Page 1
Αλήθεια και μύθοι για τα Αλήθεια και μύθοι για τα Αλήθεια και μύθοι για τα Αλήθεια και μύθοι για τα
φυτικά σκευάσματα φυτικά σκευάσματα φυτικά σκευάσματα φυτικά σκευάσματα
για τον προστάτηγια τον προστάτηγια τον προστάτηγια τον προστάτη
Γιαννίτσας Κώστας
ΑΓΡΙΑ 01/06/2014
Page 2
Σύγκρουση συμφερόντων Σύγκρουση συμφερόντων Σύγκρουση συμφερόντων Σύγκρουση συμφερόντων (ΕΟΦ 14660/25.02.2011)
• 2004-2006: Ιατρός Κλινικής Έρευνας, Φαρμασέρβ-Λίλλυ
• 2006-2007: Ιατρικός σύμβουλος, Pfizer Hellas
• 2008-2012: Χορηγούμενες κλινικές μελέτες φάσης ΙΙ- ΙV:
Elli-Lilly, Pfizer, Astellas, Ferring, Active Biotech
• Advisory Boards: Φαρμασέρβ-Λίλλυ, Astellas
• Honoraria: Pfizer, Astellas
Page 3
Φυτοθεραπεία για τον προστάτηΦυτοθεραπεία για τον προστάτηΦυτοθεραπεία για τον προστάτηΦυτοθεραπεία για τον προστάτη
Secale cereale
Serenoa
repens
Hypoxis
rooperi
Urtica dioica
Pygeum
africanum
Cucurbita pepo
Page 4
Γιατί φυτοθεραπεία?Γιατί φυτοθεραπεία?Γιατί φυτοθεραπεία?Γιατί φυτοθεραπεία?
• Αποτελεσματική Δράσεις
• Αντιφλεγμονώδης
• Ορμονική
• Anti-proliferative
• Δράση σε διάφορους υποδοχείς
• “Ασφαλής”
Page 6
Serenoa repens: Serenoa repens: Serenoa repens: Serenoa repens: σύνθεσησύνθεσησύνθεσησύνθεση
Page 7
Σύγκριση με 5Σύγκριση με 5Σύγκριση με 5Σύγκριση με 5----AR AR AR AR αναστολείςαναστολείςαναστολείςαναστολείς
Page 8
Σύγκριση με τη φιναστερίδηΣύγκριση με τη φιναστερίδηΣύγκριση με τη φιναστερίδηΣύγκριση με τη φιναστερίδη: : : : PERFINPERFINPERFINPERFIN StudyStudyStudyStudy
• Τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη ισοδυναμίας
• Permixon 320gr έναντι Φιναστερίδης 5mg
• 9 Ευρωπαικές χώρες, 87 κέντρα
• Διάρκεια 6 μήνες
• 1098 άνδρες
• ≥ 50 ετών
• IPSS> 6
• Qmax 4 ως 15ml/sec
• Όγκος προστάτη > 25 ml
• PSA < 10ng/ml (προστάτης ≤ 60ml), ή <15ng/ml (προστάτης > 60ml)
Carraro JC et al. The Prostate 1996
Page 9
Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: PERFINPERFINPERFINPERFIN StudyStudyStudyStudy---- IPSSIPSSIPSSIPSS
* p= 0.17
Carraro JC et al. The Prostate 1996
Page 10
0
10
20
30
40
0 6 13 26
% In
crea
se in
Qm
ax
Weeks
LIBEPROSTA
FINASTERIDE
Carraro JC et al. The Prostate 1996
Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: PERFINPERFINPERFINPERFIN StudyStudyStudyStudy---- QmaxQmaxQmaxQmax
Page 11
Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: PERFINPERFINPERFINPERFIN StudyStudyStudyStudy---- MSFMSFMSFMSF----4444
P<0.001
Carraro JC et al. The Prostate 1996
Page 12
Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: PERFINPERFINPERFINPERFIN StudyStudyStudyStudy---- SafetySafetySafetySafety
LIBEPROSTA (%) FINASTERIDE (%)
Υπέρταση 3.1 2.2
Ελαττωμένη libido 2.2 3.0
Κοιλιακό άλογος 1.8 3.8
Ανικανότητα 1.5 2.8
Διάρροια 0.9 1.1
Γριπώδης συνδρομή 0.9 1.1
Πονοκέφαλος 1.3 0.4
Ναυτία 0.5 1.1
Δυσκοιλιότητα 0.4 1.1
Carraro JC et al. The Prostate 1996
Page 13
Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: PERFINPERFINPERFINPERFIN StudyStudyStudyStudy---- PSAPSAPSAPSA
Page 14
PSA production in LNCaP cells treated
with 5αααα-reductase inhibitors
0
50
100
150
200
250
300
No DHT DHT DHT+Permixon® DHT+Finasteride
PS
A p
rod
uct
ion
(ng
/ml)
0
50
100
150
200
250
300
