Остеоартрит: современный взгляд на проблему

Spender JK On some Hitherto Undescribed Symptoms in the Early History of Osteoarthritis Br Med J

1888 Apr 141(1424)781-3

Berenbaum F Osteoarthritis as an inflammatory disease (osteoarthritis is not osteoarthrosis)

Osteoarthritis and Cartilage ndash 2013 ndash 21 16-21

Пар

ад

игм

а 8

0-х

го

до

в Остеоартроз ndash болезньlaquowear and tearraquo

Базируется на наблюдениях что хондроциты имеют низкую метаболическую активность и не способны восстановить поврежденный хрящ Вследствие отсутствия васкуляризации хрящ также не может ответить обычной воспалительной реакцией на раздражение

Со

вр

ем

ен

ная

пар

ад

игм

а Открытие того факта что многочисленные растворимые медиаторы ( цитокины хемокины простагландины) способны увеличивать продукцию металлопротеиназ(ММП) хондроцитами обусловили первые шаги в создании laquoвоспалительнойraquo парадигмы ОА Сегодня синовит ndash наиболеееважная составляющая ОА Субхондральнаякость является источником провоспалительныхмедиаторов

Травма сустава или перегрузка

Ангиогенез

неоваскуляризация

Хроническое воспаление

повреждение тканей и

анормальное

ремоделирование

ВОСПАЛЕНИЕ-

ОБУСЛОВЛЕННАЯ

СОСУДИСТАЯ ЭКССУДАЦИЯ

Плазменые протеины

Комплемент

Адипокини

Цитокини

ПОВРЕЖДЕНИЕ-АССОЦИИРОВАННАЯ

МОЛЕКУЛЯРНАЯ

СИСТЕМА

Хрящевой экстрацеллюлярный

матрикс

Кристаллы

Плазменные белки

СИНОВИЯ И ХОНДРОЦИТ-

ОПОСРЕДОВАННЫЕ

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ

МЕДИАТОРЫ

Цитокины и хемокины

Простагландины

и лейкотриены

Ростовые факторы


Протеолитические

ферменты

Sokolove J Lepus ChM Role of inflammation

in the pathogenesis of osteoarthritis latest

findings and interpretations Ther Adv

Musculoskel Dis ndash 2013 - 5(2) 77ndash94

ЖИРО-ОПОСРЕДОВАННЫЕ

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ МЕДИАТОРЫ

Адипокины

Цитокини

Нейропептиды

ОСТЕОАРТРИТ

СИНОВИАЛЬНАЯ ОБОЛОЧКА

Воспаление

ХРЯЩ

Репаративнойспособности

Восприимчивость к травмам

МЫШЦЫ

Силы сокращений

Миалгии миопения

СВЯЗКИ

недостаточности и слабости

КОСТЬ

Костный оборот и потери костной

ткани

Жировая тканьНервные окончания

Loeser RF Goldrina SR Scanzello CR et al Osteoarthritis A Disease of the Joint as an Organ

Arthritis Rheum 2012 64(6) 1697-1707

Синовиальная

мембрана

Хрящ

мениски

Субхонд-

ральная кость

ВОСПАЛЕНИЕ

Лейкоцитарная инвазия

Гиперплазия

Гиперваскуляризация

ДЕГРАДАЦИЯ МАТРИКСА

Разволокнение появление

трещин

Клеточная агрегация

Апоптоз

Минерализация

Неоваскуляризация

АНОРМАЛЬНОЕ КОСТНОЕ

РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ

Склероз Остеопения

Микропереломы

Истощение

Суставной хрящ

Кальцифицированный хрящ

Субхондральная кость

Повышение костного

ремоделирования

Субхондральный склероз

Утолщение

субхондральной пластины

Модификация

трабекулярной

архитектоники

Костное истощение

Пролиферация хондроцитов

Повышение синтеза

матрикса

Продукция

провоспалительных

цитокинов (ИЛ-1)

Продукция ферментов

разрушающих хрящ (ММР

ADAMTs) VEGF MMP-13

Истончение хряща

Lories RJ Luyten FP The bone-cartilage unit in

osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 2011- 7(1)43-9

Результаты последних исследований свидетельствуют что

остеоартрит необходимо рассматривать скорее не как

дегенеративный процесс а как анормальное ремоделирование тканей

сустава (костной хрящевой синовиальной соединительнотканной)

что инициируется и определяется провоспалительными

медиаторами с развитием метаболической а позднее и

функциональной дисфункции всех суставных структур


Arthritis Rheum 2012 64(6) 1697-1707

Little CB Hunter DJ Post-traumatic osteoarthritis from mouse models to clinical trials

Nat Rev Rheumatol ndash 2013 -9(8)485-97

NIAMS NIA AF OARSI (2005)

Посттравма-

тический ОА

Метаболиче-

ский ОА

Возраст-

зависимый

ОА

Кристалли-

ческий ОА

Системное высвобождение медиаторов воспаления

Локальное

воспаление

(синовит

механорецепторный

сигналинг)

Низко-

уровневое

воспаление Врожденный

иммунитет

Секреторный

воспали-

тельный

фенотип



Генетически

детермиро-

ванный ОА

Эстроген-

зависимый

ОА

Наследственно

определенный

объем хряща

и прогрессии ОА

Ремоделирование

костной

хрящевой

жировой

тканей

ОА фенотип

Локализован-

ный или

генерализованый

Фенотип боли

Фенотип

структурных

изменений

Структурный

или симптома-


Интенсивность

боли

Ступень

функциональных

ограничений

Радиологиче-

ская степень

тяжесть

Синовит

Степень


повреждений

Коморбидность

Ожирение

Сердечно-

сосудистые

заболевания

Депрессия

ХОЗЛ

Остеопороз


ский синдром

Сахарный

диабет

Индивидуаль-

ные факторы

Пол

Возраст

Лечебные

предпочтения

Психо-

социальные

факторы

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Osteoarthritis subpopulations and implications for clinical trail

design Arthritis Res Ther ndash 2011- Vol 13 ndash P 213-217

Knoop J van der Leeden M Thorstensson C A et al Identification of Phenotypes With Different

Clinical Outcomes in Knee Osteoarthritis Data From the Osteoarthritis Initiative Arthritis Care Res ndash

