1 Studi Biofarmasetik Obat yang melalui Paru Aerosol oleh Dewa Ayu Swastini Anatomi dan Fisiologi Saluran nafas The respiratory system is made up of the organs involved in breathing and consists of the: • nose • pharynx • larynx • trachea • bronchi • lungs The upper respiratory tract includes the: • nose • nasal cavity • ethmoidal air cells • frontal sinuses • maxillary sinus • larynx • trachea The lower respiratory tract includes the: • lungs • bronchi • alveoli Diantara Trakea dan Sacus alveolaris terdapat 23 cabang yang terbagi : 16 percabangan I (Daerah konduksi) • Menyalurkan udara dari dan ke lingkungan luar • Bronkus, Bronkiolus dan Bronkiolus Terminalis 17 percabangan II (Daerah transisi) • Zona peralihan dan zona respirasi tempat terjadinya pertukaran gas • Bronkiolus Respiratorius, Duktus Alveolari dan Alveoli
10
Embed
-!!!! KayaMiskin Artis2 sini yuk,asin tua2 keladi biduan dari 3,xxxx laki2 pemimpin keluarga
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
1
Studi BiofarmasetikObat yang melalui Paru
Aerosololeh
Dewa Ayu Swastini
Anatomi dan FisiologiSaluran nafas
The respiratory system is made up of the organs involved in breathing and consists of the:
DAERAH KONDUKSIHidung• jalan masuk : epitel tebal, berlapis, mengandung
kelenjar sebaseus dan bulu yang keras• pusat hidung : epitel menyerupai kanal
bertumpuk, silia dan sel gobet• Fungsi hidung : - respirasi- menjaga proses kelembabapan- penyaringan partikel (bulu dan epitel rambut
getar, mukosa) - mekanisme pertahanan : kecepatan 7 mm/dtk
(bersin, membuang ingus atau penelaan)
• Faring (persimpangan antara jalan pernafasan dan makanan)- nasofaring - orofaring - laringofaring
• Trakea (cincin tulang rawan)dipisahkan oleh karina menjadi dua bronkus (kanan dan kiri)
• Bronkus tertutup sel epitel yang terdiri atas : lapisan mukosa, silia, cairan pembasah cilia, sel silia, sel basal dan membran
Silia• Fungsi : pertahanan (getah bronkus
dan cairan aveolar) • pergerakan terjadi dari depan ke
belakang• perpindahan dari belakang menuju
ke depan secara spiral searah jarum jam( proses clearence)
Getah bronkus• Sumber : kelenjar bronkus (trakea dan bronkus
besar)• Komposisi : setiap 100 g terdiri atas 94,79% air dan
1,13% kadar abu • DNA 0,028%, glusida 0,951%, protein 1%, lpida
0,840% bagian bukan air 5%• Jika ditambahkan 2 bag air sulung ke 1 bag dahak
terbagi atas 3 fase :– Fase atas (busa) trediri atas surfaktan lipid dan lesitin
dipalmitat– fase air terdiri atas protein, komponen darah, uraian musin
(amilase), enzim (lisosom, protease dan enzim bakteri)
– Fase berbentuk gel struktur berbentuk serabut(fibril)
DAERAH TRANSISI• Bronkiolus Respiratorius• Duktus Alveolari• Alveoli
Sel penutup tipe I dan tipe II ( surfaktan)Sel epitel lain (makrofag, limfosit, plasma dan mast)
3
surfaktan• Merupakan lap penyelubung alveoli• Komp : dipalmitat, kolesterol, trigliserida
dan asam lemak bebas• menurunkan tegangan permukaan alveoli• Keadaan patologi ↓ surfaktan :
membran hyalin (utama)emboli, edema paruperokok
AEROSOL• Dispersi butiran cairan yang sangat
halus didalam udara dan berdiameterrata- rata 5 µm
• Terdiri atas dua fase :– fase pendispersi (fase penyebar)
campuran udara dan gas– fase terdispersi (fase yang tersebar)
larutan dalam air
AEROSOL• Tipe aerosol :1. Aerosol monodispersi partikel sangat
halus, diameter 1 um, stabil, efeksistemik segera, alat penyemprot klinis
2. Aerosol polidispersi partikel besar danberagan, kurang stabil, penembusan danpenyerapan pada sal nafas atas, bahanpendorong gas
Forms of Drug Inhalation• Smoke: of burnt reeds, plants or
minerals.• Powder for snuffing or insufflation.• Liquids, inhaled by Dropper, Sprayer,
Atomizer or Nebulizer.• Vapours inhaled by Inhalers,
Vaporizers or Humidifier.• Gases, Therapeutic or anaesthetic
(14)
DI INDONESIA• METERED-DOSE INHALER (MDI)
bahan aktif (Obat), propellan CFC bertekanan rendah, pelarut dan/atausurfaktanMDI dengan ‘Spacer’ atau ‘Holding Chamber’ mengurangi pengendapan diorofarinks dan meningkatkanpenghantaran obat ke paru-paru
INHALER SERBUK KERING HALUS• Alat RotahalerÒ (obat dalam
Tahap Perjalanan Aerosol• Transit/penghirupan• Penangkapan/depo• Penahanan dan pembersihan• Penyerapan
