Основа для генной терапии трансферазы GalNAc

Основа для генной терапии трансферазы GalNAc

Для получения дополнительной информации прослушайте подкаст NCH Wellstone Muscular Dystrophy Center

http://www.nationwidechildrens.org/muscular-dystrophy-podcast-2013

Гликопротеиновый комплекс дистрофина (ГКД)

Гликопротеиновый комплекс дистрофина (ГКД)

Нервномышечное соединение-регион, где мышечная клетка контактирует с

терминальным моторным нервомПредставляет только около 0,1% от

мышечной оболочки

Синаптический атрофин-ассоциированный гликопротеиновый

комплекс

2ГКД в скелетных мышцах( Экстрасинаптический, синаптический Galgt2)

Мыши с дефицитом дистрофина (mdx)

Galgt2 трансгенные мышцы сверхэкспрессируют синаптические

дистрогликан связывающие партнеры

Galgt2 показал потенциал длялечения мышечных дистрофий

Уменьшение мышечного повреждения у трансгенных Galgt2 mdx мышей.

Регенерация мышц после поврежденияВ востановленных после повреждения,

регенерирующих волокнах обнаруживаются центральнорасположеные ядра, которые являются показателем степени повреждения.

Отсутствие мышечной патологии у Galgt2 трансгенных mdx мышей в течении всей жизни

Улучшение функции у Galgt2 трансгенных мышей с дефицитом саркогликана.

Как сверхэкспрессия Galgt2 влияет на биологию мышц и болезнь?

Предупреждает повреждение сарколеммы и потерю мышечной функции

Предотвращение потери силы во время повторяющихся эксцентричных

сокращений длиного сгибателя пальцев

Mdx мыши, получавшие GALGT2(6 недель), не имеют потери силы даже если только 20% миофибрилл имеют сверхэкспрессию гена

Как сверхэкспрессия Galgt2 влияет на биологию мышц и болезнь?

Измененное гликозилирование может увеличить связывание внеклеточного матрикса α дистрогликаном

Сосудистая GALGT2 генная терапия от мышей до макаки и человека

Практически полная трансдукция в мышцы после сосудистой доставки AAV.MCK.GALGT2 в

икроножную мышцу макаки-резус

Планирование фазы 1 клинических исследований

Проведене встреча с FDA, намечен план токсикологических исследований.

Цель- закончить токсикологические исследования к концу 2013 года

Вторая цель- начать клинические исследования в 2014году

Переведено проектом МОЙМИО: www.mymio.orgОригинал статьи: http://www.parentprojectmd.org/site/PageServer?pagename=Connect_conference_presentations_14