2011 - Vol 63 (11) ndash P1535ndash1542

Фенотип с минимальным

поражением суставов

Minimal joint

disease phenotype

Медленная прогрес-

сия

Фенотип с сильными мышцами

Strong muscle

phenotype

Пост-травмати-

ческийфенотип

Фенотип без ожирения и

слабыми мышцами

Депрессивный фенотип

Depressive

phenotype

Сенсибили-зация

нервной системы болевой фенотип

Фенотип с ожирением и


Nonobese

and

weak

muscle

phenotype

Obese and

weak

muscle

phenotype

Коморби

дность

воспали-

тельный

фенотип

Саркопения

возраст-

зависимый

фенотип

МножественныйОА без

коморбидности

McAlindon TE Bannuru RR Sullivan MC OARSI guidelines for the non-surgical management of knee

osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage - Available online 24 January 2014

Разныепатогене-тические

фенотипы

Молеку-лярные

фенотипы

Клиниче-ские

фенотипысоотвест-

веннотканям

втянутымв процесс

Фенотипывизуализа

ции

Общиеклиниче-

скиесимптомы

остео-артрита

Сastaneda S Romas-Blas JA Largo R et al Osteoarthritis a progressive disease with changing

phenotypes Rheumatology 2013 June 258-260

Персонифицированная медицина и laquoдроблениеraquo болезней

В 1949 г термин laquoлейкозraquo обозначал группу болезней крови 5-летняя выживаемость составляла 0

В 2009 г лейкоз разделяется на 38 подтипов 5-летняя выживаемость составляет около 70 при лечении хронического миелолейкоза Гливеком ndash 90

Применение генетических и молекулярных тестов позволяет выявить подгруппы пациентов у которых может быть получен наибольший эффект от лечения и меньшие побочные эффекты

LLeskoВыступление на XV Международном конгрессе ISPOR 17 мая 2010г

Использование генетических или других

молекулярных биомаркеров для улучшения

безопасности эффективности и

результатов лечения у пациентов через

более эффективную и целенаправленную

стратификацию риска профилактику и

индивидуальные лечебные подходы

J Mateosa LLouridoa PFernaacutendez-Puente Differential protein profiling of synovial fluid from rheumatoid

arthritis and osteoarthritis patients using LCndashMALDI TOFTOF J Proteomics ndash 2012 ndash Vol 75 (10) 2869-2878

Генмаркер Популяция Индивидуальный фенотип OR Источник

HA Белая Остеофитоз НО Kraus (2010)

COMP Белая Тибиофеморальный ОА НО Kumm (2006)

CTX-II Белая Радиографические

субтипы

НО Henrotin (2007)

Meulenbelt (2006)

IL-1 Белая ОА тазобедренного и

коленного сустава

122 Attur (2010)

Loughlin (2002)

GDF-5 spn Белая ОА тазобедренного и


113

104

Chapman (2008)

rs143383 Белая ОА тазобедренного и


139

178

Chapman (2008)

TRL-9 Азиатская ОА коленного сустава 164 Su (2012)

SNP-1486T Азиатская ОА коленного сустава 166

ANP-1486C Азиатская ОА коленного сустава 063

DVWA Азиатская ОА коленного сустава 143 Valdes (2009)

Sawitzke AD Personalized medicine for osteoarthritis where are we now Therap Adv

Musculoskeletal Dis ndash 2012 ndash Vol 5(2) 67-75

0

10

20

30

40

50

60

70

80

lt 59 лет 59-68 лет gt 68 лет

г

ен

оти

па в

каж

до

й

во

зр

астн

ой

катего

ри

и

несут 1 или 2 копии аллели СТА гаплотипа IL1RN

не несут никаких копий СТА гаплотипа IL1RN

OR=012

P=0030

OR=0181

P=0038

OR=0054

P=00001

Attur M Wang H Kraus V et al Radiographic severity of knee osteoarthritis is conditional on

interleukin 1 receptor antagonist gene variation Ann Rheum Dis ndash 2010 ndash Vol 69 856-861

8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен

Рофекоксиб

PTGS2SNP2

LeeY Kim H Wu T et al Genetically mediated interindividual variation in analgesic responses

to cyclooxygenase inhibitory drugs Clin Pharmacol Ther 2006 79 407-418

1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60

нет 1-2 болезни 3-6 болезней6-9 болезней более 9 болезней

п

ац

иенто

в

van Dijk GM Veenhof C Schellevis F et al Comorbidity limitations in activities and pain in patients

with osteoarthritis of the hip or knee BMC Musculoskeletal Disorders 2008 995

11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40

инфекционные болезни

опухоли

эндокринные расстройства

гематологические болезни

поражения ЦНС

сердечно-сосудистые болезни

респираторные болезни

заболевания ЖКТ

болезни кожи

др суставно-мышечные болезни

без остеоартроза с остеоартрозом

Kadam UT Jordan K Croft PR Clinical comorbidity in patients with osteoarthritis a case-control s

tudy of general practice consulters in England and Wales Ann Rheum Dis- 2004 ndashVol63408-414

11375 пациентов

Ожирение (28 при остеоартрозе против 13 без

остеоартроза)

Флебиты и тромбофлебиты (14 против 08)

Диафрагмальная грыжа и ГЭРБ (15 против 08)

ИБС (09 против 05)

Стенокардия (57 против 42)

Артериальная гипертензия (68 против 47)

Депрессия (28 против 19)

Подагра (17 против 11)

Нарушения функции желудка (55 против 35)

Функциональные нарушения ЖКТ (53 против 38)

Варикозная болезнь нк (37 против 26)



78 пациентов с

остеоартрозом коленного

сустава имеют

коморбидность по другим

мышечно-скелетным

заболеваниям и

82 пациентов с гонартрозом

имеют коморбидность по

заболеваниям внутренних

органов

Chan KW Co-morbidities of patients with knee osteoarthritis Hong Kong Med J 2009 ndash 15 (3) 168-173

