Миронова Жанна Александровна Миронова Жанна Александровна МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ Санкт-Петербургский Государственный Медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Кафедра госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого Научные консультанты Научные консультанты профессор Трофимов В.И. чл.-корр. РАН, профессор Дубина М.В.
Санкт-Петербургский Государственный Медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Кафедра госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого. Миронова Жанна Александровна МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ. Научные консультанты - PowerPoint PPT Presentation
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫМОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИУ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙУ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Санкт-Петербургский Государственный
Медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Кафедра госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого
Научные консультантыНаучные консультантыпрофессор Трофимов В.И.
чл.-корр. РАН, профессор Дубина М.В.
АктуальностьАктуальность
Несмотря на выявление ключевых механизмов Несмотря на выявление ключевых механизмов развития БА, успехи фармакотерапии, ТРБА развития БА, успехи фармакотерапии, ТРБА остается наименее изученной, и ситуация с остается наименее изученной, и ситуация с контролем БА в мире и РФ остается нерешеннойконтролем БА в мире и РФ остается нерешенной
является сложный контроль заболевания в является сложный контроль заболевания в связи со сниженной чувствительностью к связи со сниженной чувствительностью к терапии…»терапии…» ((Chung K.F., 2011)Chung K.F., 2011)
Цель исследованияЦель исследования
Оценить значение Оценить значение
фармакогенетических факторов в терапиифармакогенетических факторов в терапии
глюкокортикостероидами и бета2-агонистамиглюкокортикостероидами и бета2-агонистами
у больных терапевтически резистентной БА у больных терапевтически резистентной БА
и разработать критерии прогнозирования и разработать критерии прогнозирования
(NR3C1); С–589Т гена интерлейкина 4 (IL4) и Arg130Gln (IL13) у
больных ТРБА и в контрольной группе.
2. Определить уровень экспрессии изоформ ГРα и ГРβ, кодируемых геном NR3C1 у пациентов с БА до и после терапии ГКС
3. Выявить вклад всех вышеперечисленных генетических детерминант в формирование патогенетических и клинических фенотипов БА, а также их ассоциацию с ответом на терапию глюкокортикостероидами
4. Разработать алгоритм диагностики, в том числе молекулярно-генетического исследования, для выявления маркерного профиля терапевтической резистентности у больных БА
Общеклинические методы
• Анамнез, физикальное исследование
Лабораторная диагностика
• Клинический и биохимический анализ крови
• Цитологическое исследование мокроты
• Гормональное исследование
• Иммунологические исследования (IL4 и IL13 сыворотке крови (ИФА)
Функциональные показатели
• Спирография - исследование ФВД
Статистические методы (Statistica 6)
Методы исследованияМетоды исследования
Методы молекулярно-генетического исследованияМетоды молекулярно-генетического исследования
ПЦР и рестрикционный анализ (ПЦР-ПДРФ)
ПЦР в режиме реального времени
(real-time ПЦР)
РНК
Периферическая кровь
кДНК
ДНК
Производство ФГУН «ЦНИИЭ Роспотребнадзора», Россия
Амплификатор ABI 7000 («Applied Biosystems», США) Реагенты производства «Синтол», РоссияМетод TaqMan Эндогенный контроль: G-белок GNB2L1
6. Быстрое обострение БА при уменьшении на ≤ 25% дозы ИГКС или ТГКС
7. Жизнеугрожающие события, связанные с астмой в прошлом
Распределение больных БА в зависимости от степени Распределение больных БА в зависимости от степени тяжести заболевания и терапевтической тяжести заболевания и терапевтической