БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЧАСЫ И МЕХАНИЗМ ИХ РЕГУЛЯЦИИ: РЕДОКС СИСТЕМА Е.В. ТЕРЁШИНА. С.И. ИВАНЕНКО World Wide Medical Assistance AG Switzerland
Feb 02, 2016
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЧАСЫ И МЕХАНИЗМ ИХ РЕГУЛЯЦИИ
РЕДОКС СИСТЕМА
ЕВ ТЕРЁШИНА СИ ИВАНЕНКО
World Wide Medical Assistance AGSwitzerland
Теории старения
Основные наблюденияОграничение калорийности питания продлевает жизнь
Старение сопровождается развитием окислительного стрессаАккумуляция триглицеридов происходит в течение стационарного периода (прокариоты дрожжи
черви мухи мыши человек)
laquoДенатурацияraquo белков и накопление липофусцина
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
O2
H O2
H O2 2
NH3
NO
NH 4
H+
H S2
SO3
Современная модель двух-компонентной редокс системы
Цистеиновые остатки
СОДКаталазаНАДФН оксидаза
Аргининовая система
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
Супероксиданион
Перекись водорода
Оксид азота
Пероксинитриты
WWMA AG
4H+ донор2H+ донор 2H+ акцептор
4H+ акцептор
Трех-компонентная сопряженная редокс система
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Полиамины
Биоамины
Оксид азота
Нейротрансмиттеры
Система переноса одноуглеродных соединений
Митохондрия H2O продукция
Ассоциированные метаболические пути и физиологические процессы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Образование мочевины и оксида азота
Биосинтез пиримидинов
Биосинтез пуринов
Метилирование ДНКПроизводство воды
Синтез АТФ
Биосинтез глутатиона
GSH Purine
Timine
fumarate
urea
out
aspartate
malate
pyrimidinesornitine
arginine cytrulline
oxaloacetate
carbamoilphosphate
argininesuccinate
DNARNA
СОПРЯЖЕННЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПУТИW
orld
Wid
e Med
ical Assistan
ce
WWMA AG
Биосинтез и катаболизм катехоламинов
тирозин
Tyrosine
DOPA
Dopamine
Norepinephrine
Epinephrine
CO2
H O2
CH O2
CO2
-CH 3
O2
H O2
H O2 2
NH2
NO
NH 4
H+
H+
H+
-
+
H O2
-CH 3
End product
O2
NH3
H O2 2
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
CH O2
CO2
-CH3
O2
H O2
H O2 2
NH3
NOH+
H+
H+
[FeS]
e-
[HS-]
H+
NH 4
+
OUT
UNICARBON COMPOUNDS
TRANSFER SYSTEM
Cytochroms
Glutation
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
Четырех-компонентная сопряженная редокс система
Механизм регуляции протон-электронных
потоков
WWMA AG
CH O2
CO2
CH 4
O2
H O2
H O2 2
NH3
NOH+
H+
H+
[FeS]
e-
[HS-]
H+
NH 4
+
OUT
UNICARBON COMPOUNDS
TRANSFER SYSTEM
PENTOSE PHOSPHATE
PATHWAY
Glucose
FATTY ACIDS
SYNTHESIS
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ДОНОР ПРОТОНОВ
АКЦЕПТОР ПРОТОНОВ
Фундаментальная основа старенияWWMA AG
Присутствие в среде АФК (включая H2O2) или соединений генерирующих АФК повышает уровень GSH за счет возрастания скорости его синтеза
GPX конкурирует с каталазой за H2O2 Редокс цикл глутатиона ndash защита от laquoмягкогоraquo стресса каталаза предохраняет от laquoжесткогоraquo окислительного стресса
Каталаза имеет меньшее сродство к H2O2 чем GPX
GPX можно рассматривать как сенсор перекиси водорода регулирующий ее концентрации в заданных пределах
Глутатион и модуляция АФК
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
V I Lushchak Amino Acids 2012 736837
ADH III
CH O2
CO2
-CH3
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
РЕДОКС АТИВНОСТЬ ГЛУТАТИОНА
WWMA AG
GSH
Глицин дегидрогеназный комплекс
Редокс система
CH2O
Пентозофосфатный путь
глюкоза
Пируват дегидрогеназный комплекс
ацетат
Жирные кислоты
H2O + CO2
ПЕРЕНОС ПРОТОНОВ ГЛУТАТИОНОМ
H+
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Глутатион и старение
Существует положительная корреляция между возрастом и активностью глутатион пероксидазы несмотря на точто у долгожителей существует дефицит селена (мягкий стресс)Существует негативная кореляция между возрастом и уровнем GSH У долгожителей значительно снижена активность глутатион редуктазы GSHGSSG молярное отношение самое низкое у долгожителей
Происходит разрушение сопряженной редокс системы вызванной постепенной остановкой потока протонов
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
МИТОХОНДРИЯГЛИКОЛИЗ
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
ГЛЮКОЗААЦЕТАТ
АПОПТОЗ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
АККУМУЛЯЦИЯ ЖИРА В НЕЖИРОВЫХ ТКАНЯХ (ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ)
WWMA AG
ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
Ford et al JAMA 2002 287356
ДЕМЕТИЛИРОВАНИЕ
НИЗКИЙ ГЛУТАТИОН
ГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ
ЭКСКРЕЦИЯ КОБАЛЬТА С МОЧОЙ
ДЕФИЦИТ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА B12
НАКОПЛЕНИЕ МЕТИЛМАЛОНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ВОЗРАСТАССОЦИИРОВАННЫЕ НАРУШЕНИЯ
WWMA AG
заключение
В течение стационарной фазы происходит накопление липидов Поток протонов наравлен от донора (глюкоза) к акцептору (жирные кислоты) сквозь 4-х компонентную редокс систему Старение ndash результат затухания движения протон-электронного потока ограничение калорийности ndash средство модулирования скорости протон-электронного потокаСкорость потока можно регулировать laquoвнешним управлениемraquo основными компонентами редокс системы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AGWWMA AG
WWMA AG
Спасибо за внимание
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
Теории старения
Основные наблюденияОграничение калорийности питания продлевает жизнь
Старение сопровождается развитием окислительного стрессаАккумуляция триглицеридов происходит в течение стационарного периода (прокариоты дрожжи
черви мухи мыши человек)
laquoДенатурацияraquo белков и накопление липофусцина
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
O2
H O2
H O2 2
NH3
NO
NH 4
H+
H S2
SO3
Современная модель двух-компонентной редокс системы
Цистеиновые остатки
СОДКаталазаНАДФН оксидаза
Аргининовая система
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
Супероксиданион
Перекись водорода
Оксид азота
Пероксинитриты
WWMA AG
4H+ донор2H+ донор 2H+ акцептор
4H+ акцептор
Трех-компонентная сопряженная редокс система
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Полиамины
Биоамины
Оксид азота
Нейротрансмиттеры
