γ)گاما - ، اينترفرون )درصد
. ]50[د ش (T-cell) سل - كاهش چسبندگي تي IκB kinaseمكانيسم عمل ديگر بابونه كبير از طريق مهار
، يك عامل اصلي Nuclear factor-κB (NF-κB).است. نسخه برداري در بيان چند ژن دخيل در فرآيند التهاب است
NF-κB متصل به IκB در سيتوپالسم ، مهاركننده آن ، به وسيله IκBفسفريالسيون . هاي تحريك نشده است سلول
و آزاد IκB منجر به تجزيه IκB kinase (IKK)كمپلكس
شود كه در سته مي و سپس ورود آن به داخل هNF-κBشدن آنجا چند ژن سايتوكاين دخيل در فرآيند التهاب را فعال
IKKβ و IKKα زيرواحد فعال يعني 2 از IKK. نمايد مي IKKβپارتنوليد به طور اختصاصي به . تشكيل شده است
اين امر منجر به حفظ اتصال . نمايد متصل و آن را مهار ميIκB-NF-κB و عدم فعال شدن NF-κBرود به داخل يا و
. ]51[شود هسته ميIL-12ًهاي كشنده ها و سلول سل- از طريق تي عمدتا
، به وسيله القاي توليد (Natural killer cells)طبيعي ، چند فعاليت بيولوژيك ايجاد گاما توسط آنها - اينترفرون
در ماكروفاژهاي موش سوري IL-12، توليد پارتنوليد. نمايد مي(Mouse)شده توسط فعال LPSدار و وابسته را به طور معني
اي به علت تنظيم اين ممكن است تا اندازه. به دوز مهار نمود به توالي NF-κB اتصال (Down-regulation)رو به پايين (Sequence) p40-κB يك پروموتر ،(Promoter) p40
.]52[، باشد NF-κB داراي جايگاه اتصال براي
NF-κB اكسايد سينتاز قابل القاء يتريكن در توليد (iNOS)هاي مرحله حاد نقش دارد و نسخه برداري پروتئين ،
هاي ضداكسايشي هاي چسبندگي و آنزيم ، مولكول ها سايتوكاينتواند از ، كه مي (NO)نيتريك اكسايد . نمايد را كنترول مي
iNOSبه عنوان عامل ميگرن شناخته شده است توليد شود ، . است كه NO يك دهنده (GNT)ل تري نيترات گليسري، ميگرن شود كه به افراد مستعد ميگرن انفوزيون مي هنگامي
تاخير در شروع سردرد ممكن است به . نمايد خيري ايجاد ميأت (Up-regulate)علت زمان الزم براي تنظيم رو به باالي
اي نشان داده كه مطالعه. هاي مسئول ايجاد سردرد باشد ژن، GNT ناشي از NF-κB، فعال شدن )mg/kg IP 3(تنوليد پار
(Dura mater) توسط سخت شامه NO و توليد iNOSبيان ، بنابراين. ]53[ را مهار نموده است (Rat)موش صحرايي
ممكن است هدف مهمي در پيشگيري و ، NF-κBانسداد . درمان ميگرن باشد
T. parthenium با (in vivo)تني يك مطالعه درون ناشي از (Writhing)خوراكي بر ضد از درد به خود پيچيدن
) > p 05/0(را كاهش داد ) RAW 7/264(ماكروفاژ موش ممكن است توجيه ديگري NF-κBاين مهار فعالسازي ). 72(
. در مهار التهاب مزمن باشدUTبراي توانايي اي هفته52خبر ي دوسو بييك مطالعه داراي شاهد دارونما
كننده بيمار دچار آرتريت روماتوئيد فعال دريافت40شامل را UT، اثربخشي سولفاساالزين يا هيدروكسي كلروكين
يا UT، عصاره ، بيماران هفته مرحله اول24طي . ارزيابي نمود، تمام بيماران عصاره را هفته مرحله دوم28دارونما و در تعداد مفاصل دردناك در بيماراني كه طي .دريافت نمودند
و در گروه درصد53مصرف نمودند I ،Uncariaمرحله تعداد مفاصل ). = p 044/0( كاهش يافت درصد24دارونما و شاخص ) = p 007/0(و متورم ) = p 003/0(دردناك در آنهايي كه فقط ) = 004/0 p ((Ritchie Index)ريتچي
مصرف نمودند در مقايسه با مقادير II ،Uncariaطي مرحله تواند مي پنجه گربه]. 73[ هفته دارونما كاهش يافت 24پس از
يك گزارش موردي سميت كليوي داشته باشد و(Case report) درباره نارسايي كليوي حاد در يك بيمار مبتال
].74،75[به لوپوس وجود دارد
(Urtica dioica)گزنه
ساله است كه در سراسر جهان يافت ، يك گياه چند گزنهاي التين كه واژه urtica از) كهير (urticaria واژه. شود مي
در "urere"ريشه واژه . براي گزنه است مشتق شده استالتين به معني سوزاندن است و واكنش التهابي افزايش
دهد كه از متالشي شدن موهاي را نشان ميIحساسيت نوع ها تريكوم. آيد ها و ساقه گزنه پديد مي تيز پوشاننده برگ
(Trichomes) محتوي پوشانند ، موهاي توخالي كه گياه را مي ، هيدروكسي تريپتامين و تركيبات -5، ، استيل كولين هيستامين
ها آزاد ديگر هستند كه هنگام متالشي شدن اين ساختمان، كهير، ، نقرس ، اكزما برگ گزنه براي درمان ريزش مو. شوند مي
رينيت آلرژيك و آرتريت روماتوئيد و ريشه جهت درمان ].77،78[ خيم پروستات استفاده شده است هيپرتروفي خوش
، ولي مطمئناً روماتوئيد كامالً معلوم نيستآرتريتپاتوژنز هاي ، سلول هاي دندريتي سلول. سل است-شامل فعال شدن تي
(antigen-presenting cells) ژن قوي عرضه كننده آنتي
(APC)ًهاي واسطه به طور قطعي در بيماري هستند كه تقريبا سل مانند آرتريت روماتوئيد نقش دارند -گري شده توسط تي
، يك CD36، مقادير زيادي هاي دندريتي نابالغ سلول. ]79[هاي هاي كموكاين ، و گيرنده ژن گيرنده مهم در جذب آنتي
(chemokines) 1گيرنده كموكاين التهابي مانند (CCR1) ،CCR 2 و CCR 5هاي دندريتي سلول. ]80[نمايند را بيان مي
ها عرضه سل-ها را به تي ژن شوند كه آنتي به شكلي بالغ ميها و توليد سل- تي(clonal)نمايد و اين به بسط كلونال مي
منجر (proinflammatory)هاي مولد التهاب سايتوكاين و CD36اي دندريتي بالغ ، مقادير كمي از ه سلول. شود مي
CCR5رود كه گمان مي. ]81[نمايند را بيان ميCCR5 در و پيدايش آرتريت روماتوئيد نقش دارد Th1هاي بسيج سلول
]82[. هاي دندريتي انسان در فعال ، توانايي سلول اي در مطالعه
