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Jan 11, 2016
第一章 绪论
教学要求: 掌握剂型、制剂和药剂学的概念,了解调剂学、方
剂的概念。 掌握药典的概念和特点,熟悉《中国药典》附录中
与制剂有关的内容。 掌握处方的概念和类型。 熟悉剂型的重要性及分类。 了解药剂学的任务和发展。 了解药剂学的分支学科。
第一节 概述一、基本概念:1 、药剂学:是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质
量控制与合理应用等内容的综合性技术科学。 2 、剂型:药物供使用之前制成适合于疾病的诊断、治疗或预防需要
的给药形式。3 、制剂:根据药典、制剂规范或处方手册等所收载的应用比较普遍
并较稳定的处方,将原料药物制成适合临床需要且符合一定质量要求的药剂称为制剂。
制剂的基本质量要求:有效、安全、稳定、使用方便。 4 、药物与药品药物:是指用以预防、治疗、诊断人的疾病的物质。药品:是指用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生
理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。
三、药物成型的必要性及剂型分类 (一)药物成型的必要性 1 、为了适应临床的需要 ( 1 )剂型可改变药物作用的性质:硫酸镁 ( 2 )剂型能调节药物作用速度: 速效剂型:注射剂、舌下含片、吸入气雾剂 长效制剂:植入剂、缓控释制剂 ( 3 )剂型可降低或消除药物毒副作用 ( 4 )某些剂型有靶向作用 2 、为适应药物性质的需要 3 、为提高药物的生物利用度 4 、为运输、贮存、使用方便
(二)剂型的分类1. 按分散系统分——用物化的原理阐明制剂的特征 溶液型:芳香水剂、溶液剂、注射剂 溶胶型:胶浆剂、涂膜剂 乳浊型:乳剂 混悬型:混悬剂、微球 / 微囊制剂、纳米囊制剂、 气体分散型:气雾剂 固体分散型:散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂
2. 按给药途径分——临床需要说明药品的要求 经胃肠道给药剂型:口服的片剂、胶囊剂、合剂等 经非胃肠道给药剂型:注射给药:注射剂 呼吸道给药:气雾剂 皮肤给药:软膏剂 黏膜给药:滴眼剂、贴膜剂 腔道给药:栓剂、泡腾片
3. 按形态分——制备、运输、贮存、起效速度 液体制剂:溶液剂、水针剂 半固体制剂:软膏剂、凝胶剂 固体制剂:片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂 气体制剂:气雾剂、喷雾剂4. 按制法分 浸出制剂:酊剂、合剂、糖浆剂 无菌制剂:注射剂、供眼科手术用的滴眼剂
四、药剂学的发展1. 国外药剂学的发展 希波克拉底( BC160-377 )创立医药学 格林( AD129-199 )奠定了欧洲药剂学的基础 1847年,莫尔出版《药剂工艺学》 第一代制剂:普通制剂 第二代制剂:缓释制剂 第三代制剂:控释制剂 第四代制剂:靶向制剂 第五代制剂:智能给药制剂(自调式给药系统)
2. 国内药剂学的发展古代成绩辉煌: 商代( BC1766 )已使用汤剂 东汉张仲景记载 10余种剂型 唐代《新修本草》世界上最早的药典 明代李时珍《本草纲目》收载剂型 61种近代日渐衰败现代奋起直追
第二节 有关药物制剂的法规 一、国家药品标准 (一)药典由国家组织的药典委员会编写是一个国家收载药品规格、标准的法典。
药典中收载:疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药物及制剂, 规定:质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等, 中国药典: 53 、 63 、 77 、 85 、 90 、 95 、 2000 分两部: I部:中药材、中成药 II部:化学药品、放射性药品、生物制品等 国外药典:美国药典 USP ( XXIV ) 英国药典 BP ( 1998版) 日本药局方 JP ( 13版) 国际药典 Ph.Int
二、 GMP ( good manufacturing practice
药品生产质量管理规范) GMP 是药品生产和质量全面管理监控的通用准则,是医药工业新建和改造的依据。
GLP : good laboratory practice
药物非临床研究质量管理规范
三、处方:指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。
1)法定处方:主要指药典、局(部)颁标准收载的处方。它具有法律的约束力,在制造或医师开写法定制剂时,均需遵照其规定。
2)医师处方:医师为某一患者医疗或预防需要而写给药房(药店)的书面文件。具有法律上、技术上和经济上的意义