Система переноса одноуглеродных соединений
Митохондрия H2O продукция
Ассоциированные метаболические пути и физиологические процессы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Образование мочевины и оксида азота
Биосинтез пиримидинов
Биосинтез пуринов
Метилирование ДНКПроизводство воды
Синтез АТФ
Биосинтез глутатиона
GSH Purine
Timine
fumarate
urea
out
aspartate
malate
pyrimidinesornitine
arginine cytrulline
oxaloacetate
carbamoilphosphate
argininesuccinate
DNARNA
СОПРЯЖЕННЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПУТИW
orld
Wid
e Med
ical Assistan
ce
WWMA AG
Биосинтез и катаболизм катехоламинов
тирозин
Tyrosine
DOPA
Dopamine
Norepinephrine
Epinephrine
CO2
H O2
CH O2
CO2
-CH 3
O2
H O2
H O2 2
NH2
NO
NH 4
H+
H+
H+
-
+
H O2
-CH 3
End product
O2
NH3
H O2 2
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
CH O2
CO2
-CH3
O2
H O2
H O2 2
NH3
NOH+
H+
H+
[FeS]
e-
[HS-]
H+
NH 4
+
OUT
UNICARBON COMPOUNDS
TRANSFER SYSTEM
Cytochroms
Glutation
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
Четырех-компонентная сопряженная редокс система
Механизм регуляции протон-электронных
потоков
WWMA AG
CH O2
CO2
CH 4
O2
H O2
H O2 2
NH3
NOH+
H+
H+
[FeS]
e-
[HS-]
H+
NH 4
+
OUT
UNICARBON COMPOUNDS
TRANSFER SYSTEM
PENTOSE PHOSPHATE
PATHWAY
Glucose
FATTY ACIDS
SYNTHESIS
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ДОНОР ПРОТОНОВ
АКЦЕПТОР ПРОТОНОВ
Фундаментальная основа старенияWWMA AG
Присутствие в среде АФК (включая H2O2) или соединений генерирующих АФК повышает уровень GSH за счет возрастания скорости его синтеза
GPX конкурирует с каталазой за H2O2 Редокс цикл глутатиона ndash защита от laquoмягкогоraquo стресса каталаза предохраняет от laquoжесткогоraquo окислительного стресса
Каталаза имеет меньшее сродство к H2O2 чем GPX
GPX можно рассматривать как сенсор перекиси водорода регулирующий ее концентрации в заданных пределах
Глутатион и модуляция АФК
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
V I Lushchak Amino Acids 2012 736837
ADH III
CH O2
CO2
-CH3
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
РЕДОКС АТИВНОСТЬ ГЛУТАТИОНА
WWMA AG
GSH
Глицин дегидрогеназный комплекс
Редокс система
CH2O
Пентозофосфатный путь
глюкоза
Пируват дегидрогеназный комплекс
ацетат
Жирные кислоты
H2O + CO2
ПЕРЕНОС ПРОТОНОВ ГЛУТАТИОНОМ
H+
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Глутатион и старение
Существует положительная корреляция между возрастом и активностью глутатион пероксидазы несмотря на точто у долгожителей существует дефицит селена (мягкий стресс)Существует негативная кореляция между возрастом и уровнем GSH У долгожителей значительно снижена активность глутатион редуктазы GSHGSSG молярное отношение самое низкое у долгожителей
Происходит разрушение сопряженной редокс системы вызванной постепенной остановкой потока протонов
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
МИТОХОНДРИЯГЛИКОЛИЗ
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
ГЛЮКОЗААЦЕТАТ
АПОПТОЗ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
АККУМУЛЯЦИЯ ЖИРА В НЕЖИРОВЫХ ТКАНЯХ (ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ)
WWMA AG
ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
Ford et al JAMA 2002 287356
ДЕМЕТИЛИРОВАНИЕ
НИЗКИЙ ГЛУТАТИОН
ГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ
ЭКСКРЕЦИЯ КОБАЛЬТА С МОЧОЙ
ДЕФИЦИТ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА B12
НАКОПЛЕНИЕ МЕТИЛМАЛОНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ВОЗРАСТАССОЦИИРОВАННЫЕ НАРУШЕНИЯ
WWMA AG
заключение
В течение стационарной фазы происходит накопление липидов Поток протонов наравлен от донора (глюкоза) к акцептору (жирные кислоты) сквозь 4-х компонентную редокс систему Старение ndash результат затухания движения протон-электронного потока ограничение калорийности ndash средство модулирования скорости протон-электронного потокаСкорость потока можно регулировать laquoвнешним управлениемraquo основными компонентами редокс системы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AGWWMA AG
WWMA AG
Спасибо за внимание
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
O2
H O2
H O2 2
NH3
NO
NH 4
H+
H S2
SO3
Современная модель двух-компонентной редокс системы
Цистеиновые остатки
СОДКаталазаНАДФН оксидаза
Аргининовая система
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
Супероксиданион
Перекись водорода
Оксид азота
Пероксинитриты
WWMA AG
4H+ донор2H+ донор 2H+ акцептор
4H+ акцептор
Трех-компонентная сопряженная редокс система
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Полиамины
Биоамины
Оксид азота
Нейротрансмиттеры
Система переноса одноуглеродных соединений
Митохондрия H2O продукция
Ассоциированные метаболические пути и физиологические процессы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Образование мочевины и оксида азота
Биосинтез пиримидинов
Биосинтез пуринов
Метилирование ДНКПроизводство воды
Синтез АТФ
Биосинтез глутатиона
GSH Purine
Timine
fumarate
urea
out
aspartate
malate
pyrimidinesornitine
arginine cytrulline
oxaloacetate
carbamoilphosphate
argininesuccinate
DNARNA
СОПРЯЖЕННЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПУТИW
orld
Wid
e Med
ical Assistan
ce
WWMA AG
Биосинтез и катаболизм катехоламинов
тирозин
Tyrosine
DOPA
Dopamine
Norepinephrine
Epinephrine
CO2
H O2
CH O2
CO2
-CH 3
O2
H O2
H O2 2
NH2
NO
NH 4
H+
H+
H+
-
+
H O2
-CH 3
End product
O2
NH3
H O2 2
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
CH O2
CO2
-CH3
O2
H O2
H O2 2
NH3
NOH+
H+
H+
[FeS]
e-
[HS-]
H+
NH 4
+
OUT
UNICARBON COMPOUNDS
TRANSFER SYSTEM
Cytochroms
Glutation
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
Четырех-компонентная сопряженная редокс система
Механизм регуляции протон-электронных
потоков
WWMA AG
CH O2
CO2
CH 4
O2
H O2
H O2 2
NH3
NOH+
H+
H+
[FeS]
e-
[HS-]
H+
NH 4
+
OUT
UNICARBON COMPOUNDS
TRANSFER SYSTEM
PENTOSE PHOSPHATE
PATHWAY
Glucose
FATTY ACIDS
SYNTHESIS
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ДОНОР ПРОТОНОВ
АКЦЕПТОР ПРОТОНОВ
Фундаментальная основа старенияWWMA AG
Присутствие в среде АФК (включая H2O2) или соединений генерирующих АФК повышает уровень GSH за счет возрастания скорости его синтеза
