ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ МОДИФИКАЦИИ ГЕНОМА ПРИ МОДИФИКАЦИИ ГЕНОМА ПРИ ПАТОЛОГИИ ПАТОЛОГИИ ЭМБРИОНАЛЬНОГО ЭМБРИОНАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ ЧЕЛОВЕКА РАЗВИТИЯ ЧЕЛОВЕКА к.б.н. И.Н. к.б.н. И.Н. Лебедев Лебедев Параметры генетического здоровья работников Сибирского химического комбината, жителей г. Северска и Томской области к.б.н. И.Н. Лебедев, зав. лабораторией цитогенетики ГУ НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН, г. Томск
58
Embed
ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ МОДИФИКАЦИИ ГЕНОМА ПРИ ПАТОЛОГИИ ЭМБРИОНАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ ЧЕЛОВЕКА
ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ МОДИФИКАЦИИ ГЕНОМА ПРИ ПАТОЛОГИИ ЭМБРИОНАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ ЧЕЛОВЕКА. Параметры генетического здоровья работников Сибирского химического комбината, жителей г. Северска и Томской области. к.б.н. И.Н. Лебедев. к.б.н. И.Н. Лебедев, зав. лабораторией цитогенетики - PowerPoint PPT Presentation
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
1) 1996-2000 гг. «Сравнительный анализ параметров генетического здоровья жителей г. Северска и прилегающих территорий Томской области».
2) 2002-2004 гг. «Генетическое здоровье работников СХК, профессионально контактирующих с плутонием-239, и членов их семей».
3) 2006-2009 гг. «Комплексный анализ структурно-функциональных изменений генома при комбинированном воздействии факторов радиационной и химической природы у работников СХК».
Уровни исследований генетических эффектов Уровни исследований генетических эффектов ионизирующего облученияионизирующего облучения
1. 1. Популяционный.Популяционный. Исследование частоты врожденных пороков развития и груза
последовательностей ДНК, возникающих в половых клетках.
3. Клеточный. Цитогенетический анализ числовых и структурных
хромосомных нарушений.
Три способа регистрации ВПР:Три способа регистрации ВПР:
1. Регистрация у новорожденных 9 «легко» диагностируемых форм ВПР – анэнцефалия, спинномозговая грыжа, расщелины губы и неба, полидактилия, редукционные пороки конечностей, атрезия пищевода, атрезия ануса, синдром Дауна и множественные врожденные пороки развития (МВПР).
2. Стандартизованная система регистрации у детей в возрасте до 1 года 19 форм ВПР по правилам Европейского
международного регистра EUROCAT.
3. Выявление у детей в возрасте до 1 года 3. Выявление у детей в возрасте до 1 года всех форм ВПРвсех форм ВПР. .
За период с За период с 19721972 по по 19981998 гг. в г. Северске было проанализировано гг. в г. Северске было проанализировано 37.39437.394 истории родов и развития новорожденных, а также истории родов и развития новорожденных, а также
Частоты 9 «легко» диагностируемых форм ВПР у новорожденных Частоты 9 «легко» диагностируемых форм ВПР у новорожденных детей в городских популяциях бывшего СССР детей в городских популяциях бывшего СССР
Примечание : 1 – Назаренко С.А. с соавт., 2004; 2 - Назаренко Л.П., 1998; 3 - Иванов с соавт., 1997; 4 - Лурье, 1984; 5 - Каюпова, Куандыков, 1990.
