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Jan 01, 2016
第十三章 抗帕金森病药
神经系统常见的慢性进行性退变疾病,典型的症状为 : 静止震颤( static tremor ) 肌强直 (rigidity)
运动迟缓 (bradykinesia)
姿势步态异常
帕金森病( Parkinson disease , PD )
原发性:帕金森病 继发性:动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中 毒引起 帕金森综合征( Parkinsonism)
根据病因分为
人类中枢 DA 通路:
• 黑质 - 纹状体系统 D1, D5 和 D2 , D3
• 中脑 - 皮层系统 D2 , D3 , D4
• 中脑 - 边缘系统 D2 , D3 , D4
• 结节 - 漏斗系统 D2
DA
基底神经节
黑质
尾核
壳核
DA
ACh
脊髓前角运动神经
ACh
DA
兴奋
抑制
AChDA
DA
ACh
基底节黑质多巴胺神经元变性,造成黑质 - 纹状体通路多巴胺能神经功能减弱,而胆碱能神经功能相对占优势,产生帕金森病的肌张力增高症状。
病变部位
1. 提高脑内多巴胺含量治疗帕金森病有效。 2. 耗竭脑内神经递质多巴胺或阻断多巴胺受体,能诱发帕金森综合征。 3. 帕金森病人死后,脑内多巴胺含量低于正常人。
实验证明
重新调整两类递质的平衡,药物分为:
帕金森病的治疗
拟多巴胺药拟多巴胺药
胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药
目的: 增加脑内多巴胺含量,增强黑质-纹状体通路多巴胺能神经的作用。
一、 拟多巴胺类药
多巴胺前体药物多巴胺前体药物 多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂 左旋多巴的增效剂左旋多巴的增效剂
左旋多巴 溴隐亭倍高利特
卡比多巴苄丝肼
司来吉兰
左旋多巴( levodopa,L-dopa ),为酪氨酸的羟化物,是多巴胺合成的前体物。
左旋多巴
1. 外周组织脱羧,转变为多巴胺。进入脑内仅 1%左右转变为多巴胺发挥治疗作用。2. 同时合用外周脱羧酶抑制剂,增加进入脑内左旋多巴浓度。
【体内过程】
治疗帕金森病特点:
1. 轻症及年轻患者疗效好 2. 肌肉僵直和运动困难的患者疗效较好 3. 用药 2 ~ 3 周起效, 1 ~ 6 个月以上获得最大的疗效,临床的疗效与用量和疗程有关 4. 对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效
【药理作用及应用】
能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清醒,但不能改善肝功能,故不能根治。
治疗肝昏迷
【不良反应】
胃肠道反应1
2
3
4
心血管反应
异常不随意运动:“开 - 关” 现象
精神障碍
不良反应产生机制
1. 外周经脱羧而形成的大量 DA ,可引起胃肠道、心血管方面的不良反应
2. 脑中 DA 增加会影响到中枢其他多巴胺神经通路的活动
3. 第三脑室内 DA 大量增加时,可进一步转变成NA
卡比多巴 (carbidopa)
特点:
1. 外周多巴脱羧酶抑制剂 (不易通过血脑屏障 )
2. 与左旋多巴按 1 : 10 的剂量合用,既提高疗效,又减少副作用
3.单用无效
二、中枢抗胆碱药
•苯海索( trihexyphenidyl ) 通过阻断胆碱受体而减弱黑质 - 纹状体通路中 ACh 的作用,抗震颤效果好,也能改善运动障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差。 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效
编者:唐秋实(中国医科大学)