GPX конкурирует с каталазой за H2O2 Редокс цикл глутатиона ndash защита от laquoмягкогоraquo стресса каталаза предохраняет от laquoжесткогоraquo окислительного стресса
Каталаза имеет меньшее сродство к H2O2 чем GPX
GPX можно рассматривать как сенсор перекиси водорода регулирующий ее концентрации в заданных пределах
Глутатион и модуляция АФК
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
V I Lushchak Amino Acids 2012 736837
ADH III
CH O2
CO2
-CH3
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
РЕДОКС АТИВНОСТЬ ГЛУТАТИОНА
WWMA AG
GSH
Глицин дегидрогеназный комплекс
Редокс система
CH2O
Пентозофосфатный путь
глюкоза
Пируват дегидрогеназный комплекс
ацетат
Жирные кислоты
H2O + CO2
ПЕРЕНОС ПРОТОНОВ ГЛУТАТИОНОМ
H+
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Глутатион и старение
Существует положительная корреляция между возрастом и активностью глутатион пероксидазы несмотря на точто у долгожителей существует дефицит селена (мягкий стресс)Существует негативная кореляция между возрастом и уровнем GSH У долгожителей значительно снижена активность глутатион редуктазы GSHGSSG молярное отношение самое низкое у долгожителей
Происходит разрушение сопряженной редокс системы вызванной постепенной остановкой потока протонов
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
МИТОХОНДРИЯГЛИКОЛИЗ
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
ГЛЮКОЗААЦЕТАТ
АПОПТОЗ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
АККУМУЛЯЦИЯ ЖИРА В НЕЖИРОВЫХ ТКАНЯХ (ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ)
WWMA AG
ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
Ford et al JAMA 2002 287356
ДЕМЕТИЛИРОВАНИЕ
НИЗКИЙ ГЛУТАТИОН
ГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ
ЭКСКРЕЦИЯ КОБАЛЬТА С МОЧОЙ
ДЕФИЦИТ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА B12
НАКОПЛЕНИЕ МЕТИЛМАЛОНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ВОЗРАСТАССОЦИИРОВАННЫЕ НАРУШЕНИЯ
WWMA AG
заключение
В течение стационарной фазы происходит накопление липидов Поток протонов наравлен от донора (глюкоза) к акцептору (жирные кислоты) сквозь 4-х компонентную редокс систему Старение ndash результат затухания движения протон-электронного потока ограничение калорийности ndash средство модулирования скорости протон-электронного потокаСкорость потока можно регулировать laquoвнешним управлениемraquo основными компонентами редокс системы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AGWWMA AG
WWMA AG
Спасибо за внимание
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
4H+ донор2H+ донор 2H+ акцептор
4H+ акцептор
Трех-компонентная сопряженная редокс система
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Полиамины
Биоамины
Оксид азота
Нейротрансмиттеры
Система переноса одноуглеродных соединений
Митохондрия H2O продукция
Ассоциированные метаболические пути и физиологические процессы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Образование мочевины и оксида азота
Биосинтез пиримидинов
Биосинтез пуринов
Метилирование ДНКПроизводство воды
Синтез АТФ
Биосинтез глутатиона
GSH Purine
Timine
fumarate
urea
out
aspartate
malate
pyrimidinesornitine
arginine cytrulline
oxaloacetate
carbamoilphosphate
argininesuccinate
DNARNA
СОПРЯЖЕННЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПУТИW
orld
Wid
e Med
ical Assistan
ce
WWMA AG
Биосинтез и катаболизм катехоламинов
тирозин
Tyrosine
DOPA
Dopamine
Norepinephrine
Epinephrine
CO2
H O2
CH O2
CO2
-CH 3
O2
H O2
H O2 2
NH2
NO
NH 4
H+
H+
H+
-
+
H O2
-CH 3
End product
O2
NH3
H O2 2
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
CH O2
CO2
-CH3
O2
H O2
H O2 2
NH3
NOH+
H+
H+
[FeS]
e-
[HS-]
H+
NH 4
+
OUT
UNICARBON COMPOUNDS
TRANSFER SYSTEM
Cytochroms
Glutation
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
Четырех-компонентная сопряженная редокс система
Механизм регуляции протон-электронных
потоков
WWMA AG
CH O2
CO2
CH 4
O2
H O2
H O2 2
NH3
NOH+
H+
H+
[FeS]
e-
[HS-]
H+
NH 4
+
OUT
UNICARBON COMPOUNDS
TRANSFER SYSTEM
PENTOSE PHOSPHATE
PATHWAY
Glucose
FATTY ACIDS
SYNTHESIS
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ДОНОР ПРОТОНОВ
АКЦЕПТОР ПРОТОНОВ
Фундаментальная основа старенияWWMA AG
Присутствие в среде АФК (включая H2O2) или соединений генерирующих АФК повышает уровень GSH за счет возрастания скорости его синтеза
GPX конкурирует с каталазой за H2O2 Редокс цикл глутатиона ndash защита от laquoмягкогоraquo стресса каталаза предохраняет от laquoжесткогоraquo окислительного стресса
Каталаза имеет меньшее сродство к H2O2 чем GPX
GPX можно рассматривать как сенсор перекиси водорода регулирующий ее концентрации в заданных пределах
Глутатион и модуляция АФК
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
V I Lushchak Amino Acids 2012 736837
ADH III
CH O2
CO2
-CH3
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
РЕДОКС АТИВНОСТЬ ГЛУТАТИОНА
WWMA AG
GSH
Глицин дегидрогеназный комплекс
Редокс система
CH2O
Пентозофосфатный путь
глюкоза
Пируват дегидрогеназный комплекс
ацетат
Жирные кислоты
H2O + CO2
ПЕРЕНОС ПРОТОНОВ ГЛУТАТИОНОМ
H+
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Глутатион и старение
Существует положительная корреляция между возрастом и активностью глутатион пероксидазы несмотря на точто у долгожителей существует дефицит селена (мягкий стресс)Существует негативная кореляция между возрастом и уровнем GSH У долгожителей значительно снижена активность глутатион редуктазы GSHGSSG молярное отношение самое низкое у долгожителей
Происходит разрушение сопряженной редокс системы вызванной постепенной остановкой потока протонов
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
МИТОХОНДРИЯГЛИКОЛИЗ
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
ГЛЮКОЗААЦЕТАТ
АПОПТОЗ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
АККУМУЛЯЦИЯ ЖИРА В НЕЖИРОВЫХ ТКАНЯХ (ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ)
WWMA AG
ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
Ford et al JAMA 2002 287356
ДЕМЕТИЛИРОВАНИЕ
НИЗКИЙ ГЛУТАТИОН
ГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ
ЭКСКРЕЦИЯ КОБАЛЬТА С МОЧОЙ
ДЕФИЦИТ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА B12