در (naive) بكر (autologous)هاي خودي سل-نمودن تيتوليد . ، ارزيابي شدند ، يك عصاره گزنه IDS 30ور حض
enzyme-linked immunosorbent سايتوكاين به وسيله
assay (ELISA)هاي دندريتي بالغ با سلول. گيري شد اندازه توليد keyhole limpet hemocyanin (KLH)استفاده از
سنجش تنظيم رو به پايين وابسته به دوز در تعداد . شدهاي ، يك پروتئين مرتبط با سلول CD83كننده ي بيانها سلول
هاي از بلوغ سلولIDS 30 ، نشانگر پيشگيري دندريتي بالغ، بيان ، به طور وابسته به دوز IDS 30 .دندريتي بود
اي كمتر و تا اندازهcostimulatory ،CD80هاي مولكولCD86در حاليكه بيان را نيز كاهش ،CCR 5 و CD36 را
costimulatoryهاي مولكولCD86 و CD80. افزايش دادهاي دندريتي و ماكروفاژها هستند كه مهمي بر روي سلول
ها را تامين سل-سيگنال دوم الزم براي تحريك آنتي ژني تي اين مطالعه . نيز كاهش يافتTNFαترشح . ]83[نمايند مي
ريزوم . تعلق داردZingiberaceaeزنجبيل به خانواده ژاپني - و چينيAyurveda، هزاران سال در طب زنجبيل
مصارف . براي درمان التهاب و روماتيسم استفاده شده استز بيماري حركت ، استفراغ ناشي ا ، تهوع ديگر آن شامل سرگيجه(Motion sickness) استفراغ بعد از جراحي و استفراغ ،
.]92[حاملگي است ها زنجبيل داراي صدها ماده شناخته شده شامل جينجرول
(Gingeroles) اسيد كافئيك و ، كاپسايسين ، بتاكاروتن ،، مهاركننده ريزوم زنجبيل. ]93[ است (Curcumin)كوركومين
همچنين نشان . ]94[ است LTگالندين و قوي ساخت پروستا را از طريق مهار TNFα، توليد داده شده كه عصاره زنجبيل
هاي استئوآرتريت ها و كندروسيت بيان ژن در سينوويوسيت، ورم پاي موش عصاره زنجبيل. ]95[نمايد انسان مهار مي
.]96[دهد صحرايي ناشي از كاراگينان را نيز كاهش ميخبر داراي شاهد دارونماي دوسو بييكارآزماييك
، اثرات زنجبيل را در درمان استئوآرتريت زانو در تصادفي شده ، روزانه ، طي دوره درمان بيماران. بيمار مطالعه نمود261، يك داروي تحت انحصار EV.EXT 77از گرم ميلي 255
(Patented)هاي زنجبيل و گاالنگال متشكل از عصاره(Galangal) اي از گونه زنجبيل و بسيار نزديك به آن ، ادويه ،
ريزوم گرم ميلي 4000 تا 500اين مقدار عصاره از . خوردندريزوم خشك گرم ميلي 1500 تا 500خشك زنجبيل و
گاالنگال تهيه شده بود و روزانه در دو دوز منقسم مصرف ، درد در حالت ايستاده بعد از پي آمد اوليه مطالعه. شد مي VAS بر روي مقياس درد ≤mm 15 هفته درمان با بهبود 6
در درصد50 در گروه عصاره زنجبيل در مقابل درصد63. بود، از جهت اين مطالعه). = p 048/0(، بهبود يافتند گروه دارونما
، كاهش در مصرف داروي ضددرد نجات كيفيت زندگي. نشان نداددار ، بهبود معني WOMACيا امتياز ) استامينوفن(
دوز داروهاي مورداستفاده در اين مطالعه به طور تجربي بر بيماران . شود در اروپا مصرف مياساس چيزي بود كه معموالً
بودند و 30، داراي ميانگين شاخص توده بدني در اين مطالعه
، گروه عصاره زنجبيل. ، سود ببرند احتمال داشت از دوز بيشتر ، بيمار59 واقعه در 116(تري عوارض جانبي گوارشي بيش
واقعه در 28 (را در مقايسه با گروه دارونما ) درصد45، تعداد زيادي كه حالي در. تجربه نمودند) درصد16، بيمار21
، اين عوارض ماليم و از بيماران متحمل عوارض جانبي شدند . ]97[ عوارض گوارشي مانند سوءهاضمه و تهوع بودند اكثراً
العه متقاطع داراي شاهد دارونماي تصادفي شده در مطديگر درباره عصاره زنجبيل و ايبوپروفن در بيماران دچار
عصاره >، اثر بخشي ايبوپروفن استئوآرتريت باسن يا زانو و شاخص لكوئسن VAS دارونما از نظر امتياز درد >زنجبيل
(Lequesne index)دار براي اثر از نظر آماري معني. بودهاي آماري اكتشافي ، فقط با استفاده از روش عصاره زنجبيل
(Explorative) در اولين دوره درمان قبل از Crossover قابل ، رسد كه زنجبيل ، به نظر مي در حال حاضر. ]98[نمايش بود
.اثربخشي محدودي براي استئوآرتريت دارد
(Curcuma longa)زردچوبه
از خانواده (ثره زردچوبه ؤه م، ماد (Curcumin)كوركومين Zingiberaceae( مهار ]99[تكثير سلولي ، اثرات ضد ،
و كاهش توليد NF-κB، سيكلوكسيژناز و ليپوكسيژنازهاي التهاب زا مانند عامل نكروز تومور آلفا و سايتوكاين، ]101[ 18 و 6، 10هاي و اينترلوكين]100[ 1-اينترلوكين
و كاهش توليد ]101[ريك قابل القا كاهش سينتاز اكسيد نيت، االستاز و كننده مفصل شامل كالژناز هاي تخريب آنزيم
. ]102 [ داردهيالورونيدازعصاره زردچوبه نيز در بيماران مبتال به استئوآرتريت زانو
بيمار طي يك كارآزمايي 107. مورد آزمايش قرار گرفته استزردچوبه گرم ميلي 500، روزانه چهار بار باليني تصادفي شده
. ايبوپروفن دريافت نمودندگرم ميلي 400 بار 2يا روزانه بيماراني كه در اين مطالعه شركت نمودند دچار استئوآرتريت
بر اوليه زانو مطابق راهنماي تشخيصي استاندارد بودند و عالوه ، بر اساس يك مقياس يا بيشتر5، ، امتياز درد آنها اين هفته و هدف اثبات بدتر نبودن6مدت درمان . ود امتيازي ب10
همچنين سطح پروتئين . ]106،107[نمايد تني مهار مي بروندهد كه را در انسان كاهش مي) C) C-reactiveواكنش دهنده
يا تغييردهنده ايمني ضدالتهابي دهنده اثرات نشان(Immunomodulatory) پودر نامبرده به عنوان . آن است
كشورهاي اسكانديناوي طي دهه اخير در دسترس بوده دارو در دهند داروي تهيه با توجه به مطالعات اوليه كه نشان مي. است
شده از اين پودر ممكن است درد را در استئوآرتريت به طور ، يك كارآزمايي داراي شاهد دارونماي دار تسكين دهد معني