Динамика частот 9 «легко» диагностируемых форм ВПР (1:1000) Динамика частот 9 «легко» диагностируемых форм ВПР (1:1000) у новорожденных г. Северска за три периода наблюденийу новорожденных г. Северска за три периода наблюдений
Средняя частота 19 форм ВПР (1:1000) у детей в возрасте доСредняя частота 19 форм ВПР (1:1000) у детей в возрасте до1 года в России и по данным европейского регистра 1 года в России и по данным европейского регистра EUROCATEUROCAT
0
5
10
15
20
25
Сев
ерск
Том
ск
Лю
бер
цы
Нов
омос
ков
ск
Кл
ин
EU
RO
CA
T m
in
EU
RO
CA
Tm
ax
1) Синдром Дауна
2) МВПР
3) Анэнцефалия
4) Спинномозговая грыжа
5) Расщелина губы
6) Расщелина неба
7) Полидактилия
8) Редукционные пороки конечностей
9) Атрезия ануса
10) Атрезия пищевода
11) Энцефалоцеле
12) Гидроцефалия
13) Микротия
14) Врожденные пороки сердца
15) Гипоспадия
16) Диафрагмальные грыжи
17) Агенезия и дисгенезия почек
18) Грыжа пупочного канатика
19) Гастрошизис
Частота всех форм ВПР у новорожденных в г. Северска, Томска Частота всех форм ВПР у новорожденных в г. Северска, Томска в сравнении с некоторыми городскими популяциями России в сравнении с некоторыми городскими популяциями России
(1:1000 новорожденных)(1:1000 новорожденных)
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Сев
ерск
Том
ск
Ом
ск
Мос
кв
а
Сал
ехар
д
Сан
кт-
Пет
ербу
рг
Ам
гин
ски
йр
-он
Як
ути
и
Кур
ск
ДинамикаДинамика отдельных форм и общей частоты ВПРотдельных форм и общей частоты ВПРу новорожденных г. Северска с 1972 по 1998 гг.у новорожденных г. Северска с 1972 по 1998 гг.
1. Частота 9 форм ВПР, в этиологии которых наибольший 1. Частота 9 форм ВПР, в этиологии которых наибольший удельный вес занимает удельный вес занимает мутационная мутационная компонента, в течение компонента, в течение 27-летнего периода наблюдения, т.е. на протяжении жизни одного27-летнего периода наблюдения, т.е. на протяжении жизни одного поколения, не изменилась.поколения, не изменилась.
2. При регистрации 19 форм ВПР в г. Северске до 1993 г. и после 2. При регистрации 19 форм ВПР в г. Северске до 1993 г. и после обнаружено достоверное повышение их суммарной частоты с обнаружено достоверное повышение их суммарной частоты с 11,96‰ до 18,65‰ (11,96‰ до 18,65‰ (p<0,001)p<0,001), преимущественно за счет пороков , преимущественно за счет пороков сердца.сердца.
3. За исследуемый период обнаружено статистически достоверное 3. За исследуемый период обнаружено статистически достоверное повышение частоты аномалий развития сердечно-сосудистой иповышение частоты аномалий развития сердечно-сосудистой и костно-мышечной систем, а также половых органов, при костно-мышечной систем, а также половых органов, при одновременном снижении частот незаращения губы и дисгенезии одновременном снижении частот незаращения губы и дисгенезии почек. Рост отмечен по тем формам ВПР, диагностика которых почек. Рост отмечен по тем формам ВПР, диагностика которых прогрессивно улучшаетсяпрогрессивно улучшается, в том числе и в дородовый период., в том числе и в дородовый период.
Отягощенность 1х10-3 Населенный
пункт
Численность населения (тыс.чел.) АД АР Х-сцепл Общая
г. Северск 110 0,89 0,89 0,29 2,07
г. Томск 560 1,48 1,35 0,66 3,49
Краснодарский край 280 1,10 0,54 0,44 2,08
г. Саранск 210 1,83 0,97 0,50 3,30
г. Архангельск 500 1,01 0,98 0,29 2,28
Вывод:Вывод: Уровень генетического груза в популяциях г. Северска и Томска Уровень генетического груза в популяциях г. Северска и Томска
сопоставим с другими популяциями России, проживающими на не сопоставим с другими популяциями России, проживающими на не загрязненных радионуклидами территориях.загрязненных радионуклидами территориях.
За период обследования в г. Северске было выявлено 114 семей со За период обследования в г. Северске было выявлено 114 семей со 138 больными с моногенными наследственными заболеваниями138 больными с моногенными наследственными заболеваниями
ЧастотаЧастота гаметических гаметических мутмутацийаций повторяющихся повторяющихся последовательностейпоследовательностей ДНК в семьях работников ДНК в семьях работников
СХКСХК с внешним гамма-облучением с внешним гамма-облучением• 60 семей работников СХК, 60 семей работников СХК,
получивших на момент получивших на момент рождения ребенка интеграль-рождения ребенка интеграль-ную дозу внешнего гамма-ную дозу внешнего гамма-облучения от 1,5 до 137 бэр. облучения от 1,5 до 137 бэр. Контрольная выборка из 31 Контрольная выборка из 31 семьи, проживающей в семьи, проживающей в поселке Каргала.поселке Каргала.
• В семьях работников СХК В семьях работников СХК средняя частота мутаций средняя частота мутаций составила составила 0,0350,035 на локус на на локус на гамету на поколение, а в гамету на поколение, а в контрольных - контрольных - 0,0250,025..