НАКОПЛЕНИЕ МЕТИЛМАЛОНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ВОЗРАСТАССОЦИИРОВАННЫЕ НАРУШЕНИЯ
WWMA AG
заключение
В течение стационарной фазы происходит накопление липидов Поток протонов наравлен от донора (глюкоза) к акцептору (жирные кислоты) сквозь 4-х компонентную редокс систему Старение ndash результат затухания движения протон-электронного потока ограничение калорийности ndash средство модулирования скорости протон-электронного потокаСкорость потока можно регулировать laquoвнешним управлениемraquo основными компонентами редокс системы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AGWWMA AG
WWMA AG
Спасибо за внимание
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
Полиамины
Биоамины
Оксид азота
Нейротрансмиттеры
Система переноса одноуглеродных соединений
Митохондрия H2O продукция
Ассоциированные метаболические пути и физиологические процессы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Образование мочевины и оксида азота
Биосинтез пиримидинов
Биосинтез пуринов
Метилирование ДНКПроизводство воды
Синтез АТФ
Биосинтез глутатиона
GSH Purine
Timine
fumarate
urea
out
aspartate
malate
pyrimidinesornitine
arginine cytrulline
oxaloacetate
carbamoilphosphate
argininesuccinate
DNARNA
СОПРЯЖЕННЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПУТИW
orld
Wid
e Med
ical Assistan
ce
WWMA AG
Биосинтез и катаболизм катехоламинов
тирозин
Tyrosine
DOPA
Dopamine
Norepinephrine
Epinephrine
CO2
H O2
CH O2
CO2
-CH 3
O2
H O2
H O2 2
NH2
NO
NH 4
H+
H+
H+
-
+
H O2
-CH 3
End product
O2
NH3
H O2 2
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
CH O2
CO2
-CH3
O2
H O2
H O2 2
NH3
NOH+
H+
H+
[FeS]
e-
[HS-]
H+
NH 4
+
OUT
UNICARBON COMPOUNDS
TRANSFER SYSTEM
Cytochroms
Glutation
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
Четырех-компонентная сопряженная редокс система
Механизм регуляции протон-электронных
потоков
WWMA AG
CH O2
CO2
CH 4
O2
H O2
H O2 2
NH3
NOH+
H+
H+
[FeS]
e-
[HS-]
H+
NH 4
+
OUT
UNICARBON COMPOUNDS
TRANSFER SYSTEM
PENTOSE PHOSPHATE
PATHWAY
Glucose
FATTY ACIDS
SYNTHESIS
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ДОНОР ПРОТОНОВ
АКЦЕПТОР ПРОТОНОВ
Фундаментальная основа старенияWWMA AG
Присутствие в среде АФК (включая H2O2) или соединений генерирующих АФК повышает уровень GSH за счет возрастания скорости его синтеза
GPX конкурирует с каталазой за H2O2 Редокс цикл глутатиона ndash защита от laquoмягкогоraquo стресса каталаза предохраняет от laquoжесткогоraquo окислительного стресса
Каталаза имеет меньшее сродство к H2O2 чем GPX
GPX можно рассматривать как сенсор перекиси водорода регулирующий ее концентрации в заданных пределах
Глутатион и модуляция АФК
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
V I Lushchak Amino Acids 2012 736837
ADH III
CH O2
CO2
-CH3
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
РЕДОКС АТИВНОСТЬ ГЛУТАТИОНА
WWMA AG
GSH
Глицин дегидрогеназный комплекс
Редокс система
CH2O
Пентозофосфатный путь
глюкоза
Пируват дегидрогеназный комплекс
ацетат
Жирные кислоты
H2O + CO2
ПЕРЕНОС ПРОТОНОВ ГЛУТАТИОНОМ
H+
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Глутатион и старение
Существует положительная корреляция между возрастом и активностью глутатион пероксидазы несмотря на точто у долгожителей существует дефицит селена (мягкий стресс)Существует негативная кореляция между возрастом и уровнем GSH У долгожителей значительно снижена активность глутатион редуктазы GSHGSSG молярное отношение самое низкое у долгожителей
Происходит разрушение сопряженной редокс системы вызванной постепенной остановкой потока протонов
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
МИТОХОНДРИЯГЛИКОЛИЗ
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
ГЛЮКОЗААЦЕТАТ
АПОПТОЗ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
АККУМУЛЯЦИЯ ЖИРА В НЕЖИРОВЫХ ТКАНЯХ (ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ)
WWMA AG
ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
Ford et al JAMA 2002 287356
ДЕМЕТИЛИРОВАНИЕ
НИЗКИЙ ГЛУТАТИОН
ГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ
ЭКСКРЕЦИЯ КОБАЛЬТА С МОЧОЙ
ДЕФИЦИТ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА B12
НАКОПЛЕНИЕ МЕТИЛМАЛОНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ВОЗРАСТАССОЦИИРОВАННЫЕ НАРУШЕНИЯ
WWMA AG
заключение
В течение стационарной фазы происходит накопление липидов Поток протонов наравлен от донора (глюкоза) к акцептору (жирные кислоты) сквозь 4-х компонентную редокс систему Старение ndash результат затухания движения протон-электронного потока ограничение калорийности ndash средство модулирования скорости протон-электронного потокаСкорость потока можно регулировать laquoвнешним управлениемraquo основными компонентами редокс системы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AGWWMA AG
WWMA AG
Спасибо за внимание
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
Образование мочевины и оксида азота
Биосинтез пиримидинов
Биосинтез пуринов
Метилирование ДНКПроизводство воды
Синтез АТФ
Биосинтез глутатиона
GSH Purine
Timine
fumarate
urea
out
aspartate
malate
pyrimidinesornitine
arginine cytrulline
oxaloacetate
carbamoilphosphate
argininesuccinate
DNARNA
СОПРЯЖЕННЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПУТИW
orld
Wid
e Med
ical Assistan
ce
WWMA AG
Биосинтез и катаболизм катехоламинов
тирозин
Tyrosine
DOPA
Dopamine
Norepinephrine
Epinephrine
CO2
H O2
CH O2
CO2
-CH 3
O2
H O2
H O2 2
NH2
NO
NH 4
H+
H+
H+
-
+
H O2
-CH 3
End product
O2
NH3
H O2 2
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
CH O2
CO2
-CH3
O2
H O2
H O2 2
NH3
NOH+
H+
H+
[FeS]
e-
[HS-]
H+
NH 4
+
OUT
UNICARBON COMPOUNDS
TRANSFER SYSTEM
Cytochroms
Glutation
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
Четырех-компонентная сопряженная редокс система
Механизм регуляции протон-электронных
потоков
WWMA AG
CH O2
CO2
CH 4
O2
H O2
H O2 2
NH3
NOH+
H+
H+
[FeS]
e-
[HS-]
H+
NH 4
+
OUT
UNICARBON COMPOUNDS
TRANSFER SYSTEM
PENTOSE PHOSPHATE
PATHWAY
Glucose
FATTY ACIDS
SYNTHESIS
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ДОНОР ПРОТОНОВ
АКЦЕПТОР ПРОТОНОВ
Фундаментальная основа старенияWWMA AG
Присутствие в среде АФК (включая H2O2) или соединений генерирующих АФК повышает уровень GSH за счет возрастания скорости его синтеза
