SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru) Синдром Ангельмана Синдром Ангельмана Курбацкий Евгений Николаев Павел Чернятчик Роман Шпынов Олег 25/12/10 УЧРЕЖДЕНИЕ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ АКАДЕМИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ – НАУЧНО-ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЙ ЦЕНТР НАНОТЕХНОЛОГИЙ РАН 2010 SABA — St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (Research Group)
Синдром Ангельмана. SABA — St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (Research Group). Курба ц кий Е вгений Николаев П авел Чернятчик Р оман Шпынов О лег. УЧРЕЖДЕНИЕ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК - PowerPoint PPT Presentation
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)
Синдром АнгельманаСиндром Ангельмана
Курбацкий Евгений Николаев Павел Чернятчик Роман
Шпынов Олег
25/12/10
УЧРЕЖДЕНИЕ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУКСАНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ АКАДЕМИЧЕСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ – НАУЧНО-ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЙ ЦЕНТР НАНОТЕХНОЛОГИЙ РАН
2010
SABA — St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (Research Group)
SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)
История болезни
1965 год, педиатр Гарри Ангельман
“ 'Puppet' Children. A report of three cases. ”
Симптомы:
– Нарушения:
• умственного развития и речи
• координации (походка «марионетки»)
• поведения (частая улыбка и смех)
– Особенности внешности
• микроцефалия
• выдающийся подбородок
Вероятность заболевания - 1/15 000
Выявляется в возрасте 2 - 5 лет
25/12/10
SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)
Убиквитинирование
Убиквитинирование:
– деградация белков
– дифференцирование клеток, пролиферация
– изменение ф-ии белков, экспрессию, активация ферментов
Недостаточная экспрессия E3A лигазы приводит к сидрому Ангельмана
25/12/10
SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)
E3A убиквитин лигаза
Историческое название - E6-AP
• E6 - онкоген вируса папиломы человека
Основная ф-я - убиквитинирование
Разновидности: 3 изомера (по N концу)Длинна цепочки: ~ 850 аминокислотМолекулярный вес: 100688 Da
Структура:
• HECT домен
• E2 сайт
• активный сайт
Локализация - в ядре клетки
Консервативен у позвоночных25/12/10
SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)
Механизм заболевания
• Механизм до конца не изучен
• Наша гипотеза:
недоэкспрессия E3A лигазы в нейронах мозга
нарушение работы митохондрий
недостаток АТФ
ионный градиент Na+ / K-
нарушение передачи нервных импульсов
25/12/10
SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)
UBE3A ген
Локус - 15q11.2
Длинна - 101,733 bp
Альтернативный сплайсинг - 3 изомера E3A лигазы
Консервативность - 75 - 99 % схожести у позвоночных
Особенность экспрессии:
– Экспрессируется с материнской аллели в нейронах мозга
– В клетках остальных тканей экспрессия происходит с обеих аллелей
25/12/10
SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)
Пути возникновения
1. Делеция большего региона 15q12 материнской хромосомы (70%)