第第第 第 第第 体统 Complement, C
Jan 05, 2016
一、补体系统的概述
(一)概念 补体是存在于正常人及动物血清与组织
液中的一组与免疫相的,经激活后并具有酶活性和自我调节作用的球蛋白。这些蛋白是抗体发挥溶菌、溶细胞作用的必要补充条件,故称补体。由 30 多种可溶性蛋白、膜结合蛋白和补体受体蛋白组成,又称补体系统。
名名 称 分子量( kDa )
血清浓度( µg/ml )
经典途经 C1q C1r C1s C4 C2 C3
4608383
200102185
805050
60020
1300替代途径 D 因子
B 因子 2490
1210
血清补体成分
名称 补体 分子量( kDa )
血清浓度( µG/ml )
凝集素途径 MBL 30X3 1
终端成分 C5C6 C7C8C9
20412012016070
7065555560
调节因子C1-1NHC4-bp
HIP
10555015088
4X56
2002504803520
(二)组分和命名
1. 补体系统的固有成分 经 典 途 径 的
C1r 、 C1s 、 C4 、 C2 、 C3
MBL 途径的 MBL 、丝氨酸蛋白酶旁路途径的 B 因子、 D 因子共同末端通路的 C5 、 C6 、 C7 、 C8
和 C9
2. 调控补体活化的蛋白分子 可溶性调节分子: C1 抑制物、 I 因子、 H 因子、 C4bP 等。 膜结合调节分子:膜辅因子蛋白、 同源限制因子等。 3 . 各种补体受体 C3aR 、 C3bR 、 C4bR 等。
(三)补体的理化特性 1. 均为球蛋白,含量相对稳定,非活性形式存在。 2. 性质极不稳定,易受理化因素影响而灭活。 56 30℃ 分钟可灭活补体 3. 补体激活是一系酶促级联反应,最终结 果 是 在 靶 细 胞 膜 表 面 形 成 攻 膜 复 合 物( MACS ),同时产生具有生物学活性的补体小片段。
激活过程分三个阶段· 识别阶段 形成 C1 酯酶
· 活化阶段 形成 C3 转化酶﹑ C5 转化酶
· 膜攻击阶段 形成攻膜复合体 C56789
( membrane attack complex, MAC ),
MAC s 插入靶细胞膜的脂质双层中,形成
11nm 小孔,使可溶性分子、离子及水自由透过
胞膜,致胞内渗透压降低,细胞溶解、破裂。
三、替代途径(旁路途径)
越过 C1 C4 C2 ,直接激活 C3 继而完成C5 至 C9 的级联反应。 激活物质主要是细菌细胞壁成分(脂多糖)、酵母多糖、病毒感染的细胞、蛋白水解酶等。 参与的补体成分主要有 C3 、 B 因子、 D 因子和 P 因子以及攻膜复合体组分。
五、三条激活途径的比较
经典激活途径 替代激活途径 MBL 途径激活物质 抗原 - 抗体
(IgM 、 IgG1 、 IgG2) 复合物
肽聚糖、酵母多糖、脂多糖,凝集的 IgA 、 IgG4
MBL 相关的丝氨酸蛋白酶 (MASP)
起始分子 C1q C3 C2 、 C4
参与的补体成分份
C1 、 C4 、 C2、 C3 、 C5~C9
C3 、 C5~C9 、B 因子、 D 因子
C2~C9 、 MASP
所需离子 Ca2+ 、 Mg2+ Mg2+ Ca2+
C3 转化酶 C4b2b C3bBb C4b2b
C5 转化酶 C4b2b3b C3bnBb C4b2b3b
生物学作用 参与特异性免疫的效应阶段,感染后期发挥作用
参与非特异性免疫的效应阶段,在感染早期发挥作用
参与非特异性免疫的效应阶段,在感染早期发挥作用
六、补体的生物学作用
(一)溶菌、杀菌及细胞毒作用(二)调理作用 C3b 能与吞噬细胞表面的 C3b 受体结合,通过 C3b 的桥联作用将抗原抗体补体复合物结合在吞噬细胞表面,促进了吞噬细胞对抗原的吞噬作用。
(四)炎症介质作用⒈ 激肽样作用 C2a 有激肽样作用,能引起局部炎症充血和水肿。⒉ 过敏毒素作用 C3a 、 C5a 可使肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺。⒊ 趋化作用 C3a 、 C5a 、 C567 具有趋化因子作用,能吸引吞噬细胞至感染部位发挥吞噬作用。