GPX конкурирует с каталазой за H2O2 Редокс цикл глутатиона ndash защита от laquoмягкогоraquo стресса каталаза предохраняет от laquoжесткогоraquo окислительного стресса
Каталаза имеет меньшее сродство к H2O2 чем GPX
GPX можно рассматривать как сенсор перекиси водорода регулирующий ее концентрации в заданных пределах
Глутатион и модуляция АФК
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
V I Lushchak Amino Acids 2012 736837
ADH III
CH O2
CO2
-CH3
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
РЕДОКС АТИВНОСТЬ ГЛУТАТИОНА
WWMA AG
GSH
Глицин дегидрогеназный комплекс
Редокс система
CH2O
Пентозофосфатный путь
глюкоза
Пируват дегидрогеназный комплекс
ацетат
Жирные кислоты
H2O + CO2
ПЕРЕНОС ПРОТОНОВ ГЛУТАТИОНОМ
H+
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Глутатион и старение
Существует положительная корреляция между возрастом и активностью глутатион пероксидазы несмотря на точто у долгожителей существует дефицит селена (мягкий стресс)Существует негативная кореляция между возрастом и уровнем GSH У долгожителей значительно снижена активность глутатион редуктазы GSHGSSG молярное отношение самое низкое у долгожителей
Происходит разрушение сопряженной редокс системы вызванной постепенной остановкой потока протонов
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
МИТОХОНДРИЯГЛИКОЛИЗ
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
ГЛЮКОЗААЦЕТАТ
АПОПТОЗ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
АККУМУЛЯЦИЯ ЖИРА В НЕЖИРОВЫХ ТКАНЯХ (ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ)
WWMA AG
ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
Ford et al JAMA 2002 287356
ДЕМЕТИЛИРОВАНИЕ
НИЗКИЙ ГЛУТАТИОН
ГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ
ЭКСКРЕЦИЯ КОБАЛЬТА С МОЧОЙ
ДЕФИЦИТ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА B12
НАКОПЛЕНИЕ МЕТИЛМАЛОНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ВОЗРАСТАССОЦИИРОВАННЫЕ НАРУШЕНИЯ
WWMA AG
заключение
В течение стационарной фазы происходит накопление липидов Поток протонов наравлен от донора (глюкоза) к акцептору (жирные кислоты) сквозь 4-х компонентную редокс систему Старение ndash результат затухания движения протон-электронного потока ограничение калорийности ndash средство модулирования скорости протон-электронного потокаСкорость потока можно регулировать laquoвнешним управлениемraquo основными компонентами редокс системы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AGWWMA AG
WWMA AG
Спасибо за внимание
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
Биосинтез и катаболизм катехоламинов
тирозин
Tyrosine
DOPA
Dopamine
Norepinephrine
Epinephrine
CO2
H O2
CH O2
CO2
-CH 3
O2
H O2
H O2 2
NH2
NO
NH 4
H+
H+
H+
-
+
H O2
-CH 3
End product
O2
NH3
H O2 2
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
CH O2
CO2
-CH3
O2
H O2
H O2 2
NH3
NOH+
H+
H+
[FeS]
e-
[HS-]
H+
NH 4
+
OUT
UNICARBON COMPOUNDS
TRANSFER SYSTEM
Cytochroms
Glutation
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
Четырех-компонентная сопряженная редокс система
Механизм регуляции протон-электронных
потоков
WWMA AG
CH O2
CO2
CH 4
O2
H O2
H O2 2
NH3
NOH+
H+
H+
[FeS]
e-
[HS-]
H+
NH 4
+
OUT
UNICARBON COMPOUNDS
TRANSFER SYSTEM
PENTOSE PHOSPHATE
PATHWAY
Glucose
FATTY ACIDS
SYNTHESIS
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ДОНОР ПРОТОНОВ
АКЦЕПТОР ПРОТОНОВ
Фундаментальная основа старенияWWMA AG
Присутствие в среде АФК (включая H2O2) или соединений генерирующих АФК повышает уровень GSH за счет возрастания скорости его синтеза
GPX конкурирует с каталазой за H2O2 Редокс цикл глутатиона ndash защита от laquoмягкогоraquo стресса каталаза предохраняет от laquoжесткогоraquo окислительного стресса
Каталаза имеет меньшее сродство к H2O2 чем GPX
GPX можно рассматривать как сенсор перекиси водорода регулирующий ее концентрации в заданных пределах
Глутатион и модуляция АФК
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
V I Lushchak Amino Acids 2012 736837
ADH III
CH O2
CO2
-CH3
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
РЕДОКС АТИВНОСТЬ ГЛУТАТИОНА
WWMA AG
GSH
Глицин дегидрогеназный комплекс
Редокс система
CH2O
Пентозофосфатный путь
глюкоза
Пируват дегидрогеназный комплекс
ацетат
Жирные кислоты
H2O + CO2
ПЕРЕНОС ПРОТОНОВ ГЛУТАТИОНОМ
H+
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Глутатион и старение
Существует положительная корреляция между возрастом и активностью глутатион пероксидазы несмотря на точто у долгожителей существует дефицит селена (мягкий стресс)Существует негативная кореляция между возрастом и уровнем GSH У долгожителей значительно снижена активность глутатион редуктазы GSHGSSG молярное отношение самое низкое у долгожителей
Происходит разрушение сопряженной редокс системы вызванной постепенной остановкой потока протонов
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
МИТОХОНДРИЯГЛИКОЛИЗ
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
ГЛЮКОЗААЦЕТАТ
АПОПТОЗ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
АККУМУЛЯЦИЯ ЖИРА В НЕЖИРОВЫХ ТКАНЯХ (ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ)
WWMA AG
ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
Ford et al JAMA 2002 287356
ДЕМЕТИЛИРОВАНИЕ
НИЗКИЙ ГЛУТАТИОН
ГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ
ЭКСКРЕЦИЯ КОБАЛЬТА С МОЧОЙ
ДЕФИЦИТ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА B12
НАКОПЛЕНИЕ МЕТИЛМАЛОНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ВОЗРАСТАССОЦИИРОВАННЫЕ НАРУШЕНИЯ
WWMA AG
заключение
В течение стационарной фазы происходит накопление липидов Поток протонов наравлен от донора (глюкоза) к акцептору (жирные кислоты) сквозь 4-х компонентную редокс систему Старение ndash результат затухания движения протон-электронного потока ограничение калорийности ndash средство модулирования скорости протон-электронного потокаСкорость потока можно регулировать laquoвнешним управлениемraquo основными компонентами редокс системы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AGWWMA AG
WWMA AG
Спасибо за внимание
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
CH O2
CO2
-CH3
O2
H O2
H O2 2
NH3