Достоверных различий между Достоверных различий между группами не обнаруженогруппами не обнаружено..
0%
1%
2%
3%
4%
5%
6%
7%
8%
В6.7 СЕВ1 MS1 ACTBP2 D2S2739 D9S768 Всего
СХККонтроль
Мутации отцовского и Мутации отцовского и материнского происхожденияматеринского происхождения
Всего 0,0560,056 0,0130,013 4,34,3 0,0380,038 0,0120,012 3,23,2
Полученные результаты свидетельствуют о справедливости Полученные результаты свидетельствуют о справедливости гипотезы репликационного происхождения значительной части гипотезы репликационного происхождения значительной части мутаций минисателлитных локусов генома.мутаций минисателлитных локусов генома.
ЧастотаЧастота гаметических гаметических мутмутацийаций повторяющихся повторяющихся последовательностейпоследовательностей ДНК в семьях работников ДНК в семьях работников
СХК СХК с инкорпорированным плутониемс инкорпорированным плутонием
Локус СХК (35 полных семей и 55 потомков, всего 126 человек, 1,5-257 нКи)
Клеточный уровень:Исследование частоты и спектра хромосомных нарушений
Структура и объем исследованного цитогенетического Структура и объем исследованного цитогенетического материала в отношении эффектов материала в отношении эффектов γγ-облучения-облучения
МатериалМатериал собрансобран в периодв период 1996-1999 гг.1996-1999 гг.
Обследованная группа
Число обследованных
лиц
Возраст(лет)
Интегральная доза внешнего -облучения
(бэр)
Число изученных
метафаз
СХК100 25 40-60 93-157 7564
СХК20 22 35-50 18-37 7345
СЕВЕРСК 20 40-60 0 5984
САМУСЬ 18 25-45
5-188* 4527
TOMСК 21 35-50 0 4771
КАРГАЛА 36 35-50 0 10128
Всего: 142 - - 40319
0
1
2
3
4
5
6
7
КА
Р
TO
M
СА
М
СЕ
В
СХ
К20
СХ
К10
0
Процент аберрантных метафаз у работников СХК Процент аберрантных метафаз у работников СХК с внешним с внешним --облучением, жителей г. Северскаоблучением, жителей г. Северскаи прилегающих территорий Томской областии прилегающих территорий Томской области
***
**
**- p - p < 0,05< 0,05 - по сравнению с контролем - по сравнению с контролем (критерий Манна-Уитни)(критерий Манна-Уитни)
%
Двухударные хромосомные аберрации Двухударные хромосомные аберрации - дицентрические и кольцевые хромосомы - дицентрические и кольцевые хромосомы
Частота дицентрических и кольцевых хромосом Частота дицентрических и кольцевых хромосом (маркеров (маркеров радиационного воздействия)радиационного воздействия) у работников СХК, жителей у работников СХК, жителей г.Северска и прилегающих территорий Томской областиг.Северска и прилегающих территорий Томской области
Спонтанная частота
%
СтруктурныеСтруктурные хромосомныехромосомные нарушениянарушения у жителей г. Северскау жителей г. Северска
А Б
В Г
А - одиночныйА - одиночный разрывразрыв
Б - парныйБ - парный разрывразрыв
В, Г - В, Г - хроматидныехроматидные обменыобмены (маркеры (маркеры химического химического мутагенеза)мутагенеза)
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
КА
Р
TO
M
СА
М
СЕ
В
СХ
К20
СХ
К10
0
*
*
*- p < 0,05
Частота хроматидных обменов (Частота хроматидных обменов (маркеров химического маркеров химического мутагенеза)мутагенеза) у работников СХК, жителей г.Северска и у работников СХК, жителей г.Северска и
прилегающих территорий Томской областиприлегающих территорий Томской области
*
Вывод:Общая частота хромосомных
аберраций у работников СХК и
жителей г.Северска повышена за счет
аберраций хроматидного типа –
маркеров химического мутагенеза.