3)协定处方:一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用药需要,由医院药剂科与医师协商共同制订的处方。它适于大量配制和贮备药品,便于控制药物的品种和质量,减少病人等候取药的时间。
4)生产处方:大量生产制剂时所列制剂的质量规格、成分名称、数量及制备和质量控制方法等规程性文件。
极性溶剂溶剂品种 主要特性 应用及注意事项
水 可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合,并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。
最常用。易水解、霉变,不宜久贮。应注意药物的稳定性及配伍禁忌。
甘油 味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合,对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含水 10 %则无刺激性,且可缓解药物的刺激性; 30%以上可防腐。
可供内服,但常用于外用液体制剂。
二甲基亚砜( DMSO )
无色澄明液体,具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广,有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。
主要用于皮肤科药剂,但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。
非极性溶剂溶剂品
种主要特性 应用及注意事项
脂肪油 为常用非极性溶剂,如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。
多用于外用液体制剂,如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败。
液状石蜡
饱和烷烃化合物,化学性质稳定,分为轻质( 0.828 ~0.860g/ml )与重质( 0.860 ~ 0.960g/ml )两种。
轻质液状石蜡多用于外用液体制剂,重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。
醋酸乙酯
无色微臭油状液体,可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物,具有挥发性和可燃性。
常作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化,需加入抗氧剂。
半极性溶剂溶剂品种 主要特性
应用及注意事项
乙醇丙酮等
可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合,可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。 20 %以上具有防腐作用,40 %以上能抑制某些药物的水解。
为常用溶剂。本身具有一定药理作用,与水混合时可产生热效应和体积效应。
丙二醇 药用为 1 , 2- 丙二醇,性质同甘油相似,但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例混合,能溶解许多有机药物,同时可抑制某些药物的水解。
内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵,口服应用受到一定限制。
聚乙二醇类
常用低聚合度的 PEG 300 ~ 600 等。可与水、乙醇等以任意比例混合,并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物。对易水解的药物具有一定的稳定作用,兼具保湿作用。
常用于外用液体制剂,如搽剂等。
§2 溶解度、溶解速度及影响因素 二、溶解度与溶解关系
(一)极性溶剂( 1 )水 - 电解质:离子 - 偶极离子(水化)( 2 )水 - 极性药物:永久偶极 - 永久偶极(溶剂化)( 3 )水 - 极性不强的药物:氢键(二)非极性溶剂 范德华力(三)半极性溶剂 中间溶剂
§2 溶解度、溶解速度及影响因素 三、影响溶解度与溶解速度的因素(一)药物的化学结构(二)溶剂(三)温度(四)粒子大小(五)同离子效应及其其他物质(六)搅拌四、难溶性弱酸、弱碱及其盐类溶解度与
pH 的关系
§3 增加药物溶解度的方法 三、加入助溶剂I-KI : 1 : 2950----5%咖啡因 -苯甲酸钠: 1 : 50-1 : 1.2茶碱 -乙二胺: 1 : 120-1 : 5
助溶剂有 3 类:无机化合物有机酸及其钠盐酰胺类化合物
§4 表面活性剂及应用 二、表面活性剂的结构特点及其分类结构特点
OOOOOOOOWWW (肥皂 R——COO- )
亲油的非极性烃链
亲水的极性基团
双亲性分子结构长度不少于 8个碳原
子
羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等