NOH+
H+
H+
[FeS]
e-
[HS-]
H+
NH 4
+
OUT
UNICARBON COMPOUNDS
TRANSFER SYSTEM
Cytochroms
Glutation
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
Четырех-компонентная сопряженная редокс система
Механизм регуляции протон-электронных
потоков
WWMA AG
CH O2
CO2
CH 4
O2
H O2
H O2 2
NH3
NOH+
H+
H+
[FeS]
e-
[HS-]
H+
NH 4
+
OUT
UNICARBON COMPOUNDS
TRANSFER SYSTEM
PENTOSE PHOSPHATE
PATHWAY
Glucose
FATTY ACIDS
SYNTHESIS
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ДОНОР ПРОТОНОВ
АКЦЕПТОР ПРОТОНОВ
Фундаментальная основа старенияWWMA AG
Присутствие в среде АФК (включая H2O2) или соединений генерирующих АФК повышает уровень GSH за счет возрастания скорости его синтеза
GPX конкурирует с каталазой за H2O2 Редокс цикл глутатиона ndash защита от laquoмягкогоraquo стресса каталаза предохраняет от laquoжесткогоraquo окислительного стресса
Каталаза имеет меньшее сродство к H2O2 чем GPX
GPX можно рассматривать как сенсор перекиси водорода регулирующий ее концентрации в заданных пределах
Глутатион и модуляция АФК
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
V I Lushchak Amino Acids 2012 736837
ADH III
CH O2
CO2
-CH3
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
РЕДОКС АТИВНОСТЬ ГЛУТАТИОНА
WWMA AG
GSH
Глицин дегидрогеназный комплекс
Редокс система
CH2O
Пентозофосфатный путь
глюкоза
Пируват дегидрогеназный комплекс
ацетат
Жирные кислоты
H2O + CO2
ПЕРЕНОС ПРОТОНОВ ГЛУТАТИОНОМ
H+
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Глутатион и старение
Существует положительная корреляция между возрастом и активностью глутатион пероксидазы несмотря на точто у долгожителей существует дефицит селена (мягкий стресс)Существует негативная кореляция между возрастом и уровнем GSH У долгожителей значительно снижена активность глутатион редуктазы GSHGSSG молярное отношение самое низкое у долгожителей
Происходит разрушение сопряженной редокс системы вызванной постепенной остановкой потока протонов
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
МИТОХОНДРИЯГЛИКОЛИЗ
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
ГЛЮКОЗААЦЕТАТ
АПОПТОЗ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
АККУМУЛЯЦИЯ ЖИРА В НЕЖИРОВЫХ ТКАНЯХ (ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ)
WWMA AG
ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
Ford et al JAMA 2002 287356
ДЕМЕТИЛИРОВАНИЕ
НИЗКИЙ ГЛУТАТИОН
ГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ
ЭКСКРЕЦИЯ КОБАЛЬТА С МОЧОЙ
ДЕФИЦИТ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА B12
НАКОПЛЕНИЕ МЕТИЛМАЛОНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ВОЗРАСТАССОЦИИРОВАННЫЕ НАРУШЕНИЯ
WWMA AG
заключение
В течение стационарной фазы происходит накопление липидов Поток протонов наравлен от донора (глюкоза) к акцептору (жирные кислоты) сквозь 4-х компонентную редокс систему Старение ndash результат затухания движения протон-электронного потока ограничение калорийности ndash средство модулирования скорости протон-электронного потокаСкорость потока можно регулировать laquoвнешним управлениемraquo основными компонентами редокс системы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AGWWMA AG
WWMA AG
Спасибо за внимание
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
CH O2
CO2
CH 4
O2
H O2
H O2 2
NH3
NOH+
H+
H+
[FeS]
e-
[HS-]
H+
NH 4
+
OUT
UNICARBON COMPOUNDS
TRANSFER SYSTEM
PENTOSE PHOSPHATE
PATHWAY
Glucose
FATTY ACIDS
SYNTHESIS
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ДОНОР ПРОТОНОВ
АКЦЕПТОР ПРОТОНОВ
Фундаментальная основа старенияWWMA AG
Присутствие в среде АФК (включая H2O2) или соединений генерирующих АФК повышает уровень GSH за счет возрастания скорости его синтеза
GPX конкурирует с каталазой за H2O2 Редокс цикл глутатиона ndash защита от laquoмягкогоraquo стресса каталаза предохраняет от laquoжесткогоraquo окислительного стресса
Каталаза имеет меньшее сродство к H2O2 чем GPX
GPX можно рассматривать как сенсор перекиси водорода регулирующий ее концентрации в заданных пределах
Глутатион и модуляция АФК
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
V I Lushchak Amino Acids 2012 736837
ADH III
CH O2
CO2
-CH3
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
РЕДОКС АТИВНОСТЬ ГЛУТАТИОНА
WWMA AG
GSH
Глицин дегидрогеназный комплекс
Редокс система
CH2O
Пентозофосфатный путь
глюкоза
Пируват дегидрогеназный комплекс
ацетат
Жирные кислоты
H2O + CO2
ПЕРЕНОС ПРОТОНОВ ГЛУТАТИОНОМ
H+
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Глутатион и старение
Существует положительная корреляция между возрастом и активностью глутатион пероксидазы несмотря на точто у долгожителей существует дефицит селена (мягкий стресс)Существует негативная кореляция между возрастом и уровнем GSH У долгожителей значительно снижена активность глутатион редуктазы GSHGSSG молярное отношение самое низкое у долгожителей
Происходит разрушение сопряженной редокс системы вызванной постепенной остановкой потока протонов
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
МИТОХОНДРИЯГЛИКОЛИЗ
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
ГЛЮКОЗААЦЕТАТ
АПОПТОЗ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
АККУМУЛЯЦИЯ ЖИРА В НЕЖИРОВЫХ ТКАНЯХ (ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ)
WWMA AG
ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
Ford et al JAMA 2002 287356
ДЕМЕТИЛИРОВАНИЕ
НИЗКИЙ ГЛУТАТИОН
ГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ
ЭКСКРЕЦИЯ КОБАЛЬТА С МОЧОЙ
ДЕФИЦИТ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА B12
НАКОПЛЕНИЕ МЕТИЛМАЛОНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ВОЗРАСТАССОЦИИРОВАННЫЕ НАРУШЕНИЯ
WWMA AG
заключение
В течение стационарной фазы происходит накопление липидов Поток протонов наравлен от донора (глюкоза) к акцептору (жирные кислоты) сквозь 4-х компонентную редокс систему Старение ndash результат затухания движения протон-электронного потока ограничение калорийности ndash средство модулирования скорости протон-электронного потокаСкорость потока можно регулировать laquoвнешним управлениемraquo основными компонентами редокс системы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AGWWMA AG
WWMA AG
Спасибо за внимание