567

433

остеоартрит без остеоартрита

407

593


Ершова Н с соавт 2008

Сахарный диабет Без сахарного диабета

59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-

Velasquez MT Katz JD Osteoarthritis another component of metabolic syndrome

Metab Syndr Relat Disord 2010 8 295 ndash 305 l

Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ

Дислипидем

ия

ИБС

Варикозная

болезнь

Остеоартрит как правило сочетается с различными заболеваниями

внутренних органов и эта зависимость возрастает у женщин и пациентов

старших возрастных групп

Сопутствующие заболевания накладывают существенный отпечаток на

клинические проявления и рентгенологическую прогрессию остеоартрита

При назначении лечения пациентам с остеоартритом необходимо

учитывать сопуствующие заболевания и назначенные препараты для

лечения этих заболеваний

Коморбидные состояния значительно снижают приверженность пациентов

к лечению что в результате снижает эффективность лечения отдельных

заболеваний

В связи с частым сочетанием остеоартрита с сахарным диабетом

ожирением дислипидемией артериальной гипертензией ИБС препараты

для лечения остеоартрита должны быть метаболически нейтральными и

хорошо сочетаться с антигипертензивными липидкоррегирующими и

сахароснижающими препаратами

Боль носит неоднородный характер и имеет разнообразные

механизмы возникновения

Синовит

Остеохондральныйнеоангиогенез

Воспаление околосуставных мягких тканей

Травма мягких тканей остеофитами

Повышение внутрисуставного и внутрикостного давления

Патология связочного аппарата

Трофические нарушения

Сдавление и микропереломысубхондральной кости

Мышечный спазм

Радиографиче-ский ОА

Симтома-тический

ОА

Pereira et al 2011

Если раньше цели лечения остеоартритаконцентрировались на

Поддержании или повышении подвижностисуставов

Уменьшении боли в суставах

Снижении функциональных ограничений

Повышении качества жизни

СИМПТОМ-МОДИФИКАЦИЯ

Улучшение качества жизни

пациентов

СТРУКТУРНАЯ МОДИФИКАЦИЯ

Отсрочить прогрессирование

болезни и структурное разрушение

сустава

БОЛЕЗНЬ-МОДИФИКАЦИЯ

Избежать функциональной

недостаточности сустава развитие

инвалидности и отсрочить

проведение ТЭП

OARSI 2010 NICE 2011 ACR 2012

Европейская противоревматическая лига ( ) Jordan KM et al 2003 (коленный сустав) в дальнейшем тазобедренный сустав (2005) и кисти рук (2009)

Американский Колледж ревматологов ( ) Hochberg MC et al ACR 2012 (кисти рук тазобедренный и коленный суставы)

Международное общество по изучению остеоартрита ( )Zang W et al 2007 2008 2010 (тазобедренный и коленный суставы)

Европейское общество клинических и экономических аспектов остеоартрита и остеопороза ( ) Bruyere et al 2008 (SYSADOA оценка)

Национальный институт здоровья и клинического мастерства Великобритании ( NCC-CC 2008 (остеоартрит у взрослых)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ

Локальна терапия Системная терапия

Мази гели на

основе НСПВП

ГКС

внутрисуставно и

периартикулярно

Гиалуронова

кислота

Парацетамол

Аналгетики

Опиаты

НСПВП

Глюкозамин

Хондроитин

сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003

Хондроитинсульфат

Глюкозаминсульфат

Препараты гиалуроновойкислоты

Диацереин

Производные сои и авокадо -пиакследин

EULAR 2003$ ОARSI 2010


Глюкозаміинсульфат

Препараты гіалуроновойкислоты

ДиацереинПроизводные сои и

авокадо ndashпиакследин

До января 2006г До января 2009г

ЕS Рівень ES Рівень

Ацетаминофен 021 (002 041) Іа 014 (005 022) Іа

Опиоиды НД 078 (059 098) Іа

НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа

ГКС внутрисуставно 072 (042 102) Іb 058 (030 087) Іа

Глюкозамин сульфат 061 (028 095) Іb 058 (030 087) Іа

Глюкозамин гидрохлорид НД -002 (-015 011) Іb

Хондроитин сульфат 052 (037 067) Іа 075 (050 101) Іа

Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb

Zhang W Nuki G Moskowitz RW et al OARSI recommendations for the management of hip and knee

osteoarthritis part III Osteoarthritis Cartilage ndash 2010 ndash Vol18(4) ndash P476-499

1 Официнальные препараты хондроитина

сульфата ( Структум Хондросульф) не

зарегистрированы в США

2 На рынке лекарственных средств

хондроитин сульфат и глюкозамины

присутствуют только в виде биологических

добавок которые не могут быть

рекомендованы к применению в клинических

рекомендациях поскольку не имеют

доказательной базы

3 При составлении рекомендаций

учитывались только РКИ проведенные в

СШАКанаде и не учитывались европейские

исследования (литературный поиск не

распространялся на лекарства которые не

являются коммерчески доступными в США и

Канаде)

Уменьшение массы тела

Физические упражнения

Хондроитин сульфат

Osteoarthritis Cartilage 2012 Aug 8

Osteoarthritis year 2012 in review clinical

Hochberg MC

glucuronic acid N-acetyl-galactosamine


Повреждение тканей

стресс

Оксидативный стресс

Апоптоз


Деградация

хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит

Цитоплазма

Ядро

Henrotin Y Mathy M Sanchez Ch Lambert С

Chondroitin Sulfate in the Treatment of

Osteoarthritis From in Vitro Studies to Clinical

Recommendations Ther Adv Musculoskelet Dis ndash

2010 ndash 2(6) 335ndash348

1 OARSI Slide Library Pathogenesis of osteoarthritis provided by Patrick du Souich httpwwwoarsiorgslidesc=pf

2 Valliegraveres M du Souich P Modulation of inflammation by chondroitin sulfate Osteoarthritis Cartilage 2010 Jun18 Suppl 1S1-6

ХОНДРОИТИН

СУЛЬФАТ

Отмена ИЛ-1-

зависимых

звеньев

патогенеза ОА

ИЛ-1

Увеличение

синтеза

коллагеназыАктивация

аггреканазы

Ингибирование

синтеза

гиалуроновой

кислотыАктивация

синовиальных

клеток

(фибробластов)

Интернализация

TLR CD44

ХРЯЩ

Противовоспалительный

iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12

Антикатаболический

MMP-1 -3 -9-13 ADAMTS-

4 -5 синтез протеогликанов

Антиапоптический

каспаза-3 и -7

Антиоксидантный

GSH and COD

ловушка свободных

радикалов

DNA оксидативных белков

СИНОВИАЛЬНАЯ

МЕМБРАНА


ФНО ИЛ-1β ИЛ-6


ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1

Антиангиогенный

TSP-1 VEGl


Фагоцитарную активность

и внутриклеточный

оксидативный разрый

нейтрофилов

КОСТЬ

Антирезорбтивный

OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕ-

ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ

АНТИОКСИДАНТНЫЙ

ЭФФЕКТ

АНАБОЛИЧЕСКОЕ

АНТИОКСИДАНТНОЕ

АНТИРЕЗОРБТИВНОЕ

АНТИАПОПТИЧЕСКОЕ

ДЕЙСТВИЯ

Уменьшение

боли1


потребности

в НСПВП1


подвижности

суставов2

-50 -55 +33

1 Charlot J Rev Rhum Mal Osteoartic 1992 59 (7-8)

2 Maziegraveres B et al The Journal of Rheumatology 2001 28 1

3 Алексеева ЛИ и соавт Терапевтический архив 2003 9 82-86

4 Wildi L et al Ann Rheum Dis 2011 70 982ndash989 5 Osteoarthritis and cartilage 18(2010) 476-499

Длительный эффект последействия ndash до 52 месяца3

Выраженное замедление

потери хряща ndash через 6 месяцев терапииповреждения кости ndash через 12 месяцев терапии4

