Методология и дизайн клинического исследования. Разработка плана клинических исследований лекарственного препарата Евгения Радькова, к.м.н., специалист по написанию медицинской документации, ООО «ОСТ Рус» Инновационный центр «Сколково» Москва, 25 апреля 2014 г.
37
Embed
В Сколково обсудили вывод лекарственных препаратов на рынок - 3
Кластер биомедицинских технологий Фонда «Сколково» совместно с компаниями ОСТ Рус и GCT впервые провел в Гиперкубе образовательный семинар «Вывод медицинского препарата на рынок: от доклиники к регистрации. Практические аспекты».
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Методология и дизайн клинического исследования. Разработка плана
клинических исследований лекарственного препарата
Евгения Радькова, к.м.н., специалист по написанию медицинской документации, ООО «ОСТ Рус»
Инновационный центр «Сколково» Москва, 25 апреля 2014 г.
Развитие лекарственного препарата
Скрининг
Доклинические исследования
Клинические исследования
Фаза I Фаза II Фаза III 10000
соединений 1 соединение
Пострегистрационные исследования
Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации
лекарственных препаратов для человека (ICH)
ICH guidelines:
Quality – Качество
Efficacy – Эффективность
Safety – Безопасность
Multidisciplinary guidelines – Междисциплинарные руководства
Medical Dictionary for Regulatory Activities
Руководства ICH
E6: Good clinical practice (Надлежащая клиническая практика, GCP)
E7: Studies in Support of Special Populations: Geriatrics
E8: General Considerations fro Clinical Trials
E9: Statistical Principles for Clinical Trials
E10: Choice of Control Group and Related Issues in Clinical Trials
E11: Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population
Efficacy Guidelines
Основные нормативные документы Российской Федерации
• Надлежащая клиническая практика. Good clinical practice (GCP) ГОСТ Р 52379-2005
• Федеральный закон от 12.04.2010 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»
Руководство по проведению клинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М., 2012 г.
Руководство по проведению клинических исследований лекарственных средств. Часть вторая. Иммунобиологические лекарственные препараты. М., 2012 г.
Руководства Российской Федерации
Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том 1. Москва, 2013 г.
Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том 2. Москва, 2013 г.
Руководства Российской Федерации
Руководства FDA и EMA
U.S. Food and Drug Administration, FDA Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, США
European Medicines Agency, EMA Европейское агентство лекарственных средств
Клиническое исследование лекарственного препарата
Разработка концепции КИ
Разработка протокола КИ
Набор пациентов, проведение КИ
Анализ данных, написание отчета
Фаза I: первое изучение фармакологических свойств у человека, определение безопасных доз для дальнейших КИ
* Онкологические препараты или препараты для генной терапии – пациенты с соответствующим заболеванием
Drug
Первичная безопасность и переносимость (максимально переносимая доза, МПД)
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Ранняя оценка эффективности
Первое применение у человека
10-30 здоровых добровольцев*
Однократное дозирование
Госпитализация
Доза без наблюдаемого отрицательного эффекта (ДБНОЭ) No observed Adverse Event Level (NOAEL)
• Предполагаемый уровень выбывания пациентов в ходе исследования
• Вид рандомизации, соотношение пациентов в группах
Методы расчета
• Ручной (формулы) • Программное обеспечение (PASS,
SPSS, SAS, онлайн калькуляторы)
Дополнительные задачи исследования
Дополнительные задачи исследования:
• Дополнительные данные об эффективности
• Оценка безопасности
• Оценка фармакокинетики, иммуногенности и др.
• Другие данные о состоянии здоровья пациента или об участии в исследовании (например, приверженность терапии)
Параметры оценки:
• Вторичные, третичные конечные точки эффективности
• Конечные точки безопасности
• Другие конечные точки
Литература
Пример
Препарат «Drug» для лечения боли в горле. Разработка дизайна подтверждающего
исследования III фазы
Подтверждающее исследования III фазы. Общие требования к дизайну
• Золотой стандарт – рандомизированное контролируемое исследование в параллельных группах
• Виды контроля:
– Плацебо
– Активный контроль: стандарт терапии
Пример. Препарат «Drug» для лечения боли в горле. Разработка дизайна подтверждающего исследования III фазы
Пример. Препарат «Drug» для лечения боли в горле. Разработка дизайна подтверждающего исследования III фазы
• Основная задача – продемонстрировать, что препарат «Drug» «лучше» плацебо у пациентов с болью в горле, обусловленной инфекцией ВДП
• Исследуемая популяция – пациенты с болью в горле средней интенсивности (≥50 мм по ВАШ), наличие 1 и более симптомов по опроснику симптомов ВДП
• Первичная конечная точка - изменение интенсивности боли по ВАШ через 180 минут после применения препарата
• Продолжительность терапии – 3 дня
• Расчетный размер выборки – 500 пациентов, рандомизация 1:1
Пример. Препарат «Drug» для лечения боли в горле. Разработка дизайна подтверждающего исследования III фазы
Вторичные конечные точки эффективности:
• Изменение интенсивности боли через 60 и 120 минут после начала терапии
• Изменение затрудненности глотания через 60, 120, 180 минут после начала терапии
• Интенсивность боль в горле, затрудненность глотания в дни 1-3
• Оценка эффективности терапии по мнению пациента в день 3 (опросник в дневнике пациента)
• Оценка эффективности терапии по мнению врача-исследователя (опросник)
Конечные точки безопасности: нежелательные явления, результаты физикального
осмотра, результаты оценки жизненно важных функций
Дополнительная поисковая цель исследования – оценка эффективности терапии в подгруппах «пациенты со стрептококковой инфекцией ВДП», «пациенты с другими видами инфекций ВДП» (мазок из зева перед началом терапии)
Пример. Препарат «Drug» для лечения боли в горле. Разработка дизайна подтверждающего исследования III фазы
контролируемое, двойное слепое исследование в параллельных группах
Протокол клинического исследования. Структура и содержание
• Титульный лист
• Синопсис (краткий обзор)
• Введение
• Цели и задачи исследования
• Схема проведения исследования
• Отбор пациентов (критерии включения/невключения)
• Досрочное прекращение проведения исследования
• Досрочное прекращение участия пациента в исследовании
• Процедуры исследования
• Лечение пациентов
• Нежелательные явления
• Анализ данных и методы статистического анализа
• Контроль качества исследования
• Этические аспекты исследования
• Административные аспекты исследования
• Список литературы
• Приложения
ICH GCP/ ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика»
Написание отчета о клиническом исследовании Требования к структуре и содержанию
• Structure and content of clinical study reports. ICH E3 Guideline. 1995.
• Структура и содержание отчетов о клинических исследованиях //Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том 1. ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения». М.: Гриф и К, 2013
1. Титульный лист 2. Краткий обзор исследования (синопсис) 3. Содержание 4. Список аббревиатур, сокращений и определений 5. Этические аспекты проведения исследования 6. Исследователи и административная структура исследования 7. Введение 8. Цели исследования 9. План исследования 10. Исследуемая популяция 11. Результаты оценки эффективности 12. Результаты оценки безопасности 13. Обсуждение и общее заключение 14. Таблицы, схемы и графики, описанные в отчете, но не
включенные в него 15. Ссылки на литературу 16. Приложения
Структура и содержание отчета о клиническом исследовании