§4 表面活性剂及应用 二、表面活性剂的结构特点及其分类 分类(一)阴离子型表面活性剂1.肥皂类 (soaps)可溶性皂 \不溶性皂 \ 有机胺皂 \2. 硫酸化物 (sulfates)3.磺酸化物 (sulfonates)
1 .阴离子表面活性剂
( 1 )肥皂类 通式( RCOO -) n Mn+
( 2 )硫酸化物 通式 ROSO3
- M+
( 3 )磺酸化物 通式 RSO3
- M+
碱金属皂: O/W碱土金属皂: W/O有机胺皂:三乙醇胺皂
硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠、十六烷基硫酸钠等
阿洛索 -OT 、十二烷基苯磺酸钠、甘胆酸钠等
良好的乳化能力,但易被酸破坏,一般供外用乳化能力很强,较稳定。主要用作外用软膏的乳化剂
渗透力强,去污力强,为优良洗涤剂
2 .阳离子表面活性剂
3.两性离子表面活性剂
通式 [RNH3] + X -
主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵(新洁尔灭)等。
碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质,具有很好的起泡、去污作用;酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质,具有很强的杀菌能力。
天然品卵磷脂合成品氨基酸型与甜菜碱型。
脱水山梨醇脂肪酸酯(司盘 Span )聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯(吐温 Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯(卖泽Myrij )聚氧乙烯脂肪醇醚(苄泽 Brij )聚氧乙烯 - 聚氧丙烯共聚物(泊洛沙姆 Poloxamer ) 商品 名为普流罗尼克( Pluronic )
4 .非离子表面活性剂 主要用作 W/O
型辅助乳化剂HLB值: 1.8 ~8.6 W/O型乳化剂HLB值:﹥ 8增溶剂、润湿剂、 O/W型乳化剂HLB值较高,作增溶剂、 O/W型乳化剂
Poloxamer188系 O/W型乳化剂,可用于静脉乳剂
§4 表面活性剂及应用
三、表面活性剂的特性表面活性剂的基本性质
(二 )亲水亲油平衡值( HLB值) 根据经验,将 HLB值范围限定在 0 ~ 40 ,其中非离子型表面活性剂的 HLB值在 1 ~ 20 之间。
表面活性剂亲水或亲油能力的大小
HLB值越小亲油性越强,而HLB值越大则亲水性越 强。
混合后的表面活性剂的 HLB值可按下式进行计算 :
例 HLB值的计算:
用司盘 80 ( HLB 值 4.3 )和聚山梨酯 20 ( HLB值 16.7 )制备 HLB值为 9.5 的混合乳化剂 100g ,问两者应各用多少克?该混合物可作何用?
BA
BBAAAB
WW
WHLBWHLBHLB
++
100
) - (100 16.7 4.3 9.5
AA WW
+
应使用司盘 80 58.1克,聚山梨酯 20 41.9克。该混合物可作油 /水型乳化剂、润湿剂等使用。
举例例 复方碘溶液( compound iodine solution )【处方】 碘 50g, 碘化钾 100g, 蒸馏水适量 , 加至 1000ml.
【制法】取碘化钾,加入蒸馏水 100ml 溶解配成浓溶液,加入碘搅拌使溶,再加入蒸馏水适量至 1000ml ,即得。
【作用与用途】本品可供内服,凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。
【注解 ① 】 本品俗称卢戈氏液( Lugol's solution ),碘在水中溶解度为 1 : 2950 ,加碘化钾作助溶剂使形成 KI3 ,能增加碘在水中的溶解度,并能使溶液稳定。
② 为了使配制时药物溶解速度快,先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液,然后加入碘溶解。
例 碘甘油 (Iodine Glycerin)
【处方】碘 10g, 碘化钾 10g,蒸馏水 10ml, 甘油加至 1000ml.【制法】取碘化钾加水溶解后,加碘,搅拌使其溶解,再加
甘油使成 1000ml ,搅匀即得。【作用与用途】消毒防腐,用于口腔粘膜感染,牙龈炎、牙周炎、冠周炎及牙周炎治后龈袋消炎。
【注解 ①】 甘油作为碘的溶剂可缓和碘对粘膜的刺激性,甘油易附着于皮肤或粘膜上,使药物滞留患处,而起延效作用。
②本品不宜用水稀释,必要时用甘油稀释以免增加刺激性。
③ 碘在甘油中溶解度约 1%(g/g , 16℃) ,加碘化钾可助溶,并可增加碘的稳定性。
④ 配制时,宜控制水量,以免增加对粘膜的刺激性。
例 复方薄荷脑醑 (Compound Menthol Spirit)
【处方】薄荷脑 3g, 苯酚 5g, 乙醇 630ml, 蒸馏水加至 1000ml.