0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0

0 мес 12 мес 18 мес 24 мес

Плацебо Хондроитин сульфат

Kahan A et al Long-term effects of chondroitins 4 and 6 sulfate on knee osteoarthritis the study on

osteoarthritis progression prevention a two-year randomized double-blind placebo-controlled trial

Arthitis amp Rheumatism ndash 2009 - Vol60 (2) ndash p524-533

Исследование предупреждения прогрессирования ОА (STOPP)

международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемоеисследование

622 пациента с гонартрозом I-II-III стадии по Келгрену

2 года терапии хондроитин сульфатом

Уменьшение высоты суставной

щели мм

Plt000001

против

плацебо

Heinz Schneider Emmanuel Maheu Michel Cucherat Open Rheumatol J 2012 6 183ndash189


оценить эффективность брендового препарата

Структумreg в дозе 1 гдень в течение 3-6 месяцев у

пациентов с гонартрозом на основании мета-анализа

Поиск РКИ в которых сравнивали Структумreg с

плацебо в базе данных MEDLINE Cochrane EMBASE

Найдено 262 публикации отобрано 8 взято в мета-

анализ ndash 3

проведены во Франции и Швейцарии

негетерогенные I2 = 0

оценка по шкале Джадад = 5

с гонартрозом II ndashIII стадии по Kellgren-Lawrence

боль по ВАШ 54-61 мм

588 пациентов с гонартрозом II ndashIIIстадии по Kellgren-Lawrence

n = 291

Структум

1 г день 3-6 мес

n = 297

Плацебо



УМЕНЬШЕНИЕ БОЛИ ПРИ ДВИЖЕНИИ

ПРОТИВ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ПО ВАШ

p lt 0001

гетерогенность I2=0


-259 мм -45

БОЛЬ ПРИ ДВИЖЕНИИ


АЛЬГОФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ ИНДЕКС

ЛЕКЕНА


Результаты мета-анализа подтверждают что данный

хондроитин сульфат (Структумreg) эффективен в

лечении симптомов гонартроза по сравнению с плацебо

Полученные данные позволяют рекомендовать именно

данный хондроитин сульфат (Структумreg) среди других

медленнодействующих симптом-модифицирующих

средств в менеджменте симптоматического гонартроза

ІІ-ІІІ ст по Kellgren-Lawrence


не влияет на метаболизм глюкозы и поэтому при сахарном диабете

либо при измененной толерантности к глюкозе хондроитин сульфат

(структум) более безопасен чем глюкозамин

не метаболизируется системой Р450 в печени и поэтому не имеет

лекарственного взаимодействия с другими препаратами прежде всего

антибиотиками НПВП аналгетиками антигипертензивными

препаратами

не содержит натрия и не требует его контроля у пациентов с

сердечно-сосудистой патологией (в отличие от глюкозамина)

может назначаться пациентам с заболеваниями желудочно-

кишечного тракта (в отличие от комбинированных хондропротеторов

с НПВП и в отличие от группы НПВП а также диацереина) сердечно-

сосудистыми заболеваниями (в отличие от стронция ранелата)

Чичасова НВ Хондроитин сульфат (Структум) в лечении остеоартроза патогенетическое

действие и клиническая эффективность ndash РМЖ 2009 - 17(3)

ХС-6 ХС-4 ХС-4

NVolpi J of Pharmacy and Pharmacology 2009 611271-1280

Акулий lt 070 Птичий 3-4Бычий 15-2

Инициальный

ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА

Прогрессия

Самообразование


способа жизни

ЛФК

Раннее выявление

провоцирующих

факторов и их

коррекция

Контроль массы тела адекватная физическая активность упражнения

Противоболевая

терапия

парацетамол

НСПВП

Местная терапия

Физиотерапия

Мозаичная

артропластика


терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП

Противоболевая терапия

Местная терапияФизиотерапия

Вс инъекции (ГКС гиалуроновая к-та)

АртроскопияДебридмент

Корригирующие остеотомииМозаичная


ПРИЧИНА ПАТОЛОГИЯ ПРОГРЕССИЯ ФЕНОТИП

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ

Метаболические

факторы

Механические

факторы

Наследственная

предрасположенность



Приобретенная




Спонтанная способность

к восстановлению

КОМОРБИДНОСТЬ Rheum Clin Immunol 2008

Пат

ол

огия

Дом

инирование

сим

пт

ом

ов

Повреждения

хряща

Изменения

кости

Синовит

Вовлечение

связок мышцТяж

ест

ь т

ечения О

А

Время течения остеоартрита

Бисфосфонаты

Препараты кальция

DMOADs

Хондропротекторы

НСПВП реr os вс

ГК вс

Упражнения

Альфакальцидол

Миорелаксанты

Диагноз Остеоартрит полиостеоартрит узелковый вариант

двухсторонний гонартроз ІІ ст медленно прогрессирующее

течение левосторонняя киста Бейкера реактивный синовит

(рецидивирующий) искривление оси сустава ФНС І Ожирение ІІІ ст

Сахарный диабет 2 тип средней тяжести компенсация

1 Множественное поражение суставов ndash полиостеоартрит

2 Наличие выраженного воспалительного компонента (СОЭ ndash 23 ммчас СРБ ndash 156 мгл) рецидивирующего синовита и неэффективность пероральных НСПВП

3 Наличие искривления оси ndash формирование варусной деформации

4 Коморбидность ndash наличие ожирения как основного фактора поражения коленных суставов и узелковой формы ОА а также сахарный диабет что формирует дополнительное негативное влияние на суставной хрящ

5 Необходимость применения безопасных лекарственных средств с учетом их влияния на углеводный обмен