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
Присутствие в среде АФК (включая H2O2) или соединений генерирующих АФК повышает уровень GSH за счет возрастания скорости его синтеза
GPX конкурирует с каталазой за H2O2 Редокс цикл глутатиона ndash защита от laquoмягкогоraquo стресса каталаза предохраняет от laquoжесткогоraquo окислительного стресса
Каталаза имеет меньшее сродство к H2O2 чем GPX
GPX можно рассматривать как сенсор перекиси водорода регулирующий ее концентрации в заданных пределах
Глутатион и модуляция АФК
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
V I Lushchak Amino Acids 2012 736837
ADH III
CH O2
CO2
-CH3
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
РЕДОКС АТИВНОСТЬ ГЛУТАТИОНА
WWMA AG
GSH
Глицин дегидрогеназный комплекс
Редокс система
CH2O
Пентозофосфатный путь
глюкоза
Пируват дегидрогеназный комплекс
ацетат
Жирные кислоты
H2O + CO2
ПЕРЕНОС ПРОТОНОВ ГЛУТАТИОНОМ
H+
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Глутатион и старение
Существует положительная корреляция между возрастом и активностью глутатион пероксидазы несмотря на точто у долгожителей существует дефицит селена (мягкий стресс)Существует негативная кореляция между возрастом и уровнем GSH У долгожителей значительно снижена активность глутатион редуктазы GSHGSSG молярное отношение самое низкое у долгожителей
Происходит разрушение сопряженной редокс системы вызванной постепенной остановкой потока протонов
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
МИТОХОНДРИЯГЛИКОЛИЗ
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
ГЛЮКОЗААЦЕТАТ
АПОПТОЗ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
АККУМУЛЯЦИЯ ЖИРА В НЕЖИРОВЫХ ТКАНЯХ (ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ)
WWMA AG
ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
Ford et al JAMA 2002 287356
ДЕМЕТИЛИРОВАНИЕ
НИЗКИЙ ГЛУТАТИОН
ГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ
ЭКСКРЕЦИЯ КОБАЛЬТА С МОЧОЙ
ДЕФИЦИТ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА B12
НАКОПЛЕНИЕ МЕТИЛМАЛОНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ВОЗРАСТАССОЦИИРОВАННЫЕ НАРУШЕНИЯ
WWMA AG
заключение
В течение стационарной фазы происходит накопление липидов Поток протонов наравлен от донора (глюкоза) к акцептору (жирные кислоты) сквозь 4-х компонентную редокс систему Старение ndash результат затухания движения протон-электронного потока ограничение калорийности ndash средство модулирования скорости протон-электронного потокаСкорость потока можно регулировать laquoвнешним управлениемraquo основными компонентами редокс системы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AGWWMA AG
WWMA AG
Спасибо за внимание
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
V I Lushchak Amino Acids 2012 736837
ADH III
CH O2
CO2
-CH3
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
РЕДОКС АТИВНОСТЬ ГЛУТАТИОНА
WWMA AG
GSH
Глицин дегидрогеназный комплекс
Редокс система
CH2O
Пентозофосфатный путь
глюкоза
Пируват дегидрогеназный комплекс
ацетат
Жирные кислоты
H2O + CO2
ПЕРЕНОС ПРОТОНОВ ГЛУТАТИОНОМ
H+
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Глутатион и старение
Существует положительная корреляция между возрастом и активностью глутатион пероксидазы несмотря на точто у долгожителей существует дефицит селена (мягкий стресс)Существует негативная кореляция между возрастом и уровнем GSH У долгожителей значительно снижена активность глутатион редуктазы GSHGSSG молярное отношение самое низкое у долгожителей
Происходит разрушение сопряженной редокс системы вызванной постепенной остановкой потока протонов
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
МИТОХОНДРИЯГЛИКОЛИЗ
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
ГЛЮКОЗААЦЕТАТ
АПОПТОЗ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
АККУМУЛЯЦИЯ ЖИРА В НЕЖИРОВЫХ ТКАНЯХ (ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ)
WWMA AG
ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
Ford et al JAMA 2002 287356
ДЕМЕТИЛИРОВАНИЕ
НИЗКИЙ ГЛУТАТИОН
ГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ
ЭКСКРЕЦИЯ КОБАЛЬТА С МОЧОЙ
ДЕФИЦИТ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА B12
НАКОПЛЕНИЕ МЕТИЛМАЛОНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ВОЗРАСТАССОЦИИРОВАННЫЕ НАРУШЕНИЯ
WWMA AG
заключение
В течение стационарной фазы происходит накопление липидов Поток протонов наравлен от донора (глюкоза) к акцептору (жирные кислоты) сквозь 4-х компонентную редокс систему Старение ndash результат затухания движения протон-электронного потока ограничение калорийности ndash средство модулирования скорости протон-электронного потокаСкорость потока можно регулировать laquoвнешним управлениемraquo основными компонентами редокс системы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AGWWMA AG
WWMA AG
Спасибо за внимание
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
GSH
Глицин дегидрогеназный комплекс
Редокс система
CH2O
Пентозофосфатный путь
глюкоза
Пируват дегидрогеназный комплекс
ацетат
Жирные кислоты
H2O + CO2
ПЕРЕНОС ПРОТОНОВ ГЛУТАТИОНОМ
H+
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
Глутатион и старение
Существует положительная корреляция между возрастом и активностью глутатион пероксидазы несмотря на точто у долгожителей существует дефицит селена (мягкий стресс)Существует негативная кореляция между возрастом и уровнем GSH У долгожителей значительно снижена активность глутатион редуктазы GSHGSSG молярное отношение самое низкое у долгожителей
Происходит разрушение сопряженной редокс системы вызванной постепенной остановкой потока протонов
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
МИТОХОНДРИЯГЛИКОЛИЗ
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
ГЛЮКОЗААЦЕТАТ
АПОПТОЗ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
АККУМУЛЯЦИЯ ЖИРА В НЕЖИРОВЫХ ТКАНЯХ (ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ)
WWMA AG
ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
Ford et al JAMA 2002 287356
ДЕМЕТИЛИРОВАНИЕ
НИЗКИЙ ГЛУТАТИОН
ГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ
ЭКСКРЕЦИЯ КОБАЛЬТА С МОЧОЙ
ДЕФИЦИТ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА B12