Среднее число СХО на клетку у работников СХК, Среднее число СХО на клетку у работников СХК, жителей г. Северска и прилегающих территорийжителей г. Северска и прилегающих территорий
* - р<0,05
Обследованная группа
Число индивидов
Среднее число СХО/кл
ст. ошибка
СХК100 20 11,10 1,86*
СХК20 20 10,83 2,00*
СЕВЕРСК 20 9,40 1,35*
TOMСК 18 8,22 0,72
КАРГАЛА 21 7,21 0,69
Мультиаберрантные клетки
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
1,6
1,8
KAR TOM SAM SEV SEV20 SEV100
Спонтанная частота мультиаберрантных клеток составляет 0,01 на 100 клеток, т.е. 1:10.000 метафаз (Neel et al., 1992; Bochkov, Katosova, 1994).
Частота мультиаберрантных клеток у работников СХК, жителей г. Северска и прилегающих территорий
Томской области
*
**
*
*- p < 0,05
* **- p < 0,01
МежиндивидуальнаяМежиндивидуальная вариабельностьвариабельность работниковработников СХК по частоте хромосомных нарушенийСХК по частоте хромосомных нарушений
1. У работников СХК, подвергающихся в процессе производственной деятельности облучению сходными дозами ионизирующей радиации,
обнаружена высокая межиндивидуальная вариабельность частоты хромосомных аберраций.
2. К категории лиц высокого генетического риска (частота хромосомных нарушений в 4 и более раз превышает спонтанный уровень) отнесено около 25% обследованных индивидов.
3. К категории лиц сверхвысокого генетического риска (превышение частоты спонтанного уровня в 10 и более раз) отнесено 8,5% работников.
Вывод: Необходим постоянный цитогенетический мониторинг за состоянием
хромосомного аппарата работников ядерно-химического производства с целью своевременного выявления групп
повышенного генетического риска и дальнейшей профилактики заболеваний, особенно онкологической патологии.
Структура и объем исследованного цитогенетического материала у работников СХК, имеющих внутреннее облучение
плутонием-239
Обследованная группа
Число обследованных
лиц
Стаж работы (лет)
Активность инкорпорирован
ного плутония (нКи)
Число изученных
метафаз
P1 14 13-41 1,5-11 3689
P2 22 16-41 13-20 5778
P3 24 17-43 25-257 6560
Контроль (пос. Каргала)
36 - - 10128
Всего 96 - - 26155
Обследование проведено в 2002-2004 гг.
в) Хроматидный обмен г) Мультиаберрантная клетка
DMs
DMs
DMs
ПФ
Д DMs
б) Дицентрическая хромосома с парным фрагментом
Хромосомные аберрации в клетках работников СХК с инкорпорированным плутонием-239
а) Дицентрическая хромосома
Двойные минихромосомы (double minutes) в клетках крови у работников СХК с инкорпорированным плутонием-239
Маркер начального этапа малигнизации?
Двойные минихромосомы являются амплифицированными онкогенами.Обычно выявляются только в опухолевых клетках.
Частота мультиаберрантных клеток у индивидов с различным содержанием плутония-239 в организме
Обследованная группа
Число индивидов с
МАК
Число метафаз с
МАК
Число МАК на 100 клеток (M ± m)
Контроль 0 / 36 0 / 10128 0
P1 (1,5-11 нКи) 0 / 14 0 / 3689 0
P2 (13-20 нКи) 2 / 22 6 / 5778 0,09 ± 0,08 *
P3 (25-257 нКи) 6 / 24 7 / 6560 0,10 ± 0,04 *
* - p < 0,01
Структура и частота хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови у работников плутониевого производства и в
контрольной группе (данные 2002-2004 гг.)
ГруппаГруппаКонтрольКонтроль
(пос. Каргала)(пос. Каргала)P1P1
(1,5-11 (1,5-11 нКи)нКи)P2P2
(13-20 нКи)(13-20 нКи)P3P3
(25-257 нКи)(25-257 нКи)
Число обследованных лиц 3636 1414 2222 2424
Число исследованных метафаз 1012810128 36893689 57785778 65606560
• Наследственные синдромы, Наследственные синдромы, сопровождающиеся сопровождающиеся умственной и физической умственной и физической отсталостью.отсталостью.
• Онкопатология.Онкопатология.
• Ранняя гибель эмбрионов и Ранняя гибель эмбрионов и невынашивание невынашивание беременности.беременности.
• Наследственные синдромы, Наследственные синдромы, сопровождающиеся сопровождающиеся умственной и физической умственной и физической отсталостью.отсталостью.
• Онкопатология.Онкопатология.