1)Снижение массы тела

2) ЛФК для коленных суставов дважды в день по 20-30 мин

3) Избегать долгого стояния на ногах подъема и спуска по лестнице

4) Ношение специальных ортезов на коленные суставы

5) ЦОГ-2 селективные НПВП + рапидол (парацетамол) 500 на ночь

6) Местная терапия (мази и гели) компрессы ФТП

7) В связи с рецидивирующим синовитом пункция коленного сустава исследование синовиальной жидкости при асептическом характере ndash введение ГК (метипред 40 мг)

8) Симптом- и структурно-модифицирующая терапия хондроитин сульфат (структум) 500 мг дважды в день 6 мес

ПАЦИЕНТОВ МЫ НЕ ВЫБИРАЕМhellip

МЫ ВЫБИРАЕМ ПУТИ ДОСТИЖЕНИЯ ЦЕЛИ



Пар

ад

игм

а 8

0-х

го

до

в Остеоартроз ndash болезньlaquowear and tearraquo

Базируется на наблюдениях что хондроциты имеют низкую метаболическую активность и не способны восстановить поврежденный хрящ Вследствие отсутствия васкуляризации хрящ также не может ответить обычной воспалительной реакцией на раздражение

Со

вр

ем

ен

ная

пар

ад

игм

а Открытие того факта что многочисленные растворимые медиаторы ( цитокины хемокины простагландины) способны увеличивать продукцию металлопротеиназ(ММП) хондроцитами обусловили первые шаги в создании laquoвоспалительнойraquo парадигмы ОА Сегодня синовит ndash наиболеееважная составляющая ОА Субхондральнаякость является источником провоспалительныхмедиаторов













Адипокини

Цитокини



СИСТЕМА


матрикс

Кристаллы





МЕДИАТОРЫ







ферменты







Адипокины

Цитокини





ХРЯЩ



МЫШЦЫ



СВЯЗКИ


КОСТЬ


ткани



Arthritis Rheum 2012 64(6) 1697-1707


мембрана

Хрящ

мениски

Субхонд-








трещин


Апоптоз







Истощение







Утолщение








матрикса

Продукция





ADAMTs) VEGF MMP-13












Arthritis Rheum 2012 64(6) 1697-1707







ский ОА

Возраст-

зависимый

ОА

Кристалли-

ческий ОА


Локальное


(синовит


сигналинг)

Низко-

уровневое


иммунитет


воспали-

тельный

фенотип




детермиро-

ванный ОА

Эстроген-

зависимый

ОА






костной

хрящевой

жировой

тканей

ОА фенотип


ный или



Фенотип


изменений





боли

Ступень





тяжесть

Синовит

Степень




Ожирение

Сердечно-



Депрессия

ХОЗЛ




Сахарный

диабет



Пол

Возраст

Лечебные


Психо-


факторы





2011 - Vol 63 (11) ndash P1535ndash1542



Minimal joint

disease phenotype


сия


Strong muscle

phenotype






Depressive

phenotype





Nonobese

and

weak

muscle

phenotype

Obese and

weak

muscle

phenotype

Коморби

дность

воспали-

тельный

фенотип


возраст-

зависимый

фенотип






фенотипы


фенотипы






ции
























субтипы


Meulenbelt (2006)



122 Attur (2010)

Loughlin (2002)



113

104

Chapman (2008)



139

178

Chapman (2008)







0

10

20

30

40

50

60

70

80


г

ен

оти

па в

каж

до

й

во

зр

астн

ой

катего

ри

и



OR=012

P=0030

OR=0181

P=0038

OR=0054

P=00001



8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен


PTGS2SNP2



1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс




































Адипокини

Цитокини



СИСТЕМА


матрикс

Кристаллы





МЕДИАТОРЫ







ферменты







Адипокины

Цитокини





ХРЯЩ



МЫШЦЫ



СВЯЗКИ


КОСТЬ


ткани



Arthritis Rheum 2012 64(6) 1697-1707


мембрана

Хрящ

мениски

Субхонд-








трещин


Апоптоз







Истощение







Утолщение








матрикса

Продукция





ADAMTs) VEGF MMP-13












Arthritis Rheum 2012 64(6) 1697-1707







ский ОА

Возраст-

зависимый

ОА

Кристалли-

ческий ОА


Локальное


(синовит


сигналинг)

Низко-

уровневое


иммунитет


воспали-

тельный

фенотип




детермиро-

ванный ОА

Эстроген-

зависимый

ОА






костной

хрящевой

жировой

тканей

ОА фенотип


ный или



Фенотип


изменений





боли

Ступень





тяжесть

Синовит

Степень




Ожирение

Сердечно-



Депрессия

ХОЗЛ




Сахарный

диабет



Пол

Возраст

Лечебные


Психо-


факторы





2011 - Vol 63 (11) ndash P1535ndash1542



Minimal joint

disease phenotype


сия


Strong muscle

phenotype






Depressive

phenotype





Nonobese

and

weak

muscle

phenotype

Obese and

weak

muscle

phenotype

Коморби

дность

воспали-

тельный

фенотип


возраст-

зависимый

фенотип






фенотипы


фенотипы






ции
























субтипы


Meulenbelt (2006)



122 Attur (2010)

Loughlin (2002)



113

104

Chapman (2008)



139

178

Chapman (2008)







0

10

20

30

40

50

60

70

80


г

ен

оти

па в

каж

до

й

во

зр

астн

ой

катего

ри

и



OR=012

P=0030

OR=0181

P=0038

OR=0054

P=00001



8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен


PTGS2SNP2



1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс



























ХРЯЩ



МЫШЦЫ



СВЯЗКИ


КОСТЬ


ткани



Arthritis Rheum 2012 64(6) 1697-1707


мембрана

Хрящ

мениски

Субхонд-








трещин


Апоптоз







Истощение







Утолщение








матрикса

Продукция





ADAMTs) VEGF MMP-13












Arthritis Rheum 2012 64(6) 1697-1707







ский ОА

Возраст-

зависимый

ОА

Кристалли-

ческий ОА


Локальное


(синовит


сигналинг)