حي متقاطع تصادفي شده با استفاده از داروي نامبرده با طرا(Crossover)بيمار مبتال به 94 كالً. انجام شده است
استئوآرتريت باسن يا زانو به تعداد مساوي به طور تصادفي 3تحت درمان با داروي فعال يا دارونما قرار گرفتند و پس از
. دو گروه انجام شد(Crossover)، تقاطع ماه از درمان اوليه، كاهش امتياز درد ه هفت3درصد بيماراني كه پس از
WOMAC به طور ) درصد82( داشتند در گروه داروي فعال). = 0039/0p(بيشتر بود ) درصد49(دار از گروه دارونما معني
، ديگر از نظر ماه درمان3ها پس از تفاوت امتياز درد بين گروه، براي سفتيWOMAC، ولي امتيازهاي دار نبود آماري معني
و ارزيابي عمومي در گروه داروي فعال به محدوديت عملكردتجزيه و . داري در مقايسه با دارونما بهبود يافته بود طور معني
تحليل بيشتر نشان داد كه بهبود وضعيت با كاهش مصرف ساير . داروها مانند پاراستامول و اوپيوئيدهاي ضعيف همراه بود
ا يكسان هاي داروي فعال و دارونم فراواني قطع درمان در گروه. يك از عوارض نامطلوب گزارش شده جدي نبود بود و هيچ
، با وجود اين. باال بودپاسخ دارونما همانند ساير مطالعات نسبتاًنتايج مطالعه مذكور داللت بر اين دارند كه اين فرآورده گياهي
خصوص در تسكين درد ه اسكانديناويايي تهيه شده از نسترن ب .]108[ريت ممكن است سودمند باشد بيماران دچار استئوآرتهاي انجام كارآزمايي(Meta-analysis)يك فراتحليل
بيمار 287 شده با نسترن، سه كارآزمايي با شركت كالً ماه را مورد بررسي قرار 3استئوآرتريتي با ميانه مدت درمان
بر احتمال تخميني كلي پاسخ اين تحليل نشان داد كه عالوه. داد، شواهد به طور متوسط از اثربخشي اين گياه دارونمادو برابر
ايمني گياه از . نمايند در كاهش درد استئوآرتريت حمايت ميموضوع . نظر عوارض نامطلوب به طور كلي قابل قبول بود
، هشداردهنده اين است كه حامي مالي هر سه كارآزمايي بزرگبهتر شركت توليدكننده اين محصول بود و پيشنهاد شد كه
.]109[هاي مستقل تكرار شود است نتايج توسط طرف
سويا /مواد غيرقابل صابوني شدن آوكادو
، به هاي مواد غيرقابل صابوني شدن آوكادو و سويا عصارهدهنده بتا هاي عامل رشد تغيير شكل ، بيان ژن 1:3نسبت
(Transforming growth factor beta)ساز و مهاركننده فعال را (Plasminogen activator inhibitor 1) 1وژن پالسمين
سينتاز اكسيد نيتريك قابل القاء و و] 110[دهند افزايش مياين . ]110،111[نمايند را مهار مي13 ماتريكس متالوپروتئيناز
اثرات ممكن است موجب ترميم آسيب ساختماني در مفصل COX-2 ، مواد مذكور بيان همچنين. دچار استئوآرتريت شوند
.]112[نمايند مهار ميها را در كندروسيتPGE2و توليد پس از مطالعات اوليه با مواد غيرقابل صابوني شدن آوكادو و سويا در بيماران مبتال به استئوآرتريت كه حاكي از اثرات سودمند اين
، يك كارآزمايي نسبتاً بزرگ داراي شاهد دارونماي دوسو مواد بود شده در بيماران دچار استئوآرتريت باسن يا زانو با خبر تصادفي بي
(Follow-up)گيري ماه با يك پي6دوره درمان . مواد مذكور انجام شداي يك شاخص چند جنبه. پس از تكميل مرحله درماني بود ماهه2
آمد ، پي هاي زندگي روزانه اي درباره درد و فعاليت حاصل از پرسشنامه بيمار به طور تصادفي مواد مذكور يا 164الً ك. اوليه اثربخشي بود
II يا IBدر مراحل ) درصد80(دارونما دريافت نمودند و اكثر بيماران درصد بيماران قبل از 12تقريباً . بودندKellgren-Lawrenceمقياس
خاتمه دوره درمان از مطالعه خارج شدند كه از ميزان خروج مورد دار ، بهبود معني آمد هاي پي يه و تحليلتجز. درصد كمتر بود20انتظار
گيري شده را نشان داد و مصرف داروهاي در تمام متغيرهاي اندازهضدالتهاب غيراستروئيدي در گروه داروي فعال طي دوره پس از
). = p 04/0؛ 8 تا 6هاي ماه(دار كاهش يافت درمان به طور معني ].113[ه بودند عوارض نامطلوب عموماً جزئي و خود محدودشوند
، دوره نقاط قوت اين مطالعه شامل حجم نمونه بزرگ. هاي آماري دقيق است طوالني و تجزيه و تحليلدرمان نسبتاً
در درصد48تعداد كل موارد موفقيت در گروه داروي فعال دهد اثر كلي گروه دارونما بود كه نشان مي درصد26مقايسه با
كارآزمايي در مقايسه با ساير اين. ، متوسط بوده است درمانهاي استئوآرتريت تعداد پاسخ دارونماي كمتري كارآزمايي
. نشان دهنده مرحله كمتر شديد بيماري استداشته كه احتماالًاين كارآزمايي براي تعيين اثرات بالقوه تغييردهنده بيماري
گونه بسيار كوتاه بوده است و هيچداروي مذكور احتماالً. ده استشي يا مطالعات تصويربرداري در آن ذكر نراديوگراف
، عصاره مواد غيرقابل صابوني پس از گزارش اين كارآزمايي . شدن آوكادو و سويا به عنوان دارو به بازار عرضه شده است
هاي تهيه يك فراتحليل به منظور ارزيابي اثربخشي فرآورده روي شده از مواد غيرقابل صابوني شدن آوكادو و سويا بر
بيماران 664چهار كارآزمايي شاهددار تصادفي شده شامل انجام ) درصد6/58(يا زانو ) درصد4/41(دچار استئوآرتريت باسن
هر چهار كارآزمايي توسط كارخانه سازنده انجام شده . شده استگرم داروي فعال يا دارونما مصرف ميلي300بيماران روزانه . بود ماه 6ها به طور متوسط ر اين كارآزماييمدت درمان د. نمودند مي
داروي مذكور از نظر كاهش درد . بود) ماه3 - 12: دامنه()04/0p =( تاثير بر شاخص ،Lequesne) 0003/0 p = ( و تعداد
دار بهتر از به طور معني) = p 007/0( افراد پاسخ دهنده به درمانتوان به بيماران گيري اين فراتحليل مي مطابق نتيجه. دارونما بود