No DHT DHT DHT+Permixon® DHT+Finasteride
PS
A p
rod
uct
ion
(ng
/ml)
Libeprosta Libeprosta Libeprosta Libeprosta –––– Όχι μεταβολή του Όχι μεταβολή του Όχι μεταβολή του Όχι μεταβολή του PSAPSAPSAPSA
Habib FK, et al. Int J Cancer 2005; 114: 190-4
Page 15
Σύγκριση με αΣύγκριση με αΣύγκριση με αΣύγκριση με α----αναστολείςαναστολείςαναστολείςαναστολείς
Page 16
Σύγκριση μεΣύγκριση μεΣύγκριση μεΣύγκριση με ταμσουλοσίνηταμσουλοσίνηταμσουλοσίνηταμσουλοσίνη: : : : PERMAL PERMAL PERMAL PERMAL StudyStudyStudyStudy
• Τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη
• Permixon 320gr έναντι Ταμσουλοσίνης 0.4mg
• 98 κέντρα, Ευρώπη
• Διάρκεια 1 έτος
• 542 άνδρες
• 50- 85 ετών
• IPSS>10
• Qmax 5 ως 15ml/sec
• PVR < 150 ml
• Όγκος προστάτη > 25 ml
• PSA < 4ng/ml ή PSA 4 ως 10 ng/ml με free/total PSA>15%
Debruyne F. et al. European Urology, 2002
Page 17
Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: PERMALPERMALPERMALPERMAL StudyStudyStudyStudy---- IPSSIPSSIPSSIPSS
Debruyne F. et al. European Urology, 2002
Page 18
10
11
12
13
14
15
16
17
18
- 1 0 1.5 3 6 9 12
Libeprosta
Months
Tota
l I-
PS
S
Tamsulosin
Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: PERMALPERMALPERMALPERMAL StudyStudyStudyStudy---- IPSSIPSSIPSSIPSS
Debruyne F. et al. European Urology, 2002
Page 19
Me
an
Ch
an
ge
in
I-P
SS
I-PSS
-10
-9
-8
-7
-6
-5
-4
-3
-2
-1
0 Mild (0-7) Moderate(8-19) Severe (20-35)
Tamsulosin
Libeprosta
Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: PERMALPERMALPERMALPERMAL StudyStudyStudyStudy---- IPSSIPSSIPSSIPSS
Debruyne F. et al. European Urology, 2002
Page 20
Qm
ax
(m
L/s)
9
10
11
12
13
14
-1 0 1.5 3 6 9 12
Months
LIBEPROSTA
TAMSULOSIN
Debruyne F. et al. European Urology, 2002
Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: PERMALPERMALPERMALPERMAL StudyStudyStudyStudy---- QmaxQmaxQmaxQmax
Page 21
Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: PERMALPERMALPERMALPERMAL StudyStudyStudyStudy---- ΑσφάλειαΑσφάλειαΑσφάλειαΑσφάλεια
TAMSULOSIN PERMIXON
Any 66.9 65.9
Associated with -blockers
Rhinitis 12.1 8.6
Headache 10.5 8.0
Dizziness 1.7 2.9
Fatigue 1.4 1.7
Asthenia 1.4 1.1
Hypotension postural 0.8 1.1
Dry mouth 0.6 0.9
Syncope 0.6 -
Ejaculation disorders* 4.2 0.6
Libido decrease 1.1 0.3
Urinary retention 1.7 1.7
Debruyne F. et al. European Urology, 2002
Page 22
Libeprosta Libeprosta Libeprosta Libeprosta & σεξουαλική λειτουργία& σεξουαλική λειτουργία& σεξουαλική λειτουργία& σεξουαλική λειτουργία
Επιδείνωση
Βελτίωση
Zlotta A. et Al ; Eur Urol 2005
Page 23
• 17 μελέτες
• 4,820 ασθενείς
• 8 ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο
• 5 συγκριτικές με δραστική ουσία (finasteride, pygeum, prazosin,
alfuzosin, tamsulosin),
• 4 ανοικτού σχεδιασμού
• Παράμετροι που αξιολογήθηκαν: Qmax, νυκτουρία, I-PSS
Libeprosta Libeprosta Libeprosta Libeprosta –––– MetaMetaMetaMeta----analysisanalysisanalysisanalysis
Boyle P. et al. BJU, 2004
Page 24
Libeprosta Libeprosta Libeprosta Libeprosta –––– MetaMetaMetaMeta----analysisanalysisanalysisanalysis
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
Dic
rea
se i
n
Nu
mb
er
of
no
ctu
ria
ep
iso
de
s
Placebo
0.63
1.0
4
4.2
4,.