Низко-

уровневое


иммунитет


воспали-

тельный

фенотип




детермиро-

ванный ОА

Эстроген-

зависимый

ОА






костной

хрящевой

жировой

тканей

ОА фенотип


ный или



Фенотип


изменений





боли

Ступень





тяжесть

Синовит

Степень




Ожирение

Сердечно-



Депрессия

ХОЗЛ




Сахарный

диабет



Пол

Возраст

Лечебные


Психо-


факторы





2011 - Vol 63 (11) ndash P1535ndash1542



Minimal joint

disease phenotype


сия


Strong muscle

phenotype






Depressive

phenotype





Nonobese

and

weak

muscle

phenotype

Obese and

weak

muscle

phenotype

Коморби

дность

воспали-

тельный

фенотип


возраст-

зависимый

фенотип






фенотипы


фенотипы






ции
























субтипы


Meulenbelt (2006)



122 Attur (2010)

Loughlin (2002)



113

104

Chapman (2008)



139

178

Chapman (2008)







0

10

20

30

40

50

60

70

80


г

ен

оти

па в

каж

до

й

во

зр

астн

ой

катего

ри

и



OR=012

P=0030

OR=0181

P=0038

OR=0054

P=00001



8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен


PTGS2SNP2



1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс

























Arthritis Rheum 2012 64(6) 1697-1707


мембрана

Хрящ

мениски

Субхонд-








трещин


Апоптоз







Истощение







Утолщение








матрикса

Продукция





ADAMTs) VEGF MMP-13












Arthritis Rheum 2012 64(6) 1697-1707







ский ОА

Возраст-

зависимый

ОА

Кристалли-

ческий ОА


Локальное


(синовит


сигналинг)

Низко-

уровневое


иммунитет


воспали-

тельный

фенотип




детермиро-

ванный ОА

Эстроген-

зависимый

ОА






костной

хрящевой

жировой

тканей

ОА фенотип


ный или



Фенотип


изменений





боли

Ступень





тяжесть

Синовит

Степень




Ожирение

Сердечно-



Депрессия

ХОЗЛ




Сахарный

диабет



Пол

Возраст

Лечебные


Психо-


факторы





2011 - Vol 63 (11) ndash P1535ndash1542



Minimal joint

disease phenotype


сия


Strong muscle

phenotype






Depressive

phenotype





Nonobese

and

weak

muscle

phenotype

Obese and

weak

muscle

phenotype

Коморби

дность

воспали-

тельный

фенотип


возраст-

зависимый

фенотип






фенотипы


фенотипы






ции
























субтипы


Meulenbelt (2006)



122 Attur (2010)

Loughlin (2002)



113

104

Chapman (2008)



139

178

Chapman (2008)







0

10

20

30

40

50

60

70

80


г

ен

оти

па в

каж

до

й

во

зр

астн

ой

катего

ри

и



OR=012

P=0030

OR=0181

P=0038

OR=0054

P=00001



8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен


PTGS2SNP2



1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс

























мембрана

Хрящ

мениски

Субхонд-








трещин


Апоптоз







Истощение







Утолщение








матрикса

Продукция





ADAMTs) VEGF MMP-13












Arthritis Rheum 2012 64(6) 1697-1707







ский ОА

Возраст-

зависимый

ОА

Кристалли-

ческий ОА


Локальное


(синовит


сигналинг)

Низко-

уровневое


иммунитет


воспали-

тельный

фенотип




детермиро-

ванный ОА

Эстроген-

зависимый

ОА






костной

хрящевой

жировой

тканей

ОА фенотип


ный или



Фенотип


изменений





боли

Ступень





тяжесть

Синовит

Степень




Ожирение

Сердечно-



Депрессия

ХОЗЛ




Сахарный

диабет



Пол

Возраст

Лечебные


Психо-


факторы





2011 - Vol 63 (11) ndash P1535ndash1542



Minimal joint

disease phenotype


сия


Strong muscle

phenotype






Depressive

phenotype





Nonobese

and

weak

muscle

phenotype

Obese and

weak

muscle

phenotype

Коморби

дность

воспали-

тельный

фенотип


возраст-

зависимый

фенотип






фенотипы


фенотипы






ции
























субтипы


Meulenbelt (2006)



122 Attur (2010)

Loughlin (2002)



113

104

Chapman (2008)



139

178

Chapman (2008)







0

10

20

30

40

50

60

70

80


г

ен

оти

па в

каж

до

й

во

зр

астн

ой

катего

ри

и



OR=012

P=0030

OR=0181

P=0038

OR=0054

P=00001



8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен


PTGS2SNP2



1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс






























Утолщение








матрикса

Продукция





ADAMTs) VEGF MMP-13












Arthritis Rheum 2012 64(6) 1697-1707







ский ОА

Возраст-

зависимый

ОА

Кристалли-

ческий ОА


Локальное


(синовит


сигналинг)

Низко-

уровневое


иммунитет


воспали-

тельный

фенотип




детермиро-

ванный ОА

Эстроген-

зависимый

ОА






костной

хрящевой

жировой

тканей

ОА фенотип


ный или



Фенотип


изменений





боли

Ступень





тяжесть

Синовит

Степень




Ожирение

Сердечно-



Депрессия

ХОЗЛ




Сахарный

диабет



Пол

Возраст

Лечебные


Психо-


факторы





2011 - Vol 63 (11) ndash P1535ndash1542



Minimal joint

disease phenotype


сия


Strong muscle

phenotype






Depressive

phenotype





Nonobese

and

weak

muscle

phenotype

Obese and

weak

muscle

phenotype

Коморби

дность

воспали-

тельный

фенотип


возраст-

зависимый

фенотип






фенотипы


фенотипы






ции
























субтипы


Meulenbelt (2006)



122 Attur (2010)

Loughlin (2002)



113

104

Chapman (2008)



139

178

Chapman (2008)







0

10

20

30

40

50

60

70

80


г

ен

оти

па в

каж

до

й

во

зр

астн

ой

катего

ри

и



OR=012

P=0030

OR=0181

P=0038

OR=0054

P=00001



8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен


PTGS2SNP2



1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс
































Arthritis Rheum 2012 64(6) 1697-1707







ский ОА

Возраст-

зависимый

ОА

Кристалли-

ческий ОА


Локальное


(синовит


сигналинг)

Низко-

уровневое


иммунитет


воспали-

тельный

фенотип




детермиро-

ванный ОА

Эстроген-

зависимый

ОА






костной

хрящевой

жировой

тканей

ОА фенотип


ный или



Фенотип


изменений





боли

Ступень





тяжесть

Синовит

Степень




Ожирение

Сердечно-



Депрессия

ХОЗЛ




Сахарный

диабет



Пол

Возраст

Лечебные


Психо-


факторы





2011 - Vol 63 (11) ndash P1535ndash1542



Minimal joint

disease phenotype


сия


Strong muscle

phenotype






Depressive

phenotype





Nonobese

and

weak

muscle

phenotype

Obese and

weak

muscle

phenotype

Коморби

дность

воспали-

тельный

фенотип


возраст-

зависимый

фенотип






фенотипы


фенотипы






ции
























субтипы


Meulenbelt (2006)