ماه از داروي مذكور استفاده 3توصيه نمود كه براي مدتي مثالً دهد كه احتمال اطالعات حاصل از اين فراتحليل نشان مي. نمايند
موفقيت درمان با اين دارو در بيماران دچار استئوآرتريت زانو بيشتر ].114[از استئوآرتريت باسن است
هاي ه براي درمان بيماريداروهاي گياهي مورد استفاد
روماتولوژيك در ايران
هاي قرص و كپسول گلوكزآمين با نام: استئوآرتريتبراي ، GlucosaMed ،Preflexتجاري بسيار متنوع مانند
Tripleflex ،Joint RX ،Arthrostop و Move Free
Advanced ؛ كپسولPiascledine حاوي مواد غيرقابل حاوي عصاره Teltonal سويا؛ قرص صابوني شدن آوكادو و
گياه پنجه شيطان و پماد رهامين حاوي عصاره گياه پنجه . )متيل سولفونيل متان (MSM، گلوكزآمين و شيطان
2پماد اكبر : و دردهاي عضالني و استخوانيآرتريتبراي گردو روغن ، (Amygdalus communis)حاوي روغن بادام تلخ
، هيچ اطالعي از اثربخشي باليني ، در حاليكه ضرر هستند بيناآشنايي . وارض جانبي آنها ندارندواقعي و ع
، اغلب موجب محدوديت داروسازان با اينگونه داروها/پزشكانحتي اگر . شود راهنمايي بيماران توسط آنها مي
داروسازان از متون مربوط به اين داروها اطالع داشته /پزشكان تاييد شده ، منابع مذكور فاقد اطالعات از نظر علمي باشند
هاي مكمل و قسمت اعظم درمان. وضوع هستنددرباره اين ماند و منبع متمركزي ، خوب مورد بررسي قرار نگرفته جايگزين
براي اطالعات درباره بسياري از داروهاي گياهي پرمصرف ، مدت ، دوز گيري عصاره روش مورد استفاده در. وجود ندارد
ياهي توانند بر اثربخشي داروهاي گ مي درمان و راه تجويز دارويكنواختي داروهاي گياهي در داخل و بين . ثير داشته باشندأت
، اثربخشي داروي عالوه بر اين. توليدكنندگان وجود نداردگياهي ممكن است به علت عمل سينرژيستي چند تركيب يا
كه ، به طوري توازن اعمال سينرژيستي و آنتاگونيستي باشدلي براي ارزيابي آزمايش تركيبات منفرد ممكن است راه معقو
. مورداستفاده بيماران نباشد(Crude)هاي خام اثربخشي عصاره در فقدان اثربخشي درمان ، عوامل مختلفي ممكن است بنابراين
، قبل از ها مكمل و جايگزين دخالت داشته باشند و اين فرآوردهتوان تعيين نمود بايد تحت مطالعات ه اينكه اثربخشي آنها را ب
.ار بگيرندبيشتري قر، داروهاي در بسياري از كشورها مانند اياالت متحده آمريكا
گيرانه ها و استانداردهاي باالي سخت گياهي تحت آزمايشتضميني وجود ندارد كه . همچون داروهاي آلوپاتيك نيستند
، محصول تبليغ شده را در دوز ادعا شده يا با خلوص خريدار، آناليز مقدار پارتنوليد وان مثالبه عن. قابل قبول دريافت نمايد
موجود در محصوالت بابونه گاوي كه به صورت تجاري در مصرف دوز . اي را نشان داد ، تفاوت گسترده دسترس است
، روزانه برگ خشك بابونه گاوي طبق توصيه بروشور آن، در حاليكه ميزان دريافت برابري را نشان داد10تفاوت
(Intake)اين . ]115[ برابر تفاوت داشت 160، پارتنوليدهاي چند گياه و احتمال تقلب با افزودن مشكل با فروش تلفيق
بسياري از داروهاي گياهي داراي . شود تر مي ، پيچيده مواد ديگر
اي پنهاني مانند اي يا غيرنسخه ، داروهاي نسخه فلزات سنگين، فناستين ، افدرين ، كولشيسين ، سيلدنافيل گليبوريد
(Phenacetin) 116،117[ يا فنيل بوتازون هستند[ .استانداردسازي و كنترل براي يافتن تقلب ناشي از افزودن مواد به داروهاي گياهي براي اطمينان از كيفيت و عدم وجود مواد
ها بر داروهاي گياهي براي نظارت دولت. سمي ضروري استفقط با . رسد اطمينان از ايمني بيماران ضروري به نظر مي
توان از كم و كيف حقيقي مطالعات كنترول شده و نظارت مي .ها اطالع يافت عوارض نامطلوب اين فرآورده
مصرف همزمان درمان مكمل و جايگزين با داروهاي خصوص در سالمندان كه بيشتر ه ، ب اي اي يا غيرنسخه نسخه
، ممكن است به تداخل احتمال دارد از چند دارو استفاده نمايندروغن بذر گل گاوزبان . دارو منجر شود- اثرهاي نامطلوب گياه
(Borage)همگي در ، سير و پوست بيد ، زنجبيل ، بابونه گاوي ،اند خونريزي يا تشديد اثرات درمان با وارفارين دخالت داشته
، بدون خطر نيست و بنابراين درمان مكمل و جايگزين]. 58[قبل از توصيه به . نده هستندبعضي از آنها به طور بالقوه كش
هاي دقيق براي ، آزمايش استفاده از درمان مكمل و جايگزين، قابليت تحمل و ، عوارض جانبي ها ارزيابي مكانيسم عمل
مطمئناً اطالعات . تداخل اثرهاي دارويي بالقوه بايد انجام شودشود كه بعضي از ها موجب مي بيشتر درباره مكانيسم عمل
، اثر بر توليد ، به عنوان مثال بيني نمود بهتر بتوان پيشها را سميت .پروستاگالندين كه با عوارض جانبي گوارشي ارتباط دارد
هاي مكمل و هاي درمان مكانيسم عملشدنروشن جايگزين در كشف اهداف مولكولي جديد براي درمان
چنين اطالعاتي . ها نيز ممكن است اهميت داشته باشد بيماري، مشاوره دادن بهتر داروسازان/زش پزشكاندر آمو (development)داروسازان به بيمارانشان و توسعه /پزشكان
، داروهاي جديد از طريق كشف دوباره تركيبات بسيار قديمي .مفيد خواهد بود
، بسيار مهم است كه چند دليل ، به بنابراينه داروسازان از بيمارانشان سؤال نمايند كه از چ/پزشكان
داروهاي گياهي اغلب . نمايند اي استفاده مي داروهاي غيرنسخه
اثربخشي و ايمني گياهان دارويي و مواد مؤثره گياهي بالقوه
هاي هاي روماتولوژيك نياز به پژوهش مفيد در درمان بيماري
.بيشتري دارد
منابع
1. Herman CJ, Allen P, Hunt WC, Prasad A and Brady TJ . Use of complementary therapies among primary care clinic patients with arthritis. Prev.