Теодор Бовери(1867-1915)
немецкий цитологи эмбриолог
Больше века назад предположил, что рак Больше века назад предположил, что рак вызывается анеуплоидией, так как она вызывается анеуплоидией, так как она «формирует патологический фенотип у «формирует патологический фенотип у морских ежей». морских ежей».
Больше века назад предположил, что рак Больше века назад предположил, что рак вызывается анеуплоидией, так как она вызывается анеуплоидией, так как она «формирует патологический фенотип у «формирует патологический фенотип у морских ежей». морских ежей».
Петер Дьюсберг, профессор молекулярной и клеточной биологии Калифорнийского университета, Беркли.
Дал «анеуплоидной» гипотезе Бовери новое направление в объяснении этиологии и прогрессии рака.
Агенты, которые индуцируют анеуплоидию при воздействии in vitro и/или in vivo, известны как анеугены или анеуплоидогены;
Анеуплоидия не индуцируется каким-либо одним общим механизмом, а возникает в результате ошибок сегрегации хроматид при делении клетки;
При облучении может происходить радиационный лизис белков, содержащих SH- и S-S-группы, что ведет к фрагментации пептидных цепей.
Агенты, которые индуцируют анеуплоидию при воздействии in vitro и/или in vivo, известны как анеугены или анеуплоидогены;
Анеуплоидия не индуцируется каким-либо одним общим механизмом, а возникает в результате ошибок сегрегации хроматид при делении клетки;
При облучении может происходить радиационный лизис белков, содержащих SH- и S-S-группы, что ведет к фрагментации пептидных цепей.
ГиперплоидияГиперплоидияГиперплоидияГиперплоидия-избыток одной или нескольких избыток одной или нескольких хромосом наборахромосом набора-избыток одной или нескольких избыток одной или нескольких хромосом наборахромосом набора
ГипоплоидияГипоплоидияГипоплоидияГипоплоидия-недостаток одной или нескольких недостаток одной или нескольких хромосом наборахромосом набора-недостаток одной или нескольких недостаток одной или нескольких хромосом наборахромосом наборавозникает как в результате нерасхождения, так и отставания хромосом или хроматид в ходе клеточного деления
возникает в результате нерасхождения хромосом при делении клетки
Схема хромосомного нерасхождения
Трисомия
Моносомия
Схема хромосомного отставания
Моносомия
МикроядроМоносомия
Принцип флюоресцентной гибридизации in situ
Трисомия 12
Нормальные клетки с дисомией 11 и 16
Моносомия 7
Нуллисомия Х Дисомия Y Тетраплоидия
Интерфазная цитогенетика
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
Контроль Работники СХК
23%р=0,2523%р=0,25
52%р=0,0152%р=0,01
- Некультивированные лейкоциты - Культивированные лейкоциты (1 цикл репликации ДНК)
Суммарная частота анеуплоидии у контрольных лиц и работников СХК с внешним гамма-облучением в
некультивированных и культивированных клетках
Назаренко С.А., Тимошевский В.А. Сравнительный анализ частоты анеуплоидии в покоящихся и делящихся клетках человека при воздействии вредных внешнесредовых факторов // Генетика. 2005. Т. 41. № 3. С. 391-395.
Тест-система определения Тест-система определения мутагенного влияниямутагенного влияния
Обнаруженные закономерности
могут быть положены в основу
нового способа оценки мутагенного
потенциала различных
физических, химических и
биологических факторов на основе
технологии интерфазного молекулярно-
цитогенетического анализа.
Обнаруженные закономерности
могут быть положены в основу
нового способа оценки мутагенного
потенциала различных
физических, химических и
биологических факторов на основе
технологии интерфазного молекулярно-
цитогенетического анализа.
Тимошевский В.А., Лебедев И.Н., Назаренко С.А. Биологическая индикация мутагенных воздействий: анализ числовых хромосомных нарушений в интерфазных клетках человека // Томск.2006 г. 40 с.
Тимошевский В.А., Лебедев И.Н., Назаренко С.А. Биологическая индикация мутагенных воздействий: анализ числовых хромосомных нарушений в интерфазных клетках человека // Томск.2006 г. 40 с.
Тест-система определения Тест-система определения мутагенного влияниямутагенного влияния
Мутагенное влияние
Отсутствие вредного воздействия
Некультивированные и культивированные клетки
Разность в частоте числовых хромосомных нарушений
Значимое Значимое повышениеповышение
НезначимоеНезначимое повышениеповышение
Преимущество тест-системы: индивидуализация оценки мутагенного воздействия.