122 Attur (2010)

Loughlin (2002)



113

104

Chapman (2008)



139

178

Chapman (2008)







0

10

20

30

40

50

60

70

80


г

ен

оти

па в

каж

до

й

во

зр

астн

ой

катего

ри

и



OR=012

P=0030

OR=0181

P=0038

OR=0054

P=00001



8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен


PTGS2SNP2



1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс






























ский ОА

Возраст-

зависимый

ОА

Кристалли-

ческий ОА


Локальное


(синовит


сигналинг)

Низко-

уровневое


иммунитет


воспали-

тельный

фенотип




детермиро-

ванный ОА

Эстроген-

зависимый

ОА






костной

хрящевой

жировой

тканей

ОА фенотип


ный или



Фенотип


изменений





боли

Ступень





тяжесть

Синовит

Степень




Ожирение

Сердечно-



Депрессия

ХОЗЛ




Сахарный

диабет



Пол

Возраст

Лечебные


Психо-


факторы





2011 - Vol 63 (11) ndash P1535ndash1542



Minimal joint

disease phenotype


сия


Strong muscle

phenotype






Depressive

phenotype





Nonobese

and

weak

muscle

phenotype

Obese and

weak

muscle

phenotype

Коморби

дность

воспали-

тельный

фенотип


возраст-

зависимый

фенотип






фенотипы


фенотипы






ции
























субтипы


Meulenbelt (2006)



122 Attur (2010)

Loughlin (2002)



113

104

Chapman (2008)



139

178

Chapman (2008)







0

10

20

30

40

50

60

70

80


г

ен

оти

па в

каж

до

й

во

зр

астн

ой

катего

ри

и



OR=012

P=0030

OR=0181

P=0038

OR=0054

P=00001



8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен


PTGS2SNP2



1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс




























ский ОА

Возраст-

зависимый

ОА

Кристалли-

ческий ОА


Локальное


(синовит


сигналинг)

Низко-

уровневое


иммунитет


воспали-

тельный

фенотип




детермиро-

ванный ОА

Эстроген-

зависимый

ОА






костной

хрящевой

жировой

тканей

ОА фенотип


ный или



Фенотип


изменений





боли

Ступень





тяжесть

Синовит

Степень




Ожирение

Сердечно-



Депрессия

ХОЗЛ




Сахарный

диабет



Пол

Возраст

Лечебные


Психо-


факторы





2011 - Vol 63 (11) ndash P1535ndash1542



Minimal joint

disease phenotype


сия


Strong muscle

phenotype






Depressive

phenotype





Nonobese

and

weak

muscle

phenotype

Obese and

weak

muscle

phenotype

Коморби

дность

воспали-

тельный

фенотип


возраст-

зависимый

фенотип






фенотипы


фенотипы






ции
























субтипы


Meulenbelt (2006)



122 Attur (2010)

Loughlin (2002)



113

104

Chapman (2008)



139

178

Chapman (2008)







0

10

20

30

40

50

60

70

80


г

ен

оти

па в

каж

до

й

во

зр

астн

ой

катего

ри

и



OR=012

P=0030

OR=0181

P=0038

OR=0054

P=00001



8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен


PTGS2SNP2



1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс



























ский ОА

Возраст-

зависимый

ОА

Кристалли-

ческий ОА


Локальное


(синовит


сигналинг)

Низко-

уровневое


иммунитет


воспали-

тельный

фенотип




детермиро-

ванный ОА

Эстроген-

зависимый

ОА






костной

хрящевой

жировой

тканей

ОА фенотип


ный или



Фенотип


изменений





боли

Ступень





тяжесть

Синовит

Степень




Ожирение

Сердечно-



Депрессия

ХОЗЛ




Сахарный

диабет



Пол

Возраст

Лечебные


Психо-


факторы





2011 - Vol 63 (11) ndash P1535ndash1542



Minimal joint

disease phenotype


сия


Strong muscle

phenotype






Depressive

phenotype





Nonobese

and

weak

muscle

phenotype

Obese and

weak

muscle

phenotype

Коморби

дность

воспали-

тельный

фенотип


возраст-

зависимый

фенотип






фенотипы


фенотипы






ции
























субтипы


Meulenbelt (2006)



122 Attur (2010)

Loughlin (2002)



113

104

Chapman (2008)



139

178

Chapman (2008)







0

10

20

30

40

50

60

70

80


г

ен

оти

па в

каж

до

й

во

зр

астн

ой

катего

ри

и



OR=012

P=0030

OR=0181

P=0038

OR=0054

P=00001



8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен


PTGS2SNP2



1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс
























ОА фенотип


ный или



Фенотип


изменений





боли

Ступень





тяжесть

Синовит

Степень




Ожирение

Сердечно-



Депрессия

ХОЗЛ




Сахарный

диабет



Пол

Возраст

Лечебные


Психо-


факторы





2011 - Vol 63 (11) ndash P1535ndash1542



Minimal joint

disease phenotype


сия


Strong muscle

phenotype






Depressive

phenotype





Nonobese

and

weak

muscle

phenotype

Obese and

weak

muscle

phenotype

Коморби

дность

воспали-

тельный

фенотип


возраст-

зависимый

фенотип






фенотипы


фенотипы






ции
























субтипы


Meulenbelt (2006)



122 Attur (2010)

Loughlin (2002)



113

104

Chapman (2008)



139

178

Chapman (2008)







0

10

20

30

40

50

60

70

80


г

ен

оти

па в

каж

до

й

во

зр

астн

ой

катего

ри

и



OR=012

P=0030

OR=0181

P=0038

OR=0054

P=00001



8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен


PTGS2SNP2



1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс


























2011 - Vol 63 (11) ndash P1535ndash1542



Minimal joint

disease phenotype


сия


Strong muscle

phenotype






Depressive

phenotype





Nonobese

and

weak

muscle

phenotype

Obese and

weak

muscle

phenotype

Коморби

дность

воспали-

тельный

фенотип


возраст-

зависимый

фенотип






фенотипы


фенотипы






ции
























субтипы


Meulenbelt (2006)