5
Transit/Penghirupan1. Ukuran Partikel• Penyebaranannya tergantung ukuran
partikel• Partikel dengan koefisien difusi dan
gravitasi rendah dapat menembusbag paru lbh dalam
• Tergantung juga pada mekanismedifusi udara inspirasi dan ekspresi
Transit/Penghirupan2. Pernafasan dan Laju aliran udara• Perjalanan nafas normal 12-15
daur/menit, volume inspirasidanekspirasi 500 ml
• ↑ laju inspirasi partikel ukuran besarikut ke daerah transisi
• ↓laju inspirasi, ↑ waktu tinggalpartikel, ↑ retensi aerosol
Transit/Penghirupan3. Aliran gas (Laminer atau Turbulen)• Aliran laminer (HK Poisseuille) :
• Jika ukuran tabung tetap maka lajupengaliran berbading lurus dengankekentalan
Transit/PenghirupanAliran Turbulens• Melewati saluran yang berkelok• Bilangan Reynols :
• Re>2000 (aliran turbulens)
• Pada respirasi tenang (v=0,33 l/detik) Re<2000
• Respirasi sedang atau kuat, Re>2000
• Turbulnsi yang kuat memperlambatpengaliran gas, terjadi penimbunandini partikel pada sal. nafas bag atas
6
Transit/Penghirupan4. Kelembapan• Paru bagian dalam (kand. air
44g/m3)• Aerosol kejenuhannya 34g/m3
• Pertumbuhan partikel sebagai fungsidari kelembaban
• Perubahan ukuran partikeltergantung kelarutan (> kelarutan, ukuran partikel >)
Transit/Penghirupan5. Suhu• Partikel bergerak suhu ↑ ke suhu ↓• Gerakan berbanding lurus dengan
perubahan suhu dan diameter partikel6. Tekanan• Selama inspirasi tek paru turun 60-100
mmHg dibawah tek atmosfer• Pemakaian tek positif pada aerosol ↑
perbedaan tek hingga 4-22 mmHg
Penahan atau DepoCara Penahanan :• 1. Tumbukan karena kelembaban• Terjadi pada permukaan hidung, pharyng
dan trakea-bronkus
• Tumbukan tidak tejadi dialveoli
2. Pengendapan karena gravitasi
• akhir bronkus ( laju pengaliran rendah)• Lebih besar jika debit inspirasi dan
ekspirasi = 0
3. Difusi (gerakan brown)
• Timbul akibat tumbukan molekul gas dan partikel yang tersuspensi dalamudara
• Pada bronchiolus terminalis danalveoli
• Ukuran partikel sub mikron (0,002-0,5 µm)
Faktor yang mempengaruhi penahan / depo
1. Anatomi dan fisiologi sal nafas
Luas permukaan total sal udara meningkat secarabermakna dari trake sampai BT (1:60)
7
1. Anatomi dan fisiologi
• Hambatan dan laju aliran udara berkurang• Kecepatan aliran udara besar pada daerah
konduksi, penahanan oleh tumbukankarena kelembaban
• Semakin ke dalam kecepatan alir udarasemakin kecil atau = 0, maka penahananterjadi karena gravitasi atau gerak brown
• Fisiologi ?????
2. Faktor Fisika Kimia
a. Ukuran partikel
2. Faktor Fisika Kimia
b. Muatan partikel• Partikel yang bersifat bipolar
meneingkatkan terjadinya koagulasisehingga meningkatkan depo (belumterbukti)
c. Bobot jenis• Lihat persamaan 2 • Manakah yang laju penahanannya lebih
besar partikel A (d=0,5 µm, bj= 10 g/cm3
atau d=2 ,bj= 1g/cm2)
Penahanan danpembersihan
• Partikel tertahan dipermukaan tempatdepo
• Aktivitas tergantung laju pelarutan dandifusi
• Pembersihan dilakukan oleh mukosilia(100 jam)
• Tergantung sistem aerosol :- Larut dlm cairan biologis (penyerapanoleh mukosa sal nafas)- Tidak larut cairan biologis (partikeltersimpan dalam sal nafas bag bawah)
Penyerapan• 1. Hidung• Luas penyerapan 80 cm2, penyerapan
terkecil dari seluruh sal pernafasanbag atas
• Zat yang diserap cepat (sulfur anorganik, amoniak)
• Zat yang diserap lambat (histamin, nikotin, efedrin dll)
2. Mulut
• Luas permukaan penyerapan mulutdan pharing 75 cm2
• Sebagian dapat tertelan (masuk salcerna)
• Sebagian terserap melalui bukal• Diserap dengan baik (nitrogliserin,
tetosteron, alkaloid)• Sedikit terserap (barbiturat, protein
(insulin) dan heparin)
8
3. Trakea• Air / normal salin tidak terserap ditrakea• Bahan larut lemak tidak terserap (barbital,
tiopental, striknin)• Aerosol suksinilkolin efek lebih lambay
tapi lebih lama dibandingkan dengan iv• Penisilin dengan penetesan menghasilkan
kadar dalam darah 2x lebih lama dari im
4. Penyerapan di Bronkus• Penelitian sulit (pemisahan daerah yang
diteliti sulit dan adanya percabangan)• Otot polos bronkus sangat peka thd
senyawa iritan (aktivitas lokal)• Reseptor α pada pembuluh darah
(vasokontriksi dan dekongesti mukosabronkus)
• Reseptor β pada otot bronkus (relaksasiotot bronkus)