【制法】取薄荷脑、苯酚溶于乙醇中,然后缓缓加入蒸馏水,随加随搅拌使成 1000ml ,搅匀即得。【作用与用途】主用于小儿皮肤止痒。
糖浆剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定1. 糖浆剂含蔗糖应不低于 65%( g/ml )。2. 除另有规定外,一般将药物用新沸过的水溶解后,加入单糖
浆;如直接加入蔗糖配制,则需加水煮沸,必要时滤过,并自滤器上添加适量新沸过的水,使成处方规定量,搅匀,即得。
3. 糖浆剂应在避菌的环境中配制,及时灌装于灭菌的洁净干燥容器中。
4. 除另有规定外,糖浆剂应澄清。在贮存中不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象,并应符合微生物限度检查要求。
5. 糖浆剂中可加入适宜的附加剂。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其它多元醇。如需加入防腐剂,羟苯甲酯类的用量不得超过 0.05% ,苯甲酸或苯甲酸钠的用量不得超过 0.3% 。
枸橼酸哌嗪糖浆( Piperazine Citrate Syrup )
【处方】枸橼酸哌嗪 160g ,蔗糖 650 g ,尼泊金乙酯 0.5g ,矫味剂适量,蒸馏水加至 1000ml 。
【制法】取蒸馏水 500ml ,煮沸,加入蔗糖与尼泊金乙酯,搅拌溶解后,过滤,滤液中加入枸橼酸哌嗪,搅拌溶解,放冷,加矫味剂与适量蒸馏水,使全量为 1000ml ,搅匀,即得。
【作用与用途】驱肠虫药,用于蛔虫病、蛲虫病。【注解 ①】 枸橼酸哌嗪为白色结晶性粉末或半透明结晶性颗
粒,微有引湿性,在水中易溶, 5% 水溶液 pH值为 5~6 。热熔法。
②本品为澄明的带有矫味剂芳香气味的糖浆状溶液,矫味剂常用柠檬香精 (0.72%) 、桑子汁香精 (0.22%) 的乙醇(0.37%) 溶液。
++ +
+ ++
+
++
+
- - - --阿拉伯胶 -
- - - -
H 2O
-
H2O -
H2 O -
H2O -
H2 O -
H2 O -
H2O
-
第六节 高分子溶液剂一、高分子溶液剂的性质及其应用(一)高分子溶液剂的性质1 、带电性( electrification ,结构中的某些基团解离而带电,具双电层结构。)
带负电荷:海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、磷脂、酸性染料(伊红、靛蓝等)、鞣酸 等
带正电荷:琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料(亚甲蓝、甲紫等)、血浆蛋白等。
++ +
+ ++
+
++
+
- - - --阿拉伯胶 -
- - - -
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-
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H2 O -
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H2 O -
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第六节 高分子溶液剂一、高分子溶液剂的性质及其应用2 、稳定性 水化膜 加入脱水剂 加入大量电解质(盐析, salting out ) 阴离子价电越高作用越强 自然絮凝 吸附
++ +
+ ++
+
++
+
- - - --阿拉伯胶 -
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H 2O
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H2 O -
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H2 O -
H2 O -
H2O
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第六节 高分子溶液剂二、高分子溶液剂制备
溶胀有限溶胀无限溶胀
羧甲基纤维素钠胶浆剂(sodium carboxy methylcellulose micilage)
【处方】 羧甲基纤维素钠 0.5g ,琼脂 0.5g ,糖精钠 0.05g , 蒸馏水 适量 ,共制成 100ml 。
【制法】取羧甲基纤维素钠分次加入热蒸馏水(约 40ml )中,轻轻搅拌使其溶解;另取剪碎的琼脂加蒸馏水(约 40ml )浸泡使其溶胀,加热煮沸数分钟,使琼脂溶解;两液合并,趁热过滤,再加入糖精钠、热蒸馏水至全量。搅匀,即得。
【注解】本品 pH 值 3~11时稳定,氯化钠等盐类可降低其粘度。
++ +
+ ++
+
++
+
- - - --阿拉 --伯胶 -
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H 2O
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H2O -
H2 O -
H2O -
H2 O -
H2 O -
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第七节 溶胶剂一、概述胶粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体
药剂 .热力学不稳定体系布朗运动、丁铎尔现象主要稳定因素:电位、电荷 水化膜 稳定剂