НАКОПЛЕНИЕ МЕТИЛМАЛОНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ВОЗРАСТАССОЦИИРОВАННЫЕ НАРУШЕНИЯ
WWMA AG
заключение
В течение стационарной фазы происходит накопление липидов Поток протонов наравлен от донора (глюкоза) к акцептору (жирные кислоты) сквозь 4-х компонентную редокс систему Старение ndash результат затухания движения протон-электронного потока ограничение калорийности ndash средство модулирования скорости протон-электронного потокаСкорость потока можно регулировать laquoвнешним управлениемraquo основными компонентами редокс системы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AGWWMA AG
WWMA AG
Спасибо за внимание
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
Глутатион и старение
Существует положительная корреляция между возрастом и активностью глутатион пероксидазы несмотря на точто у долгожителей существует дефицит селена (мягкий стресс)Существует негативная кореляция между возрастом и уровнем GSH У долгожителей значительно снижена активность глутатион редуктазы GSHGSSG молярное отношение самое низкое у долгожителей
Происходит разрушение сопряженной редокс системы вызванной постепенной остановкой потока протонов
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AG
МИТОХОНДРИЯГЛИКОЛИЗ
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
ГЛЮКОЗААЦЕТАТ
АПОПТОЗ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
АККУМУЛЯЦИЯ ЖИРА В НЕЖИРОВЫХ ТКАНЯХ (ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ)
WWMA AG
ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
Ford et al JAMA 2002 287356
ДЕМЕТИЛИРОВАНИЕ
НИЗКИЙ ГЛУТАТИОН
ГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ
ЭКСКРЕЦИЯ КОБАЛЬТА С МОЧОЙ
ДЕФИЦИТ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА B12
НАКОПЛЕНИЕ МЕТИЛМАЛОНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ВОЗРАСТАССОЦИИРОВАННЫЕ НАРУШЕНИЯ
WWMA AG
заключение
В течение стационарной фазы происходит накопление липидов Поток протонов наравлен от донора (глюкоза) к акцептору (жирные кислоты) сквозь 4-х компонентную редокс систему Старение ndash результат затухания движения протон-электронного потока ограничение калорийности ndash средство модулирования скорости протон-электронного потокаСкорость потока можно регулировать laquoвнешним управлениемraquo основными компонентами редокс системы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AGWWMA AG
WWMA AG
Спасибо за внимание
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
МИТОХОНДРИЯГЛИКОЛИЗ
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
ГЛЮКОЗААЦЕТАТ
АПОПТОЗ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
АККУМУЛЯЦИЯ ЖИРА В НЕЖИРОВЫХ ТКАНЯХ (ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ)
WWMA AG
ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
Ford et al JAMA 2002 287356
ДЕМЕТИЛИРОВАНИЕ
НИЗКИЙ ГЛУТАТИОН
ГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ
ЭКСКРЕЦИЯ КОБАЛЬТА С МОЧОЙ
ДЕФИЦИТ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА B12
НАКОПЛЕНИЕ МЕТИЛМАЛОНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ВОЗРАСТАССОЦИИРОВАННЫЕ НАРУШЕНИЯ
WWMA AG
заключение
В течение стационарной фазы происходит накопление липидов Поток протонов наравлен от донора (глюкоза) к акцептору (жирные кислоты) сквозь 4-х компонентную редокс систему Старение ndash результат затухания движения протон-электронного потока ограничение калорийности ndash средство модулирования скорости протон-электронного потокаСкорость потока можно регулировать laquoвнешним управлениемraquo основными компонентами редокс системы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AGWWMA AG
WWMA AG
Спасибо за внимание
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
Ford et al JAMA 2002 287356
ДЕМЕТИЛИРОВАНИЕ
НИЗКИЙ ГЛУТАТИОН
ГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ
ЭКСКРЕЦИЯ КОБАЛЬТА С МОЧОЙ
ДЕФИЦИТ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА B12
НАКОПЛЕНИЕ МЕТИЛМАЛОНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ВОЗРАСТАССОЦИИРОВАННЫЕ НАРУШЕНИЯ
WWMA AG
заключение
В течение стационарной фазы происходит накопление липидов Поток протонов наравлен от донора (глюкоза) к акцептору (жирные кислоты) сквозь 4-х компонентную редокс систему Старение ndash результат затухания движения протон-электронного потока ограничение калорийности ndash средство модулирования скорости протон-электронного потокаСкорость потока можно регулировать laquoвнешним управлениемraquo основными компонентами редокс системы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AGWWMA AG
WWMA AG
Спасибо за внимание
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ДЕМЕТИЛИРОВАНИЕ
НИЗКИЙ ГЛУТАТИОН
ГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ
ЭКСКРЕЦИЯ КОБАЛЬТА С МОЧОЙ
ДЕФИЦИТ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА B12
НАКОПЛЕНИЕ МЕТИЛМАЛОНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
ВОЗРАСТАССОЦИИРОВАННЫЕ НАРУШЕНИЯ
WWMA AG
заключение
В течение стационарной фазы происходит накопление липидов Поток протонов наравлен от донора (глюкоза) к акцептору (жирные кислоты) сквозь 4-х компонентную редокс систему Старение ndash результат затухания движения протон-электронного потока ограничение калорийности ndash средство модулирования скорости протон-электронного потокаСкорость потока можно регулировать laquoвнешним управлениемraquo основными компонентами редокс системы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AGWWMA AG
WWMA AG
Спасибо за внимание
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
заключение
В течение стационарной фазы происходит накопление липидов Поток протонов наравлен от донора (глюкоза) к акцептору (жирные кислоты) сквозь 4-х компонентную редокс систему Старение ndash результат затухания движения протон-электронного потока ограничение калорийности ndash средство модулирования скорости протон-электронного потокаСкорость потока можно регулировать laquoвнешним управлениемraquo основными компонентами редокс системы
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
WWMA AGWWMA AG
WWMA AG
Спасибо за внимание
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance
Спасибо за внимание
Wo
rld W
ide M
edical A
ssistance