Chronic Dis. 2004; 1: A12. 2. Efthimiou P, Kukar M and Mackenzie CR. Complementary and alternative medicine in rheumatoid arthritis: no longer the last resort! HSS.
J. 2009. [Epub ahead of print]. 3. Manek NJ, Crowson CS, Ottenberg AL, Curlin FA, Kaptchuk TJ, Tilburt JC. What rheumatologists in the United States think of complementary and alternative medicine: results of a national survey. BMC Complement. Altern. Med. 2010; 10: 5.
4. Osborn C, Baxter GD, Barlas P and Barlow J. Complementary and alternative medicine and rheumatology nurses: a survey of current use and perceptions. Nurs. Times Res. 2004; 9: 110 - 9. 5. Belch JJ and Hill A. Evening primrose oil and borage oil in rheumatologic conditions. Am. J.
Clin. Nutr. 2000; 71 (1 Suppl): 352S - 6S. 6. Furse RK, Rossetti RG, Seiler CM and Zurier RB. Oral administration of gamma-linolenic acid, an unsaturated fatty acid with anti-inflammatory properties, modulates interleukin-1beta production by human monocytes. J. Clin. Immunol. 2002; 22: 83 - 91.
7. Furse RK, Rossetti RG and Zurier RB. Gammalinolenic acid, an unsaturated fatty acid with anti-inflammatory properties, blocks amplification of IL-1 beta production by human monocytes. J. Immunol. 2001; 167: 490 - 6. 8. Leventhal LJ, Boyce EG and Zurier RB. Treatment of rheumatoid arthritis with blackcurrant seed oil. Br. J. Rheumatol. 1994; 33: 847 - 52. 9. Leventhal LJ, Boyce EG and Zurier RB. Treatment of rheumatoid arthritis with gammalinolenic acid. Ann. Intern. Med. 1993; 119: 867 - 73. 10. Rothman D, DeLuca P and Zurier RB. Botanical lipids: effects on inflammation, immune responses, and rheumatoid arthritis. Semin. Arthitis
Rheum. 1995; 25: 87 - 96. 11. Theander E, Horrobin DF, Jacobsson LT and Manthorpe R. Gammalinolenic acid treatment of fatigue associated with primary Sjogren's syndrome. Scand. J. Rhumatol. 2002; 31: 72 - 9. 12. Awang DV. Borage. Can. Pharm. J. 1990; 123: 121 - 3. 13. DeSmet P. Safety of borage seed oil. Can.
Pharm. J. 1991; 124: 5. 14. Vaddadi KS. The use of gamma-linolenic acid and linoleic acid to differentiate between temporal lobe epilepsy and schizophrenia. Prostaglandins
Med. 1981; 6: 375 - 9. 15. Richy F, Bruyere O, Ethgen O, Cucherat M, Henrotin Y and Reginster JY. Structural and symptomatic efficacy of glucosamine and chondroitin in knee osteoarthritis: a comprehensive meta-analysis. Arch. Intern. Med. 2003; 163: 1514 - 22. 16. Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, Klein MA, O'Dell JR, Hooper MM, Bradley JD, Bingham CO 3rd, Weisman MH, Jackson CG, Lane NE, Cush JJ, Moreland LW, Schumacher HR Jr, Oddis CV, Wolfe F, Molitor JA, Yocum DE, Schnitzer TJ, Furst DE, Sawitzke AD, Shi H, Brandt KD,
Moskowitz RW and Williams HJ. Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis. N. Engl. J. Med. 2006; 354: 795 - 808. 17. Sawitzke AD, Shi H, Finco MF, Bingham CO 3rd, Harris CL, Singer NG, Bradley JD, Silver D, Jackson CG, Lane NE, Oddis CV, Wolfe F, Lisse J, Furst DE, Reda DJ, Moskowitz RW, Williams HJ and Clegg DO. The effect of glucosamin and/or chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis: a report from the glucosamine/chondroitin arthritis intervention trial. Arthritis rheum. 2008; 58: 3183 - 91. 18. Towheed TE, Maxwell L, Anastassiades TP, Shea B, Houpt J, Robinson V, Hochberg MC and Wells G. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis. Cochrane Database Syst. Rev. 2005; 2: CD002946. 19. McAlindon TE, LaValley MP, Gulin JP and Felson DT. Glucosamine and chondroitin for treatment of osteoarthritis: a systematic quality assessment and meta-analysis. JAMA. 2000; 283: 1469 - 75. 20. Wandel S, Juni P, Tendal B, Nüesch E, Villiger PM, Welton NJ, Reichenbach S and Trelle S. Effects of glucosamine, chondroitin, or placebo in patients with osteoarthritis of hip or knee: network meta-analysis. BMJ. 2010; 341: c4675. 21. -Walsh N. Devil's claw for osteoarthritis. Rheumatol. News. 1997;1: 19. 22. Fiebich BL, heinrich M, Hiller KO and Kammerer N. Inhibition of TNF-alpha synthesis in LPS stimulated primary human monocytes by Harpagophytum extract SteiHap 69. Phytomedicine. 2001; 8: 28 - 30. 23. Tippler B, Syrovets T, Plaza N, Loew D and Simmet T. Harpagophytum procumbens DC used in traditional medicine inhibits eicosanoid biosynthesis in human whole blood. Int. J. Tissue
24. Loew D, Mollerfeld J, Schodter A, Puttkammer S and Kaszkin M. Investigations on the pharmacokinetic properties of Harpagophytum extracts and their effects on eicosanoid biosynthesis in vitro and ex vivo. Clin. Pharmacol.
Ther. 2001; 69: 356 - 64. 25. Chrubasik S, Kunzel O, Thanner J, Conradt C and Black A. A 1-year follow-up after a pilot study with Doloteffin® for low back pain. Phytomedicine 2005; 12: 1 - 9. 26. Brien S, Lewith G and McGregor G. Devil's claw (Harpagophytum procumbens) as atreatment for osteoarthritis: a review of efficacy and safety. J. Altern. Complement. Med. 2006; 12: 981 - 93. 27. Chrubasik S, Model A, Black A and Pollak S. A randomized double-blind pilot study comparing Doloteffin® and Vioxx® in the treatment of low back pain. Rheumatology. 2003; 42: 141 - 8. 28. Grant L, McBean D, Fyfe L and Warnock A. A review of the biological and potential therapeutic actions of "Harpagophytum
procumbens". Phytother. Res. 2007; 21: 199 - 209. 29. Gagnier JJ, van Tulder MW, Berman B and Bombardier C. Herbal medicine for low back pain: a Cochrane review. Spine. 2007; 32: 82 - 92. 30. Gagnier JJ, Chrubasik S and Manheimer E. Harpagophytum procumbens for osteoarthritis and low back pain: a systematic review. BMC
Complement. Altern. Med. 2004; 4: 13. 31. Chrubasik S, Junck H, Breitschwerdt H, Conradt C and Zappe H. Effectiveness of Harpagophytum extract WS 1531 in the treatment of exacerbation of low back pain: a ramdomized, placebo-controlled, double-blind study. Eur. J.