4.6
4.8
5
Dic
rea
se i
n I
-PS
S
Placebo
4.54
4.78
0
0.5
1
1.5
2
2.5
Incr
ea
se i
n
Qm
ax
(m
l/s)
Libeprosta Placebo
1.20
2.22
I-PSS Nocturia
Qmax Libeprosta Libeprosta
Boyle P. et al. BJU, 2004
Page 25
Μύθος ή πραγματικότητα ??Μύθος ή πραγματικότητα ??Μύθος ή πραγματικότητα ??Μύθος ή πραγματικότητα ??
Page 26
Plant extracts Plant extracts Plant extracts Plant extracts ---- phytotherapyphytotherapyphytotherapyphytotherapy
PLANT STUDIES Pts Duration (weeks)
Symptoms Qmax (ml/sec)
PVR
(ml) PVOLUME
Cucurbita
pepo 1 RTC 476 52
Significant IPSS
improvement NS NS NS
Hypoxis
rooperi 4 RTCS 4-26 -4.9 +3.9 -28.6 NS
Pygeum
africanum 18 RTC 1562 4-18
Improvement
(RR 2.07) +2.5 -13.2 -
Secale
cereale 4 RCTS 444
Improvement
(RR 2.4) NS NS NS
Serenoa
repens 30 RTCS 5222 NS - - NS
Urtica dioica 2 RTCs 866 24-48 NS NS NS -
Page 27
ΣυμπερασματικάΣυμπερασματικάΣυμπερασματικάΣυμπερασματικά
• Η φυτοθεραπεία για τον προστάτη • Είναι αποτελεσματική στην ανακούφιση των συμπτωμάτων
• Φαίνεται πως δε μεταβάλλει την μέγιστη ροή και τον όγκο του προστάτη
• Εμπλέκονται διαφορετικοί, πολλαπλοί μηχανισμοί δράσης
• Όμως • Πρόκειται για ετερογενή oμάδα θεραπειών
• Τα σκευάσματα που υπάρχουν δεν είναι συγκρίσιμα μεταξύ τους
• Συχνά χρησιμοποιούνται συνδυασμοί, διαφορετικές δοσολογίες
• Για το λόγο αυτό • Οι μετα-αναλύσεις είναι δύσκολες
• Τα αποτελέσματά τους πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή
• Δεν υπάρχουν κατευθυντήριες οδηγίες
Page 28
Θεμελιώδη ερωτήματαΘεμελιώδη ερωτήματαΘεμελιώδη ερωτήματαΘεμελιώδη ερωτήματα
• Ποια η θέση της φυτοθεραπείας στην Ελλάδα?
• Τα διαθέσιμα σκευάσματα
• Τα συζητάμε?
• Τα προτείνουμε?
• Γιατί όχι?
• Γιατί ναι και σε ποιους?
Page 29
Libeprosta Libeprosta Libeprosta Libeprosta –––– Εξέλιξη της ΚΥΠΕξέλιξη της ΚΥΠΕξέλιξη της ΚΥΠΕξέλιξη της ΚΥΠ
24%
16%
p= 0.03