Анализ цитокинез-блокированных Анализ цитокинез-блокированных двухъядерных клетокдвухъядерных клеток
Б: распределение гибридизационных сигналов в ядрах при хромосомном Б: распределение гибридизационных сигналов в ядрах при хромосомном нерасхождении.нерасхождении.
Схема определения хромосомного отставания и Схема определения хромосомного отставания и нерасхождения с помощью нерасхождения с помощью FISHFISH-анализа -анализа
двухъядерных клетокдвухъядерных клеток
Характеристика обследуемых группХарактеристика обследуемых групп
ГруппаГруппа возраствозраст
Активность Активность инкорпориро-инкорпориро-
ванного плутонияванного плутония, , нКинКи
Число Число проанализированных проанализированных двухъядерных клетокдвухъядерных клеток
FISH-FISH-анализ цитокинез-анализ цитокинез-блокированных двухъядерных клетокблокированных двухъядерных клеток
Двухъядерные лимфоциты, в Двухъядерные лимфоциты, в которых произошло которых произошло нерасхождение хромосомы 12нерасхождение хромосомы 12
- D7Z1
- D12Z3- D7Z1
- D12Z3
Частота нерасхождения по хромосомам 2, 8, 7, 12 Частота нерасхождения по хромосомам 2, 8, 7, 12 в цитохалазин-блокированных лимфоцитахв цитохалазин-блокированных лимфоцитах
Среднее ±SE
1 2
сравниваемые группы
0,0006
0,0008
0,0010
0,0012
0,0014
0,0016
0,0018
0,0020
0,0022Н
ерас
хож
ден
ие
по
хр
ом
осо
ме
2
Среднее ±SE
1 2
Сравниваемые группы
0,0004
0,0006
0,0008
0,0010
0,0012
0,0014
0,0016
0,0018
0,0020
0,0022
0,0024
Нер
асхо
жд
ени
е п
о х
ро
мо
сом
е 7
Среднее ±SE
1 2
Сравниваемые группы
0,0006
0,0008
0,0010
0,0012
0,0014
0,0016
0,0018
0,0020
0,0022
Нер
асхо
жд
ен
ие п
о х
ро
мо
со
ме 8
p=0,037
Среднее ±SE
1 2
Сравниваемые группы
0,0004
0,0006
0,0008
0,0010
0,0012
0,0014
0,0016
0,0018
0,0020
0,0022
0,0024
Не
ра
схо
жд
ен
ие
по
хр
ом
ос
ом
е1
2P<0,001
p=0,023
p=0,008
контрольконтроль
контрольконтроль
СХК СХК
СХКСХК
Уровень центромер-позитивных микроядер (частота Уровень центромер-позитивных микроядер (частота хромосомного отставания) в цитохалазин-блокированных хромосомного отставания) в цитохалазин-блокированных
лимфоцитах индивидов исследуемых групплимфоцитах индивидов исследуемых групп
Mean ±SE
сравниваемые группы0,0045
0,0050
0,0055
0,0060
0,0065
0,0070
0,0075
0,0080
0,0085
0,0090Ч
асто
та и
нд
укц
ии
ми
кр
оя
дер
p = 0,018
Контроль
СХК
FISH-FISH-анализ цитокинез-анализ цитокинез-блокированных двухъядерных клетокблокированных двухъядерных клеток
Двухъядерные лимфоциты, Двухъядерные лимфоциты, в которых произошло в которых произошло отставание отставание Y-Y-хромосомхромосом
Двухъядерные лимфоциты, Двухъядерные лимфоциты, в которых произошло в которых произошло нерасхождение обеих нерасхождение обеих половых хромосомполовых хромосом
- DXZ1
- DYZ3
- DXZ1
- DYZ3
Частота нерасхождения по хромосомам Х и Частота нерасхождения по хромосомам Х и YYв цитохалазин-блокированных лимфоцитахв цитохалазин-блокированных лимфоцитах
• Числовые нарушения хромосом в клетках человека заслуживают пристального внимания в качестве новых потенциальных маркеров повреждения генетического аппарата вследствие воздействия ионизирующего излучения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ• Цитогенетический анализ оказывается наиболее
информативным в мониторировании биологических эффектов ионизирующего излучения в малых дозах.
• Повышенный уровень хромосомных аберраций регистрируется у ряда индивидов, подвергающихся действию ядерно-химических факторов в ходе своей профессиональной деятельности.