Anesthesiol. 1999; 16: 118 - 29. 32. Chrubasik S, Model A, Black A and Pollak S. A randomized double-blind pilot study comparing Doloteffin and Vioxx in the treatment of low back pain. Rheumatol. 2003; 42: 141 - 8. 33. Singh S and Majumdar DK. Evaluation of antiinflammatory activity of fatty acids of Ocimum
sanctum fixed oil. Indian J. Exp. Biol. 1997; 35: 380 - 3. 34. Singh S. Comparative evaluation of antiinflammatory potential of fixed oil of different species of Ocimum and its possible mechanism of action. Indian J. Exp. Biol. 1998; 36: 1028 - 31. 35. Singh S. Mechanism of action of antiinflammatory effect of fixed oil of Ocimum
basilicum Linn. Indian J. Exp. Biol. 1999; 37: 248 - 52. 36. Futrell JM and Rietschel RL. Spice allergy evaluated by results of patch tests. Cutis. 1993; 52: 288 - 90. 37. McGuffin M, Hobbs C, Upton R and Goldberg A. American Herbal Products Association's Botanical Safety Handbook. CRC Press. USA. 1997, pp: 143 - 5. 38. Walsh N. Willow bark extract for chronic pain. Rheumatol. News. 2002; 1: 21. 39. Vane JR. The fight against rheumatism: from willow bark to COX-1 sparing drugs. J. Physiol.
Pharmacol. 2000; 51: 573 - 86. 40. Hedner T and Everts B. The early clinical history of salisylates in rheumatology and pain. Clin. Rheumatol. 1998; 17: 17 - 25. 41. Chrubasik S, Eisenberg E, Balan E, Weinberger T, Luzzati R and Conradt C. Treatment of low back pain exacerbations with willow bark extract: a randomized double-blind study. Am. J. Med. 2000; 109: 9 - 14. 42. Schmid B, Ludtke R, Selbmann HK, Kötter I, Tschirdewahn B, Schaffner W and Heide L. Efficacy and tolerability of a standardized willow bark extract in patients with osteoarthritis: randomized placebo-controlled, double blind clinical trial. Phytother. Res. 2001; 15: 344 - 50. 43. Chrubasik S, Kunzel O, Model A, Conradt C and Black A. Treatment of low back pain with a herbal or synthetic anti-rheumatic: a randomized controlled study. Willow bark extract for low back pain. Rheumatol. 2001; 40: 1388 - 93.
44. Schmid B, Kotter I and Heide L. Pharmacokinetics of salicin after oral administration of a standardized willow bark extract. Eur. J. Clin.
Pharmacol. 2001; 57: 387 - 91. 45. Krivoy N, Pavlotzky E, Chrubasik S, Eisenberg E and Brook G. Effect of salicis cortex extract on human platelet aggregation. Planta Med. 2001; 67: 209 - 12. 46. Vlachojannis JE, Cameron M and Chrubasik S. A systematic review on the effectiveness of willow bark for musculoskeletal pain. Phytother.
Res. 2009; 23: 897 - 900. 47. Marcus D. Willow bark extract, a useful alternative for the treatment of osteoarthritis: comment on the editorial by Marcus and Suarez-Almazor (Reply). Arthritis Rheum. 2003; 48: 279 - 80. 48. Gunther RT. The Greek Herbal of Dioscorides. Hafner Publishing Co. USA. 1968, p: 170. 49. Sumner H, Salan U, Knight DW and Hoult JR. Inhibition of 5-lipoxygenase and cyclo-oxygenase in leukocytes by feverfew. Involvement of sesquiterpene lactones and other components. Biochem. Pharmacol. 1992; 43: 2313 - 20. 50. Piela-Smith T and Liu X. Feverfew extracts and sesquiterpene lactone parthenolide inhibit intercellular adhesion molecule-1 exoression in human synovial fibroblasts. Cell Immunol. 2001; 209: 89 - 96. 51. Kwok BH, Koh B, Ndubuisi MI, Elofsson M and Crews CM. The anti-inflammatory natural product parthenolide from the medicinal herb feverfew binds to and inhibits IκB kinase. Chem.
Biol. 2001; 8: 759 - 66. 52. Kang BY, Chung SW and Kim TS. Inhibition of interleukin-12 production in lipopolysaccharide-activated mouse macrophages by parthenolide, a predominant sesquiterpene lactone in Tanacetum
parthenium: involvement of nuclear factor-κB. Immunol. Lett. 2001; 77: 159 - 63. 53. Reuter U, Chiarugi A, Bolay H and Moskowitz M. Nuclear factor-κB as molecular target for migraine therapy. Ann. Neurol. 2002; 51: 507 - 16. 54. Jain NK and Kulkarni SK. Antinociceptive and anti-inflammatory effects of Tanacetum
parthenium L. Extract in mice and rats. J.
Ethnopharmacol. 1999; 68: 251 - 9. 55. Pattrick M, Heptinstall S and Doherty M. Feverfew in rheumatoid arthritis: a double blind, placebo controlled study. Ann. Rheum. Dis. 1989; 48: 547 - 9. 56. Pittler MH, Vogler BK and Ernst E. Feverfew for preventing migraine. Cochrane Database syst.
Rev. 2000: CD002286. 57. Pfaffenrath V, Diener HC, Fischer M, Friede M and Henneicke-von Zepelin HH. The efficacy and safety of Tanacetum parthenium (feverfew) in migraine prophylaxis- a double-blind, multicenter, randomized placebo-controlled dose-response study. Cephalalgia 2002; 22: 523 - 32. 58. Heck AM, DeWitt BA and Lukes AL. Potential interactions between alternative therapies and warfarin. Am. J. Health Syst. Pharm. 2000; 57: 1221 - 7. 59. Tao X and Lipsky PE. The Chinese anti-inflammatory and immunosuppressive herbal remedy Tripterygium wilfordii Hook F. Rheum.
Dis. Clin. North Am. 2000; 26: 29 - 50. 60. Tao X, Younger J, Fan FZ, Wang B and Lipsky PE. Benefit of an extract of Tripterygium
wilfordii Hook F in patients with rheumatoid arthritis: a double-blind, placebo-controlled study. Arthitis Rheum. 2002; 46: 1735 - 43. 61. Tao XL, Cai JJ and Lipsky PE. The identity of immunosuppressive components of the ethyl acetate and chloroform methanol extract (T2) of Tripterygium wilfordii Hook F. J. Pharmacol. Exp.