122 Attur (2010)

Loughlin (2002)



113

104

Chapman (2008)



139

178

Chapman (2008)







0

10

20

30

40

50

60

70

80


г

ен

оти

па в

каж

до

й

во

зр

астн

ой

катего

ри

и



OR=012

P=0030

OR=0181

P=0038

OR=0054

P=00001



8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен


PTGS2SNP2



1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс





























фенотипы


фенотипы






ции
























субтипы


Meulenbelt (2006)



122 Attur (2010)

Loughlin (2002)



113

104

Chapman (2008)



139

178

Chapman (2008)







0

10

20

30

40

50

60

70

80


г

ен

оти

па в

каж

до

й

во

зр

астн

ой

катего

ри

и



OR=012

P=0030

OR=0181

P=0038

OR=0054

P=00001



8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен


PTGS2SNP2



1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс

























фенотипы


фенотипы






ции
























субтипы


Meulenbelt (2006)



122 Attur (2010)

Loughlin (2002)



113

104

Chapman (2008)



139

178

Chapman (2008)







0

10

20

30

40

50

60

70

80


г

ен

оти

па в

каж

до

й

во

зр

астн

ой

катего

ри

и



OR=012

P=0030

OR=0181

P=0038

OR=0054

P=00001



8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен


PTGS2SNP2



1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс










































субтипы


Meulenbelt (2006)



122 Attur (2010)

Loughlin (2002)



113

104

Chapman (2008)



139

178

Chapman (2008)







0

10

20

30

40

50

60

70

80


г

ен

оти

па в

каж

до

й

во

зр

астн

ой

катего

ри

и



OR=012

P=0030

OR=0181

P=0038

OR=0054

P=00001



8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен


PTGS2SNP2



1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс





































субтипы


Meulenbelt (2006)



122 Attur (2010)

Loughlin (2002)



113

104

Chapman (2008)



139

178

Chapman (2008)







0

10

20

30

40

50

60

70

80


г

ен

оти

па в

каж

до

й

во

зр

астн

ой

катего

ри

и



OR=012

P=0030

OR=0181

P=0038

OR=0054

P=00001



8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен


PTGS2SNP2



1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс






























субтипы


Meulenbelt (2006)



122 Attur (2010)

Loughlin (2002)



113

104

Chapman (2008)



139

178

Chapman (2008)







0

10

20

30

40

50

60

70

80


г

ен

оти

па в

каж

до

й

во

зр

астн

ой

катего

ри

и



OR=012

P=0030

OR=0181

P=0038

OR=0054

P=00001



8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен


PTGS2SNP2



1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс




























субтипы


Meulenbelt (2006)



122 Attur (2010)

Loughlin (2002)



113

104

Chapman (2008)



139

178

Chapman (2008)







0

10

20

30

40

50

60

70

80


г

ен

оти

па в

каж

до

й

во

зр

астн

ой

катего

ри

и



OR=012

P=0030

OR=0181

P=0038

OR=0054

P=00001



8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен


PTGS2SNP2



1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс
























0

10

20

30

40

50

60

70

80


г

ен

оти

па в

каж

до

й

во

зр

астн

ой

катего

ри

и



OR=012

P=0030

OR=0181

P=0038

OR=0054

P=00001



8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен


PTGS2SNP2



1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс
























8

32

37

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CC+CG GG

Бо

ль

по

ВА

Ш

мм

Ибупрофен


PTGS2SNP2



1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс
























1

19

50

27

2

0

10

20

30

40

50

60


п

ац

иенто

в



11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс
























11

45

126

3

277

361

364

221

202

36

10

46

101

24

247

314

334

16

166

237

0 10 20 30 40


опухоли




































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс















































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс

































органов


567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс
























567

433


407

593




59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс
























59

41

МС+ МС-

23

77

МС+ МС-



Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс
























Диабет

ОА ГБ

ХОЗЛ

ОЖИРЕНИЕ


ия

ИБС


болезнь



















Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс










































Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс


























Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс
























Синовит











ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс


























ОА

Pereira et al 2011








пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс































пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс


























пациентов




сустава
















ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс

































ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс




























ГКС




кислота



Опиаты

НСПВП



сульфат

SYSADOA

SMOADs

DMOADs

EULAR 2003




Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс



























Диацереин












НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс




























НСПВП 032 (024 039) Іа 029 (022 035) Іа





Диацереин 022 (001 042) Іb 024 (008 039) Іb



















Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс








































Канаде)






Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс





























Hochberg MC




стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс



























стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс


























стресс


Апоптоз



хряща

ХСХС

ХС

ХС

ХСХС

ХС

Хондроцит


Ядро





2010 ndash 2(6) 335ndash348




СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс



























СУЛЬФАТ


зависимых

звеньев


ИЛ-1


синтеза




синтеза




клеток



TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс

























TLR CD44

ХРЯЩ


iNOS COX-2 mPGES-1

PGE2

NF-κB p38 Erk12







GSH and COD


радикалов



МЕМБРАНА




ADAMTS-4 ADAMTS-5

HAS TIMP-1


TSP-1 VEGl






КОСТЬ


OPGRANKL


ИЛ-1β PGE2


MMP-1 -3 -9-13


ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс

























ЛЬНОЕ

ДЕЙСТВИЕ


ЭФФЕКТ





ДЕЙСТВИЯ


боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс

























боли1



в НСПВП1



суставов2

-50 -55 +33








0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс
























0

-023

-026

-031

0

-01 -011

-007

-035

-03

-025

-02

-015

-01

-005

0











щели мм

Plt000001

против

плацебо
















n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс







































n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс






































n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс






























n = 291

Структум


n = 297

Плацебо





p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс


























p lt 0001



-259 мм -45




ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс



























ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс

























ЛЕКЕНА






























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс




















































ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс











































ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс




























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс

























ОА

Ранний

ОА

Поздний

ОА





ЛФК




коррекция



терапия


НСПВП



Мозаичная



терапия


НСПВП

опиоиды

ТЭП








Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс

























Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

Хрящ

Кость

Синовия

Связки

мышцы

ОСТЕО-

АРТРИТ


факторы


факторы












Пат

ол

огия

Дом


сим

пт

ом

ов


хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс

























хряща

Изменения

кости

Синовит



ест

ь т

ечения О

А




DMOADs



ГК вс
























































Остеоартрит: современный взгляд на проблему

Health & Medicine