Ther. 1995; 272: 1305 - 12. 62. Gu WZ and Brandwein SR. Inhibition of type II collagen-induced arthritis in rats by triptolide. Int. J. Immunopharmacol. 1998; 20: 389 - 400. 63. Gu WZ, Banerjee S, Rauch J and Brandwein SR. Suppression of renal disease and arthritis, and prolongation of survival in MRL-lpr mice treated with an extract of Tripterygium wilfordii Hook F. Arthritis Rheum. 1992; 35: 1381 - 6. 64. Jiang X. Clinical observations on the use of Chinese herb Tripterygium wilfordii Hook for the treatment of nephritic syndrome. Pediatr. Nephrol. 1994; 8: 343 - 4. 65. Chang DM, Kuo SY, Lai JH and Chang ML. Effects of anti-rheumatic herbal medicines on cellular adhesion molecules. Ann. Rheum. Dis. 1999; 58: 366 - 71. 66. Tao X, Cush JJ, Garret M and Lipsky PE. A phase I study of ethyl acetate extract of the Chinese antirheumatic herb Tripterygium wilfordii hook F in rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 2001; 28: 2160 - 7. 67. Gu J, Zhu C, Wang W and Wang L. The effects of Lei Gong Teng on reproductive hormones. J. Tradit. Chin. Med. 2001; 21: 50 - 1. 68. Huang L, Feng S and Wang H. Decreased bone mineral density in patients with systemic lupus erythematosus after long-term administration of Tripterygium wilfordii Hook F. Chin. Med. J. 2000; 113: 159 - 61. 69. Foster S. Herbs for Your Health. Interweave Press. USA. 1996, p: 290. 70. Aguilar JL, Rojas P, Marcelo A, Plaza A, Bauer R, Reininger E, Klaas CA and Merfort I. Anti-inflammatory activity of two different extracts of Uncaria tomentosa (Rubiaceae). J.
Ethnopharmacol. 2002; 81: 271 - 6. 71. Sandoval M, Charbonnet RM, Okuhama NN, Roberts J, Krenova Z, Trentacosti AM and Miller MJ. Cat's claw inhibits TNFalpha production and
scavenges free radicals: role in cytoprotection. Free Radic. Biol. Med. 2009; 29: 71 - 8. 72. Sandoval-Chacon M, Thompson JH, Zhang XJ, Liu X, Mannick EE, Sadowska-Krowicka H, Charbonnet RM, Clark DA and Miller MJ. Antiinflammatory actions of cat's claw: the role of NF-kappaB. Aliment. Pharmacol. Ther. 1998; 12: 1279 - 89. 73. Mur E, Hartig F, Eibl G and Schirmer M. Randomized double blind trial of an extract from the pentacyclic alkaloid-chemotype of Uncaria
tomentosa for the treatment of rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 2002; 29: 678 - 81. 74. Jha V and Chugh KS. Nephropathy associated with animal, plant, and chemical toxins in the tropics. Semin. Nephrol. 2003; 23: 49 - 65. 75. Hilepo JN, Bellucci AG and Mossey RT. Acute renal filure caused by "cat's claw" herbal remedy in a patient with systemic lupus erythematosus. Nephron 1997; 77: 361. 76. Blumenthal M, Busse WR and Goldberg A. The Complete German Commission E Monographs, Therapeutic Guide to Herbal Medicines. American Botanical Council. USA. 1998, p: 748. 77. Fagelman E and Lowe FC. Herbal medications in the treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH). Urol. Clin. North Am. 2002; 29: 23 - 9. 78. Thornhill SM and Kelly AM. Natural treatment of perennial allergic rhinitis. Altern.
Med. Rev. 2000; 5: 448 - 54. 79. Firestein GS, Budd RC, Harris ED, Mclnnes LB and Ruddy S. Kelley's Textbook of Rheumatology. 8th ed. WB Saunders. USA. 2008, pp: 967 - 72. 80. Oyama T, Ran S, Ishida T, Nadaf S, Kerr L, Carbone DP and Gabrilovich DI. Vascular endithelial growth factor affects dendritic cell maturation through the inhibition of nuclear factor-κB activation on hematopoietic progenitor cells. J.
Immunol. 1998; 160: 1224 - 32. 81. Thomas R. Antigen-presenting cells in rheumatoid arthritis. Springer Semin.
Immunopathol. 1998; 20: 53 - 72. 82. Dinarello CA and Moldawer LL. Proinflammatory and Anti-inflammatory Cytokines in Rheumatoid Arthritis. 2nd ed. Amgen Inc. Of Thousand Oaks. USA. 2000, pp: 108 - 10. 83. Panayi GS, Corrigall VM and Pitzalis C. Pathogenesis of rheumatoid arthritis. The role of T cells and other beasts. Rheum. Dis. Clin. North.
Am. 2001; 27: 317 - 34. 84. Broe J and Behnke B. Immunosuppressant effect of IDS 30, a stinging nettle leaf extract, on myeloid dendritic cells in vitro. J. Rheumatol. 2002; 29: 659 - 66. 85. Selvi E, Manganelli S, De Stefano R, Frati E and Marcolongo R. CD36 and CD14 immunoreactivity of Reiter cells in inflammatory synovial fluids. Ann. Rheum. Dis. 2000; 59: 399 - 400. 86. Vallejo AN, Mugge LO, Klimiuk PA, Weyand CM and Goronzy JJ. Central role of thrombospondin-1 in the activation and clonal expansion of inflammatory T cells. J. Immunol. 2000; 164: 2947 - 54. 87. Schulze-Tanzil G, de SP, Behnke B, Behnke B, Klingelhoefer S, Scheid A and Shakibaei M. Effects of the antirheumatic remedy hox alpha-a new stinging nettle leaf extract–on matrix metallo-proteinases in human chondrocytes in vitro. Histol.
Histopathol. 2002; 17: 477 - 85. 88. Riehemann K, Behnke B and Schulze-Osthoff K. Plant extracts from stinging nettle (Urtica
dioica), an antiheumatic remedy, inhibit the proinflammatory transcription factor NF-κB. FEBS
Lett. 1999; 442: 89 - 94. 89. Shiozawa S, Shimizu K, Tanaka K and Hino K. Studies on the contribution of c-fos/AP-1 to arthritic joint destruction. J. Clin. Invest. 1997; 99: 1210 - 6.
90. Teucher T, Obertreis B, Ruttkowski T and Schmitz H. Cytokine secretion in whole blood of healthy subjects following administration of Urtica
dioica L. Plant extract. Arzneimittelforschung 1996; 46: 906 - 10. 91. Randall C, Randall H, Dobbs F, Hutton C and Sanders H. Randomized controlled trial of nettle sting for treatment of base-of-thumb pain. J. R.
Soc. Med. 2000; 93: 305 - 9. 92. Langner E, Greifenberg S and Gruenwald J. Ginger: history and use. Adv. Ther. 1998; 15: 25 - 44. 93. Schulick P. Ginger, Common Spice and Wonder Drug. 3rd ed. Hohm Press. USA. 2001, p: 78. 94. Kiuchi F, Iwakami S, Shibuya M, Hanaoka F and Sankawa U. Inhibition of prostaglandin and leukotriene biosynthesis by gingerols and diarylheptanoids. Chem. Pharm. Bull. 1992; 40: 387 - 91. 95. Frondoza CG, Frazier C, Polotsky A, Lahiji K, Hungerford DS and Weidener MS. Inhibition of chondrocyte and synoviocyte TNF- α expression by hydroxyl-alcoxy-phenyl compounds. Trans.
Orthop. Res. Soc. 2000, 1038 Abstract. 96. Jana U, Chattopadhayay RN and Shaw BP. Preliminary studies on anti-inflammatory activity of Zingiber Officinale Rosc., Vitex negundo Linn. and Tinospora cordifolia (Willid) Miers in albino rats. Indian J. Pharmacol. 1999; 31: 232 - 3. 97. Altman RD and Marcussen KC. Effects of a ginger extract on knee pain in patients with osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2001; 44: 2531 - 8. 98. Bliddal H, Rosetzsky A, Schlichting P, Weidner MS, Andersen LA, Ibfelt HH, Christensen K, Jensen ON and Barslev J. A randomized, placebo-controlled, cross-over study of ginger extracts and ibuprofen in osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2000; 8: 9 - 12. 99. Ramadan G, Al-Kahtani MA and El-Sayed WM. Anti-inflammatory and anti-oxidant
properties of Curcuma longa (turmeric) versus Zingiber officinale (ginger) rhizomes in rat adjuvant-induced arthritis. Inflammation. 2011; 34: 291 - 301. 100. Kuptniratsaikul V, Thanakhumtorn S, Chinswangwatanakul P, Wattanamongkonsil L and Thamlikitkul V. Efficacy and safety of Curcuma
domestica extracts in patients with knee osteoarthritis. J. Altern. Complement. Med. 2009; 15: 891 - 7. 101. Park J and Conteas CN. Anti-carcinogenic properties of curcumin on colorectal cancer. World
J. Gastrointest. Oncol. 2010; 2: 169 - 76. 102. Joe B, Vijaykumar M and Lokesh BR. Biological properties of curcumin-cellular and molecular mechanisms of action. Crit. Rev. Food
Sci. Nutr. 2004; 44: 97 - 111. 103. Cavin C, Delannoy M, Malnoe A, Debefve E, Touche A, Courtois D and Schilter B. Inhibition of the expression and activity of cyclooxygenase-2 by chicory extract. Biochem. Biophys. Res.
Commun. 2005; 327: 742 - 9. 104. Scmidt BM, Ilic N, Poulev A and raskin I. Toxicological evaluation of a chicory root extract. Food Chem. Toxicol. 2007; 45: 1131 - 9. 105. Olsen NJ, Branch VK, Jonnala G, Seskar M and Cooper M. Phase 1, placebo-controlled, dose escalation trial of chicory root extract in patients with osteoarthritis of the hip or knee. BMC
Musculoskelet. Disord. 2010; 11: 156. 106. Kharazmi A and Winther K. Rose hip inhibits chemotaxis and chemiluminescence of human peripheral blood neutrophils in vitro and reduces certain inflammatory parameters in vivo. Inflammopharmacol. 1999; 7: 377 - 86. 107. Larsen E, Kharazmi A, Christensen LP and Christensen SB. An antiinflammatory galactolipid from rose hip (Rosa canina) that inhibits chemotaxis of human peripheral blood neutrophils in vitro. J. Nat. Prod. 2003; 66: 994 - 5.
108. Winther K, Apel K and Thamsborg G. A powder made from seeds and shells of a rose-hip subspecies (Rosa canina) reduces symptoms of knee and hip osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Scand. J.
Rheumatol. 2005; 34: 302 - 8. 109. Christensen R, Bartels EM, Altman RD, Astrup A and Bliddal H. Does the hip powder of Rosa canina (rosehip) reduce pain in osteoarthritis patients?-a meta-analysis of randomized controlled trials. Osteoarthritis and Cartilage 2008; 16: 965 - 72. 110. Boumediene K, Felisaz N, Bogdanowicz P, Galera P, Guillou GB and Pujol JP. Avocado/soya unsaponifiables enhance the expression of transforming growth factor beta1 and beta2 in cultured articular chondrocytes. Arthritis Rheum. 1999; 42: 148 - 56. 111. Boileau C, Martel-Pelletier J, caron J, Msika P, Guillou GB, Baudouin C and Pelletier JP. Protective effects of total fraction of avocado/soybean unsaponifiables on the structural changes in experimental dog osteoarthtritis: inhibition of nitric oxide synthase and matrix metaloproteinase-13. Arhtris Res. Ther. 2009; 11: R41. 112. Heinecke LF, Grzanna MW, Au AY, Mochal CA, Rashmir-Raven A and Frondoza CG. Inhibition of cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E2 production in chondrocytes by avocado soybean unsaponifiables and epigallocatechin gallate. Osteoarthritis and
Cartilage 2010; 18: 220 - 7. 113. Maheu E, Mazieres B, valat JP, Loyau G, Le Loet X, Bourgeois P, Grouin JM and Rozenberg S. Symtomatic efficacy of avocado/soybean unsaponifiables in the treatment of osteoarthritis of the knee and hip: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, multi-center clinical trial with a six-month treatment period and two-month followup demonstarting a persistent effect. Arthritis Rheum. 1998; 41: 81 - 91.
114. Christensen R, Bartels EM, Astrup A and Bliddal H. Symptomatic effucacy of avocado-soybean unsaponifiables (ASU) in osteoarthritis (OA) patients: a meta-analysis of randomized controlled trials. Osteoarthritis and Cartilage 2008; 16: 399 - 408. 115. Nelson MH, Cobb SE and Shelton J. Variations in parthenolide content and daily dose of feverfew products. Am. J. Health Syst. Pharm. 2002; 59: 1527 - 31. 116. Ernst E. Adulteration of Chinese herbal medicines with synthetic drugs: a systematic
review. J. Intern. Med. 2002; 252: 107 - 13. 117. Ko RJ. Adulterants in Asian patent medicines. N. Engl. J. Med. 1998; 339: 847 (correspondence). 118. Conaghan PG. A turbulant decade for NSAIDs: update on current concepts of classification, epidemiology, comparative efficacy, and toxicity. Rheumatol. Int. 2011 Dec 23. [Epub ahead of print]. 119. Agarwal SK. Core management principles in rheumatoid arthritis to help guide managed care professionals. J. Manag. Care Pharm. 2011; 17: S03 - 8.